ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

La clozapina es el fármaco que dio origen a este grupo de nuevos antipsicóticos, que
poseen unas propiedades diferenciales comunes frente a los AT: a) menos propensión
a producir SEP, incluida la discinesia tardía (estos efectos aparecen con dosis mayores
a las terapéuticas); b) no producen, en general, un aumento en la secreción de
prolactina; c) parecen más eficaces para controlar los síntomas negativos de la
esquizofrenia, y d) pueden ser eficaces en pacientes resistentes a los AT.

Estas propiedades diferenciales parecen deberse a un menor efecto dopaminérgico y

una mayor afinidad por los receptores serotoninérgicos. Sin embargo, los AA presentan
otras reacciones adversas que deben tenerse en cuenta y su utilización requiere
considerar la presencia de factores de riesgo, como la aparición de convulsiones o el
aumento de peso que favorece el incumplimiento del tratamiento.

En la actualidad, este grupo lo forman 7 fármacos: clozapina, risperidona, olanzapina,

quetiapina, ziprasidona, sertindol y aripiprazol (éste con un mecanismo de acción algo
diferente al resto, ya que se trata de un agonismo parcial sobre ambos tipos de
receptores). Las diferencias más importantes entre los distintos AA se basan en la
afinidad por los diferentes receptores y en el perfil de reacciones adversas.

1. Antagonistas 5- HT2/D2
1.1. Clozapina
 Farmacocinética:
 Se absorbe rápidamente por via oral
 Se une a las proteínas plasmáticas en un 95%
 Tiempo de vida media: 1-6 horas
 Se metaboliza en el hígado y genera tres metabolitos
primarios, entre ellos, la desmetilclozapina, que es muy activa.

 Dosis:
 No hay un criterio uniforme en cuanto a las “dosis óptima”,
aunque se postula la utilización de dosis de 200-900 mg/día
 Efectos colaterales
 Convulsiones se han asociado con dosis superiores a 550
mg/dia
1.2. Risperidona
 Farmacocinética:
 Se absorbe bien por via oral
  Es metabolizada en el hígado por el citocromo P-450 CYP2D6
a un metabolito
 Tiempo de vida media: 20 horas
 Presentación:
 Forma oral. Forma líquida y una formulación inyectable de
acción prolongada que puede considerarse como el primer
antipsicótico atípico de liberación prolongada. Esta
presentación tiene la ventaja de facilitar la cumplimentación
de la medicación antipsicótica.
 Dosis:
 Dosis media: 0.5 – 8mg/día
 Efectos colaterales:
 Reacciones extrapiramidales en pacientes sensibles asociado
con dosis mayores a 6mg/día.
1.3. Olanzapina
 Farmacocinética:
 Es bien absorbida por vía oral
 Tiempo de vida media: 27 horas
 Principal metabolito es la olanzapina N-glucoronido y N-
desmetilolanzapina
 Dosis:
 Dosis iniciales de 5- 10 mg/día que puede incrementarse
hasta 20 mg/día
 Presentación:
 Oral normal, disolución rápida en la boca e inyectable de
acción rápida
1.4. Quetiapina
 Farmacocinética:
 Absorción oral optima
 Tiempo de vida media: 2.2-3.2 horas
 Dosis:
 Dosis media optima es de 400-800mg/día
1.5. Ziprasidona
 Farmacocinética:
 Se absorbe bien por via oral
 Biodisponibilidad con alimentos esta próxima al 100% y sin
alimentos al 60%
  Presentación:
 Formulación inyectable que fue la primera de un nuevo
antipsicotico
 Dosis:
 De 80-160mg/día
2. Agonistas parciales
2.1. Aripiprazol
 Farmacocinética:
 Se absorbe por vía oral
 Biodisponibilidad del 87%%
 Dosis:
 De 15-30 mg/día, se puede administrar antes o después de
las comidas
3. Antagonistas D2/D3
3.1. Amisulprida
 Farmacocinética:
 Tiempo de vida media: 12 horas
 Dosis:
 De 50mg/día en pacientes con distimia
 De 400-800mg /día en la esquizofrenia
 Se puede llegar hasta 1200 mg/día en pacientes con cuadros
psicóticos agudos

ALCALOIDES DE RAUWOLFIA
La Rauwolfia serpentina, es una importante planta medicinal que pertenece a la familia
Apocynaceae. La planta es originaria de la India y Bangladesh. Se localiza también en
Pakistán, Burma, Tailandia, Java y en áreas silvestres del continente asiático.

Existen otras especies como la Rauwolfia cambodiana, de Cambodia, que crece en

suelos arcillosos y húmedos con una temperatura superior a los 5oC; la Rauwolfia
vomitoria de Guinea y Mozambique; la Rauwolfia tetraphylla L. de la Antillas y las
Rauwofias viridis y nitida, que son especies cubanas. En la India se han utilizado
preparados de raíces de Rauwolfia desde hace siglos, con distintos propósitos, (aliviar
desequilibrios del sistema nervioso central, vermífugo, trastornos intestinales y también
para estimular las contracciones uterinas). El extracto de la raíz es útil también en
desórdenes del tracto gastrointestinal, (diarrea, disentería, cólera y cólicos). Sus usos
más interesantes son en el tratamiento de la hipertensión arterial y el cáncer de mama.
La acción antihipertensiva de la Rauwolfia se debe a la reserpina que es un alcaloide
indólico, obtenido de la Rauwolfia, cuyo uso más importante ha sido el de reducir la
presión arterial sanguínea, que tiene además una acción tranquilizante. Se ha reportado
que la Rauwolfia contiene más de 50 alcaloides indólicos que se localizan
principalmente en la corteza y la raíz.

Actividad de algunos componentes indólicos de la reserpina.

Componentes indolicos Actividad

 Reserpina  Hipotensor
 Yohimbina  Afrodisiaco
 Diserpidina  Simpaticolítico,α-bloqueador
 Ajmalicina  Citotóxico
 Rescinamina  Sedante del SNC

 Reserpina
La reserpina es un alcaloide de rauwolfia derivado de la raíz de la Rauwolfia
serpentina, un arbusto nativo de la India. Los alcaloides de Rauwolfia se
utilizaron primero para el tratamiento de la hipertensión y la psicosis en la India
durante la década de 1930, pero no se utilizaron en la medicina occidental hasta
la década de 1950. La reserpina fue la primera droga que se descubrió capaz de
interferir con el sistema nervioso simpático humano, y permitió el control
farmacológico efectivo de la hipertensión. Recientemente, el uso de la reserpina
como un agente antihipertensivo ha disminuido debido a sus efectos negativos
sobre el SNC y el advenimiento de los fármacos antihipertensivos más nuevos
que son igualmente eficaces y mucho mejor tolerados.
El uso de alcaloides de la rauwolfia en pacientes con trastornos psicóticos ha
sido sustituido por el tratamiento con otros agentes, más eficaces.
 Mecanismo de acción:
Reserpina depleciona las reservas de la serotonina y la norepinefrina
en el cerebro, médula suprarrenal, y otros tejidos, y reduce la
recaptación de catecolaminas por los terminales nerviosos
adrenérgicos.
El fármaco se une fuertemente a las vesículas de almacenamiento de
catecolaminas en la neurona adrenérgica, y finalmente conduce a la
destrucción de estas vesículas, de modo que los terminales no
pueden concentrar o almacenar la norepinefrina o la dopamina. Este
 proceso también se produce en las vesículas que almacenan la
serotonina (5-hidroxitriptamina).
El resultado de los efectos de la reserpina sobre las aminas biógenas
es la disfunción simpática, con la consiguiente disminución de la
resistencia vascular periférica y una reducción de la presión arterial,
a menudo asociada con bradicardia. El gasto cardiaco, el flujo
sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular también
disminuyen. Cuando la reserpina es discontinuada, la síntesis de
nuevas vesículas puede restaurar la función simpática, pero esto
puede tomar varias semanas.
 Farmacocinética:
o Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal después
de la administración oral.
o Se metaboliza completamente en el hígado a derivados
inactivos.
o Los metabolitos de la reserpina se excretan gradualmente en
la orina y las heces.
 Indicaciones Terapéuticas
o Tratamiento de la hipertensión
o Tratamiento de trastornos psicóticos
 Contraindicaciones y precauciones
o En pacientes con hipersensibilidad a las alcaloides de
rauwolfia
o Contraindicada en la úlcera péptica activa o la colitis ulcerosa.
o Usarse con precaución en pacientes con antecedentes de
colelitiasis.
o Utilizar con precaución en pacientes con enfermedades
cardiacas, tales como arritmias cardiacas o feocromocitoma.
o Contraindicado en los pacientes que recibieron la terapia
electroconvulsiva (TEC)
o No debe utilizarse en pacientes con un trastorno convulsivo o
en pacientes con antecedentes de depresión mayor,
especialmente los que tienen ideas suicidas.
o Puede causar disminución de la función mental.
o Evitar el uso de reserpina en pacientes con enfermedad renal
avanzada, insuficiencia renal o insuficiencia renal grave.
o No utilizar durante la lactancia.
  Interacciones medicamentosas
o Reserpina con diuréticos u otros agentes antihipertensivos
pueden dar lugar a efectos hipotensores aditivos.
o Reserpina y glucósidos cardíacos puede aumentar el riesgo
de arritmias.
o Reserpina en pacientes que reciben inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO), tales como la furazolidona,
linezolid, procarbazina y selegilina, puede causar hipertensión
y un aumento de la excitación.
o Reserpina con antidepresivos tricíclicos ha sido beneficioso
en el tratamiento de la depresión refractaria.
o Reserpina puede disminuir los niveles de dopamina, puede
antagonizar los efectos de la levodopa.
o Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
pueden reducir los efectos antihipertensivos de reserpina,
inhibiendo la síntesis de prostaglandinas renales y/ o el
aumento de sodio y retención de líquidos.
o La reserpina puede antagonizar los efectos inhibidores de los
agentes anticolinérgicos sobre la secreción de ácido gástrico.
o La reserpina con simpaticomiméticos puede potenciar los
efectos vasopresores de estos agentes, antagonizar sus
efectos antihipertensivos.
 Reacciones adversas
 Fatiga, mareos y somnolencia o letargo.
 Depresion
 Edema con la retención de líquidos y disnea.
 Miosis, conjuntivitis.
 Hipotensión, bradicardia sinusal, y/o arritmias.
 Náuseas/vómitos, dolor abdominal, diarrea, y anorexia.
 Disfunción sexual.
 Hiperprolactinemia.
 Deserpidina
La deserpidina es un éster alcaloideo aislado exclusivamente de Rauwolfia.
Difiere de la reserpina por la ausencia de un grupo metoxi en C-11, el cual se
sintetiza a partir de la reserpina.
 Se utiliza principalmente como antipsicótico así también como por sus
propiedades antihipertensivas. Es capaz de reducir la alta presión arterial al
controlar los impulsos nerviosos a lo largo de varias vías nerviosas.
La diserpidina también se une e inhibe la enzima convertidora de angiotensina y
compite con la angiotensina I para la unión a la enzima convertidora de
angiotensina.
Otro alcaloide farmacológicamente bien caracterizado ha sido la yohimbina, que
se usa como un antagonista alfa-adrenérgico selectivo o bloqueador alfa en los
vasos sanguíneos para el tratamiento de la disfunción sexual eréctil. La
yohimbina se detectó en concentraciones de 6.11% en hojas de R. serpentina.

ANTIPSICOPTICOS GLUTAMATERGICOS
En la actualidad no se han probado fármacos específicos para glutamato para el tratamiento
de la esquizofrenia, pero existen varios fármacos que se hallan en etapas clínicas avanzadas.

1. BITOPERTINA:
o Es un inhibidor del receptor 1 des trasportador de glicina (gliT1)
o Glicina es necesaria como coagonista con el glutamato en los
receptores NMDA.
o Utilizada en forma simultánea con antispicoticas estándar mejora
significativamente los síntomas negativos de la esquizofrenia.

2. SARCOSERINA:
o Es un inhibidor del gliT1
o en combinación con anti psicóticos estándar ha mostrado beneficios
para mejorar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia en
individuos con enfermedad aguda así como en pacientes crónicos.

CARBONATO DE LITIO:
Las sales de litio se emplean como fuente de iones de litio, las cuales sustituyen a los
iones de sodio, potasio, magnesio y calcio en diversos sitios del organismo, y alteran la
síntesis y función de varios neurotransmisores. En el individuo normal, en dosis
terapéuticas, el litio carece de efectos sedantes, depresores o euforizantes. Sin
embargo, es altamente eficaz en el control de las variaciones anormales del afecto,
como las que se presentan en la psicosis maniacodepresiva (monopolar o unipolar),
psicosis esquizoafectiva y en los brotes de agresividad. La acción benéfica del litio en
estos padecimientos ocurre en el lapso de unas semanas a meses, y disminuye de
manera considerable la frecuencia, intensidad y duración de las crisis. No se conoce
con precisión el mecanismo estabilizador del estado de ánimo. Se supone que interactúa
con diversos sistemas de neurotransmisión, y que específicamente reduce la
transmisión noradrenérgica por un efecto del ion sobre la ATPasa de sodio y potasio, y
aumenta el transporte de membrana del ion sodio. También se ha señalado que reduce
la concentración tisular de AMPc y que impide el metabolismo del inositol. Por otro lado,
también tiene propiedades granulopoyéticas, estimula la proliferación celular en la
médula ósea, eleva la producción de neutrófilos y hace que se incremente la reserva de
granulocitos. Se absorbe bien a través de la mucosa gastrointestinal y las
concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan en 2 h. Se distribuye ampliamente
en el organismo y alcanza concentraciones significativas en huesos, tiroides y sistema
nervioso central. No se une a proteínas plasmáticas y se elimina sin cambios en la orina,
la saliva y la leche materna. Su vida media es de 18 a 24 h.

PRESENTACIONES DISPONIBLES

compr. 400 mg

INDICACIONES

-Episodios maníacos agudos.

POSOLOGIA

 En adultos:

Es necesario individualizar la dosis según los niveles plasmáticos y la respuesta

clínica. Los episodios maníacos agudos requieren 1,2-2,4 g/día, mientras que la
terapia de mantenimiento requiere 900 mg-1,5 g/día. Para conseguir los niveles
plasmáticos deseados dentro de 12 horas se puede administrar una dosis de
choque de 30 mg/Kg en 3 dosis fraccionadas.

 En niños:

No se recomienda la utilización de este medicamento en niños menores de 12

años.

CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Está contraindicado en estos casos:

o Embarazo.
o Función renal fluctuante.
o Deterioro renal grave.

Se debe usar con precaución en pacientes con enfermedad cardíaca, deshidratación,

deplección de sodio, demencia, mujeres durante la lactancia y en ancianos.
Los pacientes en tratamiento con litio pueden desarrollar signos de intoxicación por litio
en presencia de metildopa.

Los AINEs reducen el aclaramiento renal de litio; vigilar por si se produce efecto
excesivo de litio y ajustar su dosificación según necesidad. Sulindac (y posiblemente
ibuprofen) pueden tener menos probabilidad de incrementar los niveles de litio que otros
AINEs.

Pueden ocurrir signos de toxicidad por litio con su uso junto a fenitoína en ausencia de
aumento de niveles plasmáticos de litio; vigilar por si aparece evidencia clínica de
toxicidad por litio si el uso combinado no puede evitarse.

El exceso de sodio incrementa la excrección de litio, mientras que la deficiencia puede

promover la retención de litio e incrementar el riesgo de toxicidad; los pacientes en
tratamiento con litio no deberían seguir dietas bajas en sal.

Teofilina produce aumento del aclaramiento renal de litio; deben vigilarse los niveles de
litio e incrementar la dosis según necesidad.

Los IECAs pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de litio, probablemente

mediante reducción de la eliminación renal de litio.

El uso de diuréticos a largo plazo puede dar lugar a una disminución de la eliminación
de litio; hay que vigilar los niveles plasmáticos de litio hasta que el paciente se estabilice
en el rango terapéutico.

Algunos pacientes tratados con litio y haloperidol pueden sufrir toxicidad sobre el SNC
(Ej: letargia, confusión, síntomas extrapiramidales, fiebre). Debe evitarse esta
combinación en manía aguda si es posible; si se utiliza esta combinación, hay que
dosificar cuidadosamente y vigilar por si se produce neurotoxicidad.

Litio en la leche materna puede afectar negativamente al lactante cuando está alterada
la eliminación de litio, como en casos de deshidratación o en neonatos y lactantes
prematuros. Los neonatos pueden tener también litio en su plasma que fue adquirido
transplacentariamente. Los efectos a largo plazo del litio en lactantes no se conocen;
algunos autores consideran el tratamiento con litio una contraindicación para el
amamantamiento, pero otros no.

Litio puede utilizarse probablemente con cautela en madres durante la lactancia que
hayan sido cuidadosamente seleccionadas por la posibilidad de monitorizar a sus
lactantes. La lactancia debería suspenderse inmediatamente si el lactante parece
inquieto o enfermo. La medida de las concentraciones plasmáticas de litio en el lactante
pueden descartar la toxicidad por litio.

Los efectos secundarios, especialmente confusión y desorientación, pueden

manifestarse con niveles plasmáticos más bajos en ancianos; los ancianos pueden
requerir sólo la mitad o 2/3 de la dosis usual. Debe monitorizarse el paciente y los niveles
más frecuentemente por si ocurre toxicidad, especialmente si están en tratamiento
diurético concurrente.

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos adversos frecuentes, relacionados con la dosis, en presencia de niveles

plasmáticos terapéuticos son náuseas, diarrea poliuria, polidipsia, temblor fino de la
mano, y debilidad muscular. Los signos de toxicidad incluyen temblor burdo de las
manos, efectos gastrointestinales persistentes, hiperirritabilidad muscular, lenguaje
cercenado (tipo de lenguaje en que se pronuncian las palabras en forma incompleta; se
observa en casos de parálisis general), confusión estupor, ataques, aumento de los
reflejos tendinosos profundos, pulso irregular, y coma.

Los efectos secundarios frecuentes, no relacionados con la dosis incluyen bocio no

tóxico, síndrome similar a diabetes insípida nefrogénica, foliculitis, exacerbación del
acné o psoriasis, leucocitosis, hipercalcemia, y ganancia de peso.

Puede producir también alopecia.