Terapéutica
en APS
Conceptos básicos sobre los fármacos
biológicos
Roser Llop Rius
Servei de Farmacologia Clínica. Hospital Universitari Vall d’Hebron. Fundació Institut Català de Farmacologia. Universitat Autònoma de Barcelona.
Barcelona. España.
Correo electrónico: rlficf@gmail.com
Puntos clave
● La aparición de la biotecnología y las moléculas biológicas
ha supuesto un avance en el tratamiento de enfermedades
potencialmente graves.
● Un medicamento biotecnológico es el resultado de un
proceso biotecnológico, derivado de un organismo vivo
previamente manipulado.
● La investigación con biotecnológicos y biosimilares se
centra básicamente en el tratamiento del cáncer,
enfermedades autoinmunes o infecciosas.
● Los fármacos biológicos en el tratamiento de la artritis
reumatoide representan opciones de segunda o tercera
línea, después de los fármacos antirreumáticos
modificadores del curso.
● Los principales riesgos con fármacos biológicos utilizados
en la artritis reumatoide son las reacciones de
hipersensibilidad y las infecciones graves.
● Una de las particularidades de los fármacos biológicos en
oncología es que su autorización, mediante procedimiento
acelerado, se basa en datos de variables intermedias y no
de supervivencia.
Palabras clave: #JPUFDOPMPHÓB
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#JPTJNJMBS
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"SUSJUJT
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&GJDJFODJB
¿Qué es la biotecnología? ¿Qué es
un fármaco biológico o biotec?
Los antecedentes de la biotecnología se remontan al desarro-
llo de las primeras vacunas hace más de 100 años. Posterior-
mente, la era moderna de la biotecnología tiene su origen
formal en 1982, cuando la Food and Drug Administration
americana autorizó el primer fármaco biotecnológico, la in-
sulina humana, para el tratamiento de la diabetes mellitus
insulinodependiente1. Durante todo este tiempo se han desa-
rrollado, entre otros productos mediante técnicas de biotec-
● La complejidad en el proceso de síntesis de los fármacos
biotecnológicos y su elevada inmunogenicidad aumentan la
incertidumbre sobre los riesgos asociados a su uso.
● Aparte del impacto en terapéutica de los fármacos
biológicos, el mercado de la biotecnología representa un
gran negocio.
● Un fármaco biosimilar es un producto de origen
biotecnológico parecido a otros productos biológicos
innovadores, desarrollado por un laboratorio diferente, en
nuevas líneas celulares y nuevos procesos.
● Resulta imprescindible racionalizar el uso de fármacos
biológicos para conseguir un equilibrio entre eficacia,
riesgos y costes. La introducción de los biosimilares debe
facilitar esta sostenibilidad.
nología, anticuerpos monoclonales, hormonas, enzimas y
cofactores, factores de crecimiento, vacunas, o moléculas
antisentido2. Se trata de un mercado en continuo crecimiento
(tabla 1).
En un sentido amplio del término, se puede definir la bio-
tecnología como toda aquella técnica que emplea organis-
mos vivos o parte de sus componentes para obtener o modi-
ficar productos, mejorar plantas o animales, o desarrollar
microorganismos para usos específicos3. En su definición
más simple, un medicamento biológico es aquel derivado de
un proceso biotecnológico, es decir, derivado o extraído de un
organismo vivo previamente manipulado para producirlo
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Llop Rius R. Conceptos básicos sobre los fármacos biológicos

sentan un avance terapéutico real o son considerados inacep-

TABLA 1. Medicamentos biológicos*4
tables. Este dato indica que la etiqueta de biotecnológico no
Basados en técnicas de ADN recombinante implica necesariamente innovación5.
Factores sanguíneos Factor VII y IX de coagulación Los medicamentos biológicos de primera generación son
Anticoagulantes Alteplasa, reteplasa, tenecteplasa principalmente copias de proteínas o anticuerpos endógenos
Insulinas Humana, aspart, glargina, lispro, producidos por tecnología del ADN recombinante. Los bio-
detemir fármacos de segunda generación se han manipulado median-
Hormona del Somatropina recombinante, te técnicas de ingeniería genética para mejorar el rendimien-
crecimiento pegvisomant to de la proteína o el anticuerpo6.
Hormona folículo Folitropina alfa y beta Debido a su naturaleza proteica, existen otros aspectos
estimulante
más pragmáticos que definen los fármacos biotecnológicos:
Otras hormonas Coriogonadotropina alfa, glucagón, por ejemplo, su inestabilidad fisicoquímica los hace más
teriparatida, tiotropina alfa
sensibles a factores ambientales, y con mayor tendencia a la
Factores de crecimiento Darbepoetina alfa, epoetina alfa
hematopoyético desnaturalización y a la agregación, y exigen condiciones de
Aldesleukina, interferón alfa-2a y 2b,
almacenaje y manipulación más estrictas3. Además, la com-
Interferones e plejidad de su síntesis supone unos costes de desarrollo muy
interferon beta 1a y 1b, interferón
interleucinas
gamma, peginterferón elevados debido a su larga duración y unas tasas de éxito in-
Vacunas Hepatitis B recombinante, feriores a los productos de síntesis química.
papilomavirus humano
La aparición de la biotecnología y las moléculas biológi-
Otros Anakinra, abatacept, dornasa alfa, cas en terapéutica ha supuesto un importante avance en el
drotrecogin alfa, etanercept
tratamiento de enfermedades potencialmente graves para las
Basados en anticuerpos monoclonales
cuales hasta el momento no se había encontrado un abordaje
Adalimumab, alemtuzumab, terapéutico adecuado. La investigación en biotecnológicos y
bevacizumab, cetuximab, infliximab,
Anticuerpos daclizumab, eculizumab, biosimilares se centra básicamente en el desarrollo de fárma-
monoclonales ibritumomab, natalizumab, cos para el tratamiento del cáncer, enfermedades autoinmu-
omalizumab, ranibizumab, rituximab,
trastuzumab nes o enfermedades infecciosas7.
*Listado no exhaustivo.
No se puede dudar del carácter innovador, así como de la
complejidad y la inversión que supone producir estos com-
puestos. Sin embargo, esta elevada inversión no siempre se
ve justificada; o bien porque el fármaco no resulta un avance
(bacterias, levaduras, células de mamíferos). Su producción, terapéutico real, o bien porque a pesar de ser una opción te-
purificación y evaluación son mucho más complejas que las rapéutica válida su uso se justifica solo en situaciones muy
de los medicamentos obtenidos por síntesis química4. A di- específicas, o aparecen problemas de seguridad que cuestio-
ferencia de estos, las moléculas obtenidas por biotecnología nan su relación beneficio/riesgo.
suelen ser proteínas con un peso molecular elevado, y un ta-
maño hasta 1.000 veces superior. En terapéutica, la biotec-
nología permite focalizar la estrategia en las causas de la en- Fármacos biológicos en la artritis
fermedad, antes que en el tratamiento de los síntomas; con reumatoide
ello, es posible detectar y caracterizar la enfermedad o esta-
blecer el riesgo individual2. Los fármacos biológicos utilizados en la artritis reumatoide
En la actualidad, más de 250 fármacos de origen biotec- (AR) actúan modulando el sistema inmunitario de los enfer-
nológico han sido aprobados por las autoridades reguladoras mos a través de diferentes dianas terapéuticas, como el fac-
de diferentes países. El mercado de productos de biotecnolo- tor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) o los receptores de
gía ha experimentado un crecimiento del 20%, muy superior las interleucinas, entre otros.
al 6-8% del arsenal farmacológico convencional, y todo in- El TNF es una citocina proinflamatoria con un papel cla-
dica que este incremento se mantendrá o aumentará en los ve en la patogénesis de enfermedades inflamatorias o autoin-
próximos años. Desde la introducción de la primera insulina, munes como la AR, la enfermedad inflamatoria intestinal, la
se estima que en el año 2015, el 50% de los nuevos fármacos espondilitis anquilosante o la psoriasis. Interviene en mu-
serán biotecnológicos, y más del 75% lo serán en 20252. chos procesos fisiológicos importantes como la apoptosis, la
Sin embargo, datos de la Organisation for Economic Co- activación celular o la inducción de otras citocinas.
operation and Development, sobre el impacto terapéutico de En la AR, los inhibidores del TNF ofrecen una estrategia
los fármacos biológicos comercializados en 2007, indican terapéutica específica que contrasta con los inmunosupreso-
que aproximadamente un 40% de estos productos no repre- res no específicos utilizados en muchas de estas patologías4.

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Adalimumab, infliximab, certolizumab y golimumab son an-
ticuerpos monoclonales; etanercept es una proteína de fusión
obtenida mediante la fusión de una porción del receptor so-
luble del TNF con un fragmento de inmunoglobulina G hu-
mana. Estas diferencias estructurales también les confieren
diferencias en su mecanismo de acción. Los anticuerpos mo-
noclonales se unen de manera específica al TNF e impiden
la unión de este con sus receptores; etanercept actúa como
falso receptor e impide que el TNF se una a los receptores
de la membrana celular.
Otros fármacos biológicos desarrollados y autorizados en
la AR son los antagonistas del receptor de la interleucina-1
(Anakinra®), inhibidores de los linfocitos T (abatacept), in-
hibidor del CD20 de los linfocitos B (rituximab) y antago-
nista del receptor de la interleucina-6 (tocilizumab).
En la tabla 2, que reproducimos con permiso de Butlletí
Groc, se clasifican los fármacos biológicos para el trata-
miento de la AR, según el mecanismo de acción8.
Actualmente, la principal estrategia terapéutica de la AR se
basa en instaurar un tratamiento precoz con fármacos modifi-
cadores de la enfermedad. El metotrexato se considera de re-
ferencia. Los fármacos anti-TNF como infliximab, adalimu-
mab, golimumab o certolizumab, combinados con
metotrexato se consideran opciones de segunda línea, cuando
ha fracasado el primero u otros fármacos modificadores de la
enfermedad. Entre las opciones de tercera línea se incluyen ri-
tuximab, tocilizumab o abatacept, es decir, fármacos que tie-
TABLA 2. Fármacos biológicos para el tratamiento de la artritis reumatoide, según el mecanismo de acción
Fármaco (especialidad) Vía e intervalo de administracióna
Anti-TNF𝛂
Adalimumab (Humira®) s.c. cada 15 días
Certolizumab (Cimzia®)b s.c. cada mes
Etanercept (Enbrel®) s.c. 1 o 2 por semana
Golimumab (Simponi®)b s.c. cada mes
Infliximab (Remicade®) i.v. cada 8 semanas
Antagonista del receptor de la interleucina 1
Anakinra (Kineret®) s.c. cada día
Inhibidor de los linfocitos T
Abatacept (Orencia®) i.v. cada 4 semanas
Inhibidor del CD20 de los linfocitos B
Rituximab (MabThera®) i.v. 2 perfusiones separadas
en 2 semanas
Antagonista del receptor de la interleucina 6
Tocilizumab (RoActemra®) i.v. cada 4 semanas
i.v.: intravenoso; s.c.: subcutáneo.
Llop Rius R. Conceptos básicos sobre los fármacos biológicos
nen como objetivo otras dianas terapéuticas. No hay ensayos
clínicos que hayan comparado de manera directa la eficacia
de los diferentes fármacos en esta indicación. Los datos pro-
ceden básicamente de ensayos comparativos con placebo.
Los fármacos biológicos utilizados en la AR pueden au-
mentar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad y otros
efectos adversos agudos hasta en un 20% de los pacientes.
Uno de los principales problemas del tratamiento con los inhi-
bidores del TNF es el riesgo de infecciones graves, la reacti-
vación de una tuberculosis o la aparición de otras infecciones
oportunistas. Están contraindicados en pacientes con insufi-
ciencia cardíaca moderada o grave y se recomienda precau-
ción en casos leves9. Por otra parte, el tratamiento con inflixi-
mab se ha asociado a alteraciones hepáticas que, en diciembre
de 2004 ya provocaron la emisión de una alerta de seguridad
por parte de la Food and Drug Administration10. También se
ha observado un aumento del riesgo de linfomas. Se han noti-
ficado casos de anemia aplásica en pacientes tratados con eta-
nercept, y de pancitopenia con infliximab. Se han descrito
casos de convulsiones, meningitis aséptica, trastornos desmie-
linizantes y neuritis óptica. Por último, se han descrito casos
de formación de anticuerpos contra el fármaco (infliximab) o
fenómenos de autoinmunidad9.
Dado que son fármacos con unos riesgos potenciales im-
portantes, es necesario decidir de manera rigurosa su uso en
cada paciente, y realizar un seguimiento estrecho a medio y
largo plazo11.
Indicación
Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular, psoriasis
en placas, artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, espondilitis
anquilosante
Artritis reumatoide
Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular, psoriasis en
placas (adultos y niños), artritis psoriásica, espondilitis anquilosante
Artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante
Artritis reumatoide, enfermedad de Crohn (adultos y niños), colitis
ulcerosa (adultos), psoriasis en placas, artritis psoriásica, espondilitis
anquilosante
Artritis reumatoide
Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular
Linfoma no hodgkiniano, leucemia linfática crónica, artritis reumatoide
Artritis reumatoide
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Llop Rius R. Conceptos básicos sobre los fármacos biológicos

células de mamífero y los anticuerpos monoclonales. La ti-

Una aproximación a los fármacos
biológicos en el tratamiento
del cáncer
En los últimos años, se han desarrollado un elevado número
de medicamentos biotecnológicos en oncología. La mayoría
de las aprobaciones se fundamentan en variables débiles, sin
tener datos de eficacia en términos de supervivencia o con
resultados de mejora de la supervivencia clínicamente cues-
tionables9 (tabla 3).
Según el mecanismo de acción, se pueden distinguir va-
rios grupos de medicamentos: inhibidores de la proteína ci-
nasa, los inhibidores selectivos de la diana de rapamicina en
rosin cinasa contiene numerosas isoformas y regula procesos
de proliferación, angiogénesis y metástasis tumoral.
Entre los inhibidores selectivos de la diana de rapamicina
en células de mamífero, el fármaco más utilizado es el tem-
sirolimús. La inhibición de la actividad de la diana de rapa-
micina en células de mamífero provoca la detención del ci-
clo de división celular. Por otro lado, los anticuerpos
monoclonales son un grupo de medicamentos capaces de re-
conocer un determinante antigénico de alguna estructura de
membrana de la célula tumoral y favorecer su destrucción.
Una de las particularidades de estos medicamentos es que
muchos de ellos han sido aprobados mediante un “procedi-
miento acelerado”, introducido por la Food and Drug Admi-

TABLA 3. Fármacos biológicos en oncología12

Tipo Fármaco Indicaciones

Inhibidores de la tirosin cinasa Imatinib* Leucemia mieloide crónica
Leucemia linfoblástica aguda
Tumores del estroma (GIST)
Dasatinib Leucemia mieloide crónica
Leucemia linfoblástica aguda
Erlotinib Cáncer de pulmón no microcítico
Cáncer de páncreas
Lapatinib Cáncer de mama avanzado HER2+
Nilotinib Leucemia mieloide crónica
Sorafenib Carcinoma hepatocelular
Carcinoma renal avanzado
Sunitinib Cáncer de células renales avanzado
Tumores del estroma (GIST)
Tumores pancreáticos neuroendocrinos
Gefitinib Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado
Pazopanib Cáncer de células renales
Sarcoma de tejidos blandos
Inhibidores selectivos de mTOR Temsirolimus Cáncer de células renales avanzado
Anticuerpos monoclonales Rituximab Linfoma folicular
Cetuximab Cáncer escamoso cabeza y cuello
Cáncer colorrectal KRAS natural
Trastuzumab Cáncer de mama metastásico
Alemtuzumab Leucemia linfoide crónica
Bevacizumab Cáncer colorrectal metastásico
Cáncer de pulmón no microcítico
Cáncer de riñón avanzado
Cáncer de mama
Panitumumab Cáncer colorrectal metastásico
mTOR: diana de rapamicina en células de mamífero.
*Se muestran las indicaciones principales. En la ficha técnica de imatinib se pueden consultar todas las indicaciones detalladas1.

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nistration y la European Medicines Agency (EMA). Este sis-
tema se reserva para fármacos en enfermedades graves o de
riesgo vital que no son tratadas de forma eficaz con los me-
dicamentos existentes. Ello supone que su indicación se
aprueba a partir de los resultados de ensayos fase II y/o con
datos en variables intermedias, a la espera de que demues-
tren más adelante resultados en supervivencia12.
Esta “débil” calidad general de la información no es ex-
clusiva de los informes de las agencias reguladoras. Los re-
sultados de una revisión de los ensayos sobre cáncer de ma-
ma avanzado publicados en 8 revistas médicas entre 2000 y
2007 (n = 58) mostraron que solo el 2% tenían como varia-
ble principal la supervivencia y casi el 75% utilizaban va-
riables intermedias poco consistentes13.
De todos los fármacos biológicos comercializados los últi-
mos años para el tratamiento de pacientes oncológicos, solo al-
gunos han mostrado ser un avance terapéutico relevante. Son
los casos del imatinib en la leucemia mieloide crónica, el cetu-
ximab en el cáncer localmente avanzado de células escamosas
de cabeza y cuello, el trastuzumab en los casos de cáncer de
mama metastásico, o el rituximab en pacientes con linfoma no
Hodgkin12. Para muchos de los otros fármacos desarrollados en
estas patologías, la autorización con datos de ensayos clínicos
con variables intermedias sitúa en el mercado fármacos que no
consiguen demostrar con la experiencia de uso un efecto bene-
ficioso en términos de mejora de la supervivencia, con unos
riesgos potencialmente graves, y un coste difícil de sostener pa-
ra un sistema sanitario absolutamente colapsado.
Sobre la inmunogenicidad de
los fármacos biotecnológicos
Cuando un nuevo fármaco llega al mercado, la información
disponible acerca de su toxicidad es limitada, a pesar de los
datos disponibles procedentes de los ensayos clínicos antes
de la autorización del producto. Este hecho se da tanto en
productos de síntesis química como en biotecnológicos, pero
la complejidad en el proceso de síntesis de los fármacos bio-
lógicos y su elevada inmunogenicidad acentúa su incerti-
dumbre sobre los riesgos asociados a su uso.
La administración de proteínas recombinantes exógenas
al organismo puede conllevar el desarrollo de anticuerpos
que alteren las características farmacocinéticas y farmacodi-
námicas del fármaco. Aparte de la posibilidad de que estos
anticuerpos anulen el efecto biológico del fármaco, pueden
desencadenar una reacción cruzada de neutralización de pro-
teínas endógenas y por ello un mayor riesgo de efectos ad-
versos7.
Un ejemplo sobre este aspecto es el caso de la aplasia de
células rojas causada por anticuerpos inducidos por Eprex®,
eritropoyetina alfa recombinante. Un pequeño cambio en la
fabricación en el que se sustituyeron la albúmina por glicina
Llop Rius R. Conceptos básicos sobre los fármacos biológicos
y el polisorbato 80 como estabilizante provocó este efecto
adverso grave con la administración subcutánea del produc-
to. Se creaban anticuerpos que neutralizaban tanto la EPO
endógena como la recombinante14,15.
Hay una serie de factores que pueden condicionar o deter-
minar la capacidad inmunógena de un fármaco biológico: la
presencia de impurezas en el producto final o modificacio-
nes estructurales de la molécula activa, o resultantes del pro-
ceso de fabricación, factores asociados al proceso de alma-
cenamiento o manipulación, vía de administración (la vía
subcutánea se considera la más inmunógena), dosis y dura-
ción del tratamiento, patología, y estado inmunitario del pa-
ciente7. En estas condiciones, se hace necesaria la inversión
de esfuerzos para mejorar el conocimiento de esta respuesta
inmunotóxica y diseñar estrategias para predecir los riesgos
potenciales3.
Apuntes sobre el impacto
económico de los medicamentos
biotecnológicos y biosimilares
El crecimiento del mercado biotecnológico es un hecho; en el
período 2003-2009 se han comercializado en España un 26%
de nuevos fármacos biotecnológicos sobre un total de 63 nue-
vos principios activos2. Este auge y desarrollo espectacular
de la biotecnología aplicada a los medicamentos se debe a
que ha sido, es, y va a ser en los próximos años un gran nego-
cio. En 1980, el Tribunal Supremo norteamericano promulgó
el Bayh-Dole Act que permitió a las universidades y peque-
ñas empresas ser propietarios, patentar y estar directamente
involucrados en la comercialización de sus productos. Gra-
cias a ello, las empresas norteamericanas de biotecnología
comenzaron a multiplicarse, a invertir en investigación y de-
sarrollo, a obtener muchas patentes, y a comercializarlas; a
tener cada vez más medicamentos autorizados por las autori-
dades reguladoras, a vender medicamentos a precios elevados
y a obtener altos rendimientos16.
Los fármacos biotecnológicos son, como mínimo, un 25%
más caros que cualquier medicamento nuevo de síntesis quí-
mica. En los hospitales españoles, donde se administran o
dispensan la mayor parte de estos medicamentos, los de ori-
gen biológico ocupan los primeros puestos en las listas de
consumo. Además, muchos de estos medicamentos se han
visto favorecidos de la consideración de medicamentos huér-
fanos. Así, se benefician de unas condiciones especiales, co-
mo la autorización de su comercialización a precios eleva-
dos, y del hecho de que muy poco después de haber sido
comercializados se amplíen las indicaciones originales y au-
mente de esta manera su cuota de mercado17.
Esta situación provoca que en países donde el acceso a es-
te tipo de medicamentos no es gratuito, el altísimo coste im-
pide a pacientes el acceso a estos fármacos, y por otra parte,
FMC. 2013;20(8):479-85 483
Llop Rius R. Conceptos básicos sobre los fármacos biológicos

en países con servicios sanitarios públicos, que el coste de la

TABLA 4. Biosimilares autorizados por la European Medicines
utilización de estos fármacos pueda conllevar situaciones Agency20
económicas insostenibles por el sistema.
Especialidad Principio activo
La Organización Mundial de la Salud establece que el ac-
ceso a los medicamentos depende de 4 factores: Abseamed Epoetina alfa
Binocrit Epoetina alfa
1. Selección y uso racional de los medicamentos. Biograstim Filgrastim
2. Precios asequibles. Epoetina Alfa Hexal Epoetina alfa
3. Posibilidad de financiación sostenida. Filgrastim Hexal Filgrastim
4. Sistema de salud y aprovisionamiento fiable.
Nivestim Filgrastim
Omnitrope Somatropina
Por ello, uno de los aspectos importantes, aparte de racio-
Ratiograstim Filgrastim
nalizar su uso, es ajustar sus precios. En este sentido, la apa-
rición de los biosimilares en el momento en que han empe- Retacrit Epoetina zeta
zado a caducar las patentes ha de permitir reducir los costes Silapo Epoetina zeta
de manera considerable. Tevagrastim Filgrastim
Zarzio Filgrastim

¿Qué es un biosimilar?
Con el paso de los años, las patentes de algunos medicamen-
tos biotecnológicos originales ya no son vigentes; con ello
se abre la posibilidad de que otros laboratorios lancen al
mercado copias de los productos pioneros. Se trata de pro-
ductos de origen biotecnológico similares a otros fármacos
biológicos innovadores, desarrollados por un laboratorio di-
ferente, en nuevas líneas celulares, nuevos procesos y nue-
vos métodos7 (tabla 4).
En biotecnología se dice que “el proceso es el producto”3.
Los medicamentos biotecnológicos son moléculas grandes,
complejas e inestables. Ello dificulta la posibilidad de repro-
ducirlas con exactitud. Cualquier pequeña modificación en
el proceso productivo, por mínima que sea, provoca cambios
en la conformación final. Los fármacos biológicos no son el
resultado de mezclas químicas, sino de la actividad biológi-
ca, y la variabilidad es consustancial a la vida. Estos cam-
bios estructurales mínimos en los medicamentos, a menudo
imperceptibles para los métodos analíticos actuales, podrían
tener consecuencias importantes en su actividad17. Por lo
tanto, se considera que los biosimilares son productos pare-
cidos a los fármacos innovadores aunque no idénticos, a di-
ferencia de los genéricos que son copias idénticas de los ori-
ginales de síntesis química18.
La normativa de la EMA sobre biosimilares surge de la
combinación de 2 premisas: establecer una vía regulatoria
diferente a la de los innovadores, lo que debería implicar una
reducción de los costes de desarrollo, y garantizar las mis-
mas garantías de eficacia y seguridad. Desde este punto de
vista, biosimilar es una copia de un medicamento biotecno-
lógico, en realidad de cualquier biológico, aprobada y, por
tanto garantizada, por la EMA19.
Mientras que los fármacos genéricos se autorizan a través
de un procedimiento simplificado de registro abreviado, una
vez demostrada su bioequivalencia con el fármaco de refe-
rencia, la autorización de un biosimilar requiere un proceso
más complejo21: Puesto que su actividad biológica y su se-
guridad están totalmente ligadas al proceso de producción,
se establece una vía regulatoria alternativa para la autoriza-
ción de comercialización22. Esto entendió la EMA en su mo-
mento y por ello se dispone de directrices específicas para
una autorización alternativa. Las agencias reguladoras exi-
gen que se lleven a cabo ensayos clínicos para establecer la
eficacia y toxicidad en cada indicación, y para cada medica-
mento7.
Reflexiones finales
Los fármacos biotecnológicos han revolucionado el trata-
miento de algunas enfermedades graves. No se puede dudar
del carácter innovador y de la complejidad y la inversión que
supone producir estos compuestos en comparación con los
medicamentos de síntesis química. Tampoco de los efectos
beneficiosos que suponen para un porcentaje no desprecia-
ble de pacientes para los cuales no había un tratamiento sa-
tisfactorio. No obstante, las características, la complejidad,
los riesgos y los costes asociados a su uso obligan a conse-
guir un delicado equilibrio entre la terapéutica y el negocio.
Resulta fundamental invertir en fármacos que proporcionen
opciones óptimas en determinadas patologías sin que supon-
gan un riesgo excesivo para el paciente y a unos costes sos-
tenibles.
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