REPARACIÓN Y RENOVACIÓN

Mecanismo mediante el cual el tejido lesionado es reparado, esto nos facilita la supervivencia por medio de la activación de
dos genes C-fos y C-jun. Se realiza mediante dos mecanismos: regeneración y sustitución.
1. Regeneración: tejidos con las mismas características de la célula a partir de células regenerativas.
2. Sustitución: por TC fibrocolagenoso que va a recibir el nombre de fibroplasia.

En la regeneración y la sustitución participan procesos químicos que permiten la proliferación, movimiento y diferenciación
de las células. Esta proliferación celular, o cinética celular, está dada por señales bioquímicas estimuladoras e inhibidoras,
cuyo equilibrio facilita el crecimiento neto. Cuando se lesionan los tejidos, se activan los genes mencionados, que reciben el
nombre de protoncogenes, que regulan el crecimiento de las células. Codifican una serie de glucoproteínas que actúan como
señales químicas. Si fallan estos mecanismos (principalmente los inhibidores) o si hay estimulación excesiva puede llevar a
crecimiento anormal. Proteínas inhibidoras codificadas por el P53, en la etapa G0 del ciclo celular, se llaman ciclinas.

Las células del organismo dependiendo de la capacidad de regeneración se han clasificado en tres tipos:
1. Lábiles: van de ciclo celular en ciclo celular, es decir, que se dividen de manera continua. Dentro de estas se tienen
las células epiteliales y de origen mieloide.
2. Estables: están en G0. Ante una agresión física mediante la codificación de los factores de crecimiento codificados
por los protooncogenes entran en ciclo celular. Esto sucede con las células hepáticas.
3. Permanentes: han perdido la capacidad de división postnatal. Células del SNC y cardiocitos. Se da fibroplasia.

Este mecanismo de control y crecimiento de la célula está dado por la codificación de una proteína que recibe el nombre de
ciclina, codificada a partir de la fase S del ciclo celular y es controlada por el gen supresor del cáncer que recibe el nombre de
P53. Se localiza a nivel del brazo corto del cromosoma 17 banda 13 y su principal función es impedir la proliferación de las
células con alguna alteración citogenéticas. Este se encuentra mutado en el 80% de pacientes con tumores malignos; de
manera normal evita la proliferación de la célula con alteración citogenética, cuando este se activa, estimula a la célula a que
se descame de manera espontánea lo que se conoce como apoptosis.

Células madres. Tienen capacidad de autoregeneración y replicación asimétrica (en cada división, una se replica y la otra se
diferencia). Se conocen como pluripotenciales pues dan lugar a todos los tejidos. En la actualidad, se usa repoblar órganos
dañados mediante terapia clonal. Hay varios tipos:

- Células madres adultas: están en todos los tejidos y se llaman células tisulares. Están fuera de MO ocupando lugares
llamados nichos en tejidos básicos (epitelial, conectivo, muscular y nervioso): tubo digestivo (istmo de la glándula
gástrica), intestino (criptas de Lieberkühn); piel (bulbo piloso), ojo (limbo corneal), hígado (conducto de Hering).
Pueden generar las células maduras del órgano donde residen. Es posible la reprogramación de células diferenciadas
para convertirla en células pluripotenciales.
- Célula madres embrionarias: masa interna del blastocito. Pueden mantenerse como indiferenciadas o se pueden inducir
a la diferenciación. Estas células se pueden usar para repoblar órganos dañados. A estas células, si yo les añado
factores de crecimiento específicos puedo causar que estas se diferencien en un sentido específico. Por ej.: si necesito
cardiocitos o miocitos, puedo utilizar myo-D; si necesito angiogénesis puedo usar factor de crecimiento de endotelio
vascular.
- Células madres inducidas diferenciadas. se convierten en células pluripotenciales por transferencia de núcleo
fibroblástico, por ej., a un ovocito enucleado. Esto da lugar a embriones clonados (reproducción clonativa).

Factores de crecimiento:
Son moléculas que estimulan la proliferación celular; estos tienen efectos sobre el movimiento contractilidad, diferenciación
y angiogénesis. Están implicados en la regeneración y reparación. Actúan como ligandos que se unen a un receptor de
membrana específico, transmite una señal que regula ciclo celular y estimula transcripción, que está regulada por genes
estimuladores, como C- Myc, L-Myc, N-Myc, e inhibidores, como p53. Estas glicoproteínas se han clasificado en:

1. Factores de crecimiento.
o Factor de crecimiento epidérmico (FGE). En plaquetas y macrófagos. Mitogénico de queratinocitos y fibroblastos.
o Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). En células mesenquimales; aumentan permeabilidad vascular;
mitogénico.
o Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). En plaquetas y macrófagos; quimiotácticos, angiogénico.
o Factor de crecimiento fibroblástico (FGF). En macrófagos y mastocitos; quimiotácticos, angiogénico y mitogénico
o Factor de crecimiento transformante (TGF). En macrófagos y linfocitos; mitogénico.
o Eritropoyetina.
o Citocina. Se le da a pacientes que están en quimioterapia o radioterapia.

Estos se pueden mutar y forman los oncogenes, génesis del cáncer, que codifican las oncoproteínas. No tienen factores
reguladores, porque en neoplasia maligna generalmente el p53 está mutado. Cuando protooncogenes se ponen en contacto
con carcinógeno mutan hacia oncogenes que sintetizarán oncoproteínas, que pueden actuar en el ciclo celular, inmortalizando
a la célula (característica esencial del desarrollo de malignidad).

La replicación celular está estimulada por factores de crecimiento, ellos estimulan la célula de fase G0 a G1, de esta avanzan
a fase S y entran de manera irreversible a la replicación del ADN, regulada por proteínas denominadas ciclinas esta es
regulada por el P53, este imposibilita la replicación de la célula con alguna alteración citogenética.

2. Receptores -proteínas de transmembrana-

3. Transcripción
4. Replicación
5. Proteínas que actúan a nivel del núcleo
6. Proteínas actúan controlando el ciclo celular

Mecanismo de señalización
Autocrina: la propia célula responde a señalización. Ej.: regeneración hepática
Parácrina: Estimula células vecinas. Reparación tisular.
Endocrinas: al ser liberados estimulan las células a distancia.

Matriz extracelular y reparación

La interacción entre los componentes de la matriz extracelular facilita una reparación de manera ordenada y esta se inicia por
un proceso inflamatorio agudo. La matriz extracelular estará constituida por dos matriz: lámina basal y matriz intersticial.
Lámina basal: constituida por proteínas adherenciales (laminina [une fibras colágenas al ácido hialurónico],
fibronectina, cadherina, integrina, selectina [estas 3 son citoesqueléticas], tensina, colágeno IV, osteopontina y la
condronectina) para unir epitelio con matriz extracelular. La pérdida excesiva lleva a reparación desorganizada.
Intersticial: constituida por fibras elásticas (constituidas por elastina que a su vez está constituida por fibrinas. El
déficits de fibras elásticas lleva al Síndrome de Marfan), colágenas (proteína animal más abundante representa el
20% sintetizada por fibroblastos en RER y unidades fundamentales: protocolagenas. Está constituida por tres
cadenas alfa) y reticulares y sustancias básicas como GAG, proteoglicano y glicoproteínas adherenciales.

Tipos de fibras colágenas: existen 27 tipos, codificadas por 41 genes dispersos en 14 cromosomas. Para su formación es
indispensable la hidroxilación y la oxidación de tropocolágenas, que se hace a través de lisina hidroxilasa, la presencia de
ácido ascórbico. Alteraciones genéticas relacionadas con las fibras colágenas: con la de tipo I: Osteogénesis imperfecta,
enfermedad de Ehlers-Danlos, y con la de tipo II: acondrogenia.

Reparación. Se trata de la cicatrización que se puede clasificar en:

o Primera intención: se inicia inmediatamente, en primera 24h hay infiltrado inflamatorio a base de neutrófilos, con
aumento mitótico. A las 72h son sustituidos por macrófagos que forma tejido de granulación que facilita reparación.
o Segunda intención: en daño tisular extenso y fibroso. Esta dada por liberación del IL-1, IL-4, FGF, TGF, PDGF.

Aspecto patológico de la reparación. En algunas ocasiones la reparación de tejido lesionado puede tardar por mecanismos:
Intrínsecos:
- Infección
- Déficit nutricional (proteína y ácido ascórbico).

Extrínsecos:
- Uso de glucocorticoides (cortisol y cortisona).
- Riego sanguíneo escaso.
- Presencia de cuerpos extraños.
- Enfermedades metabólicas.