3/8/2011

CLASE 2- Anatomía patológica

Preguntas:

Adaptación celular que predispone a la aparición de tumores malignos: la hiperplasia patológica

Diferencia de autolisis y heterolisis

Apoptosis

Patrón de muerte celular programada caracterizada por la eliminación de células inútiles. Se caracteriza
porque hay activación de un sistema enzimático que degrada los ácidos nucleicos y las proteínas antes
de que estas sean reconocidas por el sistema inmune y desencadena un proceso inflamatorio. La
apoptosis puede ser fisiológica y patológica.

 Fisiológica: durante la embriogénesis, en la organogénesis. Luego del proceso de

citodiferenciación en la embriogénesis la notocorda entra en atrofia por la eliminación de la
célula; Conducto tirogloso; en el tejido dependiente de hormona, el ejemplo característico es el
ciclo menstrual, el desbalance entre los estrógenos y progesterona facilita la descamación y hay
un suicidio masivo de millardos de células; se puede observar por una carga de linfocitos que
son células inmunológicamente activas que en etapa de madurez no presentan receptores
antigénicos; en la eliminación de linfocitos que sean muy reactivos y son nocivos para el proceso
fisiológico normal.

 Patológico: cuando hay una lesión a nivel de los ácidos nucleicos, el ADN en deformaciones
genéticas cuando este se expone a radioterapia y quimioterapia –todas las células expuestas a
este fenómeno se eliminan de manera patológica; por acumulación de proteínas plegadas, estas
se presentan principalmente en los genes que la codifican, al codificarse estas proteínas
anormales que se depositan a nivel de la célula principalmente con el déficits de Alpha-uno-
antitripsina entonces las células son eliminadas; en las células que son infectadas por partículas
virales, cuando se integra un virus que es una secuencia de ácidos nucleicos a nivel del genoma
de la célula puede ser eliminada por activación del gen supresor del cáncer que es el gen p53.

Aspectos morfológicos de una muerte celular programada

 Descondensación de cromatina
 Fragmentación de ADN
 Célula se torna retraída e irregular

Esas alteraciones morfológicas son los denominados cuerpos apoptosicos, estos son posteriormente
fagocitados por las células barrenderas que son las células del sistema monocito-macrófago.

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 1
 Características bioquímicas de la apoptosis

 Degradación de ADN y de las proteínas

 Alteración a nivel de la membrana celular esto facilita el reconocimiento por macrófagos

Mecanismos de apoptosis:

Se clasifican en dos tipos: internos o intrínsecos y externos o extrínsecos.

1) Internos: se inicia a nivel de la mitocondria, esta tiene la funcionalidad de sintetizar las proteínas
esenciales para la vida denominadas los citocromo C, cuando este se libera en el citoplasma es
indicativo de que la célula no está sana y se inicia un suicidio masivo.
2) Extrínsecas: se inicia a través de receptores localizadas en la membrana celular ‘’factor de
necrosis tumoral’’ llamados receptores de la muerte.

Trastornos asociados a una desregulación de la apoptosis - Alteraciones defectuosas-

((((Si hay una apoptosis defectuosas las células se inmortalizan, asociadas a un gen llamada bcl2,
localizado a nivel del brazo largo del cromosoma 18; cuando las células están inmortalizadas resisten las
diferentes mutaciones que llevan a desarrollar tumores malignos. Función del P53: desechar las células
que tienen mutaciones ))))

Es cuando hay una desregulación esto facilita la supervivencia de las células, entonces las células se
inmortalizan no se mueren, de esta manera la mutación del p53 facilita la apoptosis defectuosa. El p53
es un gen supresor del cáncer y su principal función es evitar la proliferación de las células con alteración
citogenética, normalmente cuando este detecta una célula con esta alteración activa un sistema y envía
una orden de suicidio masivo. Si esta mutado el gen p53 no tiene la capacidad de activar la apoptosis.

Entonces estas células son más vulnerables a lesionar su ADN y posteriormente a desarrollar tumores
malignos.

Trastornos asociados a un aumento de la apoptosis:

Existen una serie de trastornos en donde hay un aumento de la apoptosis, esto se pueden observar en:

 Enfermedades neurodegenererativa: estos se pierden cuando millardos de células neuronales

en el SNC que son células permanentes, por un daño de dos o tres células se inician o
desencadena un suicidio masivo. Ej: Si el daño es a nivel del área de represión de la palabra se
olvida como hablar.
 Lesión isquémica: en apoplejía, en accidente vasculocerebral hemorrágicos o tromboticos. Si es
en el área motora el individuo pierde la capacidad de caminar o se pierden millones de células
que tienen que ver con los movimientos voluntarios, se mueren las células que pasaron por una
isquemia, al estar lesionadas se activa su sistema de apoptosis y degeneran toda esas células.
 Infección viral

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 2
 Alteraciones subcelulares:

Cuando se produce una lesión a nivel de la célula que puede ser letal, subaguda, crónica. En los casos
adaptativos se puede identificar alteraciones subcelulares. (La célula que tienen exposición a sustancias
químicas que pueden ser letales, agudas o crónicas mediante microscopía electrónica se pueden
identificar una serie de alteraciones que se presenta a nivel de la ultraestructura de la célula) Dentro de
las alteraciones subcelulares:

1) Lisosomas autofágicos y heterofágicos (autofagia es por activación de genes)

2) Hipertrofia de REL
3) Alteraciones mitocondriales
4) Anomalías del citoesqueleto

1) Lisosomas: aparato digestivo de la célula, almacenan enzimas hidrolíticas potente que son
sintetizadas en el RER y posteriormente almacenada en el aparato de Golgi. Esto forma los
denominados -> Lisosomas primarios cuando entran en contacto con las sustancias que van a
degradar forman->Lisosomas secundarios

En las células lesionadas se forman los fagolisosomas, este es el mecanismo mediante el cual son
eliminados los componentes de la ultraestructura que son lesionados. – autofagolisosoma, estos son los
autofágicos-

Heterofágicos: las células a través de los lisosomas emiten pseudópodos, por endocitosis pueden
también fagocitar elementos estructurales que están fuera de ellos.

2) REL –localizado a nivel del hígado-

Principal función es la destoxificación y eliminación de elementos tóxicos. Esta se realiza mediante dos
mecanismos: conjugación y oxidación (a través del citocromo p450).

Ante la exposición de estructuras farmacológicas los componentes de la ultraestructura pueden sufrir

daño principalmente a través del REL, el ejemplo característico es la exposición de manera continua a los
barbitúricos, es un anticonvulsivante que se utiliza en los niños, luego de exposición a larga data hay
una hipertrofia del REL. Cuando este se hipertrofia el paciente tiene una dosis-dependiente necesita
mayor cantidad para producir los mismo efectos terapéuticos. Estos son cambios cuando la célula esta
lesionada o adaptada –se observa en su ultraestructura-

3) Mitocondrias -aparato energético-

Pueden sufrir modificaciones en los cambios adaptativos y a nivel de múltiples lesiones que pueden
afectar el individuo. Se puede encontrar una disminución de la mitocondria y la atrofia; un aumento del
tamaño y la hipertrofia. Ejemplo: se encuentra un aumento en los px con miopatías inflamatorias,
cirrosis hepáticas alcohólicas y desnutridos.

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 3
Y por último las megamitocondrias en los tumores benignos que se localizan a nivel de las glándulas
salivales y a nivel del riñón, estos reciben el nombre de Oncocitoma.

4) Citoesqueleto de la célula

Está constituida por tres proteínas: microtúbulos, filamentos y filamentos intermedios. Dentro de los
filamentos intermedios se pueden encontrar citoqueratina, desmina, vimentina, neurofilamentos.

Los depósitos de filamentos intermedios se pueden encontrar en las alteraciones subcelulares, en las
células hepáticas – citoqueratina, constituida por prequeratina- . En pacientes con exposición de
manera constante al alcohol se altera la prequeratina de estos filamentos y se acumula en el citoplasma
de la célula, esto recibe el nombre de cuerpo de Mallory, son eosinofilicos –lesión a nivel de las células
hepáticas- se detecta desde el punto de vista microscópico.

En SNC se encuentran placas neurofibrilares por depósitos de neurofilamentos, esta puede ser la
primera impresión morfológica de los Px que posteriormente van a desarrollar la enfermedad de
Alzheimer.

Acumulación intracelular –dentro de la célula-:

A nivel de la célula normal se acumulan una serie de sustancias, estas se clasifican en dos categorías:

 Componente normal: puede ser lípidos, carbohidratos, proteínas o agua.

Pero también se acumulan sustancia anormal, estas pueden ser exógenas o endógenas.

 Exógenas: pequeños derivados de minerales como sucede con la antracosis del carbón de hulla,
- partículas llegan a nivel de los pulmones se depositan dentro de los neumocitos, células que
forman parte del sistema monocito macrófago-; tatuajes.
 Endógenas: asociado a un producto de un metabolito anormal por déficits enzimáticos
hereditarios como son las enfermedades por almacenamiento en donde hay déficits de una
enzima lisosomal, células innatas del metabolismo que facilitan la acumulación de sustancias.
Este tipo de acumulación puede ser transitoria o permanente, la mayoría de las veces son
inocuas, pero otras son muy lesivas entonces lesionan la célula, el tejido y el órgano.
 Esteatosis hepática: hígado brillante por un depósito de gotas lípidos, estas se unen, coalescen y
forman las vacuolas de grasas. Esto desplaza a los componentes de la ultraestructura y el hígado
no tiene funcionalidad de manera correcta.

1) Los componentes normales endógenos: se pueden acumular por un aumento de la ingesta

de colesterol y triglicéridos en la dieta. -Disminución del metabolismo -

Una sustancia endógena anormal se acumula por defecto genético asociado a un gen mutado, como
sucede en los trastornos mendelianos asociados a errores innatos del metabolismo, una alteración a
nivel del transporte como son el síndrome de proteínas plegadas.

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 4
 2) Se puede depositar una sustancia exógena anormal y se acumula porque la célula no tiene
los mecanismos enzimáticos para su degradación, dentro de ellas se tiene enfermedades
como la neumoconiosis: - el Px desarrolla dificultad respiratoria- dentro de estas la más
frecuente es la antracosis y la asbestosis

Asbestosis: paciente que vive alrededor de una industria de cemento, se inhala polvo de asbesto. Las
partículas se depositan a nivel de los pulmones en cada inspiración y son fagocitadas por los neumocitos
que son las células.

Antracosis: Neumoconiosis producida por la inhalación de polvo de carbón. Las partículas inspiradas se
depositan a nivel de los alveolos y se fagocitan por los neumocitos, estos emigran y producen una
fibrosis masiva.

1) Lípidos es una de las sustancias o componentes normales que además de almacenarse se

pueden depositar. Se depositan como colesterol, esteres del colesterol, fosfolípido, complejos
de lípidos y de carbohidratos. Cuando estos lípidos se depositan de manera masiva,
principalmente a nivel de las células parenquimatosas del hígado recibe el nombre de esteatosis
 Trastorno caracterizado por el deposito masivo de lípidos, de triglicéridos, más comúnmente
en estas células pero también se pueden encontrar a nivel del corazón y riñones, estos se
depositan en las siguientes condiciones como en :
Exposición a sustancias tóxicas, Px desnutridos, Px expuestos de manera excesiva al etanol,
asociados a trastornos metabólicos como diabetes mellitus, obesidad mórbida y Px con
anorexia.

Los lípidos son esterificados y se depositan a nivel de las células hepáticas. Mecanismo: Los ácidos
grasos adiposos y los que se ingieren con la dieta son esterificados a nivel de los enterocitos en el REL,
cuando son absorbidos a través de estos a nivel del intestino posteriormente son excretados al exterior
y son revestidos por una proteína sérica y forman los quilomicrones. Estos son transportados a través de
los quilíferos a nivel de las células hepáticas y son esterificados hasta triglicéridos y colesterol. Luego son
oxidados hasta cuerpos cetónicos, después de ser esterificados para ser liberados necesitan
apoproteínas –transportadoras- que son lipoproteínas, estos triglicéridos se pueden acumular de
manera masiva a nivel de la célula parenquimatosas hepáticas.

Cuando se depositan a nivel de estas, se depositan como microvacuolas en el citoplasma. Estas

coalescen y forman verdaderas vacuolas grasas, desplazan los componentes de la ultraestructura: REL,
RER, aparato de Golgi y mitocondrias y altera su funcionamiento.

Aspecto morfológico:

Hígado aumenta de tamaño, hepatomegalia y tiene una superficie brillante, se depositan también en los
cardiocitos –altera funcionalidad- y riñones. El significado clínico va a depender de la severidad.

Se pueden depositar colesterol y esteres de colesterol, la célula lo utiliza para la síntesis de la membrana
celular, estos se pueden acumular y un ejemplo característico es en Px que tienen hipercolesterolosis

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 5
familiar, pueden depositar colesterol a nivel de las paredes de las estructuras vasculares. Estas placas
que se depositan de lípidos recibe el nombre de la aterosclerosis, posteriormente produce
endurecimiento de las arterias: arterioesclerosis, estos Px son sensibles al desarrollo de trombos y
aumenta la incidencia de embolias y así mismo aumentan la incidencia de isquemia y producen infarto.

En ocasiones el colesterol se deposita masivamente en la hipodermis, en el tejido celular subcutáneo;

allí son fagocitados por las células del sistema monocitos- macrófagos y forman los denominados
xantomas, son nódulos bien circunscritos, están formados por macrófagos que han fagocitado
colesterol.

El colesterol también se puede depositar de manera masiva a nivel de la lámina propia de la vesícula
biliar: colesterolosis.

Otros componentes normales que se depositan: inmunoglobulinas, glucógenos y proteínas

 Inmunoglobulinas: Anticuerpos, estructuras macromoleculares sintetizadas por las células

plasmáticas, estas inmunoglobulinas que son proteínas se pueden depositar en el citoplasma de
las células plasmáticas que son linfocitos B y forman los Cuerpos de Russell -formaciones
eosinofílicas-.
 Proteínas estructurales se pueden depositar principalmente en las células epiteliales del túbulo
contorneado proximal en Px con proteinuria. Hay una lesión a nivel del glomérulo y entonces se
elimina de manera masiva, estas células absorben grandes cantidades de proteínas, los
aminoácidos, entonces se pueden depositar a nivel del citoplasma y se pone en evidencia desde
el punto de vista microscópico.
 También se puede depositar glucógeno en el citoplasma de la célula en Px que tienen diabetes
mellitus, en Px con enfermedad por almacenamiento como la enfermedad de Pompe.

Pigmentos

A nivel de las células se pueden acumular, son alteraciones subcelulares y se caracterizan porque son
sustancias coloreadas que se depositan dentro de las células pueden ser exógenos y endógenos.

 Exógenos: tatuajes, antracosis

 Endógenos -comúnmente se depositan estos- : se subclasifican en dos tipos: los derivados y no
derivados de la hemoglobina.
a) No derivados: Lipofucsina y la melanina
b) Derivados: hematina, hemosiderina, bilirrubina
No derivados:

- Lipofucsina: se caracteriza por ser un pigmento endógeno que se deposita a nivel de los
cardiocitos y su mecanismo es por peroxidación lipídica por exposición a los radicales libres. A
nivel cardiaco se deposita de manera masiva y esto conlleva una atrofia  atrofia parda
- Melanina: sintetizada por los melanocitos a nivel de los melanosomas y se forma a través de una
enzima llamada tirosinas que actúa sobre la tirosina desdoblándola en dihidroxifenilalanina. La

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 6
 melanina posteriormente es transferida a los queratinocitos por medio de un mecanismo
denominado ‘’secreción citocrina’’. La falta de melanina desarrolla en el Px el albinismo.

Derivados:

- Hematina: se presenta de manera súbita en las crisis hemolíticas autoinmunes.

- Hemosiderina: se deposita en pacientes que tienen hemacromatosis –hereditaria- donde hay
depósito de hierro masiva en hígado, piel y en vísceras internas.
- Bilirrubina: el 70% se representa por la destrucción de los eritrocitos viejos y el 30% por
destrucción de los eritrocitos inmaduros y las proteínas. Los valores normales son de 0.5 a 1.2
mg/dl. El paciente tiene ictericia por encima de 2 mg/dl

Calcificaciones

Se caracterizan porque son formaciones calcarias que se depositan dentro de la célula, están
constituidas por fosfato, calcio, magnesio y hierro.

Clasificación: existen dos tipos:

1. Distrófica: lo observamos en tejidos muertos por ende se encuentra en la necrosis de coagulación y

caseosa y es frecuente encontrarlos en placas ateromatosas de las estructuras vasculares y en las
válvulas cardiacas

2. Metastasicas: calcificaciones que se representan a nivel del tejido viable o vivo y reflejan trastornos
metabólicos.

Patogenia: La calcificación tiene una fase de iniciación y una de progresión. La fase de iniciación puede
ser intrínseca o extrínseca.

- Interna: se inicia a nivel de las mitocondrias donde se deposita calcio

- Externa: a nivel de la superficie de la membrana celular y tiene una disposición laminar
concéntrica.

Posteriormente viene la fase de progresión y entonces cuando se deposita el fosfato cálcico, el hierro y
el magnesio se produce una formación laminar concéntrica metacromatica que reciben el nombre de
Cuerpos de psamoma.

La calcificación metastasicas desde el punto de vista clínico refleja que el paciente ha desarrollado un
trastorno metabólico, caracterizada porque el paciente tiene un hipoparatiroidismo en el cual hay una
liberación excesiva de la paratohormonas, el Px tiene una intoxicación asociada a la vitamina D o el
denominado síndrome de leches y alcalinas o la enfermedad de Addison o sarcoidosis.

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 7
 Envejecimiento:

El envejecimiento se inicia en el momento de la concepción con la edad cronológica que sufre una serie
de alteraciones que son fisiológicas y estructurales que se producen en todo el organismo. Este viene
condicionado por una serie de factores:

- Genéticos
- Dieta
- Sociales
- Enfermedades relacionadas

En las células envejecientes existe un deterioro progresivo por acumulaciones de lesiones y este puede
ser un mecanismo probable en que cada división celular se produzca una replicación incompleta de los
extremos de los cromosomas que en el final conlleve a un deterioro del ciclo celular y este lleva a una
etapa de la vida que se llama envejecimiento.

Trimestre agosto-octubre 2011- Anatomía patológica I- María del Génesis Méndez Page 8