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Tabla I. Dosis diarias definidas por cada 1.000 habitantes y día de fármacos antiparkinsonianos en España y por comunidades autónomas.
Castilla y León
Extremadura
Comunidad
La Mancha
Valenciana
País Vasco
Andalucía
Cantabria
Cataluña
Baleares
Canarias
Asturias
La Rioja
Castilla-
Navarra
España
Aragón
Madrid
Murcia
Galicia
Melilla
Ceuta
N04A Agentes 0,8358 0,9281 1,0143 0,6378 1,2259 1,3428 0,9847 1,2071 1,0841 0,9949 0,8202 1,5738 0,7560 1,1608 0,8277 0,9989 0,6698 0,6641 1,0126 1,0016
anticolinérgicos
N04AA Aminas 0,8358 0,9281 1,0143 0,6378 1,2259 1,3428 0,9847 1,2071 1,0841 0,9949 0,8202 1,5738 0,7560 1,1608 0,8277 0,9989 0,6698 0,6641 1,0126 1,0016
terciarias
Biperideno 0,7162 0,7912 0,8154 0,5210 1,0457 0,7321 0,8160 0,9196 0,8975 0,8172 0,6850 1,2724 0,6062 0,9848 0,6772 0,6657 0,4728 0,3627 0,8236 0,8111
Trihexifenidilo 0,1157 0,1338 0,1912 0,1033 0,1736 0,6103 0,1616 0,2820 0,1831 0,1676 0,1322 0,2826 0,1478 0,1746 0,1412 0,3311 0,1958 0,2869 0,1880 0,1847
Prociclidina 0,0040 0,0031 0,0078 0,0136 0,0066 0,0005 0,0072 0,0055 0,0034 0,0102 0,0030 0,0188 0,0020 0,0014 0,0093 0,0021 0,0011 0,0145 0,0010 0,0057
N04B Agentes 2,3581 4,0212 4,5296 3,5164 2,4659 3,8114 4,1580 4,3853 3,5178 3,5615 2,7751 3,9589 3,0153 3,0820 4,2422 3,1636 5,1432 3,4458 2,4218 3,0906
dopaminérgicos
N04BA Dopa 1,3027 2,2938 2,5691 1,8384 1,4232 2,3384 2,2047 2,5572 2,2874 2,0153 1,6511 2,5503 1,7805 1,4604 2,4337 1,8647 3,1771 2,3316 1,6978 1,7178
y derivados
N04BC Agonistas 0,3144 0,5579 0,6823 0,4662 0,2793 0,5019 0,4178 0,5775 0,3532 0,4116 0,4140 0,4415 0,3467 0,3282 0,4994 0,3932 0,5564 0,4274 0,1441 0,3957
dopaminérgicos
Bromocriptina 0,0474 0,0584 0,0673 0,0727 0,0571 0,0410 0,0705 0,0625 0,0662 0,0719 0,0506 0,0655 0,0638 0,0768 0,0602 0,0405 0,0796 0,0759 0,0527 0,0608
Pergolida 0,1414 0,1664 0,2937 0,0899 0,0505 0,1141 0,1700 0,2136 0,1240 0,1221 0,1528 0,1249 0,1413 0,0986 0,1695 0,1270 0,2641 0,0190 0,0520 0,1399
Pramipexol 0,0106 0,0516 0,1132 0,0226 0,0281 0,0307 0,0381 0,0545 0,0229 0,0372 0,0109 0,0304 0,0286 0,0228 0,0443 0,0456 0,0557 0,0212 0,0011 0,0308
Ropirinol 0,1150 0,2814 0,2081 0,2810 0,1437 0,3161 0,1392 0,2468 0,1400 0,1804 0,1997 0,2207 0,1130 0,1300 0,2254 0,1801 0,1571 0,3113 0,0383 0,1642
N04BD IMAO B 0,7000 1,0909 1,1937 1,2040 0,7123 0,9258 1,4253 1,1678 0,7843 1,0776 0,6697 0,8710 0,8288 1,1976 1,2062 0,8431 1,2786 0,6616 0,5212 0,9088
Selegilina 0,7000 1,0909 1,1937 1,2040 0,7123 0,9258 1,4253 1,1678 0,7843 1,0776 0,6697 0,8710 0,8288 1,1976 1,2062 0,8431 1,2786 0,6616 0,5212 0,9088
N04BX Otros agen- 0,0411 0,0787 0,0845 0,0077 0,0510 0,0452 0,1102 0,0828 0,0929 0,0569 0,0402 0,0962 0,0593 0,0958 0,1029 0,0625 0,1311 0,0251 0,0587 0,0684
tes dopaminérgicos
Entacapona 0,0411 0,0787 0,0845 0,0077 0,0510 0,0452 0,1102 0,0828 0,0929 0,0569 0,0402 0,0962 0,0593 0,0958 0,1029 0,0625 0,1311 0,0251 0,0587 0,0684
Total 3,1938 4,9493 5,5440 4,1542 3,6918 5,1542 5,1427 5,5924 4,6019 4,5564 3,5953 5,5327 3,7713 4,2428 5,0698 4,1625 5,8130 4,1098 3,4344 4,0922
Por último, se ha obtenido el coste por tratamiento y día a través del co- DISCUSIÓN
ciente CHD/DHD.
Los estudios que intentan valorar la prevalencia de la enferme-
dad de Parkinson encuentran su mayor limitación en la exclu-
RESULTADOS
sión de los pacientes no diagnosticados o con diagnóstico erró-
En la tabla I se expresan los datos obtenidos en forma de DHD para las neo [9]. El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson siempre
diferentes comunidades autónomas, así como el total de España. El fármaco
más utilizado es levodopa, con un DHD = 1,7178. De esta manera la preva-
es clínico [5,10], por lo que resulta difícil la detección de todos
lencia de enfermedad de Parkinson se estima en 1,7‰ en el total del territo- los pacientes afectados. Los métodos empleados para la estima-
rio, con una variabilidad geográfica importante. Así, se encuentran cifras de ción de la prevalencia se pueden clasificar en tres grupos: estu-
prevalencia superiores al 2,5‰ en La Rioja (3,18‰), Asturias (2,57‰), dios comunitarios basados en los casos atendidos en las consul-
Castilla-León (2,56‰) y Galicia (2,55‰); y cifras inferiores a 1,5 en Anda- tas médicas; estudios ‘puerta a puerta’, que son capaces de de-
lucía (1,30‰), Canarias (1,42‰) y Murcia (1,46‰). En cifras absolutas, el tectar hasta un 40% de casos nuevos [11]; y los estudios de uti-
número de enfermos en España puede estimarse en 69.571 personas. lización de medicamentos, como el realizado por nosotros.
En cuanto al resto de fármacos antiparkinsonianos, destaca la utilización
de biperideno, agente anticolinérgico (DHD España: 0,8111), y de selegili-
La estimación de la prevalencia de una enfermedad basada
na, agente dopaminérgico (DHD España: 0,9088). Este patrón es el mismo en el consumo de fármacos constituye un método eficaz, fácil y
en todas las comunidades autónomas. de bajo coste [3,4,12], siempre y cuando estos fármacos sean
El coste total de los fármacos antiparkinsonianos utilizados en el período específicos para el tratamiento de la enfermedad. Esto ocurre en
de estudio fue de 116.346.589,30 €, de los cuales el 32,63% corresponde a la enfermedad de Parkinson, en la que levodopa es el medica-
levodopa (37.968.867,13 €). Al analizar el CHD, obtenemos para el total mento más eficaz y, por lo tanto, de elección en todos los casos,
del territorio una cifra de 4,14 € y una variabilidad geográfica similar a la
y no se prescribe para ninguna otra enfermedad. De esta mane-
obtenida en DHD (Tabla II). El rango de CHD varía desde 2,53 € en Meli-
lla hasta 6,32 € en Asturias.
ra, su DHD es equiparable a la prevalencia de la enfermedad [13].
En la tabla III se expresa el coste por tratamiento y día de los diferentes Obviamente, esta equiparación constituye sólo una aproxima-
fármacos antiparkinsonianos utilizados. Destaca el elevado coste de prami- ción, ya que no se conocen las dosis diarias prescritas, sino que
pexol y entacapona (7,32 y 6,30 €, respectivamente). se utiliza la DDD para todos los pacientes.
Tabla II. Coste (en euros) por cada 1.000 habitantes y día de fármacos antiparkinsonianos en España y por comunidades autónomas.
Castilla y León
Extremadura
Comunidad
La Mancha
Valenciana
País Vasco
Andalucía
Cantabria
Cataluña
Baleares
Canarias
Asturias
La Rioja
Castilla-
Navarra
España
Aragón
Madrid
Murcia
Galicia
Melilla
Ceuta
N04A Agentes anticolinérgicos 0,39 0,39 0,49 0,28 0,63 0,56 0,46 0,50 0,51 0,54 0,35 0,69 0,36 0,61 0,36 0,40 0,29 0,26 0,39 0,47
N04AA Aminas terciarias 0,21 0,22 0,27 0,16 0,34 0,37 0,25 0,29 0,28 0,29 0,19 0,38 0,20 0,33 0,20 0,24 0,17 0,17 0,22 0,26
Biperideno 0,18 0,18 0,22 0,12 0,29 0,19 0,21 0,21 0,23 0,25 0,16 0,31 0,16 0,28 0,16 0,16 0,12 0,10 0,17 0,21
Trihexifenidilo 0,03 0,04 0,05 0,03 0,04 0,18 0,04 0,07 0,04 0,04 0,03 0,07 0,04 0,05 0,04 0,07 0,05 0,07 0,05 0,05
Prociclidina > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 > 0,01 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01 < 0,01
N04B Agentes dopaminérgicos 2,80 4,94 5,83 3,95 2,65 3,86 4,68 5,14 3,78 3,90 3,20 4,44 3,41 3,44 4,70 3,43 5,75 2,99 2,14 3,68
N04BA Dopa y derivados 0,94 1,71 1,69 1,39 0,96 1,37 1,53 1,69 1,41 1,40 1,07 1,47 1,20 0,90 1,44 1,13 1,93 1,34 0,91 1,28
de la dopa
N04BC Agonistas 1,20 2,12 2,93 1,39 0,97 1,68 1,65 2,27 1,34 1,53 1,50 1,59 1,36 1,25 1,92 1,42 2,28 1,11 0,56 1,49
dopaminérgicos
Bromocriptina 0,16 0,20 0,23 0,24 0,19 0,14 0,24 0,21 0,22 0,24 0,17 0,22 0,21 0,26 0,20 0,14 0,27 0,25 0,18 0,20
Pergolida 0,61 0,72 1,28 0,40 0,22 0,49 0,74 0,93 0,54 0,53 0,66 0,55 0,62 0,43 0,74 0,44 1,15 0,08 0,23 0,60
Pramipexol 0,08 0,38 0,82 0,17 0,21 0,22 0,28 0,40 0,17 0,27 0,08 0,22 0,21 0,17 0,32 0,33 0,41 0,16 0,01 0,23
Ropirinol 0,35 0,82 0,60 0,58 0,35 0,83 0,40 0,73 0,41 0,48 0,58 0,60 0,32 0,40 0,66 0,51 0,46 0,61 0,14 0,46
N04BD IMAO B 0,40 0,63 0,69 0,70 0,41 0,53 0,82 0,67 0,45 0,62 0,39 0,79 0,48 0,69 0,70 0,49 0,74 0,38 0,30 0,47
Selegilina 0,40 0,63 0,69 0,70 0,41 0,53 0,82 0,67 0,45 0,62 0,39 0,79 0,48 0,69 0,70 0,49 0,74 0,38 0,30 0,47
N04BX Otros agentes 0,25 0,48 0,52 0,48 0,31 0,28 0,68 0,51 0,58 0,35 0,25 0,60 0,37 0,59 0,64 0,39 0,81 0,16 0,36 0,43
dopaminérgicos
Entacapona 0,25 0,48 0,52 0,48 0,31 0,28 0,68 0,51 0,58 0,35 0,25 0,60 0,37 0,59 0,64 0,39 0,81 0,16 0,36 0,43
Total 3,19 5,33 6,32 4,23 3,28 4,42 5,14 5,64 4,30 4,44 3,55 5,13 3,77 4,05 5,06 3,83 6,04 3,25 2,53 4,14
Tabla III. Coste (en euros) por tratamiento y día de fármacos antiparkinso- La mayor parte de estudios farmacoepidemiológicos encon-
nianos en España.
trados en la literatura médica utiliza fuentes de datos institucio-
N04A Agentes anticolinérgicos nales en las que se recogen las dispensaciones realizadas a tra-
vés de los diferentes sistemas de salud; no se consigna, por lo
N04AA Aminas terciarias tanto, la dispensación a cargo de entidades aseguradoras priva-
Biperideno 0,26 das. La fuente de datos utilizada en este trabajo permite no incu-
rrir en este sesgo.
Trihexifenidilo 0,25 Además, este tipo de estudios sirve de instrumento para la
Prociclidina 0,35 evaluación de la prescripción farmacológica, el conocimiento
de la distribución de la enfermedad y la generación de hipótesis,
N04B Agentes dopaminérgicos a pesar de existir opiniones discordantes [14].
N04BA Dopa y derivados de la dopa 0,75 Varios estudios han analizado el consumo de fármacos anti-
parkinsonianos en España, pero la mayoría se ha limitado al
N04BC Agonistas dopaminérgicos
ámbito geográfico de una comunidad autónoma. En la tabla IV
Bromocriptina 3,25 se recogen los principales estudios realizados, señalando el ám-
bito geográfico y el período de estudio, así como las estimacio-
Pergolida 4,31
nes de prevalencia obtenidas [2,4,15-17].
Pramipexol 7,32 Como puede observarse, los resultados de los diferentes tra-
bajos ofrecen resultados muy dispares, lo cual puede deberse a
Ropirinol 2,83
diferencias diagnósticas, aunque también pueden ser reflejo de
N04BD IMAOB variaciones sociodemográficas, genéticas y medioambientales.
En este sentido, el lugar de residencia parece estar directamente
Selegilina 0,52
relacionado con la morbimortalidad de la enfermedad de Par-
N04BX Otros agentes dopaminérgicos kinson debido a factores ambientales [18].
Entacapona 6,30
Los resultados obtenidos por nuestro estudio apoyan esta idea.
La prevalencia de la enfermedad de Parkinson en las comunida-
des del norte de España es claramente superior Tabla IV. Estudios que han analizado el consumo de fármacos antiparkinsonianos en España.
a la de las del sur.
Otros factores que deben tenerse en cuenta Ámbito geográfico Período Estimaciones
de estudio de prevalencia
en esta variabilidad son los hábitos de prescrip-
ción médica y el hecho de que algunos fárma- Limón-Mendizábal et al [15] España 1982-1983 321,7/100.000
cos se empleen en otras enfermedades, como es
Montané et al [2] España 1989-1998 148,8/100.000
el caso de los agentes anticolinérgicos utiliza-
dos en síndromes extrapiramidales. Artázcoz et al [16] Navarra 1993-1994 161,5/100.000
Comparando los resultados de nuestro es-
Criado-Álvarez et al [17] Castilla-La Mancha 1994-1996 270,24/100.000
tudio por comunidades autónomas con los ob-
tenidos en los trabajos previos mencionados, se Martínez-Suárez et al [4] Asturias 1997-1998 199,13/100.000
observa como los datos obtenidos en Asturias
Abasolo-Osinaga et al España 1999-2000 171,78/100.000
son superiores a los obtenidos por Martínez-
Suárez en 1999. Lo mismo sucede en la comu-
nidad de Navarra. Ello sugiere un aumento de
la prevalencia de la enfermedad de Parkinson, posiblemente de- En nuestro estudio, el coste total de la dispensación de fár-
bido a la mayor esperanza de vida y a una mejora diagnóstica. macos antiparkinsonianos asciende a 116.346.589,30 €, lo que
Sin embargo, si se compara la prevalencia en Castilla-La representa un CHD de 4,14 €.
Mancha obtenida en el presente estudio con la estimada por Estos valores se han obtenido en moneda corriente en vez de
Criado-Álvarez para el período 1994-1996, se observa un claro constante, lo cual puede suponer una limitación del trabajo. Ello
descenso de la tasa de prevalencia, lo que podría obedecer a un se debe al hecho de que el período de estudio no corresponde a
movimiento migratorio de gente joven de la comunidad de dos años naturales.
Madrid a la de Castilla-La Mancha como lugar de residencia. Dicho coste es proporcional a la dispensación, pero también
Respecto al resto de fármacos antiparkinsonianos que se en- interviene la diferente utilización de principios activos y el dife-
globan en el subgrupo N04, cabe destacar que los más utiliza- rente precio de las especialidades farmacéuticas. De este modo,
dos son el biperideno, entre los agentes anticolinérgicos, y la al analizar las diferencias en el coste por comunidades autónomas,
selegilina, entre los agentes dopaminérgicos. se observa, como era previsible, un perfil similar al de la dispen-
El uso de anticolinérgicos tiene como objetivo disminuir la sación, pero con algunas diferencias, lo cual indica que existen
acción de la acetilcolina. Esto reduce el temblor de los pacien- diferencias terapéuticas en el tratamiento de esta enfermedad.
tes, pero causa importantes efectos secundarios, por lo que en la Se ha de tener en cuenta que existen grandes diferencias en
actualidad se trata de medicamentos en desuso, pues existen el coste por tratamiento y día de los diferentes antiparkinsonia-
otras alternativas farmacológicas con una mejor relación riesgo- nos (desde los 7,32 € del pramipexol a los 0,25 € del trihexife-
beneficio. nidilo). En este sentido, la introducción en el mercado de nue-
Entre los agentes dopaminérgicos, la selegilina, que actúa vos agonistas dopaminérgicos como el pramipexol o la entaca-
como inhibidor de la monoaminooxidasa B, se considera el fár- pona, comercializados a finales de la década de los noventa,
maco de primera elección, si bien existen controversias en generó gran interés como fármacos coadyuvantes de levodopa,
cuanto a su utilización [19-26]. A pesar de ello, es el medica- a pesar de que su coste es más elevado [27,28].
mento más utilizado en todas las comunidades autónomas, des-
pués de la levodopa, por supuesto. En conclusión, se observan diferencias notables en la utilización
Cabe destacar la escasa utilización de la entacapona en nues- de fármacos antiparkinsonianos en las diferentes comunidades
tro estudio, pero se ha de tener en cuenta que su introducción en autónomas, lo que sugiere diferencias en los hábitos de prescrip-
el mercado español se realizó en 1998. ción médica, diagnósticas, sociodemográficas y ambientales.
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