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Urología Urol Int 2018; 100: 271-278 Recibido: 23 de Enero, 2018


DOI: 10.1159 / 000487645 Aceptado después de la revisión: 13 de febrero 2018
Internationalis Publicado en línea: 14 de marzo 2018

Actualización 2017 de la Guía Clínica Alemana de Epidemiología,


Diagnóstico, Terapia, Prevención y Atención de Infecciones no
Complicadas del Tracto Urinario en Pacientes Adultos. Parte II: Terapia y
Prevención

Jennifer Kranz, Stefanie Schmidt, Cordula Lebert, Laila Schneidewind, Falitsa Mandraka, Mirjam
Kunze, Sina Helbig, Winfried Vahlensieck, Kurt Naber, Guido Schmiemann, Florian M. Wagenlehner

Departamento de Urología y Urología Pediátrica, Eschweiler, Alemania; UroEvidence @ Deutsche Gesellschaft für Urologie, Berlín, Alemania; Farmacia,
Klinikum Nürnberg, Nürnberg, Alemania; Klinik für Innere Medizin C, Hämatologie / Onkologie, Universitätsmedizin Greifswald, Greifswald, Alemania;
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Centro Médico de la Universidad de Friburgo, Friburgo, Alemania; Departamento de Enfermedades
Infecciosas, Laboratorio Dr. Wisplinghoff, Colonia, Alemania; Departamento de la División de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Carl
Gustav Carus, TU Dresden, Alemania; Departamento de Urología, Kurpark-Klinik, Bad Nauheim, Alemania; Universidad Técnica de Munich, Munich,
Alemania; Instituto de Salud Pública y Ciencias de la Enfermería, Departamento de Investigación de Servicios de Salud, Universidad de Bremen,
Bremen, Alemania; Clínica de Urología, Urología Pediátrica y Andrología, Universidad Justus Liebig, Giessen, Alemania

Palabras Clave representativo. Las búsquedas sistemáticas de la literatura se


Infección del tracto urinario · Cistitis · Pielonefritis - Terapia · realizaron en MEDLINE, EMBASE y la Biblioteca Cochrane para
Revisión sistemática · Guía clínica identificar la literatura publicada en 2010-2015. Resultados:
Para el tratamiento de la cistitis aguda no complicada (CANC),
Resumen fosfomicina-trometamol, nitrofurantoína, Nitroxolina,
Antecedentes: El objetivo fue actualizar la evidencia y la guía pivmecilinam, y trimetoprim (dependiendo de la tasa local de
clínica nacional del 2010, basado en el consenso sobre el la resistencia) son todos igualmente recomendados.
diagnóstico y tratamiento de las infecciones del tracto urinario Cotrimoxazol, fluoroquinolonas y cefalosporinas no se
no complicadas (ITU) en pacientes adultos. Los resultados se recomiendan como antibióticos de primera elección, por la
publican en 2 partes. La parte 1 cubre métodos, definición de preocupación de un impacto desfavorable sobre el
los grupos de pacientes y diagnóstico. Esta segunda microbioma. La pielonefritis leve a moderada debe ser tratada
publicación se centra en el tratamiento de episodios agudos con cefpodoxima oral, ceftibuteno, ciprofloxacina, o
de cistitis y pielonefritis, así como en la profilaxis de levofloxacino. Para la cistitis aguda con síntomas leves a
infecciones urinarias recurrentes. Materiales y métodos: moderados, en lugar de antibióticos, el tratamiento
Se formó un grupo interdisciplinario que consiste en 17
representantes de 12 sociedades médicas y un paciente J.K. y S.S. contribuyeron igualmente a este estudio.

© 2018 S. Karger AG, Basel Prof. Dr. med. Florian M. Wagenlehner


www.karger.com/uin Justus Liebig University
E-Mail karger@karger.com DE–35392 Giessen (Germany)
E-Mail Florian.Wagenlehner @ chiru.med.uni-giessen.de
Sintomático solo; puede considerarse dependiendo de la evitar un uso inadecuado de terapias con antibióticos (es decir,
preferencia del paciente después de analizar los eventos uso sin indicación) y (c) evitar el desarrollo de la resistencia a
adversos y los resultados. Se recomienda principalmente los antibióticos.
opciones no antibióticas para la profilaxis de la infección
urinaria recurrente. Conclusión: De acuerdo con la iniciativa Métodos
global de la administración de antibióticos y de considerar
nuevas perspectivas en la investigación científica, hemos Esta guía clínica de AWMF S3 se basa en un consenso de
actualizado nuestra guía clínica para promover un uso de grupo interdisciplinario compuesto por 17 representantes de 12
antibióticos responsable y dar manos claras a las sociedades médicas y un miembro de una organización de
recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de las pacientes (Tabla 1). Los detalles en el proceso metodológico se
infecciones urinarias en adultos en Alemania para describen en otra parte.
proveedores del cuidado de la salud y pacientes. Las recomendaciones se basan en una búsqueda sistemática
de la literatura que se realizó entre 2010 y 2015. Los criterios de
© 2018 S. Karger AG, Basel Oxford se utilizaron para las calificaciones del nivel de
evidencia (I-V). Las recomendaciones fueron calificadas de la
Antecedentes siguiente manera:
A: fuerte recomendación: debería / no debería
Las infecciones del tracto urinario (ITU), bacterianas, no B: recomendación débil: debería / debería no
complicadas, adquiridas en la comunidad incluyendo cistitis y C: recomendación no concluyente: puede ser considerada.
pielonefritis; se encuentran entre las infecciones más comunes
en el ambiente ambulatorio. La resistencia a los antibióticos es Resultados
un creciente problema global que conduce a importantes
desafíos y costos en el sistema sanitario. Actualizamos la guía La figura 1 presenta un algoritmo de decisión sobre
clínica alemana de ITU para promover un responsable uso de diagnóstico y tratamiento en pacientes sintomáticos. Los
antibióticos en el manejo de las infecciones urinarias en adultos. siguientes criterios deben tenerse en cuenta al decidir qué
La guía alemana de AWMF S3 se puede descargar gratis antibiótico utilizar (Ia-A):
disponible en versión corta y larga en la página web de la  Riesgo individual del paciente.
AWMF (Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen  Espectro de patógenos y sensibilidad a antibióticos.
medizinischen Fachgesellschaften)  Eficacia de la sustancia antimicrobiana.
(http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/043–044.html). La  Las reacciones adversas a medicamentos
categoría S3 se refiere al formulario de clasificación de la guía  Efectos sobre el microbioma individual (daño colateral) y/o la
alemana, donde S3 representa el estándar metodológico más población en general (efectos epidemiológicos).
alto e involucra tanto la evidencia como el concepto basado en
el consenso para lograr recomendaciones de orientación de un Cistitis aguda no complicada: grupo estándar
grupo de paneles interdisciplinario. (Mujeres sanas en la premenopausia por lo demás
Presentamos el contenido principal de la guía actualizada en sanas)
2 partes. La parte I se centra en las recomendaciones sobre la
La tasa de recuperación espontánea en cistitis aguda no
definición de grupos de pacientes y el diagnóstico de ITU
complicada (CA) es alta (a la semana: clínicamente 28%, clínica
bacteriana no complicada adquirida en la comunidad en
y microbiológicamente 37%). El objetivo central del
pacientes adultos y ya fue publicado. Esta publicación cubre el
tratamiento de episodios agudos de cistitis y pielonefritis, así tratamiento es un alivio rápido de los síntomas clínicos, Es
como la prevención de infecciones urinarias recurrentes (ITUr) decir, en cuestión de días. La pequeña cantidad de estudios
en otros casos mujeres sanas en la premenopausia (grupo controlados con placebo han demostrado que los síntomas se
estándar). Las recomendaciones concernientes a las de otros resuelven más rápidamente con tratamiento antibiótico que con
grupos de pacientes se encuentran en la versión larga de la guía placebo. En un reciente estudio, Gágyor et al. comparó
S3 (véase más arriba). También hay una publicación alemana principalmente el efecto del tratamiento sintomático con
disponible que cubre los últimos cambios de esta actualización. ibuprofeno con la administración inmediata de un antibiótico.
Alrededor de dos tercios de los pacientes con tratamiento
Objetivos puramente sintomático no necesitaban más antibiótico.
Mientras tanto, en otro estudio reciente, un tratamiento
Nuestro objetivo fue actualizar la evidencia y el consenso de la sintomático con antiinflamatorios no esteroideos se comparó
guía nacional basada en diagnóstico y gestión de las ITU no con la terapia antibiótica inmediata. La tasa de prescripciones
complicadas en pacientes adultos. Los objetivos específicos de antibióticos también se podría reducir significativamente. A
fueron (a) promover un uso racional de los antibióticos, b) la luz de estos resultados, sin antibióticos, el tratamiento

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Fig. 1. Árbol de decisión: diagnóstico y tratamiento en pacientes sintomáticos (vía de diagnóstico clínico-microbiológica).
En la manifestación inicial de ITU aguda, o si el médico desconoce al paciente, se debe documentar el historial médico y realizarse un
examen médico orientado a los síntomas.

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Tabla 1. Sociedades médicas y grupos de trabajo participantes

Sociedades médicas o grupos de trabajo Participantes en la actualización de 2017

Sociedad Alemana de Urología (DGU) - organización líder Dr. Jennifer Kranz


Prof. Dr. Kurt Naber
Dr. Stefanie Schmidt
Dr. Laila Schneidewind
Priv. Doz. Dr. Winfried Vahlensieck
Prof. Dr. Florian M. Wagenlehner
Colegio Alemán de Médicos Generales y Médicos de Familia (DEGAM) Prof. Dr. E. Hummers
Priv.-Doz. Dr. Guido Schmiemann
Sociedad Alemana de Ginecología y Obstetricia (DGGG) Prof. Dr. U. Hoyme
Dr. Mirjam Kunze
Sociedad Alemana de Higiene y Microbiología (DGHM) Dr. E. Kniehl
Sociedad Alemana de Enfermedades Infecciosas (DGI) Dr. Sina Helbig
Dr. Falitsa Mandraka
Sociedad Alemana de Nefrología (DGfN) Prof. Dr. R. Fünfstück
Prof. Dr. U. Sester
Paul Ehrlich Sociedad para la quimioterapia (PEG) Prof. Dr. R. Fünfstück
Dr. E. Kniehl
Prof. Dr. Kurt Naber
Prof. Dr. Florian M. Wagenlehner
Sociedad Alemana de Química Clínica y Medicina de Laboratorio (DGKL) Prof. Dr. W. Hofmann
Asociación Alemana de Farmacéuticos (AKDA) Dr. Cordular Lebert
Representante de los pacientes B. Mündner-Hensen
DGU, Deutsche Gesellschaft für Urologie; DEGAM, Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin; DGHM,
Deutsche Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie; DGI, Deutsche Gesellschaft für Infektiologie; DGfN, Deutsche Gesellschaft
für Nephrologie; PEG, Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie; DGKL, Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie und
Laboratoriumsmedizin.

sintomático se puede considerar en los casos de las CA con debe buscar activamente, y si está presente, debe ser tratada (Ia-
síntomas leves o moderados (IA-B). Debe prestarse la debida A). La evidencia de estudios aleatorizados en este sentido existe
atención a las preferencias de los pacientes al momento de principalmente para la resección transuretral de próstata. Sin
embargo, pruebas de alto nivel son deficientes respecto a las
decidir qué curso de tratamiento a seguir. Esto es
intervenciones de bajo riesgo, por ejemplo, uretrocistoscopia.
especialmente cierto para el tratamiento primario no
Kazemier et al. demostraron que en las mujeres con
antibiótico, que puede estar asociado con una mayor carga de embarazos de bajo riesgo, la BA incrementó el riesgo de cistitis
síntomas (libre de síntomas después de 7 días: ibuprofeno 163 sintomática de 7,9 a 20,2% si fueron tratados con placebo o no
de 232 pacientes frente a fosfomicina 186 de 227 pacientes, IC en absoluto (para pielonefritis 0,6-2,4%). Sin embargo, la BA no
del 95% [-19,4 a -4,0]). Las preferencias de los pacientes deben aumentó el riesgo de parto prematuro en pacientes no tratados.
ser tomadas en cuenta y la decisión debe ser tomada después
de haber discutido eventos adversos y resultados. Comentario General sobre el Tratamiento Antibiótico de
las CA
Entre el grupo de los antibióticos o clases de antibióticos que
Bacteriuria asintomática son básicamente adecuados para el tratamiento de CA no
En general, la bacteriuria asintomática (BA) no necesita ni complicada, (aminopenicilinas en combinación con un
estudio de detección ni tratamiento. La presencia de BA, sin inhibidor de betalactamasa, cefalosporinas de 2da y 3er
embargo, aumenta el riesgo de infección para los pacientes en generación, fluoroquinolonas, fosfomicina-trometamol,
intervenciones del tracto urinario, en las que el trauma de la nitrofurantoína, Nitroxolina, pivmecilinam, trimetoprim, o
mucosa puede ser anticipado. Por lo tanto, en tales casos, BA se cotrimoxazol), fluoroquinolonas y cefalosporinas se asocian con

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Tabla 2. Tratamiento antibiótico empírico a corto plazo recomendado para la cistitis no complicada en mujeres premenopáusicas (grupo
estándar; enlistado en orden alfabético)
Tasa de
Duración, erradicación en Daño Seguridad/
Sustancia Dosis diaria Sensibilidad
días patógenos colateral RAM
sensibles
Los siguientes antibióticos deben utilizarse preferentemente en el tratamiento de la cistitis no complicada
Fosfomicina-trometamol 3,000 mg 1 x día 1 ++ +++ +++ +++
Nitrofurantoína 50 mg 4 x día 7 +++ +++ +++ ++
Nitrofurantoína RT 5
(Forma de liberación 100 mg 2 x día +++ +++ +++ ++
lenta)
Nitroxolina 250 mg x día 5 +++ +++ +++ +++
Pivmecilinam 400 mg x día 3 +++ +++ +++ +++
Trimetoprim no debe ser utilizado como fármaco de primera elección si la resistencia local a E. Coli es> 20%
Trimetoprim 200 mg 2 x día 3 +++ +(+) ++ ++(+)
Los siguientes antibióticos no deben ser utilizados como fármacos de primera elección en el tratamiento de la cistitis no complicada
Proxetil-cefpodoxima 100 mg x día 3 ++ ++ + +++
Ciprofloxacina 250 mg x día 3 +++ ++ + ++
Cotrimoxazol 160/180 mg 2 x día 3 +++ +(+) ++ ++
Levofloxacino 250 mg 1 x día 3 +++ ++ + ++
Norfloxacina 400mg 2 x día 3 +++ ++ + ++
Ofloxacina 200 mg x día 3 +++ ++ + ++
Símbolo Erradicación, Sensibilidad, % Daño colateral Seguridad/ RAM
%

+++ >90 >90 Poca selección de múltiples patógenos resistentes a los Alta seguridad, RAM ligero
fármacos, poco desarrollo de la resistencia a la propia clase
de antibióticos
++ 80-90 80-90 Poca selección de múltiples patógenos resistentes a los Posible RAM severa
fármacos, desarrollo de resistencia a la propia clase de
antibióticos
+ <80 <80 Selección de múltiples patógenos resistentes a los fármacos, p.a.
desarrollo de resistencia a poseer clase de antibióticos
RAM, Reacción adversa a medicamentos

el mayor riesgo de daño colateral microbiológico mediante la infecciones ascendentes) y el riesgo individual (por ejemplo, la
selección de múltiples patógenos resistentes a los fármacos o un ruptura de tendón con las fluoroquinolonas) deben tomarse en
riesgo elevado de colitis asociada a Clostridium. cuenta.
Dado que las fluoroquinolonas y cefalosporinas tienen un
papel importante en el tratamiento de infecciones complicadas, Pielonefritis aguda no complicada: Grupo estándar
las consecuencias clínicas de aumento de la resistencia de su uso Los pacientes con pielonefritis aguda no complicada (PA)
en las infecciones no complicadas fueron calificados como más deben recibir un tratamiento antibiótico eficaz tan pronto como
grave que la de otros antibióticos recomendados para el sea posible, debido al posible daño renal, que es más probable al
tratamiento de CA (V). Por lo tanto, las fluoroquinolonas y aumentar la duración y la gravedad de pielonefritis. En la
cefalosporinas no deben utilizarse en el tratamiento de CA al elección de los mejores antibióticos a usar, las tasas de
menos que no haya alternativa (VA; Tabla 2). Tampoco se erradicación, la sensibilidad, daños colaterales, y características
recomienda cotrimoxazol, porque no es más eficaz que el especiales en cuanto a las reacciones adversas a los
trimetoprim solo, pero exhibe una mayor tasa de eventos medicamentos deben ser tomados en cuenta (V; Tabla 3).
adversos. Además, los puntos finales clínicos relevantes para los
pacientes (mejoría clínica de los síntomas, recurrencias,

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Tabla 3. Tratamiento antibiótico empírico recomendado para pielonefritis aguda no complicada en las mujeres premenopáusicas
(grupo estándar)
Tasa de
Duración, Daño Seguridad/
Sustancia Dosis diaria erradicación en Sensibilidad
días colateral RAM
patógenos sensibles
Tratamiento oral en infección leve a moderada
Ciprofloxacina 1 500-750 mg 2 x día 7-10 +++ ++ + ++
Levofloxacina 750 mg 1 x día 5 +++ ++ + ++
Cefpooxima-proxetil 200 mg 2 x día 10 +++ ++ + +++
Ceftibuteno 2 400 mg 1 x día 10 +++ ++ + +++
Terapia parenteral inicial en infección severa
Siguiendo los avances, en la presencia de sensibilidad de patógeno se puede iniciar tratamiento oral secuencial con uno de los
agentes mencionados arriba. La duración total del tratamiento es 1-2 semanas: por esto, ninguna duración de tratamiento esta dado
para los antibióticos parenterales.
Medicamentos de primera elección
Ciprofloxacina 400 mg (2)-3 x día +++ ++ + ++
Levofloxacina 750 mg 1 x día +++ ++ + ++
1,3
Ceftriaxona (1)-2 g 1 x día +++ ++ + +++
Cefotaxima 4 2g 3 x día +++ ++ + +++
Medicamentos de segunda elección
Amoxicilina/ Acido 2.2 g 3 x día
++ + +++ +++
clavulánico4,5
Amikacina 15 mg/kg 1 x día ++ ++ ++ +(+)
Gentamicina 5 mg/kg 1 x día ++ ++ + +(+)
Cefepima 1,3 (1)-2 g 2 x día +++ ++ + +++
Ceftaxidima 2 (1)-2 g 3 x día +++ ++ ++ +++
Ceftaxidima/avibactam 2.5 g 3 x día +++ +++ ++ +++
Ceftolozan/taxobactam 1.5 g 3 x día +++ +++ ++ +++
Piperacilina/tazobactam1,3 4.5 g 3 x día +++ +++ ++ +++
Ertapenem3,6 1 g 1 x día +++ +++ ++ +++
1,3,6
Imipenem/cilastina 1g/1 g 3 x día +++ +++ ++ +++
Meropenem 5,6,7 1 g 3 x día +++ +++ ++ +++
1
Dosis baja investigada, alta dosis recomendada por expertos.
2
Ya no está en venta en Alemania.
3
Mismo protocolo para pielonefritis aguda no complicada e infección del tracto urinario complicada (estratificación no siempre es
posible).
4
No investigado como única sustancia en la pielonefritis aguda no complicada.
5
Principalmente para patógenos Gram positivos.
6
Solo en resistencia a betalactamasas de espectro extendido> 10%
7
Solo se investigaron altas dosis. Símbolos como se explican en la Tabla 2
RAM, Reacción adversa a medicamentos

Como la prevalencia es mucho menor que la de CA (0.16%), persiste a pesar de las medidas preventivas, la profilaxis sin
se debe prestar menos atención a los daños colaterales. antibióticos de largo plazo debe ser precedida por la
administración oral de un lisado de Escherichia coli (OM-89)
Prevención de la infección recurrente del tracto durante 3 meses (Ia-B). Una inmunoprofilaxis mediante 3
urinario: Grupo estándar inyecciones parenterales de enterobacterias inactivadas
Antes del inicio del tratamiento profiláctico a largo plazo, específicas en intervalos de 1 semana puede ser utilizada (Ib-
una mujer con ITUr debe ser aconsejada en detalles sobre cómo C). Además, la manosa puede ser recomendada (Ib-
evitar riesgos (por ejemplo, no beber lo suficiente, C); alternativamente, varios agentes Fito-terapéuticos (hojas de
sobrenfriamiento, excesiva higiene íntima; Ib-A). Si la ITUr gayuba con raíz de diente de león y raíz de rábano picante con

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Tabla 4. Prevención antibiótica de la ITU recurrente a largo plazo
Sustancia Dosis Tasa anticipada de ITU Sensibilidad Daño colateral Seguridad/
por paciente y año RAM

Profilaxis continua a largo plazo


Cotrimoxazol 40/200 mg 1 × dar 0-0,2 + (+) ++ ++
Cotrimoxazol 40/200 mg 3 × semanal 0.1 + (+) ++ ++
Trimetoprim 100 mg 1 × dia 1
0-1,5 + (+) ++ +++
Nitrofurantoína 50 mg 1 × día 0-0,6 +++ +++ ++
Nitrofurantoína 2 +++ +++ ++
100 mg 1 × día 0-0,7
Cefaclor 250 mg 1 × dia3 0.0 Sin datos + +++
Cefaclor 125 mg 1 × día 3 0.1 Sin datos + +++
Norfloxacina 200 mg 1 × día 3
0.0 ++ + ++
Ciprofloxacina 125 mg 1 × día 3
0.0 ++ + ++
Fosfomicina-trometamol 3 g cada 10 días 0.14 +++ +++ +++
Profilaxis de dosis única postcoital
Cotrimoxazol 40/200 mg 0.3 + (+) ++ ++
Cotrimoxazol 80/400 mg 0.0 + (+) ++ ++
Nitrofurantoína 50 mg 0.1 +++ +++ ++
Nitrofurantoína 2 +++ +++ ++
100 mg 0.1
Cefalexina 250 mg 3 0.0 Sin datos + +++
Cefalexina 125 mg 3
0.0 Sin datos + +++
Norfloxacina 200 mg 3
0.0 ++ + ++
Ofloxacina 100 mg 3
0.03 ++ + ++
1
En estudios anteriores, se informó de trimetoprim 50 mg como equivalente a 100 mg
2
En el caso de equivalente, nitrofurantoína 50 mg es la dosis de elección.
3
Para evitar daños colaterales y, sobre todo, la resistencia creciente; utilizar sólo si las otras sustancias no se pueden utilizar.
RAM, reacciones adversas a medicamentos; ITU, infecciones del tracto urinario.
Símbolos como se explica en la Tabla 2.

hierba de capuchina probadas en estudios) pueden ser Expresiones de gratitud


considerados (Ib-C). Si el nivel de sufrimiento del paciente es
alto, el fracaso de las modificaciones de comportamiento y la Revisor internacional: Gernot Bonkat (Suiza). Coordinación
profilaxis sin antibióticos deben ser seguidas por profilaxis y moderación externa: Ina Kopp, AWMF Instituto para
antibiótica continua a largo plazo por 3-6 meses (IV-B) (Tabla Médicos. Gestión del conocimiento, Universidad de
4). En presencia de una asociación con relaciones sexuales, la Marburg. Estamos agradecidos a Alexandra Pulst, asistente de
profilaxis postcoital con una sola dosis debe usarse en lugar de investigación en el Departamento de Investigación en Servicios
una administración a largo plazo de antibióticos (Ib-B) de Salud, Instituto de Salud Pública e Investigación de Cuidados
de Enfermería, Universidad de Bremen, por su apoyo en
Conclusión compilar la sinopsis de la guía y la evaluación de la evidencia.

La alta frecuencia de ITU bacteriana no complicada Declaración de divulgación


adquiridas en la comunidad en adultos y su tratamiento y SS y JK: Recibieron fondos de terceros de Leo Pharma.
profilaxis con antibióticos; ejerce masiva presión selecta sobre L. Schneidewind: Recibió fondos de terceros de Astellas, Monika
el microbioma, lo que resulta en una influencia significativa en Kutzner Stiftung. CL: Recibió honorarios financieros de
Pfizer. KN: Miembro del consejo asesor de Accovion, Basilea,
la selección de bacilos resistentes a los antibióticos en la
Bionorica, Cubist, Enteris, Galenus, Helperby, Leo Pharma,
población. El uso racional de antibióticos para esta indicación Merlion, OM Pharma, Paratek, Pierre Fabre, Rosen Pharma,
es prudente para salvaguardar la eficacia del tratamiento con Zambon Recibieron honorarios financieros de Bionorica, Daiichi
antibióticos (administración de antibióticos). La evidencia y Sanchyo, Leo Pharma, MerLion, OM-Pharma, Rosen Pharma,
recomendaciones basadas en el consenso de la guía actualizada Zambon Recibió fondos de terceros de Basilea, Bionorica,
S3 deben ser ampliamente implementadas. Enteris, Helperby, Merlion, OM-Pharma.

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