Antipsicóticos Atípicos

¿Que son los antipsicóticos?

Bloqueadores de los receptores D2 de dopamina.
Son drogas psicotrópicas. Es decir, son sustancias que al introducirse
en el cuerpo actúan directamente sobre el sistema nervioso central y
ocasionan cambios significativos en su funcionamiento.

Los antipsicóticos son también denominados: tranquilizantes mayores

o neurolépticos.
Son las sustancias principales para el tratamiento de la esquizofrenia o
psicótico.
Continuación…

En concentraciones terapéuticas bloquean también los receptores de

serotonina 5-HT2 y, con diferente sensibilidad
Los efectos terapéuticos de estos tipo de sustancias suelen empezar a
aparecen entre los 7 y 10 días, pero el efecto completo no puede
observarse hasta las 4 ó 6 primeras semanas.

Bloquean también otros subtipos de receptores noradrenérgicos,

colinérgicos e histaminérgicos

Además de la acción antipsicótica, poseen otras acciones

farmacológicas.
 Historia General de los Antipsicóticos
1950 1952 1952
❖ Delay, Deniker y Harl lo
❖ Henri L. descubre la ❖ Jean Delay y Pierre
probaron en el Hospital Sainte
clorpromazina cuando Deniker descubrieron la
Anne de París, confirmando su
buscaba una solución para el utilidad de la
utilidad sobre los síntomas
choque circulatorio y se dio Clorpromazina particular
psicóticos positivos.
cuenta de que esta sustancia para el tratamiento de la
❖ En efecto, describieron el
producía somnolencia. agitación y los síntomas
efecto de sedación que
❖ Fue la primera droga dada a psicóticos evitando la
producía en un caso de
un paciente psicótico en sedación profunda.
excitación maníaca.
Francia
❖ Comienzo de la moderna
Psicofarmacología.
 Historia/Atípicos
1958 1960 1965
❖ En Suiza se había sintetizado ❖ La "era de los AA"
❖ Comenzó a utilizarse en
una molécula nueva, llamada comenzó con la las clínicas, pero no
clozapina. reintroducción del AA estaban seguro si iba
❖ había cierto escepticismo sobre clozapina funcionar correctamente.
este agente, ya que se creía que
para que una droga se ❖ Su éxito reside en la ❖ Posteriormente retirado
denominara neuroléptico debía escasa incidencia de SEP
por su toxicidad– para el
cumplir con la propiedad de de los AA, en tratamiento de la
producir síntomas comparación con los esquizofrenia resistente.
extrapiramidales, hecho esencial antipsicóticos clásicos o
para la acción antipsicótica. de primera generación.
 Historia/Atípicos
1968 1980 1986
❖ Hippius y otros ❖ En donde nace realmente la ❖ Lo presentan a la FDA
investigadores cambiaron gloria de los AA.
este “dogma neuroléptico”
y apoyaron el desarrollo de ❖ Se introdujeron en la práctica
clozapina en Alemania, clínica desde entonces se
luego fue registrada en recomiendan, generalmente,
varios países de Europa. como primera línea de
tratamiento para la
esquizofrenia o trastornos
psicóticos.
 Historia/Atípicos
1988 1988 1990
❖ Después del éxito ❖ Janssen, en 1988, desarrolló ❖ Fue aprobada por la FDA
comercial de la un fármaco que combinara el
clozapina, se bloqueo dopaminérgicos D2 ❖ Este fue el inicio para la
desarrollaron múltiples y del receptor 5HT2A, así aprobación en otros países
AA con el intento de surgió Risperidona.
emular los mecanismos ❖ Olanzapina recibió la
de acción de este ❖ La molécula de aripiprazol patente.
fármaco. fue descubierta.
 Historia/Atípicos
1994 1995 1997
❖ Recién se aprueba para ❖ La Olanzapina se utilizó ❖ Quetiapina fue aprobada
su venta en EE.UU. por primera vez en por la FDA para el
pacientes tratamiento de la
esquizofrénicos. esquizofrenia.

❖ Su uso se expandió por

Estados Unidos y todo
el mundo.
 Los Antipsicóticos Atípicos
• El mecanismo de acción de los AA
Antagonistas de los receptores Dopaminérgicos y
Serotoninérgicos.
• Conservan el efecto antipsicótico (acción en la vía
mesolímbica).

La acción sobre serotonina favorece la liberación de dopamina.

• Producen el bloqueo de 70-80% de los receptores

postsinápticos D2 de dopamina en la vía nigroestraida.
 Continuación…
• Son fármacos que surgieron con el objetivo de disminuir las
reacciones adversas que presentaban los AT.
A diferencia de los AT, los AA son eficaces tanto en los
síntomas positivos como en los negativos.
• Se caracterizan por bloquear simultáneamente los receptores
dopaminérgicos y serotoninérgicos

Mejoran la función cognitiva, no producen Discinesia tardía.

• Menor riesgo de Síntomas Extrapiramidales…

NEXT
Síntomas Extrapiramidales
• Efectos secundarios que
aparecen por el uso de
fármacos antipsicóticos u
otros agentes que bloquean
la dopamina en el cerebro
• Se caracterizan por
contracciones involuntarias
de los músculos que afectan
a la postura, a la marcha y a
los movimientos.
Síntomas Extrapiramidales

Síntomas
parkinsonianos Acatisia

Distonía Discinesia tardía

Efectos adversos de los AA
 Efectos Efectos Convulsiones
metabólicos anticolinérgicos

Alteraciones Diabetes Salivación

Endocrinas tipo2 nocturna

Capacidad
Reducción del
para inducir la deseo sexual
obesidad Miocarditis
Perfiles de efectos secundarios de los AT
 Otros usos clínicos

Esquizofrenia

Demencia

Trastorno de
bipolaridad Autismo

Trastornos de
Distimia
la conducta
Trastorno
límite de Depresión La
personalidad mayor fibromialgia
Cuidado!
Pacientes con
problemas
hepáticos

Suspender el tratamiento
durante el embarazo o
Insuficiencia Renal
interrumpir la lactancia durante
el tratamiento.

Parkinson o Problemas
Epilepsia Cardiovasculares
Los AA están divididos en:
Pina Dona

Clozapina Paliperidona

Olanzapina Ziprasidona

Quetiapina Iloperidona

Asenapina Lurasidona

Zotepina
Otros…
Melperona

Blonanserin

Remoxiprida

Sulprida

Amilsuprida

Sertindol
 Clozapina
Este medicamento se utiliza para el tratamiento de pacientes con
esquizofrenia que no responden o sufren reacciones adversas graves con otros
medicamentos utilizados con el mismo fin.

Creado a finales de los años 1950, pronto se comprobaron sus especiales

características: baja tasa de efectos adversos neurológicos extrapiramidales
(temblor y parkinsonismo) y mayor eficacia frente otros antipsicóticos. Sin
embargo, es un fármaco con frecuentes efectos adversos a otros niveles.

Fue aprobado por la FDA en el 1990.

La clozapina también se vende bajo los nombres comerciales de Clozaril,

FazaClo y Versacloz.
Estructura Química
 Farmacocinética
La absorción digestiva luego de su administración por vía oral es rápida y completa (90%-95%) y
no se modifica con la ingestión de alimentos. Su biodisponibilidad es del 50% -60% debido al
primer paso hepático, tras el cual libera dos metabolitos principales de los cuales la
desmetilclozapina es el terapéuticamente activo.

La clozapina se distribuye rápida y extensamente. Cruza la barrera hematoencefálica y se

excreta en la leche materna. Se une en un 95% a las proteínas del plasma, alcanzándose un
estado de equilibrio a los 7-10 días después de iniciado un tratamiento. El comienzo de sus
efectos antipsicóticos aparecen al cabo de varias semanas, pero pueden ser necesarias varios
meses para obtener la respuesta máxima.
 Farmacodinamia
Los efectos clínicos de los antipsicóticos se deben en su mayor parte a un
antagonismo en los receptores dopaminérgicos del sistema nervioso central. El
sistema dopaminérgico central se extiende a numerosas áreas del cerebro,
habiéndose identificado varios tipos de receptores dopaminérgicos. Los
antipsicóticos tradicionales (p. ej. el haloperidol o las fenotiazinas) bloquean los
receptores D2 en mayor extensión que los D1. La clozapina bloquea
preferentemente los receptores D1 y D4, siendo menores sus efectos sobre los
receptores D2. La menor afinidad de la clozapina hacia los receptores D2
explica parcialmente sus menores efectos extrapiramidales.
 La mayor eficacia de la clozapina en la esquizofrenia puede ser debida a su
efecto adicional sobre los receptores serotoninérgicos 5HT-2, así como por al
aumento que produce de la recirculación del ácido gamma-aminobutírico en el
núcleo accumbens, con la correspondiente inhibición de las neuronas
dopaminérgicas.

La clozapina presenta, adicionalmente un actividad bloqueante alfa-1

adrenérgica, lo que se traduce en sedación, relajación muscular, hipotensión,
taquicardia refleja, así como en algunos cambios en el trazado
electrocardiográfico.
 Uso clínico
Tratamiento de la esquizofrenia refractaria a otros tratamientos:
Administración oral:
Adultos: se recomiendan unas dosis iniciales de 12.5 mg el primer día para
minimizar el riesgo de una excesiva sedación, hipotensión ortostática y
convulsiones. Si el fármaco es bien tolerado, las dosis pueden ser aumentadas
en 25 a 50 mg cada dos días a lo largo de un período de 2 semanas hasta llegar
a una dosis diarias de 300—450 mg- Si fueran necesarias dosis más altas, los
incrementos de 50 a 100 mg cada vez deben hacerse a intervalos de una
semana. Hasta que el paciente esté estabilizado, se recomienda dividir la dosis
diaria en 2 administraciones. Los problemas debidos a la sedación pueden ser
minimizados si la dosis diaria se administra por la noche.
Las dosis máxima recomendadas para adultos son de 900 mg/día.
 Tratamiento de los desórdenes bipolares:

Administración oral:
Adultos: solo se dispone de datos limitados en lo que se refiere al
uso de la clozapina en el tratamiento, por lo que es difícil
proporcionar recomendaciones. En 21 pacientes con el subtipo
maniaco bipolar las dosis medias de clozapina fueron de 325.6 ±
161.9 mg/día. En cualquier caso, si se emplea la clozapina para el
tratamiento de los desórdenes bipolares, se recomienda un escalado
de las dosis similar al utilizado en la tratamiento de los síntomas
psicóticos
 Tratamiento del temor y de las psicosis en la enfermedad
de Parkinson:
Administración oral:
Adultos: se han administrado dosis iniciales de 12.5 mg/día
aumentando hasta un máximo de 75 mg/día en dosis divididas para
reducir los temblores. En un estudio, la clozapina mostró una
eficacia similar a la benztropina cuando administró en dosis de 75
mg/día en dos tomas. Las dosis medias que han mostrado ser
eficaces en las psicosis oscilan entre 25 y 37 mg/día.
 Efectos adversos
Los efectos adversos de clozapina son, en general, frecuentes, reversibles
en algunos casos y graves en algunos otros casos. En la mayor parte de
los casos, los reacciones adversas son una prolongación de la acción
farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central y al
sistema nervioso autónomo. El 1% de los pacientes experimenta algún
caso de agranulocitosis, y la mayoría de estos casos (aproximadamente el
80%) se presentan en las primeras 18 semanas de tratamiento. El 16% de
los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a
suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más características
son:
 Taquicardia.
Mareo, somnolencia.
Aumento de peso, estreñimiento, Sialorrea .
Incontinencia urinaria.
hipertensión, hipotensión, .
agitación, ansiedad, Aquinesia, , cefalea, confusión, convulsiones,
depresión, fatiga, inquietud, insomnio,
Anorexia, ardor epigástrico, diarrea, náusea, vómito, .
Leucositis.
Trastornos de acomodación.
Rinorrea.
fiebre.
Ziprazidona
Ziprazidona
■ La Ziprasidona es un fármaco neuroléptico perteneciente al
grupo de los denominados antipsicóticos atípicos, está
indicada para el tratamiento [ESQUIZOFRENIA]. El
médico debe tener en cuenta que ziprasidona podría
prolongar el intervalo QT.
Mecanismo de Acción
La ziprasidona es un agente antipsicótico que actúa básicamente
bloqueando los receptores dopaminérgicos D2 y 5HT2A.
Además, el fármaco es capaz de bloquear los receptores 5HT1D y
5HT2C serotonérgicos, los α1-adrenérgicos y los
histaminérgicos H1.
El bloqueo de los receptores D2 se relaciona clínicamente con la acción
sobre los síntomas positivos de la esquizofrenia,
Por su parte, el bloqueo de los receptores 5HT2A está relacionado
clínicamente con el control de los síntomas de tipo negativo y con la
neutralización de los efectos extrapiramidales asociados al bloqueo
dopaminérgico.
Farmacocinetica
Absorción: Tras la administración oral de dosis múltiples
de ziprasidona con alimentos, las concentraciones
plasmáticas máximas se obtuvieron habitualmente
entre las 6 y 8 horas. La biodisponibilidad oral
postprandial de una dosis de 20 mg es del 60%.

Alimentos: La absorción se reduce en un 50% cuando

ésta se administra en ayunas.

Metabolismo: Ziprasidona se metaboliza ampliamente,

excretandose sólo una pequeña cantidad en orina (<
1%) o heces (<4%) como fármaco inalterado.
Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en
orina y aproximadamente un 66% se elimina en heces.
Posologia
Adultos: La dosis recomendada en el tratamiento agudo es de 40 mg
dos veces al día administrada con alimentos. La dosis diaria puede ser
ajustada posteriormente según la respuesta clínica del paciente hasta
una dosis máxima de 80 mg dos veces al día.
Ancianos: Normalmente, no está indicada una dosis inicial más baja
pero debe considerarse para pacientes de 65 o más años cuando
existan factores clínicos que así lo requieran.
 Efectos adversos
■ Dolor de Cabeza
■ Inquietud
■ Ansiedad
■ Falta de Energía
■ Constipación
■ Diarrea
■ Pérdida del Apetito
■ Dolores Musculares
■ Dolor de Estómago
■ Secreción Nasal
■ Tos
■ Aumento de Peso
■ Agrandamiento o Secreción de los
Senos
■ Atraso o Retiro del Periodo Menstrual
■ Disminución en la Capacidad Sexual
Risperidona
Risperidona

■ La risperidona es un fármaco antipsicótico, comercializado en casi todo el mundo

bajo el nombre de Risperdal, este medicamento pertenece a los antipsicóticos
conocidos como de segunda generación y su aprobación data del año 1993.

■ Este compuesto químico, que se administra principalmente en casos de

esquizofrenia, funciona como un potente bloqueador antagonista de la
dopamina. De esta manera inhibe la actividad o funcionamiento de los receptores
postsinápticos dopaminérgicos.
Farmacocinética

■ Absorción: Vida oral

■ Con la primera administración se libera un 1%. El resto no se libera hasta
pasadas 3 semanas. Se mantiene de la 4 a las 6 y se recude en semana 7. La
absorción es completa.
■ Distribución: Unión de proteínas plasmáticas 80-90%
■ Metabolismo: Hepático 30-60%.
■ Metabolismo activo: 9- hidroxi-resperidona
■ Eliminación: El 70% de la dosis se excreta por la orina y el 14% por las
heces.
■ Vida media: 3 horas
Farmacodinamia

■ Risperidona es un antagonista selectivo monoaminérgico con propiedades únicas.

Exhibe alta afinidad por los receptores serotoninérgiocs 5-HT2 y dopaminérgicos.
Risperidona se une también a los receptores alfa 1 adrenérgicos y, con menor
afinidad, a los receptores H1 – histaminérgicos y alfa 2 adrenérgicos.
Uso clínico

■ Esquizofrenia
■ Trastorno bipolar, episodio maniaco
■ Síntomas de agresividad presentes
■ Autismo
Efectos adversos

■ Alteraciones gastrointestinales como acidez, diarrea o estreñimiento,

dolor estomacal.
■ Vértigos, sensación de mareo y dificultades para mantener el
equilibrio.
■ Náuseas y/o vómitos.
■ Aumento del apetito y/o aumento de peso.
■ Sensación de ansiedad.
■ Nerviosismo y agitación.
Olanzapina
Olanzapina

■ La olanzapina es un antipsicótico atípico, aprobado por la FDA para el tratamiento de

la esquizofrenia; episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar como parte de la
formulación de Symbyax el 24 de diciembre del 2003; episodios agudos de manía y
tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar el 14 de enero del 2004. Las
formulaciones de la olanzapina fueron fabricadas y distribuidas por la compañía
farmacéutica Eli Lilly and Company, cuya patente expiró el, y a la fecha del presente
artículo se comercializa como fármaco genérico mundialmente. Se comercializa con los
nombres comerciales Midax, Zyprexa Zydis, Zalasta, Zolafren, Olzapin, Rexapin y
Symbyax, en combinación con fluoxetina.
Farmacocinética

■ Absorción: Vía oral

■ Es de buna absorción alcanzando Cmax a las 5-8 horas.
■ Distribución: Proteínas plasmáticas de 93%
■ Metabolismo: Hepático CYP1A2.
■ Metabolito no activo: 10-N-glucuronido.
■ Metabolito activo de baja potencia: N-desmetilo
■ Eliminación: Orina 57% en forma de metabolito y 30% heces.
■ Vida media: 30 días
Farmacodinamia

■ La olanzapina es un antagonista monoaminérgico selectivo con una

alta afinidad de unión por los siguientes receptores: serotoninérgicos,
dopaminérgicos, histaminérgicos H1 y adrenérgicos a1. La
olanzanpina es un antagonista con moderada afinidad de unión por
los receptores serotoninérgicos y muscarínicos.
Uso clínico

■ Esquizofrenia
■ Manía
■ Trastorno bipolar
■ Control agitación psicomotriz
Efectos adversos

■ La olanzapina puede provocar efectos secundarios.

■ Mareos, sensación de inestabilidad, o dificultad para mantener el equilibrio
■ Desasosiego
■ Comportamiento extraño
■ Depresión
■ Dificultad para quedarse o permanecer dormido
■ Debilidad
■ Dificultad para caminar
■ Estreñimiento (constipación)
Quetiapina
Historia
Se descubrió en 1984. Es comercializada
por ASTRAZENECA con el nombre de
Seroquel (fumarato de quetiapina); Se ha
aprobado y comercializado en más de 70
países. Aprobado por la FDA en 1997
como medicación psicotrópica y en 2006
para el tratamiento de trastornos
depresivos relacionados con el trastorno
bipolar I y II, también se usa para el
alcoholismo, trastorno de estrés post-
traumático, enfermedad de Parkinson,
síndrome de Tourette, también como
sedante para trastorno del sueño y
ansiedad.
 ¿Qué es?
La quetiapina es un fármaco antipsicótico,
químicamente emparentado con la
clozapina, que al igual que esta, mejora los
síntomas positivos y negativos de la
esquizofrenia sin producir síntomas
extrapiramidales. Adicionalmente, no
ocasiona elevaciones persistentes de la
prolactina sérica ni ha producido
agranulocitosis, por lo que puede ser
considerado como fármaco de primera
línea en el tratamiento crónico de la
esquizofrenia.
 Farmacocinética
■ Vía oral.
■ Su biodisponibilidad es del 9% debido a su extenso metabolismo de primer
paso, obteniéndose las concentraciones plasmáticas máximas a las 1.5 h y las
concentraciones estacionarias a los 2 días. Los alimentos no modifican
significativamente la biodisponibilidad del fármaco. El comienzo de la acción
terapéutica es a los 7-14 días.
■ La vida media de eliminación de Quetiapina es de aproximadamente 7 horas.
■ El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 83% y el volumen de
distribución de 10 l/kg.
■ Quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado fundamentalmente a
través del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, con formación de metabolitos
con ligera actividad farmacológica.
Farmacodinamia
■ La quetiapina es un antagonista de los receptores (5-HT)1A y (5-
HT)2A de serotonina, antagonista de los receptores D1 y
D2 de dopamina, antagonista de los receptores H1 de histamina y
antagonista de los receptores adrenérgicos α1 y α2.
■ Se piensa que la quetiapina ejerce su efecto antipsicótico en parte a través de
su actividad como antagonista de los receptores de la serotonina y dopamina,
específicamente los D2de la dopamina, el adrenoreceptor alfa-1 y alfa-2 y los
receptores de la serotonina 5-HT2. Tiene además afinidad sobre los
receptores 5-HT1A, donde actúa como agonista parcial.
 Uso clínico

■ Esquizofrenia
■ Trastorno bipolar I (manía o
episodios mixtos)
■ Trastorno bipolar con episodios
depresivos
■ Trastorno depresivo severo en
pacientes con tratamiento
antidepresivo
Ziprazidona
Ziprazidona
■ La Ziprasidona es un fármaco neuroléptico perteneciente al grupo de
los denominados antipsicóticos atípicos, está indicada para el
tratamiento [ESQUIZOFRENIA]. El médico debe tener en cuenta
que ziprasidona podría prolongar el intervalo QT.
 mecanismo de Acción
La ziprasidona es un agente antipsicótico que actúa básicamente
bloqueando los receptores dopaminérgicos D2 y 5HT2A.
Además, el fármaco es capaz de bloquear los receptores 5HT1D y
5HT2C serotonérgicos, los α1-adrenérgicos y los histaminérgicos H1.
El bloqueo de los receptores D2 se relaciona clínicamente con la acción sobre los
síntomas positivos de la esquizofrenia,
Por su parte, el bloqueo de los receptores 5HT2A está relacionado clínicamente
con el control de los síntomas de tipo negativo y con la neutralización de los
efectos extrapiramidales asociados al bloqueo dopaminérgico.
Farmacocinetica
Absorción: Tras la administración oral de dosis múltiples de
ziprasidona con alimentos, las concentraciones plasmáticas
máximas se obtuvieron habitualmente entre las 6 y 8 horas. La
biodisponibilidad oral postprandial de una dosis de 20 mg es
del 60%.

Alimentos: La absorción se reduce en un 50% cuando ésta se

administra en ayunas.

Metabolismo: Ziprasidona se metaboliza ampliamente,

excretandose sólo una pequeña cantidad en orina (< 1%) o
heces (<4%) como fármaco inalterado. Aproximadamente el
20% de la dosis se excreta en orina y aproximadamente un
66% se elimina en heces.
Posologia
Adultos: La dosis recomendada en el tratamiento agudo es de 40 mg dos veces al
día administrada con alimentos. La dosis diaria puede ser ajustada posteriormente
según la respuesta clínica del paciente hasta una dosis máxima de 80 mg dos veces
al día.
Ancianos: Normalmente, no está indicada una dosis inicial más baja pero debe
considerarse para pacientes de 65 o más años cuando existan factores clínicos que
así lo requieran.
 Efectos adversos
■ Dolor de Cabeza
■ Inquietud
■ Ansiedad
■ Falta de Energía
■ Constipación
■ Diarrea
■ Pérdida del Apetito
■ Dolores Musculares
■ Dolor de Estómago
■ Secreción Nasal
■ Tos
■ Aumento de Peso
■ Agrandamiento o Secreción de los
Senos
■ Atraso o Retiro del Periodo
Menstrual
■ Disminución en la Capacidad Sexual