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A pesar de que históricamente los fármacos antidepresivos fueron creados para la depresión más
recientemente se ha descubierto que tienen otras aplicaciones como el tratamiento de primera
opción para la ansiedad con efecto de mediano y largo plazo.
-Los trastornos afectivos incluyen también el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos
afectivos orgánicos.
-La depresión mayor es la enfermedad que causa MAYOR SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO
INCLUSO AL CÁNCER SEGÚN LA OMS.
La depresión mayor (enfermedad) debe ser distinguida de la tristeza (reacción normal a una
situación, reacción normal cuando uno pierde algo). 20% de las mujeres (1 de 5) y 12% (1 de 8) de
los hombres tienen predisposición a tener un episodio de depresión mayor en su vida.
(No se los tienen que aprender, es ara que sepan que existen)
Debe tener 5 de esta lista, obligatoriamente 1 de los dos primeros, en un periodo de 2 semanas. La
persona que cumple con 5 criterios más de 2 semanas tiene 60% de probabilidad de matarse (6 de
10 trata de matarse) 15-10% 2 de cada 10 logra matarse.
Enfermedades que aumentan la probabilidad de que una persona tenga un episodio de depresión
mayor (casi cualquier enfermedad neurológica).
Base biológica clásica: las personas deprimidas tienen un déficit significativo en la transmisión
aminergica (catecolaminas: noradrenalina y adrenalina) y en la transmisión serotoninergica.
-Hiperactividad beta-adrenérgica
-Hipoactividad alfa-adrenérgica
-Hipoactividad dopaminergica
En conclusión existen cuatro componentes (hallazgos) esenciales que deben ser corregidos para
curar a la persona:
1).-Se debe aumentar la disponibilidad tanto de catecolaminas como de serotonina, logrado a solo
2-3 días de la administración del medicamento (EFECTO A CORTO PLAZO), sin embargo la persona
no mejora debido que aún no se ha restablecido el 2do componente en este tiempo.
-MOCLOBEMINA (aurorix ®)
-BROFAROMINA
A) Serotonina:
4).-En caso de que haya un exceso de serotonina se activan los autoreceptores inhibitorios
ubicados en la membrana presináptica los 5HT-1A.
B) Norepinefrina:
1).-Los pasos son iguales al de la serotonina, solo que sus receptores son Beta 1, Beta 2 y
Alfa 1.
2).-El exceso de norepinefrina estimula los receptores Alfa 2 y las bombas de recaptación
específicos de NA.
3).-La MAO metaboliza las catecolaminas sobre todo Norepinefrina y también Dopamina.
-Los ISRS: se llaman así ya que a dosis terapéutica solo tienen efecto sobre la bomba de
recaptación de serotonina (SERT). Son muy selectivos.
-Los tricíclicos: no son selectivos bloquean la bomba para catecolaminas, serotonina y dopamina.
Son bloqueadores globales para los 3 sistemas.
Nota: si es primera vez que ocurre la depresión debe ser medicados 6 meses o más, si es una
recurrencia 4-5años (aunque la persona esté bien en los primeros meses) y si ha tenido 3
episodios de depresión en la vida se recomiendo que nunca deje de tomar el medicamento.
1).-Efecto neuroquímico:
-Tricíclicos Aminas Secundarias y Terciarias: el problema de estos es que aparte de que inhiben los
transportadores (bombas de recaptación sin ser selectivos) también inhiben:
Otros efectos:
-Aumenta la transcripción de ciertos genes que son regulados por AMP cíclico (llamados genes
regulados por CREB)
-En efecto crónico = Aumenta los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF –
brain derived neurotropic factor), que esta reducido en deprimidos.
-Aumento de la latencia de sueño MOR a más de 90 min. Disminuye el tiempo de la fase MOR.
-Efectos sedativos, facilitando la inducción del sueño, especialmente las aminas terciarias
(amitriptilina, clomipramina, doxepina) y de las atípicas trazodona y mirtazapina (utilizados en
pacientes con insomnio)
Efectos anticolinérgicos por bloqueo de los receptores muscarínicos: sobre todo en ancianos.
-Retención urinaria
-Constipación
-Boca seca
-Visión borrosa
-Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los más anticolinérgicos, mientras que la
nueva generación de antidepresivos tienen poco o carecen de ellos.
-Hipotensión ortostática, más frecuente (a dosis terapéuticas) producida por antagonismo de los
receptores α1-adrenérgicos:
-Ionotropismo negativo causado por un efecto depresor directo sobre el músculo cardíaco (en
parte por bloqueo de canales de sodio)
-Alteraciones en E.C.G.:
Aplanamiento de la onda T
Bloqueo A-V
FARMACOCINÉTICA:
A) ANTIDEPRESIVOS CICLICOS:
1) Absorción:
Oral – buena (TODAS)
Vías I.M e I.V (SOLO EXISTE UNA EXCEPCION CON ESTOS DOS) la clomipramina y
amiptritilina 40 % a nivel intestinal (SIN EMBARGO NO SON UTILIZADOS EN ESTA
PRESENTACIÓN YA QUE NO HAY DIFERENCIA DE EFICACIA, YA SEA ORAL O PARENTERAL, A
MENOS QUE NO HAYA FORMA DE UTILIZAR LA VIA ORAL).
2) Son drogas lipofílicas y atraviesan la barrera hemato-encefálica.
3) Volumen de distribución:
-Muy alto, 10-50 lt/kg.
-10-50 veces mayor que el agua corporal.
-Indica alta afinidad tisular y acumulación en los tejidos (especialmente los tricíclicos).
4) Concentraciones plasmáticas terapéuticas: Tricíclicos: 50-250 ng/ml.
5) Vida Media: Fluoxetina (48-72 horas de vida media = más larga), Pausetina (más corta)
6) Degradación: Metabolismo de fase 1 y 2 hepático, la mayoría tienen metabolitos activos y
luego son excretados al ser conjugados con el ácido glucorónico.
B) INHIBIDORES DE LA MAO:
TOLERANCIA Y ABSTINENCIA:
Alguna tolerancia a los efectos sedativos y autonómicos tienden a desarrollarse con el uso de la
imipramina.
-Escalofríos.
-Malestar.
-Dolores musculares.
-Coriza.
A) Fase de excitación:
-Agitación.
-Convulsiones tónico-clónicas.
-Distonías agudas (contractura muscular que no sede).
-Midriasis.
-Piel Enrojecida.
-Mucosas Secas.
-Taquicardia.
-Retención Urinaria.
-Ausencia de Ruidos Intestinales.
B) Fase de coma:
-Depresión Respiratoria.
-Hipoxia.
-Disminución de los Reflejos.
-Hipotermia (pierde regulación de la temperatura, bloqueo de la función del hipotalamo).
-Hipotensión.
-Lavado gástrico.
-Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinérgicos).
-Fenitoina (para convulsiones).
-Diazepam (para convulsiones).
-Lidocaína (para las arritmias).
Insomnio (Trazodone - Trittico ®; Mirtazepina) a mucho más bajas dosis que de costumbre.
Narcolepsia (imipramina) no es ni la 1 ni 3 elección, los primeros en este caso son
psicoestimulantes.
Ulcera péptica: (por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de histamina H2).
Colon Irritable: (por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores muscarínicos).
Dermatitis alérgicas con prurito: (doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser
potentes antagonistas de los receptores de histamina H1).
Existe un 10% de que las personas tengan Depresión en el contexto de un trastorno bipolar.
-Características:
Al tener un episodio de manía la persona es declarada como Bipolar sin necesidad de haber tenido
un episodio de depresión.
1) Sales de Litio.
2) Anticonvulsivantes: Carbamazepina y Ácido Valproico.
3) Neurolépticos: Olanzapina.
4) Benzodiazepina sedativas: Lorazepam y Clonazepam
1) Sale de Litio:
Mecanismo de Acción:
-L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmáticos (la mitad de lo que se alcanza a nivel
plasmático).
-Eliminación:
Presentación:
-Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque son
menos higroscópicas
1) Nausea y vomito
2) Diarrea
3) Letárgia
4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la miastenia gravis)
5) Temblor fino (especialmente en manos).
6) Edema pretibial (en mujeres).
7) Aumento de peso (no tan frecuente).
8) Incremento de la sed (polidipsia)
9) Incremento del volumen de orina (poliuria) por que bloquea la antidiurética.
10) Agrandamiento de la tiroides, por disminución ligera de T4 y un incremento de la TSH (bocio).
11) Vértigo, confusión, coreoatetosis.
12) Aumento de los polimorfonucleares.
13) Aplanamiento de la onda T en el ECG.
14) Dermatitis y vasculititis.
15) Convulsiones aun en sujetos no epilépticos.