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INVESTIGACIÓN ORIGINAL | 16 DE OCTUBRE DE 2018

Mecanismos que contribuyen a una reducción profunda del


reservorio de VIH-1 después de un trasplante alogénico de
células madre
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divulgación

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Resumen
Fondo: Los mecanismos multifactoriales asociados con las reducciones radicales en los
reservorios de VIH-1 después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-
TCMH), incluido un caso de cura del VIH, no se comprenden completamente.

Objetivo: Investigar el mecanismo de erradicación del VIH-1 asociado con alo-HSCT.

Diseño: Series de casos anidadas dentro de la cohorte observacional IciStem.

Ajuste: Estudio europeo multicéntrico.

Participantes: 6 participantes infectados por el VIH, tratados con antirretrovirales que


sobrevivieron más de 2 años después de alo-TCMH con células donantes de tipo salvaje CCR5.

Mediciones: El análisis de ADN del VIH, el análisis de ARN del VIH y el ensayo de crecimiento
viral cuantitativo se realizaron en sangre, y el ADN del VIH también se midió en los ganglios
linfáticos, la ilea, la médula ósea y el líquido cefalorraquídeo. Se usó un modelo de ratón
humanizado para la detección in vivo del reservorio de células sanguíneas con capacidad de
replicación. Los anticuerpos especí cos contra el VIH se midieron en plasma.
Resultados: El análisis del reservorio viral mostró que 5 de 6 participantes tenían quimera
donante completa en células T dentro del primer año después del trasplante, ADN de VIH
proviral indetectable en sangre y tejido, y virus competente para la replicación indetectable
(<0,006 unidades infecciosas por millón de células). El único participante con virus detectable
recibió células madre de la sangre del cordón umbilical con un régimen de acondicionamiento
que contenía globulina antitimocítica, no desarrolló enfermedad de injerto contra huésped, y
había retrasado el quimerismo estándar completo en células T (18 meses) con quimera mixta
+
ultrasensible. La transferencia adoptiva de células T CD4 periféricas a ratones
inmunodeprimidos no produjo un rebote viral. Los niveles de anticuerpos contra el VIH
disminuyeron con el tiempo, con 1 caso de serorreversión.

Limitación: Pocos participantes.

Conclusión: Allo-HSCT resulted in a profound long-term reduction in the HIV reservoir. Such
factors as stem cell source, conditioning, and a possible “graft-versus-HIV-reservoir” e ect
may have contributed. Understanding the mechanisms involved in HIV eradication after allo-
HSCT can enable design of new curative strategies.

Primary Funding Source: The Foundation for AIDS Research (amFAR).

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Published: Ann Intern Med. 2018.


DOI: 10.7326/M18-0759
© 2018 American College of Physicians

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