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TAXOL

Componente principal y nombre generico: Paclitaxel


Los taxoides son diterpenos polioxigenados provenientes.
Estos taxoides se aíslan a partir de la corteza y follaje de árboles de Taxus. Las técnicas
de cultivo in vitro de callos y células vegetales se explotan para el aislamiento de líneas
celulares productoras de taxol. El cultivo in vitro de Taxus no sólo ayuda a la conservación
de este valioso recurso natural, sino que se considera una alternativa biotecnológica
viable.
Terpenos: Se encuentran en la mayoría de los organismos, pero constituyen el grupo más
abundante de los aceites vegetales, de hecho son los responsables de los aromas y
sabores específicos de las plantas, mientras mayor sea la cantidad de oxígeno en la
molécula, mayor será su aroma. Estos compuestos, se forman a partir del ispreno (unidad
de 5 átomos de carbono); pueden contener desde una hasta ocho unidades. Las unidades
pueden arreglarse linealmente o cíclicamente.
La fórmula molecular del taxol es C47H51NO14
El fármaco antitumoral taxol® tiene un mecanismo de acción específico, su principal
función es estabilizar los microtúbulos, reduciendo su dinamismo y promoviendo un
detenimiento de la mitosis y por lo tanto, muerte celular. Los microtúbulos se ensamblan a
partir de moléculas de la proteína tubulina. La tubulina es un dímero: una molécula
compuesta por dos monómeros. Los monómeros polipeptidicos que forman el dímero de
tubulina se conocen como alfa tubulina y beta tubulina. Trece cadenas de dímeros de
tubulina rodean la cavidad central del microtúbulo. Los dos extremos de un microtúbulo
son diferentes: un extremo se designa con el signo positivo (+) y el otro con el signo
negativo (-). Los dímeros de tubulina pueden adicionarse o sustraerse con rapidez, sobre
todo en el extremo positivo, alargando o acortando el microtúbulo. Debido a su capacidad
de cambiar de longitud de manera rápida (Sadava et al., 2009). Bioquímicamente, el taxol
induce la polimerización de los microtúbulos creando uniones estables no funcionales que
impiden la posterior despolimerización, interfiriendo con la división normal de la célula y
los procesos que se desarrollan en la interfase. El taxol afecta a la subunidad ß de la
tubulina.
Un dímero (formado de dos partes), en química es una molécula compuesta por
dos unidades similares o monómeros enlazados. Es un caso especial de polímero.

El taxol actúa a nivel del huso mitótico, funcionando como un potente agente
quimioterapéutico aprovechado en el tratamiento de una gran variedad de tipos de cáncer:
seno, pulmón y ovario, principalmente. Este metabolito vegetal secundario tiene un
mecanismo de acción biológico, único y específico, debido a que se encarga del
ensamblaje de los microtúbulos e inhibe el proceso del desensamblamiento de la tubulina.
El detenimiento del ciclo puede efectuarse en la interfase o en la mitosis.
Si no es posible formar el huso, las células no podrán duplicarse, evitando así su
proliferación. El huso mitótico está formado por microtúbulos, que son tubos formados por
la combinación de dos tipos de proteína: α–tubulina y β–tubulina. Estas proteínas forman
heterodímeros αβ capaces de agruparse en polímeros (microtúbulos), en presencia de
otras proteínas denominadas proteínas asociadas a microtúbulos (MAPs, microtubul
associated protein) de GTP y de Mg2+. Los microtúbulos son estructuras dinámicas y
poseen dos extremos; uno de ellos identificado con un signo matemático (–) donde se
inicia la nucleación y el segundo (+) donde el microtúbulo va creciendo. El microtúbulo,
cuando inicia su crecimiento, adopta un aspecto cilíndrico de unos 25 nm de diámetro con
13 protofilamentos que forman el círculo.
El microtúbulo estabilizado con taxol posee 12 protofilamentos (en lugar de los 13
protofilamentos normales) y un diámetro inferior al normal (22 nm). La estabilización de
los microtúbulos provoca la pérdida de función del huso, la consiguiente parada del ciclo
celular en la transición metafase–anafase y, Analmente, la muerte celular .

También puede actuar sobre algunas células sanas de división rápida como las células de
la sangre, del aparato digestivo o del pelo, ocasionando una serie de efectos no
deseados.

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