Laporan kasus

toksisitas hati terkait dengan sofosbuvir, inhibitor NS5A

dan penggunaan ribavirin

Jessica K. Dyson 1 . 2 . ⇑ . John Hutchinson 3 . Laura Harrison 3 . Olorunda Rotimi 4 . dina Tiniakos 2 . 5 .
Graham R. Foster 6 . Mark A. Aldersley 3 . Stuart McPherson 1 . 2
1 Satuan hati, Rumah Sakit Freeman, Newcastle upon Tyne, UK; 2 Institute of Medicine Seluler, Newcastle University, Inggris; 3 Satuan hati, Rumah Sakit Universitas St James, Leeds, UK; 4 Departemen

Histopatologi, Rumah Sakit St James University, Leeds, UK; 5 Departemen Seluler Patologi,
Royal Victoria Dalam fi rmary, Newcastle upon Tyne, UK; 6 Satuan hati, The Blizard Institute, Queen Marys University of London, UK

Abstrak pengantar

Hepatitis virus C (HCV) merupakan penyebab utama dari penyakit hati stadium akhir dan Hepatitis virus C (HCV) merupakan penyebab utama dari penyakit hati stadium akhir dan

karsinoma hepatoseluler. Ada kemajuan pesat dalam pengobatan HCV dengan pengembangan karsinoma hepatoseluler (HCC). Ada kemajuan pesat dalam pengobatan dengan

antivirus langsung bertindak oral (DaaS). Studi telah menunjukkan tingkat tanggapan virologi di pengembangan antivirus lisan langsung bertindak (DaaS) seperti sofosbuvir (NS5B nukleotida

atas 90% dengan kombinasi DAAS, termasuk pasien dengan sirosis kompensasi. Sejauh ini, analog), daclatasvir dan ledipasvir (NS5A inhibitor). Penelitian telah menunjukkan bahwa

signi fi toksisitas obat tidak bisa tidak terlihat dengan agen tersebut, tapi ada pengalaman kombinasi sofosbuvir dengan ledipasvir atau daclatasvir ± ribavirin selama 12 atau 24 minggu

terbatas menggunakan Daas pada sirosis HCV dekompensasi. Laporan ini menggambarkan diperbaiki sehingga tingkat tanggapan virologi di atas 90% termasuk pasien dengan sirosis

pengalaman pertama hepatotoksisitas imbas obat yang serius dengan Daas baru. Mekanisme kompensasi [1,2] . Ada pengalaman terbatas menggunakan Daas pada sirosis HCV

yang mendasari reaksi obat saat ini tidak diketahui. Beberapa pasien dengan sirosis dekompensasi namun studi awal dengan harga yang baik sofosbuvir / ledipasvir menunjukkan

dekompensasi telah diperlakukan dengan DAAS, sehingga farmakokinetik tepat dalam populasi SVR dan beberapa efek samping [3,4] . Sejauh ini, signi fi toksisitas obat tidak bisa tidak terlihat

ini belum ditandai. Dalam kedua kasus yang disajikan di sini, pasien memakai atau baru diambil dengan agen tersebut. Kami melaporkan dua kasus signifikan hepatotoksisitas terkait dengan

obat lain. Ada kemungkinan bahwa interaksi tidak diketahui atau reaksi terhadap kombinasi obat pengobatan dengan sofosbuvir dan inhibitor NS5A sebagai bagian dari program akses awal

menyebabkan hepatotoksisitas tersebut. Meskipun asosiasi dengan Daas tidak terbukti kasus ini bahasa Inggris. Dalam program ini, pasien dengan sirosis dekompensasi karena hepatitis C

menunjukkan bahwa pasien dengan penyakit hati lanjut perlu pemantauan ketat saat terapi DAA (didefinisikan sebagai Child-Pugh mencetak 7 atau arus / sebelumnya dekompensasi dengan

dan jika ada fi kan kerusakan yang tak dapat dijelaskan signifikan dalam fungsi hati Daas harus asites, varises berdarah atau ensefalopati) menerima 12 minggu pengobatan dengan sofosbuvir,

dihentikan. ribavirin dan ledipasvir atau daclatasvir. sofosbuvir ini didanai oleh Dinas Kesehatan Nasional
(NHS) dan ledipasvir atau daclatasvir diberikan penuh kasih dari Gilead dan Bristol-Myers
Squibb, masing-masing, seperti obat tersebut tanpa izin pada waktu itu. Informed consent
diperoleh dari semua pasien. Secara total, sekitar 500 pasien dirawat di program ini secara
nasional;

2015 Asosiasi Eropa untuk Studi Hati. Diterbitkan oleh Elsevier

Terbuka akses di bawah CC BY-NC-ND lisensi.

Kata kunci: Hepatotoksisitas; Antivirus langsung bertindak; Obat diinduksi luka hati; Hepatitis C; Sofosbuvir;
Ledipasvir; Daclatasvir; Estrogen.
Menerima 16 Februari 2015; diterima dalam revisi bentuk 2 Juli 2015; diterima Juli 2015 6
⇑ Penulis yang sesuai. Alamat: Hati Unit, Rumah Sakit Freeman, Newcastle upon Tyne Rumah Sakit NHS
Studi kasus
Foundation Trust, tinggi Heaton, Newcastle upon Tyne NE77DN, UK. Tel .: +44 1912336161.

Alamat email: jessicadyson@doctors.org.uk (JK Dyson). Kasus 1

singkatan: HCV, virus Hepatitis C; HCC, karsinoma hepatoseluler; DAAS, antivirus langsung bertindak; HIV,
immunode manusia virus defisiensi; MELD, Model Penyakit Hati Stadium akhir; RNA, asam ribonukleat; SIRS,
Seorang pria 74 tahun dengan hemofilia A, genotipe 1a HCV dan HIV koinfeksi dengan
sistemik dalam sindrom respons peradangan; HBV, virus Hepatitis B; HBsAg, antigen permukaan Hepatitis B;
dekompensasi sirosis (skor Child-Pugh
HBc antibodi, Hepatitis B inti antibodi; HAV, Hepatitis A virus; IgM, imunoglobulin M; HEV, virus Hepatitis E; ,
Luka hati obat diinduksi DILI; PCOS, sindrom ovarium polikistik; UKELD, Inggris KingdomModel untuk Penyakit 9, Meld 16) sebelumnya telah menderita dekompensasi hati dengan asites selama pengobatan
Hati Stadium akhir; IgG, dengan pegylated interferon- Sebuah dan ribavirin pada tahun 2009. Dia memiliki varises
esofagus dan ascites (controlledwith spironolactone 100 mg setiap hari). Tidak ada riwayat
imunoglobulin G; RUCAM, Roussel Uclaf Kausalitas
penggunaan alkohol. HIV-nya baik-terkontrol (CD4 T-limfosit
Metode Penilaian; HLA, antigen leukosit manusia; BCRP, resistensi kanker payudara protein.

Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238

 JURNAL Hepatologi
Tabel 1. Hasil darah rutin untuk kasus 1 selama periode dekompensasi hati.

Jumlah hari pasca anti-HCV terapi Bilirubin INR ALT

(Umol / L, 0-21) Albumin
(G / L, 35-50) (IU / L, 0-40) ALP (IU / L, 30-150) Kreatinin
(Umol / L, 75-140) Hemoglobin
(G / L, 130-180) Laktat
(Mmol / L)

Pre-treatment 64 32 1.4 45 204 68 117

Dasar (Daas mulai) 91 31 1,5 65 271 82 117
hari 7 131 32 1,5 55 205 76 114
Hari 15 (Rumah Sakit masuk) 273 31 1,5 52 196 77 101
hari 18 401 31 1,5 53 202 120 100
(Pengobatan anti-HCV berhenti)

hari 24 427 27 1,9 50 176 186 93 1.3

hari 30 524 23 2.4 50 184 143 101

542 sel / l l, HIV-1 RNA tidak terdeteksi selama 5 tahun) pada Atripla (efavirenz, emtricitabine, dan
tenofovir). RNA HCV pra-perawatan nya 4.0 10 4 IU / ml.
SEBUAH B

Dia mulai pengobatan dengan sofosbuvir (400 mg setiap hari), ledipasvir (90 mg setiap
hari), dan ribavirin (600 mg dua kali sehari) pada bulan Juli 2014. Dasar serum bilirubin adalah
91 l mol / L (5,3 mg / dl). Pada hari 15 ia dirawat di rumah sakit dengan memburuknya penyakit
kuning (bilirubin 273 l perempuan jalang; 16,0 mg / dl) dan muntah ( Tabel 1 ). Pada siang hari 18
bilirubin-nya meningkat menjadi 401 l mol / L (23,5 mg / dl) dan sofosbuvir / ledipasvir / ribavirin
dihentikan, namun obat-obatan HIV-nya terus. Tidak ada penurunan yang signifikan dalam
hemoglobin menyarankan hemolisis terkait ribavirin dan bilirubin terkonjugasi nya 278 l perempuan
jalang. Dia secara empiris dirawat karena kemungkinan sepsis dengan piperacillin-Tazobactam,
Gambar. 1. Histologi kasus 1 dan kasus 2. ( A) Kasus 1: septa fibrosa (panah hitam) dengan campuran ringan
meskipun tidak ada fitur klinis infeksi dan kultur darah negatif. Tidak ada fitur obat
peradangan di Infiltrasi dan reaksi ductular ringan dengan neutrophilic terkait peradangan berbatasan area
hiper-sensitivitas atau tanda-tanda sistemik pada sindrom respon inflamasi (SIRS). USG dan
nodular regenerasi hepatosit. ductular focal (panah putih) dan canalicular (panah) kolestasis, pembentukan roset
resonansi magnetik cholangiopancreatography tidak menunjukkan dilatasi bilier atau obstruksi. (lingkaran hitam) dan tersebar parenkim di fokus inflamasi yang hadir. H & E, 100 . (B) Kasus 2: Pada saluran
Pengujian HBV (HBsAg / HBc antibodi), hepatitis A virus imunoglobulin (HAV IgM), virus Portal radang dengan aktivitas antarmuka dan reaksi ductular. parenkim menunjukkan kolestasis. H & E, 100 .

hepatitis E IgM, cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, adenovirus dan virus herpes simpleks
(semua oleh PCR) menunjukkan tidak ada bukti infeksi dan HCV RNA adalah tidak terdeteksi
(<15 IU / ml). tingkat efavirenz Trough adalah 2059 ng / ml. Jumlah eosinofil tetap dalam kisaran
normal selama periode dekompensasi hati. Gambar. 1 SEBUAH; Tambahan Gambar. 1 ). Tidak Terapi viral load-nya meningkat menjadi 6,7 10 3 IU / ml. Selama tahun depan hati parameter
ada biopsi hati pra-perawatan yang tersedia untuk perbandingan.
sintetis perlahan memburuk (Meld
16, UKELD 55). Dia memulai terapi pada bulan Agustus 2014, menggunakan sofosbuvir (400 mg
setiap hari), daclatasvir (60 mg setiap hari) dan ribavirin (600 mg dua kali sehari).

Pasien didiagnosis dengan PCOS pada tahun 2010 dan mulai norethisterone (5 mg tiga kali
sehari) selama 3 minggu setiap bulan sampai Mei 2014. Pada saat ini (75 hari sebelum memulai
Daas) dia berubah menjadi 'mini-pil' (desogestrel 75 l g sehari). Namun, norethisterone (5 mg dua
kali sehari) diperkenalkan kembali di Juli 2014 selama 4 minggu dan kemudian berubah menjadi
Rigevidon (levonorgestrel 150 l g / etinilestradiol 30 l g sehari) pada 31 Juli 2014 (11 hari sebelum
memulai terapi anti-HCV). -satunya obat yang lain adalah levothyroxine (150 l g sehari). Sebuah
biopsi hati sebelumnya pada 2011 menunjukkan fitur khas sirosis HCV (Ishak tahap 6 dan kelas
6) tanpa kehadiran mencolok dari sel plasma.
Meskipun penghentian Daas kondisi klinis memburuk ( Gambar. 2 SEBUAH). Ia
mengembangkan pneumonia Klebsiella dan meninggal karena kegagalan multi-organ pada hari
38.

kasus 2
Seorang wanita 36 tahun dengan HCV genotipe 3 sirosis diobati dengan pegylated interferon
dan ribavirin pada tahun 2012 tetapi dekompensasi setelah 37 hari (menjadi kuning) dan
pengobatan dihentikan. Dia dinilai untuk transplantasi hati, tetapi sebagai fungsi sintetis nya
membaik dan dalam terang kekhawatiran mengenai risiko bedah (indeks massa tubuh 40),
periode pemantauan dimulai dengan intervensi gaya hidup. Rekan-morbiditas yang sindrom
ovarium polikistik (PCOS), hipotiroidisme, hipertensi dan imunoglobulin A nefropati. Tidak ada
riwayat penggunaan alkohol. Tiga bulan setelah berhenti antivirus
Pada awal terapi anti-HCV MELD dan UKELD skor pasien adalah 16 dan 55,
masing-masing, dengan bilirubin dari 93 l perempuan jalang. Dalam waktu tiga minggu dari mulai
terapi DAA ada ditandai memburuk dalam status sintetis livernya (Meld 24, bilirubin 313 l mol / L
(18.3 mg / dl)) ( Gambar. 2 B). Layar hati dilakukan yang normal terlepas dari IgG mengangkat
(29,1; ditinggikan sejak 2011) dan titer rendah anti-halus antibodi otot positif (hadir sejak 2012).
Pengujian HBV (HBsAg / HBc antibodi), HAV IgM, virus hepatitis E IgM, cytomegalovirus,
adenovirus dan virus Epstein-Barr (semua oleh PCR) semua negatif. tingkat eosinofil adalah
antara 0,07-0,25 dari mulai Daas dengan waktu transplantasi. Tidak ada tanda-tanda fisik dari
obat hiper-sensitivitas atau SIRS.

Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238 235

Laporan kasus
MELD Laporan ini menggambarkan pengalaman pertama hepatotoksisitas drugassociated serius
SEBUAH bilirubin dengan Daas baru. DILI jarang, mempengaruhi antara 1 dalam 10.000 untuk 19 di 100.000
biopsi hati (22
600 orang [5] . Mekanisme yang mendasari reaksi obat saat ini tidak diketahui. Mereka dapat mewakili
hari)
40 Pasien meninggal
550 istimewa (Tipe B) reaksi obat yang langka dan tak terduga [6] . Menurut informasi keselamatan inti
(38 hari)
Daas berhenti untuk sofosbuvir, ledipasvir dan daclatasvir tidak ada dosis penyesuaian diperlukan pada pasien
35 500
(18 hari)
Model untuk penyakit hati stadium akhir (MELD) skor

650 dengan kerusakan hati (terlepas dari skor Child-Pugh) [7,8] . Namun, beberapa pasien dengan
masuk rumah sakit
30 450 sirosis dekompensasi memiliki pengobatan dengan DAAS, sehingga farmakokinetik tepat dalam

Billirubin (umol / L)
dengan penyakit

kuning (15 hari)

400 populasi ini belum ditandai. Faktor umum dalam kasus ini adalah pengobatan dengan sofosbuvir
25
350 (NS5B inhibitor), inhibitor NS5A dan ribavirin. Mengingat waktu peristiwa besar kemungkinan

20 300 bahwa cedera hati akut adalah obat-terkait. Sofosbuvir cepat diserap dan mengalami

250 pertama-pass metabolisme hati yang luas. Metabolit yang beredar dominan, GS-331.007,
15 dibentuk oleh defosforilasi metabolit nukleotida, menyumbang sekitar 78% dari total eksposur
200

150 sistemik dan terutama diekskresikan dalam urin [8] . Pada penyakit hati lanjut, metabolisme
10
100 sofosbuvir dapat diubah terkemuka untuk luka hati beracun. Atau, faktor genetik bisa berperan
5 50 0
seperti yang ditunjukkan dengan obat lain, yaitu HLA-B / 5701 pembawa alel beresiko jauh lebih

40
besar dari DILI dengan flukloksasilin [9] . pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk membangun
0
30 25 20 15 10 5 0 35
mekanisme yang mendasari.
Jumlah hari posting memulai pengobatan C anti-hepatitis

B transplantasi hati
MELD
(31 hari)
bilirubin
pengobatan HCCDipasang untuk
transplantasi
berhenti hati
(24 hari) Biopsi (37 hari)

hati (22 hari)

70
450 Ledipasvir dan daclatasvir keduanya inhibitor NS5A dan juga calon potensial untuk
65
400 hepatotoksisitas. Ledipasvir dapat meningkatkan penyerapan usus substrat untuk P-glikoprotein
60
Model untuk penyakit hati stadium akhir (MELD) skor

55
50
dan kanker payudara protein perlawanan transporter obat (BCRP) [8] . Karena protein tinggi
10 350
15
Billirubin (umol / L)

50
20 mengikat dari ledipasvir, penghambatan transportasi yang relevan secara klinis tidak diharapkan [8]
25 500
45
30 . Sementara sofosbuvir dan ledipasvir adalah substrat untuk P-glikoprotein dan BCRP,
35
40 300
GS-331.007 tidak. Ledipasvir tunduk untuk memperlambat metabolisme oksidatif melalui
250 mekanisme yang tidak diketahui dan ekskresi bilier merupakan rute utama dari eliminasi.
200 Daclatasvir dihilangkan oleh metabolisme hati dan ekskresi empedu langsung [10] dengan 88%

30 25 20 15 10 5 0 40
Jumlah hari posting memulai pengobatan C anti-hepatitis
Gambar. 2. MELD / bilirubin pro fi les. ( A) MELD / bilirubin pro fi les selama periode 38-hari dari mulai
anti-hepatitis C terapi tiga lisan, dengan kejadian klinis yang penting disorot. (B) MELD / bilirubin pro fi les
selama periode 52-hari dari mulai anti-hepatitis C terapi tiga lisan, dengan kejadian klinis yang penting disorot.
150 yang diekskresikan dalam tinja [7] . ekskresi empedu obat ini bisa terganggu dalam pengaturan
penyakit hati lanjut atau sekunder dengan cacat empedu transporter. mekanisme potensial ini
100
perlu evaluasi lebih lanjut. Dalam kedua kasus, pasien memakai atau baru diambil obat lain,
50 0
yang bisa memberikan kontribusi untuk hepatotoksisitas melalui interaksi yang tidak diketahui
atau reaksi terhadap obat tersebut. Pasien pertama mengambil Atripla dengan sofosbuvir /
45 50 55
35
ledipasvir. Lembar data inti [11] tidak menunjukkan interaksi obat yang relevan antara obat ini.
Namun, farmakokinetik obat ini diuji pada sukarelawan sehat, daripada pasien dengan penyakit
hati lanjut. Efavirenz dapat hepatotoksik, tapi pasien ini telah mengambil itu selama beberapa
tahun dan tingkat berada dalam kisaran terapeutik.

Setelah 22 hari, USG dipandu perkutan biopsi hati mengungkapkan plasma sel kaya
peradangan di Infiltrasi dengan kolestasis, sesuai dengan reaksi obat ( Gambar. 1 B; Tambahan
Gambar. 2 ). terapi antivirus dihentikan tapi dia terus memburuk dan terdaftar untuk transplantasi
hati 31 hari setelah memulai Daas. bilirubin-nya memuncak di 499 l mol / L (29.2 mg / dl) [hari 34]
( Meja 2 ), Dan dia menjalani transplantasi hati pada hari 37. Dia saat ini pulih dari operasi dengan
fungsi graft memuaskan dan viral load tidak terdeteksi. Eksplan hati menunjukkan fitur mirip Sofosbuvir / ledipasvir juga berinteraksi dengan tenofovir meskipun risikonya lebih besar

dengan biopsi hati pra-transplantasi dengan cedera hepatoseluler akut pada latar belakang ketika penambah farmakokinetik (misalnya ritonavir) atau PI yang dikuatkan (misalnya darunavir)

sirosis HCV. Ada kolestasis luas di semua nodul regenerasi dan aktif peradangan termasuk sel juga digunakan yang tidak terjadi di sini. Ketika sofosbuvir / ledipasvir diberikan dalam

lymphoplasma dan eosinofil. Ada bukti kerugian hepatosit baru-baru ini, terutama di tepi nodul hubungannya dengan Atripla , Konsentrasi maksimum tenofovir meningkat menjadi 1,79 (mean

regenerasi, dengan reticulin kolaps dan reaksi ductular. eksplan juga menunjukkan dua kelas rasio) [90% CI 1,56-2,04]

tinggi nodul hepatocellular displastik tapi tidak ada HCC meyakinkan.

[11] . Risiko terutama berkaitan dengan gangguan ginjal yang tidak masalah dominan dalam
kasus dijelaskan. Namun, pada pasien dengan terapi anti-retroviral untuk HIV interaksi ini harus
dipertimbangkan dan tingkat tenofovir harus dipantau. Pasien kedua mengambil sofosbuvir /
daclatasvir dan telah menerima berbagai estrogen dan progesteron senyawa seperti sebelum

236 Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238

 JURNAL Hepatologi
Meja 2. Hasil darah rutin untuk kasus 2 selama periode dekompensasi hati.

Jumlah hari posting mulai anti terapi HCV Bilirubin (umol / L, 2-21)
Albumin INR ALT (IU / L, ALP (IU / L, 70-300) Kreatinin (umol / L, 64-104) Hemoglobin
(G / L, 35-50) 0-40) (G / L, 135-180)

Pre-treatment 43 29 1.1 119 372 129

Dasar (Daas mulai) 93 32 1.1 77 395 104 123
hari 11 151 32 1.2 71 398 106 119
Hari 21 (Rumah Sakit masuk) 313 31 1.3 89 373 127 109
hari 22 315 30 1.3 89 352 106 107
(Daas berhenti)
hari 25 342 25 1,5 71 358 117 95
Hari 30 (Listed untuk transplantasi) 522 27 1.4 96 378 124 110
hari 34 499 26 1.3 184 366 140 103
Hari 37 (transplantasi hati) 490 27 1.4 137 311 129 93
hari 44 59 26 0,9 230 720 100 96

mengambil Daas. komplikasi terkait hati diakui dengan estrogen dan kontrasepsi oral [12] .
Estrogen (estradiol 17 b- D-glukuronida (E217G) atau
estrogen sintetis,
etinilestradiol) dapat menyebabkan kolestasis karena perubahan asam empedu ekspresi protein
transport hati [13] yang menghasilkan penghambatan pompa ekspor garam empedu di sisi
luminal membran canalicular [14] . persiapan baru memiliki dosis yang lebih rendah dari
etinilestradiol (15-35 l g) dan lebih modern progestin (misalnya desogestrel) berhubungan dengan
tingkat yang lebih rendah dari efek samping [15] . Sampai saat ini, belum ada interaksi dilaporkan
antara Daas ini dan terapi hormon. Namun, menarik 26% perempuan yang memakai
obat-obatan ethinylestradiolcontaining bersamaan dengan dasabuvir (NS5B inhibitor) dan
ombitasvir (NS5A inhibitor) / paritaprevir (PI) / ritonavir ± ribavirin tingkat aminotransferase serum
alanine berpengalaman lebih dari 5 kali batas atas normal setelah memulai pengobatan [16] . Ini
menyoroti potensi hepatotoksisitas pada pasien yang memakai Daas dengan estrogen.
pertimbangan cermat harus diberikan untuk penggunaan estrogen pada pasien dengan penyakit
hati dekompensasi, dan umumnya harus dihindari. Secara histologis, estrogen klasik
menyebabkan kolestasis hambar ringan, yang berbeda dengan penampilan histologis (sel
plasma di Infiltrasi) yang terlihat dalam kasus kedua, menunjukkan bahwa kolestasis terlihat
tidak murni estrogen terkait. Kehadiran eosinofil dalam biopsi hati pra-transplantasi dan eksplan
adalah penanda penting menyarankan DILI.
Konflik kepentingan
JKD telah menerima dukungan untuk perjalanan ke pertemuan internasional dari Bristol-Myers
Squibb dan Astellas. JH, LH, OR, dan DT tidak ada untuk menyatakan. GRF telah menerima
biaya konsultasi dan speaker dari Abbvie, Bristol-Myers Squibb, BI, Gilead, Roche, Novartis,
Merck, GSK, dan Achillion.
MAA telah menjadi anggota dewan penasehat dan dalam penerimaan hibah pendidikan dari
Gilead.
SM telah menerima biaya konsultasi dan speaker atau dukungan untuk perjalanan ke pertemuan
internasional dari Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Janssen, MSD, Novartis, dan Roche.
kontribusi penulis
JKD terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; penyusunan naskah; revisi kritis
naskah untuk konten intelektual penting. JH terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran
data; penyusunan naskah; revisi kritis naskah untuk konten intelektual penting. LH terlibat dalam
akuisisi data. OR terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; revisi kritis naskah
untuk konten intelektual penting.

Sepsis merupakan penyebab yang diakui dari kolestasis dan pasien pertama dirawat secara DT terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; penyusunan naskah; revisi kritis

empiris dengan antibiotik. Namun, tidak ada fitur klinis atau histologis lain untuk mendukung naskah untuk konten intelektual penting. GRF terlibat dalam analisis dan interpretasi data;

sepsis sebagai penyebab kolestasis dalam kasus ini. Ribavirin termasuk dalam algoritma penyusunan naskah; revisi kritis naskah untuk konten intelektual penting.

pengobatan bagi pasien. Ada beberapa studi pasien dengan penyakit hati lanjut seperti
menerima ribavirin dan adalah mungkin bahwa agen ini bisa menjadi hepatotoksik pada pasien
dengan sirosis lanjut. pasien tidak mengalami penurunan yang signifikan dalam hemoglobin
yang akan menyarankan hemolisis ribavirinrelated. MAA terlibat dalam analisis dan interpretasi data; penyusunan naskah; revisi kritis naskah untuk
konten intelektual penting.

Kesimpulannya, kami melaporkan dua kasus DILI berat pada pasien dengan dekompensasi
hepatitis C sirosis diobati dengan sofosbuvir, inhibitor NS5A dan ribavirin. Sedangkan asosiasi
dengan Daas tidak terbukti, kasus ini menyoroti bahwa pasien dengan penyakit hati lanjut perlu
pemantauan ketat saat terapi DAA dan harus hati-hati dengan rejimen obat yang kompleks. Jika
ada fi kan kerusakan yang tak dapat dijelaskan signifikan dalam fungsi hati Daas harus
dihentikan.
SM terlibat dalam akuisisi data; Analisis dan penafsiran data; penyusunan naskah; revisi kritis
naskah untuk konten intelektual penting.
Ucapan Terima Kasih
Terima kasih kepada John MacLaughlin (MRC virologi lab di Glasgow) dan Will Irving (unit
Virologi di Nottingham) untuk membantu dalam pengumpulan data.

Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238 237

Laporan kasus
data pelengkap [6] Fontana RJ. Patogenesis luka hati yang diinduksi obat istimewa dan
perspektif klinis. Gastroenterologi 2014; 146: 914-928 .
[7] Terbatas B-MSP. Ringkasan Karakteristik Produk: Daklinza. 2014 16
Tambahan data yang terkait dengan artikel ini dapat ditemukan, dalam versi online, di http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.07.
Oktober 2014 dikutip; Tersedia dari: < http://www.medicines.org.uk/emc/ obat / 29.129 >.
041 .
[8] Gilead Sciences I. Informasi Peresepan: Harvoni. 2014 Oktober 2014
dikutip; Tersedia dari: < http://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/harvoni/harvoni_pi.pdf
>.
[9] Daly AK, Donaldson PT, Bhatnagar P, Shen Y, Pe'er saya, Floratos A, et al. HLA
Referensi B / 5701 genotipe merupakan penentu utama dari luka hati yang diinduksi obat karena flukloksasilin. Nat
Genet 2009; 41: 816-819 .

[1] Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, et al. Ledipasvir [10] Lee C. Daclatasvir: peran potensial dalam hepatitis C. Obat Des Dev Ther

dan sofosbuvir untuk yang sebelumnya ditangani infeksi HCV genotipe 1. N Engl J Med 2014; 370: 2013; 7: 1223-1233 .

1483-1493 . [11] Gilead Sciences Lembar I. data Harvoni 2015 < http://www.medsafe.govt.nz/

[2] Afdhal N, Reddy R, Pockros P, et al. Semua lisan fi kombinasi yang tetap dosis profesor / datasheet / h / HarvoniTab.PDF >.

sofosbuvir / ledipasvir dengan atau tanpa ribavirin selama 12 atau 24 minggu pada genotipe 1 pasien [12] Chitturi S, Farrell G. Bab 33 - Efek samping dari hormon dan hormon

terinfeksi HCV yang berpengalaman dengan pengobatan: fase 3 ION-2 studi. J Hepatol 2014; 60, O109 antagonis pada hati. Obat-induced penyakit hati. 3rd ed. Elsevier; 2013,

abstr . p. 605-619 .

[3] Flamm S, Everson G, Charlton M, et al. Ledipasvir / Sofosbuvir dengan Ribavirin [13] Yang K, Kock K, Sedykh A, Tropsha A, Brouwer KL. Diperbarui Komentari

untuk pengobatan HCV pada pasien dengan dekompensasi Sirosis: Hasil Awal dari Calon, multicenter obat-induced kolestasis: mekanisme dan investigasi dari sifat fisikokimia dan parameter farmakokinetik. J

Studi. Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati (AASLD) Rapat Hati 2014; Abstrak Pharm Sci 2013; 102: 3037-3057 .

239. [14] Stieger B, Fattinger K, Madon J, Kullak-Ublick GA, Meier PJ. obat- dan

[4] Manns M, Forns X, Samuel D, et al. Ledipasvir / Sofosbuvir dengan Ribavirin adalah kolestasis estrogen-diinduksi melalui penghambatan pompa ekspor hepatocellular garam empedu (BSEP)

Aman dan Ef fi cacious di dekompensasi dan Pasca Transplantasi Hati Pasien dengan Infeksi HCV: Hasil dari hati tikus. Gastroenterologi 2000; 118: 422-430 .

Awal Calon SOLAR 2 Trial. 2015 International Liver Congress: 50 Pertemuan Tahunan Asosiasi Eropa [15] Lindgren A, kerusakan Olsson R. hati dari kontrasepsi oral dosis rendah.

untuk Studi Hati (EASL) 2015; G02 abstrak. [5] LEISE MD, Poterucha JJ, Talwalkar JA. Obat-induced J Intern Med 1993; 234: 287-292 .

cedera hati. Mayo Clin [16] Terbatas A. Rangkuman dari Karakteristik Produk: Exviera. 2015 Januari 21
2015 dikutip; Tersedia dari: < http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/ 29.785? fromsource = nelm >.

Proc 2014; 89: 95-106 .

238 Jurnal Hepatology 2016 vol. 64 j 234-238