JOURNAL READING

“BLOOD LIPID LEVELS RELATED TO ALLERGIC RHINITIS:

A SIGNIFICANT ASSOCIATION?”

Disusun untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan

Klinik di Departemen Ilmu Kesehatan Telingan Hidung dan
Tenggorokan Rumah Sakit Umum Daerah Ambarawa

Diajukan kepada:
Pembimbing: dr. M. Setiadi, Sp.THT-KL, Msi, Med

Disusun oleh:
Vivi Anisa Putri 1710221021

Kepaniteraan Klinik Departemen Ilmu Kesehatan Telinga

Hidung dan Tenggorokan
UNIVERSITAS PEMBANGUNAN NASIONAL “VETERAN”
JAKARTA
Rumah Sakit Umum Daerah Ambarawa
Periode 3 Februari - 10 Maret 2018
 LEMBAR PENGESAHAN KOORDINATOR
KEPANITERAAN ILMU KESEHATAN
TELINGA HIDUNG DAN TENGGOROKOAN

Journal Reading

“BLOOD LIPID LEVELS RELATED TO ALLERGIC RHINITIS:

A SIGNIFICANT ASSOCIATION?”

Disusun untuk Memenuhi Syarat Mengikuti Ujian Kepaniteraan

Klinik
Di Departemen Ilmu Kesehatan Telinga Hidung dan Tenggorokan
Rumah Sakit Umum Daerah Ambarawa

Disusun oleh:
Vivi Anisa Putri 1710221021

Telah Disetujui oleh Pembimbing

Nama Pembimbing Tanda Tangan
Tanggal

dr. M. Setiadi, Sp.THT-KL, M.Si, Med ...........................

 Kata Pengantar

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas rahmat dan
karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan journal reading
dengan judul “Blood Lipid Levels Related to Allergic Rhinitis:A Significant
Association?”.
Penulisan journal reading ini merupakan salah satu syarat mengikuti ujian
kepaniteraan klinik Pendidikan Profesi Dokter di Departemen Ilmu Kesehatan
Telinga Hidung dan Tenggorokan Rumah Sakit Umum Daerah Ambarawa. Penulis
juga ingin menyampaikan rasa terimakasih kepada dr. M. Setiadi, Sp.THT-KL,
M.Si selaku dokter pembimbing dan teman–teman coass yang membantu dalam
pembuatan journal reading ini. Penulis menyadari dalam penyusunan journal
reading ini masih banyak kekurangan sehingga penulis mengharapkan kritik dan
saran yang membangun dari pembaca.
Semoga journal reading ini dapat memberikan pengetahuan kepada
pembaca dan bermanfaat bagi semua pihak yang berkepentingan dalam ilmu
kedokteran.

Ambarawa, Februari 2018

Penulis
 KADAR LIPID DARAH BERKAITAN DENGAN RINITIS
ALERGI: SEBUAH HUBUNGAN YANG SIGNIFIKAN?
Ignazio La Mantia1, Claudio Andaloro1, Pasquale Gianluca Albanese2, Attilio
Varricchio3

1. Departemen Ilmu Kedokteran, Bedah dan Teknologi Terkini, GF Ingrassia,

Universitas Catania – Unit THT, Rumah Sakit Santa Maria e Santa Venera,
Acireale, Catania, Italia.
2. Departemen Ilmu Kedokteran, Bedah dan Teknologi Terkini, GF Ingrassia,
Universitas Catania – Unit THT, Rumah Sakit Policlinico “G. Rodolico”,
Catania, Italia.
3. Unit THT, Rumah Sakit San Gennaro, ASL Nal, Naples, Italia.

ABSTRAK
Rinitis alergi adalah masalah yang umum meningkat secara drastis selama tiga
dekade terakhir. Beberapa penelitian menemukan kemungkinan hubungan antara
dislipidemia dan penyakit alergi namun mekanisme kausal yang ada tetap sukar
untuk dipahami. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan
antara kadar lipid darah dan keberadaan rinitis alergi.
Penelitian prospektif multisenter dilakukan terhadap 160 pasien rinitis alergi dan
160 sukarelawan sebagai kontrol berdasarkan nilai usia, jenis kelamin, indeks
massa tubuh (IMT) dan profil lipid darah penuh. Kemungkinan korelasi antara
parameter dislipidemia abnormal dan tingkat keparahan rinitis alergi juga
dipelajari. Karakteristik demografis tidak berbeda antar kelompok. Sementara
kadar LDL-C, kolesterol total, serta rasio TC / HDL dan rasio LDL / HDL, secara
signifikan lebih tinggi (p <0,001) pada pasien dengan rinitis alergi, terdapat korelasi
positif antara parameter dislipidemia abnormal dan gejala alergi rinitis
moderat/berat (p <0,001).
Kami mendukung hipotesis bahwa dislipidemia berperan dalam manifestasi rinitis
alergi.

Kata kunci: Dislipidemia, Kolesterol, Rinitis alergi.

PENDAHULUAN
Penyakit alergi, termasuk rhinitis alergi, asma, dan rhinokonjungtivitis, telah
meningkat pesat selama tiga dekade terakhir, terutama di negara-negara industry
[1]. Namun, asal usul peningkatan ini tidak diketahui [2], walaupun patologi yang
mendasarinya disebabkan ke proses inflamasi yang menimpa mukosa hidung [3],
mukosa konjungtiva [4], atau melalui saluran pernapasan [5].
Meningkatnya kejadian penyakit alergi, seiring bertambahnya populasi
urbanisasi, menunjukkan bahwa faktor yang terkait dengan 'gaya hidup barat'
sedang mempengaruhi peningkatan ini [6]. Dalam konteks ini, perhatian khusus
diberikan pada faktor diet yang selama ini dianggap berkontribusi terhadap
peningkatan insidensi ini. Faktanya, baru-baru ini, beberapa penelitian telah
menemukan kemungkinan adanya hubungan antara penyakit alergi dan faktor diet
[7-8].
Secara spesifik, beberapa penulis menunjukkan bahwa konsumsi lemak
berlebih yang berujung obesitas, karakteristik pola diet barat modern, berkaitan
dengan asma, rhinitis alergi, dan rhinokonjungtivitis [9-10]. Selain itu, dislipidemia
diketahui sangat berdampak pada perkembangan atopi dengan mempromosikan
imunitas pro-atopik Th2 dan peradangan alergi. Selain itu, kolesterol meningkatkan
IgE spesifik lateks dan sitokin produksi Th2 oleh sel mononuklear pada pasien
dengan atopi [11-12]. Meski beberapa penelitian telah mengemukakan bahwa
faktor metabolisme tersebut terkait dengan penyakit alergi, mekanisme kausal yang
berkaitan dengan asupan lemak dan penyakit alergi tetap sulit dipahami.
Beberapa penelitian telah menganalisa hubungan ini, selain dari itu asma,
dengan rinitis alergi, yang didefinisikan sebagai kelainan simtomatik hidung yang
disebabkan oleh peradangan yang dimediasi IgE setelah paparan alergen pada
lapisan membrane mukosa hidung [13-14], atau dermatitis atopik. Kami menduga
bahwa kolesterol dapat berkorelasi dengan manifestasi atopi. Oleh karena itu, kami
meneliti hubungan dari kadar lipid serum dan keberadaan rinitis alergi.

METODE DAN BAHAN

Seratus enam puluh pasien dewasa dengan rinitis alergi dan jumlah yang sama
untuk relawan sebagai kelompok kontrol, terdaftar secara prospektif dalam studi
yang dilakukan sejak Juli 2016 sampai Februari 2017 di Unit THT, Rumah Sakit
Santa Marta e Santa Venera, Acireale, Catania, Italia dan Unit THT - Rumah Sakit
San Gennaro, ASL Na1, Naples, Italia, sesudah mendapatkan informed consent dan
persetujuan protokol penelitian oleh komite etik lokal.
Rinitis alergi didiagnosis dengan menggunakan metode skrining untuk
penentuan kadar IgE spesifik alergen (ImmunoCAP, PharmaciaDiagnostik AB,
Uppsala, Swedia), terhadap alergen inhalan yang paling umum di Italia: serbuk sari
rumput campuran (gm4: Lolium perenne (g5), Phleum pratense (g6), Secale cereale
(g12), Holcus lanatus (g13)), Parietaria Judaica (w19), Artemisia vulgaris (w6),
Olea europaea (t9), Alternaria tenuis (m6), Dermatophagoides pteronyssinus (d1)
dan epitelium kucing (e1). Nilai IgE spesifik 0,35 kU/L atau lebih dipertimbangkan
menunjukkan sensitisasi aeroallergen.
Pasien yang tergabung dalam kelompok rinitis alergi diklasifikasikan
menurut ARIA yang terdiri dari 4 kelas (ringan intermiten, ringan persisten, sedang
/ parah intermiten, sedang / parah persisten) dan didefinisikan sebagai memiliki
skor 2 atau lebih pada skala 0 sampai 3 poin (0, tidak ada gejala dan 3, gejala parah)
disertai dengan bersin, hidung gatal, hidung berair, kaku dan gejala mata [16].
Pasien dengan infeksi saluran nafas, eksaserbasi asma, penyakit medis serius selain
rinitis dan pengobatan dengan kortikosteroid selama lebih dari 3 bulan dikeluarkan
dari penelitian ini.
Karakteristik demografis dicatat dan nilai indeks massa tubuh (BMI) dihitung
dengan (berat [kg] / height2 (m2)] untuk semua pasien. Sampel serum non-puasa
vena diperoleh dari semua pasien untuk menentukan kolesterol total (TC),
trigliserida (TG), kolesterol high-density lipoprotein (HDL-C) dan kolesterol low-
density lipoprotein (LDL-C). Sampel darah dikumpulkan dalam tabung pemisah
serum yang mengandung silika dan bekuan gel (Becton, Dickinson and Company,
Franklin Lakes, NJ) lalu setelah itu disentrifugasi pada suhu 4 ° C dan disimpan
pada suhu -70 ° C sampai analisa dilakukan di laboratorium lokal di Cobas Integra
400 (Roche, Basel, Swiss). Kadar trigliserida, kolesterol total, serta serum HDL dan
LDL, dinyatakan dalam mg / dL.
 Parameter dislipidemia berdasarkan pada kriteria Nasional Program
Pendidikan Terapi Kolesterol Dewasa Panel III: TC tinggi, Tingkat TC ≥240 mg /
dL, atau penggunaan obat penurun lipid; TG tinggi, TG tingkat ≥200 mg / dL; dan
HDL-C rendah, kadar HDL-C <40 mg / dL. Selain itu, kami mendefinisikan kadar
non-HDL-C tinggi (non-HDL-C ≥ 160 mg / dL), Rasio TC terhadap HDL-C yang
tinggi (TC / HDL-C ≥ 4), rasio TG terhadap HDL-C yang tinggi (TG / HDL-C ≥
3.8), dan rasio LDL-C terhadap HDL-C yang tinggi (LDL-C / HDLC ≥ 2.5) sebagai
parameter dislipidemia abnormal [17-18].

Analisis Statistik
Analisis deskriptif tentang parameter demografis dan parameter klinis relevan
telah dilakukan. Variabel kategorik disajikan sebagai frekuensi dan proporsi,
sedangkan variabel metrik dilaporkan sebagai rata-rata dan standar deviasi(SD).
Perbedaan proporsi untuk variabel kategorik pada dua kelompok Pasien
dianalisis dengan menggunakan uji Pearson χ2, untuk nilai metrik uji t sampel
independen atau uji Mann Whitney U non-parametrik digunakan sebagaimana
mestinya. Setelah itu, kami menyelidiki asosiasi antara tingkat lipid darah dan
kelompok studi menggunakan kedua model regresi logistik yang disesuaikan dan
yang tidak disesuaikan. Dalam analisis hubungan antara parameter dislipidemia
abnormal dan rhinitis alergi Uji korelasi Pearson digunakan untuk tingkat
keparahan. Semua tes statistik tersebut dilakukan dengan menggunakan STATA SE
9.2 (STATA Corp., TX) dengan Nilai P-kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara
statistik.
HASIL
Karakteristik pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini diperlihatkan pada
Tabel 1. Tidak ada perbedaan antara kedua kelompok (pasien dan kontrol)
sehubungan dengan usia, jenis kelamin, tinggi, dan berat badan. Disana ada hanya
perbedaan kecil dalam nilai BMI, yang lebih tinggi pada kelompok rinitis alergi,
namun tidak signifikan secara statistik (p> 0,05).

Tabel 1 - Karakteristik umum penderita rhinitis dan kontrol alergi

termasuk dalam penelitian (N = 320)

Data kami menunjukkan bahwa peningkatan kadar LDL-C (OR: 1,85; 95%
CI: 1,05-3,18; p = 0,013) serta kolesterol total (OR: 4,66; 95% CI: 3.28-6.62; p
<0,001), rasio TC / HDL (OR: 1,14; 95% CI: 1,09-1,15; p <0,001) dan rasio LDL /
HDL (OR: 3,52; 95% CI: 2,15-4,24; p <0,001) berkaitkan dengan peningkatan
risiko rinitis alergi, yang bertahan setelah penyesuaian cofounder, sedangkan kadar
HDL-C maupun trigliserida dikaitkan dengan rinitis alergi (Tabel 2).
 *disesuaikan dengan usia, jenis kelamin dan indeks massa tubuh
Tabel 2 - Hubungan antara kadar lipid darah dan kelompok studi
Sebuah korelasi ditemukan antara parameter dislipidemia abnormal dengan
tingkat keparahan rhinitis alergi. Kadar lipid darah ditemukan lebih tinggi pasien
dengan gejala sedang / parah, terutama dengan gejala yang intermiten (p <0,001),
dibandingkan dengan pasien yang mengalami keparahan tingkat ringan (Tabel 3).

Tabel 3 - Hubungan antara parameter dislipidemia abnormal dengan

tingkat keparahan rinitis alergi

PEMBAHASAN
Hasil kami menunjukkan bahwa kadar LDL-C, kolesterol total, rasio TC /
HDL dan rasio LDL / HDL, secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan rinitis
alergi dibanding pada kelompok kontrol. Ini sesuai dengan temuan Kusunoki et al,
di mana didapatkan hubungan kolesterol total, LDL-C dengan atopi. Temuan
serupa dilaporkan oleh Fessler dkk [20], di mana peningkatan pada kolesterol total
dan non-HDL-C meningkatkan risiko atopi, akan tetapi hubungan ini tergantung
oleh ras. Temuan ini menunjukkan bahwa mungkin ras atau diet berpengaruh
tehadap hubungan asma dengan profil lipid serum.
Meskipun tidak ada korelasi yang signifikan antara HDL-C atau kadar
trigliserida dengan rhinitis alergi, hal ini berbeda dengan temuan Vinding et al [21],
yang menemukan bahwa baik HDL-C atau kadar trigliserida berkaitan dengan
sensitisasi aeroallergen dan mengamati kecenderungan hubungan dengan nilai
FENO, yang lebih tinggi pada anak-anak dengan penyakit saluran napas alergi.
Penelitian yang telah dilakukan sebelumnya menunjukkan bahwa
peningkatan IMT telah terjadi terkait dengan peningkatan prevalensi gangguan
atopik. Ciprandi dkk [22] menemukan bahwa nilai IMT secara signifikan lebih
tinggi pada pasien dengan rinitis alergi (P = 0,0002) atau asma alergi (P <0,0001),
dibandingkan dengan subjek kontrol
Laporan lain, seperti Sybilski dkk [23], menyatakan bahwa tidak ada
korelasi antara IMT dengan sensitisasi terhadap aeroallergen, jadi semakin tinggi
IMT berhubungan negatif dengan prevalensi rinitis alergi. Setelah laporan terakhir
tersebut, dalam penelitian kami, kami menemukan nilai BMI yang lebih tinggi pada
kelompok rinitis alergi dibandingkan dengan kelompok kontrol tapi ternyata tidak
mencapai signifikansi secara statistik.
Kami menemukan korelasi yang signifikan secara statistik antara tingkat
keparahan rinitis alergi dengan kadar dislipidemia abnormal lebih sering diamati
pada kelompok pasien rinitis dengan intensitas gejala sedang / parah dibandingkan
dengan yang gejala ringan.
Hal ini dapat menjelaskan dengan mekanisme bagaimana lipoprotein dapat
menjadi bagian dari patogenesis terjadinya alergi. Dengan kata lain, dislipidemia
menginduksi pergeseran terhadap respon imunologis yang berorientasi TH2 dan
kemudian meningkatkan reaksi peradangan alergi, seperti yang telah ditemukan
pada tikus [24-25]. Kolesterol serum juga dapat berpotensi terhadap peradangan
eosinofilik pada mereka dengan kerentanan genetik untuk atopi, dengan korelasi
yang signifikan antara kolesterol serum dengan penanda inflamasi yang meningkat,
seperti Jumlah eosinofil, interleukin-5, prostaglandin E 2 dan monosit protein
kemoatraktan-1. Peneliti juga menemukan bahwa penggunaan pravastatin dapat
menurunkan peradangan alergi paru. Obat antiinflamasi serupa efek dari statin
dalam berbagai dosis telah ditunjukkan pada penelitian hewan lain yang
menunjukkan potensi terapeutiknya pada asma [26].
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kita hanya
bergantung pada kadar spesifik alergen IgE (ImmunoCAP) untuk diagnosis rinitis
alergi tanpa membedakan subtipe rinitis alergi atau rinitis non-alergi (NAR).
Kedua, desain penelitian ini tidak memungkinkan kita untuk membuktikan apakah
manifestasi alergi mendahului meningkatnya kadar lipid sebagai penentuan
hubungan kausalitas yang tentunya akan membutuhkan perbandingan dari waktu
ke waktu antara dua kelompok. Kami berasumsi, bahwa bagaimanapun juga
parameter metabolisme lemak berdampak terhadap terjadinya alergi dan tidak
sebaliknya.

KESIMPULAN
Kesimpulannya, melalui penelitian ini, kami mendukung hipotesis bahwa
metabolisme lipid berperan dalam manifestasi rinitis alergi. Temuan kami
menunjukkan potensi peran lipoprotein dalam patogenesis status alergi dan
mungkin membantu menjelaskan secara parsial hubungan positif antara
dislipidemia dengan asma. Mekanisme metabolik yang mendasari, bagaimanapun
juga, tetap perlu dijelaskan, dan untuk selanjutnya, studi yang lebih besar
diperlukan untuk menjelaskan jalur mekanistik ini.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Schafer T, Ring J: Epidemiology of allergic diseases. Allergy 1997; 52(Suppl.

38):14-22.
2. Ring J, Kramer U, Schafer T, Behrendt H: Why are allergies increasing? Curr
Opin Immunol 2001; 13:701-8.
3. La Mantia I, Andaloro C: Demographics and clinical features predictive of
allergic versus non-allergic rhinitis in children aged 6–18 years: A single-center
experience of 1535 patients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2017; 98:103-109
4. Mishra GP, Tamboli V, Jawla J, Mitra AK: Recent patents and emerging
therapeutics in the treatment of allergic conjunctivitis. Recent Pat Inflamm
Allergy Drug Discov 2011; 5:26-36
5. Murdoch JR, Lloyd CM. Chronic inflammation in asthma. Mutat Res 2010;
690:24-39
6. Ring J: Allergy and modern society: does ‘‘Western Life Style’’ promote the
development of allergies? Int Arch Allergy Immunol 1997; 113:7-10.
7. Tamay Z, Akcay A, Ergin A, Guler N: Dietary habits and prevalence of allergic
rhinitis in 6 to 7-year-old schoolchildren in Turkey. Allergol Int 2014; 63:553-
562.
8. Nwaru BI, Takkinen HM, Kaila M, Erkkola M, Ahonen S, Pekkanen J, Simell
O, Veijola R, Ilonen J, Hyöty H, Knip M, Virtanen SM: Food diversity in
infancy and the risk of childhood asthma and allergies. J Allergy Clin Immunol
2014; 133:1084-1091.
9. Raj D, Kabra SK, Lodha R: Childhood obesity and risk of allergy or asthma.
Immunol Allergy Clin North Am 2014; 34:753-765.
10. Erdol S, Mazzucco W, Boccia S. Cost effectiveness analysis on childhood
obesity primary prevention programmes: a systematic review. Epidemiology,
Biostatistics and Public Health 2014; 11.3.
11. Kimata H: Cholesterol selectively enhances in vitro latex-specific IgE
production in atopic dermatitis patients with latex allergy. Life Sci 2005;
76:1527-1532.
12. Gelardi M, Ciprandi G, Buttafava S, Quaranta N, Squeo V, Incorvaia C, Frati
F: Nasal inflammation in Parietaria-allergic patients is associated with pollen
exposure. J Investig Allergol Clin Immunol 2014; 24:352-353.
13. Marchese D, Gullo F, Gallina S, Speciale R. Profile of intranasal corticosteroids
in italy: Safety, cost/effectiveness, local and systemic adverse effects.
EuroMediterranean Biomedical Journal 2014;9:102-111.
14. La Mantia I, Andaloro C: Effectiveness of intranasal sodium hyaluronate in
mitigating adverse effects of nasal continuous positive airway pressure therapy.
Am J Rhinol Allergy. 2017 Sep 19. [Epub ahead of print]
15. Bousquet J, Neukirch F, Bousquet PJ: Severity and impairment of allergic
rhinitis in patients consulting in primary care. J Allergy Clin Immunol
2006;117:158-62.
16. Expert Panel on Detection E, Treatment of High Blood Cholesterol in A.
Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol
Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And
 Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III).
JAMA 2001; 285:2486-2497.
17. Natarajan S, Glick H, Criqui M, Horowitz D, Lipsitz SR, Kinosian B:
Cholesterol measures to identify and treat individuals at risk for coronary heart
disease. Am J Prev Med 2003; 25:50-57.
18. Hanak V, Munoz J, Teague J, Stanley A, Bittner V: Accuracy of the triglyceride
to high-density lipoprotein cholesterol ratio for prediction of the low-density
lipoprotein phenotype B. Am J Cardiol 2004; 94:219-222.
19. Kusunoki T, Morimoto T, Sakuma M, Mukaida K, Yasumi T, Nishikomori R,
Fujii T, Heike T: Total and low-density lipoprotein cholesterol levels are
associated with atopy in schoolchildren. J Pediatr 2011; 158:334-336.
20. Fessler MB, Jaramillo R, Crockett PW, Zeldin DC: Relationship of serum
cholesterol levels to atopy in the US population. Allergy. 2010; 65:859-864.
21. Vinding RK, Stokholm J, Chawes BL, Bisgaard H: Blood lipid levels associate
with childhood asthma, airway obstruction, bronchial hyperresponsiveness, and
aeroallergen sensitization. J Allergy Clin Immunol 2015.
22. Ciprandi G, Pistorio A, Tosca M, Ferraro MR, Cirillo I: Body mass index,
respiratory function and bronchial hyperreactivity in allergic rhinitis and
asthma. Respir Med 2009; 103:289-95.
23. Sybilski AJ, Raciborski F, Lipiec A, Tomaszewska A, Lusawa A, Furmańczyk
K, Krzych-Fałta E, Komorowski J, Samoliński B: Obesity - a risk factor for
asthma, but not for atopic dermatitis, allergic rhinitis and sensitization. Public
Health Nutr 2014; 18(3):530-536.
24. Robertson AK, Zhou X, Strandvik B, Hansson GK: Severe
hypercholesterolaemia leads to strong Th2 responses to an exogenous antigen.
Scand J Immunol 2004; 59:285-293.
25. La Mantia I, Varricchio A, Ciprandi G: Bacteriotherapy with Streptococcus
salivarius 24SMB and Streptococcus oralis 89a nasal spray for preventing
recurrent acute otitis media in children: a real-life clinical experience. Int J Gen
Med 2017;10:171-175
26. Ramaraju K, Krishnamurthy S, Maamidi S, Kaza AM, Balasubramaniam N: Is
serum cholesterol a risk factor for asthma? Lung India 2013; 30(4):295-301