Carrera de Fonoaudiología – Asignatura Fisiopatología

Clase 15:
Diabetes y Control del Metabolismo

Fisiopatología
I Dr. Carlos Rosas
Octubre 2017
Diabetes: Definición

ª La diabetes es una enfermedad crónica en la cual el

cuerpo no puede regular la cantidad de azúcar en la
sangre.

ª Causas:
La insulina es una hormona producida por el
páncreas para controlar el azúcar en la sangre. La
diabetes puede ser causada por muy poca producción
de insulina, resistencia a ésta o ambas.
Diabetes: Definición
Diabetes en Chile
Diabetes en Chile
Obesidad en Chile
Diabetes: Definición

ª Las personas con diabetes presentan

hiperglucemia, debido a la menor disponibilidad de
insulina, y/o a una menor captación en los
adipocitos y células musculares para quemarla o
almacenarla como energía, y dado que el hígado
produce demasiada glucosa y la secreta en la
sangre. Esto se debe a que:

ª El páncreas no produce suficiente insulina.

ª Las células no responden de manera normal a la

insulina.

ª Ambas razones anteriores.

Diabetes: Clasificación
Diabetes: Clasificación

ª Hay dos tipos principales de diabetes. Las causas y

los factores de riesgo son diferentes para cada tipo:

ª Diabetes tipo 1: puede ocurrir a cualquier edad,

pero se diagnostica con mayor frecuencia en niños,
adolescentes o adultos jóvenes. En esta
enfermedad, el cuerpo no produce o produce poca
insulina. Esto se debe a que las células del
páncreas que producen la insulina dejan de trabajar.
Se necesitan inyecciones diarias de insulina. La
causa exacta se desconoce.
Diabetes: Clasificación

ª Diabetes tipo 2: es mucho más común.

Generalmente se presenta en la edad adulta; sin
embargo, ahora se está diagnosticando en
adolescentes y adultos jóvenes debido a las tasas
altas de obesidad. Algunas personas con este tipo
de diabetes no saben que padecen esta
enfermedad.

*Hay otras causas de diabetes y algunos pacientes no

se pueden clasificar como tipo 1 ni 2. La diabetes
gestacional es el nivel de azúcar alto en la sangre que
se presenta en cualquier momento durante el
embarazo en una mujer que no tiene diabetes.
Diabetes: Bases Moleculares

ª Para comprender la diabetes, es importante

entender primero el proceso normal por medio del
cual el alimento se descompone y es empleado por
el cuerpo para obtener energía. Suceden varias
cosas cuando se digiere el alimento:

1. Un azúcar llamado glucosa, que es fuente de

energía para el cuerpo, entra en el torrente
sanguíneo.

2. El páncreas produce la insulina, cuyo papel es

transportar la glucosa del torrente sanguíneo
hasta los músculos, la grasa y las células
hepáticas, donde puede almacenarse o utilizarse
como energía.
 El páncreas contiene dos tipos de glándulas:

Exocrina: la cual secreta enzimas digestivas y HCO3- al

lumen del intestino

Endocrina: los islotes de Langerhans

El páncreas normal tiene
entre 500.000 y varios
millones de islotes

Cada islote tiene 50-300

μm de diámetro

Los islotes contienen

cuatro tipos de células
secretoras:

α: glucagón

β: insulina

δ: somatostatina
F: polipéptido
pancreático
 Hormonas de los
ISLOTES DE LANGERHANS:

INSULINA GLUCAGÓN

Rápidos y poderosos reguladores del metabolismo

Juntos, coordinan el flujo y el destino de:

glucosa
ácidos grasos libres
aminoácidos

Para asegurar los requerimientos energéticos tanto en

condiciones basales, como durante el ejercicio.
üLa secreción de insulina y glucagón se estimula por la entrada de
nutrientes en el tubo digestivo.
üLas hormonas de los islotes se secretan a la vena porta.

En general, la insulina y el glucagón se secretan y actúan en forma

recíproca. Cuando se necesita una de las hormonas no se necesita la otra.
 Los principales tejidos de destino
de la acción de la insulina son:

MÚSCULO

TEJIDO ADIPOSO

HÍGADO
El control, minuto a minuto, que
mantiene los niveles de glucosa
en la sangre alrededor de 90
mg/dl, comprende la acción
combinada de insulina, y
glucagón en la mayoría de los
tejidos del cuerpo, pero
especialmente en el hígado,
músculo y tejido adiposo.

Insulina: señala a estos tejidos Glucagón: señala que la

que la glucosa está más alta glucosa en la sangre está
en la sangre que lo necesario y muy baja y los tejidos
como resultado las células responden produciendo
toman ese exceso desde la glucosa vía degradación
sangre y la almacenan como del glicógeno y
glicógeno y triglicéridos. gluconeogénesis, oxidando
grasas.
 Insulina

Estimula Al mismo
tiempo que

Oxidación de la glucosa Almacenamiento

Inhibe

Producción

Glucosa
 HÍGADO

Glucoquinasa
GLUT2
Glucosa Glucosa-6-P

Glicógeno sintetasa

Glicógeno

Inhibe glucogenólisis Estimula la glicólisis

↑ fosfofructoquinasa
↑ piruvatoquinasa
Inhibe gluconeogénesis
 MÚSCULO

↑ Transporte de glucosa a la célula muscular

Dependiendo de la concentración de insulina, 20

a 50% de la glucosa que entra es oxidada, el
resto es almacenada como glicógeno.
 Mecanismo de acción de la insulina
Insulina
glucosa
α α
β β

P P
P P P P PI3K P
IRS IRS P PKB
P
P

GSK3
inactiva P

GS
inactiva P
GSK3
activa

GS
activa

SINTESIS DE GLICOGENO
 Regulación de la
secreción de insulina

El principal factor estimulante de la secreción de

insulina es la glucosa plasmática.
Niveles de glucosa plasmática

El funcionamiento
normal del cerebro
requiere de un aporte
constante de glucosa en
el rango normal de 60-90
mg /100 ml. Cuando la
glucosa, en el humano,
cae a 40 mg/100 ml, se
está en una condición de
hipoglucemia, la persona
se siente mal,
experimenta confusión
mental; más reducción
lleva a estados de
convulsión y, en caso
extremo, la muerte.
 Mecanismo de estimulación de la secreción de insulina
por la glucosa plasmática.

Glut2 facilita la difusión de

glucosa al interior de la
célula β

La enzima glucoquinasa
actúa como sensor de la
glucosa.

Los productos del

metabolismo de la
glucosa: ATP, NADPH
cierran un canal de K+
dependiente de ATP. Este
canal tiene cuatro
subunidades a las que se
une ATP.
La unión de ATP a
cada subunidad
despolariza la célula β
lo que induce la
apertura de canales
de Ca2+ dependientes
de potencial.

El aumento de Ca2+
intracelular
desencadena la
exocitosis.
 Niveles de Glucosa en En ayuno →60-90 mg/100 ml
una persona sana: Postprandial → 140 mg/100 ml

Aumentos discretos de glucosa plasmática provocan marcados

aumentos en la insulina plasmática.

Utilización de
Estimula
estos mismos
nutrientes
Aporte de Secreción

nutrientes Insulina
abundante
Movilización
de sustratos
Inhibe endógenos
 Si la glucosa se administra vía
endovenosa, la concentración de
glucosa plasmática aumenta
rápidamente.

Las células β del páncreas

detectan este aumento y
rápidamente secretan insulina

Se puede observar dos fases

en el curso temporal de la
secreción de insulina. La
primera corresponde a insulina
empaquetada en vesículas y la
segunda a insulina recién
sintetizada.
Rol hormonal del intestino en la liberación de insulina

Cuando la glucosa se
administra oralmente se
observa una mayor
respuesta en la secreción
de insulina, comparada
con una administración
endovenosa.

Esta respuesta aumentada se debe a la secreción de una o más

hormonas gastrointestinales liberadas por la presencia de glucosa
en el tracto gastrointestinal. Péptido parecido al glucagón (GLP-1) y
el polipéptido gástrico inhibitorio (GIP) son los más importantes
En paciente con diabetes
tipo 1, la misma carga de
glucosa que en el caso
anterior, produce un
aumento en la
concentración de glucosa
plasmática la cual se inicia
desde valores ya
aumentados y permanece
alta por un tiempo más
prolongado. La razón es,
porque el páncreas no es
capaz de secretar insulina,
o es muy poca la que
secreta.
Diabetes Tipo 1

La diabetes tipo I se
presenta cuando el
sistema inmunológico del
propio cuerpo destruye
estas células.
Diabetes Tipo 1

Reacción de Hipersensibilidad de Tipo 4:

Mediada por Linfocitos T
— Destrucción dirigida
— Diabetes Mellitus I, Artritis Reumatoide
Diabetes Tipo 1
Diabetes Tipo 2
Diabetes Tipo 2
Diabetes Tipo 2
ª Las personas con diabetes tipo 2 generalmente no
presentan síntoma alguno al principio y es posible
que no tengan síntomas durante muchos años. Los
síntomas iniciales de la diabetes pueden abarcar:

1. Infección en la vejiga, el riñón, la piel u otras

infecciones que son más frecuentes o sanan
lentamente

2. Fatiga

3. Hambre

4. Aumento de la sed

5. Aumento de la micción
Diabetes Tipo 2
Diabetes Tipo 2: Causas Moleculares
Diabetes Tipo 2: Causas Moleculares
Diabetes Tipo 2: Complicaciones
Diabetes Tipo 2: Manejo y Tratamiento
Diabetes Tipo 2: Manejo y Tratamiento
Síndrome Metabólico
Obesidad
Obesidad

ª Las dos formas más comunes de evaluar el peso y medir

los riesgos para la salud relacionados con éste son:

1. El índice de masa corporal (IMC)

2. La circunferencia de la cintura (medida de la cintura en

pulgadas o centímetros)
Obesidad

La medida de la cintura es otra manera de calcular

cuánta grasa corporal tiene. El peso extra alrededor
del área media o del estómago aumenta su riesgo de
diabetes tipo 2, cardiopatía y accidente
cerebrovascular. Las personas con cuerpos en forma
de manzana (quiere decir que tienden a almacenar
grasa alrededor de su cintura y tienen la parte baja del
cuerpo delgada) también tienen un mayor riesgo de
presentar estas enfermedades.
Obesidad
Obesidad
Obesidad e Insulino Resistencia