Antígenos e Anticorpos

Behring e Kitasato, 1890

Toxinas quimicamente inativadas
↓
Imunidade protetora qdo injetadas em animais
↓
transferida por soros
↓
= antitoxinas
↓
+ tarde descobriram que mtas substancias podiam
gerar esta resposta
↓
ANTICORPOS E

ANTÍGENOS
 Antígeno
 Substâncias que reagem com
os produtos (Ac, LT, MHC) de
uma resposta imune
estimulada por imunógeno
específico.

 Proteínas, carboidratos,
lipídeos, Ácido Nucléico, etc.

 Antígenos artificiais (modificação

química de um antígeno natural).

 Antígenos sintéticos.
Imunógenos X Antígenos
 Imunógenos
 Substância capaz de
induzir uma resposta
imunológica específica.
Epítopo ou Determinante Antigênico
 Porção do antígeno
que se combina com
os produtos de uma
resposta imune
específica.
 Tipos de Epítopos
 Podem ser contínuos ou conformacionais.

ou Glicosilação ou fosforilação
 Hapteno (Ag incompleto)
 Moléculas de baixo PM, que sozinhas
são incapazes de induzir uma
resposta imune específica.

 Ex.: Polissacarídeo de Pneumococo

(coelhos diferentes de humanos)
Conjugado Hapteno-carreador
São altamente
reativas →
complexos com
proteínas.

É a ligação
química covalente do
hapteno com o
carreador.
Conjugado Hapteno-carreador
 Possuem determinantes antigênicos nativos
do carreador.
 Determinantes do hapteno.
 Todos os imunógenos são
antígenos, mas nem todos os
antígenos são imunógenos.
 Fatores que influenciam a
Imunogenicidade
Contribuição por parte do imunógeno:

 “Estranheza”
 Tamanho (* acima de 10.000 Da)
 Composição química (*complexidade)
 Forma física (solubilidades)
 Habilidade de serem degradados por enzimas
dentro dos fagócitos.
Fatores que influenciam a
Imunogenicidade

Contribuição do sistema biológico:

 Fatores genéticos
 Idade
 Fatores que influenciam a
Imunogenicidade

Método de administração:

 Dose
 Via
 Adjuvantes: Ex. Hidróxido de alumínio
 Natureza Química dos
Imunógenos
 Proteínas: melhores imunógenos.
 Natureza Química dos
Imunógenos
 Polissacarídeos:
São potencialmente,
mas nem sempre
imunogênicos.
 Natureza Química dos
Imunógenos
 Ácidos Nucléicos e
Lipídeos:
Imunógenos fracos,
exceto quando
complexados com
proteínas.
Natureza dos antígenos de acordo
com a resposta celular

 T- independentes:
- Polissacarídeos
- Epítopos iguais e repetitivos
- São resistentes à degradação
- Não são capazes de gerar memória
 Natureza dos Antígenos

 T- dependentes:
- Proteínas
- Necessitam de auxílio da célula T
- São capazes de gerar memória
 Imunoglobulinas
 Moléculas glicoproteicas
produzidas pelos
plasmócitos em resposta a
um imunógeno.

 As glicoproteínas do soro
podem ser subdivididas por
sua migração em um campo
elétrico, chamado
eletroforese.

 Os anticorpos são
encontrados no 3ºgrupo de
globulinas de migração mais
rápida, chamadas de
gamaglobulinas.
Estrutura dos Anticorpos

55-70 KD

24 KD
Estrutura dos Anticorpos

FC
 Características das Regiões
Variáveis
 A maior parte das diferenças
entre os anticorpos está em 3
extensões nas regiões V das
cadeias leves e pesadas,
chamadas de segmentos
hipervariáveis.
 Isótipos ou Classes
 Composição de aminoácidos das
regioes C da cadeia pesada
diferenciam os anticorpos em
classes.

 Cadeia pesada: IgA α, IgM μ, IgG

γ, IgD ς
e IgE ε

Cadeia leve: Kappa ou lambda

 Subclasses ou Subtipos
 Somente IgG e IgA apresentam subclasses
ou subtipos.
 Característica: Determinantes diferentes
entre as diferentes subclasses na região da
dobradiça.
 IgG- Humanos: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
IgA: IgA1, IgA2
Camundongos: IgG1, IgG2a, IgG2b e
IgG3
 IgG
 Estrutura: Monômero
 Porcentagem de anticorpos
no soro: 80%
 Localização: Sangue, linfa e
intestino
 Meia-vida no soro: 23 dias
 Fixação do complemento:
Sim
 Transferência placentária:
Sim
 Funções conhecidas:
Incrementa a fagocitose,
neutralização de toxinas e
vírus, protege o feto e o
neonato.
4
Transporte de IgG da placenta para o lumen intestinal: receptor Fc neonatal (FcRn).

Trofoblasto: camada de células na placenta que sintetiza agentes imunosupressivos

 IgM
 Estrutura: Pentâmero
 Porcentagem de anticorpos
no soro: 5-10%
 Localização: Sangue, linfa,
intestino, e superfície da
célula B.
 Meia-vida no soro: 5 dias
 Fixação do complemento:
Sim
 Transferência placentária:
Não
 Funções conhecidas:
Primeiros anticorpos
produzidos durante uma
infecção. Eficazes contra
micro-organismos e na
aglutinação de antígenos.
A proteína C1 deve se ligar a 2 ou + porções Fc para iniciar a
cascata do C’
 IgA
 Estrutura: Monômero, dímero e
trímero
 Porcentagem de anticorpos no
soro: 10-15%
 Localização: Secreções ( lágrima,
leite, saliva e intestino), sangue e
linfa
 Meia-vida no soro: 6 dias
 Fixação do complemento: Não
 Transferência placentária: Não
 Funções conhecidas: Proteção
das mucosas, imunidade do trato
digestivo do bebê.
 IgA

 2 subclasses em humanos

 IgA1- monomérica, predomina no soro, níveis máximos

(~adultos) na adolescência.

 IgA2- polimérica, predomina nas secreções externas, níveis

máximos entre 1 mês e 2 anos de idade.

 Secreçoes glandulares diversas: 50-70% IgA1 e 30-50% IgA2

 Perda de 13 aa na região da dobradiça reduz a susceptibilidade

de IgA2 à clivagem proteolítica.
 Transporte de IgA para o lumen

IgA is produced by plasma cells in the lamina propria of mucosal tissue and binds to the poly-Ig receptor at the base of an epithelial cell. The complex is
transported across the epithelial cell, and the bound IgA is released into the lumen by proteolytic cleavage. The process of transport across the cell, from
the basolateral to the luminal surface in this case, is called transcytosis.
 IgD
 Estrutura: Monômero
 Porcentagem de anticorpos no
soro: 0,2%
 Localização: Superfície das
células B, sangue e linfa
 Meia-vida no soro: 3 dias
 Fixação do complemento: Não
 Transferência placentária: Não
 Funções conhecidas: No soro a
função é desconhecida, na
superfície da célula B, receptor
de antígeno.
 IgE
 Estrutura: Monômero
 Porcentagem de anticorpos no
soro: 0,002%
 Localização: Ligada a
mastócitos e basófilos, sangue
 Meia-vida no soro: 2 dias
 Fixação do complemento: Não
 Transferência placentária: Não
 Funções conhecidas: Reações
alérgicas, resposta imune aos
parasitas.
 Alotipos

 Variações de um ou
dois aa na região
constante de uma
cadeia. (isotipos)

 Variação baseada nas

diferenças genéticas
entre os indivíduos.
 Ex: Marcador Gm na
cadeia γ da IgG
 Idiotipos
 Determinantes
localizados na
região hipervariável,
ou próximo a ela na
porção Fab.
Fatores relacionados ao reconhecimento
do antígeno pelo anticorpo

 Especificidade: Os anticorpos podem apresentar

uma especificidade impressionante para um
antígeno, podendo distinguir pequenas diferenças
em sua estrutura química.

 Reação cruzada: Ac contra dtdo Ag pode se ligar a Ag # mas

estruturalmente similar. Ex. ps

 Diversidade: é a presença de grande número de

anticorpos que ligam diferentes antígenos.
 Afinidade e Avidez
 Afinidade : É a força de
ligação entre uma porção
Fab e um epítopo.

 Avidez: A ligação de
todos os sítios de
anticorpos a todos os
epítopos disponíveis,
soma das afinidades.
 Complexos Ag-Ac

Figure 4-11 Antigen-antibody complexes. The sizes of antigen-antibody (immune) complexes are a function of the
relative concentrations of antigen and antibody. Large complexes are formed at concentrations of multivalent
antigens and antibodies that are termed the zone of equivalence; the complexes are smaller in relative antigen or
antibody excess.
Funções Efetoras dos Anticorpos
Neutralização

Figure 14-2 Neutralization of microbes and toxins by antibodies. A. Antibodies prevent the binding of microbes to
cells and thus block the ability of the microbes to infect host cells. B. Antibodies inhibit the spread of microbes
from an infected cell to an adjacent uninfected cell. C. Antibodies block the binding of toxins to cells and thus
inhibit the pathologic effects of the toxins.
Opsonização
Ativação do Complemento
Resumindo:
ANTIBODY DEPENDENT CELL CITOTOXICITY - ADCC
ANTIBODY DEPENDENT CELL CITOTOXICITY - ADCC

Eosinofilos – FcR-IgE
 Receptor de antígeno (IgM + IgD)

Complexo receptor de antígenos

DESAFIO:

Uma vacina contra uma bactéria toxigênica deverá

induzir que tipo de anticorpos (características e
função) para ser capaz de proteger os indivíduos
vacinados ?