PATOGENESIS

Pada sarkoidosis, makrofag yang tidak berdiferensiasi (M0 fenotipe) secara klasik
diaktifkan (M1 fenotipe) melalui reseptor seperti-Toll yang terletak di permukaan sel atau di
kompartemen endosome, sebuah transisi yang memerlukan interferon-gamma (INF-γ). M1
makrofag, akan mengaktifkan antigen ke sel T melalui molekul kompleks histokompatibilitas
(MHC) utama dan mendorong pembentukan granuloma dengan menghasilkan tumor necrosis
factor alpha (TNF-α) ,IL-12, IL-1, IL-16 , dan IL-23. Sel Th1 mengalami ekspansi oligoklonal
dan menghasilkan INF-γ.
Dengan demikian, fase awal pembentukan granuloma didukung oleh polarisasi imunisasi
Th1 / M1, yang merupakan keadaan TNF-α dan INF-γ 1,2 yang berlebihan. Ada juga bukti yang
mendukung peran sel Th17 berperan dalam proses peradangan granulomatosa dan fibrosis
dengan mensekresikan IL-17, dan subset sel Th17 yang berkontribusi dengan menghasilkan
sejumlah INF-γ yang signifikan 3,4.
Regulatory T cells (Tregs) sangat penting dalam sarkoidosis. Ciri dari self limiting
sarkoidosis adalah Treg yang tinggi, yang menekan proliferasi dan aktivasi sel T dengan
memproduksi mediator anti-inflamasi (IL-10, TGF-β). Sebaliknya, pasien dengan sarkoidosis
kronis aktif memiliki lebih sedikit Treg dalam jaringan yang sakit dan memiliki jumlah Tregs
perifer yang lebih tinggi 5. Treg dari pasien sarkoidosis aktif kronis secara fungsional kurang
aktif dalam hal menekan fungsi pro-inflamasi 6.
Mekanisme yang berkontribusi terhadap transisi dari peradangan akut (granuloma) ke
fibrosis sangat diminati, karena fibrosis jaringan merupakan manifestasi yang tidak dapat diobati
dengan hilangnya fungsi organ yang menyertainya. Berbeda dengan polarisasi M1 / Th1 yang
biasa dimediasi TNF-α dan INF-ation selama fase akut sarkoidosis, keadaan penyakit fibrotik
kronis dikaitkan dengan polarisasi terhadap makrofag M2 anti-imunoglobulin alternatif dan
CD4-nya, dan CD4 sel dari fenotipe Th2. Profil sitokin M2 / Th2 secara proksimal diatur oleh
IL-4 dan IL-13, yang menginduksi aktivasi STAT6 untuk memproduksi IL-10 yang mendukung
INF-γ. Tingkat INF-γ yang lebih rendah meningkatkan produksi matriks fibroblas yang
menyebabkan remodeling jaringan dan fibrosis 7,8. Dalam kasus sarkoidosis yang lebih ringan,
fase polarisasi M1 / Th1 pro-inflamasi awal mungkin tidak beralih ke fase M2 / Th2 yang lebih
lanjut. Sebaliknya, makrofag dan populasi sel T dikembalikan ke keadaan yang tidak
berdiferensiasi melalui penghapusan makrofag yang dibedakan / diaktifkan oleh kematian sel
yang terprogram (apoptosis) 9.
1. Zissel G, Muller-Quernheim J. Cellular Players in the Immunopathogenesis of
Sarcoidosis. Clin Chest Med 2015;36:549-60. ** Provides an in-depth review of immune
mechanisms of sarcoidosis pathogenesis; a good reference point for novice to understand
sarcoidosis.
2. Timmermans WM, van Laar JA, van Hagen PM, van Zelm MC. Immunopathogenesis of
granulomas in chronic autoinflammatory diseases. Clin Transl Immunology 2016;5:e118.
3. Ramstein J, Broos CE, Simpson LJ, et al. IFN-gamma-Producing T-Helper 17.1 Cells
Are Increased in Sarcoidosis and Are More Prevalent than T-Helper Type 1 Cells. Am J
Respir Crit Care Med 2016;193:1281-91.
4. Mortaz E, Rezayat F, Amani D, et al. The roles of T Helper 1, T Helper 17 and
Regulatory T Cells in the pathogenesis of sarcoidosis. Iran J Allergy Asthma Immunol
2016;15:334-9.
5. Miyara M, Amoura Z, Parizot C, et al. The immune paradox of sarcoidosis and regulatory
T cells. J Exp Med 2006;203:359-70.
6. Taflin C, Miyara M, Nochy D, et al. FoxP3+ regulatory T cells suppress early stages of
granuloma formation but have little impact on sarcoidosis lesions. Am J Pathol
2009;174:497-508.
7. Moller M, Aries SP, Dromann D, Mascher B, Braun B, Dalhoff K. Intracellular cytokine
repertoire in different T cell subsets from patients with sarcoidosis. Thorax 2001;56:487-
93.
8. Patterson KC, Hogarth K, Husain AN, Sperling AI, Niewold TB. The clinical and
immunologic features of pulmonary fibrosis in sarcoidosis. Transl Res 2012;160:321-31.
9. Cox CE, Donohue JF, Brown CD, Kataria YP, Judson MA. Health-related quality of life
of persons with sarcoidosis. Chest 2004;125:997-1004.