Interação

Droga - Nutrientes
Profª. Fernanda Osso
fernandaosso@nutmed.com.br

Interações Farmacocinéticas
(Krause + Chemin)

1
 Absorção
local de administração (pele, anal, oral,
sublingual etc) corrente
sanguínea

Influenciada por:
- A taxa de esvaziamento gástrico
- peristalse intestinal
- alimentos e suplementos 3

Distribuição:

tecido
Receptor
no tecido
alvo

Hipoalbuminemia = risco de toxicidade

Forma livre Forma ligada à PTN plasmática

sangue

PTN plásmática medicamento

(pp albumina) 4

2
 Interações Farmacocinéticas
Metabolismo PARA EXCREÇÃO:

Ação P-450
Def.PTN, AA Def. Fe
Fígado essenc, Vit C,
Citocromo P 450 tocoferol ,
Couve de
retinol
magnésio Bruxelas
Grapefruit
Fármaco Envelhecimento repolho
(Dan 2009)
Metabólito mais
hidrossolúvel Ação P-450

Interações Farmacocinéticas
Excreção:
• É o processo pelo qual o fármaco inalterado
ou seus metabólitos são removidos do
organismo
• principal órgão de excreção são os rins, porém
o fármaco também pode ser excretado por
bile e fezes.

Fatores que podem afetar sua excreção

- conteúdo de proteína da dieta
- conteúdo de fibras da dieta
- pH urinário 6

3
SITUAÇÕES DE RISCO PARA INTERAÇÃO

Situações de risco para interação

(Krause)
Idade
• Idosos:
- maior exposição à polifarmacoterapia devido á doenças crônicas
freqüentemente presentes
- prescrição por conta própria
- diminuição da massa do fígado
- comprometimento da função renal =>
Digoxina, atenolol e a maioria dos
inibidores de enzima conversora de angiotensina (IECA) (Krause 2010)
- menor absorção de nutrientes devido à hipocloridria e alterações na
mucosa intestinal inerentes à idade
- por apresentarem maior conteúdo de tecido adiposo, possuem maior
risco de toxicidade por drogas lipossolúveis (diazepam [valium]), pois estas
se acumulam com maior facilidade.

• Feto, lactentes e gestantes: muitas drogas não foram testadas

nesta população, dificultando assim a avaliação dos possíveis riscos.
8

4
 Situações de risco para interação

Desnutrição

Alteração proteica → potencialização efeito

Obesidade

Acúmulo excessivo de drogas lipossolúveis no tec.

Adiposo →risco toxicidade
9

EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS

NUTRIENTES

10

5
 Efeitos Da Droga Na Cinética Dos Nutrientes

Efeitos na absorção
NUTRIENTE AFETADO DROGA ASSOCIADA
- laxativos
- antiácidos
Cálcio -neomicina
- aspirina
- ciprofloxacin e tetraciclina
Potássio - laxativos
- neomicina
β – caroteno Óleo mineral
- antiácidos
B12 - colchicina
- ácido paraminossalicílico
Ferro - antiácidos
- aspirina
- ciprofloxacin e tetraciclina
Magnésio e zinco - Antiácidos
- ciprofloxacin e tetraciclina
Sódio neomicina
Proteínas e gorduras - Neomicina após 6h
- orlistat (só gorduras)
Folato - sulfassalazina
- trimetropim
- pirimetamina 11

Efeitos Da Droga Na Cinética Dos Nutrientes

Efeitos na absorção
(Krause 2010)

•Ibandronato (Bonviva): medicamento antiosteoporose que assim

como alendronato tem sua absorção reduzida em até 60% na presença
de nutrientes no lúmen intestinal.

•Suplementos de ferro: é melhor absorvido com 240ml de água e

estômago vazio.

•Dieta rica em fibras: reduz absorção de antidepressivos tricíclicos.

•Furosemida: interage com tiamina

•Aspirina: interage com ácido ascórbico (Vit. C)

12

6
 Efeitos Da Droga Na Cinética Dos Nutrientes

Efeitos no Metabolismo

anticoagulantes cumarínicos (varfarina) 

antag. Vit K

• (Krause) Não se deve restringir as fontes de vit K da dieta pois

para atingir um nível ótimo de anticoagulação é necessário
equilíbrio entre ingestão da vitamina e do anticoagulante.
X
• (Chemin) A ingestão diária e contínua de alimentos e
suplementos ricos em vit. K pode ter um efeito antagonista. 13

Efeitos Da Droga Na Cinética Dos Nutrientes

Efeitos no Metabolismo

anticoagulantes cumarínicos (varfarina)  antag. Vit K

• POTENCIALIZA CUMARINICO: alho, vit E (doses

> 400UI), dong quai ou ginseng (Krause
2005),quinino, mamão papaya e manga (Krause
2010)
• ANTAGONIZA CUMARÍNICO: abacate (chemin +
krause 2010), erva de são João e coenzima
Q10(Krause 2010) 14

7
 Efeitos Da Droga Na Cinética Dos Nutrientes

(Krause)

IMAO (inibidor da monoaminoxidase)  alguns antidepressivos

furazolidona(antimicr), alguns antineoplásicos

desaminação de tiramina, serotonina e histamina

(vasopressores presentes em alimentos)

 P.A

Cefaléia occipital AVE

Angina de
taquicardia peito
15

16

8
 Efeitos Da Droga Na Cinética Dos Nutrientes
Efeitos na Excreção

• IECA (antihipertensivos): reduzem excreção de potássio. Sua

associação com diuréticos poupadores de potássio podem
causar hipercalemia
• Diuréticos tiazídicos (HCTZ): aumentam excreção de potássio
e magnésio e POUPAM cálcio pela intensificação da sua
reabsorção renal.
• Diuréticos poupadores de K (espironolactona e triantereno):
aumentam a excreção de sódio, cloro e cálcio e POUPAM K.
Deve-se ter cautela com alimentos ricos em K, já que podem
causar hipercalemia.
• Corticóides:  excreção de sódio e
a de potássio e cálcio.

ATENÇÃO: a hiperglicemia é efeito colateral comum a FUROSEMIDA

17 E
HCTZ !

EFEITO DA DROGA NO
ESTADO NUTRICIONAL

18

9
 Efeito Da Droga No Estado Nutricional

Alteração do paladar
• captopril (antihipertensivo): provoca gosto metálico
ou salgado e perda da sensação do paladar
• claritromicina (antibiótico): tem a capacidade de
penetrar na saliva e provocar gosto amargo.
• Cisplatina (antineoplásico)
• Anfotericina B e ampicilina(antibióticos) Disgeusia
• Glipizida (hipoglicemiante)
• Fenitoína
• Penicilamina 19

Efeito Da Droga No Estado Nutricional

Alteração na mucosa oral

• Agentes antineoplásicos (aldesleucina; paclitaxel;
carboplatina): causam comumente mucosite (inflamação na
mucosa oral) grave, levando à dor intensa, que impossibilita a
ingestão de sólidos e líquidos.

• Anticolinérgicos (antidepressivos tricíclicos, antihistamínicos e

antiespasmódicos):
- xerostomia => perda da sensação do paladar se perdurar:
- Cárie
- perda de dentes
- doença gengival
- estomatite (aftas) e glossite (inflamação na língua)
20

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 Efeito Da Droga No Estado Nutricional
Alteração do apetite
supressão do apetite
• Sibutramina e fentermina: elevação da pressão arterial e
taquicardia => não devem ser utilizados em obesos hipertensos
e/ou com cardiopatias.

estímulo do apetite
• Corticoesteróides
- ganho de peso (estimulam o apetite + retenção de sódio e água
)
- hiperglicemia (aumentam a gliconeogênese e podem provocar
resistência à insulina) sendo considerados diabetogênicos.

• EPA (W-3): Foi sugerido que tenha efeito estimulador de

apetite (Krause 2010)
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Efeito da Droga no Estado Nutricional

Alterações do TGI

• Alendronato (antiosteoporose): há risco de esofagite

• Antiinflamatórios não esteróides (AINE):

- drogas amplamente consumidas como AAS e
ibuprofeno
- irritação gástrica, dispepsia, gastrite, úlcera
- sério sangramento súbito no TGI => podendo ser
fatal 22

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 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS
DROGAS

23

Efeitos Dos Nutrientes Na Cinética Das Drogas

Absorção da droga
provavelmente o mecanismo mais comum
responsável pelas interações

Fatores que influenciam:

1. Motilidade do TGI
2. pH gástrico e intestinal
3. presença de alimento
4. capacidade absortiva das células (enterócitos)
5. fluxo sanguíneo esplâncnico

24

12
 Efeitos Dos Nutrientes Na Cinética Das Drogas

Efeito da presença de alimentos no estômago

• efeito de redução da absorção:
- drogas antiosteoporose como alendronato e risedronato,
ibandronato podem ser até 60% menos absorvidas se tomadas
junto com alimentos, especialmente café e suco de laranja.
- (Krause) O fabricante indica a ingestão da droga pelo menos 30
min antes do café da manhã
- (Chemin) ingerir com água 1h antes e 2h após refeições

- suplementos de ferro podem ter sua absorção reduzida em 50%

na presença de alimentos, em especial farelos, ovos, fontes de
fitatos, fibras, chá, café, produtos lácteos e suplementos de
cálcio (Krause).

- cipro e norfloxacino – se administrados com leite e derivados

pois quelam com cálcio 25

Efeitos Dos Nutrientes Na

Cinética Das Drogas

Efeito da presença de alimentos no

estômago
• efeito de potencialização:

- Cefuroxime (ATB) e saquinavir (anti HIV)

são melhores absorvidos na presença de
alimentos (Krause)
26

13
Efeitos Dos Nutrientes Na Cinética Das Drogas

Efeitos de nutrientes isolados na absorção das drogas

• cálcio: ↓ absorção de tetraciclina (ATB) pela formação de

quelato
• ferro: ↓ absorção de tetraciclina(ATB), penicilamina (quelante),
metildopa(antiHAS), captopril (antiHAS),carbidopa
(antiparkinsoniano) e tireoxina por formar com todas estas
drogas um complexo insolúvel droga-ferro
• Proteínas: ↓ absorção de fenitoína devido à sua afinidade por
alimentos protéicos
• Gorduras: aumentam absorção da griseofulvina que é
altamente lipossolúvel
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Efeitos Dos Nutrientes Na Cinética Das

Drogas
Metabolismo da droga
• Dietas hiperproteicas:

- Levodopa
- (krause + Dan 2009) reduzem a ação da levodopa,
especialmente AAA (Dan)
- (Krause) Deve-se restringir proteína para 50 – 60g/dia
sendo a maior parte no jantar e bem pouco no desjejum
e almoço.

- (Chemin) a quantidade de proteína de uma refeição não

altera biodisponibilidade do fármaco, a menos que a
ingestão seja > 2g/kg. ingestão de 0,8g/kg não causa
interações.
• Fibras insolúveis: tem sido investigadas sobre seu efeito
positivo na concentração sérica de levodopa 28

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Efeitos Dos Nutrientes Na Cinética Das
Drogas

Excreção da droga
• Sódio: Compete com lítio pela absorção renal
logo, depleção de Na causa ↑ na reabsorção de
lítio.

• Proteínas: ↑ excreção renal de barbitúricos,

teofilina (broncodilatador) e fenitoína

• Fibras: ↑ excreção de compostos lipossolúveis

(digoxina) 29

A influencia do pH
Drogas = ácidos ou bases
Não ionizado (apolar) Ionizado (polar)

pH droga = ph meio
forma Apolar Atravessa membrana celular

pH droga Ƣ ph meio
forma Polar Pára fora da célula
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Efeitos Dos Nutrientes Na Cinética Das Drogas
Alimentos que

Acidificam urina Alcalinizam urina

(carne, ovo, cereais) (frutas e hortaliças)

Túbulo renal

pH
pH
alcalino
ácido

Droga
Droga I/p acida
I/p
alcalina

excreção

excreção
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sangue sangue

ÁLCOOL - EFEITOS DA COMBINAÇÃO COM

DROGAS

32

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 Alcool X drogas

• Dissulfiran; metronidazol; cefoperazona;

clorpropamida; procarbazina: inibem a aldeído
desidrogenase (acetaldeído → ácido acético)

acúmulo de acetaldeído no sangue

Rubor cefaléia e náuseas,

15 minutos após a ingestão

Síndrome do acetaldeído 33

PLANTAS MEDICINAIS X MEDICAMENTOS

(Chemin)

• alho: pode potencializar anticoagulantes e gerar hemorragia

• Cava-Cava: potencializa efeitos de depressores do SNC (barbitúricos,

benzodiazepínicos e álcool)

• Ginseng: interagem com IMAO (fenelzina) causando insônia tremor,

cefaléia e comportamento maníaco.

• Erva – de – São – João:

• reduz concentração plasmática de varfarina, contraceptivos orais,
ciclosporina, amtriptilina, nortriptilina, teofilina e adinavir.
• quando administrada com sertralina, paroxetina e nefazodona provocou
síndrome serotoninérgica (estimulação excessiva dos receptores
serotoninérgicos).

• Gingko Biloba: devido às suas ações antiplaquetárias, há risco de

potencializar substâncias anticoagulantes ou antiplaquetárias. 34

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