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DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
Lipoproteína (a): fisiopatología y consideraciones
clínicas y terapéuticas
Luis Enríquez y Pura Matas
Unidad de Endocrinología y Nutrición. Hospital San Pedro de Alcántara. Cáceres.
La lipoproteína (a) o Lp(a) es una partícula lipoproteica de
gran interés clínico, ya que la elevación de sus concentra-
ciones plasmáticas constituye un factor de riesgo cardiovas-
cular por favorecer la aterogénesis. Se conocen bien la es-
tructura química, el lugar de producción y su determinación
genética, pero no tanto su significación fisiológica; sus con-
centraciones plasmáticas están fuertemente condicionadas
por factores genéticos aunque pueden variar en distintas si-
tuaciones fisiológicas y patológicas.
La determinación de los valores plasmáticos de Lp(a) no
constituye una práctica clínica generalizada, a pesar de que
posee un importante valor predictivo en la cardiopatía coro-
naria de aparición temprana. En esta revisión nos propone-
mos recopilar los conocimientos actuales de la Lp(a) y de la
importancia clínica de sus concentraciones plasmáticas, va-
lorando las situaciones en las que se debe estudiar y la acti-
tud clinicoterapéutica que se debe seguir.
Concepto y estructura química
La Lp(a) es una lipoproteína plasmática diferente de las clá-
sicamente conocidas1 y clasificadas en función de su densi-
dad (quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad
[VLDL], lipoproteínas de densidad intermedia [IDL], lipopro-
teínas de baja densidad [LDL] y lipoproteínas de alta densi-
dad [HDL]); fue descubierta por Kare Berg2 en 1963 cuan-
do estudiaba las características inmunológicas de las
lipoproteínas plasmáticas.
Está constituida por la asociación de una partícula de LDL y
una proteína denominada Apo (a); la unión se establece
mediante un puente disulfuro entre la Apo (a) y la Apo B-
1OO de la LDL3. Las partículas de Lp(a) están compuestas
en una tercera parte por proteínas, otra tercera parte son lí-
pidos y el resto son derivados hidrocarbonados. La porción
proteica, o Apo (a), es una proteína de peso molecular va-
riable, desde 400 a 800 kDa, constituida por un número
también variable de aminoácidos (3.600-7.200) que forman
una larga cadena, siendo su región terminal, o dominio de
serín-proteasa, homóloga en el 94% a la de la molécula
de plasminógeno; el resto de la cadena de aminoácidos está
organizada en regiones o unidades de 78 aminoácidos cada
una, denominadas kringles. La primera región o kringle es
semejante al kringle 5 del plasminógeno y se continúa con
múltiples copias (13-17) del kringle 4 de la molécula del
plasminógeno, compartiendo una homología de un 61-75%.
Palabras clave: Lipoproteína (a). Hiperlipemia. Hipercolesterolemia.
Cardiopatía coronaria.
Key words: Lipoprotein (a). Hyperlipidaemia. Hypercholesterolaemia.
Coronary heart disease.
Correspondencia: Dr. L. Enríquez
Unidad de Endocrinología y Nutrición.
Hospital San Pedro de Alcántara.
Avda. Millán Astray, s/n. 10003 Cáceres.
Recibido el 18-12-2000; aceptado para su publicación el 14-2-2001
Med Clin (Barc) 2001; 116: 746-749
746
Pese a la similitud estructural con el plasminógeno, la susti-
tución del aminoácido serina por arginina, en su «sitio de
activación», le impide ser escindida por los activadores tisu-
lares del plasminógeno y convertirse en una molécula se-
mejante a la plasmina4; en la figura 1 se puede observar
una imagen esquematizada de ambas moléculas.
Los lípidos que forman parte de las partículas de Lp(a) son
preferentemente ésteres de colesterol, aunque en ocasio-
nes, especialmente en períodos posprandiales, sean abun-
dantes los triglicéridos5. El contenido hidrocarbonado es im-
portante (un 28% de su peso), siendo por ello una proteína
altamente glucosilada, con numerosos restos de ácido N-
acetil-neuramínico6.
Síntesis
La Apo (a) está codificada por un gen localizado en el brazo
corto del cromosoma 6, adyacente al gen responsable del
plasminógeno7. Existe un elevado polimorfismo genético, y
se han encontrado múltiples alelos codificadores de Apo
(a), lo que da lugar a gran heterogeneidad de estas partícu-
las, con tamaños variables desde 400 a 800 kDa8.
Se sintetiza preferentemente en el hígado, aunque otros ór-
ganos como el cerebro o el testículo también pueden sinteti-
zarla9, si bien es la Apo (a) de origen hepático la que se en-
cuentra en el plasma10.
La síntesis y secreción de Apo (a) por parte del hígado se
realiza de forma independiente de la de Apo B-100 y no
está totalmente dilucidado el sitio en el que tiene lugar la
unión entre la Apo (a) y la Apo B-100 de la LDL para consti-
tuir la Lp(a). Se ha demostrado que hepatocitos aislados de
mono segregan Lp(a), lo que es indicativo de que la unión
de ambas partículas podría llevarse a cabo en el propio he-
patocito11.
K4 K4
K4 K4
K4
K4
Apo B–100 K4 K5 Serín-proteasa
S S
K4
LDL
Lp(a)
K4
K4
K5
K4 Serín-proteasa
K3
Plasminógeno
K2
K1
Fig. 1. Representación esquemática de la estructura química de las molécu-
las de lipoproteína (a) (Lp[a]) y de plasminógeno. LDL: lipoproteínas de baja
densidad.
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L. ENRÍQUEZ Y P. MATAS.– LIPOPROTEÍNA (A): FISIOPATOLOGÍA Y CONSIDERACIONES CLÍNICAS Y TERAPÉUTICAS

Concentraciones plasmáticas de lipoproteína (a) dera la más habitual. Por último, se ha sugerido la posibili-
y factores modificadores dad de un desdoblamiento de las partículas de Lp(a), con
metabolización posterior de la fracción LDL por su vía nor-
Las concentraciones plasmáticas de Lp(a) presentan un es-
mal, pero desconociéndose el destino final de la fracción
pectro muy amplio, tanto en varones como en mujeres, y
Apo (a). Parece que las partículas de Lp(a) ricas en triglicé-
pueden oscilar desde cantidades mínimas de difícil detec-
ridos tienen un catabolismo más rápido pero igualmente
ción, inferiores a 1 mg/dl, hasta valores de 200 mg/dl12. Esta
desconocido5.
variabilidad en las concentraciones plasmáticas de Lp(a) se
ha puesto en relación con el polimorfismo genético de estas
partículas y de su tamaño; las partículas de mayor tamaño Acciones biológicas
se segregarían a menor velocidad, determinando inferior
Por el momento, se ignora la función biológica de las partí-
número y concentración13.
culas de Lp(a). Parece evidente que constituyen una forma
En estudios poblacionales de España14, el 75% de las perso-
de transporte plasmático de lípidos y, sobre todo, de éste-
nas analizadas tenían valores inferiores a 30 mg/dl y la me-
res de colesterol, pero su finalidad concreta en el individuo
diana de su distribución se situaba en torno a los 12 mg/dl.
normal no está establecida; en principio, un estado de bue-
En otros estudios15, los valores medios encontrados fueron
na salud se relaciona con valores bajos de Lp(a). Brown y
de 25,1 mg/dl, pero con una desviación estándar de 24,34,
Goldstein han propuesto que la Lp(a) realiza una función
que pone de manifiesto la variabilidad anteriormente citada.
complementaria o de emergencia en el transporte de coles-
La concentración plasmática de Lp(a) en cada individuo
terol, llevándolo a zonas de la pared arterial alterada y, en
está determinada en un 90% por factores genéticos13 y per-
concreto, a los fibroblastos para permitir su proliferación re-
manece bastante estable y con un valor característico a lo
paradora, dado que existen aumentos plasmáticos de Lp(a)
largo de la vida, aunque diversas situaciones fisiológicas
en relación con lesiones isquémicas cardiovasculares37.
pueden modificarla. La concentración de Lp(a) es baja en el
En la actualidad, por los conocimientos disponibles en torno
momento del nacimiento y aumenta a los pocos días para
a esta lipoproteína, su importancia radica fundamentalmen-
permanecer prácticamente sin cambios, tanto en varones
te en el papel que parece desempeñar en los procesos fisio-
como en mujeres, aunque en éstas hay aumentos durante
patológicos relacionados con la hemostasia y la aterogéne-
la gestación16 y tras la menopausia17.
sis. Por su similitud estructural con el plasminógeno y por
Se admite que el margen de modificación por factores am-
su capacidad de unión a los receptores de éste impediría su
bientales13 es tan sólo de un 10%. Los factores dietéticos y
acción, resultando de ello inhibida o aminorada la fibrinóli-
nutricionales pueden influir en los valores de Lp(a), espe-
sis38. Se ha descrito que podría alterar la función del endo-
cialmente la ingestión de ácidos grasos y de alcohol. Se han
telio vascular, por su unión a la tetranectina endotelial39, y la
comprobado aumentos de Lp(a) por ingestión de ácido elaí-
agregación plaquetaria, por mediación de la integrina40.
dico, el ácido trans del ácido oleico, presente en algunas
Por otra parte, la fagocitosis de partículas de Lp(a), espe-
margarinas y con dietas ricas en ácido palmítico; ambos
cialmente las oxidadas o modificadas por formación de
ácidos grasos aumentan también las LDL y son aterógenos;
complejos de tipo proteoglucano, transforma a los macrófa-
por contra, la ingesta de ácido oleico normaliza los valores
gos de la pared arterial en células espumosas, con libera-
elevados de Lp(a) provocados por los ácidos aterógenos18,19.
ción de citocinas que estimulan la proliferación de las célu-
El alcohol a dosis altas parece disminuir las concentraciones
las musculares de la pared arterial39.
de Lp(a)20 hasta un 30%, y la abstinencia de alcohol en suje-
En resumen, la capacidad aterógena de las partículas de
tos alcohólicos hipercolesterolémicos se acompaña de valo-
Lp(a) resultaría de la acumulación de éstas en la placa ate-
res elevados de Lp(a)21, por lo que se ha sugerido que el eta-
romatosa, con depósito de LDL y de colesterol, y de la con-
nol podría romper el puente disulfuro entre la Apo (a) y la
versión en células espumosas de los macrófagos que las fa-
Apo B-100 impidiendo la formación de Lp(a). Sin embargo,
gocitan con liberación de citocinas, lo que favorece la
la relación entre alcohol y Lp(a) no está bien establecida ya
formación de trombosis y dificulta la fibrinólisis22.
que la ingestión prolongada, en lugar de descender sus valo-
res, más bien parece ocasionar un aumento de éstos20.
Además, se han señalado diversas situaciones patológicas Lipoproteína (a) y cardiopatía coronaria
asociadas a valores elevados de Lp(a): cardiopatía coronaria22,
Un gran número de trabajos han confirmado la asociación
hipercolesterolemia familiar23-25, obesidad26, obesidad androi-
de valores elevados de Lp(a) con cardiopatía coronaria22,41,42
de27, alteración de la tolerancia a la glucosa28, diabetes melli-
y con la gravedad de las lesiones angiográficas43,44. En pa-
tus27, diabetes mellitus con afección macrovascular29, diabetes
cientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, tras
mellitus con hipertensión arterial30, insuficiencia renal31 y tiroi-
ajustar otros factores de riesgo, los valores medios de Lp(a)
ditis autoinmune32. Por contra, se encuentran valores bajos de
son los mejores predictores de la aparición de episodios de
Lp(a) en pacientes con insuficiencia hepática33.
cardiopatía coronaria45. Pero no en todos los estudios se ha
observado relación entre cifras de Lp(a) y cardiopatía coro-
naria, y se ha sugerido que podría depender de los valores
Catabolismo de la lipoproteína (a)
coexistentes de LDL; si éstos están elevados, sí habría una
No es bien conocida la vía o vías de eliminación de la Lp(a) buena correlación44,46.
plasmática. Una ruta posible sería su captación por los re- En general, se admite que concentraciones de Lp(a) supe-
ceptores de las LDL, pero la afinidad de las partículas de riores a 30 mg/dl se asocian a historia familiar de cardiopa-
Lp(a) por estos receptores es baja y, desde luego, inferior a tía coronaria de aparición temprana tanto en varones como
la que poseen las partículas de LDL, por lo que no parece en mujeres, si coexisten valores permisivos de LDL supe-
que esta vía pueda ser importante34. Otra ruta demostrada riores a 120-130 mg/dl47. Por otro lado, parece demostra-
es la de los macrófagos de la pared arterial que, por media- do que la persistencia de niveles altos de Lp(a) en pacientes
ción de receptores, reconocen e internalizan las partículas que han logrado un descenso importante de LDL desde va-
de Lp(a), especialmente las oxidadas35 o las modificadas lores previos elevados no supone un mayor riesgo de episo-
por glucosaminglucanos36, pero tampoco esta vía se consi- dios cardiovasculares44,47.

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MEDICINA CLÍNICA. VOL. 116. NÚM. 19. 2001
Por todo esto, como medida de prevención primaria de la
cardiopatía isquémica, en pacientes hipercolesterolémicos
con Lp(a) elevada algunos autores aconsejan una terapia hi-
pocolesterolemiante más agresiva, planteándose entre sus
objetivos reducir los valores de LDL por debajo de 110-120
mg/dl47. Estos objetivos son más rigurosos que los estableci-
dos por el National Cholesterol Education Program (NCEP),
que recomienda mantener unos valores de LDL inferiores a
160 mg/dl, en ausencia de otros factores de riesgo, o infe-
riores a 130 mg/dl, en presencia de alguno de ellos48.
Fármacos que modifican la concentración plasmática
de lipoproteína (a)
Por el momento no se dispone de fármacos que actúen de
manera específica sobre los valores plasmáticos de Lp(a); la
mayoría de los tratamientos hipocolesteremiantes, incluidos
los inhibidores de la HMG-reductasa, han demostrado ser
ineficaces para reducir los valores elevados de Lp(a)49,50.
Se ha observado que algunos fármacos como la niacina49,
sola o combinada con neomicina, o el ácido fíbrico microni-
zado51 tienen efectos reductores sobre las concentraciones
elevadas de Lp(a). También se ha comunicado que diversas
sustancias hormonales como el estanozolol, un esteroide
anabolizante utilizado en mujeres en el climaterio para el
tratamiento de la osteoporosis52 o el danozolol, de similar
estructura53, parecen reducir la Lp(a). Circunstancialmente,
se ha comprobado la acción reductora de los estrógenos en
un paciente varón hipercolesterolémico sometido a estroge-
noterapia por cáncer de próstata54; este hecho, junto con la
elevación de Lp(a) que aparece en mujeres tras la meno-
pausia, permite especular acerca del posible beneficio de la
terapia hormonal sustitutiva.
Hasta ahora, el único método que realmente reduce las
concentraciones elevadas de Lp(a) es la aféresis aplicada
para la extracción sérica de las LDL, ya que secundaria-
mente elimina también las partículas de Lp(a), aunque este
método, por invasivo y costoso, se aplica sólo en situaciones
muy concretas de hipercolesterolemia familiar homocigó-
tica50,55.
En sentido inverso, también se ha descrito que algún fárma-
co, como la troglitazona, puede elevar los valores de Lp(a)
en sujetos obesos insulinorresistentes no diabéticos56.
Actitud clínica ante la lipoproteína (a)
En el abordaje clínico del paciente quedan dos interrogan-
tes por resolver: en qué tipo de pacientes debe ser estudia-
da la Lp(a), y qué hacer ante el hallazgo de valores elevados
de Lp(a) (más de 30 mg/dl).
En relación con la primera cuestión, y ateniéndonos a los
conocimientos actuales, consideramos que sería de interés
su determinación en tres circunstancias concretas: en los
pacientes que presentan hipercolesterolemia primaria, so-
bre todo si se trata de una hipercolesterolemia familiar; en
pacientes con cardiopatía isquémica de presentación tem-
prana (antes de los 45 años en el varón y de los 55 en la
mujer), y en pacientes en los que coexistan otros factores
de riesgo cardiovascular (tabaco, hipertensión arterial, obe-
sidad, diabetes mellitus).
En cuanto a la segunda cuestión, la actitud terapéutica ac-
tual está fundamentalmente condicionada por dos hechos
importantes: el primero es que no existen fármacos específi-
cos para disminuir los valores de Lp(a); el segundo es que
su patogenicidad parece condicionada a los valores plasmá-
ticos de LDL, por lo que no resulta absolutamente necesario
descender los valores elevados de Lp(a) siempre que se
748
consiga disminuir los valores de LDL. Por este motivo, coin-
cidimos con otros autores47 en que el objetivo primordial
debe ser la consecución del mayor descenso posible de
LDL, por debajo de 110-120 mg/dl, junto con la corrección
de los demás factores de riesgo cardiovascular que pudie-
ran existir. La relación de Lp(a) con la obesidad e índice de
masa corporal (IMC) ofrece la posibilidad de disminuir las
concentraciones de Lp(a) elevadas por medio de la reduc-
ción de peso con la dieta y el ejercicio físico adecuado57.
Podríamos concluir que en la actualidad una Lp(a) elevada
(más de 30 mg/dl), sólo debe ser indicativa de la necesidad
de un tratamiento más riguroso de la posible hipercolestero-
lemia coexistente y del resto de los factores de riesgo car-
diovascular.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Havel RJ, Elder HA, Bragdom JH. The distribution and chemical compo-
sition of ultracentrifugally separated lipoproteins in human serum. J Clin
Invest 1955; 34: 1345-1353.
2. Berg KA. New serum system in man. The Lp system. Acta Pathol Micro-
biol Scand 1963; 59: 369-382.
3. Sommer A, Gorges R, Kostner GM, Paltauf F, Hermetter A. Sulhydryl-se-
lective fluorescence labeling of lipoprotein (a) reveals evidence for one
single disulfide linkage between apoproteins (a) and B-100. Bioche-
mistry 1991; 30: 11245-11249.
4. Rovy D, Koschinsky ML, Fleury V, Chapman J, Angles-Cano E. Apolipo-
protein (a) and plasminogen interactions with fibrin: a study with recom-
binant apolipoprotein (a) and isolated plasminogen fragments. Bioche-
mistry 1992; 31: 6333-6339.
5. Pfaffinger D, Schuelke J, Kim C, Fless GM, Scanu AM. Relationship bet-
ween apo(a) isoforms and Lp(a) density in subjects with different apo(a)
phenotype: a study before and after a fatty meal. J Lipid Res 1991; 32:
679-683.
6. Gaubatz JW, Heideman C, Gotto AM, Morrisett JD. Human plasma lipo-
protein (a) structural properties. J Biol Chem 1983; 258: 4582-4584.
7. Frank SL, Klisak RS, Sparkes RS, Mohandas T, Tomlinson JE, Lawn RM,
et al. The apolipoprotein (a) gene resides on human chromosome 6q26-
27 in close proximity to the homologous gene for plasmonigen. Human
Genet l988; 79: 352-356.
8. Lackner C, Cohen JC, Hobbs H. Molecular definition of the extreme size
polymorphism in apoliprotein (a). Human Mol Gen 1993; 2: 933-940.
9. Tomlinson JE, Mclean JW, Lawn RM. Rhesus monkey apolipoprotein (a):
secuence, evolution and site of syntesis. J Biol Chem 1989; 264: 5857-
5965.
10. Kraft HG, Menzel HJ, Hoppichler F, Vogel W, Uterman G. Changes of
apolipoprotein phenotypes caused by liver transplantation. J Clin Invest
1989; 83: 137-142.
11. Rainwater DL, Lanford RE. Production of lipoprotein (a) in primary babo-
om hepatocytes. Biochem Biophys 1989; 1003: 30-35.
12. Anónimo. Lipoprotein (a). The Lancet 1991; 337: 397-398.
13. Boerwinkle E, Leffert CC, Lin J, Lackner C, Chiesa G, Hobbs HH. Apoli-
poprotein (a) gen accounts for greater than 90% of the variation in plas-
ma lipoprotein (a) concentrations. J Clin Invest 1992; 90: 52-60.
14. Herrera E, Álvarez JJ, Lasunción MA. Metabolismo y fisiopatología de la
lipoproteína (a). Nutr Clin 1993; 13: 7-24.
15. Salcedo E, Zaro MJ, Rosino A, Martínez de Artola V. Estudio de la Lp(a)
como marcador bioquímico de enfermedad ateromatosa. Anales Sis San
Navarra 1997; 20 (Supl 3): 87-94.
16. Panteghini M, Pagani F. Serum concentration of lipoprotein (a) during
normal pregnacy and postpartum. Clin Chem 1991; 37: 2009-2010.
17. Sandkamp M, Assmann G. Lipoprotein (a) in PROCAM participants and
young miocardial infarction survivor. En: AM. Scanu, ed. Lipoprotein (a):
25 years of progress. Nueva York: Academic Press, Inc., 1990; 183-
204.
18. Nestel P, Noakes M, Belling B, Mcarthur R, Clifton P, Janus E et al.
Plasma lipoprotein lipid and Lp(a) changes with substitution of elaidic
acid in the diet. J Lip Res 1992; 33: 1029-1036.
19. Katan MB, Zock DL, Mesink RP. Dietary oils, serum lipoproteins and co-
ronary heart disease. Am J Clin Nutr 1995; 61 (Supl 6): 13685-13735.
20. Valimaki M, Latinen R, Ylikahri R, Ehn Holm C, Janhiaiainen M, Bard JM
et al. The effect of moderate alcohol intake on serum lipoprotein Al-con-
taining lipoproteins and Lp(a). Metabolism 1991; 40: 1168-1172.
21. Kervinen K, Savolainen MJ, Kezäniemi A. A rapid increase in lipoprotein
(a) after etanol withdraw in alcoholic men. Life Sc 1991; 48: 2183-2188.
22. Djurovic S, Berg K. Epidemiology of Lp(a); its role in atheroesclerotic
thrombotic diease. Clin Genet 1997; 52: 281-292.
23. Wiklund O, Angelin B, Olofsson SO, Eriksson M, Fager G, Berglund L et
al. Apolipoprotein (a) and ischaemic heart disease in familial hypercho-
lesterolaemia. Lancet 1990; 335: 1360-1363.
Document downloaded from http://www.elsevier.es, day 17/09/2017. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
L. ENRÍQUEZ Y P. MATAS.– LIPOPROTEÍNA (A): FISIOPATOLOGÍA Y CONSIDERACIONES CLÍNICAS Y TERAPÉUTICAS
24. Mbewn A, Bhatnagar D, Durrington PN, Hunt L, Ishola M, Arrol S. Se-
rum lipoprotein (a) in patients heterozygous for familial hypercholestero-
lemia, their relatives, and unrelated control populations. Arterioscler
Thromb 1991: 11; 940-946.
25. Enríquez L, Ollero R, Iglesias M, González-Quijano A, Rodríguez MA.
Prevalencia de Lp(a) elevada en hipercolesterolemia familiar heterocigó-
tica [resumen]. Endocrinología 2000; 47 (Supl 1): 55.
26. Pandolfi C, Pellegrini L, Dede A, Lo Vecchio M, Mercantini F. Lipoprotein
(a), parameter of lipid metabolism and hemostasis in obese patients. Mi-
nerva Endocrinol 1997; 22: 13-17.
27. Wassef N, Sidhom G, Zakareya el-K, Mohamed el-K. Lipoprotein (a) in
androide obesity and NIDDM. Diabetes Care 1997; 20: 1693-1696.
28. Davies M, Rayman G, Day J. Incidencia creciente de enfermedades co-
ronarias en personas con deterioro de la tolerancia a la glucosa: ¿está re-
lacionada con mayores concentraciones de lipoproteína (a)? Br Med J
1992; 2 (Supl E): 42-43.
29. Haffner SM, Tuttle K, Rainwater DL. Lack of change of lipoprotein (a)
concentration with improved glycemic control in subjets with type II dia-
betes. Metabolism 1992; 41: 116-120.
30. Hancu N, Netea MG, Iancu S. Serum lipoprotein (a) is increased in Hy-
pertensive NIDDM patients. Diabetes Care 1995; 18: 879-880.
31. De Lima JJ, Maranhao JE, Latrilha M da C, Diamnet J, Romao JE, Kne-
ger E et al. Early elevation of lipoprotein (a) levels in chronic renal insuffi-
ciency. Ren Fail 1997; 19: 145-154.
32. Lotz H, Salabe CB. Lipoprotein (a) increased associated with thyroid au-
toinmunity. Eur J Endocrinol 1997; 136: 87-91.
33. Marth E, Cazzolato G, Bittolo Bon G, Serum concentrations of Lp(a) and
other lipoprotein parameter in heavy alcohol consumers. Ann Nutr Me-
tab 1982; 26: 56-62.
34. Knight BL, Perombelon YFN. Soutar AK, Wade DP, Seed M. Catabolism
of lipoprotein (a) in familial hypercholesterolemic subjets. Atheroesclero-
sis 1991; 87: 227-237.
35. Sattler W, Kostner GM, Waeg G, Estébanez H. Oxidation of lipoprotein
(a): a comparison with low density lipoprotein. Biochem Biophys Acta
1991; 81: 65-74.
36. Kostner GM, Bihari-Varga M. Is the atherogenicity of Lp(a) caused by
its reactivity with proteoglicans? Eur Heart J 1990; 11 (Supl E): 184-
189.
37. Brown MS, Goldstein JL. Plasma lipoproteins: teaching old dogmas news
trics. Nature (Lond) 1987; 330: 113-114.
38. Harpel PC, Gordon BR, Parker TS. Plasmin catalizes binding of lipopro-
tein (a) to inmovilized fibrinogen and fibrin. Proc Natl Acad Sci USA
1989; 86: 3847-3851.
39. Kostner GM, Krempler F, Lipoprotein (a). Curr Opin Lipid 1992; 3: 279-
284.
40. Malle E, Sattler W, Ibovnik A, Steinmetz A, Kostner G. Binding of Lp(a) to
human blood platelets [resumen]. Clin Genet 1997; 52: 281-292.
41. Ascherio A, Hennekens C, Buring J, Master C, Stampler M, Willett W.
Trans-fatty intake and risk of miocardial infartaction. Circulation 1994;
89: 94-101.
42. Danesh J, Collin R, Peto R. Lipoprotein (a) and coronary hearth disease.
Meta-analysis of prospective studies. Circulation 2000; 102: 1082-1085.
43. Batalla A, Rodríguez-Reguero JJ, Iglesias G, Hevia S, Braga S, Fernán-
dez-Bustillo E et al. La lipoproteina (a) es predictora de severidad angio-
gráfica en varones menores de 50 años con inicio clínico de enfermedad
coronaria. Rev Esp Cardiol 2000; 53: 1047-1051.
44. Armstrong VW, Cremer P, Eberle E, Manke E, Schulze F, Wieland H et
al. The association between serum Lp(a) concentrations and angiograp-
hically assesed coronary atheroesclerosis. Atheroesclerosis 1986; 62:
249-257.
45. Seed M, Hoppichler F, Reaveley D. Relation of serum lipoprotein (a)
concentration and lipoprotein (a) phenotype to coronary heart disease in
patient with familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 1992; 322:
1494-1499.
46. Maher VMG, Brown BG, Marcovina SM, Hillger LA, Zhao XQ, Albers JJ.
Effects of lowering elevated LDL Cholesterol on the cardiovascular risk of
lipoprotein (a). JAMA 1995; 274: 1771-1774.
47. Illingworth DG. New risk for coronary heart disease. Am J Med 1999;
107: S19S-S21.
48. National Cholesterol Education Program. Second report of the Expert Pa-
nel on detecion, evaluation and treatament of high blood cholesterol in
adults (Adult Treatamen Panell II). Circulation 1994; 89: 1329-1445.
49. Gurakar A, Hoeg JM, Kostner G, Papadopoulos NM, Brewer HB. Levels
of lipoprotein (a) decline with neomycin and niacin treatment. Atheroes-
clerosis 1985; 57: 293-301.
50. Thompson GR, Maher VM, Matthewss S, Kitano Y, Neuwirth C, Shortt
MB et al. Familial hypercholesterolemia regression study: a randomized
trial of low-density-lipoprotein apheresis. Lancet 1995; 345: 811-816.
51. Farnier M, Bonnefous F, Debbas N. Comparative efficacy and safety of
micronized fenofibrate and sinvastatin in patients with primary type IIa o
IIb hyperlipidemia. Arch Intern Med 1994; 154: 441-449.
52. Albers JJ, Taggart HM, Applebaum-Bowden D, Haffner S, Chesnut CH,
Hazzard WR. Reduction of lecithin-cholesterol acyltransferasa, apolipo-
protein B and the Lp(a) lipoprotein with the anabolic steroid stanozolol.
Biochim Biophys Acta 1984; 795: 293-296.
53. Crook D, Sidhu M, Seed M, O’Donnel M, Stevenson JC. Lp(a) levels are
reduced by danazol an anabolic steroid. Atheroesclerosis 1992; 92:
41-47.
54. Hiraga T, Harada K, Kubayashi T, Murase T. Reduction of serum lipo-
protein (a) ussing estrogen in a man with familial hipercholesterolemia-
JAMA. 1992; 267: 2328.
55. Lasunción MA, Teruel KJL, Álvarez JJ, Gómez-Coronado D, Ortuño J,
Herrera E. Lipoproteina (a) en suero durante el tratamiento con aféresis
de LDL en la hipercolesterolemia familiar homocigótica. Med Clin (Barc)
1992; 99: 541-544.
56. Tack CJJ, Smits P, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Effect of troglitazo-
ne on Lipoprotein(a) levels in obese subjets. Diabetes Care 1999; 22:
1752-1753.
57. Angelin B. Therapy for lowering lipoprotein (a) levels. Curr Opin Lipidol
1997; 8: 337-341.
749