SITUACIÓN ACTUAL DE LA REGULACIÓN DE

MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS EN COLOMBIA

Ana María Castro

Abril de 2018

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 Marco normativo-Ley 1438 de 2011

“Artículo 89. Garantía de la calidad de medicamentos, insumos y

dispositivos médicos.

El Invima garantizará la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos,

insumos y dispositivos médicos que se comercialicen en el país de acuerdo
con los estándares internacionales de calidad, reglamentación que hará el
Gobierno Nacional.

Parágrafo transitorio. El Gobierno Nacional tendrá un (1) año para expedir

reglamentación para la aprobación de productos biotecnológicos y
biológicos.”

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 Ambito de aplicación Decreto 1782

Aplica a todos los productos biologicos y biotecnologicos

Incluyendo– derivados de organismos o celulas vivas y que se pueden

obtener de fuentes como tejidos, celulas, sangre, microorganismos, virus y
toxinas

Los que se obtiene – técnicas de ADN recombinante

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 Decreto 1782 de Septiembre 19 de 2014

Establece Requisitos y el procedimiento

Modifica régimen general de evaluación regulado por el Decreto 677 de

1995.
Coexistencia de normas:
- D. 677 – origen sintético
- D. 1782- origen biológico y biotecnológico.

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 Decreto 1782 de Septiembre 19 de 2014

Adaptación y Adopción de las Guías:

1. Estabilidad – 17 de Agosto de 2016
2. Inmunogenicidad – 1 de Marzo de 2017

Entrada en vigencia del Decreto –

17 de Agosto de 2017

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 Decreto1782
Decreto 1782de de 2014RutasRutas
2014 de aprobación Colombia
de aprobación

Tres rutas de aprobación:

1. Ruta del Expediente completo - Artículo 7

2. Ruta de la comparabilidad - Artículo 8
3. Ruta Abreviada de la comparabilidad - Artículo 9

Descripción del proceso y lugar de producción

Artículo 6: Requisitos de
Información común a las tres
rutas
Sistema de expresión
Pruebas de identidad bilógica
Evaluación de la potencia
Propiedades fisicoquímicas
Evaluación de la actividad biológica
Evaluación de la pureza
Plan de gestión de riesgo
Pruebas de inmunogenicidad

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 Decreto 1782 - Rutas

Expediente completo : Estudios preclínicos (in-vivo y/o in-vitro) y

ensayos clínicos con el medicamento biológico objeto de la evaluación en
los desenlaces clínicos relevantes.

Comparativa: Ejercicio de comparabilidad entre el medicamento

RUTAS biológico objeto de la evaluación y el medicamento biológico de
referencia.

Abreviada: Información pre-clínica y clínica pública disponible en la

que desea apoyarse para demostrar la seguridad y la eficacia del
medicamento.

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 Decreto 1782 articulo 9

Ruta abreviada de comparabilidad-

Solicitante debera demostrar que no hay diferencias clinicas significativas

de seguridad, pureza y potencia respecto del conjunto de medicamntos
que contienen un IFA altamente similar

El solicitante deberá aportar la información pre-clínica y clínica pública

disponible en la que desea apoyarse para demostrar la seguridad y la
eficacia del medicamento objeto de evaluación. Dicha información se
refiere al conjunto de medicamentos que contienen un IFA altamente
similar.

Suficientemente caracterizado ??
La información aportada permite conocer con detalle su identidad y actividad
biológica, sus propiedades fisicoquímicas y su pureza.
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 Evaluacion Farmacologica- Comision Revisora

Criterios de evaluación
1. Complejidad de la molécula: Asociada al número y secuencia
de aminoácidos, a su estructura espacial y a su nivel de caracterización.

2. Evidencia global: Información de farmacovigilancia disponible en los países

en los que se comercializa, tanto del medicamento como del de referencia.

- Estados Unidos, Canadá, Alemania, Suiza, Francia, Inglaterra, Dinamarca,

Holanda, Suecia, Japón, Noruega)
- EMA, ANVISA, ANMAT
- Países de alta vigilancia sanitaria OCDE.

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 Decreto 1782 de 2014 Rutas de Aprobación Colombia

Expediente completo Comparabilidad Abreviada de la

comparabilidad
✓ Artículo 6 ✓ Artículo 6 ✓ Artículo 6

✓ Información preclínica y
clínica pública disponible
del conjunto de
medicamentos que
contienen un ingrediente
farmacéutico activo
altamente similar
✓ Pruebas preclínicas ✓ Pruebas preclínicas
Ejercicio comparabilidad
Competidor –referencia

✓ Pruebas clínicas ✓ Pruebas clínicas ✓ No es obligatorios

Ejercicio comparabilidad presentar estudios
Competidor –referencia clínicos

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 Decreto 1782 de 2014 Rutas de Aprobación

Expediente completo Abreviada de la

Comparabilidad
comparabilidad

INNOVADOR

BIOSIMILAR
BIOLÓGICO NO
COMPARABLE

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 Estándares Internacionales y Contexto Colombiano

Colombia
Art. 9 Ruta abreviada de la comparabilidad

No sigue los estándares

internacionales

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 Estándares Internacionales : OMS

Demostración de similaridad de calidad, eficacia y seguridad

Enfoque escalonado

Ejercicio de comparabilidad clínica

“The ability for the SBP (similar biosimilar product) to be authorized

based on reduced non-clinical and clinical data depends on proof of its
similarity to an appropriate RBP through the comparability exercise.”

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 Estándares Internacionales : OMS

Mayo, 2014 - Resolucion (AMS) WHA 67.21 –

Ordena a OMS actualizar las Guia de 2009 ¨ tomando en consideración

los avances tecnologicos para la caracterización de proteinas , las
necesidades regulatorias y las capacidades de los paises de forma que
los competidores bioterapeuticos sean mas accesibles a la vez que
seguros, eficaces y de calidad ¨

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 Estándares Internacionales : OMS

WHO Expert Comitee on Biological Standarization, Sixty-seventh report,

2017

"Consequently, in 2014, WHO was requested to update its 2009 SBP

Guidelines to take into account technological advances in the characterization
of rDNAderived products, and particularly mAbs. In response, WHO organized
an informal consultation in 2015 on the possible amendment of the
Guidelines, with an additional focus placed on SBPs containing mAbs. All
participants, including national regulatory authorities (NRAs) and industry,
recognized and agreed that the evaluation principles described in the WHO
Guidelines were still valid, valuable and applicable in facilitating the
harmonization of SBP requirements globally. It was therefore concluded that
there was no need to revise the main body of the existing WHO Guidelines on
SBPs. However, it was also agreed that, rather than an amendment, there was
a need for additional guidance on the evaluation of biosimilar mAbs. "

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 Países de referencia :FDA

Section 351 - Public Health Service Act (PHSA)

- 351 (a): Solicitud completa

- 351(K) : “Abbreviated application”. Esta solicitud debe demostrar que el
producto biológico propuesto – conocido como “biosimilar” es altamente similar
al producto de referencia y que no hay diferencias clínicas significativas entre los
dos.

Enfoque escalonado para demostrar similaridad:

Aprobación de 9 biosimilares:
Todos han sido respaldados por estudios clínicos.

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 Países de referencia :FDA

Y las aprobaciones previas para insulinas y hormonas de crecimiento ?

Se aprobaron bajo criterios de productos de sintesis quimica no como

biosimilares

Omnitrope: Hormona de crecimiento llamada somatropina.

Enoxaparina: Heparina de bajo peso molecular (útil como anticoagulante)

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 Paises de referencia: EMA

Directiva 2001/83/EC

Enfoque escalonado para establecer un alto grado de similaridad

Aprobación de 16 biosimilares (Dic.2017):

Todos han sido respaldados por estudios

clínicos.

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 Paises de referencia: EMA

Analisis caso a caso

Eventualmente y luego de un riguroso estudio de

caracterizacion se puden disminuir el numero de
estudios requeridos o las condiciones de los mismos
(numero de pacientes , numero de repeticiones) pero
definitivamente no se exime su presentación

Ojo : comparación producto /producto

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 Estándares Internacionales y Contexto Colombiano

Colombia
Art. 9 Ruta abreviada de la comparabilidad

No sigue los estándares

internacionales

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 Y AHORA – RUTA RAPIDA PARA EL REGISRTO DE MEDICAMENTOS
COMPETIDORES Diciembre 2017

Ruta rápida - reducirá tiempo de trámite de todo medicamento competidor, de

origen químico o biológico, que logre acabe con condiciones de monopolio
(cuando solo existe un titular de registro sanitario) o duopolio (cuando solo
existen dos titulares de registro sanitario)

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 No

costos del Sistema de Salud

Acceso a
medicamentos
seguros , eficaces
y de calidad

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 SI

Garantizar acceso a Garantizando seguridad,

nuevas tecnologias calidad y eficacia

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 Preguntas

✓ Se cumplen con los estándares internacionales de biotecnología ?

✓ Tiempos esperados ?

✓ Posición de la agencia regulatoria ? Comisión Revisora

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Retos en Colombia
• Farmacovigilancia activa y robusta

• Guías de plan de gestión de riesgo

• Transparencia - información

• Lineamientos para una caracterización rigurosa