npj Primary Care Respiratory Medicine volume24, Article number: 14010 (2015)

By: Kuo-Chin Chiu, Yen-Li Chou, Jeng-Yuan Hsu, Ming-Shian Lin, Ching-Hsiung Lin, Pai-Chien Chou, Chun-
Liang Chou, Chun-Hua Wang & Han-Pin Kuo

El asma es una enfermedad crónica de las vías respiratorias caracterizada por inflamación de las
vías respiratorias, broncoconstricción y aumento de la capacidad de respuesta de las vías
respiratorias.

Los corticosteroides inhalados (ICS) controlar la inflamación crónica, por lo que pueden usarse como
la primera opción para controlar el asma leve a moderada y, por lo general, muestra una buena
respuesta.

La ciclesonida (CIC) en sí misma carece de actividad apreciable y puede considerarse un

profármaco. En la inhalación, CIC se convierte en los pulmones por esterasas endógenas a su
metabolito activo, desisobutyryl-CIC (des-CIC), que tiene una alta afinidad por el receptor y formas
conjugados reversibles con los lípidos dentro del pulmón. Además, el CIC posee otras propiedades
farmacocinéticas-farmacodinámicas favorables, como una biodisponibilidad sistémica informada de
<1%. La CIC se formula en soluciones de hidrofluoroalcano, que se pueden depositar> 50% en las
vías respiratorias inferiores y distribuidas sustancialmente a las pequeñas vías aéreas, con solo
deposición mínima en el área de la orofaringe.

Las pautas para el manejo del asma recomiendan una estrategia de reducción cuando el asma se
ha controlado bien después de un tratamiento inicial de 3 meses. La suspensión del tratamiento con
agonistas β 2 de acción prolongada (LABA) en adultos y niños mayores con asma controlada con
una combinación de ICS y LABA produce un aumento del deterioro asociado con el asma. Por otra
parte, existen preocupaciones sobre la seguridad de los LABA que han llevado a la recomendación
de la FDA que se suspenda el tratamiento del LABA una vez que se controle el asma mediante una
terapia de combinación y que el tratamiento con ICS solo sea para el control del asma a largo plazo.
En la revisión sistemática por Brozek.et al. los estudios revisados mantuvieron a sus pacientes con
budesonida (BUD) o con inhalador de fluticasona solo después de que se suspendió el componente
de LABA.

Este estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado en paralelo realizado por 14 meses,
plantea que el uso de un nuevo CIC formulado podría proporcionar un mejor control del asma en 150
pacientes bien controlados con asma leve a moderada después de la terapia de reducción de LABA,
evaluando y comparando la eficacia y la adherencia al fármaco de CIC una vez al día a 320 μg con
BUD dos veces al día a 400 μg durante 12 semanas. Se midieron las puntuaciones del volumen
espiratorio forzado en 1 s (FEV 1 ), el flujo máximo espiratorio medio (MMEF) tomadas 12 h después
de la última dosis y la prueba de control del asma (ACT), un cuestionario que evaluó limitación de
actividades; dificultad para respirar; despertares en la noche; uso de medicamentos de alivio; y la
percepción del paciente sobre el control del asma.

Los criterios de inclusión fueron los siguientes: pacientes ambulatorios masculinos o femeninos; no
fumadores ex fumadores con un historial de tabaquismo de <10 paquetes por año; edad ⩾ 16 años;
y una historia clínica documentada de obstrucción reversible de la vía aérea con un aumento del
volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV 1 ) de ⩾ 12% y más de 200 ml, obtenidos 15 min después
de la inhalación de salbutamol (400 μg). Los pacientes estaban bien controlados (puntuación de la
prueba de control del asma (ACT) ⩾21) y se utilizó el tratamiento de combinación a una dosis de
Symbicort (AstraZeneca, Södertälje, Suecia) (formoterol 4.5 μg + BUD 160 μg) 2 inhalaciones dos
veces al día o Seretide (GlaxoSmithKline, Brentford, Reino Unido) (salmeterol 50 μg + fluticasone
propionate 250 μg ) 1 bocanada dos veces al día durante al menos 3 meses antes de la entrada. Los
criterios de exclusión fueron los siguientes: fumadores actuales o historial de tabaquismo de> 10
paquetes por año; una infección del tracto respiratorio inferior en las últimas 4 semanas; tomar
corticosteroides orales o parenterales durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1; o
exacerbaciones agudas recientes de asma o enfermedad no controlada.

Los pacientes del grupo CIC mantuvieron una FVC estable durante el tratamiento de 12 semanas,
mientras que la de los pacientes que recibieron BUD disminuyó después de 4 semanas de
tratamiento. El FEV 1 (antes de los broncodilatadores) del grupo CIC (2,2 l) fue significativamente
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mayor que el del grupo BUD (1,9 l) a las 4 semanas y al final de las 12 semanas (2.0 l) de la terapia
de reducción. La MMEF en el grupo CIC fue mayor que la del grupo BUD especialmente después de
4 y 8 semanas. Las puntuaciones de ACT no fueron significativamente diferentes entre los dos
grupos al inicio del estudio, pero mejoraron en el grupo de CIC después de 4 y 8 semanas de
tratamiento en comparación con el inicio.

Este estudio demostró que los pacientes asmáticos tratados con CIC para terapia reductora se
desempeñaron mejor que aquellos tratados con BUD. Después de cambiar a CIC, los pacientes
mantuvieron valores de la función pulmonar más estables, como el FEV 1y MMEF. Los pacientes
tratados con BUD, a pesar de una dosis equivalente más alta de corticosteroides, sufrieron síntomas
de asma más frecuentes, lo que resultó en mayores tasas de abstinencia. Los pacientes en el grupo
de CIC mostraron una mayor adherencia, una mejor tasa de satisfacción del paciente y una
evaluación médica más favorable en términos de control del asma en comparación con los pacientes
en el grupo de BUD.

Los estudios han demostrado que existen acciones complementarias entre los corticosteroides y los
LABA, incluida la inhibición diferencial de la cascada inflamatoria y la activación mutua de sus
respectivos receptores. Teniendo en cuenta los efectos secundarios de la vía oral o por inhalación
de los corticosteroides, CIC, un profármaco cuyo metabolito activo muestra una unión a proteínas
plasmáticas muy pronunciada, bajas concentraciones de plasma libre y, en consecuencia, baja
supresión de cortisol, puede ser una opción óptima para los pacientes para el control del asma
durante la terapia de reducción.

La ventaja de las ICS de partículas pequeñas es que son capaces de alcanzar las vías respiratorias
pequeñas y dirigirse al sitio de la inflamación, lo que a su vez produce una mejoría de las tasas de
flujo espiratorio medio, niveles disminuidos de óxido nítrico alveolar disminuido, marcadores
disminuidos de inflamación y mayor eficacia.

La limitación de este estudio fue su pequeña población de estudio, así como el período de tratamiento
limitado. Como tal, este estudio no puede demostrar la eficacia a largo plazo junto con los problemas
de seguridad en estos grupos de pacientes con asma. El asma comprende un grupo heterogéneo
de enfermedades. Los datos de referencia para este estudio no incluyeron la hiperreactividad de las
vías respiratorias ni el grado de inflamación de las vías respiratorias, lo que puede tener un impacto
en la tasa de éxito de la terapia de reducción.

En el futuro, se necesita un estudio prospectivo y cruzado en un mayor número de pacientes para

dilucidar si la efectividad diferente de CIC en comparación con la BUD en la terapia de reducción
gradual de la combinación de ICS y LABA es atribuible al cumplimiento del tratamiento. La
estratificación más detallada de los pacientes en términos de gravedad del asma, reversibilidad de
las vías respiratorias, hiperreactividad de las vías respiratorias y grado de inflamación de las vías
respiratorias (como el NO exhalado) puede ser beneficiosa para predecir o mejorar el éxito en la
terapia de reducción gradual con ICS. Sin embargo, la terapia de reducción puede iniciarse con ICS
solo una vez que se haya logrado el control del asma mediante la terapia de combinación con ICS y
LABA. Entonces, CIC puede ser una opción óptima.