ANTICOAGULANTES 1 – AUX.

SANTIAGO - LSD

FARMACOLOGIA DE LA HEMOSTASIA (Anticoagulantes)

HEMOSTASIA.- proceso fisiológico muy dinámico que tiene 3 objetivos principales:

1. Mantenimiento de la fluidez de la sangre

2. Reparación de lesiones vasculares
3. Limitación de perdida sanguínea

La hemostasia es como una balanza que se encuentra en equilibrio don de factores procoagulantes
están en un lado de la balanza y por el otro lado los factores anticoagulantes y fibrinoliticos.

Esto nos ayuda a pensar al aplicar nuestros conocimientos de farmacología, aplicando fármacos y
modular la hemostasia. Ejemplo: estado de hipercoagubilidad y nosotros debemos saber manejar los
factores anticoagulantes y fibirnoliticos.

En la hemostasia todo tiene sus pros y sus contras que van a regular el equilibrio en la hemostasia
como ser:

 Factores procoagulantes.- Factor XIII, FV, FVIII, etc

 Factores anticoagulantes naturales.- son importantes para comprender como actúan los
fármacos como ser antitrombina III, proteína C y S
 Factores fibrinoliticos.- como el plasminogeno, el activador tisular de de plasminogeno y la
uroquinasa
 Factores antifibrinoliticos.- inhibidores del activador tisular del plasminogeno (que son de
dos tipos), etc.

Actualmente se anulo el modelo

de la hemostasia que toma las 2
vias de coagulación, la via
intrinseca y la extrínseca,
actualmente hay un nuevo
modelo celular que explica
todo el proceso. Hoy en dia
seguimos usando el concepto
de las 2 vias porque al conocer
ambas vías sabemos que hay
dos pruebas de laboratorio que
nos dan información sobre
como están funcionando los
factores en cada vía tanto
intrínseca como extrínseca.

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Indica que los factores de esta via
Prolongacion de TTPA
no están funcionando normalmente
(monitoriza la VIA INTRINSECA)

Prolongacion TP
(monitoriza VIA ENTRINSECA) Indica que los factores de la via
extrínseca no están funcionando bien

Ahora tenemos la triada de Virchow (Virchow decía que deben haber estos 3 elementos para que
hay aun episodio trombotico:

1) Disfuncion endotelial
2) Alteraciones en el flujo sanguíneo (estasis)
3) Modificaciones en la composición de la sangre

Clasificación de la farmacología en la hemostasia:

Antiplaquetarios Anticoagulantes Fibrinoliticos

 ASS (aspirina)  Heparinas (HNF, HBPM,  Alteplasa
 Absiximab Fondaparinox)  Reteplasa
 Clopidogrel  Bivadilulina  Tenecteplasa
 Ticlordipina  Daldigatran  Estreptoquinasa
 Rivanoxaban
 Proteina C avtivada
 Warfarina (VO)
 Acecumarol (VO)

ANTIPLAQUETARIOS

Estos se van a dividir en 3 grandes familias que se clasifican en base a sus 3 mecanismo de acción
diferentes:

1) El mejorexponente de estre grupo es la ASPIRINA (ASS) que va actuar interfiriendo la

COX

Farmacodinamia: la plauqueta en condiciones fisiológicas comienza a sintetizar (por la via del acido
araquidónico) una COX-1 y una COX-2, que están vinculadas en diversos procesos y su fin a nivel
de la hemostasia es producir tromboxanos (TXA) y prostaglandinas (PG).

La aspirina bloquea irreversiblemente la COX, no le interesa si bloquea la COX 1 o 2, bloquea a

ambas de forma irreversible. La inhibición es muy potente.

La aspirina tiene una acción muy fuerte ya que si nosotros tomamos una aspirina hoy dentro de 10
dias sigue el efecto antiagregante. Los coritcoides inhiben la Fosfolipasa A2 y asi inhiben tanto la via

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de Leucotrienos y Cicloxigenasa, pero cuando utilizamos un AINE (aspirina) bloqueamos solo la

COX, evitando la producción principalmente de TXA2 y de PGI2 (Prostaciclina)

2) Los que interrupen la función normal del complejo de glucoproteína 2b3a (GP IIb-IIIa): el
mejor exponente de este grupo es el ABSIXIMAB (un anticuerpo monoclonal)

Farmacodinamia: en condiciones fisiológicas para que una plaqueta pueda agregarse a otra
plaqueta necesita de fibrinógeno (Factor. I), el fibrinógeno es como un “gancho” que necesita de una
GP para fijarse a la membrana esta es la GP IIb – IIIa. Cuando el fibrinógeno reconoce esta GP, se
adhiere a la GP IIb – IIIa junto a otra van uniondo plaquetas entre si. Entonces la GP IIb – IIIa sirve
para agregar plaquetas.

Entonces, el Absiximab bloquea la GP IIb –IIIa, provocando un efecto antiagregante ya que el

fibrnogeno no tiene donde enganchar a las plaquetas

3) Los que modulan los mecanismos relacionados AMPc y GMPc: donde están el
CLOPIDOGREL y la TICLORDIPINA

A este grupo también se lo conoce como agonistas o receptores de ADP.

Farmacodinamia.- la plaqueta en condiciones normales, para activarse libera una serie de

mediadores entre ellos el ADP y la serotonina (los mediadores mas importantes).

El ADP al ser lliberado necesita unirse aun receptor de otra plaqueta, y lo que hace el Clopidogrel y
la Ticlordipina es bloquea los receptores ADP de las plaquetas, si no hay ADP no hay activación
plaquetaria y si no hay activación plaquetaria no habrá agregación plaquetaria, ese es un efecto
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.

Volviendo a recalcar que La aspirina es un AINE inhibidor no selectivo de la COX que su acción es
dosis dependiente:

 Dosis baja  efecto ANTIAGREGANTE

 Dosis alta  efecto PROCOAGULANTE

En el libro de Florez. Mensiona como dosis tope 325 mg como dosis tope para el efecto
ANTIAGREGANTE. Existe algún tipo de fenómeno de resistencia de la aspirina

El Clopidogrel es mejor tolerado y 40 veces mas efectivo que la Ticlordipina, por eso en nuestro
medio se usa mas aspirina y clopidogrel (siempre recetados en algún paciente con riesgo de formar
trombos).

Farmacocinética:

 El tiempo de latencia del efecto de la aspirina es de 10 dias

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 La acción antiagregante de la ticlodipina aparece a los 3 – 5 dias, se une en un 95% a las

proteínas y tiene un metabolizmo hepático notable. TICLODIPINA NO ATRAVIESA LA BHE
 El clopidogrel actua 4 - 7 dias después de su aplicación, su efecto es un poco latente que la
ticldipina, tiene un metabolito activo que es el 8-oxopoplidogrel, su semivida es de 8 horas por
lo que su administración va ser mínimamente 2 o 3 veces al dia, su eliminación renal es de
50%, requiere ajuste posológico en pacientes nefróticos.
 El absiximab tiene una vida muy corta, es de minutos, NO tiene eliminación renal, su
semivida es de solo minutos

Reacciones adversas:

ASPIRINA ABSIXIMAB CLOPIDOGREL TICLODIPINA

Todo AINE hace que sus la reacción Menos Es el mas toxico.

reacciones adversas se adversa mas reacciones Dolor abdominal, dispesia,
centren en el aparato frecuente es la adversas y más diarrea neutropenia,
gastrointestinal (nauseas, HEMORRAGIA seguro  trombocitopenia, anemia
vomitos, ulceras) esto por la que es dosis aplasica, purpura
inhibición de la COX-1 que es dependiente. Es por eso que trombocitopenica, ictericia,
la fisiológica y por eso se dan se lo usa más hipercolesteronemia
los efe,ctos adversos. que ticlopidina
También puede haber anemia
ferropénica, retención de
agua, sodio, desorden acido
– base (principalmente
alcalosis respiratoria),
zumbidos y cefalea.

Aplicaciones terapéuticas:

Sus aplicaciones terapéuticas son en casi todos los grupos las mismas, son sobretodo indicado en
PROFILAXIS de:

 ictus,
 de infarto agudo de miocardio,
 en profilaxis de enfermedad trombótica venosa profunda
 algún tipo de arritmia cardiaca o en este caso puede ser una fibrilación auricular, ausencia de
ondas P,
 en el IAM sin elevación del segmento ST esta es una indicación más específica.

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