FARMACOLOGÍA

ANTITIROIDEA

Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO

 Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides

Secreta hormonas
triyodotironina (T3 ) y
tetrayodotironina (T4-
tiroxina), para que sean
normales el crecimiento y el TRH: hormona liberadora de
desarrollo, la temperatura tirotropina
corporal y la energía. Las TSH: hormona estimulante de la
tiroides
hormonas mencionadas T3: triyodotironina
contienen 59 y 65% T4: tiroxina
(respectivamente) de yodo. H: hipotálamo
AP: adenohipófisis
 Captación: en la membrana basal el
Síntesis Hormonas Tiroideas yoduro es captado desde él liquido
extracelular por un transporte activo, que
requiere energía, la que es proporcionada
por una Na+, K+, ATPasa, -denominada
bomba de yoduro- que es sodio-yoduro
cotransportador.
Organificación: el yoduro es oxidado y
unido a los residuos tirosina de la
tiroglobulina constituyendo la
monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina
(DIT).
Acoplamiento: dos de éstas unidades se
unen para constituir T3 y T4. Tanto la
reacción de organificación como la de
acoplamiento están catalizadas por
peroxidasas las que requiere H2O2. Ambas
ocurren en la superficie apical de la célula,
en la molécula de tiroglobulina (TG).
Almacenamiento: la tiroglobulina
normalmente yodada se almacena como
coloide en el interior del folículo.

Secreción: la célula reabsorbe, de la luz folicular el coloide por endocitosis; las vesículas endocitócicas
se fusionan con lisosomas y las enzimas de éstos degradan la tiroglobulina liberando T3 y T4,
monoyotironina (MIT), diyodotironina (DIT) y tiroglobulina. T4 y T3 pasan a la circulación en una
relación de 8 a 10/ 1. El yodo de MIT y DIT por la acción de una enzima deyo-dasa, es recuperado para
la resíntesis de hormona. Esta recuperación de yodo a partir de la tiroglobulina (suele ser del 50%), es
importante para la economía de la glándula.
 5´desyodinasa
 Penetración a célula por
difusión pasiva o
transporte específico.
 En citoplasma T4 pasa a
T3, para unirse a
receptores específicos hTR-
1.
 Complejo T3-receptor se
enlaza a DNA y aumenta
expresión de genes a través
de m-RNA
Los receptores tiroideos se fijan al DNA en la forma
de monómeros, homodímeros y heteródimeros, con
otros receptores nucleares, en particular con el
receptor X retinoide, la formación de este 5´desyodinasa

heterodímero (TR/RXR) favorece la unión de T3 al

complejo receptor
Mecanismos de acción de Hormonas
Tiroideas
 TEJIDO
EFECTO MECANISMO
BLANCO
Aumenta N° y afinidad de receptores
Cronotrópico
β
CORAZON Aumenta respuesta a catecolaminas
Inotrópico Aumenta la proporción de cadena
pesada α de miosina
TEJIDO ADIPOSO Catabólico Estimula la lipólisis
MÚSCULO Catabólico Aumenta desdoblamiento proteico
En el desarrollo y Estimula desarrollo y crecimiento
HUESO
metabólico esquelético normal y recambio óseo
SNC En el desarrollo Promueve desarrollo normal
Aumenta velocidad de absorción de
INTESTINO Metabólico
carbohidratos
Estimula formación de receptores de
LIPOPROTEINA Metabólico
LDL
Estimula el consumo de O2 por
OTRO Calorigénico tejidos metabólicamente activos.
Aumenta metabolismo basal
 HIPERTIROIDISMO

 Exposición de tejidos a cantidades elevadas de hormonas

tiroideas.
 Cualquier causa de hipertiroidismo se acompaña de aumento
de H Tiroideas, tiroxina libre (FT4), aunque un 5-10% es
normal y T3 se encuentra aumentada.

 Síntomas: labilidad afectiva, estado de alerta,

nerviosismo, irritabilidad, debilidad muscular, fatiga,
palpitaciones, pobre concentración, ↑ apetito, diarrea.
 Signos: hipercinesia, temblor fino, quemosis, edema
periorbital, onicolisis, taquicardia, fibrilación auricular,
lagoftalmos, disnea.
 Laboratorio: TSH baja, altos niveles de T3 y T4.
 HIPERTIROIDISMO
Clasificación etiológica Mecanismo patogénico

Sobreproducción de hormona tiroidea

Enfermedad de Graves Anticuerpo estimulador de TSH-R
Bocio multinodular tóxico Hiperfunción autónoma
Adenoma folicular Hiperfunción autónoma
Adenoma pituitario Hipersecreción de TSH
Insensibilidad pituitaria Resistencia a ht
Enfermedad hipotalámica Exceso producción de TRH
Tumores de cél germinales (corioca, mola, etc.) Estimulación de hCG se une a TSH-R
Teratoma ovario Elementos tiroideos funcionales
Ca. Folicular metastásico Tumores funcionales

Destrucción de glándula tiroidea

Tiroiditis linfocítica Liberación de hormona almacenada
Tiroiditis granulomatosa (subaguda) Liberación de hormona almacenada
Tiroiditis de Hashimoto Liberación de hormona almacenada pasajera

Otras
Tirotoxicosis medicamentosa Ingestión excesiva de hormona exógena
Tratamiento

 Depende de la etiología.  Tratamiento médico

 Betabloqueadores
 Tionamidas
 Iodo131

 Tratamiento quirúrgico
Indicaciones
 Bocios  Tiroidectomía subtotal (más empleada).
compresivos.  Preparación:
 Cuando se  Antitiroideos hasta alcanzar eutiroidismo.
requiera  Soluciones yodadas 10 días antes.
resolución  Efectos secundarios.
rápida del  Hipoparatiroidismo.
cuadro.  Hipotiroidismo PostQx
 Beta bloqueadores

Complementos terapéuticos eficaces en tto de la tirotoxicosis,

muchos de los síntomas son similares a los que surgen con la
estimulación simpática.

El propanolol es el B bloqueador más empleado.

En dosis mayores de 160 mg/día también puede ↓ concentraciones

de T3, 20% en promedio, al inhibir la conversión periférica de T4
en T3.

Mejoran los síntomas de hipertiroidismo, pero no modifican las

concentraciones de hormonas tiroideas. .
 Tionamidas

 Metimazol (MTZ)
Se absorbe totalmente, pero
con velocidad variable. La tiroides
lo acumula fácilmente

Excreción es lenta; 65 a 70% de una

dosis se recupera en la orina en
término de 48 horas.
La vida media plasmática : 6 h

Una sola dosis de 30 mg de metimazol

ejerce un efecto antitiroideo por más
de 24h; una sola dosis al día es eficaz.
para tratar el hipertiroidismo leve o
moderado.
Su acción principal es evitar la síntesis hormonal al inhibir las
reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea y bloquear la
organificación de yodo.
Bloquean el acoplamiento de las yodotirosinas, pero no anulan la
captación de yoduro por la glándula.

en grado mucho menor el

metimazol, inhibe la
desyodación periférica de
T4 y T3.
Reacciones adversas

En 3 a 12% de los pacientes. Casi todas tempranamente: náusea,

molestias gastrointestinales.
Metimanzol: alteración del olfato. El efecto adverso más común es
una erupción pruriginosa, maculopapulosa (4-6%) que a veces se
acompaña de fiebre.

Efectos adversos raros: erupción urticariana, vasculitis y una

reacción lupoide, linfadenopatía. hipoprotrombinemia, dermatitis
exfoliativa, artralgias agudas.

La complicación más peligrosa es la agranulocitosis (menor de

500 células/mm3), puede ser letal. Aparece en 0.1 -0.5% de
individuos, riesgo puede aumentar en ancianos y en personas que
reciben altas dosis de metimazol (más de 40 mg/día).
La reacción se revierte rápidamente una vez que se interrumpe el
consumo del fármaco.
 Yoduros

Inhiben la organificación y la liberación de hormonas y volumen,

vascularización y fragilidad de la tiroides hiperplásica, y por ello son
útiles en la preparación antes de intervenciones quirúrgicas en la
tiroides.

En dosis farmacológicas (más de 6

mg/día) la acción principal de los
yoduros es inhibir la liberación de
hormonas, tal vez al anular la
proteólisis de tiroglobulina.
Efectos adversos

Las reacciones adversas al yodo (yodismo) son poco

comunes y en muchos casos desaparecen una vez que se
interrumpe el uso de productos yodados.

Incluyen una erupción acneiforme, hinchazón de

glándulas salivales, úlceras en mucosas, conjuntivitis,
rinorrea, fiebre medicamentosa, gusto metálico,
trastornos hematológicos y en contadas ocasiones
reacciones anafilactoides.
 Glucocorticoides

 ↓ Conversión periférica de T4 a T3.

 En Graves: ↓ secreción hormonal.
 Uso en:
 Casos graves.
 Inducido por Amiodarona
 YODO RADIACTIVO

I131 único isótopo utilizado para tratar la tirotoxicosis.

Al ingerir la solución en la forma de I131 sódico se absorbe con
rapidez, se concentran en la tiroides y es incorporado en los
folículos de almacenamiento.

En término de semanas de haberlo administrado, la destrucción

del parénquima tiroideo se manifiesta por turgencia y necrosis
epiteliales, rotura de folículos, edema e infiltración por leucocitos.

Las ventajas del yodo radiactivo incluyen administración fácil,

eficacia, poco costo y ausencia de dolor.

El radiofármaco no debe administrarse a embarazadas y lactantes,

porque cruza la placenta y destruye la tiroides fetal; también es
excretado en la leche materna.
 Hipotiroidismo

 Niveles bajos de T3 y T4 séricas, T4 libre siempre está bajo.

 TSH está elevado(>20mU/L) y con secreción nocturna

intacta , salvo en caso de enfermedad hipofisiaria o
hipotalámica, en que está disminuida y con la secreción
nocturna normal ausente.
 Clínica hipotiroidismo
 General:
 Hipotermia e intolerancia al frío.
 Tendencia a subir de peso.
 Piel y faneras:
 Piel seca y fría. Tono amarillento
(depósito de caroteno que
depende de H tiroideas)
 Pelo quebradizo, sin brillo.
 Sistema cardiovascular:
 Miocardiopatía. Disminución de
voltaje al ECG.
 Vasoconstricción periférica.
 Sangre:
 Megaloblastocis por baja de
absorción de B12.
Endocrino:
•Depresión de nivel de H de
crecimiento.
•Puede haber ciclos anovulatorios.
En hombres, ginecomastia e
infertilidad.
 Sistema nervioso y muscular:
Baja en audición, ataxia, hasta demencia
reversible; neuropatías por compresión. En
lactantes lleva a retardo mental(cretinismo)
por trastorno de mielinización.
 Debilidad muscular, calambres y rigidez.
 Depresión mayor.
 Aparato respiratorio:
 Tendencia a la apnea del sueño.
 Debilidad de musculatura diafragmática --
-- hipoventilación alveolar
 Aparato digestivo:
 Estreñimiento. Aclorhidria si se asocia a
anemia perniciosa.
 Macroglosia, hinchazón y palidez de las
encías.
 Riñón:
 Hiponatremia dilucional.
 Metabolismo:
 Colesterol y triglicéridos por < actividad
de lipoproteinlipasa y < cantidad de
recept. de LDL en hígado.
 HIPOTIROIDISMO
Clasificación etiológica Mecanismo patogénico

Congénitas Aplasia o hipoplasia tiroidea

Defectos en la síntesis o acción
hormonal
Adquiridas
Tiroiditis de Hashimoto (más
frecuente) Destrucción autoinmune
Deficiencia de Yodo Disminución síntesis hormonal
Tiroiditis linfocítica Disminución síntesis y liberación
Ablación tiroidea: Cx o I131 hormonal
Drogas: amiodarona, PTU,
perclorato K, metimazole, litio.
Hipopituitarismo
Enfermedad hipotalámica Deficiente secreción de TSH
Deficiente secreción de TRH
 Tratamiento

 Sustitución con tiroxina sintética (Levotiroxina).

 Generalmente de por vida.

 Excepto en tiroiditis subaguda o fármaco inducido.

 Tomar en cuenta: Situación clínica Dosis

 Edad. Adultos jóvenes
1.6 μg/Kg/d
 Presencia de enfermedad s/comorbilidades
arterial coronaria. Viejos / enfermedad
25 a 50 μg/d
 Arritmias. coronaria
Niños 2 a 4 μg/Kg/d
10 a 15
Congénito
μg/Kg/d
 LEVOTIROXINA

La levotiroxina es una hormona sintética idéntica a la T4.

En el interior de ella T4 es convertida en T3 por la acción de la 5' -desyodasa y

T3 penetra en el núcleo en el cual se fija a una proteína receptora específica de
triyodotironina, miembro de la familia del oncogén c-erb.
Concentraciones diversas de las formas de receptor en tejidos diferentes
pudieran explicar las variaciones del efecto de T3 en tejidos del organismo.

Deiodinasas
• Producción • 80% por
conversión
• Ingesta • Tejido • 20% por
periférico producción
directa

T4L T3
Prohormona (mínima Hormona (máxima
actividad intrínseca) actividad tiroidea)
En casi todos los tejidos hormono-reactivos se identifica un gran
número de receptores de hormona tiroidea (hipófisis, hígado,
riñones, corazón, músculo estriado, pulmones e intestino), en
tanto que son escasos los sitios en los tejidos que no reaccionan a
ella (bazo, testículos).
En el encéfalo, existe un número intermedio de receptores.

 T4L
 Dosis diaria estable  Niveles estables en 6 semanas.
 Incrementos:
 12.5 o 25 μg c/1 a 2 sem hasta alcanzar niveles de
TSH
FARMACOCINETICA :
Biodisponibilidad oral es del 50-80 % (Tmax = 2-4 h). Ayuno
absorción

VD 8,7-9,7 l/kg, distribuido en el organismo de forma amplia.

Acción--- 48 h, alcanza el máx. 7-10 días.

Metabolizada en el hígado dando lugar al metabolito activo

triiodotiroxina.

Aprox. el 50% se excreta con las heces en forma inalterada, y el

resto con la orina en forma metabolizada.

La semivida plasmática es de 6-7 días. La semivida plasmática

aumenta en hipotiroidismo y disminuye en hipertiroidismo.
 T4L
 30 min antes del desayuno.
 ↓ Absorción: calcio, suplementos de hierro,
antiácidos (sucralfato), anticomiciales, comida.
 ↓ Metabolismo: anticomiciales, rifampicina.
 ↓ Eliminación: Insuficiencia renal.
 por sobre sustitución:
 TSH ↓: < 0.1 o entre 0.1-0.4 mUI/mL
> 65 años: ↑ Riesgo de fracturas vertebrales y de
cadera.
 TSH < 0.1 mUI/mL + > 60 años: Fibrilación
auricular.
 Alergia al colorante de las tabletas.
 LA LIOTIRONINA (T3)

Tiene una potencia tres o cuatro veces mayor que la levotiroxina.

No se recomienda su uso en el tratamiento de sustitución , por su

vida media más breve (24 horas), que obliga a administrarla varias
veces al día

Por su costo más elevado y por la mayor dificultad de vigilar en

forma seriada la adecuación de su reposición, por los métodos de
laboratorio habituales.

Además, es mejor no usarla en individuos con cardiopatías, por su

mayor actividad hormonal y el riesgo aumentado de efectos
tóxicos en el corazón.

Es mejor utilizar T3, para la supresión a corto plazo de TSH.

Seguimiento  Medición de TSH
 4 a 6 semanas post inicio del Tx
 Cada 4 a 6 semanas hasta alcanzan niveles de
TSH.

Terapia combinada T3 y T4

Paciente sintomático sustituido con niveles séricos

de TSH nl.

T3 tiene niveles muy fluctuantes en plasma por su

rápida absorción GI y su rápida acción 
Riesgo de arritmia en ancianos.
 HIPOTIROI- HIPERTIROI-
DISMO: DISMO:
FRECUENCIA BRADICARDIA TAQUICARDIA
CARDIACA:
VOLUMEN Disminuido Aumentado
MINUTO:
RITMO Constipación Aceleración
EVACUATORIO:

REFLEJOS: Hiporreflexia Hiperreflexia

FONACIÓN: Voz gruesa y ---------------

áspera
 HIPOTIROI- HIPERTIROI-
DISMO: DISMO
ASPECTO Facies abotagada Exoftalmos
GENERAL:
CARÁCTER: Apatía, sueño Nerviosismo

PIEL: Seca, áspera, Caliente y

amarillenta húmeda
PESO: Aumento Disminución

INTOLERANCIA Frío Calor

APETITO: Disminuido Aumentado