You are on page 1of 3

BAB II

TELAAH JURNAL

Judul Bunuh Diri dan Agresi Selama Pengobatan Antidepresan: Tinjauan


Sistematis dan Meta-Analisis Berdasarkan Laporan Studi Klinis
Penulis Tarang Sharma, Louise Schow Guski, Nanna Freund, Peter C Gøtzsche
Publikasi The BMJ - BMJ 2016;352:i65 doi: 10.1136/bmj.i65
Penelaah Dokter Muda FK UNISMA

No Komponen Uraian
1. Judul : Bunuh Diri dan Agresi Selama Pengobatan Antidepresan:
Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis Berdasarkan Laporan Studi
Klinis
Abstrak : Objektif. Untuk mempelajari bahaya serius yang terkait
dengan serotonin selektif dan serotonin norepinefrin reuptake inhibitor.
Desain. Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Ukuran hasil utama.
Mortalitas dan bunuh diri. Hasil sekunder adalah perilaku agresif dan
akatisia. Sumber data. Laporan penelitian klinis untuk duloxetine,
fluoxetine, paroxetine, sertraline, dan venlafaxine diperoleh dari
regulator obat Eropa dan Inggris, dan ringkasan laporan percobaan untuk
duloxetine dan fluoxetine dari situs web Eli Lilly. Kriteria kelayakan
untuk pemilihan studi. Uji coba terkontrol double blind plasebo yang
berisi narasi pasien atau daftar bahaya pasien per individu. Ekstraksi
data dan analisis. Dua peneliti mengekstrak data secara independen;
hasilnya dimetadianalisis dengan metode tepat Peto (model efek tetap).
Hasil. Kami memasukkan 70 percobaan (64.381 halaman laporan studi
klinis) dengan 18.526 pasien. Uji coba ini memiliki keterbatasan dalam
desain penelitian dan perbedaan dalam pelaporan, yang mungkin
menyebabkan pelanggaran pelaporan yang serius. Sebagai contoh,
beberapa hasil hanya muncul dalam daftar pasien individu dalam
lampiran, yang kami miliki hanya untuk 32 percobaan, dan kami tidak
memiliki satu pun formulir laporan percobaan. Perbedaan mortalitas
(semua kematian pada orang dewasa, rasio odds 1,28, 95% interval
kepercayaan 0,40-4,06), bunuh diri (1,21, 0,84-1,74), dan akatisia (2,04,
0,93-4,48) tidak signifikan, sedangkan pasien yang memakai
antidepresan menunjukkan perilaku yang lebih agresif (1,93, 1,26-2,95).
Untuk orang dewasa, odds rationya adalah 0,81 (0,51 hingga 1,28) untuk
bunuh diri, 1,09 (0,55 hingga 2,14) untuk agresi, dan 2,00 (0,79 hingga
5,04) untuk akathisia. Nilai-nilai yang sesuai untuk anak-anak dan
remaja adalah 2,39 (1,31-4,33), 2,79 (1,62-4,81), dan 2,15 (0,48-9,65).
Dalam ringkasan laporan percobaan di situs web Eli Lilly, hampir semua
kematian dicatat, tetapi semua peristiwa ide bunuh diri hilang, dan
informasi tentang hasil yang tersisa tidak lengkap. Kesimpulan. Karena
kekurangan identifikasi dan hanya memiliki akses parsial ke lampiran
tanpa akses ke formulir laporan perkara, bahaya tidak dapat diperkirakan
secara akurat. Pada orang dewasa tidak ada peningkatan yang signifikan
dalam semua empat hasil, tetapi pada anak-anak dan remaja risiko bunuh
diri dan agresi meningkat dua kali lipat. Untuk menjelaskan bahaya
secara lebih baik, diperlukan akses ke data pasien individu yang
dianonimkan.

2. Latar Belakang
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) dan Serotonin-
Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) adalah beberapa obat yang
paling sering diresepkan.1,2 Penggunaan SSRI yang menyebabkan bunuh
diri pertama kali dilaporkan pada tahun 19903 tetapi baru diketahui
secara umum setelah program Panorama BBC memberitakan kasus ini
pada tahun 2002.4
Sebuah review di Inggris yang dilakukan tahun 2004 menunjukkan
perbedaan yang nyata antara percobaan yang dipublikasikan dan tidak
dipublikasikan dan peningkatan perilaku bunuh diri pada anak-anak dan
remaja (usia <18 tahun),5 yang mengakibatkan peringatan serius
terhadap penggunaan obat-obatan tersebut pada kelompok usia ini.6
Secara luas, diyakini bahwa risiko bunuh diri tidak meningkat pada
orang dewasa, dan dukungan untuk ini didukung oleh meta-analisis yang
dilakukan oleh Food and Drug Administration pada 100.000 pasien.7
Namun, review sistematis lain menunjukkan peningkatan upaya bunuh
diri dengan pengobatan SSRI,1 dan pada ulasan lain menggunakan data
yang dikirim ke UK’s Medicines and Healthcare products Regulatory
Agency (MHRA) menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri
selama pengobatan dini dengan obat-obatan ini.
Untuk perilaku agresif (misalnya, permusuhan, penyerangan) secara
umum, laporan yang ada menunjukkan hasil yang saling bertentangan.9-
15
Sebuah review di Inggris menggunakan data MHRA menemukan
peningkatan jumlah permusuhan pada anak-anak dan remaja,16 dan
analisis efek samping yang dilaporkan kepada FDA menunjukkan bahwa
penggunaan antidepresan secara tidak proporsional berdampak pada
kasus kekerasan, termasuk pembunuhan.17 Banyak kasus perilaku
agresif yang telah dilaporkan,2, 4 tetapi untuk kasus bunuh diri, hanya
sedikit penelitian sistematis yang dilakukan. Pelaku penembakan di
sekolah dan acara serupa sering dilaporkan menjadi pengguna
antidepresan18 dan pengadilan dalam banyak kasus memvonis mereka
tidak bersalah akibat ketidakwarasan yang disebabkan narkoba.
Akathisia adalah bentuk kegelisahan ekstrem, yang oleh beberapa
pasien digambarkan sebagai ingin “melompat keluar dari kulit mereka,”
yang dapat meningkatkan risiko bunuh diri dan kekerasan.2, 4, 11, 19-25 The
Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders menggambarkan
akatisia atau gejala aktivasi yang serupa sebagai "gangguan gerakan
yang diinduksi obat yang tidak spesifik.”26
Laporan penelitian klinis menunjukkan ringkasan rinci hasil uji coba
yang disiapkan oleh industri obat untuk diserahkan kepada pihak
berwenang untuk mendapatkan otorisasi pemasaran. Sebuah tinjauan
dari laporan penelitian klinis menunjukkan bahwa informasi penting
yang merupakan hasil dari pasien yang relevan sering tidak ditemukan
dalam artikel yang dipublikasikan. Penelitian yang dilakukan oleh pusat
kami menggunakan sembilan laporan studi klinis tentang duloxetine
menunjukkan bahwa data tentang kerusakan besar tidak ditemukan pada
artikel jurnal dan dalam ringkasan laporan percobaan.28 Kami tidak
memiliki akses ke formulir laporan kasus (kertas atau kuesioner
elektronik yang berisi data yang dikumpulkan pada setiap peserta dalam
percobaan), padahal data tersebut dapat menjadi sumber informasi yang
ideal.28
Kami melaporkan hasil untuk kejadian kematian, bunuh diri, agresi,
dan akatisia berdasarkan laporan studi klinis untuk lima antidepresan
yang berbeda.

You might also like