Antipsicóticos y Esquizofrenia

Tema 1
Neurolépticos à Bloqueadores D2
-Sistema límbico- No Eliminan, sino que reducen el % de alucinaciones

-Sentido deformado de la realidad

-Trastornos del pensamiento y del lenguaje
Inicio con mayor frecuencia: Fin de la adolescencia e inicio de adultez
-Hiper o hipoactividad DOPA

ü Sintomas +: problema en habla con alucianciones

ü Sintomas – y cognitivos: falta de memoria (Relacionado con la corteza prefrontal)

-Todos los antipsicóticos comerciales:

o ↓ neurotransmisión dopaminérgica Cloropromazina antipsicótico #1
o Sedación
-Los D3 o D2 disminuyen los síntomas DOPA x antipsicóticos
-Los estimulantes bloquean la recaptación y así aumentan la actividad
*Tx repetido hrá que se inactive: que disminuya la síntesis y aumente el bloqueo D3 D2*

Clasificación:
ü Típicos o tradicionales
ü Atípicos

-Antagonismo serotoninérgico
Antipsicotico bloquean D2 o son agonistas parciales
Restan los síntomas positivos

-Atípicos
Tienen menor prevalencia a que se presenten efectos secundarios extrapiramidales

*Princial daño en el área prefrontal causando hipofunción DA llevando a mecanismos compensatorios del
incremento de la secreción DA en el sistema frontoestriado

Clase; antipsicóticos
-Tx de esquizofrenia:
ü Tx farmacológico
ü Tx psicosocial
-Los fármacos atípicos generan menos riesgo a enfermedades extrapiramidales (por no bloquear en exceso D2)
-Este transtorno afecta vivencia de individualidad, singularidad y dominio de sí misma
-Disminuye la actividad de la corteza frontal

ü Hipotesis Dopaminérgica
Nuevos atípicos : con afinidad a receptor serotoninérgico (5HT2)
o Menos daño extrapiramidal

-Positivos: Sintomas expresivos con pensamientos delirantes, desorganización de lenguaje y conducta

-Negativos: Disminución de funciones normales

-D3 presináptico: Disminuye AMPc [↑K+] [↓Ca+]

-El aumento de prolactina producida por los receptores en la adenohipófisis produciendo galactorrea y
amenorrea (← esta ultimo es producido por el bloqueo sinérgico que provoca la prolactina sobre los
estrógenos)
-Así mismo la ↓ de FHS (No habrá maduración de los fosfolípidos)
-Necesitan Ca+ el proceso para la síntesis de DA en la neurona presináptica
-La mayor densidad de receptor D2 se encuentra en el lado presináptico

Neurolépticos: Su Sx farmacológico antagoniza D2 , Antagonismoselectivo de receptores Dopaminérgicos

Típicos Atípicos
- ↑Afinidad a receptores D2 - ↑Afinidad serotoninérgico 5HT2
- Mejora de los síntomas positivos Esto ha demostrado la ↓ incidencia de síntomas
- Efectos limitados sobre síntomas negativos extrapiramidales
-Fármacos: - Incrementa de peso
Ø Cloropromazina - Ausencia del ↑ de prolactina
Ø Haroperidol - Su eficiencia se encuentra limitada por sus
Ø Tiridasina efectos hematológicos
Ø Triflouropromazina -Fármacos:
Ø Flufenazina Ø Clozapina
Ø Fenotiazinas Ø Risperidona
Ø Butiferinonas Ø Olanzapina
Ø Quetiapina
Ø Dibenzodiazepina

✅ Pobreza psicomotora ê✅ Su Sx de la desorganizacion ê✅ Distorción de la realidad (Deficit cognitivo)

Los síntomas de la esquizofrenia es la suma de alteración neuroanatómica y fisiológica

Teoría Dopaminérgica
Hiperactividad dopaminérca como compensación de la hiperactividad de la corteza prefrontal . Mostrando así
los síntomas positivos. Esto impide la regulación cortical inhibidora provocando la hiperactividad.

*Hipoactividad dopaminérgica de la corteza frontal*

1. La dopamina se libera de forma tásica y tónica

2. La liberación de DA esta regulada por Glutamáto
3. En esquizofrenia hay una gran liberación de DA por la talla en las vías glutaminérgicas causando
hiperactividad con la presencia de síntomas positivos con el ↑ de las secreciones FÁSICAS
*↓ SISTEMA GABA POR LA HIPOACTIVIDAD DEL GLUTAMATO*

El autoreceptor es quien modulatodo el proceso de síntesis y eliminación del espacio sináptico

¿Qué sucede si bloqueo los receptores? Ya que se usó el antipsicótico
1. ↑ Recaptación de DA debido a la continua liberación de DA que aún no ha ↓↓↓
2. ↓Postsinápticamente el AMPc
3. ↑ A2R
4. Bloqueo presináptico de Ca++
5. ↑ Apertura postsináptica de K+
6. Hay hiperpolarización POSTSINÁPTICA

*HAY UNA CRECIENTE LIBERACIÓN DE DA aún cuando el autoreceptor D2 hasido bloqueado. Ya que en el lado
postsináptico dirige una señal en la que informa la ↓[DA] en el espacio sináptico

-Los atípicos presentan ↑ de efectos antimuscarínicos

-Sx neuroléptico maligno: Puede provocar la muerte

RAM
ü Efecto sedativo (↓Fr, ↓Fc, deprime el sistema vasomotor)
ü ↑ prolactina à Galactorra, ginecomastia, amenorrea
ü Sx neurolépticomaligno: Presente a grandes dosis:
Con inestabilidad de pulso, TA, estupor, hipertermia y mioglobinemia
 Resumen
Antiparkinsonianos
Tema 2
Pérdida de las neuronas dopaminérgicas // ↓ DA que inervan el cuerpo estriado

Parkinson: Destrucción de neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra

✅ Bradicinea ê✅ Rigidez muscular ê✅ Temblor en reposo ê✅ Desequilibrio postural (origina perturbaciones en la marcha )

-Sufren de transtornos del sueño, depresión y pérdida de memoria

*Halopendol y Cloropromazina pueden provocar párkinson o la metodopramina igual (antieméticos)

-[↓ DA] por la pérdida de neuronas en la sustancia negra

*El tratamiento con DA podría recuperar la funcionalidad (receptores dopaminérgicos acoplados a proteínas G)*
-D1= Activa mecanismo AMPc (Gs) EXCITADOR
-D2= ↓ activa adenilatociclasa ↓ [Ca2*] , ↑[K+] (Gi) INHIBIDOR
-D3= Mayor en el núcleo accubens

Gánglios basales: modificador de información desde la corteza a las motoneuronas de la ME

-Neuroestriado: Recibe excitación glutaminérgica de la corteza

ü Via directa: Intensifica la excitación desde el TA à Corteza
ü Vía indirecta: Disminuir los estímulos excitadores TA à Corteza
-La dopamina que se envía desde la SN es quien regula la actividad de ambas vías (↑ la vía directa)-
↓la vía directa y ↑ la indirecta= En párkinson
-Si las estructuras SN/GP1 se tornan más activas provocan ↑⛔ del tálamo anterolateral que se muestra en
PARKINSON y ⛔ excitación a la corteza cerebral

-Levodopa: Precursor de DA
La DA producida es la que genera eficacia terapéutica
*Debe administrarse con un inhibidor de AADescarboxilasa para mantener el ↑% del fármaco y pueda
ingresar al SNC -Carbidopa- *
✅Si atraviesa la BHE

Los antagonista de DA duran más Leuodopa

ü Con presencia de fatiga y somnolencia
ü Recomendable en pacientes más jóvenes para evitar los síntomas de complicación motora

-Apomorfina (agonista): Para aquellos donde hay una respuesta

Fluctuante a la admon. De dopaminérgicos como leuodopa

-Inhibidores de COMT: Perifericamente la DOPA no se metabolizará haciendo que ↑ la [DA] plasmática y en el

SNC
Se recomienda mucho por su nula hepatotoxicidad
-Inhibidores de MAO-B: ↓la degradación de la DA en el cuerpo estriado Selegilina (Cuando hay síntomas poco
intensos )

-Antimuscarínicos: En el neuroestriado tiene ↓ actividad y sirve para Parkinson inicial (con síntomas poco intensos)
 Clase: antiparkinsonianos

-La vía directa controla la indirecta

-D2 es quien controla la liberación de Ac.
-En el Párkinson hay que Tx con agonistas de DA
-Rigidez: causada por el ↑ AC
-Agonistas para jóvenes y tiene ↓ efectos adversos
AINES
Tema 3
Inhiben COX 1 y 2
Agentes antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios COX-1: Provee ❤ prob.
COX-2: Antiinflamatorio / Analgésicac
-Antiinflamatorios: Por la inhibición de la síntesis de PG´s en la COX
-Analgésico: Inhibir COX-2 La aspirina inhibe la COX de manera irreversible
-Antipirética: Las citosinas estimulan la COX-2 pero el AINE inhibe la
COX-2 para disminuir la fiebre (PGE2) CAUSA VASODILATACIÓN
Lo normal:
COX-1: Mantener la mucosa gástrica, homoestasis renal y
-La mayoría de los IANES inhiben competitivamente REVERSIBLE agregación plaquetaria
a excepción de AA´s COX-2: La PGE2 causa vasoconstricción
-Inhibir síntesis de PG´s
-La COX-2 es producida por la señal de citosinas y agentes quimitácticos
Acido Acetilsalicídico
Característicos de la fase antiinflamatoria
ü Se absorbe en Ph casi neutro
-La COX-1 en ep. Gástrico ü Si atravies BHE y placentaria
ü Eliminación hidrosoluble = Riñon
-Farmacocinética (1 orden) S ½= 3.5 hrs
ü Inhibe la COX paquetaria la cual inhibe la
1. ↑absorción garegación plaquetaria
2. Capacidad máxima en 2-3 hrs _________________________________________________
3. ↑Redistribución (SNC) -PGE y PGI mantienen el flujo sanguine renal
4. Eliminacion x hígado (excreción x riñon) -Naproxeno: el que tiene menor probabilidad de ser LESIVO

*Aquellos inhibidores slectivos de COX-2 no tienen tanta incidencia de presnetar problemas G.I. es casi menos
de la ½
*Derivados de Ac. Propiónico:
Ibuprofeno o Naproxeno
Tienen efectos adversos
*PGE2: ↑ sensibilidad de los nocireceptores generando “Sensibilización periférica”

-Los AINES responden ante un dolor de BAJA intensidad/Moderada

-La administración con opiodes ayuda a disminuir el dolor más fuerte
-Eficaz cuando ya hay sensiblización periférica/central

-AINES solo rsponden ante la fiebre PATOLÓGICO No disminuye la Hiperemia

*Los agentes electivos a COX-2 presentan incremento a problemas cardiovasculares / AGREGACIÓN
PLAQUETARIA por inducción a la sínteis de PG2= Induce Trombosis al igual que NO se bloquea la síntesis de
TXA2 que si auemnta la agragación plaquetaria

(Selectivos de COX-2 à Inhiben PGE2 [↑ A. Plaquetaria] No bloquea TXA2 à [↑Ag. Plaquetaria] ) à ↑

problemas trombolíticos

*La pérdida mucociliar protectora del estómago es lo que provoca la posible ulceración, perforación u
obstrucción.
Riesgo de Toxicidad ↑ Ac. Gástrico / ↓ moco / ↑ ulceración
-La hipersensibilidad está acompañada de rinitis , utircaria y asma bronquial
-Casi todos los AINES bloquean la agregación plaquetaria pero cuando estos se combinan con Warfarina
(anticouagulante), ↑ más el riesgo a hemorragia
-En pxs con asma es importante evitar o cuidar las dosus de AINES ya que al inhibir la sínteis de
prostaglandinas NO están evitando la de leucotrienos; causando ↑ Broncoconstricción
-En el embarazo esta contraindicado
CARDIOPROTECCIÓN
-↑ Tiempo de sangrado
Los anti-COX2 no ejercen mecanismos antiplaquetarios ya que las plaquetas maduras= carecen de COX2

Clase: AINES

TXA2: Si induce la agregación plaquetaria, Generando COX1

-La dosis + baja de AINES son las que están relacionadas con la actividad antiagregante plaquetario
*Paracetamol: No es un verdadero AINE ya que NO tienen el efecto antiinflamatorio , pero si se encuentran
dentro de la clasificación AINE

Un paciente sangra en el sistema gastrointestinal ya que ↓ la citoprotección de la mucosa

disminuyendo la producción de la mucosa G.I. el cual protege, al mismo tiempo que se ve inhibida
la agragación plaquetaria .

La DOSIS igualmente me dicta que tanto estará involucrado con la presencia o no de efectos
secundarios o colaterales

Si son pequeñas dosis: el nivel de Ef- secundarios NO será tan grande como a dosis altas de
antiinflamatorios

Ef. Secundariosà relacionado con el efecto terapéutico

Ef. Adverso à NO forma parte del ef. Terapéutico PRIMARIO

- Influyen en la mayor parte de las funciones del organismo como la PA, equilibrio hidroeléctrico y agregación
plaquetaria
-Sistema cardiovascular: vasodilatación de los lechos sanguíneos
-Sangre: Inhiben la agregación plaquetaria

AINES contrareguladores
-Acetilan proteínas
-Inhiben de manera irreversible las COX
-Absorción de ↑ cantidad en Int. Delgado
-Gran distribución / Distribución x LCRen el plexo carotideo
ü Barrera placentaria
ü Gran unión a p.p
-La eliminación y la forma hidrosoluble para excretarse de forma renal
-En enfermedades renales incrementa la [] del AINE en la Cp.
*Analgésico y antipirético / Antiinflamatorio a grandes dosis*
-Mejora la inflamación

Efectos adversos à AAS

-Respiratorio: Incrementa la intensidad de 02 –Z Hiperventilación
Estimula el bulboorraquideo . Produce Alcalosis respiratoria primaria
-Acido/Base/Renal: para compensar la alcalosis respiratoria el riñon elimina HCO3 à pH normal/ Retnción de
Na/ H2O y nefropatía
-❤ La retención de Na/H2O puede producir ↑ del volumen sanguíneo= ↑ TA = ↑ GC = ↓ Hematocito x
dilución.
Los que padecen de una buena actividad ❤ puede provocar una insufiencia cardiaca debido al ↑ demanda
-G.I.: Nauseas, vómito, ulceración gástrica, hemorragia G.I
-Hepático: ↑ Transaminasas con dolor en la región de la [] sup derecho del abdomen

ü Sistema reproductor mantiene frecuencia, tono y ritmo de las contracciones intrauterinas iniciadas
por la oxitocina
ü La admin. De Misoprostol + mefriipistona es muy efectiva coomo abortiva
ü Gatrointestinal: tiene un efecto citoprotector
ü Respiratorio: Broncoconstricción, ↑ de las secreciones y ↑ permiabilidad vascular

àMecanismo de acción
Existen 3 uniones a COX
*Si me quedo con la dosis baja se quedará con el metabolismo de orden 1 por la ↑ baja saturación de los istemas e
hígado*
Si tiene poco aclaramiento renal es min cada 8hrs
1. Antiplaquetaria
2. Analgésica
3. Antipirética
4. Antiinflamatorio

-Acción respiratoria y acido base: En [] elevadas producen acidosis metabólica y respiratoria

-Accion urinaria: Causan retención de NA/H2O y disminución de la función renal con insuficiencia cardiaca
congestiva, renal o hipodemica
-Otras acciónes: irrita piel y mucosas

Meloxicam= 1-2 Peroxicam= 2 Naproxeno: Es un AINE con perfil de seguridad

-Anti

-Riesgos Renales
-Por inhibición de AINES ↑ Vasoconstricción de la arteria aferente y provoca daño renal e insuficiencia
interstical renal x AINES
-La semivida del fármaco en plásma varía
-Aprox 14hrs en jóvenes o el 2x en ancianos
Debido a la ↓ función renal o hepática
-Naproxeno: Si cruza la barrera placentaria y en la lactancia

-Los tipos de efectos gastrointestinales adversos el uso de naproxeno surgen casi con la misma frecuencia con
que la indomectacina, tal vez de ↓ intensidad

-Los efectos adversos en el SNC varía desde somnolencia, cefalagia, mareos, sudoración, depresión

-Entre las acciones menos comunes están: prurito y div problemas, angiodema, trombocitopenia y agranulocitosis

*Ibuprofeno/Naproxeno/Ketorolaco

Anti COX-2 à es más antiagregante por eso hay que ligarlos a PXS con insuficiencia cardiaca

§ Paracetamol
-Utilizado como analgésico y antipirético
Poca capacidad de inhibir COX como en la inflamación por lo mismo NO es un agente antiinflamatorio
↑ Entrada a encéfalo por eso la ↑ acción antipirética
↑ Absorción Cp. En 30 min aprox
½ semivida= 2hr / Union a p.p.= 90% àMenos que el de otro AINE / Presencia en ORINA

Útil en px que se encuentra contraindicados AAS

Tx: 250 – 650 mg/ 4-6hrs
-Efectos secundarios: Exantema,fiebre o lesiones de la mucosa . Si se saturan los servicios de conjugación del hígado
debido a una sobredosis, el hígado formará un metabolito tóxico el cual provoca necrosis hepática letal. El metabolito
tóxico provocará que los hepatocitos sean susceptibles a la apoptosis y tensión axidativa de los hepatocitos.
*Se agotan los [GSH] para glucondación haciendo que las [tóxico ↑]
Antitusígenos Farmacología del sistema respiratorio
Tema 4.1

§ Antitusígenos
Tos Protección vs obstrucción de las VA
Protegiendo la lesión de la mucosa
↑ Defensa inmunitaria = VR permeable y preserva intercambio gaseoso
Tos aguda: VIRUS, Sinusitis bacteriana, tos ferina
Tos crónica: >3 semanas / Asma, EPOC,

Estimulante o irritante de las fibras neuronales sensoriales de la mucosa de las vías respiratórias (N.X)
ü Receptores de la adpatación rápida: son más sensibles al estímulo (bajo umbral)
ü Recptores Capsaisina: sensibles a estímulos inflamatorios, integraods en elcentro de la tos (bulbo)

1. Inspiración ê2. ↑ Presión intratorácica ê3. Espiración

Antitusígenos
-↓ Fr e intensidad de la tos
-De acción central
-A. Periférica

§ A. Opiaceos

1.Codeina: sedación a dosis altas puede provocar bradipnea, puede deprimir la función respiratoria,
-El uso prolongado en embarazo à PELIGROSO materno y neonatal
-El uso de alcohol y otros depresores provoca ↑ dañp y efectos adversos

2.Dextrometorfano
-Gran absorción G.I
-Análogo a la codeína
-Sin actividad analgésica o depresor respiratorio
-Depresor a grandes dosis // CME: 15-30 min
-Hay metabolización em Hígado com excreción renal
-Dosis: 15 mg cada 4-6 hrs
-De rápida acción

§ A. No opiáceos
-Cloperastina (central)
-Forminebo/Levodropicina= Agente periférico inhibiendo señales vagales (antialérgico y antipasmódico)

-Anestésicos, antihistamínicos
-Difenhidramina à Antitusígeno / Depresor / E.A= sequedad de las mucosas y mayor producción de moco
(antihistamínico)

Clase: Antitusígenos
Meloxicam: Selectivos a COX2
Peroxicam: No selectivos a COX1

-F. respiratória
En el asma la administración de esteroides inalados + leucotrienos
Nucelo solitario
 • Codeina
-Potente antitusígeno de acción central
-Puede producir sx de abstinencia neonatal

• Mucolítico
-Afecta las caracteristicas fisicoquimicas favoreciendo expectofora

• Expectiorante
-Expulsión de moco e incrementando el movimiento ciliar
-↑ secreción por acción sobre la mucosa bronquial
-Salida de Esputo
-Colinérgica: ↑ producción de moco
-Adrenérgica: ↓ producción de moco
Expectorantes y b2-Selectivos Farmacología del sistema respiratorio
Tema 4.2 y 4.3

Expectorantes
-Favorecen la expulsión de moco a través de un mecanismo reflejo resultante de irritación gastroduodenal
àYoduro de potasio y la Guaifenesina à Disminuye viscosidad del Esputo (↑ vol. Hídrico)
↑ La secreción acuosa de las glándulas submucosas
Se elimina por la mucosa respiratorio

b2-Selectivos (Broncodilatadores)
El asma esta caracterizada por 3 aspectos:
1. Obstrucción bronquial reversible: disnea y tos
2. Inflamación y remodelamiento bronquilal: Existe inflitración de Eosinófilos que segregan sustancias
proinflamatorias
3. Hiperreactividad bronquial: La descamación permite el contactoo directo y los irritantes que pueden
provocar broncoconstricción /Hipersecreción de moco

PROCESO INF. CRÓNICO

-Simpaticomiméticos B2
Los broncodilatadores resuelven la broncoconstriccion y que esta sea reversible
1. Selectivos B2: Corta duración SALBUTAMOL, TERBUTALINA
2. SELECTIVOS B2: LARAG DURACIÓN: SALMETEROL Y FORMOTEROL

Aunque haya una amplia distribución de B2 sobre el tejido epitelial de las vías aéreas la administración de
estos fármacos también provocan otras acciones como:
ü Inhibir liberación de neurotransmisores
ü Reducción de la permiabilidad vascular
ü ↑ Aclaramiento mucociliar

Efectos:
ü Broncodilatadores de VR centrales y perigfericos
ü Gran eficacia de los selectivos B2
RAM
-Aparecen en dosis altas
-La vía oral tiene mayor RAM
-Palpitaciones/Taquicardia/Arritmias/Nerviosismo/Insomnio/Calambres musculares/Hipotasemia
Generalemnte son efectos simpaticomiméticos

Clase
-Mucolíticos
Una correcta hidratación es la clave
1. N-acetilcisteína
-Precurosr de glutation
-Su efecto es mayor en alacalinidad
2. Carbocisteína

-Bronco b2
No selectivos B1 -B2 = La adrenalina es el compuesto de elcción en el caso del estatus asmático
Salbutamol + Bromuro de ipratropio
-Metilxaintinas
Amorfilinas derivado de la oxifilina
Inhibidor
Absorcion oral rápida
Atraviesa la barrera placentaria