FACULDADE NOVA ESPERANÇA

DISCIPLINA: FARMACOLOGIA

Farmacocinética
Profa: Dra. Cibelle Cabral David

Profa. Dra. Cibelle Cabral David

Farmacocinética
 Absorção
A passagem do fármaco do seu local de administração para o plasma.

As moléculas pequenas atravessam as membranas celulares de três maneiras:

- Por difusão direta.

- Por difusão através de poros.
- Transportador de membrana.
 Absorção

Lipossolubilidade: A solubilidade lipídica de um fármaco é um dos

determinantes mais importantes das características farmacocinéticas de um
fármaco, pois permite prever diversas propriedades :

-Taxa de absorção intestinal

-Penetração no cérebro e outros tecidos e o

- Grau de eliminação
 Absorção

1. Anfotericina b (Antifúngico)

Mal absorvida no trato GI  - via oral eficaz apenas para fungos do lúmen GI
- via oral não deve ser empregado para doença sistêmica

2. Entecavir (Hepatite B)

Biodisponibilidade: quase 100 %, mas é reduzida com a presença de alimento

3. Itraconazol (antifúngico)
- A absorção é aumentada por alimento ou pH gástrico baixo
- Baixa disponibilidade, embora potente  ciclodextrano  molécula transportadora 
aumenta a solubilidade e biodisponibilidade do itraconazol.
 Absorção
4. Mebendazol (antihelmíntico)
- Absorção aumentada com refeição rica em gordura

5. Foscarnete (Citomegalovírus)
- Biodisponibilidade: Oral é baixa e ocorrência de intolerância GI  inviabilidade
da administração oral
 Absorção
Acúmulo de fármaco no tecido adiposo e outros tecidos

Partição óleo : água

Lipossolubilidade x Acúmulo do fármaco no tecido adiposo

Afinidade pela melanina  a retina, rica em melanina, capta a cloroquina

 Proteínas plasmáticas
 Proteínas plasmáticas:
- Albumina :
- β – globulina
- Glicoproteína ácida.

 Fatores que influenciam a ligação:

- Concentração do fármaco livre

- Afinidade pelos sítios de ligação
- Concentração de proteínas

 Ligação entre proteína plasmática e fármaco é saturável

 A extensão da ligação proteica retarda a eliminação do fármaco

 A competição entre fármacos pela ligação proteica pode levar a interações

medicamentosas
 Proteínas plasmáticas

Metronidazol:

 É quase completamente absorvido , quando administrado VO

 Apenas 20 % do metronidazol se liga às proteínas plasmáticas

 Rang a partir da 110
Distribuição

Fármacos que não são lipossolúveis ficam confinados principalmente no

plasma e no líquido intersticial. A maioria não penetra no cérebro após dose
aguda.

Fármacos lipossolúveis chegam a todos os compartimentos, podendo

acumular-se na gordura.
 Distribuição

Barreira hematoencefálica

O cérebro é inacessível para a maioria dos fármacos que são insuficientemente

lipossolúveis.

Anfotericina B

Distribui-se amplamente na maioria dos tecidos

Distribuição no LCE : 2 a 3 % do nível sanguíneo  Terapia intratecal (no

espaço subaracnoide) para tipos de meningite fúngica.
 Pró-fármacos

São precursores inativos metabolizados em metabólitos ativos.

Zidovudina: só é fosforilada em seu metabólito ativo em células que contêm

a apropriada transcriptase reversa, conferindo, assim, seletividade para as
células infectadas com o HIV.

Vanciclovir e Fanciclovir  são pro-fármacos do aciclovir e do penciclovir,

respectivamente.

Suas biodisponibilidades são maiores do que o aciclovir e penciclovir.

 Lipossomas

São vesículas diminutas formadas por bicamadas concêntricas de

fosfolipídeos preenchidas por fármacos insolúveis em lipídeos, que ficam
retidos até que o lipossoma se rompa.

Lipossoma
Anfotericina B:

Vantagem:
- Menos nefrotóxica e mais tolerável
que
a forma convencional (IV)
 Metabolismo
Finalidade: converter, através de enzimas, substâncias lipofílicas em produtos
mais polares, sendo eliminados na urina.

Fármacos lipossolúveis x Fármacos hidrossolúveis

 Metabolismo

Metronidazol

 Metabólito originado: hidroxilado  apresenta 50 % da atividade

antitricomonas exibido pelo metronidazol.
 Metabolismo
Fígado  Sistema citocromo P450 (CYP): responsáveis pela oxidação de fármaco.

Inibição e Indutores de P450

 Metabolismo
Metabolismo de primeira passagem

- Consiste na eliminação do fármaco antes de chegar à circulação sistêmica,

reduzindo a biodisponibilidade do fármaco, mesmo quando ele é bem
absorvido no intestino.

Valaciclovir (Valtrex ®): PRÓ-FÁRMACO

- Administração oral  primeira passagem no fígado  aciclovir

- Biodisponibilidade : 54 – 70 %
(Aciclovir: biodisponibilidade : 15 – 20 %)

Fanciclovir (Famvir ®): PROFÁRMACO

- Metabolismo de primeira passagem  PENCICLOVIR
- Biodisponibilidade: 70 %
 Eliminação
Vias de eliminação dos fármacos

-Renal, Biliar, Fezes, Suor, respiração , Leite materno

Excreção renal
Fatores que afetam a taxa de excreção renal dos fármacos:

-Taxa de filtração
- Secreção
- Reabsorção
Fatores que afetam a quantidade de
fármacos à nível de glomérulo:

- Fluxo sanguíneo
- Taxa de filtração glomerular
- Ligação às proteínas plasmáticas

pH urinário:
- pH ácido: favorece a reabsorção de bases fracas
- pH básico: favorece a reabsorção de ácidos fracos
Eliminação
Excreção biliar