FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

FORMAT UPP

Bab I: Tinjauan Umum Senyawa Aktif dan Sediaan

I.1 Deskripsi Umum Senyawa Aktif  Liat di semua buku
monografi:FI IV, USP 28,
Fenobarbital Natrium mengandung tidak kurang dari 98,5% dan Farmakope2 lain, TPC,
tidak lebih dari 101,0% C12H11N2NaO3, dihitung terhadap zat yang Florey,RPP,dll

telah dikeringkan. (FI V hal 433)

Injeksi Fenobarbital Natrium adalah larutan steril Fenobarbital

Natrium dalam pelarut yang sesuai. Untuk pengatur pH,
Fenobarbital dapat diganti dengan sejumlah setara Fenobarbital
Natrium. Injeksi Fenobarbital Natrium mengandung Fenobarbital
Natrium, C12H11N2NaO3, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih
dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. (FI V hal 433-434)

I.2 Definisi Bentuk Sediaan Terkait  FI V, USP 28

Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi atau suspensi
atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu
sebelum digunakan, yang disuntikan dengan cara merobek jaringan
ke dalam kulit atau melalui kulit atau selaput lendir.

Injeksi intramuskulus adalah larutan atau suspensi dalam air atau

dalam minyak, volume sedapat mungkin tidak lebih dari 4 ml.

Injeksi intravena adalah umumnya larutan, dapat mengandung cairan

noniritan yang dapat bercampur dengan air, volume 1 ml-4ml. (FI 3
hal 13)

I.3 Golongan obat  Peraturan perundang-

Obat Keras undangan terbaru

Obat Psikotropika Gol IV (UU RI No. 5 tahun 1997 tentang

Psikotropika)
I.4 Penandaan pada wadah, leaflet atau brosur Penandaan lihat di UU bag
penandaan  tempel lingkaran
yg sesuai

I.5
Nomor Registrasi (dengan uraian/penjelasan penomoran) & Contoh No Reg Neuralgin Rx ® :
DKL 8511603809 A1
nomor bets
D = obat dengan nama dagang
K = golongan obat keras
Nomor registrasi sediaan DPL 1834501143 A1 L = produksi dalam negeri
D = obat dengan nama dagang (lokal)
85 = tahun penandaan obat jadi
P = golongan obat psikotropik 116 = nomor urut pabrik di
L = produksi dalam negeri (lokal) Indonesia
038 = nomor urut obat jadi yang
18 = tahun penandaan obat jadi disetujui oleh pabrik
345 = nomor urut pabrik di Indonesia 09 = nomor urut sediaan
A = kekuatan obat jadi
678 = nomor urut obat jadi yang disetujui oleh pabrik 1 = kemasan untuk kekuatan
43 = nomor urut sediaan injeksi obat jadi tersebut.

A = kekuatan obat jadi Cth no batch

1 = kemasan untuk kekuatan obat jadi tersebut. Neuralgin Rx ®: 726185

1
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

Sediaan Sodium Phenobarbital injeksi dibuat oleh pabrik atau

industri yang telah memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat
Yang Baik (CPOB).

Nomor batch sediaan adalah 181101……………….

18 = tahun produksi
11 = kode bentuk sediaan
01= nomor urut pembuatan

2
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

Bab II : Uraian dan Analisis Farmakologi

Pustaka:
GG, AHFS, USPDI, AMA drug ed VI, Martindale, Drug Fact, Drug Interaction Stockley

Alternatif:
US Dispensatory, John Hopkins Handbook of Drug, Current Medical Diagnosis Lange,
Harrison, Katzung, Applied Theurapetic, PDR, Smith, Interaksi Obat Harkness

II.1 Nama Obat dan Sinonim Utama:

a. nama kimia/umum ZA = C12H11N2NaO3 (Martindale, hal 378) AHFS’05,
GG
Alternatif:
Martindale

b. Sinonim= Phenobarbitone sodium, fenobarbital sodico,

phenemalnatrium, phenobarbital sodium, phenobarbitalum natricum,
sodium phenylethylbarbiturate, soluble phenobarbitone, sodium 5-ethyl-
phenylbarbiturate (Martindale, hal 378)

c. golongan farmol ansiolitik, sedatif, hipnotik, and antikonvulsan (AHFS,

2011)

d. golongan kimia Barbiturat (AHFS, 2011)

II.2 Bentuk Senyawa Aktif (asam, basa, garam, ester, bentuk pro-drug)
Garam
Karena kelarutan Fenobarbital sangat sukar larut dalam air; larut dalam
etanol, eter, larutan alkali hidroksida dan alkali karbonat; agak sukar larut
dalam kloroform,(FI V hal 431) sehingga untuk sediaan injeksi digunakan
bentuk garamnya.
II. 3 Mekanisme Kerja dalam Tubuh Utama: GG, AHFS,
Alternatif: AMA
Drug, Drug Fact,
a.Efek farmol USP DI

ansiolitik, sedatif, hipnotik, and antikonvulsan (AHFS, 2011)

b.Mekanisme kerja
Menghambat kejang melibatkan potensiasi penghambatan sinaps melalui
suatu kerja pada reseptor GABA, (Goodman and Gilman, 2011 hal 594)

Pengurangan transmisi monosynaptic dan polysynaptic yang mengakibatkan

menurunnya rangsangan dari seluruh sel saraf; barbiturat juga meningkatkan
ambang untuk stimulasi listrik dari korteks motorik. (AHFS, 2011)

Menekankan korteks sensorik, mengurangi aktivitas motorik, mengubah

fungsi serebelum dan menghasilkan kantuk, sedasi, dan hipnosis. (A to Z
Drug Fact, Fact and comparison, 2003)

3
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

II.4 Nasib Obat dalam Tubuh (ADME) Utama: AHFS, GG

Alternatif:
Martindale, AMA
a. Absorbsi Drug
Lihat di USPDI
Bioavailabilitas untuk berbagai
Setelah pemberian IV, ≥15 menit mungkin diperlukan untuk mencapai sediaan.

konsentrasi otak puncak

Onset
Setelah pemberian IV, onset terjadi dalam 5 menit, dengan depresi SSP
maksimum terjadi ≥15 menit setelah pemberian. Onset lebih lambat
setelah administrasi IM.

Durasi
Sekitar 5–6 jam atau 4-6 jam setelah pemberian oral atau parenteral.

Konsentrasi plasma
Konsentrasi plasma 10-25 mcg / mL terkait dengan aktivitas antikonvulsan
pada sebagian besar pasien. Konsentrasi> 50 mcg / mL dapat
menyebabkan koma; Konsentrasi> 80 mcg / mL berpotensi mematikan

b. Distribusi
Didistribusikan dengan cepat ke semua jaringan dan cairan, dengan
konsentrasi tinggi di otak, hati, dan ginjal.
Melintasi plasenta dan didistribusikan ke dalam susu
Pengikatan Protein Plasma 20–45%.

c. Metabolisme
Di Metabolisme terutama oleh enzim mikrosomal hati

d. Ekskresi
Diekskresikan terutama dalam urin (25-50% sebagai obat tidak berubah)
Half-time
Dewasa: 53–118 jam.
Anak-anak dan neonatus: 60-180 jam.

(AHFS, 2011)
II.5 Indikasi & Dasar Pemilihan Utama: AHFS,
USPDI, Drug Fact
Alternatif:
Seizure disorder Martindale

(AHFS, 2011)
II.6 Kontraindikasi dan Alasannya Utama: AHFS
Alternatif:
Martindale, John
Hipersensitivitas terhadap barbiturates, penyakit pernapasan dengan bukti Hopkins

dyspnea atau obstruksi, gangguan fungsi hati, riwayat manifest atau porfiria
laten (karena potensi eksaserbasi porfiria intermiten akut atau porphyria
variegata), kecanduan obat penenang dan / atau hipnotik (AHFS, 2011)

II.7 Dosis (sesuai indikasi) & Perhitungan Utama: AHFS,

Drug Fact, USPDI
Alternatif:

4
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

Anak PDR, Martindale

Seizure disorder
4-6 mg / kg setiap hari selama 7-10 hari untuk mencapai konsentrasi darah
terapeutik; alternatifnya, 10-15 mg / kg setiap hari (AHFS, 2011)

Dewasa
Seizure disorder
IV 100 hingga 320 mg. Ulangi jika diperlukan (maksimum 600 mg / 24 jam).
(AHFS, 2011)
II.8 Cara Pakai Utama: AHFS,
Drug Fact, USPDI
Alternatif:
2-3 minggu terapi mungkin diperlukan untuk mencapai efek antikonvulsi PDR, Martindale

penuh.

Ketika akan mengganti pasien ke obat antikonvulsan lain, kurangi dosis

fenobarbital secara bertahap lebih dari 1 minggu sementara, pada saat yang
sama, melembagakan terapi dengan dosis rendah dari obat pengganti.

Tarik fenobarbital atau kurangi dosis secara perlahan untuk menghindari

pengendapan kejang atau status epileptikus.

II.9 Efek Samping Utama: AHFS,

AMA Drug
Alternatif:
Sedasi, mengantuk, lesu, vertigo, mual, muntah, sakit kepala (AHFS, 2011) Martindale, Lange

II.10 Toksisitas Utama: AHFS,

AMA Drug
Alternatif:
Nystagmus, ataxia. Overdosis: koma, depresi berat pernapasan dan Martindale, Lange

kardiovaskular, hipotensi dan syok yang menyebabkan gagal ginjal, dan

kematian. hipotermia dapat terjadi dengan pireksia terkait selama pemulihan.
lepuhan kulit dilaporkan terjadi pada sekitar 6% pasien. (martindale, hal 378)

II.11 Interaksi Obat Utama: Drug

interaction Stockley,
Antikoagulan AHFS
Keparahan: Mayor Alternatif: Interaksi
Obat Harkness
Efek: Phenobarbital menurunan konsentrasi antikoagulan plasma, sehingga
efek antikoagulan menurun.
Mekanisme :Phenobarbital menginduksi enzim microsomal hati, sehingga
meningkatkan metabolisme klirens antikoagulan
Penatalaksanaan: sesuaikan dosis antikoagulan seperlunya, terutama dengan
inisiasi atau penghentian fenobarbital.
Evidence based :
Penggunaan fenobarbital meningkatkan persyaratan dosis dicumarol 33%
pada 8 pasien. efek yang sama terjadi dengan heksobarbital, tampaknya
karena induksi enzim. phenobarbital mengurangi kadar plasma dicumarol
pada 5 dari 7 pasien. perubahan serupa terjadi dengan warfarin.
perdarahan telah dikaitkan dengan penghentian terapi fenobarbital di
setidaknya 3 pasien. pada 2 pasien lain yang meninggal karena perdarahan
karena antikoagulan yang berlebihan, penghentian barbiturat yang tidak

5
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

spesifik adalah penyebab yang mungkin.

Kontrasepsi
Keparahan : Mayor
Efek : phenobarbital hilangkan efikasi kontrasepsi oral dan peningkatan
risiko kehamilan
Mekanisme : induksi metabolisme steroid hepatik dari kontrasepsi dan
sintesis globulin pengikat hormon seks, mengurangi konsentrasi kontrasepsi
oral yang efektif
Penatalaksanaan: gunakan metode kontrasepsi lain
Evidence based : Beberapa kasus kehamilan yang tidak diinginkan pada
wanita yang menerima kontrasepsi oral dan barbiturat secara bersamaan telah
dilaporkan.
barbiturat baik diberikan sendiri atau dengan obat antiseizure lainnya. dalam
analisis retrospektif dari 82 wanita dengan gangguan kejang yang menerima
kontrasepsi oral, risiko kehamilan adalah 25 kali lebih besar pada pasien yang
tidak
II.12 Penggunaan pada Kondisi Khusus Utama: Drug
interaction Stockley,
AHFS
Kehamilan Alternatif: Interaksi
Obat Harkness
Injeksi: Kategori D.
Barbiturat telah menyebabkan perdarahan postpartum dan penyakit
hemoragik pada neonatus; mudah reversibel dengan terapi vitamin K.,

Gejala withdrawl yang mungkin pada neonatus yang lahir dari wanita yang
menerima barbiturat sepanjang trimester terakhir kehamilan. neonatus
prematur sangat rentan terhadap efek depresan dari barbiturat.

Pediatric
Dapat menghasilkan kegembiraan dan hiperaktivitas paradoksal atau
memperburuk hiperaktivitas yang ada; jika parah, gantikan barbiturat atau
agen terapeutik lainnya.
Perilaku yang mungkin (misalnya, hiperaktif, kerewelan, kelesuan, tidur
terganggu, lekas marah, ketidaktaatan, keras kepala, gejala depresi) atau efek
kognitif (misalnya, defisit pada tes neuropsikiatri, gangguan memori jangka
pendek) yang terkait dengan penggunaan antikonvulsan. Jika perubahan
seperti itu terjadi dan penyebab lain tidak mudah terlihat, pertimbangkan
kemungkinan bahwa terapi antikonvulsan mungkin bertanggung jawab dan
perlunya pengurangan dosis atau substitusi antikonvulsan alternatif.

Neonatus
Injeksi natrium fenobarbital mengandung benzil alkohol. Produsen tidak
merekomendasikan penggunaan pada neonatus.

Geriatri
Kemungkinan peningkatan kepekaan terhadap barbiturat. Pasien geriatrik
mungkin sering bereaksi terhadap barbiturat dengan kegembiraan,
kebingungan, atau depresi. Pengurangan dosis diperlukan.

6
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

Gangguan hati
Gunakan dengan hati-hati; tidak boleh digunakan pada pasien dengan
gangguan hati yang ditandai.

Gangguan ginjal
Gunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan nefritis.
(AHFS, 2011)
II.13 Peringatan Utama: AHFS
Alternatif:
Peringatan: Martindale
Obat harus ditarik secara bertahap pada pasien yang menerima dosis
berlebihan dalam jangka waktu yang lama. Penghentian tiba-tiba setelah
penggunaan jangka panjang pada individu yang tergantung dapat
mengakibatkan gejala penarikan (misalnya, delirium, kejang) dan berpotensi
menjadi fatal.

Perhatian:
Gunakan secara parenteral dengan sangat hati-hati pada pasien yang lemah
atau pasien dengan gangguan hati berat, penyakit paru atau jantung, status
asthmaticus, uremia, atau syok
(AHFS, 2011)
II.14 Cara Penyimpanan Utama: AHFS,
USPDI
Disimpan pada suhu 15-30OC (AHFS, 2011) Alternatif:
PDR, Martindale

II.15 Contoh Sediaan yang Beredar di Pasaran serta Kekuatannya Utama: AHFS,
USPDI
Phental (Combiphar) 100mg/ml Alternatif:
Sibital (Mersifarma TM) 200mg/ml Martindale, ISO,
MIMS

II.16 Analisis Farmakologi

1. Tulis bentuk ZA yg digunakan (bentuk basa bebasnya atau bentuk

garamnya) + alasan. Jangan lupa konversi zat aktif berdasarkan BM.
2. Rasionalitas pemilihan bentuk sediaan
Contoh : klorpromazin sebagai antipsikotik cocok ga dibuat cream ??
3. Pemilihan indikasi
4. Cara pemilihan dosis beserta alasan
-Konversi dari dosis ke posologi, jangan ada 1 1/3 tablet, ¼ sendok
teh.

5. Perhitungan dosis
6. Alasan pemilihan kekuatan sediaan
7. lain-lain:
a. obat mengiritasi lambung  diminum setelah makan
b. tablet INH  dimakan bersama vit B6

Kesimpulan Analisis Farmakologi :

1. Kekuatan sediaan (misal: …mg zat aktif/…bobot tablet)
2. Indikasi
3. Dosis dan aturan pakai

7
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

III. Analisis preformulasi, formulasi dan usulan formula

III. 1 Pendekatan Formulasi (Analisis Pemilihan Zat Aktif dan Eksipien)

o Bentuk zat aktif yang digunakan dan alasannya

Bentuk garamnya, karena fenobarbital sangat sukar larut dalam air. Sehingga perlu digunakan bentuk garamnya agar dapat dibuat
larutan injeksi.
o Metode pembuatan yang dipilih dan alasan
Berkaitan dengan stabilitas zat aktif, dan sifat dari zat aktif seperti aliran, kompresibilitas, bobot jenis.
o Eksipien yang digunakan dan alasan pemilihan eksipien dan konsentrasi yang digunakan (harus ada dalam rentang konsentrasi
yang diperbolehkan di pustaka sesuai dengan fungsinya) <Pustaka:HOPE, FI IV, USP)
Zat Aktif
Fenobarbital Natrium
mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 101,0% C12H11N2NaO3, dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan.
Pemerian (FI V hal 433)
Hablur berlapis atau hablur berbentuk granul; putih atau serbuk putih; higroskopik; tidak
berbau; rasa pahit. Larutan bersifat basa terhadap fenolftalein dan terurai bila dibiarkan.
Kelarutan (FI V hal 433)
Sangat mudah larut dalam air; larut dalam etanol; praktis tidak larut dalam eter dan
kloroform.
Inkompatibilitas (AHFS, 2011)
Alkohol 5%, dekstros 5%
Stabilitas (Information drug ed 2, 2002 hal 1855)
larutan natrium fenobarbital umumnya tidak stabil. obat ini lebih stabil dalam polietilen glikol
atau propilena glikol. propilen glikol sering digunakan sebagai pelarut dalam suntikan
natrium fenobarbital yang tersedia secara komersial. larutan natrium fenobarbital tidak boleh
ditambahkan ke larutan asam karena pengendapan fenobarbital dapat terjadi. larutan untuk
injeksi tidak boleh digunakan jika mengandung endapan. injeksi natrium fenobarbital tersedia
secara komersial dapat diencerkan dengan sebagian besar larutan infus IV (misalnya 0,45
atau 0,9% natrium klorida, 5% dekstrosa, laktat ringer, dering). larutan natrium fenobarbital
secara fisik dan / atau kimia tidak sesuai dengan banyak obat

 Pemerian
 Kelarutan
 Inkompatibilitas
 Stabilitas
 Fungsi dan konsentrasi yang dibutuhkan

III. 2 Kesimpulan Formula Utama & Alternatif

o Kesimpulan berisi: Sediaan yang akan dibuat, kekuatan sediaan, bobot per tablet, penggunaan dewasa/anak2
o Formula utama (komposisi untuk satu tablet)
o Formula alternatif (komposisi untuk satu tablet)

IV. Pembuatan & Evaluasi Farmasetik Sediaan Akhir

IV. 1 Metode Pembuatan Sediaan

Berisi kesimpulan sediaan yang akan dibuat, kekuatan sediaan, metode pembuatan
dan alasan pemilihan metode.

IV. 2 Perhitungan & Penimbangan

IV. 3 Prosedur Pembuatan Sediaan

IV. 4 Pengawasan dalam Proses (IPC)

8
FORMAT UPP APOTEKER STFB 2018

IV. 5 Uji Mutu Farmasetik Sediaan Akhir (disesuaikan dengan Pustaka) Pustaka: FI IV, USP, The Theory and Practice of
Industrial Pharmacy.
IV. 6 Pengemasan Sediaan Jadi

V. Analisis Masalah & Penyelesaiannya yang Berkaitan dengan Pengujian Mutu Serta Usulan
Teknik Metode Analisis yang akan Digunakan
V. 1 Gugus fungsi, jenis ikatan, rangka molekul & ion yang dapat digunakan sebagai dasar untuk analisis

V. 2 Data spektrofotometri (UV, IR)

V. 3 Stabilitas dan kemurnian

V. 4 Metode-metode analisis yang diusulkan dalam pengujian mutu bahan baku & sediaan

V. 5 Preparasi (penyiapan) sampel

V. 6 Masalah analisis yang disebabkan kadar & matriks dalam sampel

V. 7 Usulan (secara singkat) pengujian mutu bahan baku & sediaan (metode utama & alternatif)

VI. Wadah dan informasi obat

 Nama Obat
 Uraian kerja farmol
 Indikasi
 Kontraindikasi
 Efek samping
 Bentuk sediaan
 Kandungan obat / komposisi
 Volume / jumlah
 Dosis
 Cara pakai
 Peringatan
 Penandaan berdasarkan UU (tanda golongan obat & peringatan)
 Label kocok dahulu, harus dengan resep dokter, obat luar, dll (bila perlu
 Batas kadaluarsa
 Wadah & kemasan
 Cara simpan
 No. Bets
 No. Registrasi
 Nama pabrik
 Simbol pabrik
 Alamat pabrik

VII. Daftar Pustaka