SÍNDROME PARANEOPLÁSICO

Son las múltiples manifestaciones clínicas que se pueden presentar en los px con tumores malignos debido a la elaboración de
compuestos biológicamente activos por las células transformadas. Pueden aparecer en el 10% de los casos y pueden ser la
primera manifestación clínica.

Endocrinopatías. Cambios vasculares y hematológicos.

- Hipercalcemia: el más frecuente y sucede porque las células
tumorales elaboran un compuesto muy parecido a PTH, que
facilita la liberación de Ca++ óseo. Se ve en CA
broncogénico, ovárico, mamario, renal, leucemia y linfoma
T. Además pueden implantarse en hueso y producir osteólisis
lo que también facilita la liberación de calcio.
- Síndrome de Cushing: cuando desarrolla hipercorticismo
porque células tumorales elaboran un compuesto muy
parecido a la ACTH. Hay hiperglicemia, depósito de lípidos
en la parte posterior del tórax y estrías en la piel. Se ve en
CA neuronales, pancreáticas, y de células pequeñas del
pulmón.
- Hipoglicemia: células tumorales elaboran un compuesto
parecido a la insulina. Se ve en fibrosarcoma, sarcomas
mesenquimales y hepatoCA.
- Policitemia o poliglobulia: hematocritos de 60 y
hemoglobina de 20-22 porque células tumorales elaboran un
compuesto parecido a la eritropoyetina. Se ve en CA renal,
hepatocelular y en hemangiosarcoma cerebeloso.
- Síndrome del tumor carcinoide: se origina de células
neuroendocrinas (en el pulmón son células de Kultschitzky)
que elaboran serotonina, bradicinina, calicreina, rapamicina,
encefalina. Se ve en adenoma bronquial, adenoCA gástrico y
de células endocrinas del páncreas.
Cambios osteoarticulares. Osteoartropatía hipertrófica: dedos en
palillo de tambor. CA broncogénico.
- Trombosis venosa (síndrome de Trousseau o tromboflebitis
migratoria). Las células tumorales elaboran mucinas que
activan factores de la coagulación. Se ve en CA de páncreas
y broncogénico.
- Endocarditis trombótica verrucosa no bacteriana (marántica)
en válvulas auriculoventriculares por múltiples CA
avanzados. Hay liberación de factores de la
hipercoagulabilidad.
- Anemia: se ve en neoplasias tímicas.
Síndrome nefrótico. Depósito de inmunocomplejos de origen
tumoral ocasiona daño en membrana basal que se traduce en
excesiva permeabilidad de las proteínas. Se evidencia en
proteinuria e hipoalbuminemia, edema generalizado por
disminución de la presión coloidosmótica.
Síndromes nerviosos y musculares.
- Miastenia grave: trastorno inmune por presencia de
anticuerpos contra receptores de acetilcolina
(hipersensibilidad II) que causa trastornos periféricos. Se ve
en CA broncogénico, mamario.
Trastornos dermatológicos
- Acantosis: hiperqueratosis palmar y plantar por liberación de
EGF. Se ve en CA gástrico, pulmonar y uterino.
- Dermatomiositis: miopatía inflamatoria inmunitaria de piel
y músculo. Se ve en CA broncogénico y mamario.

Grado: diferenciación de las células transformadas a medida que se parezcan a las normales microscópica y fisiológicamente,
basado en la sumatoria de 3 variables: número de mitosis, pleomorfismo nuclear y formación de túbulos. El grado se caracteriza
porque es uno de los factores pronóstico junto al estadio clínico, la afectación ganglionar, el tipo histológico y el estadio del
tumor.
- Grado 1: bien diferenciados, constituido por células con apariencia normal, mejor pronóstico.
- Grado 2: moderadamente diferenciado.
- Grado 3: pobremente diferenciado.
- Grado 4: diferenciado, células pleumórficas, donde se pierde la relación núcleo-citoplasma, peor pronóstico.

Estadio: volumen del tumor. Se representa por el TNM (Tumor, Nódulo linfático, Metástasis). Existen 2 nomenclaturas para
graduar: unión internacional contra cáncer y comité de cirugía norteamericano.

CA de mama:
- TX: no se puede medir en su mayor dimensión. T4a: edema en la piel (cáscara de naranja) y
- T0: no hay evidencia del tumor primario. múltiples nódulos satélites adheridos a fascia
- T1: < o = 2cm. Se subclasifica en: aponeurótica.
 T1a: <0.5cm T4b: fijo a la fascia aponeurótica de los
 T1b: 0.5-1cm músculos pectorales.
 T1c: 1-2cm T4c: combinación de edema, múltiples nódulos
- T2: 2cm-5cm. satélites y ulceración.
- T3 >5cm. T4d: CA de mama inflamatorio. De muy mal
- T4: cualquier dimensión. Se subclasifica: pronóstico.

- N0, no hay ganglios; - N2 presencia de ganglios múltiples sospechosos (1-3)

- N1, presencia ipsilateral de ganglios aumentados - N3 conglomerado de ganglios afectados (5).

- M0 no hay metástasis - M1 sí hay metástasis.

 Carcinoma de colon
- T1 carcinoma in situ (A en nomenclatura Duff). - T3 llegó a la serosa (B2 o C2 nomenclatura Duff)
- T1 confinado a lámina propia o submucosa - T4 diseminó por contigüidad (D nomenclatura Duff)
- T2 llegó a la muscular (B1 o C1 nomenclatura Duff)

- N0 no hay ganglios afectados; - N2 hay más de 5 ganglios afectados

- N1 hay entre 1 y 3 ganglios;

- M0 no hay metástasis; - M1 hay metástasis a distancia.

A los 5 años, 100% de los A, 67% de los B1, 53% de los B2, 43% de los C1, 23% de los C2, 5-10% de los D están vivos.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DEL CÁNCER

Cada vez es más complejo, objetivo y sofisticado. Se hacen desde el punto de vista:
- Citológico: se hace por la descamación de células epiteliales (+ tinción de Papanicolaou) de cérvix, bronquios y
esófago. en un cepillado bronquial o de esófago.
- Histológico: a través de biopsia, procedimiento médico-quirúrgico.

Un tumor indiferenciado, no se sabe si es un carcinoma, sarcoma, melanoma o linfoma por lo que se usa inmunohistoquímica,
que tiñe con anticuerpos específicos dirigidos contra un antígeno, y utiliza microscopio de inmunofluorescencia para establecer
tipos linfomas dependiendo de expresión de moléculas secundarias: a través de IgG e IgM, se pone en evidencia si son células B
(CD3, CD19, CD20 y CD21, CD40) o T (CD1, CD2, CD3, CD4, CD5 y CD8, NK (CD16, CD56), histiocitos (CD13, CD14,
CD15). Se puede determinar el origen de los tumores, detectar moléculas de importancia pronostica, como el RE+ (receptores
estrogénicos) y RP + (receptores progestágenos) y sobreexpresión de receptores como HER-2 (factor de mal pronóstico de CA
mamario). Los microfilamentos específicos, también identificables:
- citoqueratina (epiteliocitos queratinizados: CA epidermoides o no)
- desmina (fibras musculares esqueléticas: rabdomiosarcoma)
- vimentina (células mesenquimales: osteosarcoma)
- neurofilamentos (células nerviosas: neurofibroma o schwannoma)
- neurofilamentos gliales (macroglia: astrocitoma, oligodendroglioma o ependimoma).

Citometría de flujo. Permite cuantificar molecular del ADN, identificar diploidía (46 cromosomas) o aneuploidía (peor
pronóstico; número de cromosomas que no es factor de 46), identificar fase de ciclo celular (fase S tiene peor pronóstico),
identificar factores de predisposición hereditaria (como mutación de BRCA-1 en CA de mama, APC en poliposis familiar y CA
de colon, Li-Fraumeni en p53), pronosticar a través de sobreexpresión de N-myc o presencia de HER-2, identificar cambios
cariotípicos.

MARCADORES TUMORALES.

No puede usarse como dx en pacientes asintomáticos, pues son sensibles pero no específicos, ya que se pueden elevar en
situaciones y procesos fisiológicos y patológicos no neoplásicos.

Categoría
de Elevación por razón Elevación por razón no
Marcador tumoral Elevación por razón neoplásica
marcador patológica no neoplásica patológica
tumoral
molas hidatiforme, tumores
hCG germinales, CA embrionario y - Embarazo
vitelino
Neuroblastoma y
catecolaminas - -
Hormonas feocromositomas
CA papilar y medular de
tiroides, pulmonar, linfoma,
tirocalcitonina - -
leucemia.

Hepatocarcinoma, CA
α-fetoproteína
embrionario y tumor del - Embarazo
Antígenos (AFP)
epitelio vitelino.
oncofetales
CEA (antígeno CA de colon, páncreas, mama, Fibrosis hepática, ictericia, Tabaquismo,
 carcinoembrionario) gástrico Bronconeumonía, alcoholismo
Nefropatía crónica
Inmunoglobulinas mieloma múltiple,
- -
(M, A, D, G, E) plasmocitoma
Hipertrofia prostática,
Proteínas
retención urinaria,
PCA CA de próstata -
prostatitis, infarto
prostático
Enolasa especifica Neuroblastoma y CA
- -
de las neuronas microcítico
Hipertrofia prostática,
Isoenzimas
Fosfatasa acida retención urinaria, Sonda vesical, tacto
CA de próstata
prostática prostatitis, infarto rectal, biopsia prostática
prostático
CA de mama, pulmón,
CA 15-3 Fibrosis hepática -
páncreas, gástrico y colon.
CA 27-29 CA de mama - -
Fibrosis hepática, ictericia,
CA 19-9 CA de colon Pancreatitis, Enfermedades -
reumáticas, Diabetes
Mucinas
CA de ovarios, tumores
serosos, tumores
Fibrosis hepática, Ascitis,
endometriales, Embarazo,
CA 125 Derrame pleural,
cistadenofibroma, tumor de menstruación
Endometriosis, Pancreatitis
Brenner, adenoCA de células
claras).
Otros Tiroglobulina - Enfermedad tiroides Tabaquismo
Tabaquismo,
antígeno Fibrosis hepática, ictericia,
alcoholismo, sonda
polipéptido tisular - - Bronconeumonía,
vesical, tacto rectal,
especifico (TPS) Nefropatía crónica
biopsia prostática
hepatocarcinoma, linfoma
Hodgkin y leucemia aguda, CA Tx con hierro,
Ferritina Fibrosis hepática, ictericia
de mama, esófago, cabeza y transfusiones
cuello

CRITERIOS Y VALORACIONES

a) Dx de un tumor primitivo: la falta de sensibilidad y especificidad absoluta limitan la utilidad de los marcadores
tumorales en esta fase de la enfermedad.
b) Localización de un tumor primitivo: en la metástasis de un primario de origen desconocido, en los tumores que
expresan marcadores tumorales con gran especificidad tisular, es de gran utilidad.
c) Tumor primitivo ya diagnosticado: valor basal previo al tx y extensión (niveles hemático  dimensiones del tumor).
d) Monitorización de tratamientos de los tumores primitivos: después de tx permite demostrar:
- presencia de enfermedad residual mínima no erradicada por completo.
- aparición de recidivas.
e) Monitorización de la enfermedad avanzada: indican el éxito o fracaso del tratamiento.

No suele estar indicado en la detección sistémica de una población asintomática. Indicaciones de los marcadores tumorales:
CA de próstata PSA, FAP, TPS CA de ovario CEA, CA 19-9, CA-125, AFP ,TPS
CA de colon CEA, TPS CA de cérvix TPS
CA de mama CEA, CA 15-3, CA 27-29, TPS CA de testículo AFP
CA pulmón CEA CA de endometrio CA-125.
CA gastrointestinal CEA, TPS CA hígado AFP, ferritina.
CA páncreas CEA, CA 19-9 Leucemia Il-2r
CA vías biliares CEA Linfoma Ferritina, β-2-microglobulina.
CA tiroideo CEA, tiroglobulina, calcitonina. Melanoma Ferritina.
CA de útero CEA Coriocarcinoma HCG.