Immunology Letters 150 (2013) 12- 22

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revisión

Estafilococo aureus factores de virulencia en la evasión de las defensas inmunitarias innatas en humano y animal enfermedades

Alfonso Zecconi * , Federico Scali

Università degli Studi di Milano, Dip. Scienze Veterinarie e Sanità Pubblica, Via Celoria 10, 20133 Milán, Italia

nformación del artículo abstracto

Artículo historia: En las últimas décadas, Staphylococcus aureus adquirido una relevancia dramática en la medicina humana y veterinaria para diferentes razones, una de ellas
ecibido el 5 de De noviembre de 2012, recibidos en forma 9 revisado De representada por la creciente prevalencia de cepas resistentes a los antibióticos. Sin embargo, la resistencia a los antibióticos no es la única arma en el arsenal de S.
diciembre de 2012 Aceptado 8 enero 2013
aureus. De hecho, estas bacterias tienen un montón de factores de virulencia, incluyendo una vasta capacidad de acogida para evadir las defensas inmunológicas.

Disponible en Internet el 31 de enero de 2013

El sistema inmune innato representa la primera línea de defensa contra la fi de los patógenos invasores. Este sistema consiste en tres principales
mecanismos efectores: péptidos antimicrobianos y enzimas, el sistema del complemento y fagocitos. En esta revisión, nos centramos en S. aureus factores
Palabras clave: Staphylococcus aureus
de virulencia implicados en la evasión inmune en las primeras fases de la infección: evitación reconocimiento TLR, adhesinas que afectan la respuesta
inmune y la resistencia a las defensas del huésped péptidos y polipéptidos.
nnato TLR inmunidad

adhesinas anfitrión defensa péptidos Los estudios de las defensas inmunitarias innatas y su papel en contra S. aureus son importantes en la medicina humana y veterinaria debido a los problemas
relacionados con S. aureus resistencia antimicrobiana. Por otra parte, debido a la capacidad del patógeno para manipular la respuesta inmune, estos datos son
necesarios para desarrollar e fi caces ante las vacunas o moléculas contra S. aureus.

© 2013 Elsevier BV Todos los derechos reservados.

1. Introducción
Estafilococo aureus tiene una notable capacidad para adaptarse a diferentes entornos y representa
una causa primaria de la infección tanto en humanos y en varias especies animales [1-3] . En las
últimas décadas
S. aureus tiene adquirido una relevancia dramática en la medicina humana para diferente razones, una
de ellas representado por la creciente prevalencia de antibiótico cepas resistentes [4-6] . En Estados
Unidos y entre infeccioso patógenos, S. aureus representa una de las principales causas de muerte. De
hecho, es participado en más de 18.000 fallecimientos por año; acerca de 290.000 hospitalizaciones y
casi 12 millones de médicos y visitas tratos [5-7] . En la medicina veterinaria de la gravedad de la enfermedades
son mucho más bajos en comparación con lado humano, pero varios diferente patologías se
describieron en los animales domésticos y comida productor animales [8,9] . Particularmente en vacas
echeras, una alta prevalencia de S. aureus ubre Las infecciones se observa en todo el mundo. Estas infecciones
tienen un impacto en la producción de leche y la calidad, y los costos de esta infección maquillaje S.
aureus el patógeno contagioso más caro lechería ganado, en todo el mundo [10-12] . La importancia de S.
aureus como un patógeno para la medicina humana y veterinaria aumentó además, con el creciente frecuencia S. aureus tiene gran variedad de factores de virulencia y las diferentes combinaciones de estos
de participación de resistente a la meticilina S. aureus ( MRSA) en la enfermedad humana grave
casos. MRSA se ha aislado desde hace muchos años [13,14] . En un principio, parecían estar
restringida a medio hospitalario (HA-MRSA)
[15] , Pero pronto fueron identi fi cado también en pacientes no hospitalizados (CA-MRSA) [16,17] .
Recientemente, vacas y cerdos surgieron como reservorios de MRSA para la infección humana
(LA-MRSA) [4,18-21] . El problema de MRSA está fuera del alcance de este documento y este tema fue
cubierto por excelentes críticas [2,22-27] . Sin embargo, el problema de MRSA en la medicina humana y
veterinaria es uno de los mejores ejemplos para el concepto de “una sola salud” ( http://www.onehealthinitiative.com
) Y es compatible con el interés en el uso de modelos animales, distintos de los ratones, para aumentar
nuestro conocimiento en S. aureus patogenesia.
1.1. infecciones por S. aureus en humanos
factores, el sitio de la infección y la variabilidad de la respuesta inmune del huésped explicar la amplia
gama de los resultados relacionados con estas infecciones. De hecho, las bacterias pueden tener un
efecto significativo sobre la salud, actuando como un comensal (la piel o la mucosa nasal anterior), o
puede causar infecciones locales moderado, pero también infecciones graves e invasivas [28] . Algunos
autores estiman que aproximadamente el 20% de los seres humanos lleva la bacteria en la mucosa
nasal anterior para toda su vida y el 60% son portadores recurrentes sin ninguna consecuencia [29] . En
efecto, S. aureus puede infectar tanto a la parte superior y el tracto respiratorio inferior, y es responsable
del 26% de la neumonía adquirida en la comunidad en los EE.UU., y una grave

* Correspondiente autor. Tel .: 39 0250318073; fax: 39 0250318079.

Email dirección: alfonso.zecconi@unimi.it (A. Zecconi).

0165-2478 / $ - see front matter © 2013 Elsevier Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.imlet.2013.01.004
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Tabla 1a
S. aureus factores de virulencia: toxinas.

Nombralo Abreviatura Función referencias

toxina HLB Esfingomielinasa con actividad citolítica [52,53]

toxina Hla Citolítica toxina formadora de poros [52,53]
Leukocidins D, E y M LukD / E / M Matar leucocitos; bi-componentes leukotoxins formadores de poros [53,54]
PSM péptidos PSM toxinas o actividad detergente formador de poros [55]
exfoliativa toxinas A, B y D ETA / B / D Las exotoxinas con actividad superantígeno; serina proteasas fi c gluamate especí que digieren desmogleína 1 [52,56]
enterotoxinas SE toxicidad Gastroenteric; la inmunomodulación a través de la actividad de superantígeno [52,57]
SE-como proteínas SELs / No hay toxicidad desconocida tracto intestinal; la inmunomodulación a través de la actividad de superantígeno [57,58]
Tóxico choque síndrome de la toxina-1 TSST1 toxicidad endotelial (directo y mediada por citoquinas); actividad superantígeno [52]
Formylpeptides fMLPs Los ligandos para el receptor del péptido formilo [53]

toxinas con actividad relacionada con la evasión inmune son reportados en Tablas 2a-d .

amenaza para la la supervivencia de los pacientes afectados por neumonía grave el arsenal de estas bacterias. De hecho, estas bacterias tienen un montón de factores de virulencia, que son
[29] . la base de su patogenicidad, pero también les dio una gran capacidad de acogida para evadir las defensas
inmunológicas [48-51] . Los comentarios anteriores reportaron las características de S. aureus factores
virulentos [52-54] . Por lo tanto, la descripción general de estos factores no será cubierto en esta revisión,
1.2. S. aureus mastitis en vacas lecheras
pero se informa de una lista actualizada de los factores de virulencia conocidos ( Tablas 1a-c ). Estas tablas
informan únicos factores de virulencia, aparentemente, no involucrados en la evasión inmune innata,
S. aureus mastitis infecciones intramamarias se reportan en todo el países con prevalencia de 5%
mientras que los factores que intervienen en estos últimos mecanismos se enumeran en Tablas 2a-d .
hasta 70% de las vacas y el 90% de rebaños. Lo hace Parece ser que estos niveles están
disminuyendo debido a la mejora de la salud la gestión de las vacas lecheras, pero la erradicación
está lejos de ser logrado. El costo de S. aureus infecciones intramamarias fue estimado en 100-200 $ /
vacas [11] . En cuanto a enfermedades humanas, la patogénesis y propagación de S. aureus dependen
de las bacterias virulencia factores [12,30-33] , Sino también el medio ambiente [34,35]

3. Respuesta al anfitrión para S. aureus: defensas inmunitarias innatas

y el acogen una papel importante en la frecuencia y severidad de las estas infecciones. En la mastitis
bovina patogénesis, un aspecto peculiar es representado por la pivotal importancia de la inmunidad
innata en contra invasor patógenos [36-39] . Esto es apoyado por la evidencia de una mala actividad
preventiva de las vacunas contra la mastitis bajo campo condiciones [40-44] . De hecho, varias
vacunas contra S. aureus
tener estado desarrollado tanto y experimentalmente comercialmente, pero ninguno de ellos hasta ahora mostraron
resultados consistentes tal como fue revisado por las referencias. [45-47] .
2. S. aureus factores virulentos
El sistema inmune innato representa una línea primera de defensa contra los patógenos
invasores [78] . Este sistema consiste en tres principales mecanismos efectores: péptidos
antimicrobianos y enzimas, sistema del complemento y fagocitos [49,78] . La ciencia de importancia y
e fi de estos tres mecanismos efectores es diferente dependiendo del lugar de la infección y de las
características de las bacterias [78,79] . Un modelo animal donde las defensas inmunitarias innatas
son fundamentales en el control de S. aureus infección está representado por S. aureus mastitis en
vacas lecheras. En el pasado, los leucocitos se consideraron la principal fuente de moléculas
implicadas en en inflamatoria y las respuestas inmunológicas. Se ha demostrado que otras células
podrían ser una fuente importante de estos mediadores. De hecho, las células epiteliales del pulmón
podrían modular la respuesta inflamatoria en las vías respiratorias y modular el reclutamiento de
células a través de la producción de quimiocinas, citocinas, receptores

S. aureus esta bien conocida por la alta frecuencia de resistentes a los antibióticos cepas, pero antibiótico
resistencia no es la única arma en

Tabla 1b
S. aureus factores de virulencia implicados en la adhesión a las células huésped.

Nombre Abreviatura Función referencias

fibronectina proteínas de unión A, B PUFNA, B Adhesinas de fibrinógeno (PUFNA solamente), bronectin fi y elastina [52,53,59,60]
El colágeno vinculante adhesina Cna Adhesina de colágeno (tipo I y IV) [52,53,59,60]
repetir las proteínas Serin-aspartato C, D y E DEG adhesinas [52,60]
Hueso proteína de unión a sialoproteína bbp Adhesin para sialoproteína ósea (variante alélica SdrE), se une fibrinógeno [52,59,61,62]
Elastina vinculante proteína EbpS adhesina transmembrana de la elastina y tropoelastina [52,60]
Polisacárido adhesina intercelular PIA Adhesin para la agregación; involucrado en la formación de película bio [61]
Regulada por hierro superficie Un factor determinante ISDA Se une bronectin fi, fibrinógeno, la transferrina, la hemoglobina, hemina y fetuina (expresado en entornos [53,59,60]
de restricción de hierro)
Regulada por hierro superficie determinante B ISDB Se une la hemoglobina y hemina [60]
Regulada por hierro superficie determinante C ISDC Se liga hemina [60]
Regulada por hierro superficie determinante H ISDH Se une haptoglobulin y complejo haptoglobulin-hemoglobina [60]
S. aureus superficie proteínas Hablar con descaro a Unirse a la matriz extracelular [53,60]
S. aureus proteína de la superficie G SasG Se une a la matriz extracelular; involucrado en la formación de película bio [60,63]
Rica en serina proteína de superficie Srap Se une plaquetas [60]
extracelular matriz proteína-proteína de unión Emp Se une la matriz extracelular de las células huésped; involucrado en la formación de película bio [60,64]
extracelular proteína adhesión EAP / Mapa Perjudica la angiogénesis y la cicatrización de heridas; estimula la producción de TNF e IL-6 [65-70]
Emp homólogo Ebh Se une la matriz extracelular de las células huésped [60,71]
proteína plasmina sensible pls Se une lípidos de las células huésped; adherencia a las células epiteliales nasales [60]
Segundo inmunoglobulina-proteína de unión OSE Se une dominio Fc de la inmunoglobulina; se une al complemento C3 proteína y promueve la conversión de C3-C3b [72,73]

von proteína de unión a factor de Willebrand vWbp Se liga y activa la protrombina; se une fibrinógeno y el factor de vW [74]
extracelular proteína adhesión EAP / Mapa MHC-II análogo de proteína; la adhesión a S. aureus células y células huésped; involucrado en la formación de película bio [52,64]

Adhesión factores con actividad relacionada con la evasión inmune se presentan en la Tablas 2a-d .
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Tabla 1c
S. aureus virulencia factores: enzimas y otras proteínas.

Nombre Abreviatura Función referencias

coagulasa Coa Se liga y activa la protrombina; promueve la conversión de fibrinógeno a fibrina [52,74]
V8 proteasa - serina proteasa [52,53]
Glicerol ester hidrolasas labio, GEH, Beh, la degradación de los triglicéridos [53]
Graso ácido-modificador enzima FAMA Ácidos grasos Modificación
O-acetiltransferasa OATA El peptidoglicano O-acetilación [53]
PtdIns-fosfolipasa C Sociedad Anónima fi actividad c lipasa fosfatidilinositol-especí [53]
enolasa Eno Cataliza fósforo-glicerato a fosfoenol-piruvato; se une a laminina [53]
arginina elemento móvil catabólica (3 tipos) ACME I / -II / -III papel poco claro (SIDA colonización); parece contener varios enzima y proteínas (sistema de arginina [75-77]
desaminasa, permeasa oligopéptido, alcohol deshidrogenasa que contiene cinc, espermina / espermidina
acetiltransferasa y otros)
FPR-como 1 proteína inhibidora FlipR Se une al receptor del péptido formilo [53]

y enzimas otro proteínas con actividad relacionadas con la evasión inmune se presentan en la Tablas 2a-d .

Tabla 2a
Virulencia factores permitiendo S. aureus para evadir las defensas inmunitarias innatas relacionados con la migración de leucocitos y la actividad fagocítica.

efector mecanismo S. aureus factor de evasión Abreviatura Función referencias

neutrófilos migración estafilocócica superantígeno como 5 SSL5 Speci fi c unión a P-selectina glicoproteína ligando-1 bloquea PMN [93197]
rodadura
estafilocócica superantıgeno 11 similar SSL11 [198]
estafilocócica superantígeno como 1 SSL10 Se une a receptores de quimioquinas [199]
proteína inhibidora de quimiotaxis PAPAS FRITAS Bloques de C5a del receptor y formilo receptores de péptidos [53142]
estafilocócica superantígeno como 7 SSL7 Se une a la región Fc de la IgA y el reconocimiento de bloque por los neutrófilos [93]

lisis neutrófilos toxina Hlg Bicomponente leucocidina; hemólisis [52,53]

toxina hld toxina citolítica; se une neutrófilos y monocitos [52,53]
Leucocidina de Panton-Valentine PVL Bicomponente leucocidina; poros de la formación de la toxina; mata los leucocitos [52,76]

Leukocidins A y B (alt. Nombres H y GRAMO) LukAB / HG Bi-componente de leucotoxina de formación de poros que mata PMNs [54200]

Resistencia a explosión oxidativa estafiloxantina - Carotenoides (protege contra ROS) [53]

catalasa y reductasa alkylhydroxide Cata, AhpC Inactivar peróxido de hidrógeno; fundamental para la colonización nasal [53]

La tiorredoxina y la tiorredoxina reductasa - inactiva ROS [53]

Tabla 2b
Virulencia factores permitiendo S. aureus para evadir las defensas inmunitarias innatas relacionados para complementar.

efector mecanismo S. aureus factor de evasión Abreviatura Función referencias

Complemento inactivación capsular polisacáridos CPS Alterar C3 (CPS5 y 8) o C3b (CPS1) deposición [53,75]
estafiloquinasa sak activador del plasminógeno (plasminógeno-serina proteasa [53,73]
plasmina de conversión)
inhibidor del complemento por estafilococos SCIN convertasa inhibe [53142]
extracelular complementar la proteína de unión BCE convertasa inhibe [142]
Un factor de pinza CIfA Las plaquetas de adhesión (fibrina mediada); se une al factor [52,53,59,60,74]
regulador de complemento I

Staphylococcus aureus proteína de superficie E SdrE Se une al factor H del complemento regulador [142]
extracelular proteína fibrinógeno vinculante efb Se une fibrinógeno; inhibe C3 y C5 convertasas; se [52,73,142]
une al complemento C3

y adhesión moléculas [80,81] . Del mismo modo, epiteliales de la glándula mamaria Células podría producir tienen un patrón diferente durante la lactancia, en ausencia de infecciones intramamarias.
tanto y citoquinas moléculas inmunomoduladoras [36,82-84] . Los cambios de la respuesta inmune
nnata puede ser observado durante lactancia. De hecho, recientemente, ref. [84] mostró que varios soluble Entre las diferentes defensas innatas, lisozima mostró un comportamiento peculiar cuando S.
factores (Lactoferrina, lisozima, NAGasa, y IgG) aureus se produjo la infección intramamaria. De hecho, la actividad de la lisozima en la leche demostró
ser disminuido en

Tabla 2c
Virulencia factores permitiendo S. aureus para evadir las defensas inmunitarias innatas relacionadas con inmunoglobulinas y la opsonización.

efector mecanismo S. aureus factor de evasión Abreviatura Función referencias

La degradación de las inmunoglobulinas la proteína A Spa Se une dominio Fc de la inmunoglobulina, el factor de von Willibrand y [52,60,137]
TNFR-1; Se une la proteína C3 del complemento y promueve la
conversión de C3-C3b

estafiloquinasa sak activador del plasminógeno (plasminógeno-serina proteasa [53,73]

plasmina de conversión)

encubrimiento de opsoninas serotipos factor de 5,8 PNAG CIfA Las plaquetas de adhesión (fibrina mediada); se une al factor [52,53,59,60,74]
Clamp A regulador de complemento I

Factor clip B ClfB Las plaquetas de adhesión (fibrina mediada); se une citoqueratina 10. [52,59,60,74,134]
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Tabla 2d
Virulencia factores permitiendo S. aureus para evadir las defensas inmunitarias innatas relacionados con los péptidos antimicrobianos.

efector mecanismo S. aureus factor de evasión Abreviatura Función referencias

La alteración de la pared celular componentes sensor péptido antimicrobiano APSS / R / X Se liga y deteriora péptidos antimicrobianos [182183]
sistema de regulación gra Grar / S Perjudica la fagocitosis y LL-37 [186]
Multiple factor de resistencia péptido F MPRF Inserta lisina en ácidos teicoicos [53]
operón dlt DLtA / B / C / D inserciones re- alanina en ácidos teicoicos [53]

lisozima resistencia gen OATA OATA Los cambios en el ácido N-acetilmurámico [189]

catelicidina resistencia estafiloquinasa sak unión A-defensine [192]

Aureolysin aul LL-37 clivage [194]
resistencia a la meticilina mec Correlación entre la resistencia a la meticilina y la resistencia [195196]
cathelicin, mecanismo sea identi fi

S. aureus infectado cuarteles [85] . La disminución puede ser el resultado de una temprano agotamiento de actividad Es imposible cubrir todos los factores de virulencia y su papel en la patogénesis de la S. aureus infección
de la lisozima y se asoció con una reducción de neutrófilos actividad estallido respiratorio [86,87] , Sino que en un único examen. Por lo tanto, nos centramos esta revisión en el S. aureus factores que permiten la
también será relacionado a la diferente expresión de factores de virulencia [30,44] . Además, reciente las evasión de las defensas inmunitarias expresadas durante las primeras etapas de los procesos
investigaciones sugieren que la liberación de lisozima a partir de células es dependiente de la dosis y al patógenos (TLR de evasión, adhesinas e HDPS). Factores que intervienen en evitar el reclutamiento
menos Se necesitan 100.000 UFC / ml en la leche de desencadenar su la producción de las células células y la respuesta inmune relacionados fueron cubiertos por otras excelentes críticas [49,79,93] .
epiteliales de la glándula mamaria (Zecconi, datos no publicados).

Por lo tanto, el papel de células epiteliales de la glándula mamaria como fuente de innato inmunidad componente
4.1. el reconocimiento de la familia TLR

no puede ser ignorado, especialmente cuando el interacciones entre las bacterias y el huésped están de
interés. moléculas de defensa publicado por las células epiteliales de la glándula mamaria parecen jugar un papel S. aureus invasión desencadena un mecanismo complejo a través de la activación de los
importante en la prevención de la mastitis, sobre todo cuando el nivel de la leche leucocitos es relativamente receptores c especificaciones para PAMP, con el tiempo a partir respuesta inmunidad innata [79] . Los
bajas (<100.000 células / ml), como sugiere Refs. [36,38,88] . receptores tipo Toll (TLRs) fueron los receptores primeros para PAMP a ser descubiertos, pero en
los últimos años, otras clases de receptor se han identificado fi receptores a saber NOD-como,
receptores de lectina de tipo C y los receptores de RIG-I-como [94] . TLR-2 fue uno de los receptores
más investigado toll debido a su capacidad para identificar bacterias Gram-negativas LPS [95,96] y
4. patogénesis de S. aureus infecciones y respuesta inmune innata: una evolución lucha patrones moleculares específico c Gram positivos [97,98] . TLR-2 se encuentra en la superficie celular
de conformación y complejo heterodimérico con TLR-1 o TLR-6. TLR-2 / TLR-1 complejo reconoce
grupos triacilados de Gram-negativos, mientras que los grupos diacilados TLR-2 / TLR-6 complejo
los invasión de los tejidos del huésped y órganos desencadena la inmunidad innata, cual es caracterizado
identifica las Gram-positivas de [99] . El ácido lipoteicoico y ciertos lipopéptidos de S. aureus gatillo
por una respuesta rápida frente al patógeno. los tiempo de la respuesta inmune es estrictamente TLR-2 / TLR-6. TLR-2 / TLR-6 complejo conduce a la producción y secreción de varias citoquinas
dependiente de el primera paso indispensable: la reconocimiento de pathogenassociated molecular patrones TIRAP y MyD88 valle vías. Además, la activación de TLR-2 parece estar implicado directamente en
(PAMP) [48,78,89] . Adicionalmente, la maduración de la fagosoma [100101] . TLR-2 mostró que desempeñar un papel importante en la
inmunidad contra
S. aureus debería se adhieran a la sede de célula para multiplicarse y, a veces, invadir células huésped [90] ,

Mientras que el anfitrión responde por la liberación inmediata de antimicrobiano componentes y de quimioatrayentes,

por lo tanto el reclutamiento células inmunes para una respuesta más e fi ciente.

Sin embargo, bacteriano patógenos utilizan estrategias muy deficiente ef para evadir anfitrión defensas
para colonizar e invadir humana y animal tejidos [90] . S. aureus tiene especial características, y en el inicial S. aureus en diferentes modelos de infección; ratones mutantes sin TLR-2 parece más susceptible a
medidas de infecciones tanto en humanos y animales, cuando la adhesión a Se requiere células cutánea, intranasal o infección corneal que los salvajes; Además, estos ratones parecen estar más
epiteliales, la inmunidad innata representa una línea de articulación de defensa [12,48,91,92] . dispuestos a la infección grave y la muerte eventual [102-104] . TLR-4 tiene un papel central en la
Considerando específico inmunidad adquirida parece jugar un papel importante en las nuevas inmunidad innata contra las bacterias Gram-negativas, debido a su capacidad para reconocer los
medidas en el patógeno proceso, evitando la difusión de las bacterias y el desarrollo de bacteriemia y lipopolisacáridos (LPS) [94,105-107] . Sin embargo, TLR-4 parece tener un papel relevante en S.
sepsis [91,92] . aureus Las infecciones también. En un modelo de absceso cerebral, TLR-4 - / - ratones han
demostrado lesiones más graves, infección prolongada y mayor mortalidad que los ratones de
control. Estos resultados sugieren que el papel de TLR-4 para una recuperación completa del animal
S. aureus factores virulentos repertorio tiene un montón de mecanismos para evadir innata anfitrión la enfermo [108] . TLR-4 también parece ser activado por S. aureus leukocidins, esta activación conduce
inmunidad, incluyendo modificaciones de estructural componente y la secreción de una gran variedad a la maduración de las células dendríticas en la médula ósea [109] . Los otros receptores en la familia
Toll aparentemente no parecen tener una relevancia fi ca en la respuesta inmune innata contra
de específica proteínas inmunomoduladoras que actúan en concierto para contrarrestar innata inmune defensas,
y para crear una microambiente que permite incluso mejor supervivencia [48,49] .

S. aureus tiene el capacidad para evitar el reconocimiento de TLR; sus adhesinas son bastante e fi
ciente en la reducción de la eficacia del complemento sistema y fagocitos, y desarrollaron mecanismo
de resistencia contra péptidos defensa del huésped (HDPS), de manera similar a la que desarrollado en S. aureus. Sin embargo, un reciente estudio pone de relieve la capacidad de TLR-9 para inducir la
contra convencional antimicrobianos. producción de IL-12 después de S. aureus la exposición y la relevancia de TLR-9 / TLR-2 diafonía para la
regulación de este citocinas de la familia. Además, TLR-9 parece mediar la clase I IFN señalización en
Mesas 2a-d reportar una lista de los factores conocidos que participan en S. las células dendríticas, el papel que puede ser perjudicial en la neumonía MRSA debido a los efectos
aureus inmune evasión clasi fi cado por objetivo: los neutrófilos y la fagocitosis, complemento sistema, inmunoglobulinas
presuntamente negativos de IFN e IFN en estos neumonías [110] .
y opsoninas, HDPS.
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los NLRs (nucleótido oligomerización receptor de dominio similar o NOD-like) representan una moléculas evasivas de inmunes que S. aureus puede emplear para subvertir tanto la inmunidad innata y

familia de receptores implicados en la regulación de innato inmune respuesta, que normalmente se adaptativa [123] . Los nuevos conocimientos sobre las interacciones SSL-TLR aumentarán nuestra

encuentra en el citosol de las Células con fagocítica actividad. Sin embargo, se pueden NLRs fundada comprensión no sólo de las infecciones bacterianas, pero también en todas las enfermedades relacionadas

en varios otros tipos de células [111] . NLRs son una familia grande, más de 20 NLRs fueron descubierto con el mal funcionamiento de TLR tales como aterosclerosis [125] .

en las células humanas, una cifra que probablemente aumentará teniendo en cuenta que en los
ratones se fundó más de 30 NLRs y en algunos invertebrados, como equinodermos, más de 200 [111112]
. los papel de NLRs todavía tiene que ser clari fi cado. Sin embargo, dos miembros de el familia, nucleótidos4.3. Adhesión
vinculante dominios de oligomerización 1 y 2 (NOD1 y NOD2), son ampliamente estudiados, y que
parecen tener una papel en innato inmunidad contra S. aureus. ácido meso-diaminopimélico (M-DAP) disparadores
Host-adhesión representa una fase fundamental de la patogénesis de S.
NOD1 [113114] mientras muramil dipéptido (MDP) activa NOD2 [115116] . Tanto m-DAP y MDP son aureus, y desarrolló una amplia variedad de moléculas que ayudar a este proceso ( Tablas 1a-c adhesinas)
componentes de peptidoglicano. Sin embargo, MDP se funda en casi toda célula bacteriana paredes mientras
con nombre. Estas moléculas median en la adhesión a diferentes sustratos del huésped: proteínas de la
que, m-DAP parece ser más característico de Gramnegativos las bacterias. Sin embargo, algunos bacterias matriz extracelular (ECM), proteínas plasmáticas, células epiteliales y células endoteliales [59,60] .
gram-positivas parecen ser capaces de activar NOD1 [117118] . los papel exacto de NOD2 en la Además, algunas de estas adhesinas interfieren con la inmunidad del huésped, como se describe más
respuesta innata contra S. aureus adelante en este documento. Las adhesinas pueden anclarse en la superficie de la bacteria, o pueden
ser secretadas. adhesinas de superficie se denominan superficie microbiana reconocimiento de
moléculas de la matriz adhesivas (MSCRAMM), mientras que adhesinas secretables se denominan
moléculas adhesivas repertorio expandido secretables (Serams) [53,59] . Ambos MSCRAMM y Serams
son proteínas, aunque otras moléculas, tales como polisacárido adhesina intercelular (PIA) y ácidos
teicoicos, pueden actuar como adhesinas también.
es todavía poco claro. En efecto, Los estudios preliminares sobre los modelos murinos reportados inconsistente
resultados. En un modelo de infección sistémica, jugó un NOD2 papel fundamental en la respuesta innata.
NOD2 - / - ratones mutantes eran Más susceptibles a infección, desarrollados las enfermedades más graves y tenido
una mayor la producción de algunas citoquinas (TNF , IFN e IL La adherencia es un requisito previo para tener la colonización y, finalmente, la infección del
huésped. Los sitios más importantes de la colonización en huéspedes humanos son la mucosa nasal
2) que salvaje ratones. Además, NOD2 - / - ratones mostraron una mayor mortalidad en comparación con y la piel, y son un modelo valioso para entender S. aureus proceso de adhesión [59126] . La
TLR-2 - / - ratones [119] . En una infección cutánea modelo NOD2 - / - ratones Las lesiones más graves colonización de narinas puede ser intermitente o persistente. sujetos persistentes parecen tener gran
desarrollados de las silvestres ratones; Sin embargo, NOD2 - / - presenta una producción inferior del número de bacterias transportadas y una única cepa dominante mientras que los portadores
TNF e IL-6 en comparación con ratones silvestres [120] . los papel de NOD1 en S. aureus la infección es intermitentes parecen tener una baja cantidad de bacterias y diferentes cepas [127-129] . Se ha
aún menos conocida que NOD2. Reciente Los estudios sugieren que NOD1 puede ser relevante en sugerido que la diferencia en el estado de portador puede estar relacionado con diferentes ligandos
para las adhesinas de S. aureus [ 130] . Un patrón similar se observó en las infecciones intramamarias
bovinas [12] . proteínas de unión a fibronectina (FnBPs), factores de formación de grumos (CLFS),
S. aureus matando por neutrófilos. En efecto, actividad neutrófilos contra proteína A (spa) y la proteína de unión a colágeno (CNA) son la principal S. aureus MSCRAMM. S.
S. aureus en NOD1 + / + ratones fue mayor que NOD1 - / - queridos cuando pre-estimulado con una Bacteriasaureus sintetiza dos unión bronectin-proteínas fi: FnBPA y PUFNB. Estas adhesinas se unen
Gram-negativo [121] . brinoctein fi y elastina, y PUFNA pueden unir fibrinógeno [52,53,59,60] . FnBPs atan fi bronectin en la
superficie de las bacterias; Esta estructura permite una unión entre S. aureus e integrinas anfitrionas [131]
4.2. La evasión de los TLR reconocimiento . PUFNA y PUFNB tienen un papel importante en la colonización del huésped. Sin embargo, su
importancia en las infecciones no se ha dilucidado completamente [131132] . Aglutinación factores A y
los la evasión de TLR reconocimiento es un tema que está recibiendo una creciente interés, B se unen fibrinógeno del huésped y promover la agregación de las plaquetas [52,53,59,60] . Sin
aunque los estudios disponibles son relativamente pocos. Recientemente, una novela mecanismo para estafilococos
embargo, fibrina soluble parece ser la principal proteína responsable de la formación de S. aureus- plaquetas
para escapar del anfitrión inmune sistema a través de la interferencia con el reconocimiento por las agregados mediada por CLFS [133] . ClfB ayudas colonización de narinas anteriores debido a su
células inmunes tiene estado identi fi ed [122] . estafilocócica Los superantígenos como (SSL) proteínas capacidad para unirse a citoqueratina 10 [59,60] . Además, ClfB parece dar una ayuda adicional a la
uegan un papel importante en este mecanismo. Estas proteínas se encuentran en una familia de moléculas adhesión de bacterias huésped por citoqueratina 8 de unión [134] . Collagenbinding proteína media la
capaces de interferir con múltiples componentes del anfitrión la inmunidad, incluyendo la inmunidad adhesión entre S. aureus y el colágeno de anfitrión; esta adhesina proporciona ayuda en la invasión
humoral, la opsonización, y la trata de leucocitos [167] . Por lo tanto, pueden ser envuelto en evasión de diversos tejidos, y actúa como un factor de virulencia en diferentes tipos de infecciones
tanto de la inmunidad innata y adaptativa. En efecto, entre el 14 miembros de la familia SSL, SSL7 se
une a la IgA y C5; SSL5 se une a PSGL-1, receptores quimioatrayentes, y MMP-9, y SSL10 se une a receptor
de quimioquinas y la IgG humana

[123] . Entre estas familias, SSL3 es la de primer describió proteína bacteriana ese bloques de TLR-2 activación
a través de la interacción extracelular directa con el receptor [124] . En particular, SSL3 se une a TLR2 a
través de su extracelular dominio e inhibe factor de necrosis tumoral alfa (TNF ) producción de ratón macrófagos
[52,53,59,60] . Varios S. aureus proteínas de superficie pueden obligar a la ECM con un enlace covalente,
en respuesta a matado por calor S. aureus, peptidoglicano (PGN), o lipopéptido TLR2 ligandos. En Además, sin embargo, los ligandos de la mayoría de estas proteínas necesitan estar clari ed fi [53,60] . proteína de
SSL3 mostró para inhibir la IL-8 de producción en células HEK Células expresando TLR-1/2 y TLR-2/6 la superficie G (SasG) parece contribuir en la colonización de narinas [60] ; Por otra parte, SasG juega un
dímeros a través de la unión de el extracelular de TLR-2 dominio. los SSL3-TLR-2 interacción es papel en la formación de bio película cuando el zinc está disponible para las bacterias [63135] . Por
parcialmente glicano dependiente como unión de SSL3 a TLR-2 se reduce a eliminación del ácido último, la proteína A desempeña principalmente un papel en la evasión inmune que en la adhesión y se
siálico residuos. Además, la SSL3 (R308A) mutante, carente glicano vinculante propiedades, muestra considerará, además, en la siguiente sección.
menor inhibición TLR-2. Un SSL3 mutante, que carece de la N-terminales 126 aminoácidos, todavía
conserva completo TLR-2 inhibición de la actividad. Entre probaron los otros SSLs, solamente SSL4, cual
comparte la mayor homología con SSL3, bloques de TLR-2 activación. Esta función única de SSL3
añade al arsenal 4.4. Las adhesinas como moléculas efectoras para evadir de la respuesta inmune innata

Muchas moléculas implicadas en la adhesión también están involucrados en diferentes tácticas de

evasión inmune ( Tablas 2a-d ). El papel de las adhesinas

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en evadiendo inmune defensas no está relacionado con el proceso especí fi co de adherencia, pero su actividades
Alojar péptidos de defensa (HDPS) son un grupo de moléculas también clásicamente definido
interfieren con varios mecanismos operados por innato inmune defensas. El papel de las diferentes como péptidos antimicrobianos. Esta última definición es engañosa, está más relacionada con su
moléculas era se resume en Tablas 2a-d , Bajo la c inmune específica mecanismo afectado historia del descubrimiento de la potente influencia de estas moléculas tener en el comportamiento
principalmente por cada adhesina. En cuanto a otra de virulencia factores, adhesina expresión varía inmunológico celular [148] . Estas moléculas son utilizados por organismos multicelulares para
dependiendo de la cepa y en el medio ambiente, pero algunos de ellos son muy comunes y merecen defenderse contra microorganismo infeccioso, y que están ampliamente presentes en la naturaleza, de
una Más detallado descripción. las plantas a los seres humanos [81,149-151] . Un gran número de tales péptidos han sido identificados
fi, y hay evidencia consistente de su papel fundamental en el sistema inmune innato

la proteína A (SpA) es sin duda uno de los más estudiados MSCRAMM, y esta proteína se une
diferentes moléculas importantes que intervienen en el inmune respuesta. De hecho, N terminal del [152153] . La expresión de estos péptidos antimicrobianos puede ser constitutiva o puede ser inducida
SpA tiene cinco subdominios de presagiar con la región Fc de IgG, lo cual perjudica opsonización y por estímulos infecciosos tales como bacterias y moléculas bacterianas (es decir, LPS, ácido
luego fagocitosis. SpA también se une a von Willebrand factores y complemento C3 proteínas, lipoteicoico) o en estímulos inflamatorios, tales como Proin fl citoquinas inflamatorias [154] . De hecho,
bacterias aumentar la adhesión a plaquetas. Además, SpA promueve la conversión de C3-C3b [52,60,72] HDP son importantes moléculas efectoras y modulador del sistema inmune innato, siendo capaz de
. Más recientemente Spa mostró de obligar a TNFR1, el receptor de TNF , TNF reduciendo así proinflamatorias
mejorar la fagocitosis, estimular la liberación de prostaglandinas, neutralizar los efectos sépticas de
señalización [136] . Segundo proteína de unión a inmunoglobulina (SBI) tiene ligandos similares a Spa [72137138]
LPS, promover el reclutamiento y la acumulación de diversas células inmunes en en sitios
. Esta proteína puede realizar su función no sólo cuando secretada, sino también cuando permanece inflamatorios, promover la angiogénesis, e inducir la reparación de heridas [152-155] . La actividad
anclado a la bacteriana celda pared debido a su capacidad para unirse a ácido teicoico [72] . Por otra contra las bacterias está relacionada principalmente con la unión a moléculas con carga negativa de
parte, Sbi, Juntos con extracelular proteína de unión a fibrinógeno-fi (EFB), se une plasmina en una procesola superficie bacteriana su electrostática: LPS en bacterias Gram-negativas, ácido lipoteicoico y ácido
que conduce a la degradación de C3a, C3b y C3 [73] . Complemento formación se ve afectada teicoico en bacterias Gram-positivas. Después de atraer los péptidos a la superficie celular
también por otras adhesinas tales como CIfA, BCE y SdrE. ClfA se une a factor de regulador de bacteriana, la membrana se hace permeable. Esto implica poro o la formación de vacío mediante la
complemento 1, y esta proceso aumenta la conversión de C3b a una forma inactivate (IC3b) y menoscaba agregación de los péptidos en la membrana, lo que resulta en la muerte celular bacteriana [152-154] .
fagocitosis de S. aureus [ 139140] . Se liga BCE C3d y por lo tanto inhibe C3 (Vía alternativa) y HDP tienen un bajo número relativo de aminoácidos (12-100), están cargados positivamente y
convertasas C5 (todo vías). Esta inhibición determina una reducción de la fagocitosis y PMNs migración anfifílicos. HDP fueron descubiertos en el siglo 20; sin embargo, una caracterización de estas
[141] . SdrE se une a complementar regulador factor H, la reducción de C3 deposición y síntesis de moléculas se inició sólo recientemente [150151] . Estos péptidos pueden clasificarse según sus
C5a, este proceso también perjudica fagocitosis [142] . extracelular proteína adherencia (EAP / MAP) es características químicos: moléculas con
una adhesina con diferente papeles tales como la formación de enlaces entre S. aureus

- estructuras de hélice; moléculas con estructuras-hoja; moléculas con estructuras extendidas y

moléculas con estructuras de bucle [156] . Entre HDP dos grandes familias de péptidos
antimicrobianos han sido de fi nido: defensinas y catelicidinas. Las defensinas son ampliamente
distribuido en el epitelio de mamíferos y fagocitos, mientras que otros péptidos, incluyendo
catelicidinas, histatinas, dermicidin, y péptidos aniónicos tienen una distribución de especies de
tejidos y animales más restringido [146147155157] . Entre los diferentes HDP, catelicidinas
representan una familia de péptidos antimicrobianos heterogéneos. Catelicidinas se pueden
Células; cautiverio Entre bacterias y células de acogida; formación de película bio; angiogénesis y herida
encontrar en varios animales [158-161] ; Por otra parte, en bovinos, porcinos y equinos, catelicidinas
inhibición de curación [52,64-67] . Eap muestra cristales estructura Similar a superantígenos; sin
diferentes en la misma especie han sido identi fi cada [162-164] . Sin embargo, en los seres humanos,
embargo, no parece poseer actividades superantígenos [143] . Además, Eap actúa como una MHC-II analógico
sólo un gen (CAMP), que codifica para catelicidina era identi fi ed, y este gen es similar al gen
y tiene varias propiedades inmunomoduladoras como pro-inflamatorio citoquinas estimulación (Il-6 y
CALAMBRE ratón [165166] . CAMP gen codificadas es para hCAP18, el precursor de la forma activa
TNF ) y inhibición de la neutrófilos migración y adhesión [66,68,69,143] . Adhesinas han sido apuntado
de catelicidina humana, a saber, LL-37 [167168] , Que es probablemente la catelicidina humana más
como un antígeno importante para el desarrollo de vacunas tanto en la medicina humana y
investigado. LL-37 parece adoptar una estructura helicoidal en fluidos tales como el plasma, líquido
veterinaria [43,46,144] , pero siendo el e fi cacia de S. aureus Las vacunas basadas en la adhesión es
intersticial y fluido intracelular
objeto de controversia. Muchos estudios se han centrado en los mecanismos de adhesión y relativamente
menos en la investigación de las interferencias de adhesinas en la innato respuesta inmune. Este
último aspecto no puede ser descuidado, y un enfoque más integral que investiga al mismo el tiempo complejo
proceso de adhesión y la interferencia con innata es la inmunidad necesaria para aumentar las
posibilidades de desarrollar una fi caz ef vacuna.

[169] . catelicidina humana altera la membrana de las bacterias sensibles a través de la creación de
canales y poros [172] . Además LL-37 tiene inmunomoduladores y quimiotácticos efectos sobre los
neutrófilos, linfocitos T y monocitos [158] , Y está implicado en la curación de heridas cutáneas [148] .
Numerosas células como neutrófilos, linfocitos, monocitos, mastocitos y linfocitos citolíticos naturales
pueden producir LL-37 [170-172] . Las células epiteliales de la piel [173] , Y de las vías respiratorias
4.5. Anfitrión defensa péptidos y polipéptidos

Una vez el PAMP había sido reconocido y mientras que las bacterias intentan se adhieren a las
células huésped, éstas últimas reaccionan activando innata inmune defensas y la liberación de dos
clases de moléculas: antimicrobianos péptidos (es decir, catelicidinas) y polipéptidos con
antimicrobianos actividad (es decir, lisozima). El tipo y la cantidad de estas moléculas son dependiente
del anfitrión, los tejidos infectados y
S. aureus virulencia características. Sin embargo, la e fi cacia de esta la respuesta es fundamental para
controlar la infección y, finalmente, para restaurar el anfitrión tanto en la salud humana y animal S.
aureus infecciones [36,39,145-147] .
[174175] , Gastro-entérico [176] y el tracto urogenital [177] también son capaces de secretar esta
catelicidina.
4.6. Anfitrión polipéptidos de defensa - lisozima
Anfitrión polipéptidos de defensa, por lo general define como enzimas antimicrobianas naturales,
se han descubierto desde hace muchos años [148] , Pero su papel como inmunomoduladores ha
descubierto sólo recientemente
[81148] . Entre estas moléculas, uno de los más investigado y uno importante es lisozima (1,4-8-N-acetylmuraminidases)
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cual nosotros utilizará como centrado ejemplo de esta categoría de sustancias. La lisozima tiene una antibióticos tales como vancomicina [187188] y puede contribuir al desarrollo de cepas resistentes a la
amplia distribución en la naturaleza que está presente tanto en plantas y animales, y exposiciones actividades
vancomicina intermedios [48] . Del mismo modo, la resistencia a la lisozima está relacionada con
antimicrobianas contra diferente microorganismos. El mecanismo de destrucción bacteriana lisozima consistecambios en la composición de las proteínas constitutivas. La resistencia a la lisozima es debido a los
en la lítica y mecanismos no líticas. lisozima provoca la lisis celular de particular hidrólisis del cambios en el ácido N-acetilmurámico de peptidoglicano estafilocócica que es O-acetilado en la
peptidoglicano capas de y bacterias inducción de autolisinas [178] . El no lítico mecanismo es principalmenteposición C6-OH por un O-acetyltansferase que es una proteína de membrana integral. El gen
sobre la base de las propiedades de lisozima a porque membrana la perturbación a través de la unión responsable, OATA, fue recientemente identi fi ed, y el OATA mutante de deleción tuvo un aumento de
de una específica dominio de lisozima dentro de la superficie bacteriana [179] . los antibacteriano la la sensibilidad a la lisozima [189] . Por otra parte, muchos S. aureus cepas segregan estafiloquinasa
actividad de lisozima depende de la accesibilidad de sustrato. bacterias gram-positivas son más (SAK), una proteína que, además de su función activadora del plasminógeno, mostró ser capaz de
susceptibles debido peptidoglicano representa aproximadamente el 90% de la pared celular, mientras inactivar varias defensinas [190] . La unión de las defensinas por Sak inhibe sus efectos bactericidas
que Gram-negativo bacterias, que tiene <10% peptidoglicano, son más resistentes a la enzima. y, in vivo, las cepas de estafilococos que producen Sak estaban protegidos contra el efecto
bactericida de a-defensinas. Cabe destacar que el sitio dentro de Sak que se une defensinas es
diferente de su sitio de unión del plasminógeno. Sak parece ser también capaz de formar un
complejo con LL-37 que aumentan su acción fi fibrinolítico y mejorar la capacidad de invasión de las S.
aureus en las vías respiratorias humanas [191] . Por lo tanto, debido a sus diferentes actividades que
interfieren con las defensas inmunitarias innatas, Sak es considerado como un importante factor de
los real papel de lisozima en vertebrados sigue siendo objeto de debate. Generalmente, el actividad virulencia de S. aureus [ 192] . Como se describió previamente, la catelicidina LL-37 es uno de los
antibacteriana se considera su mayor papel. Más Recientemente se ha sugerido que la lisozima es una inmunomodulador.
pocos péptidos bactericidas humanos con actividad anti-estafilocócica potente. Hasta hace algunos
En efecto, productos de degradación de la acción de la lisozima peptidoglicano demostrado propiedades años, LL-37 parecía mostrar una buena actividad contra S. aureus [ 193] . Sin embargo, en los últimos
nmunológicas años, diferentes cepas de S. aureus mostraron ser resistentes a la catelicidina humana [194] . De
hecho, aureolysin, una metaloproteinasa en S. aureus, fue encontrado para inactivar LL-37 de una
[39] . Además, reciente estudios sugieren que LL-37 y exhibición lisozima antimicrobiano ocupaciones sinérgica
manera tiempo y dependiente de la concentración
o aditiva contra el invasor microorganismos, en especial S. aureus [ 180] , El apoyo a la importancia de
estos solubles componentes de las defensas inmunitarias innatas.

4.7. Anfitrión defensa péptidos y resistencia polipéptidos

[194] . Aureolysin A escinde LL-37 en las posiciones 19-20, 23-24 y 31-32, con lo que degradan
antimicrobiano péptidos son conservada en su estructura, función y mecanismos de acción. A altas concentración
directamente catelicidina humana y que afecten a su actividad [194] . Por el contrario, la proteinasa V8
podría ser bactericida, mientras que en inferior concentración, un papel en inmunomodulación en más plausible
de S. aureus
[154] . Debido a sus características, se supuso que resistencia a péptidos antimicrobianos era menos también escinde LL-37, pero el LL-17-37 fragmento resultante retiene la actividad antibacteriana
probable que para convencional antimicrobianos, pero S. aureus infecciones, una vez más, mostró que contra S. aureus [ 194] . Algunos de estos mecanismos de resistencia mostraron estar relacionada con
este no era el caso. Algunos mecanismos de resistencia relativamente común entre S. aureus cepas ya la resistencia a MRSA. De hecho, cuando MSSA con se compararon las cepas de MRSA, las cepas
eran conocidos, incluso si su vías eran dilucidado recientemente. Por otra parte, los nuevos de MRSA mostraron menor susceptibilidad a la HDP, lo que indica que algunas cepas de MRSA son
mecanismos en relación con el recién HDP descubiertos han identificado fi y más están Se espera que resistentes no sólo a varios antibióticos, incluyendo la meticilina, pero también para algunos de HDP [165174]
sea descubierta en un futuro próximo. . Más específicamente, estudios recientes mostraron una correlación entre la meticilina y la
resistencia LL-37 [195196] . resistencia estafilocócica contra HDP parece ser un proceso multifactorial
y, mientras que algunos factores bacterianos que limitan la actividad de HDP han identificado fi,
muchos otros son todavía desconocidos. Cada vez hay más actividades de investigación en el área
Los estafilococos pueden modular su sensibilidad a las defensinas, y una a ancho gama de péptidos de descubrimiento de las HDP, como una manera de superar el problema generalizado de la
antimicrobianos, mediante la alteración de la composición y la red cargo de ácido lipoteicoico, ácido resistencia antimicrobiana. sin embargo, el S. aureus modelos muestran que la evolución de los
teicoico de pared y fosfolípidos [49181] . UN sistema de regulación de tres componentes, llamados el antimicrobiano
patógenos que ya podría haber afectado a la sensibilidad de estas moléculas naturales. Por lo tanto,
sensor péptido (APS) ha sido identificados en S. epidermidis [ 182] . El sistema Aps mostró ser antes de aplicarlos como agentes terapéuticos, hay que tener mucho cuidado en evitar los errores
conservadas en cometidos en el enfoque quimioterapéutico en la medicina humana y veterinaria.

estafilococos, y una sistema similar está presente también entre S. aureus

virulencia factores repertorio [183] . El sistema Aps incluye una histidina proteína quinasa sensorial componente
(APSS) un regulador de respuesta (APSR), y una tercero proteína componente (APSX), que son
funciones no todavía completamente entendido [182183] . Varios péptidos catiónicos pueden activar Aps sistema
que regula al alza la expresión de la DTL

operón y el MRPF gene. dlt la expresión del operón causar una D-alanina sustituciones de ribitol ácido
teicoico y ácido lipoteicoico [184] .
MPRF operón expresión añade una l- residuo de lisina a fosfatidilglicerol expuesta en la cara exterior de
a membrana citoplasmática
[185] . también el regulador graRS sistema juega un papel crucial en la regulación de DLT operón. En
efecto, S. aureus graRS mutantes son más susceptibles a la acción bactericida de la LL-37 [186] . La
expresión de estas genes potenciales S. aureus para reducir su super fi cial de carga negativa ácidos
teicoicos, lo que resulta en una atracción menos eficaz de LL-37 y otro HDP catiónicos. Modificación de
los ácidos teicoicos y fosfolípidos con re- alanina y l- lisina, respectivamente, tiene adicional consecuencias embargo, todavía la creciente importancia de las
para el patogenicidad de S. aureus. En efecto, las modificaciones también interferir con la susceptibilidad
a los glicopéptidos
5. Conclusiones
Incluso si la inmunidad innata es el sistema de defensa más antigua y la más extendida en los
mamíferos, nuestro conocimiento sobre ella está lejos de ser completado. Por otra parte, los estudios
sobre la relación entre este sistema y los patógenos invasores requieren un enfoque integral que
incluya tanto los mecanismos de defensa del huésped y la capacidad del patógeno para evitarlos. Sin
lugar a dudas, es difícil creer que seremos capaces de dilucidar todas las relaciones posibles, ya que
éstas últimas serán co-evolute natural, siempre y cuando el sistema inmunológico será e fi ciente. Sin
S. aureus en medicina humana y veterinaria, los problemas relacionados con la resistencia antimicrobiana
y la necesidad de tener ef fi vacunas caces ante dicha problemática o moléculas contra S. aureus, apoyar
firmemente el curso
 A. Zecconi, F. Scali / Immunology Letters 150 (2013) 12- 22 19

la investigación sobre la innato las defensas inmunológicas y su papel en contra S. aureus. Esto
permitirá tener nuevo y, con suerte, más potente y preventiva herramientas terapéuticas para reducir S.
aureus impacto en la salud ambos en humanos y animales.
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