Avanzando hacia la ortodoncia de precisión: un cambio de paradigma en evolución en la

planificación y entrega de la terapia ortodóntica personalizada

Resumen

Los avances en medicina de precisión auguran un progreso similar en ortodoncia y se utilizarán

cada vez más para lograr enfoques de tratamiento personalizados y mejorar la eficacia del
tratamiento. Nuestro objetivo es proporcionar un fondo sobre los avances emergentes en
tecnologías informáticas y biomedicina y resaltar sus aplicaciones actuales y futuras posibles
para la ortodoncia de precisión. Se realizó una revisión de las tecnologías relevantes para la
ortodoncia y los avances en la investigación biológica pertinente. Las innovaciones en
hardware y software informático, y las tecnologías de imágenes en 3D ofrecen la posibilidad de
un tratamiento personalizado y una planificación biomecánica que se realizará de manera más
completa en las próximas décadas. Estas tecnologías combinadas con la impresión 3D ya se
están aplicando a la fabricación de dispositivos personalizados, como alineadores y
retenedores. Los prospectos futuros para la fabricación personalizada de brackets
ortodónticos con propiedades apropiadas de materiales y dispositivos inteligentes son
objetivos altamente deseables y convincentes. Dentro de la biomedicina, la comprensión
fundamental del crecimiento del cartílago y la biología ósea se está probando actualmente en
modelos animales para modificar el crecimiento mandibular y modular el movimiento dental,
respectivamente. Algunos de estos descubrimientos tendrán aplicaciones clínicas en
ortodoncia, incluso para modificar el crecimiento, acelerar el movimiento dental ortodóntico y
mejorar el anclaje o la retención de los dientes. Se agregará información genómica y
proteómica adicional a la personalización adicional de los tratamientos y diagnósticos de
ortodoncia. Durante las próximas décadas, la ortodoncia de precisión continuará
beneficiándose de los avances en muchos campos y requerirá la integración de los avances en
tecnología e investigación biomédica y clínica para brindar un tratamiento ortodóntico
personalizado óptimo, eficiente, seguro y reproducible.

1 | INTRODUCCIÓN

El Programa de cohorte de Precision Medicine Initiative en el NIH define la medicina de

precisión (o la medicina personalizada más antigua) como un enfoque emergente para el
tratamiento y la prevención de enfermedades que toma en cuenta la variabilidad individual en
los genes, el entorno y el estilo de vida de cada persona. A diferencia de muchos campos
médicos y dentales, la ortodoncia tiene un gran énfasis en la tecnología debido a su uso de
dispositivos físicos y fuerzas para modular el movimiento de los dientes y facilitar la ortopedia
craneofacial. Por lo tanto, la ortodoncia de precisión por necesidad se extiende más allá de la
definición clásica de medicina de precisión de la biología y el estilo de vida individuales de los
pacientes para incluir dispositivos personalizados y la entrega forzada a los tejidos. Dados los
avances en potencia computacional y versatilidad, imágenes en 3D, mejor comprensión de la
biología del hueso craneofacial y el movimiento de los dientes, secuenciación innovadora de
alto rendimiento y otras técnicas moleculares (por ejemplo, análisis "ómicos" que incluyen
genómica, metabolómica, farmacogenómica y transcriptómica), ortodoncia de precisión
pronto puede hacerse realidad. El objetivo de este artículo es proporcionar un fondo en las
evoluciones continuas y proyectadas en tecnología y biomedicina, y resaltar sus aplicaciones
actuales y futuras posibles para la ortodoncia de precisión.

2 | Tecnologia de precisión

En ortodoncia

Desde la década de 1950, el hardware y el software de las computadoras han experimentado

una evolución exponencial y sus aplicaciones se han hecho omnipresentes en todos los
aspectos de nuestras vidas. Esta evolución ha permitido el desarrollo de tecnologías tales
como imágenes e impresión en 3D, y realidad virtual y planificación que tienen una gran
relevancia y aplicaciones para la ortodoncia. Además, las mejoras en la tecnología y los
portales de comunicación colocan grandes cantidades de información y capacidades de
búsqueda al alcance de cada usuario. Estos no solo son utilizados por los proveedores de
atención médica, sino por el paciente y el público en general, y requieren la incorporación de
enfoques novedosos y validados para brindar atención personalizada, eficiente y óptima en
ortodoncia. A continuación, analizamos algunas de las aplicaciones actuales y futuras de las
tecnologías de computación e imagen para la ortodoncia de precisión.

2.1 | Imágenes 3D y tecnología computacional.

Los avances recientes en la tecnología de imágenes ahora brindan representaciones digitales

precisas de anatomía esquelética, de tejidos blandos y dentales en alta resolución. La
tecnología actual permite dos tipos de imágenes en 3D: las imágenes en 3D volumétricas
generadas por tomografía computarizada (TC) y la imagen por resonancia magnética (IRM), y
las imágenes de superficie como se ven en los modelos digitalizados. La utilidad combinada de
estos enfoques va más allá de mejorar el diagnóstico de las relaciones dentales y esqueléticas
en 3D. Al registrar imágenes espacialmente precisas, los tratamientos quirúrgicos y de
ortodoncia se pueden planificar in silico (Figura 1). Además, mediante la tecnología de
impresión 3D, los movimientos de los dientes y los componentes del esqueleto pueden
simularse y traducirse en operaciones físicas a través de la fabricación personalizada de
dispositivos. Este enfoque proporciona varias ventajas únicas a la planificación y ejecución del
tratamiento.1 Una ventaja principal de la planificación del tratamiento en silico es que permite
la integración de los cambios esqueléticos, dentales y de tejidos blandos anticipados. Por
ejemplo, los enfoques convencionales simulan los cambios dentales con una configuración de
cera y el cambio quirúrgico con un modelo de cirugía en un articulador. Estos movimientos no
se pueden registrar en la base del cráneo y, por lo tanto, su relación con la cara solo se
aproxima a través de radiografías y fotografías. En muchas situaciones complejas, como la
asimetría facial, los efectos de las correcciones de cabeceo, balanceo y guiñada no pueden
anticiparse utilizando enfoques 2D porque tales movimientos requieren cálculos cuidadosos en
relación con los ejes de simetría facial.1 La planificación computacional del tratamiento crea
un modelo anatómico integral de La cabeza, desde la cual se pueden planificar movimientos
dentales y esqueléticos simultáneamente o en secuencia. Por lo tanto, el diagnóstico virtual
personalizado y el tratamiento y la planificación biomecánica tienen el potencial de disminuir
las complicaciones, aumentar la eficiencia del tratamiento y mejorar los resultados del
tratamiento. Para los casos de cirugía ortognática, los arcos dentales se descompensan y
coordinan de forma rutinaria antes de la cirugía para mantener la estabilidad oclusal
posquirúrgica, pero esto puede prolongar el tiempo de tratamiento y puede requerir
movimientos dentales inestables. Alternativamente, realizar una cirugía antes de una
corrección ortodóntica suficiente puede disminuir los tiempos de tratamiento en gran medida
al proporcionar efectos biológicos favorables para acelerar los movimientos dentales (por
ejemplo, el fenómeno aceleratorio regional o RAP), pero esto es difícil ya que se debe estimar
la posición de la mandíbula final y las relaciones dentales. La fabricación personalizada de
férulas quirúrgicas y arcos de acero inoxidable mediante simulación de tratamiento digital 3D
permite que los movimientos dentales y esqueléticos se planifiquen y ejecuten de manera
precisa y simultánea. Se ha demostrado que este enfoque reduce el tiempo de tratamiento,
refuerza los movimientos descompensadores de los dientes y proporciona mejoras rápidas en
la estética.

Se han desarrollado varias aplicaciones comerciales para facilitar la planificación del

tratamiento virtual en 3D, aunque las aplicaciones para la planificación biomecánica para
planificar los movimientos de los dientes aún no se han desarrollado ampliamente. Varios
programas de planificación quirúrgica, incluida la tecnología de planificación quirúrgica virtual
(VSP®) (sistemas 3D; Littleton, CO, EE. UU.), Simplant y Proplan (materializar;
http://oo.simplant.com), IPS CaseDesigner (Medicim; Bélgica), y InVivo5® (Anatomage; San
Jose, CA, EE. UU.) Integra los datos CT / Cone Beam CT (CBCT), la estereofotogrametría 3D y las
exploraciones oclusales intraorales para generar un modelo 3D completo.3 Los movimientos
dentales y las osteotomías quirúrgicas se pueden simular interactivamente El cirujano,
ortodoncista e ingeniero. El plan clínico final se transfiere a una férula intermedia y final, que
generalmente se imprimen en 3D (Figura 1A). Un enfoque alternativo "sin obleas" utiliza la
navegación quirúrgica, por lo que la posición quirúrgica de los segmentos en movimiento libre
se guía en tiempo real a un modelo virtual.4 Este enfoque permite que el segmento (por
ejemplo, el maxilar) se coloque de forma independiente con respecto al plano de la base del
cráneo y se visualice Contra los movimientos virtualmente planificados. Los movimientos de
ortodoncia virtual se pueden planificar y aplicar de manera similar (Figura 1B). El software
como InVivo5® (Anatomage) y Orchestrate® (Orchestrate3D; www.orchestrate3d.com)
incorpora datos de CBCT o escaneos o modelos intraorales, y permite programar y secuenciar
movimientos dentales individuales. El ortodoncista crea una configuración virtual de la
oclusión final, así como la secuencia y la ruta para los movimientos de los dientes. Los modelos
o alineadores secuenciados se pueden fabricar con una impresora 3D relativamente barata en
un laboratorio dental o en el consultorio del ortodoncista. SureSmile® (OraMetrix; Richardson,
TX, EE. UU.) E Insignia® (Ormco; Condado de Orange, CA, EE. UU.) Han desarrollado enfoques
similares que utilizan aparatos fijos a través de los cuales se fabrican arcos de alambre
personalizados o soportes ortodónticos para producir movimientos dentales secuenciados. Se
anticipa que los futuros avances en el desarrollo de software facilitarán el tratamiento
personalizado virtual en 3D afinado y la planificación biomecánica en los próximos años.
FIGURA 1 Diagnóstico virtual y planificación del tratamiento en cirugía ortognática y
ortodoncia. A. Cirugía ortognática asistida por computadora que muestra una hoja de ruta para
los movimientos planeados maxilares, mandibulares y de la barbilla y la magnitud de estos
cambios para un caso con mordida abierta anterior, retrognatia mandibular y asimetría. Esta
información es crítica para el uso intraoperatorio y la fabricación de una oblea quirúrgica. (i)
Demostración del plan de tratamiento virtual al reposicionar y corregir el maxilar. Debido a la
falta de detalles adecuados de las coronas dentales en el escaneo CBCT, la imagen CBCT se
fusiona con los dientes de las imágenes de moldes dentales. (ii) Tratamiento virtual para la
corrección mandibular que demuestra los resultados de una osteotomía mandibular. Esto
implica la incorporación de 7 mm de corrección de inclinación en los primeros molares, pero
solo 3 mm de corrección de inclinación en los caninos. (iii) (a-c) Evaluación de segmentos
proximales para determinar la presencia de interferencias y para planificar proactivamente su
corrección intraoperatoria. También se tiene cuidado de no alargar el cabestrillo
pterigomassetérico para asegurar una mejor estabilidad quirúrgica. Cualquier movimiento
esquelético que resulte en el alargamiento del cabestrillo pterigomassetérico se puede visualizar
y minimizar durante este paso de planificación de tratamiento virtual. (d) Cuando se detecta una
colisión del segmento proximal como en este caso, el cirujano elegirá corregir esto
intraoperatoriamente con osteoplastia de los segmentos proximal y distal para la adaptación
pasiva de los dos segmentos o, en raras ocasiones, para cambiar el desvío de la oclusión. (v)
Planificación del tratamiento virtual de la genioplastia para corregir la asimetría del mentón
residual (imagen izquierda) y la implementación intraoperatoria de este plan (imagen derecha).
(vi) Indización de las férulas de piggyback demostradas durante el uso intraoperatorio. B.
Diagnóstico virtual, tratamiento y planificación biomecánica de segundos premolares
mandibulares severamente impactados. (i-iii) Diagnóstico utilizando exploraciones 3D CBCT.
Observe el segundo premolar derecho mandibular impactado distalmente y el segundo
premolar izquierdo mandibular impactado distalmente. (iv-vi) Ejemplo de planificación
biomecánica 3D y diseño de resortes para tres etapas del movimiento dental que involucran tres
vectores para desenganchar primero la raíz premolar de la raíz molar, seguido de la distalización
de la corona / mesialización de la raíz, y luego la extrusión para la impactó el premolar inferior
izquierdo con la implementación clínica asociada de la planificación biomecánica virtual en 3D
(Modificado y reimpreso con permiso de Edwards y Conley, 2014 3 y Kapila y Nervina, 2014 35)

2.2 | Electrodomésticos inteligentes

El progreso en la tecnología de sensores, y los dispositivos de salida y registro combinados con

sus costos reducidos están llevando a desarrollos que probablemente resultarán en una mayor
integración de los dispositivos ortodónticos inteligentes, incluidos aquellos para monitorear el
cumplimiento y optimizar los movimientos de los dientes y huesos. Aunque el cumplimiento es
un ingrediente crítico para el éxito del tratamiento y la retención de ortodoncia, las encuestas
muestran que esta es una variable crítica desconocida en los resultados del tratamiento de
ortodoncia. Por ejemplo, como la cuantificación precisa del desgaste del retenedor es difícil, es
difícil para los ortodoncistas evaluar si los cambios insatisfactorios en la posición de los dientes
son causados por un cumplimiento deficiente, por un retenedor ineficaz u otras causas. Se han
desarrollado dos retenedores extraíbles disponibles en el mercado que incorporan
microsensores (SMART Retainer® y Theramon®) para medir objetivamente el tiempo de
desgaste para la cuantificación del cumplimiento del paciente. Otro enfoque novedoso de esta
tecnología es el seguimiento de la duración del uso de la mascarilla de protracción.6 La
investigación adicional con este enfoque puede ayudar a determinar la duración óptima del uso
de la mascarilla de protracción que resulta en resultados óptimos, y ayudar a correlacionar la
eficacia y la eficiencia de los diferentes protocolos de tratamiento para La duración del desgaste
y las magnitudes de fuerzas aplicadas.

Las magnitudes y la dirección de la aplicación de fuerza por parte de los aparatos de ortodoncia
siguen siendo poco conocidos y controlados. Se pueden usar varios enfoques para medir y
aplicar fuerzas controladas en sistemas de ortodoncia. Por ejemplo, la cantidad de fuerza
aplicada durante la expansión maxilar rápida tradicional no está clara. Para permitir un
tratamiento óptimo e individualizado, es esencial medir las fuerzas 3D entregadas por el
expansor. Al combinar las mediciones experimentales de la tensión en el expansor palatino con
el análisis de elementos finitos 3D, las fuerzas 3D se han medido recientemente.

Este enfoque se puede usar para controlar cómo se diseminan la magnitud y la dirección de las
fuerzas a los dientes y huesos en los expansores anclados en los dientes o en los huesos, y la
información utilizada para la activación optimizada del dispositivo. De manera similar, los
soportes inteligentes integran chips de sensores en dispositivos de ortodoncia fijos para
proporcionar información objetiva sobre el estado mecánico del dispositivo. Los sistemas de
sensores permiten la medición de seis componentes de vectores de fuerza y momento que
actúan en cada diente durante el tratamiento de ortodoncia. También se están desarrollando
bobinas para la transmisión de energía y datos telemétricos y la ingeniería de equipos de
calibración para los nuevos sistemas. Por último, los arcos pueden programarse para expresar
fuerzas biomecánicamente optimizadas, como los alambres de ortodoncia SmartArch® (Smart
Alloys; Waterloo, ON, Canadá). Programar la rigidez del cable para que coincida con las
necesidades de los dientes individuales puede contribuir a aumentar la eficacia del tratamiento
y a menos visitas al consultorio por cambios de arcos de alambre.

3 | BIOMEDICINA DE PRECISION EN ORTODONCIA

A pesar de que la ortodoncia es la especialidad dental más antigua de los Estados Unidos, se
sabe relativamente poco sobre la biología del movimiento dental o la etiología de las
maloclusiones esqueléticas. Otra investigación fundamental en esta área tiene el potencial de
desarrollar aplicaciones complementarias biológicas / farmacológicas para uso de rutina en la
terapia ortodóntica, específicamente para acelerar el movimiento dental ortodóntico (OTM),
disminuir los tiempos de tratamiento y mejorar el anclaje o la retención de dientes, y la
modificación del crecimiento esquelético .

El movimiento de los dientes y el crecimiento del esqueleto están determinados en gran medida
por el recambio óseo: el acoplamiento de la resorción ósea con la deposición ósea y la
condrogénesis, respectivamente. Muchos mediadores conocidos de estos eventos tienen una
utilidad potencial para regular el movimiento dental y el crecimiento craneofacial, y la eficacia
de algunos de estos agentes ha sido explorada en estudios con animales. Si bien se sigue
avanzando en terapias biológicamente racionales para modular el movimiento dental y el
crecimiento craneofacial, los enfoques actuales para regular de manera indirecta y no específica
los eventos biológicos que modulan el movimiento dental han ganado cierto grado de
aceptación en el campo como consecuencia de afirmaciones fundamentadas y, a veces, no
demostradas. su eficacia Los enfoques actuales y futuros para modular el movimiento dental y
el crecimiento craneofacial se discuten a continuación.

3.1 | Modulación mecánica, quirúrgica y biológica del movimiento dental.

Alterar el movimiento de los dientes, ya sea para acelerar el movimiento para el tratamiento de
ortodoncia acelerada o para disminuir el movimiento para el anclaje o la retención, incluye
cuatro enfoques amplios: variables basadas en dispositivos, como niveles de fuerza, tipos de
fuerzas y cables y dispositivos contemporáneos; estímulos físicos / mecánicos para dientes y
huesos; Tratamiento de ortodoncia facilitado quirúrgicamente (SFOT) que resulta en RAP; y la
aplicación local de mediadores bioactivos (Figura 2). Los enfoques basados en dispositivos
incluyen el uso de varios arcos y materiales, fuerzas intermitentes y soportes específicos. Los
estímulos físicos / mecánicos incluyen dispositivos complementarios como fuerzas vibratorias
(por ejemplo, Acceledent®, OrthoAccel Technologies; Houston, TX, EE. UU.), Campos
electromagnéticos pulsados (PEMF), corriente eléctrica y láseres de bajo nivel. Las técnicas
relacionadas con SFOT y RAP incluyen cirugía de ortodoncia, corticotomía, Wilckodontics u
ortodoncia osteogénica acelerada periodontal (PAOO), dentoalveolar o periodontal, piezocisión
o corticotomía mínimamente invasiva, y alveocentesis o microoperaciones forzadas (por
ejemplo, Orthodontics Orthodontics, Nueva York, Nueva York, Nueva York, Nueva York, Nueva
York, Nueva York, Nueva York, Nueva York, Nueva York, Nueva York, Nueva York, Nueva York,
Nueva York, Nueva York, EE. UU.). El movimiento dental con suplementos biológicos /
farmacológicos incluye el suministro local de proteínas, medicamentos diseñados para imitar las
biomoléculas y la terapia génica utilizando vías validadas biológicamente que regulan el
recambio óseo.

En general, la información actual sobre los SFOT sugiere efectos limitados en el tiempo de los
enfoques más agresivos (es decir, PAOO) con pocos datos concluyentes disponibles sobre la
eficacia de la mayoría de los otros enfoques para acelerar el movimiento dental. Las
advertencias de la PAOO son que es invasivo con morbilidad y complicaciones asociadas, solo
contribuye al aumento a corto plazo de las tasas de movimiento de los dientes, sus efectos
biológicos son transitorios y secundarios a la agresión física, y no se dirigen a mecanismos
específicos de remodelación ósea. Las revisiones sistemáticas que analizan las técnicas
terapéuticas aceleradas determinaron que la intervención de corticotomía puede tener éxito en
acelerar la OTM, pero tiene un efecto por tiempo limitado. Las distracciones dentalesalveolares
o periodontales son técnicas prometedoras, pero se requieren estudios adicionales para
recomendarlas de manera rutinaria. También hay datos limitados o contradictorios sobre la
eficacia de las intervenciones no quirúrgicas para modular el movimiento dental. Por ejemplo,
el uso de fuerzas vibratorias se ha promocionado para acelerar la alineación de los dientes y los
tiempos generales de tratamiento, en particular con la terapia Invisalign®. Sin embargo, todavía
hay poca evidencia científica para tales afirmaciones. Por lo tanto, se requieren investigaciones
adicionales, especialmente estudios prospectivos, para estudiar y validar el uso de
intervenciones quirúrgicas y no quirúrgicas en la modulación del movimiento dental y cualquier
efecto secundario asociado.
En contraste con estos enfoques indirectos para modular el recambio óseo, las terapias
biológicamente racionales son prometedoras para la ortodoncia de precisión. Por ejemplo, se
sabe que la diferenciación y activación de los osteoclastos, las células predominantes que
reabsorben los huesos, es un paso crítico que limita la velocidad tanto en la degradación ósea
para mejorar el movimiento dental como la maduración ósea para mejorar la estabilidad post-
ortodóntica. La diferenciación y activación de los osteoclastos a su vez está mediada
principalmente por el activador del receptor del factor nuclear kappa-B ligando (RANKL), que se
expresa por los osteoblastos y se une al RANK (receptor RANKL) presente en la superficie de los
pre-osteoclastos, activando así la resorción ósea. A la inversa, la osteoprotegerina (OPG) es un
ligando señuelo que compite con el RANKL para unirse al RANK y, por lo tanto, reduce el
recambio óseo. Utilizando esta información, los investigadores han utilizado con éxito la terapia
génica o con proteínas RANKL para acelerar el movimiento de los dientes16 u OPG para mejorar
el anclaje o mitigar la recaída post-ortodóntica19,20. Es una comparación directa entre la cirugía
similar a la corticotomía y el suministro local de RANKL en ratas mostró que RANKL fue más
eficaz para mejorar la tasa, la magnitud y la duración de la OTM que la corticotomía.21 Se ha
demostrado que varios otros estudios que utilizan agentes bioactivos que se sabe que modulan
el recambio óseo aumentan o disminuyen el movimiento de los dientes. Por lo tanto, la
aplicación de mediadores como la hormona de crecimiento humana, el óxido nítrico 22, la
osteocalcina 23, la hormona paratiroidea 24, las prostaglandinas y la vitamina D ha demostrado
un aumento de OTM.16 A la inversa, además de la OPG, los bifosfonatos, butoxamina, 25
equistatina, 26 el estradiol, el inhibidor de la MMP, el inhibidor de la óxido nítrico 27 sintasa 28
y los inhibidores de la prostaglandina contribuyen a disminuir el movimiento de los dientes20.
Se requieren experimentos adicionales para determinar la dosis y frecuencia óptimas, la eficacia
de la administración de genes frente a las proteínas, la determinación de cualquier efecto
secundario sistémico, y los costos asociados con dichas intervenciones antes de la utilización de
agentes biológicos / farmacológicos como parte de la terapia ortodóntica estándar.

3,2 | Biomodulación del crecimiento esquelético.

Las maloclusiones esqueléticas están determinadas principalmente por la morfología y el

tamaño del maxilar y la mandíbula. Una o ambas mandíbulas pueden verse afectadas (hiper /
hipoplasia maxilar o pro / retrognatismo mandibular) que conducen a maloclusiones
esqueléticas de Clase II o III. Los estudios han determinado que el 27.9% de la población de EE.
UU. Alberga maloclusiones esqueléticas con diferentes niveles de severidad, 29 y su manejo
requiere tiempos de tratamiento más prolongados y requiere más tiempo de silla porque a
menudo involucran mecánicos adyuvantes y requieren extracciones y / o cirugía ortognática. Sin
embargo, aún no está claro cómo surgen las maloclusiones esqueléticas, y los resultados del
tratamiento de ortodoncia a menudo son impredecibles.

Los estudios de agregación familiar sugieren que la genética juega un papel importante en la
etiología de las maloclusiones de Clase II y III, 30 y numerosos genes candidatos han sido
identificados. Por ejemplo, FGFR2 (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2) y EDNI
(endotelina-1) polimorfismos de nucleótido único (SNP) se asocian con un mayor y menor riesgo
de desarrollar maloclusión esquelética de clase II, respectivamente.31 También se asoció un
mayor riesgo de maloclusión de clase III con SNPs de FGFR2, COLIAI (colágeno tipo 1A),
ARHGAP21 (Rho GTPase Activating Protein 21) y PLXNA2 (plexina A2) 31,32 para nombrar
algunos. Los mecanismos por los cuales estos SNP pueden contribuir a las maloclusiones
esqueléticas aún no se conocen completamente.

Un trabajo más reciente ha intentado resaltar el papel de las células específicas o los factores
de crecimiento en la regulación del crecimiento mandibular. Un estudio de intervención en aves
mostró que la alteración de los osteoclastos durante el desarrollo conducía a cambios en la
longitud del pico.33 Brevemente, cuando los osteoclastos se inhibían in ovo utilizando el
alendronato de bisfosfonato, OPG, o un inhibidor de MMP-13 (matriz metaloproteinasa-13),
había aumento de la longitud del pico inferior; a la inversa, un aumento en los osteoclastos con
inyección de RANKL recombinante resultó en picos más bajos y más cortos.33 Otros estudios en
animales que usan factores de crecimiento, como el factor de crecimiento tipo insulina-1,
mejoran el crecimiento de la mandíbula y la calidad del hueso subcondral en el
temporomandibular joint.34 El uso de productos biológicos / farmacológicos para guiar el
crecimiento del esqueleto durante la terapia ortodóntica aún está lejos de las aplicaciones
clínicas porque todavía no tenemos un método reproducible o globalmente aceptado para
predecir o incluso medir el crecimiento del esqueleto. Pero investigaciones adicionales que
utilizan modelos animales para descifrar los mecanismos celulares y moleculares del crecimiento
craneofacial seguidos por ensayos clínicos en humanos pueden llevar al uso de productos
biológicos / farmacológicos para alterar el crecimiento esquelético craneofacial.

Aunque hay numerosos productos biológicos / farmacológicos que han demostrado ser eficaces
para acelerar la OTM y modular el crecimiento facial, se requieren estudios adicionales para
probar e identificar los agentes más eficaces y para determinar las dosis terapéuticas para la
máxima eficacia y los efectos sistémicos mínimos. También es necesario el desarrollo de
sistemas "inteligentes" de administración de medicamentos para la localización de los efectos,
la liberación programada y la duración óptima de la acción, utilizando métodos de
administración de microchips y nanotecnología.