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UNIVERSIDAD MARÍA AUXILADORA –UMA

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
FARMACOQUÍMICA – I

DOCENTE:

Mg. Q.F. Juan Roberto Pérez León Camborda

INTEGRANTES:

 ATACHAGUA ALANIA, Sindy


 CERNA VÁSQUEZ, Dilcer
 DE LA CRUZ TUSHUPE, Cristina Melissa
 ESCOBAR SAAVEDRA, Emérita
 GUTIERREZ RODRIGUEZ, Nataly
 ROJAS ATENCIO, Jovita
 SALVATIERRA SULCA, Alejandra Gregoria

EQUIPO: A2

CURSO: Farmacoquímica I

2018-I
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FARMACOQUÍMICA – I

I. INTRODUCCIÓN

Es un antagonista de los receptores colinérgicos muscarínicos tanto


centrales como periféricos. Otra actividad farmacológica la ejerce sobre los
receptores histaminérgicos, ya que posee una débil acción antihistamínica.
Desarrolla una notable actividad relajante muscular; disminuye el tono
aumentado del musculoesquelético y la función motora, sin perturbar la
conciencia ni la fuerza muscular, como ocurre con los fármacos que actúan
sobre la placa neuromuscular.

En la enfermedad de Parkinson la orfenadrina se puede incluir entre los


recursos terapéuticos (levodopa, biperideno, trihexifenidilo) ya que por su
efecto anticolinérgico reduce la rigidez y el temblor de los pacientes con
Parkinson idiopático, posencefalítico o medicamentoso. Estudios
farmacodinámicos en animales mostraron que la orfenadrina aumenta las
concentraciones de serotonina y noradrenalina e inhibe la captación de
dopamina en preparados de sinaptosomas estriatales del SNC.

Luego de su administración oral presenta un efecto metabólico de primer


paso -presistémico- del 30%.Su distribución tisular es amplia, tiene una
larga vida media plasmática, de 13 horas para la vía oral y 16 horas para la
intramuscular. Su grado de unión a proteínas es elevado (95%), su
principal metabolización se desarrolla en el hígado y se elimina por la orina
(70%). Su principal metabolito reconocido es la N-desmetilorfenadrina. No
hay evidencia de que la droga tenga circulación enterohepática y se
detectó una eliminación inalterada del 8%.

La determinación de niveles de orfenadrina y la comprensión de su


farmacocinética pueden ser útiles en la evaluación de intoxicación en
pacientes bajo monitoreo o en terapia.(1)

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Historia de Orfenadrina Citrato

Esta droga fue sintetizada por primera vez en los años


40 en Europa, el citrato y clorhidrato fueron ambos
patentados en los Estados Unidos por Parke-Davis en
julio de 1951.
En la actualidad, orfenadrina son hechas en Estados
Unidos y Canadá por Parke-Davis y otras compañías
como 3M. Conocido como Disipal, orfenadrina HCl fue
anunciado por la empresa Riker contra el parkinsonismo,
dolor de espalda y tiene un efecto antidepresivo útil, que
ayuda en el tratamiento de tales condiciones

Durante las primeras décadas de este siglo se han empleado varios


agentes considerados como tranquilizantes, ataráxicos y neurosedantes,
para disminuir el tono del musculo esquelético y el movimiento involuntario.

Sus efectos como relajantes musculares son


relativamente débiles, parecidos a la acción
sedantes de los barbitúricos.

La orfenadrina aunque se utiliza con mayor


frecuencia para el dolor y los espasmos
musculares de diversas etiologías como
lumbago, ciática, y lesiones; es bastantes útiles
también contra los síntomas alérgicos y otros
efectos relacionados con la histamina, tales
como la fiebre del heno, variedades de alergias, así como la liberación de
histamina a partir de muchos analgésicos opioides.

Cuando se está disponible para la capitalización prescripción, orfenadrina


también se puede preparar para la administración tópica con fines
antialérgicos. (2)

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II. MECANISMO DE ACCIÓN

Orfenadrina es un análogo del antihistamínico difenhidramina. Comparte


con ésta, efectos antihistamínicos y anticolinérgicos. A diferencia de otros
músculorelajantes, orfenadrina produce algunos efectos analgésicos que
pueden contribuir en su eficacia de revertir los espasmos musculares
dolorosos.

La orfenadrina inhibe los receptores de histamina H1 y receptores NMDA.


Contrarresta los efectos colinérgicos estimulados por la deficiencia de
dopamina en el cuerpo estriado. Efectos antimuscarínicos a nivel del SNC
predominante M1, M4 y M5. Bloqueador de canales de potasio.

Los fármacos anticolinérgicos bloquean de forma competitiva el efecto de la


acetilcolina sobre los receptores de la musculatura lisa del árbol bronquial e
impiden la activación del receptor. Se impiden los efectos celulares de la
acetilcolina, que son mediados a través de mensajeros secundarios como
el Monofostato de Guanosina Cílilco (cGMP).

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Indicaciones

Asociada con los antiinflamatorios no esteroides en afecciones


musculoesqueléticas que cursan con hipertonía y contractura muscular
(fibrositis, lumbalgia, periartritis escapulohumeral, contractura muscular).

Reacciones adversas

En relación directa con la dosis administrada, se presentan en forma


ocasional constipación, sequedad de boca, trastornos de la micción,
astenia, fatiga, somnolencia. En el aparato cardiovascular: hipotensión
ortostática, taquicardia sinusal. También se ha señalado visión borrosa. En
sujetos de edad avanzada con Parkinson se han señalado algunas
alteraciones en el SNC, como alucinaciones y estados confusionales.

Precauciones y advertencias

Emplear con cautela en pacientes ancianos, para quienes se recomiendan


bajas dosis iniciales con el propósito de evaluar la tolerancia al fármaco y la
respuesta terapéutica. En el embarazo y lactancia se deberá evaluar la
relación riesgo-beneficio en cada paciente según el criterio del médico.

Interacciones

El uso concomitante de alcohol genera un aumento de la biotransformación


hepática del fármaco, con lo que se deteriora su actividad terapéutica.
Asociada con levodopa ha mostrado un efecto sinérgico en pacientes
parkinsonianos. En el parkinsonismo medicamentoso o efectos
extrapiramidales generados por los neurolépticos, la orfenadrina sería un
recurso complementario efectivo y útil.

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Contraindicaciones

Como todos los fármacos con actividad anticolinérgica, no debe emplearse


en pacientes con glaucoma, hipertrofia prostática o síndrome pilórico. No
usar en niños menores de 12 años. No ingerir bebidas alcohólicas durante
el tratamiento.(3)

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III. RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (REA)

El grupo X puede ser N, O o C


dando lugar a las 3 familias
clásicas de antihistamínicos
(etilendiaminas, eteres de Puente etilénico
aminoalquilo y propilaminas esencial para el
respectivamente) carácter
antihistamínico

Modifica la La incorporacion del


potencia del átomo de nitrogeno
metabolismo y terminal en un sistema
biodisponibilidad heterociclico modifica
Anillo aromático: la potencia, el
porción lipofílica metabolismo y la
biodiponibilidad de
estos compuestos.

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IV. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS (4)

Densidad: 1.0 ± 0.1 g / cm 3

Punto de ebullición: 363.0 ± 32.0 ° C a 760 mmHg

Presión de vapor: 0.0 ± 0.8 mmHg a 25 ° C

Entalpía de Vaporización: 60.9 ± 3.0 kJ / mol

Punto de inflamabilidad: 107.1 ± 27.4 ° C

Índice de refracción: 1.549

Refractividad Molar: 84.4 ± 0.3 cm 3

#H aceptores de bonos: 2

#H donadores de bonos: 0

# Bonos Rotatorios Felices: 6

#Rule of 5 Violations: 0

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V. MATERIALES Y EQUIPOS

– Tubos de ensayos
– Luna de reloj
– Pipetas de 10ml
– Bureta
– Propipetas
– Picetas
– Matraz Erlenmeyer
– Beakers 250Ml
– Embudos de vidrio
– Mortero de
porcelana
– Papel filtro
– Mechero de alcohol
– Lamina porta objeto
– Balanza analítica
– Gradillas
– Pinza de tubos de
ensayo
– Soporte universal
– Pinza de cromatoplaca
– Cromatoplacas
– Cuba Cromatoplaca
– Capilares
– Cámara de Revelador de Yodo
– Baqueta
– Agua destilada

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 Reactivos
– Acido perclórico 0.1N 50mL
– Ácido acético glacial 50Ml
– Anhídrido acético 20 Ml
– & Naftol benceina 0,2% en ácido acético
– Alcohol etílico 50 Ml
– Reactivo de Dragendorff
– Acetona 50 mL
– Cloruro de bario al 2%
– Reactivo de Mayer
– Acetato de mercurio al 1%

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EQUIPOS:

 Microscopio óptico

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VI. PROCEDIMIENTO

A. ANÁLISIS CUALITATIVO

 Análisis organoléptico:

Tabla 1. Análisis organoléptico de ORFENADRINA CITRATO


ANÁLISIS ORGANOLEPTICO

ASPECTO Polvo Cristalino

COLOR Blanco

OLOR Inodoro

SABOR Amargo

 Solubilidad:

Tabla 2. Análisis solubilidad de ORFENADRINA CITRATO según FARMACOPEA


SOLUBILIDAD

AGUA Moderadamente Soluble


CLOROFORMO Insoluble

ALCOHOL Poco Soluble

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 Observación microscópica

Unos miligramos de ORFENADRINA CITRATO se colocaron en el


portaobjetos y se observó en el microscopio a diversos aumentos.

AUMENTO
40X

OBSERVACION:
POLIGLONARES PLANARES

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

CromatografÍa en capa fina UMA FQ A2


SISTEMA DE AGUA Orfenadrina
SOLVENTES ETANOL citrato
ACIDO ACÉTICO ST MP

PROPORCION 3 : 1 : 0,5

REVELADOR VAPORES DE IODO

RF ST 0,67

RF MP 0,67

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 Reacciones químicas:

Resultado de las reacciones químicas para ORFENADRINA CITRATO

REACCIÓN RESULTADO OBSERVACIÓN INDICA

Rx de Dragendorff +++ Pp. naranja Presencia de


Nitrógeno terciario

Rx de Mayer ++ Pp. blanco Presencia de


Nitrógeno terciario

Rx de Formolin ++ Coloración Presencia de grupo


sulfúrico anaranjado aromático.

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B. ANÁLISIS CUANTITATIVO:

Método Analítico: Valoración de bases en medio no acuoso


Solución Valorante Ácido Perclórico 0,1 N
Solvente Ácido Acético Glacial 5 mL
Muestra Orfenadrina Citrato
Indicador α Naftol benceina SR - 5 gotas
Gasto 2,2mL
Resultado mg obtenido: % en muestra:
101,5 101,5
USP 38 98-101,5%

A B

CÁLCULOS

Fig. Análisis valoración de bases en medio no acuoso de ORFENADRINA

CITRATO: Antes de la valoración. Punto final de la valoración.

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mg= 0,1 X 461,50 g/mol X 2,2 ml


mg = N x Peq. x mL

mg= 101,5

100 mg______________ 100 %

101,5 mg _____________ X

X = 101,5 % de ORFENADRINA CITRATO por tableta

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VII. CUESTIONARIO

1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas

ORFENADR
INA

IONES
ACETAT

IONES
ACETOXONI

ACETOXON

ACETATO

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2. Porque no se usa el acetato de mercurio en la determinación


cuantitativa de este fármaco.

Debido a que el fármaco orfenadrina (sustancia a cuantificar), no se


encuentra asociado a otro elemento en forma ionizada (anión); si no se
encuentra asociado al ácido cítrico disuelto en medio acuoso, debido a
ello, ya no es necesario que el mercurio presente en el acetato de
mercurio reaccione con la sal para liberar a la orfenadrina y generar la
variacion de pH.

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VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Explicada C. Orfenadrina. Available from:


https://es.scribd.com/document/338214325/INFORME-ORFENADRINA-
docx

2. Ontón C, Paucar S, Introducción I. CUALITATIVO Y. Available from:


https://es.scribd.com/document/338214325/INFORME-ORFENADRINA-
docx

3. DIGEMID. “Decenio de las Personas con Discapacidad en el Perú” “Año


del Deber Ciudadano.” 2007;1–9. Available from:
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/44-
07_Informe_otuzco_chincha.pdf

4. chemspider. ChemSpider Search and share chemistry [Internet].


Available from: http://www.chemspider.com/Chemical-
Structure.4440.html?rid=9616eff1-fbb8-49be-8851-20d2b3cd0c51

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