TUGAS TEKNOLOGI DAN FORMULASI SEDIAN STERIL

REVIEW JURNAL

“ PENGEMBANGAN FORMULASI DAN EVALUASI DALAM SITU OPHTHALMIC

GEL DARI EPINASTINE Hidroklorida”

OLEH :

NAMA : LA ODE MUHAMMAD HIDAYAT HAOFU

NIM : O1A1 14 020

KELAS :A

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2017
 PENGEMBANGAN FORMULASI DAN EVALUASI DALAM SITU OPHTHALMIC GEL
DARI EPINASTINE Hidroklorida

Azmat Shaikh1*, Talat Farheen1,Sadhana Shahi2,Zahid Zaheer1

1
YB Chavan College of Pharmacy, Departemen farmasi, Aurangabad-431001, Maharashtra,
India. 2Pemerintah College of Pharmacy, Departemen farmasi, Aurangabad-431.005,
Maharashtra, India.

TUJUAN
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan formulasi dioptimalkan in situ gel
mata Epinastine hidroklorida menggunakan ion diaktifkan polimer, Gelrite (karet gellan) sebagai
polimer pembentuk gel, HPMC E-lvl 50 (hidroksil propil metil selulosa) sebagai sutained rilis dan
benzalkonium klorida sebagai pengawet. 32 rancangan faktorial lengkap dipekerjakan untuk
mengoptimalkan formulasi dimana HPMC E50LV (X1)dan Gelrite (X2)yang diambil sebagai variabel
independen & variabel dependen adalah viskositas (Y1)dan pelepasan obat (Y2).Formulasi dinilai untuk
penampilan, kemampuan gelasi, kemandulan, pH, kandungan obat, viskositas, melepaskan melalui
membran plastik & membran kornea kambing, studi iritasi mata & stabilitas study
PENGANTAR
Dalam USPXII dijelaskan “larutan oftalmik larutan steril, pada dasarnya bebas dari partikel
asing, sesuai diperparah dan . dikemas untuk berangsur-angsur ke mata. Pembuatan .Ophthalmic bisa
dalam bentuk larutan berminyak, suspensi atau salep dan gel. Mereka adalah produk steril dan bebas
dari partikel. Untuk penyakit mata, pemberian topikal biasanya lebih disukai daripada pemberian
sistemik. Sebelum mencapai penghalang anatomi kornea, setiap molekul obat yang diberikan oleh rute
topikal harus menyeberangi hambatan prekornea. Obat, setelah berangsur-angsur, merangsang
mekanisme fisiologis pelindung, yaitu, berkedip dan air mata produksi, yang mengerahkan pertahanan
yang tangguh terhadap pemberian obat tetes mata. Penambahan polimer dari berbagai kelas,
pengembangan gel kental, pengembangan suspensi koloid atau menggunakan insert tererosi atau
nonerodible untuk memperpanjang retensi obat prekornea. Sebuah peningkatan yang signifikan dalam
waktu tinggal prekornea obat dan akibatnya meningkatkan bioavailabilitas dapat dicapai dengan
menggunakan sistem pengiriman berdasarkan konsep dalamin situ formasigel. Sistem ini terdiri dari
polimer, yang menjalani sol reversibel untuk fase gel transisi dalam menanggapi rangsangan fisiologis.
Transisi sol-gel dapat disebabkan oleh pergeseran pH, suhu atau ion diaktifkan sistem. Jenis gel
menggabungkan keuntungan dari larutan (administrasi yang akurat dan direproduksi obat) dan gel
(berkepanjangan waktu tinggal) untuk meningkatkan bioavailabilitas okular.

BAHAN DAN METODE

Epinastine hidroklorida dan Gelrite diberi oleh Cipla Research Center, Mumbai, India. HPMC
E-lvl 50 diberi oleh Colorcon Asia Pvt. Ltd, Goa. Semua bahan kimia yang digunakan adalah kelas
analitis.
UV pengembangan metode
Pengembangan Metode ini dilakukan dengan menentukan λmax,presisi, pemulihan, LOD, LOQ,
linearitas dan dengan menyiapkan kurva kalibrasi.

Batch awal
Batch awal dari 0,05% Epinastine hidroklorida dirumuskan menggunakan Gelrite, HPMC E-lvl
50, Benzalkonium klorida, agen buffering dan dinatrium edetat [5] an batch dievaluasi untuk in vitro
in situ gelasi di Artificial Air Mata Fluid (ATF) dan untuk viskositas untuk mengoptimalkan konsentrasi
gelrite dan HPMC E-lvl 50 untuk formulasi akhir.

Optimasi dengan 32 desainfaktorial

Beberapa polimer yang dikenal untuk menjalani transisi dari sol ke gel dengan adanya kation
hadir dalam cairan air mata (Ca2,Na+)dipilih untuk membentuk in situ pembentuk gel larutan oftalmik
dari Epinastine hidroklorida. 0,05% b / v larutan dari Epinastine hydrochloridewere disusun dengan
menggunakan konsentrasi yang berbeda dari Gelrite.

Persiapan in situ Pembentuk gel Kedokteran Formulasi

Ditimbang akurat sejmlah monobasa natrium fosfat dan disodium editate dilarutkan dalam
sejumlah bagian air murni. PH larutan ini disesuaikan dengan 7,0 ± 0,1 dengan 0,1 N natrium
hidroksida atau asam klorida. Untuk larutan ini jumlah ditimbang dari epinastine hidroklorida
ditambahkan dan dilarutkan, maka larutan benzalkonium klorida ditambahkan dengan pengadukan
lambat (Larutan). Gelrite itu ditaburkan di atas bagian sejumlah air panas (suhu 60-70 ° C) dan
diizinkan untuk melembabkan selama 15 menit untuk menghasilkan larutan yang jelas (Larutan B).

Larutan B dicampur perlahan-lahan untuk larutan A dengan pengadukan mekanik kontinyu

pada 100 rpm untuk menghasilkan larutan yang jelas dan transparan. Volume ini dibuat upto 100 ml
dengan air suling. Formulasi akhir disterilkan dengan teknik filtrasi membran. Larutan disaring melalui
0,22 m polieter sulphone (PES) filter membran (Membuat: Pall). Formulasi diisi ke dalam botol LDPE
dengan droptainer tembus dan topi putih buram (Membuat: Rexam).

Evaluasi in situ Pembentuk gel Formulasi

Formulasi ophthalmic dievaluasi untuk berbagai karakteristik fisikokimia yaitu penampilan,
kejelasan, pH dan viskositas (Brookfield LVDV-II). Tes untuk kemandulan dikonfirmasi oleh Metode B
dijelaskan dalam USP dan titik akhir itu dinilai secara visual mencatat kehadiran kekeruhan di media
diinokulasi. Kedua kontrol positif dan negatif juga dipertahankan secara bersamaan. Metode deteksi
adalah inspeksi visual dari kekeruhan. Tes untuk kemampuan pembentuk gel dilakukan dengan
menggunakan ATF [6]. Transisi dari solusi untuk gel kental diamati secara visual dan skor numerik
ditugaskan tergantung pada kecepatan pembentukan gel dan waktu yang dibutuhkan untuk
runtuhnya struktur gel pada mengguncang botol. Isi obat ditentukan oleh spektrofotometer UV.

In vitro Obat Rilis Studi

inivitro rilis dilakukan melalui membran plastik (ukuran pori 0.45μm) menggunakan
modifikasipengujian alatdisolusi.USP tipe-I aparat (Keranjang jenis) dimodifikasi dengan mengganti
keranjang dengan kaca silinder ukuran yang sama. Kaca silinder menempel pada poros dari USP
aparat-1 (tipe Keranjang) bukan keranjang (seperti yang ditunjukkan di Figure.1) .suatu Media
pembubaran itu ATF (50 ml) dipertahankan pada 37 ± 0,5 ° C. Sampel (1 ml) ditarik pada interval
reguler dari 1 jam sampai 12 jam dan itu segera diganti dengan volume yang sama ATF. Sampel ditarik
dianalisis untuk konten obat.

Dalamvitro tes Rilismelalui membran kornea

Semua kondisi uji in vitro pelepasan obat diikuti kecuali membran plastik diganti dengan
membran biologis yaitu baru dipotong kornea kambing. Penelitian ini dilakukan upto 12 jam untuk F4
formulasi yang dipilih dan F5, masing-masing.

Persiapan kornea membran (Kambing)

Kambing bola mata itu diperoleh dari rumah potong hewan terdekat dan dengan hati-hati
diangkut ke laboratorium dalam kedap udara wadahyang mengandung larutan garam dingin (0-2 °
C). Kornea dipisahkan dengan hati-hati dari bola mata. The jaringan di sekitarnya sclera (5-6 mm)
dicuci dengan saline dingin dan membran kornea dipertahankan di ATF baru disiapkan (dipertahankan
pada 0-2 ° C).

Penelitian Ocularirritation pada kelinci

formulationsF4 dan F5were yang dipilih ditanamkan (0.1ml) ke mata kelinci. Bola mata
diamati untuktoksisitas akut gejalayaitu kemerahan, peradangan & fluks air mata di selang waktu 1,
4, 24, 28 dan 72 jam. Penelitian iritasi mata diukur pada skala 0 sampai 4 [8].

Stabilitas mempelajari
Formulasi F4 dan F5were dikenakan untuk studi stabilitas sesuai pedoman ICH. Formulasi
dinilai untuk penampilan, gelasi, kemandulan, pH, kandungan obat dan viskositas [12].

Populasi penelitian bioekivalensi

studi populasi bioekivalensi dilakukan oleh pengukuran bobot setetes formulasi. Berat setiap
tetes diukur selama 10 tetes masing-masing pada 45 ° & 90 ° sudut sesuai ASTM pedoman [15].
Penelitian dilakukan pada 10 botol yang berbeda dan berarti menurunkan berat badan dari 10 botol
dibandingkan dengan formulasi dipasarkan untuk menetapkan bioekivalensi populasi.
HASIL DAN PEMBAHASAN