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INTRODUCCIÓN
Los anticuerpos son moléculas en forma de Y cuyos extremos forman dos sitios
de unión a antígeno idénticos. Estos son muy variables de una molécula a otra,
y proporcionan la diversidad requerida para el reconocimiento de antígeno
específico. El tallo de la Y es mucho menos variable. Sólo hay cinco formas
principales de esta región constante de un anticuerpo, y éstas se conocen
como las clases o los isotiposde anticuerpos. La región constante determina las
propiedades funcionales de un anticuerpo (cómo se engranará con los
mecanismos efectores que eliminan el antígeno una vez que se reconoce) y
cada clase lleva a cabo su función particular al engranar un grupo separado de
mecanismos efectores.
La referencia más temprana a los anticuerpos era de Emilio von Behring junto
con KitasatoShibasaburo en 1890 quién encontró la presencia de una
substancia de neutralización en la sangre que podría contradecir infecciones.
Desarrollaron el suero contra difteria. Esto que hicieron transfiriendo el suero
producido de los animales inmunizados contra difteria a los animales que
sufrían de ella. Este suero podía curar los animales infectados. Concedieron
Behring el Premio Nobel Para este trabajo en 1901.
La teoría selectiva
En 1900 Paul Ehrlich presumió que hay receptores del encadenamiento lateral
en las células que atan a un patógeno dado. Él especuló que esta acción
recíproca induce la célula que exhibe el receptor para multiplicar y para
producir más copias del mismo receptor. Esta teoría, llamada la teoría selectiva
no fue probada para las cinco décadas próximas.
No era sabido que todas las tres substancias eran una entidad. Éste era más
adelante mostrado por Elvin A. Kabat en 1939. Kabat también había mostrado
en 1938 la heterogeneidad de anticuerpos con estudios de la
ultracentrifugación de los sueros de los caballetes.
El avance mayor siguiente era en los años 40, cuando Linus Pauling confirmó
la teoría del bloqueo-y-clave propuesta por Ehrlich mostrando que las acciones
recíprocas entre los anticuerpos y los antígenos dependieran más de su
dimensión de una variable que su composición química.
En 1948 Astrid Fagraeus en su tesis doctoral demostró que las células de B del
plasma están implicadas específicamente en la producción del anticuerpo.
James Gowans mostró en 1959 que los linfocitos tenían un papel en la
mediación de reacciones transmitidas por células y humorales.
Anticuerpos Monoclonales
Cada unidad está formada por cuatro cadenas polipéptidicas iguales dos a
dos. Dos cadenas pesadas (H) y dos ligeras (L) y una cadena glucídica unida
a cada una las cadenas pesadas. Las uniones entre las subunidades
proteicas se establecen por puentes disulfuro. Tanto en las cadenas ligeras
como en las cadenas pesadas hay dos porciones, la porción variable diferente
en cada anticuerpo y la porción constante.
Cadenas pesadas
ISOTIPOS
Los anticuerpos pueden presentarse en distintas variedades conocidas como
isotipos o clases. En mamíferos placentados existen cinco isotipos de
anticuerpos conocidos como IgA, IgD, IgE,IgG e IgM. Se nombran mediante el
prefijo "Ig" que significa inmunoglobulina y difieren en sus propiedades
biológicas, localizaciones funcionales y capacidad para reconocer diferentes
tipos de antígenos.
Tanto las cadenas pesadas como las ligeras poseen grupos de aminoácidos
unidos por puentes disulfurointracatenarios. Estos segmentos repetidos en las
cadenas L y H se conocen como dominios. Los dominios de la parte constante
de las cadenas pesadas presentan una gran homología secuencial no sólo
entre ellos, sino también con la región constante de la cadena L. De forma
similar, los únicos segmentos variables en las cadenas L y H presentan cierta
homología entre ellos y en menor grado a los de la región constante.
La cadena L tiene dos dominios, uno corresponde a la región variable (VL) y
otro a la constante
(CL). La cadena H tiene un dominio en la región variable (VH) y tres o cuatro en
la constante dependiendo de la clase de inmunoglobulina que consideremos
(tres en la IgG, IgA e IgD y cuatro en las IgM e IgE). Estos dominios de la
región C se denominan CH1, CH2, CH3 y CH4 cuando aparece este último.
Los dominios V son los responsables de la unión con el antígeno y los dominios
C, con excepción del CH1, constituyen el fragmento Fc que, comoya se ha
indicado, determina las propiedades biológicas de las inmunoglobulinas.
Concretamente es por el dominio CH2 por donde se produce la unión a las
proteínas del complemento y se establece el enlace con la cadena glicosilada
que completa la molécula glicoproteica de las inmunoglobulinas. Es entre los
dominios CH1 y CH2 donde se establece la zona bisagra.
Regiones hipervariables
Las zonas variables, tanto de la cadena L como H, poseen a su vez unas
regiones en donde se concentra fundamentalmente la variabilidad. Son tres
pequeños segmentos que constituyen las denominadas regiones o segmentos
hipervariables o región determinante de complementariedad CDR
(ComplementarityDeterminingRegion), pues determinan la forma del centro
activo que permite el reconocimiento y unión al antígeno. Cada una de estas
regiones hipervariables se componen de 17 a 20 aminoácidos y cambios en
muy pocos aminoácidos de estas zonas suponen una enorme diversidad de
posibilidades de unión al antígeno sin variar el resto de la molécula (Figura
3.8.). El resto de la parte variable esrelativamente constante, de modo que
sustituciones en los residuos que la constituyen,no afectan la especificidad de
combinación; constituye un “sostén de trabajo” pues su misión es presentar
adecuadamente en el espacio las regiones hipervariables al antígeno, por lo
que los residuos que componen esta zona se denominan residuos FW
(Framework). Moléculas adicionales a la unidad estructural básica.
En las inmunoglobulinas aparecen, además de las cuatro cadenas
polipeptídicas básicas, un componente glucídico (que representa el 2-14 % del
peso total de la molécula) y en algunas clases de inmunoglobulinas,
glicoproteínas adicionales conocidas como cadena J y pieza de secreción.
La cadena J es una glicoproteína con un 12 % de azúcares y un peso
molecular de 15 kD que une, mediante puentes disulfuro, extremos Fc en la IgA
e IgM. La pieza de secreción es una glicoproteína de 58 kD de peso molecular
que sintetizan las células epiteliales de las mucosas y glándulas exocrinas.
Cada uno de los dominios de las cadenas está constituido a modo de “cilindros”
en los que se encuentran plegados en forma de sandwich dos grupos de
cadenas proteicas, una con tres cadenas polipeptídicas y la otra con cuatro,
quepresentan estructuras secundarias es de hoja plegada b. Estas dos capas
proteicas están alineadas paralelamente rodeando un espacio interior en el que
predomina la presencia de aminoácidos hidrófobos. La unión de esas dos
capas se efectúa por puentes disulfuro. En las zonas constantes, las capas de
cuatro segmentos están en el exterior de la molécula y las de tres en el
interior, mientras que en las variables es al contrario; por lo demás, el modelo
global de plegado guarda gran semejanza entre los dominios variables y
constantes. Sin embargo, las regiones hipervariables constituyen tres bucles
adicionales que no se someten al plegamiento del resto del dominio.
Subclases de Inmunoglobulinas.
Se sabe que no todas las Inmunoglobulinas de una mis clase tienen idéntica
estructura, sino que dentro de las clases se pueden establecer subclases
considerando la secuencia de aminoácidos de la región constante de las
cadenas H y el diferente número y situación de los puentes
disulfurointercatenarios establecidos entre las cadenas pesadas. Así, la IgG
humana se divide en cuatro subclases (IgG1, IgG2, IgG3e IgG4) y la IgA e IgM
en dos (IgA1e IgA2; IgM1,IgM2) respectivamente. Las regiones constantes de
las cadenas pesadas de estas diferentes clases y subclases de
inmunoglobulinas se conocen, con el nombre de variantes isotípicas y son las
mismas en todos los individuos normales de la misma especie.
Alotipos
Idiotipos
A) INMUNOGLOBULINA G.
Son las inmunoglobulinas más abundantes y representan más del 70 % de
las Igs séricas totales; las diferentes subclases se presentan en
proporciones muy diferentes. La IgG1 es la subclase más frecuente (más del
60 %), seguida de la IgG2 (aproximadamente un 18 %), mientras que IgG3 e
IgG4 se encuentran en mucha menor proporción.
Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de
unirse a células NK y a macrófagos (opsonización) y son capacesde
atravesar activamente las membranas biológicas. La propiedad de atravesar
activamente las membranas biológicas es de sumo interés por lo que,
además de ejercer esta inmunoglobulina, su efecto en toda la “economía del
organismo”, lo hace también en el feto al atravesar la placenta desde la
madre, merced a la existencia de receptores para la porción Fc en el
sincitiotrofoblasto.
Como el feto sólo sintetiza pequeñas cantidades de inmunoglobulinas,
adquiere de este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se
encuentra en el seno materno, sino incluso durante la lactancia, período en
el cual todavía no ha desarrollado la capacidad total de síntesis de
inmunoglobulinas. Sin embargo, este paso de IgG desde la madre al feto no
siempre es beneficioso para el feto. De todos es sabido que cuando hay
incompatibilidad del tipo Rh entre la madre y el feto, se puede desarrollar el
síndrome de eritroblastosis fetal como consecuencia de la destrucción de
glóbulos rojos fetales, de nefastas consecuencias si no se acude a tiempo.
Esto no se presentaría si la IgG no pasase de la madre al feto
La IgG se sintetiza tardíamente tras un primer contacto con el antígeno, sin
embargo, tras un segundo contacto la mayoría de las Igs formadas
pertenecen a esta clase (Respuesta Secundaria).
B) INMUNOGLOBULINA M.
Los anticuerpos del tipo IgM son los que más rápidamente se forman en
respuesta a un estímulo antigénico (Respuesta primaria). Esta Ig se
caracteriza también por poseer capacidad neutralizante, precipitante,
aglutinante, fijar complemento, activar la respuesta inmune, sin embargo no
atraviesa activamente las membranas biológicas. Esta última propiedad hace
que esta inmunoglobulina ejerza su acción normalmente en los espacios
intravasculares. Representa del 5 al 10 % de las Igs séricas totales y junto a
la IgD es la más frecuentemente encontrada en la superficie de los linfocitos
B como inmunoglobulina de membrana.
C) INMUNOGLOBULINA A.
D) INMUNOGLOBULINA D.
E) INMUNOGLOBULINA E.
Los lazos del anticuerpo a los antígenos específicos. Esto hace señales las
otras células del sistema inmune para librarse de los microbios invasores. La
fuerza de atar entre el anticuerpo y un antígeno en un único punto de enlace se
conoce como la afinidad del anticuerpo para el antígeno. La afinidad entre el
anticuerpo y el punto de enlace del antígeno es determinada por el tipo de bono
formado.
Puesto Que un antígeno puede tener diversos epitopos del múltiplo, varios
anticuerpos pueden atar a la proteína. Cuando dos o más puntos de enlace del
antígeno son idénticos, un anticuerpo puede formar un bono más fuerte con el
antígeno.
Las inmunoglobulinas se unen a los epitopos de los antígenos por sus sitios
activos, constituidos como se ha indicado anteriormente, por los segmentos
variables de las cadenas pesadas y ligeras y donde intervienen principalmente
las regiones hipervariables. Esta zona de unión al epítopo se conoce con el
nombre de paratopo.
La unión entre el Ag y la Ig tiene una gran específicidad, de tal manera que una
Ig se unirá fundamentalmente y con mayor avidez, a un antígeno determinado.
En algunos casos la inmunoglobulina podrá unirse a antígenos con epítopos
muy similares, aunque en este caso la afinidad de la unión es mucho menor.
También es posible que un mismo epítopo se encuentre con dos antígenos
diferentes en cuyo caso el anticuerpo reaccionara con los dos antígenos,
diciéndose entonces que existe una reactividad cruzada.
La consecuencia final de la acción de las inmunoglobulinas es la de destruir al
antígeno y/o neutralizar los efectos nocivos de los mismos. Para la consecución
de estos objetivos todas las inmunoglobulinas poseen, como ya se ha indicado,
una característica esencial y común, que es la de unirse específicamente al
antígeno, caracteristica que depende como hemos dicho, de sus regiones
hipervariables contenidas en el fragmento Fab. Sin embargo, tanto la
neutralización como la destrucción del antígeno, lo consiguen de muy diversas
formas, dependiendo del tipo y manera de encontrarse el antígeno y también
del tipo de inmunoglobulina que interviene en cada caso utilizando para ello, las
regiones constantes y concretamente sus extremos Fc.
Tras la unión del antígeno y la inmunoglobulina, ésta puede anular la acción del
antígeno por neutralización, precipitación o aglutinación del mismo. Así si la Ig
es específica para una toxina bacteriana, cuando se produce la unión Ag-Ac
(toxina-antitoxina), quedan neutralizados los efectos tóxicos de la toxina. De ahí
que clásicamente, cuando no se conocía la estructura de las inmunoglobulinas,
se las denominase antitoxinas, precipitinas o aglutininas, en función de la
reacción que se detectaba en cada caso. Propiedades biológicas de las
inmunoglobulinas.
Los fenómenos de neutralización, precipitación y aglutinación de los antígenos
no son suficientes por sí solos para la destrucción y total eliminación de éstos.
Para ello, además de las inmunoglobulinas se requiere de la colaboración de
otros muchos elementos, tales como el sistema del complemento, macrófagos,
polimorfonucleares o células NK.
Podemos decir que las inmunoglobulinas, al detectar los antígenos y producirse
la subsiguiente unión a ellos, actúan como trans-ductores de la información de
la presencia de los mismos que serían destruidos por el complemento,
macrófagos, los polimorfonucleares o células NK a los que dan especificidad.
Opsonización.
CLON
ANTICUERPOS MONOCLONALES:
CONCLUSIÓN
http://nea.educastur.princast.es/repositorio/RECURSO_ZIP/1_jantoniozu
_web_depart_final/web_depart_final/paginas/apunt_pau/Unidad5_Inmun
olog.pdf
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/texto_pdf/tema_03.pdf
http://www.medicasuis.org/anteriores/volumen20.1/doc3.pdf
http://www.ucv.ve/fileadmin/user_upload/facultad_farmacia/catedraMicro/
08_Tema_10_Reacciones_ant%C3%ADgeno_anticuerpo.pdf