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ar
CAPITULO 67

TOXICOS AMBIENTALES NO METALICOS

Contaminantes atmosféricos, solventes
y vapores y plaguicidas

Curtís D. Klaassen

La exposición a productos químicos del entorno puede tener efectos adversos en la salud. Es
importante que el médico conozca las posibles consecuencias de la exposición a dichas sus­

r
tancias, y considere esa información al elaborar el diagnóstico clínico y un plan terapéutico.

.a
Las personas están expuestas a los efectos de sustancias químicas presentes en el aire que
respiran, en los alimentos que consumen y en el agua que beben. Los efectos tóxicos de estos

om
productos dependen de la dosis. Por lo común, sus concentraciones en aire, alimentos y
agua no alcanzan los valores necesarios para que estos productos resulten tóxicos. Las
personas más propensas a sufrir tales efectos son las que están expuestas al contacto con

s.c
estos productos en el sitio de trabajo, porque a menudo reciben dosis mayores de ellos que la
población general. ico
En este capítulo se examinan los efectos tóxicos de tres clases principales de sustancias:
contaminantes del aire, solventes y vapores, y plaguicidas. Cuando se conocen, se señalan
tratamientos específicos para casos de exposición a las sustancias de estas clases.
ed
sm

La contaminación ambiental, una consecuencia indesea­ Absorción y depósito de sustancias

te

ble de la actividad humana, fue relativamente insignifi­ tóxicas en los p ulmones

cante hasta que comenzó el proceso de urbanización a gran
un

escala. El empleo de carbón mineral para calentar los ho­ El sitio en que se depositan los aerosoles en las vías respi­
gares creó una atmósfera de humo sulfuroso sobre las ciu­ ratorias depende del tamaño de las partículas. Muchas tie­
ap

dades. Ya en el siglo XIII se hacían esfuerzos periódicos nen forma irregular. Son varias las maneras de definir el
por prohibir la combustión de carbón mineral en la ciudad tamaño o el comportamiento de éstas, como serían su diá­
w.

de Londres; sin embargo, en términos generales, la gente metro aerodinámico, su masa media u otros. Las partícu­
ha aprendido a aceptar la atmósfera contaminada como las con un diámetro de 5 !lm o más suelen depositarse en
ww

parte de la vida urbana. Las plantas de energía queman
combustibles fósiles para generar electricidad, proliferan
las acererias en bancos de rios y riberas de lagos, se erigen
refinerías de petróleo cerca de puertos y campos petrolí­
feros, los grandes hornos funden y refinan metales cerca
de depósitos extensos de estas materias primas y, en cual­
quier parte del planeta, se encuentran automóviles. Todas
estas manifestaciones de las sociedades modernas conta­
minan el aire, el agua y la tierra.
CONTAMINANTES ATMOSFERICOS
Los contaminantes del aire penetran en el cuerpo princi­
palmente por los pulmones. Algunos se absorben en la san­
gre, otros se eliminan por los pulmones, y una fracción
queda retenida en el cuerpo.
la porción superior de las vías respiratorias; las de 1 a5
!lm se decantan en las vías terminales o los alveolos. Las
que se depositan en la porción anterior de las vías nasales,
sin cilios, permanecen en esa zona hasta que son elimina­
das mediante maniobras digitales, el sonarse o el estornu­
do. En la porción posterior de las vías nasales, una capa de
moco impulsada por los cilios transporta en cuestión de
minutos las partículas insolubles hasta la faringe, de don­
de son deglutidas y pasan a las vías gastrointestinales. Las
partículas solubles disueltas en el moco pueden ser trans­
portadas a la faringe o absorbidas en el epitelio y de ahí a
la sangre.
Las partículas que se depositan en el árbol traqueobron­
quial son eliminadas por los movimientos anterógrados del
moco impulsado por los cilios. El movimiento de éstos varía
entre las distintas partes de las vías respiratorias, pero es
rápido y eficaz. Las velocidades de transporte son de 0.1 a
1781
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1782 Sección XViI Toxicología
1 mm/min, con lo cual la vida media de las partículas varía
de 30 a 300 mino La tos y el estornudo desplazan rápida­
mente el moco y las partículas hacia la glotis, donde tam­
bién pueden ser deglutidas.
Las partículas que tienen menos de 1 f1.m de diámetro
quedan suspendidas en el aire inhalado y llegan a los al­
veolos pulmonares, donde pueden ser absorbidas fácilmen­
te. El área de superficie de la zona alveolar es grande (50
a 100 m'); la velocidad de flujo sanguíneo es grande, y la
sangre está muy cerca del aire alveolar (10 f1.m). Todos
estos factores influyen en el grado de absorción; en el ca­
pítulo 13 se enumeran los factores que rigen la velocidad
de absorción de los gases. Los aerosoles líquidos cruzan
las membranas alveolares por difusión pasiva, en propor­
ción con su liposolubilidad. No se han definido con tanta
exactitud los mecanismos para eliminar o absorber las par­
tículas (por lo común menores de 1 f1.rn de diámetro) des­
de el alveolo, y son menos eficaces que los que eliminan
partículas desde el árbol traqueobronquial. Al parecer, in­
tervienen tres procesos. El primero es la eliminación fisi­
ca; se piensa que las partículas depositadas en la capa de
líquidos de los alveolos son aspirados en la "escala móvil"
mucociliar del árbol traqueobrono:¡uial. El segundo meca­
nismo es la fagocitosis, por lo común por parte de mono­
nucleares o macrófagos alveolares. El tercero es por ab­
ed
sorción en el sistema linfático. En él, las partículas pueden
quedar por largo tiempo, razón por la cual se ha llamado a
sm
dicho sistema "el guardapolvo" de los pulmones.
En general, la eliminación de las partículas desde los
alveolos es relativamente ineficiente. Sólo 20% se desechan
te
en el primer día de haberse depositado, y las que permane­
un
cen más de 24 h suelen ser eliminadas con gran lentitud.
La velocidad de este proceso puede calcularse con base en
la solubilidad de la sustancia en líquidos pulmonares. Los
ap
compuestos menos solubles se desechan con mayor lenti­
tud. Al parecer, la eliminación depende en gran medida de
w.
la disolución y la absorción en la sangre. Algunas partícu­
las pueden permanecer en los alveolos por tiempo indefi­
ww
nido, si proliferan las células que las fagocitan y se unen a
la red reticular para formar una placa o un nódulo alveolar
"de polvo".
Tipos y fuentes de contaminantes atmosféricos
Cinco contaminantes constituyen cerca de 98% de las sus­
tancias que invaden el aire, a saber: monóxido de carbono
(52%), óxidos de azufre (18%), hidrocarburos (12%), par­
tículas (10%) y óxidos de nitrógeno (6%) (Amdur, 1991).
A menudo se distingue entre dos tipos de contaminación.
La primera se caracteriza por la presencia de dióxido de
azufre y humo de la combustión incompleta de carbón
mineral, y en situaciones de niebla y temperaturas frias.
Por su naturaleza química se le ha llamado tipo reductor
de contaminación. El segundo tipo se caracteriza por la
presencia de hidrocarburos, óxidos de nitrógeno.y oxidan­
tes fotoquímicos. Es causado por las emisiones de los au­
tomotores y se observa típicamente en regiones como la
cuenca de Los Angeles, donde la luz solar intensa causa
reacciones fotoquímicas en masas de aire contaminado
atrapadas por una capa de "inversión térmica". Por su natu­
raleza se le describe como el tipo oxidante de contamina­
ción o contaminación atmosférica fotoquímica. Las partí­
culas formadas en algunos sitios, en particular las generadas
por la combustión, pueden adsorber vapores o gases, cam­
biar sus propiedades superficiales y generar una sustancia
todavía más dañina que cualquiera de ellas por separado.
Hasta 90% de las toneladas de contaminantes que se
dispersan en el aire cada año provienen de cinco fuentes
r
principales: transporte (ante todo automóviles), industria,
.a
generación de energía eléctrica, calentamiento de espacios
cerrados, y eliminación de desechos (en orden de impor­
om
tancia relativa).
s.c
Efectos de la contaminación atmosférica
en la salud
ico
Las crisis de alta contaminación causan mortalidad y mor­
bilidad. Se conocen tres ejemplos clásicos: en el valle del
Meuse en Bélgica, 65 personas fallecieron en 1930; otras
20 murieron en Donora, Pennsylvania en 1948; 4 000 su­
cumbieron en Londres en 1952. Cada uno de estos inciden­
tes se produjo durante una inversión térmica atmosférica
que duró tres o cuatro días. En ese lapso, la concentración
de contaminantes rebasó los niveles prevalecientes en esas
zonas ya muy contaminadas; el combustible principal era
el carbón mineral, por lo qlle la contaminación fue del tipo
reductor. Gran parte de las víctimas que enfermaron o fa­
llecieron eran ancianos; algunos tenían ya trastornos car­
diacos o respiratorios; ninguno pudo soportar la carga adi­
cional de respirar el aire fuertemente contaminado.
Los efectos agudos en la salud guardan relación neta
con el tipo reductor de contaminación. Si bien hay menos
datos para relacionar la contaminación oxidante foloquí­
mica concomitante con dichos efectos cn la salud del ser
humano, se advierten correlaciones netas entre los niveles
de oxidantes en el aire y las hospitalizacioncs por trastor­
nos alérgicos, enfermedades inflamatorias de los ojos, in­
fecciones agudas de vías respiratorias superiores, influen­
za y bronquitis.
Características toxicológicas
de los contaminantes atmosféricos
Dióxido de azufre. El dióxido de azufre gaseoso se genera
más bien por la combustión de productos fósiles que lo contie­
nen. La concentración necesaria para matar animales de labora­
torio es tan grande que este gas tiene poca atingcncia en los pro­
blemas de contaminación atmosférica. Sin embargo, la exposición
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diaria de ratas a 10 ppm de dióxido de azufre durante uno a dos
meses produjo un incremento del quíntuple en el grosor de la
mucosa traqueal. Los cilios siguieron moviéndose con la fre­
cuencia normal, pero el moco espeso retardó su eliminación. La
capa anormal de moco se debe a un número mayor de células
que 10 secretan en los bronquios principales, sitio donde éstas
abundan, y en las vías respiratorias periféricas, donde normal­
mente no están presentes (Hirsch y col., 1975).
Una respuesta fisiológica básica a la inhalación de dióxido de
azufre es un grado leve de constricción bronquial, que depende
de la inervación parasimpática intacta. Casi todos los seres hu­
manos expuestos a 5 ppm de dióxido de azufre durante 10 min
muestran mayor resistencia al flujo del aire. Los asmáticos tie­
nen una mayor sensibilidad al dióxido de azufre; puede surgir
broncoconstricción incluso con valores de 0.25 ppm (Sheppard
y col., 1981).
Al parecer, el aumento de la concentración atmosférica de
óxidos de azufre que suele generar la mayor concentración de
partículas, modifica en grado considerable la morbilidad y la
mortalidad. En ciudades fuertemente contaminadas (como Lon­
dres, Nueva York o Cracovia), la exposición durante 24 h a �on­
centraciones de dióxido de azufre de 0.11 a 0.15 ppm, y concen­
traciones totales de partículas de 500 a 600 p.g!m', incrementa
las cifras de morbilidad y mortalidad, y determina una disminu­
ción temporal en la función pulmonar, cuando hay 0.1 ppm de
dióxido de azufre y 250 p.g!m' de partículas (Ware y col., 1981).
ed
Acido sulfúrico. Parte del dióxido de azufre presente en la
atmósfera se transforma en ácido sulfúrico, sulfato de amonio y
otros sulfatos. La conversión a ácido sulfúrico puede iniciarse
sm
por el hollín o por metales minoritarios,.· como el vanadio o el
manganeso. Pueden formarse complejos de sulfito estables en
presencia de metales como el cobre o el hierro.
te
El. ácido sulfúrico aumenta la resistencia de vías respirato­
rias, en relación con la concentración y el tamaño de las partícu­
un
las (Amdur y col., 1978). Las partículas de I p.m (1 mg/m') au­
mentan en forma rápida y notable la resistencia al flujo, en tanto
ap
que las de 7 pm producen apenas un incremento leve, porque no
penetran más allá de las vías respiratorias superiores. El ácido
sulfúrico intensifica en un grado extraordinario la resistencia al
w.
flujo, en comparación con el dióxido de azufre, después de ex.,.
posición a corto o largo plazo. Los asmáticos son más sensibles
ww
al ácido sulfúrico y al dióxido de azufre.
Sulfatos en partículas. Los sulfatos varían grandemente en
sus efectos en la respiración, y el ion sulfato en sí no modifica la
función respiratoria. El sulfato de amonio y zinc, un constitu­
yente de la niebla de Donora, incrementa la resistencia respira­
toria a una concentración de 0.25 rng/m3; produce un mayor au­
mento en la resistencia al flujo que el dióxido de azufre.
Ozono. En la atmósfera contaminada, el ozono (03) es el oxi­
dante que está presente en las concentraciones más altas. Varios
kilómetros por arriba de la superficie terrestre hay suficiente luz
ultravioleta de onda corta (UV) para transformar el 0, en 0"
por absorción directa. Entre los principales contaminantes at­
mosféricos, el dióxido de nitrógeno es el más eficiente para ab­
sor ber la luz de esta longitud de onda. Dicha absorción desenca­
dena una serie compleja de reacciones que puede resumirse de
este modo:
Capíttdo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1783
,
UV
NO, - NO+O (67-1)
O+O2 ---+ =03 (67-2)
0, +- NO - NO,+0, (67-3)
La intensificación de la luz ultravioleta en la superficie te­
rrestre (por depleción del ozono de la estratosfera) apresura la
formación de este gas. El N02 es regenerado por la reacción de
NO con 03, por lo que el resultado es cíclico. En forma simultá­
nea, átomos de oxígeno reaccionan con hidrocarburos de la at­
mósfera, en particular olefinas y aromáticos sustituidos, con 10
que se producen compuestos oxidados y radicales libres que
reaccionan con NO para producir más óxido nitroso. El resulta­
do es la acumulación de N02 y 03, en tanto que se agotan las
concentraciones de óxido nítrico.
El ozono irrita los pulmones y puede ocasionar la muerte por
r
edema de estos órganos. Se advierte edema pulmonar macros­
.a
cópico en ratones expuestos a concentraciones superiores a dos
om
partes por millón. El ozono descama el epitelio en todas las vías
ciliadas y produce cambios degenerativos en las células de tipo
1, así como turgencia o rotura del endotelio capilar de los alveo­
los. Las células de tipo 1 son sustituidas luego por las de tipo n,
s.c
y la proliferación de estas últimas es un signo característico de
la intoxicación por ozono. Es importante advertir que se ha ma­
ico
nifestado tmdcosis pulmonar en animales de experimentación,
incluso después de lapsos relativamente breves de exposición a
las concentraciones de ozono que a veces se presentan por corto
tiempo en zonas urbanas contaminadas (Lippmann, 1989).
La exposición prolongada al ozono puede causar engrosamien­
to de los bronquiolos respiratorios terminales. En especies ex­
puestas a dicho gas en concentraciones. un poco mayores de una
parte por millón (Amdur, 1991) se advierten bronquitis, fibrosis
y cambios enfisematosos crónicos.
El ozono, en concentraciones de 0.25 a 0.75 ppm, causa res­
piración superficial y rápida, disminución de la distensibilidad
pulmonar, y síntomas subjetivos como tos, sensación de opre­
sión en el pecho y sequedad de la faringe. Las concentraciones
de ozono mencionadas pueden surgir durante vuelos largos a
grandes alturas. El ozono también aumenta la sensibilidad de
los pulmones a broncoconstrictores como histamina, acetilcoli­
na y alergenos. Incrementa la incidencia de infecciones en anima­
les de laboratorio expuestos a un aerosol con microorganismos
infectantes, tal vez por inhibición de los sistemas de "limpieza"
y eliminación de partículas. La concentración de ozono que sue­
le observarse en el aire urbano es similar a la que ocasiona dis­
minuciones medibles en la función respiratoria de los seres hu­
manos (Kinney y �ol., 1988). Así pues, es escaso el margen entre
las concentraciones usuales y las que causan efectos mínimos
del ozono. Por fortuna, se piensa que en lo que atañe .al ozono no
existe un grupo de personas "de alto riesgo" o más sensibles a
él, a diferencia de lo que ocurre con el dióxido de azufre, al cual
son más susceptibles los asmáticos.
El mecanismo bioquímico de daño pulmonar producido por
ozono se debe tal vez a la formación de productos intermedios
que son radicales libres reactivos. Los radicales libres inducidos
por· ozono pueden provenir de la interacción con grupos sulfhi­
drilo, por descomposición oxidativa de ácidos grasos no saturados
o por ambos mecanismos. Algunos datos indican que uno de los
efectos biológicos del ozono es reaccionar con ácidos grasos no
saturados, y la ozonización de estos últimos equivale esencial-
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1784 Sección XVII Toxicología
mente a la peroxidación de lípidos. Los compuestos sulfhidrilo
y los antioxidantes (como el ácido ascórbico y el a-tocoferol)
protegen de la intoxicación por ozono a animales de laboratorio,
pero no se ha demostrado que posean los mismos efectos en el
ser humano (Menzel, 1994).
Dióxido de nitrógeno. El gas mencionado, a semejanza del
ozono, irrita los pulmones y es capaz de causar edema en ellos.
El contaminante en cuestión impone un riesgo partícular para
los agricultores, porque pueden liberarse en los silos volúmenes
de dióxido de nitrógeno suficientes para producir síntomas de
daño pulmonar, lo que se denomina ''pulmón del llenador de
silos". En los hogares donde se utiliza gas como fuente de enero
gía para cocinar se registran niveles de óxidos de nitrógc:no cin­
co veces mayores que en los que se emplea electricidad. El LC,.
de una exposición durante cuatro horas al dióxido de nitrógeno
es de unas 90 ppm. Como ocurre con el ozono, el dióxido de
nitrógeno daña las células de tipo 1 de los alveolos.
La exposición experimental de animales o seres humanos al
dióxido de nitrógeno altera en un grado medible la función pul­
monar. El patrón de esta alteración es similar al generado por
ozono e incluye incremento de la frecuencia respiratoria y dis­
minución de la distensibilidad pulmonar. Casi no se altera la
resistencia pulmonar al flujo de aire. Surgen cambios en la fun·
ción pulmonar cuando un sujeto sano se expone a 2 a 3 ppm,
pero en algunos asmáticos pueden ocurrir con concentraciones
mucho menores (Orehek y col., 1976).
ed
Aldehídos. Los aldehidos se forman a través de la oxidación
sm
de hidrocarburos por acción de la luz solar y por combustión
incompleta (emisiones de automóviles, incendios forestales); son
liberados de resinas que contienen formaldehído (como serían
te
madera terciada o aglomerada, y los aislantes de espuma de urea­
formaldehido). La gran reactividad de los aldehidos hace que su
un
vida media sea breve, es decir, de unas horas en la atmósfera. La
concentración de aldehidos en una atmósfera limpia es de 0.0005
00.002 ppm; en el aire urbano ambiente, de 0.004 a 0.05 ppm, y
ap
más de 0.8 ppm en recintos cerrados en que se identifican los
materiales emisores de formaldehido (Cornmittee on Aldehydes,
w.
1981; Woodbury y Zenz, 1983). Cerca de 50% del aldehido total
en el aire contaminado es formaldehido (H,CO), y 5% es acro­
ww
leina (H,C=CHCHO), sustancias que probablemente aporten
su olor al esmog fotoquimico y expliquen la irritación ocular
que causa.
El fonnaldehído irrita las mucosas de vías nasales y respira­
torias superiores, y los ojos. Las concentraciones de 0.5 a 1 ppm
se detectan por el olor, las de 2 a 3 ppm producen irritación leve,
y casi ninguna persona tolera las de 4 a 5 ppm. La concentración
de formaldehido puede alcanzar 1 ppm en el aire de edificios
recién construidos, en patticular casas móviles. Se ha detectado
una correlación significativa entre la concentración de formal­
dehido en el aire del interior del hogar y la incidencia de irrita­
ción ocular. Cuando dentro de la c,asa
altas de formaldehido (Woodbury y Zenz, 1983), son más fre­
cuentes otros sintomas. como rinorrea, dolor faringeo. cefalalgia
y tos. El patrón global de respuesta respiratoria se asemeja al del
dióxido de azufre. En los sujetos sensibilizados el formaldehido
causa reacciones cutáneas, no sólo por contacto sino por inhala­
ción (Maibach, 1983). La exposición ocupacional al forrnaIdehido
también ocasiona asma, 10 cual, sin embargo, parece ser un fe-
nómeno bastante raro que no guarda relación con la exposición
dentro del hogar (Nordman y col., 1985). La inhalación de
formaldehido (6 a 15 ppm) durante dos años indujo carcinoma
de células escamosas en la cavidad nasal de ratones y ratas (Kems
y col., 1983). Sin embargo, no hay datos de que la exposición a
dicho compuesto produzca cáncer en el ser humano (U.A.R.E.P.,
1988).
La acroleina es mucho más irritante que el formaldehido; es
una sustancia que contribuye en grado importante a la irritación
que causan el humo de cigarrilios y el esmog fotoquímico. La
cifra limite del umbral ocupacional (TLV) de acroleina es de 0.1
ppm; una parte por millón ocasiona lagrimeo en menos de cinco
minutos (Cornmittee on Aldehydes, 198 1). La acroleína intensi·
fica la resistencia de vias respiratorias y el volumen ventilato­
rio, y disminuye la frecuencia de la respiración. Los aldehidos
r
intensifican la resistencia al flujo de aire en concentraciones me­
.a
nores que las que disminuyen la frecuencia respiratoria.
om
Monóxido de carbono. Se trata de un gas incoloro, inodoro,
insipido y no irritante, emanado por la combustión incompleta
de partículas orgánicas. El monóxido de carbono (CO) es el con·
s.c
taminante que más abunda en la capa inferior de la atmósfera, y
un gran número de muertes accidentales y suicidios se producen
cada año con su inhalación.
ico
Aunque desde hace mucho tiempo se sabe que el CO es sinte·
tizado por el organismo durante la degradación del hern, no se
pensaba que poseyera una función fisiológica. Con la identifica·
ción del ácido nitrico como factor relajante derivado del endote·
lio, se sugirió que el monóxido podría tener una función similar
(Marks y col., 1991). Sin embargo, se necesita abundante inves·
tigación para establecer si el CO posee alguna función fisiológi·
ca o no.
La concentración promedio del CO en la atmósfera es de 0.1
ppm; fuentes naturales como la oxidación atmosférica de metano,
incendios forestales, oxidación de terpina, y el océano mismo
(en el que los microorganismos producen monóxido) explican
casi 90% del CO atmosférico; la actividad humana produce el
1 (lO!o restante.
La ventilación inadecuada de hornos y automóviles ocasiona
muchas muertes cada año. Casi todas las víctimas de incendios
en espacios cerrados fallecen de intoxicación aguda por el gas y
no por las quemaduras. El automóvil es la fuente máxima de
monóxido de carbono; en zonas de tránsito intenso las concen­
traciones llegan a 115 ppm, en vías rápidas a 75 ppm, y en zonas
residenciales a 23 ppm. En garajes y túneles subterráneos se ha
advertido que los niveles de dicho gas rebasan las lOO pprn duo
rante periodos largos. La instalación de dispositivos para con­
trolar la contaminación, 10 que incluye convertidores catalíticos
en los sistemas de escape de los automotores, ha disminuido las
emisiones de ca por el tránsito vehicular y debe disminuir las
del gas en atmósferas urbanas.
Al parecer, la concentración promedio de monóxido de car­
bono en la atmósfera se estabiliza por medios naturales y efi·
cientes de eliminación ("sumideros"), el más importante de los
cuales parece ser la reacción del monóxido con radicales hidroxilo
del ambiente para formar dióxido de carbono; la porción supe·
rior de la atmósfera y la tierra también hacen las veces de sumi­
deros.
Otra fuente de contacto con el mon6xido de carbono es el
humo del tabaco. Goldsmith y Landaw (1968) señalaron una
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Capítulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1785

mediana del nivel de carboxihemoglobina (COHb) de 5.9% en
fumadores que consumen dos cajetillas de cigarrillos al día (unos
40 cigarrillos) y que inhalan el humo.
Rea cción del CO con la h emoglobina. La toxicidad del mo­
nóxido de carbono proviene de su combinación con la hemoglo­
bina para formar carboxihemoglobina (COHb). En dicha forma,
la hemoglobina no transporta oxígeno, dado que ambos gases
reaccionan con los mismos grupos protéticos del hem en la mo·
lécula tetramérica de la hemoglobina. La afinidad de dicho pig­
mento por el monóxido es 220 mayor que por el oxígeno y, por
esa causa, es peligroso incluso en bajísimas concentraciones. El
aire contiene 21% de oxigeno en volumen; por tanto, la exposi­
ción a una mezcla gaseosa de 0.1% de monóxido de carbono
(1 000 ppm) en el aire ocasionarla una carboxihemoglobinemia
cercana a 50%.
La disminución en la capacidad acarreadora de oxígeno de la
La toxicidad del CO depende no sólo de la interferencia en el
aporte de oxígeno por la sangre; este gas ejerce también un efec­
to tóxico directo al unirse a citocromos celulares como los pre­
sentes en las enzimas respiratorias y la mioglobina (Gutiérrez,
1982).
Factores que determinan la toxicidad del CO. La toxicidad
del monóxido de carbono depende principalmente de la concen­
tración del gas en el aire inspirado, el tiempo de exposición, el
volumen respiratorio por minuto. el gasto cardiaco, la necesidad
tisular de oxígeno, y la concentración de hemoglobina en la san­
gre. Los anémicos son más susceptibles a la intoxicación por
CO que las personas con cantidades normales de hemoglobina.
El metabolismo más intenso agrava los síntomas de la intoxica­
ción por monóxido de carbono; por esta razón los niños mueren
antes que los adultos cuando ambos se exponen a una concen�
tración dada del gas.

r
sangre es proporcional a la cantidad de carboxihemoglobina pre­ Los cambios en la presión barométrica no modifican las afi­

.a
sente. Sin embargo, disminuye todavía más el oxígeno que llega nidades relativas de la hemoglobina por el oxígeno y el monóxi­
a los tejidos, por la influencia inhibidora de COHb en la disocia­ do de carbono. Sin embargo, a grandes alturas y en otras situa­

om
ción de cualquier oxihemoglobina (O,Hb) disponible; puede ciones en que es pequeña la tensión de oxígeno, los efectos de
entenderse mejor si se compara a una persona anémica con una una concentración particular de CO serán correspondientemente
cifra de hemoglobina de 80 giL con otra que tenga una cifra de más intensos.

pigmento de 160 giL, pero en la que la mitad de éste esté en la
formade COHb (fig. 67-1). En cada caso la capacidad acarreadora
de oxigeno es la misma. El individuo anémico puede mostrar
síntomas leves o nulos, en tanto que la persona que sufre intoxi�
cación por monóxído estará cercana al colapso.
ed
s.c
Signos y sintomas de la intoxicación por CO. Los signos y
síntomas de la intoxicación por monóxido de carbono son los
característicos de la hipoxia. El cerebro y el corazón son los ór­
ico
ganos con las mayores necesidades de oxígeno y el metabolis­
mo más intenso, por lo cual son los más sensibles a la hipoxia, y
en ellos se manifiestan casi todos los efectos observados des­

pués de la exposición al tóxico. Los síntomas de intoxicación

por monóxido de carbono han sido correlacionados con el con­
sm

tenido de COHb de la sangre, como se muestra en la figura 67-2.

:o No obstante, es importante destacar que en una persona deter­
J:
wQ 100 minada los signos y síntomas clínicos tal vez no guarden una
te

0o? correlación estrictamente cuantitativa con dicho nomograma; es

o!.-
zw 80 más, una persona dada puede no presentar todos los síntomas
w...I
un

,,!e mencionados. Se advierte notable variación entre personas, y

-z
X 60 hay poca información sobre la variabilidad interindividual, la
0o
0- velocidad y duración de la captación y parámetros cinéticos afi­
ap

W(I)
nes, para definir un nomograma verdaderamente exacto. No obs­
°15 40
0 tante, las relaciones mostradas pueden ser útiles, en un sentido
«
w.

Qz semicuantitativo, para relacionar la exposición con el efecto. A

z- 20
wOl veces, la inhalación de concentraciones altas de monóxido pro­
f-g
ww

z " duce signos prodrómicos (debilidad y mareos transitorios) antes

0 0 O de perder la conciencia, pero puede no ocurrir algún signo de
u::;:
W O 20 60 80 100 este tipo.
40
J: Las concentraciones moderadas de COHb tienen poco efecto
P02 (torr) en las funciones vitales del ser humano en reposo. Como se
mencionó, la presencia de la carboxihemoglobina disminuye la
Fig. 67�1. Efecto de la carboxihemoglobina (COHb) en la
" curva de capacidad oxífora, pero no la P02 de la sangre arterial. En con­
disociación de la oxihemoglobina.
secuencia, el mecanismo de quimiorreceptores carotídeo y a6r�
La curva A (línea negra) representa la curva de disociación normal tico no estimula la respiración. La frecuencia cardiaca, por otra
de oxígeno no alterada por la presencia de anemia (p. ej., 80 giL de parte, se incrementa en todos los sujetos en quienes la COHb
hemoglobina en la sangre). La curva B (Unea azul) representa la si­ llega a 30%, tal vez para compensar la vasodilatación periférica
tuación en que hay 50% de COHb y una concentración nonnal de
causada por la hipoxia; la lactacidosis es consecuencia de la hi­
hemoglobina (160 gil de hemoglobina en la sangre y la mitad de los
poxia tisular.
sitios de unión ocupados por el mor16xido de carbono). La capacidad
Son muy diversos los signos clínicos en personas con intoxi­
acarreadora de oxígeno es igual en anWos casos; sin embargo, cuan­
do hay COHb el oxígeno se disocia dC( la hemoglobina, a niveles
cación aguda por monóxido de carbono; muchos muestran sín­
menores de POzo El efecto anterior es consecuencia de interacciones tomas que no son los típicos de este cuadro: lesiones cutáneas,
entre los sitios de unión por oxigeno o mQDÓxido de carbono; se sudación excesiva, hepatomegalia, tendencia hemorrágica, hi­
conocen cuatro sillos de ese tipo por mOléculB: de hemoglobina. perpirexia, leucocitosis, albuminuria y glucosuria.
,
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1786 Sección XVII Toxicología

veles de monóxido demasiado bajos para inducir coma también

Y
débil bradipnea; insuficiencia pueden ocasionar efectos neuropsiquiátricos.
::li Pulso
z respiratoria y muerte La intoxicación profunda por monóxido de carbono produce
5 lesiones cutáneas que varían desde áreas de eritema y edema
t!l
Z funcibóleinnmuerte
con convulsiones
h���I���;i: la oosi termi
cardiatentes;
ca hasta la formación de vesiculas y bulas muy notorias. También
;;¡ y
taquipnea intermiten· se observa a veces rabdomiólisis, tal vez causada por el efecto
Z y pulso acelerado;
O con convulsiones tóxico directo del monóxido de carbono en la mioglobina, y tam­
-.c
�:l:
a:0
de Cheyne·Stokes
inferior n e;
con mayor
bién mioglobinuria, con insuficiencia renal.
::>u colapso o si cop
Diagnóstico de la intoxicación aguda por CO. El diagnóstico
!;(z de la respiración y el pulso preliminar de la intoxicación aguda por CO suele ser facilitado
",O
w
O
u
be"rc, debilidad;vómi
•• náuseas y
mareos;
tos; por pruebas circunstanciales, dado que la víctima suele estar en
situaciones que dejan poca duda respecto a la causa del proble­
w
ma. La COHb tiene color rojo cereza y su presencia en altas
�Z concentraciones en la sangre capilar puede impartir un color rojo
w anonnal a la piel, mucosas y los lechos ungueales. Sin embargo,
u
a: , ,�(,i��II��'�� �::�; dilatacifrente;
rs.;� en la
ón de el individuo vivo suele estar más bien cianótic$) y pálido, y sólo

r
� en la necropsia se advierte la "cianosis rojo cereza". El diagnós­

.a
tico definitivo depende de la demostración de carboxihemoglo­

Fig. 67·2. Correlaci6n entre la concentración de carboxihemoglobi·
na y signos y slntomas de intoxicación por monóxido de carbono.
om
bina en la sangre. En la persona fuertemente intoxicada no ha de
retrasarse el tratamiento por realizar dicha prueba, pero la de­
mostración de la carboxihemoglobina (COHb) conlleva impor­
tancia forense. Si una persona muere en una atmósfera que con·

s.c
tiene monóxido de carbono, la muestra sanguínea post mortem
Se ha advertido un continuo de síntomas en la intoxicación por mo­
suele contener 60% de carboxihemoglobina; sin embargo, algu­
nóxido de carbono. No obstante, hay que destacar que surge enorme
.
ico nas mueren en un medio con concentraciones menores. Si la per­
variabilidad interindividual en respuesta a la exposición al monóxi­
do de carbono. Debe utilizarse el nivel sanguíneo de carboxihemo­ sona es retirada de dicha atmósfera mientras respira, aún dismi­
globina (COHb) sólo como una fonna semicuantitativa para relacio­ nuirá rápidamente la concentración de COHb, y si el intercambio
ed

nar la exposición con el efecto. (Con autorización de Sayers y respiratorio sigue siendo adecuado, esta fonna de hemoglobina
Davenport, 1930.) desaparecerá de la sangre en un lapso de horas.
Destino y eliminación del CO. La COHb es totalmente diso­
sm

ciable, y una vez concluida la exposición aguda, el CO se

excretará por los pulmones y sólo una cantidad pequeñísima de
Cuadro patológico de la intoxicación aguda por CO. Como él se oxidará en dióxido de carbono.
te

se comentó, los tejidos más afectados por la exposición al CO El monóxido de carbono (CO) no se excreta sin respiración
son los más sensibles a la privación de oxígeno, como el encéfa· activa. Es más, la carboxihemoglobina es extraordinariamente
un

lo y el corazón, y las lesiones son predominantemente hemorrn­ estable y casi no la afecta la putrefacción. Por tanto, mucho tiem­
gicas. Puede ocurrir daño pennanente del corazón por la presen­ po después de muerta una persona pueden hacerse mediciones
ap

cia de COHb en la sangre; a veces se observan signos de cambios válidas de las concentraciones de COHb en el cuerpo. Por lo
isquémicos y de infarto subendocárdico. Se considera que la contrario, después de la muerte el CO se absorbe poco o nada, y
cefalalgia intensa consecutiva a exposición al CO se debe a ede­ el análisis de sangre del corazón permite hacer una medición
w.

ma cerebral e hipertensión intracraneal, que es resultado del tra­ precisa de la concentración sanguínea de COHb al morir el suje·
sudado excesivo por capilares hipóxicos. Finck (1966) ha cata­ too Estos datos son de interés medicolegal.
ww

logado los cambios patológicos macroscópicos observados en
351 casos mortales de intoxicación accidental por CO; los casos
prontamente mortales se caracterizaron por congestión y hemo­
rragias de todos los órganos. En situaciones más prolongadas
que culminaron finalmente en la muerte, las lesiones hipóxicas
observadas dependieron de la duración de la inconsciencia
poshipóxica.
Bokonjic (1963) demostró que el periodo máximo de incons­
ciencia poshipóxica inducida por CO compatible con recupera­
ción neurológica completa es de 21 h en personas menores de
48 años y de 11 h en sujetos de mayor edad. No se observó recu­
peración completa de las funciones mentales cuando la incons­
ciencia rebasó las 15 h en un grupo de personas ancianas o las
64 h en un grupo de individuos jóvenes. Es probable que el efec­
to más insidioso de la intoxicación por CO sea la aparición tar­
día de trastornos neuropsiquiátricos, que se manifiestan por eu­
foria y perturbaciones del juicio, del pensamiento abstracto y de
la concentración (Choi, 1983); algunos clínicos piensan que ni-
Si la persona en reposo inspira aire ambiente, el contenido de
CO en su sangre disminuirá, con una vida media de 320 mino Si
el aire se sustituye por oxígeno puro (100%), la cifra disminuirá
a 80 min; en un medio hiperbárico la vida media puede ser me­
nor de 25 min (Peterson y Stewart, 1970). Estos hechos aportan
los principios básicos para el tratamiento de la intoxicación por
monóxido de carbono.
Tratamiento de la into xica ción por CO. En primer término
resulta esencial llevar a la víctima a un medio con aire fresco. Si
ya no respira, habrá que emprender inmediatamente respiración
artificial. Hecho lo anterior, el tratamiento se orienta a suminis­
trar cantidades adecuadas de oxígeno a las células corporales, y
apresurar la eliminación del CO. Casi siempre bastará la admi­
'
nistración rápida de oxígepo puro con una mascarilla perfecta­
mente ajustada. AlgunQs clínicos recomiendan dar oxígeno
hiperbárico cuando se cuenta con el equipo ,necesario. La base
racional (aunque no se ha corroborado inequívocamente) de tal
método es que el oxígeno hiperbárico, además de aportar dicho
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gas en solución para los tejidos, también apresura la disociación
de COHb. La mejor guía de normalización de la saturación
apropiada de oxígeno es la función neurológica de la víctima; es
posible medir las concentraciones sanguíneas de carboxihemo­
globina como dato de apoyo, para evaluar la eficacia de la oxi­
genación, y los niveles sanguíneos decrecientes de COHb a
menos de 10% de la saturación constituyen un punto de corte
terapéutico razonable. Las medidas suplementarias incluyen
corrección de la hipotensión y la acidosis, así como vigilancia
seriada de la función cardiaca (Tintinalli y col., 1983).
Intoxicación por exposición prolongada a bajas concentracio­
nes de CO. El aparato cardiovascular, en particular el corazón,
es susceptible a los efectos adversos de bajas concentraciones
de carboxihemoglobina. Con niveles de 6 a 12% de ella, el me­
tabolismo cambia de aerobio a anaerobio (Ayres y col., 1970).
Los estudios experimentales y clínicos sugieren que la exposi­
ción a largo plazo al monóxido facilita la aparición de ateroscle­
rosis (Thomsen, 1974). El CO también parece afectar la conduc­
ta humana. La realización de pruebas de vigilancia se altera
cuando la COHb llega incluso a 2 a 5%. No obstante, estos nive­
les bajos de COHb tal vez no tengan efecto en otras conductas,
como la de conducción de vehículos, tiempo de reacción, discri­
minación temporal, coordinación, procesos sensoriales y tareas
intelectuales complejas (National Research Council, 1977).
El feto puede ser extraordinariamente susceptible a los efec­
tos del monóxido de carbono, el cual cruza fácilmente la placen­
ta. Los hijos de mujeres que han sobrevivido a la exposición
breve a una concentración alta del gas durante el embarazo, sue­
ed
len mostrar secuelas neurológicas y pueden sufrir lesión cere­
bral grave (Longo, 1977). Los niveles persistentemente bajos de
sm
COHb en el feto de una mujer que ha fumado durante el embara­
zo también pueden influir en el desarrollo del sistema nervioso
central (SNC).
te
La policitemia surge en el curso de la exposición a largo pla­
zo al monóxido de carbono. Es probable que aparezcan otros
un
mecanismos compensatorios, aunque no se han demostrado. Los
sujetos sanos son extraordinariamente reactivos al estrés de la
ap
hipoxia, y la compensan de inmediato, por incremento del gasto
cardiaco y el flujo a órganos de máxima importancia. Los indi­
viduos con enfermedad cardiovascular significativa son más
w.
vulnerables a la intoxicación por CO, porque tal vez no puedan
hacer compensaciones de la hipoxia (Stewart, 1975).
ww
Partículas. Las neumoconiosis son una categoría de enfenne­
dades causadas por inhalación de polvos y el cuadro más común
de este tipo os la silicosis. Después del oxígeno, el silicio es el
elemento más abundante en el planeta; cerca de 60% de las rocas
de la corteza terrestre contienen silice, y en muchas industrias
abundan los polvos de esta sustancia, particularmente en la ex­
plotación minera de oro, hierro y carbón mineral, pero también
en la cantería y en tareas de limpieza con chorro de arena. Las
partículas mayores de 10 ¡.¡,m tienen poca importancia clínica,
porque raras veces llegan a los alveolos; las menores de 2 a 3,um
son fagocitadas por macrófagos alveolares, células que al final
son destruidas. Otros macrófagos proliferan y emigran a los si­
tios de reacción. Los nódulos silicóticos que aparecen por las
reacciones mencionadas están distribuidos de manera unifonne
en ambos pulmones. Se necesitan lOa 25 años para que surja la
neumoconiosis. Al aumentar la masa de tejido fibrótico disminu­
ye la capacidad vital y el enfermo muestra falta de aire (disnea).
Capítulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1787
Junto con la silicosis pueden surgir otras enfermedades pul­
monares, y el sílice puede facilitar su patogenia. Desde hace
mucho tiempo se sabe que la silicosis intensifica y agrava la
susceptibilidad a la tuberculosis, y también incrementa el peli­
gro de infección por otros microorganismos.
La asbestosis es consecuencia de la inhalación de polvos de
asbesto por largo tiempo. El asbesto es la sustancia fibrosa com­
puesta de minerales de silicato hidratado; se le utiliza amplia­
mente en la industria, porque es material no inflamable, flexible
y resistente a ácidos y álcalis, y tiene enorme potencia tensil,
baja densidad y gran resistividad eléctrica. El asbesto también
solía utilizarse para aislamiento, recubrimiento de balatas, y para
techados, pero su uso ha disminuido por sus efectos nocivos.
La asbestosis (una fonna de fibrosis pulmonar) surge por pri­
mera vez en zonas vecinas a los bronquiolos, donde parecen
depositarse preferentemente las fibras de mayor longitud del
r
asbesto. También surge una pleuritis fibrosa en la que la mem·
.a
brana pleural se engruesa para rodear el pulmón en una cápsula
fibrosa rígida. Los síntomas clínicos de la asbestosis se aseme­
om
jan a los de la silicosis: disnea, taquipnea y tos. Sin embargo, la
tuberculosis no constituye una complicación sobresaliente.
Entre 20 y 30 años después de la exposición inicial, surge
s.c
cáncer broncógeno por la inhalación de asbesto. la cual, en com­
binación con la inhalación del humo de cigarrillos, aumenta ex­
traordinariamente la incidencia de cáncer pulmonar, en un grado
ico
que rebasa el peligro que conlleva cada uno de los factores por
sí solo (Selikoff y Hammond, 1979). El mesotelioma, un cáncer
mortal a muy breve plazo, también guarda relación con la expo­
sición a las fibras de asbesto de crisólito, y puede aparecer en la
pleura o el peritoneo 25 a 40 años después de la exposición ini­
cial (Selikoff y Harnmond, 1979). En Turquía, una incidencia
alta de mesotelioma se ha atribuido a la tremolita fibrosa del
estuco y las lechadas con que se blanquean los muros de las
casas. Así pues, aunque esta neoplasia no parece ser una reac­
ción específica al asbesto, cualquier material fibroso natural o
sintético con fibras de dimensiones similares puede ser carcinó­
geno (Elmes, 1980). No obstante, salvo la inhalación prolonga­
da de material fibroso y la fuerte sospecha de un mayor riesgo
en personas que viven muy cerca de instalaciones industriales
cuyas emisiones contienen arsénico, son muy pocas las pruebas
convincentes de que la contaminación del aire- contribuya al pe­
ligro de cáncer (Kaplan y Morgan, 1981).
Otras muchas neumopatías ocupacionales son causadas por
la inhalación a largo plazo de polvos que contienen minerales o
sustancias orgánicas; entre ellas están la neumoconiosis de los
mineros del carbón (enfermedad del pulmón negro), la aluminosis
(pulmón por bauxita; enfermedad de Shaver), la baritosis (por
bario), la beriliosis, la bissinosis (por el algodón) y otras (Speizer,
1983).
SOLVENTES Y VAPORES
Parte común del entorno son los solventes orgánicos y sus
vapores. La exposición breve y accidental a concentracio­
nes pequeñas de los vapores de solventes como gasolina,
líquido de encendedores, aerosoles y quitamanchas, pue­
de ser relativamente innocua; sin embargo; la exposición
a sustancias para quitar pinturas, agentes de limpieza de
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1788 Sección XVII Toxicología
suelos y mosaicos, y otros solventes del hogar y la indus­
tria, puede ser peligrosa. Además, tal vez sea inadecuada
la forma de desechar muchas de estas sustancias, lo que
determina que haya fugas o filtraciones desde los vertede­
ros para sustancias tóxicas, que entonces contaminan el
agua potable. Innumerables trabajadores de la industria
están expuestos a solventes y vapores tóxicos, por lo que
se han hecho esfuerzos importantes por precisar los nive­
les "seguros" de exposición. En el caso de los contami­
nantes almosféricos se han definido valores limitrofes de
umbra l (TLV) o concentraciones máximas permisibles
(MAC); un TLV representa la concentración en la cual casi
todos los trabajadores pueden estar expuestos inocuamente
durante un lapso de ocho horas cinco veces por semana y
durante toda una vida de exposición laboral.
Gases anestésicos, solventes y fluorohidrocarburos (uti­
lizados como propelentes en productos de aerosol) causan
efectos subjetivos si se inhalan, y por esta razón suelen ser
objeto de abuso. Esta práctica peligrosa, que ha ocasiona­
do innumerables muertes, se expone en el capítulo 24.
Hidrocarburos alifáticos
Hidrocarburos allfáticos de.
drocarburos de cadena recta con cuatro o menos átomos de car­
ed
bono aparecen en el gas natural (metano o etano) y en el gas
envasado para uso doméstico (propano o butano). El metano y
el-etano son ""asfixiantes simples", y sus efectos se observan
sm
s610 cuando su concentraci6n en el aire es tan alta que disminu­
ye la cantidad de oxigeno; no producen síntomas sistémicos.
te
Hidrocarburos aUfáticos de cinco a ocho carbonos. Los hi­
drocarburos alifáticos de peso molecular más alto, como mu­
un
chos solventes orgánicos, deprimen el sistema nervioso central
(SNC) y causan mareos e incoordinación. Sin embargo, la poli­
ap
neuropatía es la reacci6n tóxica primaria al n-hexano, solvente
de uso amplio (USEPA, 1988); se observó por primera vez en el
Japón, donde 93 personas que trabajaban en la fabricación de
w.
sandalias sufrieron una reacción t6xica al usar un pegamento
que contenía por lo menos 60% de n-hexano (Iida y col., 1973).
ww
La 2-hexanona (metil n-butil cetona) produce cambios neuroló­
gicos similares a los del n-hexano.
Ambos son metabolizados en 2,5-hexanodiona, que es el
metabolito tóxico final (fig. 67-3). Este último se liga a grupos
amino de las fibras nerviosas, forma agregados, y causa turgen­
cia de los axones (Anthony y Graham, 1991). Los síntomas cli­
nicos consisten en disfunción sensorial simétrica de las regio­
nes distales de las extremidades, que evoluciona a debilidad
muscular en dedos de pies y manos, y pérdida de los reflejos
sensoriales profundos. Antes de que surjan los síntomas (Seppa­
lainen, 1982) disminuye la velocidad de conducción nerviosa.
Aunque la recuperación suele ser lenta, el pronóstico es en ge­
neral satisfactorio, excepto en individuos con lesiones muy gra­
ves (Graham y col., 1987). La biotransformación del n-hexano
en 2-hexanona y de ahí en 2,5-hexanodiona mediada por cito­
cromo P450, parece ser el punto de partida de la neuropatia pe­
riférica ocasionada por exposición a estos solventes (Couri y
Milks, 1982).
o
11
CH,-C-CH,-CH,-CH,-CH,
metil
n-butil cetona
••••••••••••••••••
CH,-C-CH,-CH,-CH,-CH-CH,
n-hex ano
o OH
11 1
CH,-C-CH,-CH,-CH-CH,
5-hidroxi·
2-hexanona
r
.a
O O
om
11 11
CH,-C-CH,-CH,-C-CH,
2,5-hexanodiona
s.c
Fig. 67-3. Melll.boUsmo del heJUlno.
El n-hexano y la metil n-butil cetona (2-hexanona) son neurotóxicos
ico
y ambos son activados por w-l oxidación hasta el metabolito tóxico
final, 2,5-hexanodiona.
Gasolina y queroseno. La gasolina y el queroseno, que son
destilados de petróleo preparados por fraccionamiento del cru­
do, contienen hidrocarburos alifáticos, aromáticos y otros, rami­
ficados y no saturados. Se les utiliza como combustibles para
iluminar, calentar, y mover motores, y como vehículo de plagui­
cidas, agentes de limpieza y solventes de pinturas. A menudo se
almacenan en recipientes que originalmente fueron de bebidas,
por lo que constituyen una causa frecuente de intoxicación acci­
dental en niños. Un aspecto preocupante de la exposición a lar­
go plazo a la gasolina es qne contiene cerca de 2% de benceno y,
de esta manera, tiene la posibilidad de causar leucemia.
La intoxicación por ingestión de gasolina y queroseno se ase­
meja a la del alcohol etilico. Sus signos y sintomas consisten en
incoordinaci6n, inquietud, excitación, confusión, desorientación,
ataxia, delirio y, por último, coma. que puede durar horas o dias.
La inhalación de concentraciones altas de vapores de gasolina,
como la que sufren los trabajadores que limpian tanques de de­
pósito, puede causar la muerte inmediata. Los vapores mencio­
nados sensibilizan al miocardio, al grado que cantidades muy
pequeñas de adrenalina circulante pueden desencadenar fibrila­
ción ventricular; muchos hidrocarburos poseen esta acción. Las
concentraciones altas de vapores de gasolina también ocasionan
depresión rápida del SNC y muerte por insuficiencia respirato­
ria. Si se inhalan por varias horas concentraciones altas, puede
ocurrir neumonitis.
La intoxicación por estos hidrocarburos es consecuencia de
inhalación de los vapores o de ingestión de la forma liquida.
Esta última forma es la más peligrosa, porque los liquidos tie­
nen baja tensión superficial y pueden ser broncoaspirados más
fácilmente en vías respiratorias por vómito o eructos. La morbi-
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lidad se atribuye a broncoaspiración en el momento de la inges­
tión o durante el tratamiento. El daño a los pulmones no es con­
secuencia de absorción de la gasolina o del queroseno en las
vías gastrointestinales. La secuela más grave de la broncoaspi­
ración es la neumonitis química complicada por neumonía bac­
teriana y edema pulmonar secundarios. El sujeto muere por ede­
ma pulmonar hemorrágico en término de 1 6 a 1 8 h, Y rara vez
después de 24 h de ocurrida la broncoaspiración.
En la necropsia, el estudio de los tejidos indica que los pul­
mones están pesados, edematosos y tienen hemorragia. Los al­
veolos están llenos de un exudado en el que abundan proteínas,
células y fibrina, a menudo en un patrón que recuerda el de la
enfermedad de membrana hialina. Las paredes alveolares están
debilitadas y pueden romperse, lo cual ocasiona secuelas menos
frecuentes, como enfisema y neumotórax. Hay inflamación de
ganglios linfáticos pulmonares, y se han señalado bronconeu­
monía y atelectasia.
Las medidas sintomáticas y de apoyo quizá constituyan el
tratamiento más adecuado contra la intoxicación por gasolina o
queroseno (Ervin, 1983; Gosselin y col., 1984). Dado el riesgo
de broncoaspiración, es mejor no inducir el vómito ni hacer la­
vado gástrico, salvo que lo justifique la presencia de otras sus­
tancias tóxicas en el petróleo. La catarsis puede inducirse con
sulfato de magnesio o de sodio. Si hay indicaciones específicas,
como neumonitis bacteriana, se podrá recurrir a los antibióticos.
Es mejor no usar adrenalina ni sustancias similares, porque in­
ducen arritmias. El tratamiento debe incluir la corrección de los
desequilibrios hidroelectrolíticos.
ed
La exposición a largo plazo a la gasolina se ha vueltu un be­
cho preocupante, porque innumerables tanques de depósito de
sm
este líquido que se ubican bajo tierra tienen fugas y filtraciones,
y su contenido al final puede contaminar el agua potable.
te
Hidrocarburos halogenados
un
Las excelentes propiedades como solventes y la poca ca­
ap
pacidad de ignición de los hidrocarburos halogenados, les
han convertido en solventes industriales de uso muy am­
plio. Algunos hidrocarburos de bajo peso molecular apa­
w.
recen en el agua potable; de ellos, unos cuaotos, como clo­
roformo, bromodiclorometano, dibromoclorometano y
ww
bromoformo son producidos por precursores nalurales
duraote la c!oración del agua; otros, al parecer, no surgen
en dicho tratamiento, como son el tetracloruro de carbono,
el diclorometano y el 1,2-dicloroetaoo. La filtración o el
tratamiento del agua con carbón vegetal aotes de su c1ora­
ción aminoran eficazmente la formación de hidrocarburos
clorados. Sin embargo, los hidrocarburos halogenados
abundao en sitios donde se acumulao desechos tóxicos, de
modo que pueden contaminar los abastos de agua potable.
Se ha demostrado que algunos de estos compuestos son
carcinógenos en aoimales, y se hao señalado correlacio­
nes entre la c10ración del agua y la incidencia de cáncer de
colon, recto y vejiga; por ambas razones es motivo de pre­
ocupación la exposición de un porcentaje grandísimo de
la población a estas sustancias en el agua para beber
(Menzer, 1991). Los hidrocarburos halogenados son muy
Capítulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1789
solubles en lípidos, por lo que se absorben fácilmente des­
pués de inhalación o ingestión. A semejanza de muchos
otros solventes orgánicos, los compuestos de este tipo de­
primen las funciones del SNC.
Tetracloruro de carbono (CC,,). Este solvente se ha utiliza­
do con fines médicos, y alguna vez se empleó como quitaman­
chas y limpiador de alfombras; sin embargo, ya no se le usa con
tales fines, porque se cuenta con otros medios más seguros. No
obstante, se le utiliza todavía en la fumigación de granos y como
insecticida
La exposición transitoria a concentraciones tóxicas de vapo­
res de CCL. ocasiona los síntomas siguientes: irritación de ojos,
vías nasales y faringe; náusea y vómito; sensación de plétora
cefálica; mareo, y cefalalgia. Si la exposición termina pronto, en
r
cuestión de horas desaparecen los síntomas. La exposición con­
.a
tinua, o la absorción de mayores cantidades de tetracloruro, pue­
den causar estupor, convulsiones, coma o muerte, por depresión
om
del SNC. El sujeto puede morir repentinamente por fibrilación
ventricular o depresión de los centros vitales del bulbo raquídeo.
Entre las efectos tóxicos tardíos del CCl4 están náusea, vómi­
s.c
to, dolor abdominal, diarrea y hematemesis. Los efectos más
graves de este tipo son consecuencia de sus efectos hepatotóxicos
y nefrot6xicos. Después de varias horas, o hasta dos ó tres días,
ico
pueden surgir sigoos y síntomas de daño hepático, sin que ha·
yan aparecido efectos intensos más tempranos en el SNC. Los
datos bioquímicos de daño hepático suelen incluir incremento
extraordinario de las actividades de transaminasas y otras enzi­
mas hepáticas en plasma. Sin embargo, hay muy poco aumento
de la actividad de fosfatasa alcalina. Las principales anormali­
dades histológicas son esteatosis y necrosis centrilobulillar del
hígado.
Muchos investigadores han estudiado el mecanismo de la le­
sión hepática inducida por CC" (Kalf y col., 1987) y el com­
puesto se ha vuelto la sustancia "de referencia" de todos los pro­
ductos hepatotóxicos. La lesión producida por el tetracloruro
parece ser mediada por Wl metabolito reactivo, el radical libre
triclorometilo (·CCI,), formado por el desdoblamiento homolítico
de CCL., o incluso especies más reactivas, como el triclorome­
tilperoxi (Cl,COO-), formado por la reacción de CCI, con O,
(Slater, 1982). Esta biotransformación es catalizada por la mono­
oxigenasa, que depende del citocromo P450. De este modo, agen­
tes como DDT y fenobarbital, que inducen la actividad de di­
chas enzimas, intensifican en grado extraordinario los efectos
hepatotóxicos del tetracloruro de carbono. Por lo contrario, agen­
tes que inhiben la actividad farmacometabolizante disminuyen
la hepatotoxicosis del tetracloruro. La biotransformación de este
producto hacia sustancias intennedias reactivas es una reacción
reductora y no oxidativa. En consecuencia, se retarda cuando
las tensiones de oxígeno son altas.
Se piensa que la intoxicación por tetracloruro de carbono se
produce por reacción de radicales libres (·CC!, o C!,COO-) con
lípidos y proteínas; sin embargo, en la génesis de la lesión es
punto de controversia la importancia relativa de las interaccio­
nes con diversos constituyentes tisulares. El radical. libre causa
la peroxidación de los lípidos polieno!cos del ret!culo endoplás­
mico y la generación de radicales libres secundarios derivados
de tales lípidos, lo que constituye una reacción en cadena. Esta
peroxidaci6n destroctiva de lípidos culmina en la rotura de la
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1790 Sección XVII Toxic% gio
estructura de la membrana y pérdida de su funci6n, y si se con­
sume una cantidad suficiente de CCL, aumenta el calcio cito­
plásmico intracelular, lo que culmina en la muerte de la célula
(Plaa, 1991; Kalfy col., 1987; Recknagel y col., 1989). Con la
peroxidación de lípidos se forma una serie peculiar de metaboli­
tos no enzimáticos del ácido araquidónico, llamados isoprosta­
nos, un fenómeno similar al de la hepatotoxicosis inducida por
el tetracloruro en animales de laboratorio; los agentes en cues­
tión pueden ser de utilidad diagnóstica para identificar la pe­
roxidación de lípidos en seres humanos (Morrow y col., 1990,
1994; Roberts, 1994).
Los sujetos que se recuperan de los efectos de la ingestión
aguda de etanol parecen más susceptibles 8 las propiedades
hepatotóxicas de los hidrocarburos halogenados. Otros alcoho­
les, como el isopropanol, tienen una capacidad todavía mayor
de potenciar los efectos del tetracloruro (Plaa, 1991); esta inte­
racción entre el isopropanol y el CCI, se manifestó claramente
en un accidente industrial registrado en una planta de envasado
de isopropanol donde los trabajadores expuestos a ambos agen­
tes sufrieron daño notable (Folland y col., 1976).
Al surgir la lesión hepática también se observan a veces sig­
nos de lesión renal, que pueden predominar en el cuadro cHnico.
En seres humanos la intoxicación leve se distingue por una oli­
guria reversible que dura unos cuantos dias. En la intoxicación
no mortal se ha señalado que la normalización de la función renal
se produce en tres fases. En la primera, después de uno a tres días
_ buros halogenados ha ocasionado alteraciones conductuales
cede la oliguria, pero permanecen altas las concentraciones de
ed
creatinina y urea en plasma. La segunda comienza con la dismi­
nución rápida de ambos metabolitos en sus concentraciones plas­
máticas. En la tercera fase, un mes después de la lesión inicial
sm
comienzan a mejorar el flujo sanguineo y la filtración glomeru­
lar, y se restablece la función renal después de lOO a 200 dias.
te
El tratamiento de urgencia de la intoxicación por CCl4 debe
iniciarse de inmediato en toda persona en quien se sospeche ab­
un
sorción de cantidades tóxicas del pr9ducto. El sujeto expuesto a
vapores tóxicos debe ser trasladado a un sitio con aire fresco. La
descontaminación de vías gastrointestinales se emprenderá con
ap
arreglo a la situación clínica; el mejor compuesto para este fin
es, tal vez, el carbón vegetal activado. Si el paciente se presenta
w.
en la etapa de depresión avanzada del SNC, se hará todo esfuer­
zo por evitar la hipoxia. Por ningún concepto se utilizarán fár­
macos simpaticomiméticos, dado el peligro de producir arrit­
ww
mias graves en el miocardio sensibilizado.
Es dificil tratar las insuficiencias agudas hepática y renal cau­
sadas por el tetracloruro de carbono. La insuficiencia hepática
es un signo notable de la intoxicación por este compuesto, pero
la insuficiencia renal es la causa más frecuente de muerte. A
pesar de que signos y síntomas iniciales pueden acompañar a las
deficiencias funcionales del hígado, hay que examinar con todo
cuidado la función renal y prever el surgimiento de oliguria o
anuria.
Otros hidrocarburos halogenados. Productos como clorofor­
mo, diclorometano (cloruro de metileno), tricloroetileno, tetra­
cloroetileno (percloroetileno), 1,1, I -tricloroetano y 1,1,2-triclo­
roetano, producen muchos de los mismos efectos tóxicos que el
tetracloruro de carbono (Von Oettingen, 1964). Todos estos com­
puestos causan depresión del SNC y algunos se han utilizado
como anestésicos de inhalación. También pueden sensibilizar el
corazón a la aparición de arritmias por catecolaminas. El poten-
cial hepatotóxico es máximo en el clorofonno y el 1,1 ,2-triclo­
roetano y mínimo en el tricloroetileno, el tetracloroetileno, el
1 , 1 , l -tricloroetano y el diclorometano; 'el clorofonno puede ser
hepatotóxico, porque se metaboliza en fosgeno (Pohl y col.,
1978). También son nefrotóxicos cloroformo, 1, 1,2-tricloroetano
y tetracIoroetileno. El 1, 1 , l -tricloroetano, el tetracloroetileno y
el tricloroetileno, dado que producen menos daño orgánico
que el tetracloruro de carbono y el c1orofofmo, se usan amplia­
mente como agentes de lavado en seco y solventes industriales,
y el diclorometano COmo removedor de pinturas. Este último
tiene un efecto tóxico adicional, porque se metaboliza en mo­
nóxido de carbono por acción del citocromo P450 (Kubic y
Anders, 1975). Muchos de estos solventes de hidrocarburos c10-
rados producen cáncer hepático en ratones, efecto que no se ha
demostrado en seres humanos (Williams y Weisburger, 1985).
Entre 1961 y 1980 se notificaron en Inglaterra 330 casos de
r
.a
intoxicación y 1 7 de muerte causados por inhalación de tricloro­
etileno, tetracloroetileno y l , l , l-tricloroetano, que son los tres
om
solventes de uso más común en la industria (McCarthy y Jones,
1983). Los fallecimientos Se debieron a narcosis profunda,
broncoaspiración de vómito durante la anestesia, o arritmias
s.c
(Jones y Winter, 1983). No se observaron signos de hepatotoxi­
cosis. La exposición a concentraciones altas de tric1oroetileno
se ha relacionado con neuropatia del trigémino (Annau, 1981), y
ico
la exposición a largo plazo de trabajadores a solventes hidrocar­
(Annau, 198 1 ; Lindstron, 1982).
Los hidrocarburos clorados, a semejanza de los clorofluoro­
carbonos, tienen un efecto nocivo en la capa de ozono que pro­
tege al planeta de la radiación solar. Por tanto, ha disminuido el
empleo de dichas sustancias, en cumplimiento del Protocolo de
Montreat, un acuerdo internacional para eliminar el uso de sus­
tancias químicas que deterioran esa capa protectora.
Alcoholes alifáticos
Las características del etanol se exponen en el capitulo 1 7.
Metano!. El metanol (alcohol metílico o de madera) es
un solvente industrial de uso común; se le utiliza también
como líquido anticongelante, solvente para lacas y algu­
nas pinturas y barnices, y entra en la composición de
removedores de pintura. Los combustibles sólidos enva­
sados contienen metanol. Como sustancia adulterante, hace
perder su potabilidad al etanol (alcohol de caña), lo que
libera a éste de cargas impositivas, de modo que pueda
utilizarse para limpieza, eliminación de pinturas y otros
fines, sin incurrir en mayores costos.
\La absorción y distríbución del metanol y el etanol son
semejantes. Además, el prímero es metabolizado en los seres
humanos por las mismas enzimas que metabolizan el se­
gundo (deshidrogenasas de alcohol y de aldehído) hasta
formar productos intermedios tóxicos que son el formalde­
hído y el ácido fórmico (fig. 67-4) (Tephly y col., 1 974,
1 979). La oxidación del metanol, a semejanza de la del
etanol, se produce a una tasa que es independiente de su
concentración en la sangre. Sin embargo, esta tasa es sólo
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Capítulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1791

Metanol
1
H
�
H - C - OH NAD+
alcohol
d••hidroS,na..
(fase cinetico·
� Lactato
ción es lenta, superficial y jadeante ("en boca de pescado"). La
muerte, que suele depender de insuficiencia respiratoria, puede
ser repentina o sobrevenir después de muchas horas de coma.
En la necropsia se ha observado necrosis pancreática, y se
piensa que el daño del páncreas causa el intenso dolor abdomi­

�
imitante)
NADH Piruvato nal característico de la intoxicación por metanol (Kaplan, 1962).
+ Las alteraciones de la vista, que son el signo más característi­
co de la intoxicación por este alcohol en seres humanos, se ad­
Formaldehído
vierten al poco tiempo de comenzar la acidosis. Son característi­
cos signos como midriasis, con pupilas no reactivas y oscuridad
alcohol
d••hidrogens., visual. La lesión ocular, que afecta más bien las células ganglio­
R
. "' ;:lt l,
' ,,', .
(rápIda) nares de la retina, es una inflamación destructiva, seguida de

�
atrofia. A corto plazo la retina está congestionada y edematosa,
H, dependiente de pH H \ y puede haber borramiento de los bordes del disco óptico (Gosse­
C=O , C=O lin y col., 1984). El resultado final es una ceguera bilateral que
HoI -01
suele ser pennanente. Los efectos tóxicos en los ojos parecen

r
Acido fórmico Formiato
deberse específicamente al incremento de las concentraciones

.a
de ácido fónnico, que a su vez guarda relación con la disminu­
dependiente de folato
1991). La muerte por

om
(fase lenta) ción del tetrahidrofolato hepático (Tephly,
metanol casi siempre va precedida de ceguera. Se sabe que in­
cluso 1 5 mi del alcohol mencionado han causado ceguera, y la
CO,+H,O ingestión de 70 a 100 mi por lo regular es mortal, salvo que se

s.c
emprenda tratamiento.
Fíg. 67-4. Metabolismo de metanol hasta generar intermediarios tóxi­ Se piensa que la gravedad de casi todos los síntomas de la
cos que son el forma/dehido y el ácido fórmico.
ico
intoxicación por metanol es proporcional a la acidosis, y la co­
rrección de esta última constituye el fundamento de la terapia
apropiada. Además, la inhibición del metabolismo del metanol
ed

disminuye las concentraciones de fonnaldehído y ácido fórmico

la séptima parte de la correspondiente a la oxidación del en la sangre, con 10 cual aminora la toxicidad; ello se logra con
etanol, y por lo común se necesitan varios días para que etanol, que actúa como sustrato competitivo. El etanol tiene una
sm

haya oxidación y excreción completa del alcohol de madera.
El metanol ocasiona menos ebriedad que el etanol y, de
te
afinidad 100 veces mayor por la alcohol deshidrogenasa, que el
metanol y, por ello, la competencia por parte del primero resulta
eficaz. En la práctica es óptima una concentración de 1 g de

hecho, este signo no es importante en la intoxicación por

etanol por litro de sangre. La dosis inicial (0.6 glkg) debe admi­
alcohol metílico, salvo que se consuma una cantidad muy nistrarse tan pronto se corrobore el diagnóstico de la ingestión
un

grande o se ingiera además etanol. Hay un periodo de la­ notable de metanol, y se comienza la venoclisis con etanol (unos
tencia asintomático de ocho a 36 h antes de que surjan los 10 glh en el adulto), para conservar la concentración deseada. A
ap

síntomas de intoxicación. Si el sujeto bebió etanol simul­ la brevedad posible se emprenderá hemodiálisis después de la
táneamente en volúmenes suficientes, puede retrasarse en administración de etanol, en sujetos en acidosis o que presenten
grado extraordinario, y a veces incluso "abortarse", la apa­ concentraciones sanguíneas de metanol mayores de 500 mglL.
w.

rición de signos y síntomas de la intoxicación por metanol. La diálisis eH.mina el metanol y corrige la acidosis, que puede
En tales casos es notoria la intoxicación por etanol, y qui­ ser rebelde a la administración de bicarbonato. El etanol tam­
ww

zá no se sospeche que el sujeto ingirió metanol.
Los principales signos y síntomas de la intoxicación por
metanol son cefalalgia, vértigo, vómito, dolor intenso en la
mitad superior del vientre, dorsalgia, disnea, inquietud
motora, extremidades frías y sudorosas, visión borrosa e
hiperemia del disco óptico. Por 10 común no se modifica la
presión arterial. El pulso es lento en pacientes muy graves.
El dato más notable de estudios de laboratorio es la profunda
acidosis metabólica, con diferencia aniónic3, resultante de la
oxidación del metanol en e l ácido fórmico que se acumula
bién será eliminado por la diálisis, por 10 que hay que incremen­
tar la velocidad de su goteo en unos 6 gIb. El 4-metilpirazol es
un inhibidor específico de la alcohol deshidrogenasa, y se le ha
utilizado como antídoto en animales de experimentación (Mc�
Martin y col., 1980). Con el fin de intensificar el metabolismo
del ácido fórmico (Noker y col., 1980), se han usado también el
ácido fólico y su metabolito activo leucovorina. Después de la
intoxicación por metanol puede haber daño neurológico, que se
caracteriza por una disfunción motora pennanente semejante a
la del mal de Parkinson (LeWitt y Martin, 1988); la levodopa
puede aliviar la rigidez y la hipocinesia (Guggenheim y col.,
1971 ) .

(McMartin y col., 1977; Jacobson y McMartin, 1986). También

son manifiestas la cetonemia y la cetonuria moderadas. A pesar
de la acidosis profunda, no es frecuente observar respiración de
Kussmaul, a causa de la depresión respiratoria ocasionada por
la intoxicación. Puede surgir con rapidez asombrosa coma en
sujetos relativamente asintomáticos. En moribundos, la respira-
Isopropanol. El isopropanol utilizado para "frotar" en
lociones de manos y en preparados descongelantes y
anticongelantes, a veces es causa de intoxicación acciden­
tal o intencional. A semejanza del etanol y el metanol, el
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1792 Sección XVIi Toxicología
isopropanol es un depresor del sistema nervioso central,
pero no ocasiona daño retiniano ni la acidosis que produce
el metanol.
En adultos, la probable dosis letal del isopropanol es de
unos 250 mi en una solución al 95% de peso por volumen;
de este modo es más tóxico que el etanol. Los signos y los
síntomas de la intoxicación por este alcohol se asemejan a
los que causa el etanol, aunque con diferencias notables.
El isopropanol produce gastritis más intensa, con dolor,
náusea, vómito y hemorragia. Un peligro grave es el vó­
mito con broncoaspiración, y también una complicación
. peligrosa. La intoxicación por isopropanol dura más tiem­
po, porque el compuesto es oxidado con mayor lentitud
que el etanol (Gosselin y col., 1 984), y porque su principal
metabolito, la acetona, también deprime el sistema ner­
vioso. El diagnóstico se refuerza por la cetoacidosis y la
presencia de cetonas en orina (sin glucosuria). Como en el
caso de otros alcoholes, la hemodiálisis es útil para elimi­
nar el isopropanol del cuerpo.
Glicoles
Además de su empleo en el intercambio calórico en fór­
mulas anticongelantes, liquidos hidráulicos e intermedia­
ed
rios químicos, los glicoles se utilizan como solventes en
productos farmacéuticos, aditivos de alimentos, cosméti­
sm
cos y lacas.
Etilenglicol. El etilenglicol (HOCH,CH,OH) se utiliza
te
ampliamente como anticongelante en radiadores de auto­
móviles, y es precisamente en esta formulación como oca­
un
siona la mayor parte de casos de intoxicación, por la in­
gestión del producto. A semejanza del etanol, el etilenglicol
ap
produce depresión del sistema nervioso central. Los indi­
viduos que lo ingieren en grandes cantidades caen en
w.
narcosis, que a su vez puede ocasionar coma y muerte.
Además de la depresión del SNC, el etilenglicol produce
ww
lesión renal grave, y casi todas las víctimas muestran insu­
ficiencia renal aguda. Los individuos que fallecen de ure­
mia tienen nefropatía intensísima, que causa destrucción
de células epiteliales, edema intersticial, necrosis hemo­
rrágica focal de la corteza renal, degeneración hidrópica
extensa, innumerables cilindros celulares y cristales de
oxalato en los tubos contorneados (Gosselin y col., 1 984).
La etapa inicial en la oxidación del etilenglicol en
monoaldehído (glicoaldehído) es mediada por la alcohol
deshidrogenasa; la oxidación del glicoaldehído al metabo­
lito ácido más importante que es el ácido glicólico, es
catalizada por la aldehído deshidrogenasa. Ambas fases
oxidativas producen NADH a partir de NAD, y así cam­
bian el potencial redox y facilitan la producción dtlactato
a partir de piruvato. El ácido glicólico se metabolíza aún
más hasta dar ácido glioxílico y después ácido oxálico
(HOOCCOOH). Es probable que el etilenglicol cause la
depresión inicial del SNC; al parecer, la nefrotoxicosis es
producida por el oxalato y otros productos intermediarios.
En la orina suelen identificarse los típicos cristales de
oxalato de calcio, lo que pudiera ser una pista temprana
para el diagnóstico de intoxicación por etilenglicol. Los
ácidos glicólico y láctico son la causa de casi todos los
casos de acidosis metabólica (Gabow y col., 1 986).
El tratamiento específico de la intoxicación por etilen­
glicol es semejante al que se hace en la intoxicación por
metanol (Gosselin y col., 1984). La acidosis metabólica es
tratada con soluciones de bicarbonato de sodio. El etanol
se utiliza como sustrato competitivo de la alcohol deshi·
drogenasa para disminuir la tasa de formación de metabo­
litos tóxicos. E1 4-metilpirazol, que es un inhibidor experi­
r
mental más eficaz de la alcohol deshidrogenasa, puede ser
.a
mejor que el etanol (Baud y col., 1988). La hemodiálisis
resulta eficaz para eliminar el etilenglicol no metabolizado
om
y para corregir la acidosis. Se recomienda la administra­
ción parenteral de calcio para combatir los espasmos mus­
culares que a veces surgen por la quelación del calcio por
s.c
el oxalato formado en la biotransformación del etilenglicol.
ico
Dietilenglicol. El compuesto en cuestión (HOCH,CH,.
OCH,CH,OH) se utiliza en lacas, cosméticos, anticonge·
lantes y lubricantes, y como agente reblandecedor y plasti­
ficante. Su toxicidad planteó un problema importante sólo
cuando se usó en el decenio de 1930 como solvente en la
preparación de sulfanilamidas. En un incidente ocurrido
en esa época, 105 de 353 niños que ingirieron el preparado
de sulfanilamida-dietilenglicol fallecieron de lesión renal.
Los efectos de este glicol se asemejan a los del etilenglicol,
y el tratamiento de su intoxicación es similar.
Propilenglicol. Las propiedades fisicas del propilengli­
col (CH,CHOHCH,OH) son semejantes a las del etilen­
glicol, pero es mucho menos tóxico. Por esa razón, esta
sustancia se utiliza como solvente en fármacos, cosméti­
cos, lociones y ungüentos; en productos alimenticios; como
plastificador; en fórmulas anticongelantes; en el intercam­
bio calórico, y en líquidos hidráulicos. A semejanza del
etanol, su acción farmacológica primaria es deprimir el
SNC; sin embargo, su eliminación es más lenta y su efecto
más prolongado.
Glicoléteres. Son componentes de películas, material de
aislamiento en cables de alto voltaje, pinturas, barniz
de uñas, descongelantes de combustibles, tintas y otros
productos, y se utilizan en la producción de semicon·
ductores. La inhalación prolongada del monometiléter y
el monoetiléter de etilenglicol por parte de animales de
laboratorio induce atrofia testicular e infecundidad
(Andrews y Snyder, 1991). Además, estos glicoléteres son
teratógenos en ratas y conejos. Ambos glicoléteres de
etileno son metabolizados por la alcohol deshidrogenasa
hasta dar alcoxiácidos. Dado que el ácido metoxiacético
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también produce toxicosis testicular en ratas macho, los
alcoxiácidos parecen ser los que causan este efecto tóxi­
co. En cambio, el monometiléter de propilenglicol, que es
un sustrato inadecuado de la alcohol deshidrogenasa, no
produce atrofia testicular.
Hidrocarburos aromáticos
Benceno. El benceno es un solvente excelente; se le uti­
liza ampliamente en la síntesis de productos químicos y es
un constituyente natural de los combustibles para automó­
vil. Sin embargo, es una sustancia muy tóxica.
Después de la exposición breve a una gran cantidad de
benceno por ingestión o por la inhalación de vapores con­
centrados, el principal efecto tóxico se advierte en el siste­
ma nervioso central. Los síntomas ocasionados por expo­
sición leve incluyen mareos, debilidad, euforia, cefalalgia,
náusea, vómito, sensación de opresión en el pecho y marcha
tambaleante. En la exposición más grave, los síntomas
evolucionan hasta aparecer visión borrosa, temblores, res­
piración superficial y rápida, irregularidades ventriculares,
parálisis e inconsciencia.
La exposición duradera al benceno suele consistir en
inhalación de vapores o contacto con la piel. Los signos y
ed
síntomas de tal problema incluyen efectos en el SNC y en
vías gastrointestinales (cefalalgia, inapetencia, somnolen­
cia, nerviosismo y palidez), pero la principal manifesta­
sm
ción de intoxicación es la anemia aplásica. Las células de
la médula ósea en etapas incipientes de desarrollo son las
te
más sensibles al benceno (Andrews y Snyder, 1 99 1 ), y la
detención de su maduración ocasiona agotamiento gradual
un
en el número de células circulantes.
Un tema de gran interés es la posible relación entre la
ap
exposición a largo plazo al benceno y la leucemia (Rinsky
y col., 1987; Mehlman, 1991). Se han hecho estudios epi­
demiológicos en trabajadores de las industrias de los neu­
w.
máticos y del calzado, en las cuales se utilizó extensamen­
te el benceno. Entre los trabajadores que fallecieron de
ww
exposición a tal sustancia, la muerte fue causada por leu­
cemia o anemia aplásica en proporciones muy similares.
La EPA e IARC clasifican al benceno como carcinógeno
para el ser humano. La sustancia es metabolizada en una
serie de productos fenólicos y de anillo abierto y sus con­
jugados (Snyder y col., 1993). La anemia aplásica y la leu­
cemia tal vez no sean causadas por un solo metabolito,
sino que surgen por la acción concertada de varios de ellos
(Snyder y col., 1993). En el proceso de formación de di­
chos metabolitos se crean productos intermediarios reac­
tivos que se ligan de modo covalente con diversas proteí­
nas y DNA, Y que pudieran ser el origen de los efectos
tóxicos del benceno en la médula ósea (Kalf y col., 1987).
, insecticidas organoclorados.
Tolueno. El tolueno (C,H,CH,) se utiliza ampliamente
como solvente en pinturas, barnices, pegamentos, esmal-
Capítulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1793
tes y lacas, y como sustancia química intermedia en la sín­
tesis de compuestos orgánicos. Deprime al sistema ner­
vioso central y en concentraciones pequeñas ocasiona fa­
tiga, debilidad y confusión. A los efectos de solventes como
el tolueno en el sistema nervioso central, se debe la adic­
ción a inhalar los vapores de los cementos o adhesivos
para calzado. A diferencia del benceno, el tolueno no pro­
duce anemia aplásica ni leucemia. Sin embargo, en el ad­
hesivo los solventes suelen estar mezclados, de modo
que la persona que inhala estos productos suele exponerse
a otros solventes además del tolueno.
PLAGUICIDAS
r
La clasificación general de plaguicida comprende produc­
.a
tos de los siguientes tipos: insecticidas, rodenticidas, fun­
om
gicidas, herbicidas y fumigantes. En Estados Unidos, cada
año se venden más de 453 mil toneladas de plaguicidas,
y en el mundo, 2.04 millones de toneladas. Los herbici­
s.c
das son los que se venden en mayor cantidad, seguidos por
los insecticidas y los fungicidas. Se elaboran para destruir
alguna forma de vida. La toxicidad selectiva de los pla­
ico
guicidas es una característica muy deseable, pero todos
producen por lo menos alguna intoxicación en seres hu­
manos.
Insecticidas
El empleo de insecticidas en la agricultura ha crecido en
grado extraordinario desde la Segunda Guerra Mundial;
sin embargo, su uso ha llegado a una fase estacionaria en
los últimos 1 5 años (fig. 67-5). La industria agrícola es la
que más consume insecticidas, pero también otras los uti­
lizan en grandes cantidades, y su uso dentro del hogar y en
su alrededor es importante. Suelen quedar restos de insec­
ticidas en algunos productos agrícolas, y las personas es­
tán expuestas a niveles pequeños de ellos en los alimen­
tos. Una gran proporción de los incidentes de intoxicación
aguda por insecticidas ha sido consecuencia del consumo
de alimentos fuertemente contaminados durante su alma­
cenamiento o envío. Los insecticidas utilizados en casa y
jardín han ocasionado intoxicación accidental en niños de
corta edad.
Insecticidas organoclorados. Los insecticidas de esta cate­
goría consisten en derivados del etano dorado, de los cuales el
más conocido es el DDT; los ciclodienos, como clordano, aldrín,
dieldrín, heptaclor y endrin, y otros hidrocarburos, como hexa­
clorociclohexanos del tipo de lindano, toxafeno, mirex y clorde':'
cona (KEPONE). Entre 1945 y 1965 se utilizaron ampliamente en
agricultura y en programas de erradicación del paludismo, los
DDT. El DDT, el más común de los derivados clomdos del etano,
también se denomina c/orofenotano.
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1794 Sección XVII Toxicología

H que, por último, ataca en forma adversa a la especie que ocupa

el
O>-c:-<O CCl�
,1
DDT, CLOROFENOTANO
Hasta que se impusieron graves restricciones a su empleo en
muchos paises, el DDT fue uno de los insecticidas sintéticos
más solicitados y baratos, y tal vez uno de los más eficaces. Así
pues, se le utilizó ampliamente después de su introducción, ha­
cia el año de 1945.
El DDT es muy poco soluble en agua y extraordinariamente
soluble en grasa. Se absorbe con facilidad cuando está disuelto
en aceites, grasas o solventes lípidos, pero su absorción es in­
el vértice de la pirámide alimentaria.
Por ejemplo, la disminución observada en la población de aves
piscívoras se ha atribuido al adelgazamiento del cascarón del
huevo, resultado neto de la ingestión de DDT y de insecticidas
hidrocarburos clorados similares.
Dada la enorme distribución del DDT; toda persona nacida
después de 1945 ha tenido contacto con el insecticida alguna
vez en su vida y muestra depósitos en los tej idos grasos. Con un
ritmo de ingreso constante, la concentración de DDT en los teji­
dos adiposos alcanza una cifra "de equilibrio" y permanece re­
lativamente constante. Una vez que cesa la exposición, el insec­
ticida se elimina lentamente del cuerpo; se calcula que el DDT
almacenado se excreta a un ritmo aproximado de 1 % cada día.
Antes de la excreción, es deshalogenado y oxidado lentamente

r
significante en la forma de polvo seco o suspensión acuosa. Una por las monooxigenasas que dependen del citocromo P450, y

.a
vez absorbido, el insecticida se concentra en el tejido adiposo. uno de los principales productos de excreción es el DDA (ácido
El depósito de esta sustancia en la grasa es protector, porque así acético bisfp-c1orofeniloD.

om
disminuye la cantidad de la sustancia en el sitio de su principal El DDT tiene un amplio margen de seguridad, y a pesar de su
efecto tóxico, que es el cerebro. E l DDT cruza la placenta, y su uso y disponibilidad tan extensas no ha habido un informe co­
concentración en la sangre del cordón umbilical está en los mis­ rroborado e inequívoco de intoxicación mortal en seres huma­

mos límites que la observada en la sangre de la gestante a él
expuesta (Saxena y col., 1 9 8 1 ).
El DDT se degrada con gran lentitud en el entorno y se depo­
sita en la grasa de animales, lo que lo convierte en un ejemplo
ideal del fenómeno de bioamplificación; es decir, una serie de
ico
organismos en la cadena alimentaria lo acumulan en cantidades
ed
crecientes en la grasa en cada nivel alimentario superior, hasta
m
s.c
nos por su uso. Las pocas muertes causadas en personas por la
exposición excesiva al insecticida quizá fueron consrcuencia del
solvente queroseno, más que del propio insecticida. E l efecto a
corto plazo más notable de este producto es la estimulación del
sistema nervioso central.
Entre los signos y síntomas de intoxicación en seres humanos
por dosis altas de DDT están: parestesias de lengua, labios y
cara, aprensión, hipersusceptibilidad a estímulos, irritabilidad,
mareos, temblor y convulsiones tónicas y clónicas (Ecobichon,

1991). Se desconoce el mecanismo de acción del DDT en el

es

sistema nervioso central. Dicho compuesto es capaz de alterar

1 400 el transporte de sodio y potasio por las membranas axónicas,
con 1 0 cual aumenta el potencial ulterior negativo; se prolongan
t

(J) _
los potenciales de acción, hay andanadas repetitivas después de
un

« '"
1 200
un solo estímulo, y series espontáneas de potenciales de acción
O �
- (Narahashi, 1983).
u "
'"
-
ap

::> r::: 1 000 En animales de laboratorio, la administración intravenosa de

c.:> '" DDT causa muerte por fibrilación ventricular. Al parecer el DDT
:5 ::l comparte con otros hidrocarburos c1orados una tendencia a sen­
,,- .-
.o
w.

w - 800 sibilizar el miocardio, y por su acción en el SNC y la médula

O Q)
suprarrenal, a veces genera el estímulo necesario para la fibrila­
o "
ww

::; � ción ventricular.

::> r:::
O
600
(J)
Dosis relativamente pequeñas de DDT inducen la actividad
z = del sistema de oxidasa de función mixta (citocromo P450) del
o E retículo endoplásmico del hígado; este efecto se ha demostrado
u - 400
en extenninadores (Kolmodin y col., 1 969) y en trabajadores de
fábricas de DDT (Poland y col., 1970). El resultado es la altera­

200 ción del metabolismo de fármacos, xenobióticos y hormonas es­

teroides.
Es posible que al DDT se deba la mayor frecuencia de rotura
o de huevos en algunas poblaciones de aves, y el estado de la po­
1965 1 970 1 975 1 980 1 985 1 990 blación en etapa de reproducción (Radc1iffe, 1 967). La induc­
ción del citocromo P450 por el DOT parece intensificar el meta­
Año
bolismo de estrógenos en las aves. El desequilibrio endocrino
resultante tal vez afecta el metabolismo de calcio, la postura del
Fig. 67-5. Uso de plaguic:idas en la agricultura y uso total en Estados
Unidos en los últimos 20 años. (Con autorización de AspeJin, A.L.
huevo y el anidamiento, en forma tal que pueden disminuir la
Pcsticides Industry Sales and Usage: 1992 and 1993 Market EslI­ culminación reproductiva total y la supervivencia de los pollue­
mates. Biological and EcoflomicAnalysis Division, Us. Environmental los (Lundholm, 1 987). Para complicar el problema el DDT tam­
Protection Agellcy, Washington. O.c., 1994.) bién ejerce un efecto estrogénico (Kupfer y Bulger, 1982) e in-
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Capitulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1795

hibe laATPasa de calcio que se necesita para la calcificación del CI CI

cascarón (Miller y col., 1976).
Se han administrado a voluntarios 35 mg de DDT al día

CI CI
-cantidad mil veces mayor que la que recibe la persona prome­
dio-, incluso durante 25 meses, sin efectos nocivos netos
(Hayes, 1963). Sin embargo, hay la preocupación de que el DDT

�CI
ALDRIN
pueda ser carcinógeno, por contacto prolongado a cantidades
pequeñas (IARC, 1 974a). El uso extenso del insecticida en paí­
ses industrializados no se ha relacionado con incremento de la
frecuencia de cáncer hepático en el ser humano. En un sondeo
entre más de 3 800 trabajadores de empresas autorizadas para el
��\CI CI
Q$r
control de plagas no se registró incremento importante en la tasa
de mortalidad estandarizada, pero sí exceso de muertes por leu­ DlELDRIN*
cemia, en particular la forma mieloide, y cánceres de encéfalo y
pulmones (Blair y col., 1 983). CI CI
Aunque el DDT fue retirado del mercado estadounidense en
CCI, I

r
1972, en todos sus usos, todavía se le emplea en aspectos esen­ I

.a
CI CI CI
ciales de salud pública y en unas cuantas indicaciones para la

y$(
om
protección de cosechas, cuando no se cuenta con otros medios
eficaces. La decisión se debió a la posibilidad de desequilibrio HEPTACLORO
ecológico por el empleo ininterrumpido del insecticida, a la in­
certidumbre del efecto (si lo hay) de la expnsición incesante y CI CI

s.c
duradera, y al almacenamiento de concentraciones pequeñas en
seres humanos, así como a la aparición de especies resistentes CI, I
CI CI CI CI
de insectos. Otros paises han emprendido acciones similares.
ico
Sin embargo, aún se le utiliza ampliamente en algunos paises
tropicales, para desterrar el paludismo. Como consecuencia del
CLORDANO
ed

menor empleo de esta sustancia en muchos países, el DDT ha

sido sustituido por otros plaguicidas, aunque muchos de ellos Fig. 67�6. Estructuras qu/micas de algunos ciclodienos dorados. (*EI
son más tóxicos para el ser humano. endrín es un estereoisómero del dieldrin.)
sm

Metoxiclor. La fórmula estructural del metoxiclor, un deriva­

do etano clorado, es la siguiente:

H
te

CH,o-O{-O-OCH, cial de la neurona y un estado de excitación incontrolable. Los

un

CCJ3 cic1odienos c1orados tienden a producir convulsiones antes que

surjan signos menos graves del ataque. Las personas intoxicadas
ap

METOXICLOR han señalado cefalalgia y náusea, vómito, mareo y contraccio­

nes clónicas leves, y algunos enfermos han mostrado convulsio­
El compuesto está sustituyendo a grandes pasos al DDT. Una nes y signos prodrómicos (Hayes, 1963). A diferencia del DDT,
w.

propiedad atrayente del metoxiclor es que resulta mucho menos los insecticidas ciclodienos han causado innumerables muertes
tóxico que aquél para los mamíferos (la dosis letal media [LD"l por intoxicación aguda.
ww

en ratas es de 6 000 mg!kg, en comparación con 250 mg!kg del
DDT); no es carcinógeno y no persiste tanto tiempo en el cuer­
po. El metoxic1or se almacena en tejido adiposo en una propor­
ción de 0.2% del almacenamiento del DDT. y su vida media en
ratas es de sólo unas dos semanas, en comparación con seis meses
del DDT (Ecobichon, 1991). La vida media más breve es un
reflejo del metabolismo más rápido por medio de O-desme­
lilación (Kapoor y col., 1970); después es conjugado y excreta­
do por la orina.
Ciclodienos cIorados. En la figura 67-6 se muestran las es­
tructuras de los cic1odienos cIorados de mayor uso; estos com­
puestos estimulan el SNC, y muchos signos y sintomas de la
intoxicación que causan se asemejan a los causados por el DDT.
Sin embargo, los mecanismos celulares por los que los ciclodie�
nos estimulan el SNC son diferentes de los del DDT. Los ciclo­
dienos actúan como antagonistas en receptores inotrópicos del
ácido y-aminobutírico (GABA), con lo que disminuye la capta­
ción de iones cloruro, lo que ocasiona sólo repolarización par-
Una diferencia importante entre el DDT y los ciclodienos clo­
radas es que estos últimos se absorben fácilmente en la piel in­
tacta. Quizá no conlleven un riesgo sustancialmente mayor que
el DDT en la pnblación general expuesta a cantidades pequeñas
en los alimentos, pero es más peligrosa la manipulación de solu­
ciones concentradas de un ciclodieno.
A semejanza del DDT, los ciclodienos clorados son insectici­
das altamente solubles en Iipidos y se depositao en el tejido adi­
poso, inducen la actividad del sistema de oxidasa de función
mixta (citocromo P450) del hígado, se degradan con lentitud,
persisten en el entorno, y experimentan bioamplificaci6n a 10
largo de toda la cadena o pirámide alimentaria de los animales.
Con arreglo a sus dosis, este tipo de insecticidas ha producido
hepatomas en ratones, y posee la capacidad carcinógena máxi­
ma é:ntre todos los insecticidas (National Academy of Sciences,
1977). Por tanto, el aldrín y el dieldrín fueron prohibidos en Es­
tados Unidos en 1 974, como se prohibió también, en 1976, el
uso de c]ordano y heptacloro en cultivos agrícolas.
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1796 Sección XVll Toxicología
Otros hidrocarburos e/orados. Este grupo de insecticidas in­
cluye lindano, toxafeno, mirex y clordecona; son sustancias que
comparten muchas de las propiedades del DDT. Si bien no mo­
difican la conducción axónica, actúan en las terminaciones
presinápticas en el SNC e intensifican la liberación de neuro­
transmisores (Shankland, 1982).
Hexacloruro de benceno (BHC) y lindano. El hexacloruro de
benceno (llamado con mayor exactitud hexaclorociclohexano)
posee la siguiente fórmula estructural:
el �
el el
el
HEXACLOROCICLOHEXANO
(HEXACLORURO DE BENCENO)
El producto en cuestión es una mezcla de ocho isómeros y se
conoce al de tipo y como lindano. El isómero y es el más tóxico,
y prácticamente toda la actividad insecticida del BRC reside en
él. El compuesto se utiliza en seres humanos como un ecto­
ico
parasiticida (véase más adelante). El lindano causa'signos de
intoxicación similares a los del DDT: temblores, ataxia, convul­
siones y postración. En casos graves de intoxicación aguda se
ed
observan convulsiones tonicoclónicas violentas. Los isómeros
a y y son estimulantes del SNC, pero los isómeros fJ y ó son
depresores. Al parecer, la estimulación del SNC se debe al blo­
sm
queo de los efectos del GABA (Matsumur. y Ghiasuddin, 1979).
El lindano induce la acción de enzimas microsómicas del híga­
do. Junto con el BHC, se le ha señalado como partícipe en innu­
te
merables casos de anemia aplásica (Rugman y Cosstick, 1990);
no obstante, en un estudio de 60 sujetos con tal problema, no se
un
demostró relación alguna entre la incidencia de dicha forma de
anemia y la exposición ocupacional a plaguicidas (Wang y
ap
Grufferman, 1981). Se ha demostrado que diversos isómeros de
BHC, incluso el lindano, producen hepatomas en roedores
(Cueto, 1980).
w.
La biotransformación de los isómeros de BHC entraña la for­
mación de clorofenoles. En comparación con el DDT, el lindano
ww
tiene una persistencia relativamente pequeña en el entorno.
ToxaJeno. Este producto es una mezcla compleja de más de
175 hidrocarburos policlorados CIO, de los cuales sólo unos 20
se conocen (como el heptaclorobomano) (Saleh, 1991). A seme­
janza de otros insecticidas hidrocarburos clorados, el efecto tóxi­
co principal del toxafeno consiste en la estimulaci6n del sistema
nervioso central. Al parecer, el compuesto es metabolizado con
bastante facilidad, y por eUo su vida media es más breve que la
de casi todas los demás insecticidas de esta categoría. El toxafeno
induce tumores hepáticos en ratones y produce mutaciones
(Rooper y col., 1979). Las observaciones mencionadas han he­
cho que disminuya en grado impresionante el empleo de este
insecticida.
Mirex y c1orelecona. Uno y otro (KEPONE) productos son in­
secticidas hidrocarburos cIorados de persistencia extraordina­
ria, que se concentran miles de veces en la cadena o pirámide
alimentaria (Waters y col., 1977). Sus fórmulas estructurales son
las siguientes:
CI
el
el el
el el
'I"---+-..('el
el)-1---,-:-el 'I"---+--r.CI
C1 el
el CI el
el o
MIREX CLORDECONA
A semejanza de otros insecticidas de esta categoría, mirex y
clordecona estimulan el sistema neMoso central, ,ocasionan daño
hepático e inducen la actividad del sistema de citocromo P450.
r
La atrofia testicular y la disminución en la producción de esper­
.a
matozoides pueden deberse a la acción estrogénica directa de la
c1ordecona (Eroschenko, 1981). Uno y otro insecticidas son car­
om
cinógenos en animales de laboratorio (Cueto y col., 1976; Waters
y col., 1977).
La gran negligencia en la higiene industrial culminó en la in­
s.c
toxicación de 76 de 148 trabajadores expuestos que intervenían
en la producción de c1ordecona en HopeweU, Virginia (Taylor y
col., 1978); sufrieron efectos neurológicos que se caracteriza­
ban por temblores, flúter ocular (opsoclono), hepatomegalia,
esplenomegalia, erupciones, cambios psíquicos, y ensanchamien­
to de la base para la locomoción (posición de mayor sustentación).
Las pruebas de laboratorio indicaron disminución del número
de espermatozoides y una menor motilidad de estas células. La
contaminación del área que rodeaba la fábrica dio lugar a la pro­
hibición de pescar y capturar moluscos en el río James y zonas
afectadas de la bahía de Chesapeake.
El mirex quizá es oxidado hastai.dar clordecona (Carlson y
col., 1976). El metabolito principal de la c1ordecona es su alco­
hol, que aparece en la bilis humana en la forma de conjugados
con ácido glucurónico (Guzelian, 1982). La vía principal de eli­
minación de la clordecona son las heces. La colestiramina (caps.
36 y 38), administrada a sujetos intoxicados, incrementa de tres
a ocho tantos la excreción fecal de c1ordecona, acorta d,e 140 a
80 días la vida media en sangre, y apresura la recuperación res­
pecto de las manifestaciones tóxicas (Cohn y col., 1978). La
clordecona fecal proviene de la excreción del insecticida por bilis
e intestino (Guzelian, 1982). En seres humanos, sólo 5 a 10% de
la clordecona excretada en la bilis aparece en las heces, lo cual
denota resorción intestinal extensa del compuesto (Cohn y col.,
1978); se piensa que la bilis intensifica enormemente la resor­
ción (Boylan y col., 1979). Sobre tal base, la colestiramina puede
intensificar la excreción intestinal de clordecona, al ligar consti­
tuyentes de la bilis en la luz intestinal. Se ha detectado c1or­
decona en la leche de mujeres, vacas y ratas; la leche de vacas
contaminadas puede ser el medio por el cual llegue la clordecona
al ser humano.
Insecticidas organofosforados. Los insecticidas de este tipo
han sustituido en gran medida a los hidrocarburos clorados. Los
organofosforados no persisten en el entorno y tienen un poten­
cial carcin6geno extraordinariamente pequeño; sin embargo, su
toxicidad aguda es mucho mayor en seres humanos. De hecho,
el parati6n es el plaguicida que con mayor frecuencia causa
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intoxicaciones mortales. En el capítulo 8 se exponen las carac­
terísticas toxicológicas de tales agentes.
Insecticidas carbamatos. Los insecticidas de esta categoría
se asemejan en muchos aspectos a los organofosforados. El de
uso más común es el carbarilo y, al igual que otros inhibidores
de la colinesterasa, se estudia en el capítulo 8.
Insectieidas para plantas. El piretro y agentes estructural­
mente similares se utilizan como insecticidas para plantas. El
piretro es un extracto alergénico crudo que se obtiene de flores
del piretro Chrysanthemum cincerariaefolium. La piretrina es
un extracto extraordinariamente refinado que contiene las seis
piretrinas naturales. La máxima actividad de insecticida del
piretro se localiza en la piretrina 1, cuya fórmula estructural es la
siguiente:
PIRETRINA I
Las piretrinas, y sus derivados sintéticos los piretroides, se
utilizan en muchos insecticidas caseros por su acción rápida. Su
mecanismo de acción en las membranas neuronales se asemeja
ed
al del DDT (Narahashi, 1983). Suele considerarse al piretro como
el insecticida más innocuo, por su leve toxicidad primaria. La
sm
poca toxicidad de los piretroides en los mamíferos se debe en
gran medida a su biotransfonnación rápida por hidrólisis en éster,
por hidroxilación o por ambos mecanismos (Aldridge, 1983).
te
La biotransfonnación lenta del piretro en los insectos disminuye
todavía más por su presentación, que incluye el butóxido de pi­
un
peronilo (el cual inhibe el citocromo P450) y que intensifica la
eficacia insecticida. A diferencia de los mamíferos, los organis­
ap
mos acuáticos son muy sensibles a los piretroides (Khan, 1983).
Las propiedades alergénicas del piretro son intensas, en
comparación con las de otros plaguicidas. Se han señalado in­
w.
numerables casos de dermatitis por contacto y alergia de vias
respiratorias. Las personas sensibles al polen de especies de To­
ww
xicodendron son particulannente susceptibles a dichas reaccio­
nes. Los preparados que contienen piretrinas o piretroides sinté­
ticos tienen menor probabilidad de causar reacciones alérgicas
que los elaborados con polvo de piretro.
La rotenona se obtiene de las raíces de plantas como Derris y
Lonchocarpus; se le utilizó para paralizar peces antes que como
insecticida. Posee la siguiente fónnula estructural:
OCH3
CH,
ROTENONA
Capitulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1797
Es rara la intoxicación por rotenona en seres humanos. El
compuesto se ha aplicado directamente para combatir piojos de
la cabeza, sarna y otros ectoparásitos. Los principales efectos
locales son conjuntivitis, dermatitis, faringitis y rinitis. La in­
gestión de rotenona produce infección gastrointestinal, náusea y
vómito. La inhalación del polvo es más peligrosa; causa estimu­
lación respiratoria, seguida de depresión y convulsiones. La
rotenona inhibe la oxidación de NADH en NAD y, en conse­
cuencia, bloquea la oxidación de �ustratos (por NAD) como áci­
do glutámico, a-cetoglutarato y piruvato.
La nicotina es uno de los insecticidas más tóxicos (cap. 9).
Después de la intoxicación surgen sialorrea y vómito (por esti­
mulación ganglionar), debilidad muscular (por estimulación se­
guida de depresión de la unión neuromuscular), y al final convul­
siones clónicas y detención de la respiración (efectos en el SNC).
r
Insecticidas utilizados como ectoparasiticidas. El ténnino
.a
ectoparasiticida denota el grupo de fármacos que se utilizan
om
contra parásitos animales. En el ser humano comprende más bien
pediculocidas y miticidas.
El Undano (hexacloruro de gammabenceno; KWELL, SCABENE
y otros nombres) (véase antes) es un miticida utilizado para el
s.c
tratamiento de la sama. Se surte en concentración de 1 % en cre­
ma, loción o champú. La mezcla se aplica en una capa delgada
ico
sobre toda la superficie cutánea (del cuello hacia abajo) (30 g de
crema para el adulto) y se deja en su sitio durante ocho a 12 h. El
prurito suele ceder en ténnino de 24 h, y la mayoria de los enfer­
mos no necesita una segunda aplicación. Sin embargo, si son ne­
cesarias, pueden hacerse una segunda y una tercera aplicaciones
a intervalos semanales. Este fánnaco también es un pediculocida
muy activo, y resulta eficaz para erradicar pediculosis pubis,
capitis y corporis. Suele bastar una sola aplicación de crema, lo­
ción o champú al 1% para erradicar el ectoparásito. El lindano
también se ha utilizado contra la infestación por Phthirus pubis
(ladillas).
El malatión es un insecticida organofosforado, y las caracte­
risticas fannacológicas de las anticolinesterasas se exponen en
el capítulo 8. El malatión tiene acción pediculocida y liendricida
(niticida); en término de tres segundos una concentración de
malatión al 0.003% y 0.06% en acetona, respectivamente, des­
troye a los piojos y sus huevecillos (liendres). El preparado far­
macéutico contiene 78% de isopropanol. Fuera de Estados Uni­
dos el malatión (PRIODERM) se usa para combatir los piojos de la
cabeza y sus liendres. Se frota suavemente en la piel cabelluda y
se deja durante ocho a 12 h, después de lo cual el cabello se lava
con champú y se peina. Puede hacerse otra aplicación siete a
nueve días después, si es necesario.
El benzoato de benzilo es una sustancia relativamente innocua
que en concentración alta es tóxica para Acarus scabiei. El com­
puesto mencionado se ha utilizado en forma extensa para comba­
tir la sama, y es también útil en el tratamiento de la pediculosis.
En el primer caso se aplica una loción de 26 a 30% en todo el
cuerpo, del cuello hacia abajo, después de limpieza minuciosa.
Una vez que ha secado la primera aplicación, se emprende la
segunda. El residuo se elimina con agua después de 24 h.
E) crolamitón (N-etil-o-crotonotoluidida; EURAX) es un escabi­
cida eficaz. Se expende para aplicación local. A veces causa irri­
tación, especialmente en piel inflamada o cuando se aplica por
largo tiempo; puede causar sensibilización. Como aspecto para­
dójico, los preparados también poseen propiedades antipruriticas.
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1798 Sección XVII Toxicologia
La emulsión de dihidronaftaleno y oleato de cobre se ha co­
mercializado como pediculocida y liendricida, pero no se ha pre­
cisado su eficacia real.
El tiabendazol puede aplicarse en la piel para tratar la larva
migrans cutánea (cap. 42). Posee actividad escabicida, por lo
cual se emplea con ese fin fuera de Estados Unidos. También se
afinna que es un antimicótico leve.
Fumigantes
Los fumigantes se utilizan para controlar la proliferación
de insectos, roedores y nematodos de la tierra; ejercen su
acción plaguicida en la forma de gases, y se aprovecha su
capacidad de penetrar en zonas por lo demás inaccesibles.
Entre los agentes utilizados para proteger alimentos alma­
cenados están: cianuro de hidrógeno, acrilonitrilo (un cia­
nuro orgánico, CH,=CHCN), disulfuro de carbono, te­
tracloruro de carbono, cloropicrina, dibromuro de etileno,
óxido de etileno, metilbromuro y fosfina.
Cianuro. El cianuro [ácido cianhídrico (HCN) o ácido prúsico1
es uno de los tóxicos de acción más rápida, cuyas víctimas pue­
den fallecer a los pocos minutos de entrar en contacto con él. El
cianuro de hidrógeno gaseoso se utiliza para fumigar barcos y
edificios y esterilizar tierra. Por la capacidad que tiene para for­
ed
mar complejos con metales, el cianuro se usa en metalurgia,
galvanostegia y galvanoplastia y la limpieza de metales. En el
hogar, los cianuros están en el 1íquido para pulir plata, insectici­
sm
das, rodenticidas y plantas que 10 contienen (como la casava),
así como en semillas de frutas (manzanas, albaricoques, almen­
dras y otras). La toxicidad principal del laetrile, que alguna vez
te
se recomendó como Uanticanceroso", se debe al glucósido cianó­
geno. Las monooxigenasas que dependen del citocromo P450
un
liberan el cianuro de los nitrilos orgánicos (Willhite y Smith,
1981), al igual que las glutatión S-transferasas lo hacen de los
ap
tiocianatos orgánicos (Okawa y Casida, 1971). El cianuro tam­
bién es un metabolito del nitroprusiato (Cottrell y col., 1978); la
combustión de plásticos nitrogenados puede producir liberación
w.
de HCN. Incendios en aeronaves en vuelo mataron a 1 19 pasaje­
ros en Parls, en 1973, y a 303 peregrinos en Riyadh, Saudiarabia,
ww
en 1980, porque la combustión del material plástico generó áci­
do cianhídrico (Weger, 1983). El cianuro también se utiliza pa­
ra ejecuciones en las llamadas cámaras de gases, y se utilizó
para más de 900 "suicidios-asesinatos" de tipo religioso en
Guyana en 1978.
El compuesto en cuestión posee extraordinaria afinidad por
el hierro en estado férrico. Después de absorbido reacciona in­
mediatamente con el hierro trivalente de la citocromo oxidasa
en la mitocondria, y de este modo inhibe la respiración celular,
10 que origina acidosis láctica e hipoxia citotóxica. Bloquea la
utilización de oxigeno, de modo que la sangre venosa se oxige­
na y adquiere un color rojo vivo casi igual al de la sangre arte­
rial. Se estimula la respiración porque las células de quimiorre­
ceptores reaccionan como lo hacen a la disminución del oxígeno.
Se observa una etapa transitoria de estimulación del SNC, con
hiperpnea y cefalalgia; al final surgen convulsiones hipóxidas y
muerte por paro respiratorio. Casi todas las personas con con­
tacto agudo al cianuro suelen morir a muy breve plazo o se recu-
peran del todo; sin embargo, se han señalado en sobrevivientes
secuelas neurológicas que incluyen síndromes extrapiramidales,
cambios de la personalidad y déficit de la memoria.
El tratamiento de la intoxicación con cianuro debe ser inme�
diato, para resultar eficaz. El diagnóstico puede facilitarse al
captar el olor característico de la sustancia (aceite de almendras
amargas). La toxicidad es consecuencia de la unión a la forma
férrica de la citocromo oxídasa, razón por cual el tratamiento se
orienta a evitar o revertir dicha unión, al aportar un gran fondo
común de hierro férrico que compita por el cianuro. Un método
eficaz consiste en administrar sustancias como el nitrito, que
oxidan la hemoglobina o la metahemoglobina. El nitrito de amilo
suele administrarse por inhalación, en tanto se prepara una solu­
ción de nitrito sódico para administración intravenosa (10 mI de
una solución al 3%). La metahemoglobina compite con la cito­
cromo oxidasa por el ion cianuro, y en la reacción se ve favore­
r
.a
cida por su acción de masa. Así se forma cianometahemoglobi­
na y se restaura la citocromo oxidasa. Otra opción es utilizar
om
4-dimetilaminofenol, que también oxida la hemoglobina, en una
dosis de 3 mglkg por vía intravenosa (Weger, 1983). Los com­
puestos de cobalto muestran una gran afinidad por el cianuro
s.c
(Way, 1984), y en la actualidad, la mezcla de cobalto y EDrA
(COzEDTA) se utiliza en algunos países para combatir la intoxi­
cación por cianuro en seres humanos (Cottrell y col., 1978; Weger,
ico
1983). De manera similar, cabe recurrir a la hidroxocobalamina
para tratar la intoxicación por cianuro, porque se combina con él
para formar cianocobalamina (vitamina B 1z).
El principal mecanismo para eliminar el cianuro del organis­
mo es su conversión enzimática por la rodanesa (transulfurasa),
como una enzima mitocóndrica, hasta dar tiocianato, que es re­
lativamente atóxico. Para apresurar la desintoxicación se admi­
nistra por via intravenosa tiosulfato sódico (50 mi de una solu­
ción acuosa al 25%), y el tiocianato formado se excreta con
facilidad por la orina.
Rodanesa
NaZS2O3 + CN- • SCN- + Na,SO, (67-4)
Way y colaboradores (1972) demostraron que el nitrito incre­
menta la LD" del cianuro de potasio en ratones, de 1 1 mglkg a
21 mglkg; la administración del tiosulfato aumenta la cifra men­
cionada a 35 mglkg, en tanto que la administración de nitrito,
seguido de tiosulfato, aumenta la LD" a 52 mg/kg de peso.
Muchos casos de intoxicación aguda en seres humanos han sido
tratados adecuadamente con dichas sustancias.
El oxígeno solo, incluso el hiperbárico, tiene mínimo efecto
protector cohtra la intoxicación por cianuro; sin embargo, el oxí­
geno potencia extraordinariamente los efectos protectores del
tiosulfato o de éste adicionado de nitrito (Way y col., 1972). No
se ha dilucidado su mecanismo de acción, pero la tensión de
oxígeno intracelular pudiera alcanzar niveles lo bastante altos
para producir oxidación no enzimática de los citocromos redu­
cidos o el oxigeno puede desplazar el cianuro de la citocromo
oxidasa por acción de masa.
Si se ingirió el cianuro, habrá que hacer lavado gástrico, pero
siempre después de emprender el tratamiento más específico.
Metilbromuro. Este compuesto se utilizó como insecticida
para fumigación y como componente de algunas sustancias para
la extinción de incendios. Se afirma que, de todos los insectici-
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das organofosforados, fue la causa de más muertes en California,
en el decenio de 1960, entre personas expuestas a estos tóxicos
por razones ocupacionales (Hine, 1969). Dado que el metil­
bromuro es muy tóxico, en los fumigantes se le agrega cloropi­
erina (CCI,NO,) que es un potente estimulante de epífora, como
medida precautoria contra la exposición al metilbromuro.
Los signos y síntomas importantes de intoxicación por metil­
bromuro son atribuibles al sistema nervioso central, y consisten
en malestar, cefalalgia, perturbaciones visuales, náusea y vómi­
to. El sujeto suele morir durante una convulsión. Después de
exposición respiratoria intensa, el edema pulmonar puede ser
mortal. La enorme afinidad del metilbromuro por grupos sulfhi­
drHo pudiera contribuir a su acción tóxica. Por ello, los agentes
sulfhidrílicos pueden ser beneficiosos como antídotos en la in­
toxicación por metilbromuro.
Dibromoc\oropropano y dibromuro de etUeno. El dibromo­
cloropropano (CICH,CHBrCH,Br) y el dibromuro de etileno
(1 ,2-dibromoetano) son fumigantes para tierra que se utilizan
para controlar nematodos. En seres humanos producen depre­
sión moderada del SNC y también congestión pulmonar des­
pués de su inhalación, y originan trastornos gastrointestinales
agudos y edema pulmonar cuando se ingieren. Ambos agentes
causan carcinoma gástrico en ratas y ratones (Powers y col., 1 975;
IARC, 1 977). El dibromocloropropano causa esterilidad o hipos­
pennia anormal en varones que trabajan en su fabricación. Ha
disminuido el empleo de ambos agentes, por su carcinogenicidad
y sus efectos adversos en la función reproductora.
ed
Fosfina. La fostina (PH) es un fumigante de cereales; se libe­
sm
ra poco en presencia de humedad atmosférica de tabletas de
fosfuro de aluminio. Es más tóxica que el metilbromuro� sin
embargo, dado que se necesita una cantidad menor de ella que
te
de este último para fumigar un volumen particular de granos, ha
resultado más innocua. Los principales efectos tóxicos de la
un
fosfina son irritación y edema pulmonares intensos, aunque tam­
bién se observan lesión hepática y del miocardio.
ap
Rodenticidas
w.
Algunos de los compuestos de este tipo son muy tóxicos
ww
para el ser humano, pero la toxicidad de otros es más se­
lectiva. En algunos casos dicha selectividad se basa en una
característica peculiar de la fisiología de los roedores; en
otras se saca provecho de sus hábitos. Los rodentícidas
pueden incorporarse en cebos y colocarse en sitios inacce­
sibles, por 10 que la posibilidad de que contaminen el en­
torno es mucho menor que con otros plaguicidas. De este
modo el problema toxicológico que conllevan los produc­
tos de este tipo es más bien de ingestión accidental o con
fines suicidas.
Warfarina. Este, que es uno de los rodenticidas de uso más
frecuente, se considera innocuo, porque su toxicidad depende
de su ingestión repetida. Sin embargo, en una persona que inten­
tó suicidarse, la ingestión diaria de 1 a 2 mglkg durante seis días
produjo un cuadro grave. Es un anticoagulante ingerible que se
estudia en mayor detalle en el capítulo 54.
Capítulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1799
Cebolla albarrana. Los bulbos de la cebolla albarrana (escila,
Urginea maritima) se han utilizado durante muchos años como
un rodenticida relativamente innocuo para el ser humano. Los
principios activos son los glucósidos de escilarina, los cuales, a
semejanza de los glucósidos digitálicos, poseen efectos cardio­
tónicos (cap. 34). Los signos y síntomas que conlleva la inges­
tión de grandes cantidades de cebolla albarrana (escila) consis­
ten en vómito y dolor abdominal, visión borrosa, irregularidades
cardiacas, convulsiones y muerte por fibrilación ventricular. La
utilidad selectiva de dicho tipo de cebolla como rodenticida de­
pende de la incapacidad de las ratas para vomitar (Lisella y col.,
1971). El tratamiento de la ingestión de este tóxico en seres hu­
manos, cuando se requiere, es igual al de la sobredosificación
de digitálicos (cap. 34).
Fluoroacetato sódico. El fluoroacetato sódico y la fluoroace­
r
tamida están entre los rodenticidas más potentes. Son fuerte­
.a
mente tóxicos para otros animales. y por ello su uso se restringe
a empresas autorizadas para el control de plagas. El fluoroacetato
om
ejerce su acción tóxica al inhibir el ciclo del ácido cítrico. El
compuesto se incorpora en la fluoroacetil coenzima A, que se
condensa con el oxaloacetato para fonnar fluorocitrato. Este úl­
s.c
timo inhibe la enzima aconitasa, con lo cual anula también la
conversión de citrato en isocitrato. Como cabría esperar, el co­
razón y el sistema nervioso central son las estructuras orgánicas
ico
atacadas con mayor gravedad por la inhibición general del me­
tabolismo de energía oxidativa. En consecuencia, los signos y
los síntomas de intoxicaclón por fluoroacetato, además de sig­
nos inespecíficos como náusea y vómito, consisten en irregula­
ridades cardiacas. cianosis, convulsiones generalizadas y muer­
te por fibrilación ventricular o insuficiencia respiratoria. Se piensa
que la administración de grandes cantidades de acetato antago�
niza el fluoroacetato en fonna competitiva; en monos, se ha lo­
grado protección completa de la intoxicación por fluoroacetato
mediante la administración previa de glicerol monoacetato.
Estricnina. Es el principal alcaloide presente en la nuez vómi­
Strychnos
ca, que es la semilla del árbol nativo de la India
nuxvomica. Esta sustancia fue introducida en Alemania en el
siglo XVI como veneno para ratas y otras plagas de animales. Su
empleo como tal prosigue hoy en día, y es causa de intoxicación
accidental de niños y de mascotas domésticas. La fórmula es­
tructural de la estricnina es la siguiente:
ESTRICNINA
Este alcaloide excita todas las porciones del sistema nervioso
central; sin embargo, dicho efecto no es consecuencia de excita­
ción sináptica directa. La estricnina aumenta el nivel de excita­
bilidad neuronal al bloquear selectivamente la inhibición. Nor·
malmente, los impulsos nerviosos curs�n por vías a,4ecuadas y
reciben influencias inhibitorias. Al bloquear la inhibición por
acción de la estricnina se intensifica la actividad neuronal cons-
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1800 Sección XlIII Toxicología
tante y los estimulos sensoriales producen efectos reflejos muy
intensos.
La estricnina es un potente convulsivo; la convulsión que
genera presenta un patrón motor caracteristico. A medida que el
alcaloide disminuye la inhibición -incluso la inhibición reCÍ­
proca que existe entre músculos antagonistas-, el patrón de la
convulsión depende de los músculos más potentes que actúan
en una articulación particular. En casi todos los animales de la­
boratorio dicha convulsión se caracteriza por extensión tónica
del cuerpo y de todas las extremidades. Esa extensión va prece­
dida y seguida, durante la fase de depresión posictal, de espas­
mos simétricos fásicos de los extensores, que pueden ser desen­
cadenados por cualquier modalidad de estímulo sensorial.
El efecto convulsivo de la estricnina se debe a la interferencia
en la inhibición posináptica mediada por glicina (Aprison y col.,
1987). La glicina es un importante transmisor inhibitorio de las
motoneuronas y las intemeuroDas en la médula espinal, y la
estricnina actúa como un antagonista selectivo y competitivo
para bloquear los efectos inhibidores de aquélla en todos los re­
ceptores de esta última (cap. 12). Ejemplos conocidos de este
tipo de inhibición posináptica son las influencias inhibidoras que
existen entre las motoneuronas de grupos de músculos antago­
nistas y la inhibición medular recurrente mediada por las células
de Renshaw. Dichas células son excitadas por colaterales intra­
medulares de axones de motoneuronas que liberan acetilcolina.
La estricnina bloquea la inhibición recurrente de la sinapsis de
motoneurona-células de Renshaw, al antagonizar la acción de la
ed
glicina liberada por esa célula. La inhibición posináptica sensi·
ble a estricnina en centros superiores del SNC, también es me­
diada por glicina.
sm
Los efectos de la estricnina en seres humanos se asemejan
notablemente a los descritos en animales de laboratorio. El pri­
te
mer efecto que se advierte es la rigidez de los músculos de cara
y cuello. Pronto se manifiesta la máxima excitabilidad refleja.
un
Cualquier estimulo sensorial puede producir una respuesta mo­
tora violenta. En las fases iniciales dicha respuesta es un impul­
so extensor coordinado, pero en las ulteriores puede ser una con­
ap
vulsión tetánica florida. En ella, el cuerpo queda arqueado en
hiperextensión (opistótonos), de modo que tocan la superficie
w.
horizontal, el occipucio y los talones. Todos los músculos vo­
luntarios, incluso los de la cara, están contraídos plenamente.
La respiración cesa por la contracción del diafragma y los múscu­
ww
los de tórax y abdomen. Los episodios convulsivos pueden
reaparecer repetidas veces, con periodos de depresión intercala�
dos; la estimulación sensorial aumenta la frecuencia e intensi­
dad de las convulsiones. El sujeto muere a consecuencia de pa­
rálisis bulbar, -ocasionada más bien por la hipoxia consecutiva a
los periodos de disminución de la respiración. En las fases ini­
ciales el sujeto no solamente está consciente, sino que percibe
plenamente todos los estímulos. Las contracciones musculares
son muy dolorosas y la persona está sumamente aprensiva y me­
drosa de la muerte inminente. Sin tratamiento, el sujeto muere
por intoxicación por estricnina después de la segunda a la quinta
convulsiones totales, pero, si es sostenida, inclu'so la primera
puede ser mortal. Si se combinan disminución de la respiración
y contracciones musculares intensas se producen acidosis respi­
ratoria y metabólica graves.
Los objetivos más urgentes del tratamiento de la intoxicación
por estricnina consisten en evitar las convulsiones y dar apoyo a
la respiración. Con este fin el agente más útil es el diazepam;
antagoniza las convulsiones sin potenciar la depresión posictal
(Gosselin y coL, 1984; cap. 17). A veces se necesita un anestési­
co, o bloqueo neuromuscular, para controlar las convulsiones
refractarias en sujetos fuertemente intoxicados. Hay que llevar
al mínimo todas las formas de estimulación sensorial. Si no se
restaura la ventilación adecuada al suprimir las convulsiones,
resultan esenciales la intubación y la ventilación mecánica.
Fósforo. El fósforo elemental blanco o amarillo produjo casos
de intoxicación en seres humanos cuando se expendía integrado
en pastas o pan para matar roedores. Poco después de su inges­
tión dicho mineral produce irritación gastrointestinal intensa y,
en dosis suficientes, hemorragia e insuficiencia cardiovascular
que puede ser mortal en término de 24 h. El material vomitado
es luminiscente y tiene un olor característico a ajo. Si el pacien­
te logra vivir después de la fase inicial del daño gastrointestinal,
r
.a
puede haber intoxicación sistémica y necrosis hepática secun­
daria. Una secuela tardía que puede ser mortal es la atrofia ama­
om
rilla aguda e intensa del higado.
La intoxicación crónica por fósforo se caracteriza por caquexia,
anemia, bronquitis y necrosis del maxilar inferior; la llamada
s.c
"quijada del fósforo".
Fosfuro de zinc.
ico Este compuesto reacciona con agua y Hel
en las vias gastrointestinales para producir el gas fosfina (PH3),
que causa irritación gastrointestinal intensa. La insensibilidad
de perros y gatos a dicho producto se ha atribuido a las caracte­
rísticas eméticas del zinc en animales distintos de los roedores.
Las fases ulteriores de la toxicidad se asemejan a la causada por
el fósforo elemental amarillo.
a-Naftiltiourea. La fórmula estructural de este compuesto es
la siguiente:
a-NAFTlLTIOUREA
Las propiedades rodenticidas selectivas de este producto se
deben a la susceptibilidad diferente que muestran varias espe­
cies. La LD50 en ratas es de 3 rng/kg aproximadamente; en pe­
rros, de 1 0 mglkg; en cobayos, de 400 mglkg, y en monos, de 4
glkg. El efecto tóxico principal en la especie susceptible es el
edema pulmonar masivo, y el derrame pleural parece ser conse­
cuencia de acción en los capilares pulmonares. Los microsomas
del higado y el pulmón de rata liberan azufre atómico desde la
a-naftiltiourea (Lee y coL, 1980). La toxicidad pulmonar puede
ser consecuencia (en parte cuando menos) de la unión del azufre
atómico a las macromoléculas tisulares. Los agentes que blo­
quean sulfhidrilo son antídotos eficaces en ratas en algunas si-
tuaciones experimentales (Koch y Schwarze, 1956). �
Talio. El sulfato de talio es muy peligroso. El metal no mues­
tra toxicidad selectiva por roedores y muchas personas se han
intoxicado con él; por e1lo su uso está regulado estrictamente en
muchos países. La intoxicación aguda conlleva irritación de vías
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gastrointestinales, parálisis motora y fallecimiento por insufi­
ciencia respiratoria. Las dosis subletales que se consumen en un
lapso particular enrojecen la piel y causan alopecia, que son sig­
nos característicos de intoxjcación por talio. Los. cambjos pato­
lógicos incluyen "manguitos" de leucocitos penvasculares y
cambios degenerativos en cerebro, higado y riñones. Los sínto­
mas neurológicos son sobresalientes e incluyen temblores, do­
lores de miembros inferiores, parestesias de manos y pies y
polineuritis, en particular en las extremidades pélvicas. También
surgen a veces psicosis, delirio, convulsiones y otros tipos de
encefalopatía. El tratamiento de la intoxicación por talio consis­
te en la ingestión de ferrocianuro férrico (azul de Prusia), hemo­
diálisis y diuresis forzada. El azul de Prusia se liga al talio en el
intestino, e intensifica su excrecÍón por las heces. Es importante
no administrar agentes quelantes sistémicos, porque incremen­
tan la captación de talio en el cerebro (Hayes, 1982).
Herbicidas
En los últimos 20 años ha aumentado en grado extraordi­
nario la, fabricación y el empleo de sustancias para des­
truir yerbas nocivas. Los herbicidas superan abora a los
insecticidas en términos de cantidades usadas y precio de
venta. Algunos compuestos de esta categoria tienen muy
poca toxicidad en mamíferos, pero otros son fuertemente
tóxicos y han causado la muerte en seres humanos. Existe
ed
preocupación creciente por los efectos que tienen los her­
bicidas en la salud pública, porque puede haber "fugas"
durante su aplicación en agricultura y contaminación de
sm
los abastos de agua potable.
te
Compuestos clorofenoxi. Los compuestos ácido 2,4-dicloro­
fenoxiacético (2,4-D) y ácido 2,4,5-triclorofenoxiacético (2,4,5-
un
T) Y sus sales y ésteres, son quizá los herbicidas más conocidos.
Sus fórmulas estructurales son:
ap
�
CI
C OCH,COOH
w.
ww
ACIDD 2,4-DICLOROFENOXIACETICO (2,4-D)
�
CI
CI CH'COOH
CI
ACIDO 2,4, 5-TRICLOROFENOXIACETICO (2,4,5-T)
Los dos agentes se utilizan para controlar hierbas de hoja
ancha en campos de cultivo, y también plantas leñosas en carre­
teras y en zonas expropiadas (derecho de vía); los compuestos
actúan como honnonas del crecimiento en plantas. Al parecer,
animales muertos por dosis masivas de 2,4-D faUecieron de fi­
brilación ventricular. En dosis menores, cuando la muerte no es
inmediata surgen varios signos de ataque neuromuscular, como
rigidez de extremidades, ataxia. parálisis y, al final, coma. Son
Capítulo 67 Tóxicos ambientales no metálicos 1801
raros los informes clínicos de intoxicación por herbicidas cloro­
fenoxi.
Estos compuestos no se acumulan en el organismo de los ani­
males; no se metaboJizan extensamente, pero son excretados en
forma activa en la orina (Berndt y Koschier, 1973). Su vida me­
dia plasmática en seres humanos es de un día (Gehring y co1.,
1973).
Los herbicidas clorofenoxi han producido dermatitis por con­
tacto en seres humanos; además, ha surgido una forma bastante
grave de este problema, llamada cloracné, entre quienes inter­
vienen en la elaboración de 2,4,5-T (Poland y col., 1971). La
dermatitis parece causada más bien por la acción de un contami­
nante, 2,3,7 ,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) (2,4-D no
contiene TCDD), cuya estructura es la siguiente:
r
.a
om
2,3,7,B-TETRACLORODIBENZO-P-DIOXINA (TCDD)
La exposición a la TCDD se produce no sólo por herbicidas,
s.c
sino también al ser liberado éste en diversos procesos industria­
les, como sería la combustión de compuestos organoclorados y
el blanqueamiento de la pulpa de papel.
ico
La TCDD es particularmente tóxica en algunas especies. Su
LDso es de 0.6 ,ug/kg en cobayos, pero esta cifra es \O 000 veces
mayor en ericetas. Se desconoce el mecanismo de la muerte.; se
han observado cambios morfológicos en hígado, timo y órganos
de la reproducción, pero no son lo bastante intensos como para
explicar el faUecimiento. La TCDD no muestra efecto tóxico
alguno en cultivos celulares; es un inductor potente de la activi­
dad de hídroxílasa de aril hidrocarburo, una monooxigenasa mi­
crosórnica que depende de citocromo P450 (Poland y GIover,
1974). También es un teratógeno potentísimo (Neubert y col.,
1973), y se ha demostrado su acción carcinógena en animales de
laboratorio (Van Miller y col., 1977; Kociba y col., 1978). En
consecuencia, en Estados Unidos se prohibió el empleo y la fa­
bricación de esta sustancia.
L. exposición accidental ha puesto en claro que la TCDD
tiene poca toxicidad en seres humanos, en comparación con al­
gunas especies como el cobayo (Holmstedt, 1 980). Los efectos
de la intoxicación por TCDD en sujetos expuestos consisten en
cloracné, portirla, hipercolesteremia y perturbaciones psiquiá­
tricas (Hayes, 1982). Durante la guerra de Vietnam, el agente
naranja, que es una mezcla de 2,4-D y 2,4,5-T (contammado
con TCDD), se roció en grandes zonas boscosas y se supone
que muchos soldados quedaron expuestos a él. Los estudios epi­
demiológicos, aunque controvertidos, no señalan efectos adver­
sos de la TCDD en la salud de los veteranos de dicho conflicto
bélico. No se ha observado diferencia en la concentración plas­
mática de dicha sustancia (TCDD) entre estos sujetos y la po­
blación general, lo cual denota que la exposición de los solda­
dos estadounidenses en Vietnam a la TCDD fue mucho menor
que lo sospechado (Centers for Disease Control, 1 988). Sin em­
bargo, se han realizado estudios epidemiológicos que incluye­
ron personas expuestas a concentraciones altas de dioxinas en la
industria química y en explosiones químicas. Los estudios en
cuestión sugirieron que la TCDD podría ser carcinógena en hu­
manos, si está presente en grandes cantidades (Hutfy col., 1994).
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1802 Sección XVJ/ Toxicolog/Q
Dinitrofenoles. En el control de hierbas se utilizan algunos
dinitrofenoles sustituidos, solos o como sales de aminas o álcalis
alifáticos. S e ha señalado intoxicación por dinitroortocresol
(DNOC) en seres humanos. La toxicidad a corto plazo de los
dinitrofenoles se debe al desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa. El metabolismo del sujeto intoxicado puede aumen­
tar en grado extraordinario, al igual que su temperatura corpo­
ral. En el ser humano, los signos y síntomas de intoxicación aguda
consisten en náuseas, inquietud, hiperemia cutánea, hiperhidro­
sis, taquipnea, taquicardia, fiebre, cianosis y, por último, colap­
so y coma. El cuadro sigue un curso rápido y el individuo muere
o se restablece en ténnino de 24 a 48 h. Si la producción de calor
rebasa su capacidad de disipación, puede haber hipertermia
mortal. El tratamiento específico consiste en baños de agua he­
lada y hielo (para aplacar la fiebre), administración de oxígeno y
corrección de desequilibrios hidroelectrolíticos. Es importante
no utilizar salicilatos, que pueden contener un grupo fenólico,
durante el tratamiento del contacto con dinitrofenoles.
Compuestos de bipiridil. Desde el punto de vista toxicológico,
el paraquat es el compuesto más importante entre este tipo de
herbicidas. Su fórmula estructural es:
OÑ-CH3
PARAQUAT
ed
En los últimos 1 0 años se han señalado cientos de casos de
suicidio o muerte accidental por intoxicación con paTaquat. Las
alteraciones observadas en l a necropsia indican lesión de pul­
m
mones, hígado y riñones, y a veces miocarditis. El signo patoló­
es
gico más notable es la proliferación amplia de células fibroblás­
ticas en los pulmones, efecto que no depende de la vía de
administración. La ingestión del paraquat causa perturbaciones
t
gastrointestinales en término de horas, pero después de varios
un
días pueden sobrevenir los síntomas respiratorios y la muerte
por insuficiencia respiratoria.
ap
Se ha postulado un mecanismo bioquímico de la lesión pul­
monar inducida por el paraquat (Bus y col., 1976) (fig. 67-7). Se
piensa que dicho compuesto se somete a reducción-oxidación
w.
cíclica monoelectrónica, con la formación de un radical anión
superóxido (02-). Por mecanismos no enzimáticos este radical
ww
se transforma en oxígeno simple, que ataca los lípidos poliinsa­
turados presentes en las membranas celulares, para formar
hidroperóxidos lipídicos; estos últimos son inestables en pre­
sencia de cantidades ínfimas de iones metálicos de transición, y
se descomponen hasta la forma de radicales sin Iípidos. La reac-
� +
0 ,-
NADPH Paraquat Radicales '
superóxido
NADP Paraquat
reducido
Fig. 67-7. Mecanismo propuesto de tox;cos;s pulmonar por paraquat.
ción en cadena de la peroxidación de Iípidos así iniciada semeja
un poco la descrita para el tetracloruro de carbono (Smith, 1988).
Dada la intensa toxicidad tardía que impone el paraquat a los
pulmones, es importante el tratamiento inmediato. Consiste en
eliminar el tóxico de las vías alimentarias mediante lavado gás·
trico y uso de catárticos, impedir su absorción mayor (por inges·
tión de tierra de diatomeas), y eliminar el herbicida absorbido,
por medio de hemodiálisis o hemoperfusión (Cavalli y Fletcher,
1977; Dav;es y col., 1977).
En un estudio se demostró que 2 1 % de las muestras de mari·
huana de la región suroeste de Estados Unidos y 3.6% de las
obtenidas en todo el país estaban contaminadas con paraquat. El
origen de la contaminación fue un programa de dispersión aérea
efectuado en México. Se calcula que quienes fuman marihuana
se exponen a 0.5 rng o más de paraquat cada año, por inhala­
ción. Sin embargo, es probable que una gran cantidad de la sus·
r
tancia sea pirrolizada al quemarse las hojas. Aunque no se ha
.a
registrado entre fumadores de marihuana ningún caso clínico de
om
intoxicación por paraquat, tampoco se ha hecho una investiga·
ción sistemática en dichas situaciones (Landrigan y co1., 1 983).
Otros herbicidas. Se conoce un gran número de herbicidas,
s.c
que en su mayor parte poseen una toxicidad aguda relativamen­
ico te pequeña en mamíferos; comprenden carbamatos (comoprofam
y barban), ureas sustituidas (como monurón y diurón), triazinas
(como atrazina y el compuesto similar a aminotriazol), deriva­
dos anilínicos (como alaclar, propaclor y propanil), derivados
de dinitroanilina (como triflualin), y derivados del ácido benzoico
(como amibén).
Fungicidas
Los fungicidas, como otros tipos de plaguicidas, constitu­
yen un grupo heterogéneo de compuestos químicos. Con
algunas excepciones, no han sido objeto de investigación
toxicológica detallada. A pesar de que muchos de estos
compuestos se utilizan para controlar micosis en plantas,
semillas y productos agrícolas, y son relativamente atóxicos
a corto plazo, hay excepciones notables; los fungicidas
mercuriales han causado la mayor preocupación. Han oca­
sionado muchas muertes o incapacidad neurológica per­
manente, como consecuencia de consumo equivocado por
parte de seres humanos y animales, de los cereales y semi­
llas tratados. Los efectos tóxicos del mercurio y sus com­
puestos se exponen en el capítulo 66.
Lípidos
poliinsaturados d e
membrana celular Hidroperóxidos I¡pidos
---.�
Oxigeno simple
lFe
.Super6xido
Radicales lípidos libres
dlsmutasa
Calalasa
H202 -"-'--'-'_. H20
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Ditiocarbamatos. Los fungicidas de este grupo se utilizan a
menudo en agricultura. Su toxicidad aguda es pequeña y las ci­
fras de LDso ingerida en ratas varían desde cientos de miligra·
mos hasta varios gramos por kilogramo. Excepto la dermatitis
por contacto inducida por el ditiocarbamato (Fisher, 1983), hay
pocos datos de lesión en seres humanos por exposición a estos
compuestos. No obstante, pudieran tener alguna capacidad tera·
tógena, carcinógena o de ambos tipos (Organización Mundial
de la Salud, 1 975). Las fórmulas generales de dos grupos de
ditiocarbamatos que se han utilizado, losdimetilditiocarbamatos
y los etilenbisditiocarbamatos son:
]
5 herbicida, y también como fungicida, y encuentra su aplicación
H3C
, Catión
¿� Catión
CH2-N H-
[ /N-�-5- metálico tH,-NH- C metálico
.......
HaC S \\
5
DIMETILDITIOCARBAMATOS ETILENBISDITIOCARBAMATOS
Los nombres de los fungicídas provienen de los cationes me­
tálicos. Por ejemplo, si el catión es zinc o hierro, el dimetil­
ditiocarbamato correspondiente es ziram o ferbam. En el caso
de manganeso, zinc o sodio como catión en la serie de díetilditio­
carbamato, el fungicida respectivo es maneb, zineb o nabam.
Según infonnes, algunos dimetilditiocarbamatos son teratóge­
nos en animales y fonnao nitrosamioas in vitro e in vivo (IARC,
1974b; Organización Mundial de la Salud, 1975). Se afirma que
ed
los etilenbisditiocarbamatos son teratógenos. Aún más, este grupo
de compuestos se desdobla para formar etitentiourea (ETU) in
vivo, en el entorno y durante la cocción de alimentos que contie­
sm
nen sus residuos. La ETU es carcin6gena, mutágena y terat6ge­
na, y también un agente antitiroideo (IARC, 1974b, 1976). Los
fungicidas ditiocarbamato son análogos del disu!firam y produ­
te
cen una reacción semejante a la de este compuesto cuando el
sujeto ingiere etanol (cap. 17).
un
Hexaclorobenceno. La exposición a este compuesto ocasio­
ap
na incrementos en el peso del hígado, en la cantidad de retículo
endoplásmico liso y en las actividades de las monooxigenasas
w.
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ww
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Turquía, entre 1955 y 1959, se detectaron en seres humanos más
de 300 casos de intoxicación, consecutiva al consumo �e trigo
tratado con hexaclorobenceno (Schmid, 1960). Algunos sujetos
murieron y el síndrome principal fue la porfiria cutánea, con le­
siones de la piel, porfirinuria y fotosensibilización. El hexaclo­
robenceno se elimina del cuerpo principalmente por las heces,
como consecuencia de excreción intestinal. Este proceso puede
intensificarse al quíntuple en monos rhesus, si se administra acei­
te mineral por vía oral (Rozman y col., 1983).
Pentaclorofenol. Esta sustancia se utiliza como insecticida y
principal como conservador de la madera. Su empleo ha ocasio­
nado algunos casos de intoxicación en seres humanos. La ac­
ción tóxica aguda de este compuesto en personas y animales de
r
experimentación se asemeja a la de los herbicidas nitrofenó1icos,
.a
e incluye un Incremento notable en el metabolismo, como con­
om
secuencia del desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. El '
pentaclorofenol se absorbe fácilmente por la piel. En la sala de
cunas de un hospital surgieron dos casos mortales de intoxica­
s.c
ción y otros no mortales; en la lavandería se había utilizado
pentaclorofenol como fungicida, que luego entró en contacto con
la piel de los lactantes a través de los pañales (Armstrong y col.,
ico
1969).
En años recientes se ha advertido que muchas muestras comer­
ciales de pentaclorofenol están contaminadas con dibenzodio­
xinas y dibenzofuranos policlorados (Buser, 1975); en general,
dichos contaminantes son menos tóxicos que la tetraclorodioxina
(TCDD) en eI 2,4,5-T. El pentaclorofenol es fuertemente tóxico
por si mismo, pero algunos estudios sugieren que los contami­
nantes pudieran ser la causa de algunos de los efectos adversos
del producto de "grado técnico" (Johnson y col., 1973; Goldstein
y col., 1976). El tratamiento de la intoxicación por pentaclorofe­
nol es semejante al que se hace en la causada por dinitrofenoles.
La administración de colestiramina intensifica la excreción de
pentaclorofenol por las heces (caps. 36 y 38), ya que interrumpe
la circulación enterohepática del producto químico (Rozman y
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