Antibióticos monobactámicos
ción de grandes cantidades de b-lactama-
M. Gobernado Serrano y M. Santos Durántez
Servicio de Microbiología. Hospital La Fe. Valencia.
Introducción
Los monobactanes, desarrollados en los
inicios de los años ochenta, simultánea-
mente por Sykes et al1 e Imada et al2, son
antibióticos, estructuralmente relacionados
con los b-lactámicos pero con configura-
ción monocíclica., obtenidos de bacterias,
como Chromobacterium violaceum, Ace-
tobacter oxidans, Gluconobacter oxidans,
Agrobacterium, Radiobacter, Flexibacter
spp. y diversas especies de Pseudomonas
en vez de actinomicetos, y que carecen en
su molécula de un segundo o tercer ani-
llo adicional, como veremos más adelan-
te: (MONOcyclic BACterially produced (b-
lacTAM).
Historia y desarrollo
El primer monobactámico, denominado
SQ 26180, se obtuvo a partir de una cepa
de C. violaceum, en 1978, en una mues-
tra de tierra procedente de New Jersey3.
Su estructura es b-lactámica sencilla, se
trata del ácido 3-aminomonobactámico
(3-AMA), con un grupo metoxi en posi-
ción 3, sin el segundo anillo que tienen
los demás antibióticos del grupo. El ni-
trógeno amídico del anillo b-lactámico está
unido a un radical sulfónico que activa el
núcleo4 (fig. 1).
De la estructura base, que se puede obte-
ner por síntesis, se han podido estudiar
más de 1.000 derivados, pero sólo algu-
nos han llegado a la fase de desarrollo clí-
nico. El aztreonam, el único monobactan
comercializado en España, se obtuvo por
síntesis mediante la fusión del ácido sul-
fónico con el aminoácido treonina; incor-
pora un radical metilo en la posición 4 del
anillo b-lactámico que aumenta la estabi-
lidad a las b-lactamasas bacterianas, y una
cadena lateral aminotiazol-carboxipropil-
oximino, en la posición 3, a la que debe
su actividad frente a las bacterias gram-
Medicine 1998; 7(88): 4128-4134
4128
toca son resistentes, debido a la produc-
negativas, incluyendo Pseudomonas5-7
(fig. 2). Otros monobactanes son el caru-
monán y el tigemonán, éste último for-
mulado en forma de éster se absorbe por
vía oral.
Aztreonam
Actividad in vitro
El aztreonam tiene buena actividad in vi-
tro frente a bacterias aerobias gramnega-
tivas, comparable a los aminoglucósidos
y cefalosporinas de la tercera generación.
Es muy activo frente a todas las cepas de
E. coli, Serratia marcescens, Proteus spp.,
Salmonella spp., Providencia spp., H. in-
fluenzae y Neisseria spp., independiente-
mente de la producción, o no, de b-lacta-
masas ya sean penicilinasas o cefalos-
porinasas. El 90% de estas cepas se inhi-
ben con concentraciones ²0,5 mg/l; el
100% de Serratia con concentraciones
² 2 mg/l y el 90% de las Klebsiella con
1 mg/l, aunque el 2% de cepas de K. oxy-
N
O O
SO 3 -
Monobactámicos
(13 AMA)
S
H 3 N+
H 3C
CH 2O-
O
CO 2 -
Cefalosporinas
(6-ACA)
Fig. 1. Estructura básica comparada de los anbitióticos con núcleo b-lactámico.
© Idepsa 98 ©
sa cromosómica K18,9. El 90% de las P.
aeruginosa no crecen a concentraciones
² 16 mg/l, aunque el intervalo típico de
los aislados bacterianos en clínica es de
4-8 mg/l. El intervalo de concentraciones
mínimas inhibitorias (CMI) para las Shi-
gella es de 0,02 a 2 mg/l (tabla 1).
En un estudio multicéntrico de más de
5.000 bacterias gramnegativas, publicado
en EE.UU. en 1995, el 90% de las ente-
robacterias se inhibieron con una concen-
tración de aztreonam ² 2mg/l, y el 100%
de H. influenzae, N. meningitidis y N. go-
norrhoeae con ² 0,12 mg/l; el aztreonam
fue superior a la cefoperazona, la ceftazi-
dima, la cefotaxima, la piperacilina y la ti-
carcilina10. Es activo, incluso, frente a ce-
pas de Pseudomonas resistentes a la
carbenicilina, la ticarcilina, la azlocilina,
la piperacilina y los aminoglucósidos11. Las
cepas de los géneros Enterobacter, Se-
rratia y Yersinia requieren CMI más ele-
vadas aunque por debajo de la concen-
tración crítica El aztreonam no ejerce
actividad sobre las bacterias grampositi-
vas, ni anaerobias.
Las concentraciones mínimas bactericidas
(CMB) son iguales o se encuentran muy
próximas a las CMI. En un estudio sobre
812 cepas bacterianas, 697 de Entero-
bacteriaceae y 115 de Pseudomonas, el
78% de los aislados presentaron una CMB
igual a la CMI, en un 15% la CMB fue el
H 3 N+ S
N
CO 2 -
Penicilinas
(7-APA)
OH H
H H
N
O-CH 3
O
RO O
Tribactam
 ANTIBIÓTICOS MONOBACTÁMICOS

tamientos empíricos iniciales. No es acon-

sejable asociar aztreonam con cefoxitina,
O H debido a la capacidad de ésta de inducir
las b-lactamasas cromosómicas en Pseu-
CH 3 C N OCH 3 domonas, Serratia, Providencia, Entero-
bacter y algunos Proteus22 La asociación
de aztreonam con ciprofloxacino para cu-
N
O brir P.aeruginosa, tampoco es aconseja-
SO 3 H S O ble23. La asociación de aztreonam con el
inhibidor de las b-lactamasas ácido cla-
SQ 261180
NH3 + vulánico determina una acción sinérgica,
NH
N CH 3 hecho demostrado tanto in vitro, como in
N vivo para Stenotrophomas maltophilia en
O neutropénicos24,25.
N
O
SO 3 -
CH 3 CH CH 3
3
Farmacocinética
El aztreonam, por vía oral, se absorbe me-
Aztreonam nos del 1%, por lo que no es la vía indi-
cada para su administración26. Después de
dosis intravenosas oscilantes entre 125 y
Fig. 2. Fórmula del primer monobactan y de aztreonam. 4.000 mg, puede observarse que los valo-
res en sangre siguen una cinética lineal,
con concentraciones proporcionales a las
doble de la CMI y sólo un 7% mostró una siella, Enterobacter, Serratia y Pseudo- dosis administradas, encontrándose en
CMB cuatro veces mayor que la CMI. En- monas, es menor de una hora16,17. Aztre- orina, a las 24 horas, cantidades medibles
tre estas últimas, predominaron los géne- onam es capaz de estimular la actividad del producto27,28. Por vía intravenosa, 500
ros Klebsiella, Serratia y Proteus12. La ac- funcional de los macrófagos contra S. mg, 1 g y 2 g proporcionan picos de 65,5
tividad in vitro no se ve afectada por la aureus, aunque sea una bacteria sobre la mg/l, 164 mg/l y 255 mg/l, respectiva-
presencia del suero13. cual no tiene actividad18. mente. Para estas tres dosis indicadas, los
La administración conjunta con penicili- niveles plasmáticos se mantienen en 1,75,
nas, cefalosporinas, aminoglucósidos, fos- 3 y 8,5 mg/l a las 8 horas, estando muy
Mecanismo de acción
fomicina, clindamicina, eritromicina, van- por encima de la CMI del antibiótico para
El aztreonam tiene un mecanismo de ac- comicina y metronidazol, produce un la mayoría de los patógenos que caen den-
ción similar al de las penicilinas y las ce- efecto aditivo o sinérgico 19-21. En las apli- tro de su espectro de acción (fig. 3). Las
falosporinas. Como todos los antibióticos caciones clínicas este sinergismo es útil concentraciones que se obtienen en orina,
b-lactámicos, atraviesa la pared de las bac- para tratar infecciones mixtas y para tra- a las 12 horas de la administración de 500
terias gramnegativas a través de los
canales de las porinas; en el espacio pe-
riplásmico resiste la acción de las b-lacta- TABLA 1
masas bacterianas más frecuentes, tanto Actividad in vitro de aztreonam sobre bacterias representativas de infecciones humanas
las mediadas por plásmidos, tipo TEM, CMI mg/l
OXA, PSE y SHV, como a las determina- Microorganismos
Intervalo CMI50 CMI90
das por el cromosoma, tipo Ia, e Id de la
antigua clasificación de Bush y Sykes14, Escherichia coli 0,03-2 0,06 0,25
Klebsiella pneumoniae 0,01-1 0,12 1
luego se une a las PBP3, involucradas en Enterobacter aerogenes 0,02->128 0,06 8
la síntesis de la pared transversal en el Serratia marcescens 0,015-4 0,12 2
Proteus mirabilis ²0,007-0,01 < 0,015 0,03
momento de la división, y a las PBP1a. Morganella morganii ²0,01-1 0,01 0,5
Al lisar la bacteria por falta de síntesis de Providencia rettgeri ²0,01-0,1 0,01 0,1
Citrobacter freundii 0,01-8 0,12 0,5
su pared, se comporta como bactericida. Salmonella enteritidis ²0,02-0,2 0,06 0,25
Morfológicamente, la acción inicial del az- Shigella spp. ²0,025-0,2 0,06 0,12
Pseudomonas aeruginosa 0,25-128 2 16
treonam se manifiesta por un alargamiento Neisseria gonorrhoeae ²0,01-0,5 0,06 0,25
de la célula bacteriana debido a su unión Neisseria meningitidis ²0,007-0,02 0,01 0,02
a las proteínas de la pared celular. En los Haemophilus influenzae ²0,007-0,2 0,03 0,2
Streptococcus pneumoniae 64->128 128 >128
cultivos in vitro se observa una caída rá- Streptococcus grupo D >128 >128 >128
pida de la población bacteriana, un 99% Staphylococcus aureus >128 >128 >128
Bacteroides fragilis 1-128 32 128
a las 3 horas de estar en contacto la bac- Cocos anaerobios 2-128 32 128
teria con aztreonam 15. El efecto postanti- Clostridium welchii >128 >128 >128

biótico (PAE), medido sobre E.coli, Kleb- CMI: concentración mínima inhibitoria.

4129
© Idepsa 98 ©
FÁRMACOS ANTIINFECCIOSOS (V)

centraciones de 15 mg/l a 1,30 horas, sin

mg/l diferencias de concentraciones entre la
sangre arterial y la venosa. Con la misma
pauta, los niveles en el líquido amniótico
100
fueron de 10 mg/l, después de 3,30 ho-
ras37. En neonatos, maduros y prematu-
10 ros, la administración de una dosis única
de aztreonam de 20 mg/kg de peso, por
vía intramuscular, alcanza en suero un va-
1
lor medio de 36,6 mg/l a la hora, y de
13,5 mg/l a las 6 horas, con una excre-
0,1 ción urinaria del 25,1% en las primeras
0 1 2 4 6 8 10 12 Fig. 3. Niveles séricos de aztre- horas después de su administración 38.
Tiempo (horas) onam después de dosis únicas
En enfermos con cirrosis, la concentración
por vía intramuscular (IM) y
2 g/IV 1 g/IV 1 g/IM vía intravenosa (IV). Adaptada en el líquido ascítico puede llegar, después
de referencias 26-28. de administrar 1 g por vía intravenosa, a
concentraciones de 6,2-8,7 mg/l, depen-
diendo del grado de aclaramiento de la
mg, 1g y 2 g, son superiores a 25, 50 y La unión del aztreonam a las proteínas creatinina, con mayor volumen de distri-
110 mg/l respectivamente, y a las 24 ho- plasmáticas es del 40%-60%, y el paso al bución, vida media, y aclaramiento total
ras son de 1,9 y 5 mg/l, para 500 mg y espacio extravascular es bueno. Después que en los sujetos sanos 39. En los gran-
1 g (tabla 2). Los niveles de aztreonam de la administración intravenosa del an- des quemados, el volumen de distribución
en la próstata inflamada son altos, hasta tibiótico, la distribución en suero se al- está aumentado en un 30% con respecto
8,3 mg/l en tejido y 4,0 en líquido pros- canza muy rápidamente, siendo total a la a los sujetos normales, pero sin relación
tático, por encima de las CMI de la ma- hora, con una declinación gradual poste- estrecha con la extensión de las quema-
yoría de las bacterias que infectan este rior, típica de los modelos bicomparti- duras, siendo el aclaramiento de creatini-
órgano, lo que lleva a considerar su indi- mentales abiertos, con una vida media de na un buen parámetro para su control 40.
cación para el tratamiento de prostati- casi dos horas33. El volumen de distribu- En general, los enfermos con niveles ba-
tis.Tras la administración de 2 g, por vía ción aparente es de 9,6 litros. Los niveles jos de albúmina sérica (quemados, cirró-
intravenosa, los niveles en el esputo, os- en líquido intersticial, al cabo de una hora, ticos, estado crítico, etc.) tienen mayor
cilan de 2,1 a 10,7 mg/l 29, y en humor son de 22,7 mg/l, la mitad de los del sue- volumen de distribución, y la eliminación
acuoso entre 2,7 y 24 mg/l; en el líquido ro, con picos máximos entre una y dos y la vida media son dependientes de la
cefalorraquídeo (LCR) de personas con me- horas. A partir de las tres horas, los ni- función renal41.
ninges normales, las concentraciones son veles del líquido intersticial son ya supe-
del 0,5 al 2,7% de las plasmáticas, pero riores a los séricos, situándose alrededor
Posología
cuando aquéllas están inflamadas, con la de 5 mg/l a las ocho horas.
misma dosis se alcanza hasta 2-16 mg/l La eliminación es principalmente por ex- En adultos, la dosis usual, para las infec-
(12% del suero)30,31. No hay acumulación creción renal, el 40% por filtración glo- ciones comunes, es de 500 mg a 1 g, cada
del fármaco después de administrar 500 y merular, el 40% por secreción tubular, y 8-12 horas. En las más graves y en las
1.000 mg cada 8 horas, durante 7 días, a el resto por difusión no iónica, recupe- sistémicas causadas por Pseudomonas, es
voluntarios sanos32. rándose en la orina más del 70%, al cabo recomendable usar dosis más altas, 1-2 g
de 24 horas, con un aclaramiento renal cada 6-8 horas. En las infecciones urina-
TABLA 2 del fármaco total superior al 70% 34,35. Las rias hospitalarias es suficiente adminis-
Niveles en suero y orina de aztreonam concentraciones alcanzadas en la orina cu- trarlas cada 12 horas, ya que las concen-
(mg/l) después de dosis de 1 gramo bren perfectamente, incluso con dosis ba- traciones del antibiótico en orina y tejidos
Tiempo Dosis 1 g/IV 1 g/IM
jas de 500 mg, las CMI del aztreonam para son altas; en las extrahospitalarias, 1 g
Enterobacteriaceae, Pseudomonas y Se- por vía intramuscular, proporciona, a las
Suero
5 min 125 8,6 rratia. Entre el 30% y el 40% del producto 24 horas, niveles adecuados para la ma-
1 hora 49 46 se puede metabolizar transformándose en yoría de los patógenos aislados en la ori-
4 horas 13,2 18,4
6 horas 6 8,2
un producto inactivo, el SQ 26992, y de- na. En las infecciones de vías bajas no
8 horas 2,7 3,5 rivados desmetilados 36. El 1% del aztreo- complicadas, la administración de una mo-
12 horas 0,5 0,65
Área bajo
nam se elimina por las heces. nodosis de 1 g es tan eficaz como el tra-
la curva tamiento de 10 días con amoxicilina por
(mg(h/ml) 191 180 vía oral. En las uretritis y vaginitis gono-
Orina Farmacocinética en situaciones
0-2 horas 3.000 1.200 cócicas basta la administración de 1 g, in-
4-6 horas 720 640 especiales
cluso en el caso de cepas resistentes a la
8-12 horas 70 140
16-24 horas 2,8 5 Aztreonam a dosis de 1 g por vía intra- penicilina. En la tabla 3 se resumen las
% Recuperado 74 69 venosa, para tratar infecciones perinata- posibles pautas de administración, inclu-
IV: vía intravenosa; IM: vía intramuscular. les, alcanzó en el cordón umbilical, con- yendo las pediátricas.

4130
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 ANTIBIÓTICOS MONOBACTÁMICOS

TABLA 3 Proteus, Morganella, Enterobacter y Ci-

Pautas recomendadas de administración de aztreonam
Tipo de infección
Moderada y no complicada
Grave
Muy graves o bacterias menos sensibles
Pediatría
Monodosis (infecciones urinarias
y gonococia no complicada)
TABLA 4
Dosificación de aztreonam en caso de
insuficiencia renal
Aclaramiento
Dosis Frecuencia
de creatinina
(g)
(ml/min)
50-30 0,5; 1,2
29-10 0,5; 1,2
9-5 0,5; 1
²5 0,5; 1
Después de hemodiálisis: 50% de las dosis de mantenimiento.
En cirrosis alcohólica: 75% de las dosis de mantenimiento.
La eliminación de aztreonam es menor en
la insuficiencia renal. La vida media se
alarga de dos a más de ocho horas, de-
pendiendo del grado de insuficiencia. La
dosis se puede ajustar de acuerdo con el
grado de aclaramiento de creatinina, o por
la creatinina sérica, ya que hay una bue-
na correlación entre ellos y el aclaramiento
del antibiótico42. Una buena pauta es la
que se expone en la tabla 4. La hemo-
diálisis aclara la dosis previa administra-
da, 50% a las 4 horas, y la diálisis peri-
toneal elimina alrededor del 10%, a las 24
horas. Estos enfermos deben recibir una
dosis estándar de aztreonam inicial y lue-
go la mitad cada 24 horas, y otra media
dosis después de la hemodiálisis 43.
Aplicaciones clínicas
La principal aplicación es en el tratamiento
de infecciones causadas por bacterias
aerobias gramnegativas (tabla 5). En el
estudio prospectivo, de más de 4.500 en-
fermos, realizado en Europa, EE.UU., Ja-
pón y otras partes del mundo, se com-
probó la eficacia y seguridad de aztreonam
en el tratamiento de diversas infecciones
causadas por bacterias aerobias gramne-
gativas. Las infecciones que más se han
tratado han sido urinarias, respiratorias,
abdominales, del aparato genital femeni-
Dosis Frecuencia (h) Dosis/día (g)
500 mg 12 1,0
500 g 8 1,5
1g 12 2,0
1g 8 3
2g 12 4 ción del aztreonam 53. En las prostatitis
1-2 g 6-8 3-8
30-200 mg/kg/día
1g
no, de piel y músculo esqueléticas, con
bacteriemia o septicemia o sin ellas. En
estos casos, la comparación con amino-
glucósidos y cefalosporinas de 2ª y 3ª ge-
neración ha sido favorable 44-47. En Espa-
(h)
ña, se han obtenido resultados semejantes
8-12 en diversos estudios para el tratamiento
12-24
de infecciones graves de enfermos hospi-
12-24
24-48 talizados48,49.
En el tracto urinario se ha utilizado para
el tratamiento de infecciones de vías o de
parénquima, con monodosis de 500 mg ó
1 g, en el primer caso, y de 500-1.000
mg cada 8-12 horas en el segundo, con
curaciones superiores al 90%. En muchos
enfermos, la bacteria causante era re-
sistente a las cefalosporinas y a los ami-
noglucósidos. Los resultados de otros
autores, en más de 350 enfermos con in-
fecciones graves, que incluían pielonefri-
tis agudas y crónicas, causadas por E. coli,
P. aeruginosa, K. pneumoniae, Serratia,
TABLA 5
Principales aplicaciones clínicas
de aztreonam
Como antibiótico único
Infecciones urinarias de vías o de
parénquima
Gonococias urogenitales, anorectales,
faríngeas y articulares
Neumonías por gramnegativos
Infecciones por Pseudomonas en la fibrosis
quística
Septicemias y meningitis por
gramnegativos
Infecciones biliares
Osteomielitis por gramnegativos
“Decontaminación intestinal selectiva”
En combinación
Con anaerobicidas (metronidazol,
ornizazol o clindamicina)
Infecciones abdominales
Infecciones obstétrico-ginecológicas
Infecciones óseas postraumáticas
Con anti-grampositivos (vancomicina,
teicoplanina, clindamicina)
Episodios febriles en neutropénicos
Infecciones en inmunocomprometidos
Meningitis neonatal (con ampicilina)
Infecciones de quemados
trobacter fueron buenos en más del 80%
de los enfermos, al cabo de 4-6 semanas de
seguimiento 50,52. Comparativamente con
gentamicina la eficacia en infecciones uri-
narias graves es similar, 92% frente a
85%, pero con menor toxicidad y dura-
agudas, los resultados han sido favora-
bles, pero en las crónicas, después de una
buena respuesta inicial, las recaídas han
sido frecuentes54-57. El aztreonam, emplea-
do a dosis única de 1 g por vía intramus-
cular, está indicado para el tratamiento de
gonococias urogenitales, anorrectales y fa-
ríngeas producidas por N. gonorrhoeae,
sensibles o resistentes a la penicilina ya
que los resultados en alrededor de 500 en-
fermos han sido buenos en más del 95%
de los casos con la erradicación del mi-
croorganismo 58,59. En las infecciones in-
traabdominales, incluyendo las traumáti-
cas, y obstétrico-ginecológicas, aztreonam
debe asociarse a antimicrobianos con ac-
ción sobre anaerobios como clindamicina
o metronidazol60-65.
En las neumonías, muchas nosocomiales,
causadas por gramnegativos, incluyendo
Pseudomonas, el aztreonam a dosis de
1-2 g cada 6-8 horas, y asociado a ami-
noglucósidos, ha sido eficaz 66,67. En estu-
dios comparativos ha resultado mejor que
la tobramicina dada a dosis de 3-5 mg/kg
peso corporal/día. En una revisión de 75
casos tratados en España, en comparación
con amikacina, los resultados fueron fa-
vorables al aztreonam con 79 frente a 62%
de curaciones, respectivamente. Algunos
autores han usado aztreonam endobron-
quial para el tratamiento de casos de bron-
quiectasias supuradas, dando 2 g, 2 ve-
ces a la semana, durante 4 semanas,
siendo favorables los resultados68. Aso-
ciado a vancomicina y comparado con imi-
penem en neumonía en pacientes quirúr-
gicos intubados, los resultados fueron
similares, aunque con la dificultad que
conlleva valorar este tipo de situaciones 69.
Aztreonam, asociado a otros antibióticos,
como vancomicina, es útil en el tratamiento
de infecciones graves que cursan con bac-
teriemia, ingresados o no en Unidades de
Cuidados Intensivos, y en el tratamiento de
peritonitis en enfermos cirróticos y dializa-
dos peritoneales39,70-74. En otros ensayos,
solo o asociado a antibióticos que cubren
bacterias grampositivas, como clindamici-
na y vancomicina, y comparado con ami-
noglucósidos, piperacilina o cefalosporinas,

4131
© Idepsa 98 ©
FÁRMACOS ANTIINFECCIOSOS (V)
ha sido eficaz y bien tolerado en el trata-
miento de estos enfermos, tanto en adul-
tos como en niños75-79. Entre las infeccio-
nes graves hay buena experiencia en el
tratamiento de meningitis causadas por
gramnegativos, como H.influenzae, ente-
robacterias, N.meningitidis y Pseudomo-
nas, con dosis altas, 1-2 g en adultos,
30-50 mg/kg de peso en niños, cada
6-8 horas, con resultados favorables al
95%79.
También se han tratado artritis sépticas
y osteomielitis causadas por P.aerugino-
sa, con dosis de 2 gr cada 8 horas, du-
rante 30 y 40 días, respectivamente, con
buenos resultados80. En los enfermos que-
mados, con infección por P.aeruginosa
multirresistente, aztreonam, al igual que
piperacilina, ha demostrado ser una bue-
na elección cuando se compara con ami-
noglucósidos81.
El aztreonam se ha utilizado en niños, con
dosis habituales de 30-50 mg/kg de
peso/día y mayores en otras ocasiones, en
el mismo tipo de infecciones que en los adul-
tos, también con buenos resultados82-84.
Atención especial merecen dos aplicacio-
nes: meningitis y fibrosis quística. La ade-
cuada farmacocinética de aztreonam para
las infecciones meníngeas y la frecuencia
de las bacterias gramnegativas hacen que
el antibiótico esté indicado en estas si-
tuaciones. Al igual que ceftriaxona y ce-
fixima, aztreonam se ha usado con efica-
cia en el tratamiento de infecciones
sistémicas por S. typhi multirresistente 85.
En los casos de fibrosis quística, de adul-
tos y niños, sobreinfectadas por P.aeru-
ginosa y B.cepacia, los resultados del tra-
tamiento con el aztreonam, solo o asociado
a ciprofloxacino, ceftazidima o tobramici-
na, han sido aceptables, comparables con
los obtenidos con ceftazidima y amino-
glucósidos, demostrándose, generalmen-
te, sinergismo in vitro86-88.
Aztreonam es un buen antibiótico para el
tratamiento de infecciones causadas por
bacterias gramnegativas aerobias, inclu-
yendo las resistentes a otros antibióticos,
con la ventaja de ser menos tóxico que
los aminoglucósidos y sin necesidad de em-
pleo de antibióticos de amplio espectro. Esto
hace necesario conocer la etiología del pro-
ceso infeccioso en cuestión, o al menos sos-
pecharla. En el caso de las infecciones mix-
tas por grampositivos o anaerobios, está
indicada la asociación con vancomici-
na, clindamicina, metronidazol y otros fár-
macos.
4132
Efectos adversos
Ni en animales de experimentación ni en
el hombre, el aztreonam ha producido al-
teraciones indeseables importantes89. En el
hombre, se han descrito en menos del 2%
de los enfermos tratados, molestias loca-
les en el lugar de la inyección, eosinofilia,
eritema cutáneo y elevaciones transitorias
de las enzimas hepáticas80,90,91. Al actuar
sólo sobre bacterias aerobias gramnegati-
vas, el aztreonam no modifica de manera
sustancial la flora intestinal, respetando las
bacterias anaerobias, fundamentalmente B.
fragilis, y por tanto el equilibrio de este
sistema ecológico, y sin disminuir la res-
puesta del huésped a la colonización por
bacterias resistentes, como ocurre con la
mayoría de las familias de antibióticos, no
afectando tampoco a la coagulación92.
El aztreonam no se conjuga con los anti-
cuerpos antipenicilinoicos de pacientes alér-
gicos a la penicilina; por lo tanto no pare-
ce que existan inmunogenicidad cruzada
con ella, pudiéndose administrar en pa-
cientes alérgicos a la misma. En general se
acepta la falta de alergia cruzada entre az-
treonam y otros b-lactámicos93,94 aunque
se ha descrito algún caso aislado de reac-
ciones cutáneas a la prueba con aztreonam
y uno de urticaria generalizada95.
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