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Seminario N°04:
Fármacos Teratógenos
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FARMACOS TERATÓGENOS
1. DEFINICIÓN DE TERATOGENICIDAD.
Porque suelen ser tan sumamente frecuentes, que siempre deben ser tenidas en
cuenta. Las causas de mortalidad neonatal en 1990 arrojaron los siguientes
datos:
MECANISMOS.
Los estadios del desarrollo no son todos igualmente susceptibles de sufrir daño
por un agente externo. El periodo más sensible ocurre durante la organogénesis
en el primer trimestre del embarazo, cuando hay una alta diferenciación y
migración celular. La exposición del embrión durante este periodo crítico
probablemente lleve a una malformación. Existen pues, varios puntos
importantes a considerar.
a) Las primeras dos semanas de embarazo corresponden al período de
preimplantación y pre-diferenciación del desarrollo embrionario.
c) Finalmente es bueno
considerar que algunos
sistemas orgánicos, como
el Sistema Nervioso
Central o el ojo, mantienen
su crecimiento y
diferenciación durante casi
toda la gestación e incluso,
después del nacimiento; por
consiguiente, los efectos del
teratógeno pueden ocurrir
en cualquier momento
durante el embarazo o
durante la lactancia.
2.- Bases genéticas que determinan la susceptibilidad a teratógenos
Que los seres humanos no reaccionamos todos igual a las mismas cosas, es algo
que ya sabemos. En buena parte, las diferencias genéticas de cada uno son las
que hacen que cada cual sea más o menos susceptible a la exposición a
determinados agentes. Diversos estudios en animales han mostrado una marcada
diferencia en la susceptibilidad al daño teratogénico entre las especies e incluso,
entre los miembros de una misma especie incluyendo a los humanos. Esto ayuda
a explicar porque ningún teratógeno humano conocido causa daño en el 100% de
los embarazos expuestos. Aunque los estudios experimentales en animales son
muy útiles para la comprensión de los mecanismos de teratogénesis, no todos los
resultados de estos estudios pueden ser aplicados directamente a los humanos.
De manera que el efecto que la barrera placentaria pueda tener, determina una
mayor o menor exposición fetal. Por otra parte, la dosis recibida por la madre es
un factor determinante. La evidencia indica que existe un límite, por debajo del
cual no se produce efecto adverso alguno en el feto. Esto es lo que se llama la
Hipótesis del Umbral. Por encima de esa dosis determinada como umbral, se
comienzan a observar los efectos teratogénicos de medicamentos, químicos y
agentes físicos. Desafortunadamente, para muchos de los teratógenos humanos,
el umbral de dosis no ha sido determinado aún.
Los agentes infecciosos con potencialidad de atacar los fetos in-útero, son los
virus, bacterias y parásitos. Efectos reconocidos en el feto incluyen muerte fetal,
retardo en el crecimiento intrauterino, defectos congénitos y retardo mental. La
patogénesis de estas anormalidades puede generalmente ser atribuidas a una
invasión directa del feto, produciendo inflamación del tejido fetal y muerte celular.
Muchos, si no todos estos defectos, son disruptivos.
.
3.- Medicamentos y agentes químicos:
Existe en los Estados Unidos una entidad reguladora del uso de los
medicamentos, conocida como la FDA. Dicha entidad se dedica a recopilar toda
la información posible sobre cada sustancia química empleada como
medicamento y ella misma avala o prohíbe su uso en humanos. Según el riesgo
de teratogenicidad de cada uno, la FDA les ha asignado una categoría
denominada con las letras “A, B, C, D, o X.
Por otra parte, deben tenerse en cuenta los factores genéticos maternos que
pudieran ser causales de alteraciones fetales. No profundizaremos mucho en
este punto, pero sí consideramos importante recordar que actualmente se
conoce un poco más sobre los genes del desarrollo, lo que ha dado alguna
claridad a la etiología y patogenia de ciertas alteraciones congénitas.
Se sabe por ejemplo que, en el desarrollo fetal humano existen tres genes o
grupos de genes principales que controlan diversos aspectos básicos de la
morfogénesis normal. Estos son: El HOX, el PAX y el Zinc-Fingers.
1) Difusión.
La mayoría de los fármacos atraviesan la placenta lo hacen por difusión simple.
La transferencia no necesita de energía y depende de la concentración de un
gradiente entre la sangre materna y la del feto, el área de superficie y el grosor
de la membrana.
Los fármacos solubles en grasas difunden de forma más veloz a través de la
placenta que aquellos fármacos que son solubles en agua.
2) Difusión facilitada.
La transferencia placentaria de los compuestos es mediada por transportadores y
es independiente de la energía. La transferencia ocurre bajo gradientes de
concentración. Los fármacos transportados por este medio son cefalosporinas,
ganciclovir y corticosteroirdes.
3) Transporte Activo.
El mecanismo de transporte activo se lleva a cabo en contra de un gradiente de
concentración por lo que necesaria energía.
Ibuprofeno (D)
Domperidona (X)
Etretinato (X)
El etretinato no se debe usar para mujeres que pueden tener hijos a menos que se
hayan probado otras formas de tratamiento primero y éstas no hayan funcionado.
El etretinato no se debe tomar durante el embarazo porque causa defectos de
nacimiento.
Además, si toma etretinato, debe planear no tener hijos nunca en el futuro.
Isotretinoína (X)
La isotretinoína no debe ser tomada por las pacientes que están embarazadas o que
pueden quedar embarazadas. Existe un alto riesgo de que la isotretinoína provoque la
interrupción del embarazo, o que el bebé nazca demasiado temprano, o que pueda
morir poco después del nacimiento, o nacer con malformaciones congénitas
(problemas físicos que están presentes al nacer).
Noretindrona (X)
Puede conducir a un embarazo ectópico (embarazo que ocurre fuera del útero) y
quistes ováricos. Uso de noretindrona también puede aumentar el riesgo de una
persona para tumores hepáticos y mama o cáncer de ovario.
CONCLUSIONES
5. Grande Sourina J., Lafuente González P., Julián Jiménez A.- fármacos usados en
urgencias en la mujer embarazada y lactante. Capitulo 147. pp1143-1154
6. García Mutiloa M.A., Lapeña Calavia S.S., Ceres Ruiz R., Aguirre Gorospe S.,
protocolo de utilización de fármacos en embarazadas y lactancia. Medicina. Ed.
Doyma SL. Madrid. 8º Edición, nº41. pp. 4387- 4379
7. Duran Sánchez P., Cabero Roura Ll. fármacos y drogas durante el embarazo.
Tratado de obstetricia, Ginecología y medicina de la reproducción. Tomo 1.SEGO.
Madrid. Ed.Médica Panamericana 2003.pp.1117-1129.
8. Arendt, R., et al. Motor de desarrollo de los niños expuestos a la cocaína a la edad
de dos años. Pediatrics, volumen 103, Número 1, enero de 1999, págs. 86-92.
[Revista en Internet].Mar.2009. [citado 2011 Abr 11]. Disponible
en:http://www.nacersano.org/centro/9388_9935.asp
9. http://www.salud.com/medicamentos/etretinato_oral.asp
10. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a681043-es.html
11. http://pagerankstudio.com/Blog/2011/03/efectos-secundarios-noretindrona/
12. http://www.indicededrogas.com.ar/domperidona.htm