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Por favor: todos las observaciones por parte del tutor, deben ajustadas en
el trabajo final. Al momento dela entrega, por favor borrar los comentarios
del tutor.
Grupo del curso
201103_48
Presentado a
GOLDA MEYER TORRES VARGAS
FECHA
Día de mes de 2018
Aportes Individuales
Señor estudiante: no modifique el formato, no le suprima ni anexe tablas o
filas. Solamente adjunta la información solicitada.
SITUACIÓN PROBLEMA: Daños Del Ácido Desoxirribonucleico
https://diferenciasentre.org/purinas-y-pirimidinas/
https://lidiaconlaquimica.wordpress.com/tag/enlace-n-glucosidico/
Además de las bases nitrogenadas anteriormente descritas, se han encontrado
otras bases nitrogenadas en algunos virus o formando parte de algunos tipos
especiales de ARNs. Ejemplos de algunas de estas bases púricas poco corrientes
son: Hipoxantina, Xantina, 2-metiladenina, 6-metil-aminopurina. Entre las bases
pirimidínicas podríamos citar la 5-metilcitosina (propia del ADN) y la 5-hidroximetil
citosina (HMC) que sustituye a la citosina en los fagos T-pares.
La complementariedad de las Bases Nitrogenadas es la capacidad que poseen
las Bases Nitrogenadas en la molécula de los Ácidos Nucleicos de combinarse con
su complemento, es decir, las Purinas se complementan con las Pirimidinas, asi en
la organización de la complementariedad de las bases nitrogenadas en el ADN son
la Adenina(A) con la Timina (T), la Citosina (C) con la Guanina (G) unidas por
puentes hidrógenos.
De esta manera en el ADN las BN se organizan uniéndose las Purinas con las
Pirimidinas formando una secuencia de 4 letras (AT-CG) que se repiten a lo largo
de la molécula de ADN. En el ARN la complementariedad de las BN obedece a las
que se cumplen en el ADN, con la diferencia que en el ARN no hay Timina sino
Uracilo(U), por ende, la complementariedad en el ARN es A-U; CG.
Las purinas (adenina y guanina) son aminas heterocíclicas, que se
caracterizan por que en su estructura hay un doble anillo, ambas se localizan
en los ácidos nucleicos, ARN y ADN.
http://www.wikiwand.com/es/Base_nitrogena
da
Adenina Adenosina
A
Guanina Guanosina
G
Pirimidinas
Base nitrogenada Nucleósido
http://www.wikiwand.com/es/Base_nitrogenada
Timina Timidina
T
Citosina Citidina
C
Uracilo Uridina
U
Todos los organismos vivientes, desde la más minúscula bacteria hasta las plantas
y el humano están construidas por microscópicas células (en el caso de la bacteria,
el organismo entero es una única célula). En el núcleo mismo de estas células está
el ADN o Acido Desoxirribonucleico; el plano molecular de casi todo aspecto de la
existencia. Las mutaciones son cambios que ocurren en la secuencia de nucleótidos
del ADN. “Estos pueden ocurrir espontáneamente cuando el ADN está siendo
replicado durante la división celular, aunque también pueden ser inducidas por
factores ambientales, como químicos o radiación ionizante
Tipos de Mutaciones
1. Mutaciones silenciosas
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que
el triplete de nucleótidos se modifica, pero sigue codificando para el mismo
aminoácido. Esto es así porque el código genético tiene cierto margen de seguridad
y para cada aminoácido hay varias combinaciones de tripletes que lo determinan.
2. Polimosfirmos
En este tipo de mutaciones hay un cambio de una de las bases de ADN, de tal
manera que el triplete de nucleótidos que es una parte se cambia, pero incluso si
se necesita un cambio de aminoácido, el aminoácido que entra en el lugar en
cuestión resulta tener poco o ningún impacto en la función de la proteína.
3. Missense mutation
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que
el triplete codifica para un aminoácido diferente del que debería, es decir, en esa
posición de la proteína habrá un aminoácido incorrecto, lo que puede alterar más o
menos la función de la proteína dependiendo de su localización e importancia.
4. Nonsense mutation
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que
el nuevo triplete que se forma determina la señal de fin de la cadena de
aminoácidos. Esto es, se trunca la proteína, no se continúa formando a partir de ahí.
Según dónde quede truncada la proteína será capaz de preservar algo de función
o no.
5. Deleción
En este tipo de mutación se pierden una o más bases, es decir, se pierde un trozo
de DNA alterando la cadena proteica que debería formarse y su función. De esta
forma se puede alterar el marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o
eliminar aminoácidos que son propios de la cadena proteica. En ocasiones las
deleciones son tan largas que pueden comprometer un gen entero o varios genes
contiguos.
6. Duplicación
En este tipo de mutación hay un fragmento de DNA que está copiado una o varias
veces, lo que altera la formación de la cadena de aminoácidos y la función de la
proteína. De esta forma se puede alterar el marco de lectura (ver punto 8) para
formar la proteína o insertar aminoácidos extra que son inadecuados.
7. Cambio de marco de lectura (Frameshift mutation)
9. Otros tipos
Causas
Entre las causas que pueden provocar las mutaciones podemos mencionar las
sustancias químicas y los agentes físicos. Sustancias químicas. El gas mostaza, el
ácido nitroso, la hidroxilamina, el uretano y otras sustancias químicas pueden
provocar mutaciones. Mutaciones inducidas por agentes físicos. Entre los agentes
físicos que provocan mutaciones podemos señalar: la radiación ultravioleta, los
rayos X y los rayos gamma.
Las instrucciones del ADN se usan para elaborar proteínas en un proceso de dos
pasos. Primero, unas proteínas especializadas denominadas enzimas leen la
información en una molécula de ADN y la transcriben a una molécula intermediaria
llamada ácido ribonucleico mensajero, o ARNm.
A continuación, la información contenida en la molécula de ARNm se traduce en
una secuencia específica de aminoácidos, o los componentes básicos de las
proteínas.. En conjunto, existen 20 tipos de aminoácidos, que pueden ser colocados
en muchos órdenes distintos para formar una gran variedad de proteínas diferentes.
Alteración del ADN por virus
Los virus no solo evolucionan, sino que además tienden a evolucionar más rápido
que sus hospederos, como los seres humanos. Eso convierte a la evolución viral en
un tema importante, no solo para los biólogos que estudian los virus, sino también
para médicos, enfermeros y trabajadores de salud pública, así como para cualquiera
que se pudiera exponer a un virus.
La selección natural solo se puede dar cuando tiene la materia prima adecuada: la
variación genética. Variación genética significa que hay alguna diferencia
(heredables) en una población. En los virus, la variación proviene de dos fuentes
principales.
Mutaciones virales
Hemos visto cómo la recombinación puede afectar la evolución viral, pero ¿qué hay
de la mutación? Una mutación es un cambio permanente en el material genético
(ADN o ARN) de un virus. Una mutación puede suceder si hay un error durante el
copiado del ADN o ARN de un virus.
Algunos virus tienen una tasa de mutación muy alta, pero esto no es así en todos
los casos. En general, los virus de ARN tienden a tener tasas altas de mutación,
mientras que los virus de ADN tienden a tener tasas bajas de mutación.
Dado que los virus de ARN como el VIH tienen una tasa de mutación alta, habrá
una gran variación genética en la población de virus de VIH en el cuerpo de un
paciente. Muchas de las mutaciones serán dañinas, y los virus mutantes
simplemente "morirán" (no podrán reproducirse). Sin embargo, algunas mutaciones
ayudan a que los virus se reproduzcan bajo condiciones específicas. Por ejemplo,
una mutación podría proporcionar resistencia a un medicamento.
Ciertos fármacos pueden bloquear la replicación del VIH al inhibir enzimas virales
clave. El tomar uno de estos medicamentos inicialmente reducirá los niveles de virus
en un paciente. Después de un tiempo, sin embargo, los virus típicamente "rebotan"
y vuelven a los niveles altos, aunque el medicamento siga presente. Es decir,
emerge una forma del virus que es resistente al medicamento.
Para ver por qué sucedió esto, usemos un ejemplo de un tipo específico de fármaco
antiviral, un inhibidor de la transcriptasa inversa. Los inhibidores de la transcriptasa
inversa, como la molécula de nevirapina que se muestra en el siguiente diagrama,
se unen a una enzima viral llamada transcriptasa inversa (la estructura roja y
marrón). El medicamento impide que la enzima haga su trabajo de copiar el genoma
de ARN del VIH en ADN. Si esta enzima es inactiva, el VIH no puede infectar
permanentemente una célula.
Modelo molecular de barras y
esferas de la enzima transcriptasa
inversa del VIH unida a la nevirapina
molécula transcriptasa inversa.
Imagen modificada de "Exploración
de la estructura," por David S.
Goodsell, RCSB PDB Molecule of
the Month, CC BY 4.0.
Los virus evolucionan más rápido que los seres humanos. ¿Por qué es esto?
Como vimos en el caso del VIH, algunos virus tienen una tasa de mutación alta, que
les ayuda a evolucionar rápidamente al proporcionar más variación como material
de inicio. Otros dos factores que contribuyen a la rápida evolución de los virus son
una población de gran tamaño y un ciclo de vida rápido.
Entre más grande la población, más probable es que tenga un virus con una
mutación al azar en particular (p. ej., una para la resistencia a medicamentos o de
alta infectividad) sobre la que pueda actuar la selección natural. Además, los virus
se reproducen rápidamente, por lo que sus poblaciones evolucionan en plazos de
tiempo más cortos que los de sus hospederos. Por ejemplo, ¡el virus del VIH
atraviesa su ciclo de vida en solo 525252 horas, comparado con los cerca
de 202020 años de un ciclo de vida humano.
¿Qué herramientas tenemos para combatir los virus que evolucionan rápidamente?
El tomar medidas para evitar la transmisión, identificar nuevos medicamentos para
el tratamiento y desarrollar y utilizar vacunas son estrategias importantes.
Cada Estudiante del grupo entregará aportes en relación a:
Identifique cual el a función principal del desoxirribonucleico ADN, ¿Por qué se dice que contiene la información
de los seres vivos? Aclare los siguientes términos. Cromatina, cromosoma, gen y ADN, cual es la diferencia entre
ellos
Solangel Infante: tutor: la información en verde no se presenta de esta forma, no es correcto, por
favor, esto debe ir sintetizado en 100 palabras dentro de la tabla anterior, pro favor ajustar!!!
Analice:
En términos bioquímicos que implica la mutación del ácido desoxirribonucleico.
Consulte sobre las mutaciones y que estructura afecta en la molécula del ácido desoxirribonucleico ADN.
Solangel Infante Una mutación es un cambio en la secuencia de nucleótidos del ADN. Las mutaciones
son una causa importante de la diversidad genética. Por ejemplo, la base subyacente
de la evolución de las especies para desarrollar y adquirir nuevas características se
rige por las mutaciones de los genes en el tiempo. Las mutaciones también pueden
ser perjudiciales. La mutación de un gen puede dar lugar a la producción de una
proteína alterada que funciona mal o en algunos casos ya no codifica una proteína
funcional. Estas mutaciones pueden causar enfermedades genéticas.
tutor: la información en verde no se presenta de esta forma, no es correcto, por favor, esto debe ir sintetizado en
100 palabras dentro de la tabla anterior, pro favor ajustar!!!
Analice.
Por qué es importante la mutación del ácido desoxirribonucleico ADN en los seres vivos.
De los procesos endógenos describa como pueden influir en las alteraciones bioquímica del ácido desoxirribonucleico
ADN, e igual consulte sobre los factores externos tanto físicos, químicos o de otro tipo.
Solangel Infante La mutación aumenta la variabilidad genética de las especies. Las mutaciones tienen
efectos tanto en poblaciones como especies, pudiendo ser dañinos, benéficos o
neutros, dependiendo si incrementan, disminuyen o no cambian la viabilidad o
fertilidad de los organismos portadores de la mutación. Contribuye a la adaptación de
las especies al medio ambiente y a la evolución de las mismas. Si no existieran las
mutaciones, no habría la gran cantidad de especies vivas que habitan el planeta.
La viabilidad y la fertilidad se asocian con la adaptación, capacidad total de un
organismo de sobrevivir y reproducirse.
VERENA CANDELARIA La mutación en cualquier generación es mínimo, sin embargo, con el paso del tiempo
FERNANDEZ una cantidad considerable de variación ocasionada por las mutaciones puede
acumularse. Lo esperado es que el efecto de una mutación afecte la probabilidad de
persistir en la población, lo que ocasiona que dicha mutación se pierda. No obstante,
en otros casos la mutación puede tener efectos insignificantes en la adaptación,
mientras que en otros se mantiene la mutación porque mejora la adaptación. Fuente
primaria de variación pero no es la única, ya que en los organismos con reproducción
meiótica, la recombinación génica incrementa la variabilidad.
Gardner, E. et al., (2000). Principios de genética. Limusa: México.
Jiménez, L. (2010). Enciclopedia de Conocimientos Fundamentales, UNAM-Siglo XXI:
México. Recuperado de:
https://portalacademico.cch.unam.mx/alumno/biologia1/unidad3/mutaciones/bibliografia
Rigoberto Vergara García Se tiene que la mutación aumenta considerablemente la variabilidad genética de las
especies
Una mutación es el cambio en la secuencia de un nucleótido o en la organización del
ADN (genotipo) de un ser vivo,1 que produce una variación en las características de
este y que no necesariamente se transmite a la descendencia. Se presenta de manera
espontánea y súbita o por la acción de mutágenos. Este cambio estará presente en
una pequeña proporción de la población (variante) o del organismo (mutación). La
unidad genética capaz de mutar es el gen, la unidad de información hereditaria que
forma parte del ADN.2
En los seres pluricelulares, las mutaciones solo pueden ser heredadas cuando afectan
a las células reproductivas.3 Una consecuencia de las mutaciones puede ser, por
ejemplo, una enfermedad genética. Sin embargo, aunque a corto plazo pueden
parecer perjudiciales, las mutaciones son esenciales para nuestra existencia a largo
plazo. Sin mutación no habría cambio, y sin cambio la vida no podría evolucionar.
https://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3n
Anyela Gamboa Las mutaciones también son el método fundamental por el cual se desarrolló la gran
diversidad de especies que podemos observar ahora mismo a lo largo del tiempo. Se
producen cuando ocurre un cambio en el ADN de un individuo. Cuando el ADN de un
organismo cambia al azar, las mutaciones que se producen pueden ser dañinas, pero
también proporcionarle una ventaja a ese individuo; Por ejemplo: Generan especies
nuevas, les dan una ventaja a las especies sexuales, Permiten la aparición de especies
más complejas, Otorgan ventajas a las especies a la hora de sobrevivir, etc.
tutor: la información en verde no se presenta de esta forma, no es correcto, por favor, esto debe ir sintetizado en
100 palabras dentro de la tabla anterior, pro favor ajustar!!!
Analice. Qué pasa con los virus, ¿qué información tienen y por qué se afirma que son entidades biológicas No vivas,
capaces de alterar el ácido desoxirribonucleico ADN?
Solangel Infante están constituidos por macromoléculas, las cuales se organizan de tal manera que le
confieren sus propiedades biológicas y fisicoquímicas. Estos componentes moleculares
son los siguientes: - Ácido nucleico: DNA o RNA. - Proteínas.- Lípidos.- Hidratos de
carbono. Estos componentes se organizan constituyendo las partículas virales. El
conjunto de ácido nucleico y proteínas es altamente organizado y recibe el nombre de
núcleo cápsula. Esta estructura se ordena de acuerdo con ciertas simetrías, adoptando
las siguientes formas
EI icosaedro: consiste en un poliedro regular de 20 caras planas triangulares.
Helicoide: la organización corresponde a una estructura en espiral o hélice.
Compleja: en este tipo de nucelocápsula no hay una simetría regular. La estructura de
la nucelocápsula le confiere a las partículas virales diversas propiedades, como
estabilidad termodinámica y capacidad de almacenar un máximo de masa en el menor
volumen.
VERENA CANDELARIA Los virus tienen fragmentos de ADN, irregulares, que al introducirse al organismo son
FERNANDEZ
capaces de acoplarse con el ADN de nuestro cuerpo produciendo mutaciones.
Rigoberto Vergara García Los virus están constituidos por macromoléculas, las cuales se organizan de tal
manera que le confieren sus propiedades biológicas y físico-químicas. Estos
componentes moleculares son los siguientes:- Ácido nucleico: DNA o RNA.-
Proteínas.- Lípidos.- Hidratos de carbono. Estos componentes se organizan
constituyendo las partículas virales. El conjunto de ácido nucleico y proteínas es
altamente organizado y recibe el nombre de núcleo cápsula. Esta estructura se ordena
de acuerdo a ciertas simetrías, adoptando las siguientes formas
a) EI icosaedro: consiste en un poliedro regular de 20 caras planas triangulares.
b) Helicoide: la organización corresponde a una estructura en espiral o hélice.
c) Compleja: en este tipo de nucelocápsula no hay una simetría regular.
Anyela Gamboa Mercado Los virus han evolucionado para reproducirse dentro de la célula que infectan, ya que
por sí solos no son capaces de hacerlo porque carecen de la maquinaria molecular
necesaria. su material genético, que porta la información hereditaria, que puede
ser ADN o de ARN, los virus son un medio importante de transferencia horizontal de
genes, la cual incrementa la diversidad genética. los virus no se consideran
organismos (seres vivos) porque no tienen vida; son formas acelulares constituidas por
un ácido nucleico rodeado de una cápsida y no poseen metabolismo propio.
Los virus como van de huésped en huésped llevan consigo ADN que, al introducirlo,
este se puede combinar generando así mutaciones que donde pueden o no beneficiar
al huésped.
Estudiante 5 No exceda las 100 palabras
Consolidado grupal No exceda las 250 palabras
Espacio para las
observaciones del tutor
SITUACIÓN PROBLEMA: Enzimas y metabolismo de carbohidratos
Una enzima es una proteína que actúa como catalizador de una reacción química
acelerándola. Las enzimas son protagonistas fundamentales en los procesos del
metabolismo celular. Las enzimas unen su sustrato en el centro reactivo o catalítico,
que suele estar protegido del agua para evitar interacciones no deseadas. En el
centro reactivo la disposición espacial y los tipos de cadenas laterales de
aminoácidos son fundamentales para orientar correctamente el sustrato y poder
interaccionar de la forma deseada para llevar a cabo la catálisis de la reacción. Las
enzimas son muy selectivas en relación a los sustratos que modifican. Las enzimas
suelen ser mucho más grandes que sus sustratos y en muchas ocasiones requieren
de la participación de otras moléculas más pequeñas no polipeptídicas como las
coenzimas (biotina, NADH entre otros) o los iones metálicos llamados cofactores.
Como todos los catalizadores, las enzimas funcionan disminuyendo la energía de
activación (ΔG‡) de una reacción, de forma que la presencia de la enzima acelera
sustancialmente la tasa de reacción. Las enzimas no alteran el balance energético
de las reacciones en que intervienen, ni modifican, por lo tanto, el equilibrio de la
reacción, pero consiguen acelerar el proceso incluso en escalas de millones de
veces. Una reacción que se produce bajo el control de una enzima, o de un
catalizador en general, alcanza el equilibrio mucho más deprisa que la
correspondiente reacción no catalizada.
Al igual que ocurre con otros catalizadores, las enzimas no son consumidas en las
reacciones que catalizan, ni alteran su equilibrio químico. Sin embargo, las enzimas
difieren de otros catalizadores por ser más específicas. La gran diversidad de
enzimas existentes cataliza alrededor de 4000 reacciones bioquímicas distintas.6
No todos los catalizadores bioquímicos son proteínas, pues algunas moléculas de
ARN son capaces de catalizar reacciones (como la subunidad 16S de los ribosomas
en la que reside la actividad peptidil transferasa).78 También cabe nombrar unas
moléculas sintéticas denominadas enzimas artificiales capaces de catalizar
reacciones químicas como las enzimas clásicas.9
La actividad de las enzimas puede ser afectada por otras moléculas. Los inhibidores
enzimáticos son moléculas que disminuyen o impiden la actividad de las enzimas,
mientras que los activadores son moléculas que incrementan dicha actividad.
Asimismo, gran cantidad de enzimas requieren de cofactores para su actividad.
Muchas drogas o fármacos son moléculas inhibidoras. Igualmente, la actividad es
afectada por la temperatura, el pH, la concentración de la propia enzima y del
sustrato, y otros factores fisicoquímicos.
Recordemos que las reacciones catalizadas por enzimas pueden ser expresadas como:
k1 k2
E + S [ES] (1) [ES] E + P (2)
k-1 k-2
De acuerdo a la ecuación (2) la velocidad inicial (Vo) de una reacción catalizada por
enzimas estaría determinada por la desaparición del ES y, por lo tanto, es proporcional a su
concentración:
V
o=k
2[
ES] (
3)
Sin embargo, k2 y [ES] son difíciles de determinar directamente por lo que Michaelis y Menten
derivaron la ecuación (3) en términos de otras variables que pueden ser medidas
experimentalmente:
V ma x [ S ]
Vo = ( 4)
K m + [S ]
Vo
Vmáx
-K m
1
[S]
Las constantes en la ecuación (4) son Vmáx y Km. La Vmáx depende únicamente de la
concentración de enzima y Km es independiente de la concentración de enzima y de la
concentración de sustrato.
complejo.
V max V m ax [S]
= K m + [S] = 2 [S] K m = 2 [S] - [S] (6)
2 K m + [S]
El conocimiento de Km nos indica la afinidad de la enzima por un determinado sustrato.
Cuanto menor es Km mayor es la afinidad de la enzima por el sustrato. El cálculo de Km se
utiliza, por ejemplo, para comparar la afinidad de una misma enzima por sustratos diferentes
o de enzimas diferentes por un mismo sustrato (Figura 2).
(A) (B)
Vo V max Vo V max
S us trato 1 E nz i ma 1
ato 2
S ustr
V máx V máx
2 2 Enzima 1 : Hexoquinasa
a 2 Enzima 2 : Glucoquinasa
E nz im
Enzima: Hexoquinasa Sustrat : glucosa
Sustrato glucosa oK =m10,1 mM
Sustrato
1: K =m210 mM
2: fructosa
Km K m2 [S] Km [S]
1 1
Figura 2: Curvas de sustrato. (A)Una enzima con dos sustratos. (B)Dos enzimas con el mismo
sustrato.
Asimismo, es útil definir una constante de velocidad general, kcat, para describir la
velocidad limitante de cualquier reacción enzimática a saturación. En una reacción
michaeliana kcat= Vmáx/[Et]. La kcat, denominada también número de recambio, es una
constante de velocidad de primer orden con unidades de tiempos inversos y es equivalente
al número de moléculas de sustrato convertidas en producto en una unidad de tiempo, por
una sola molécula de enzima, cuando la misma está saturada de sustrato.
Vmáx es proporcional a la [Et]. Entonces, Vmáx = cte. x [Et]. Dicha cte. es kcat = Vmáx / [Et]
Diversos métodos han sido propuestos para determinar Km y Vmáx en forma gráfica: Hanes-
Woolf, Eadie-Hofstee, Lineweaver-Burk, etc. Todos ellos se basan en modificaciones de la
ecuación de Michaelis-Menten para que responda a la ecuación de una recta.
recta:
1 1 Km 1
= + x ( 8)
Vo V m ax V m ax [ S]
Al graficar 1/Vo en función de 1/[S] se obtiene la Figura 4B. De la intersección de la recta con
la ordenada se obtiene 1/Vmáx y de la intersección de la recta con la abscisa se obtiene –
1/Km.
V max (A) 1 (B)
Vo
Vo
Km
V max Pendiente
V max
2 =
1
V max
Km [S] 1 1
Km [S]
La ventaja del uso del método de la doble recíproca respecto a los otros métodos gráficos
radica en la determinación más precisa de Vmáx y como veremos más adelante será de
utilidad en el análisis de la inhibición enzimática.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Los inhibidores de enzimas son moléculas que interfieren con la catálisis disminuyendo la
velocidad de las reacciones. Varias sustancias pueden inhibir la actividad enzimática, tales
como: análogos de sustratos, toxinas, drogas, complejos metálicos, anticoagulantes, etc.
Los estudios sobre inhibición enzimática nos dan información sobre las vías metabólicas,
una visión acerca de los mecanismos de acción de drogas y toxinas, y una mejor
comprensión de los mecanismos de las reacciones enzimáticas. La determinación de Km y
Vmáx tiene gran importancia y utilidad al trabajar con inhibidores, pues en base a los valores
obtenidos se puede determinar la presencia y tipo de inhibidor.
Los inhibidores de enzimas se dividen en dos clases: reversibles e irreversibles.
INHIBIDORES REVERSIBLES
1- INHIBICIÓN COMPETITIVA
Un inhibidor competitivo, compite con el sustrato por el sitio activo de la enzima e impide la
unión del sustrato.
Los inhibidores competitivos son, frecuentemente, compuestos que se parecen
estructuralmente al sustrato y que se combinan con la enzima formando el complejo [EI].
Debido a que el inhibidor se une de manera reversible a la enzima, se puede cambiar el
sentido de la competición en favor del sustrato simplemente añadiendo más sustrato.
Cuando hay suficiente sustrato se minimiza la probabilidad de que se fije una molécula de
inhibidor por lo que la reacción muestra la misma Vmáx que la reacción sin inhibidor, pero Km
aumenta en presencia del inhibidor (K´m) (Figura 5).
r
ido
Vo
hib
or
n in
or idor i bid
ibid inhib inh
Co
h
n i n Con Si
n
Si
Vmax
2
1
Vmax
Km K´m [S] 1 1 1
Km K´m [S]
Figura 9: Efecto de un inhibidor competitivo en una reacción enzimática. (A) Curva de sustrato en presencia
Figura 5:
y en ausencia del inhibidor. (B) Doble recíproca en presencia y en ausencia del inhibidor.
2- INHIBICIÓN NO COMPETITIVA
Un inhibidor no competitivo es el que se fija a un sitio distinto del que se fija el sustrato. La
fijación del inhibidor puede o no bloquear la fijación del sustrato, pero si este último se une
Vo Vmax (A) (B)
1
Vo
r
dor do
i nhibi h ibi r
Sin ni
n
ido
Vḿax Co nhib
nhibidor ni
V Vmax Con i (A) Si (B)
o
Vmax 11
r
do
V
Vḿax
o
2
ibi
nh
r
bidor ido
ni
Vḿax
inhi ib
Co
2 Si n 1 inh
Vḿax Vmax Sin
1
r
i nhibido Vḿax
Km [S] 1 1
Km [S]
6: Efecto de un inhibidor no competitivo en una reacción enzimática. ( A) Curva de sustrato en presencia
Figura 10:
y en ausencia del inhibidor. (B) Doble recíproca en presencia y en ausencia del inhibidor.
al sitio activo no se puede transformar a P o lo hace a menor velocidad. El inhibidor
disminuye de manera efectiva la concentración de enzima activa por lo que disminuye la
Vmáx aparente (V´máx). Frecuentemente el efecto sobre Km es nulo (Figura 6).
3- INHIBICIÓN ACOMPETITIVA
En este caso el inhibidor se une al complejo [ES], con lo cual el valor de Km disminuye (como
si la enzima tuviera más afinidad por el S). También disminuye la Vmáx ya que el complejo
[SEI] es inactivo (Figura 7).
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Con el uso de inhibidores irreversibles es frecuente la formación de un enlace covalente
entre un inhibidor y la enzima. Los inhibidores irreversibles son muy útiles para estudiar los
mecanismos de reacción. Estos juegan un papel central en los métodos modernos para
obtener nuevos agentes farmacéuticos, proceso que se denomina diseño racional de
fármacos. Debido a que el inhibidor se ha diseñado para una enzima específica y no es
reactivo hasta que se encuentre en el sitio activo de la enzima, los fármacos basados en
este método son con frecuencia muy efectivos y tienen pocos efectos secundarios.
Método continuo para la determinación de actividad enzimática
Los métodos utilizados para determinar las actividades enzimáticas pueden ser de dos
tipos: los métodos Punto Final (como el utilizado hasta aquí) y los métodos Continuos.
Un método continuo para la determinación de la actividad de una enzima consiste en la
lectura de muchos puntos de datos primarios (podría ser absorbancia o fluorescencia)
durante el tiempo que dura la determinación. Si el sustrato o producto de la reacción no
presentan absorbancia o fluorescencia fácilmente detectable se emplean reacciones
acopladas a la reacción enzimática a determinar. Se utiliza el producto de la reacción como
sustrato de una segunda reacción “acoplada” que producirá un cambio que se puede
monitorear fácilmente en un espectrofotómetro. A menudo la reacción acoplada también
está catalizada por una enzima. Esta reacción no debe ser limitante de la velocidad, lo que
se logra agregando una gran cantidad de la enzima que cataliza la reacción acoplada, para
que todo el producto formado por la primera reacción sea consumido en la reacción
acoplada inmediatamente después de su formación.
En la mayoría de los casos las reacciones enzimáticas se acoplan a una segunda reacción
en la que interviene una enzima que tiene como
cofactor al NAD+ o al NADH. Como resultado de
estas reacciones acopladas la concentración de 100
NADH irá disminuyendo o aumentando en función
del tiempo, en forma proporcional a la aparición del 80
Abs
20
El cofactor tiene un espectro de absorción NAD
+
Analice: Como se puede interpretar que se considere fosfofructocinasa (PFK) en una enzima de regulación Alostericas.
Solangel Infante La fosfofructocinasa-1 está activada por fructosa-2,6-bisfosfato y AMP (un indicador
de una baja producción de energía), inhibiéndose por citrato, ATP y H+. Los protones
son un control para prevenir un posible daño por un incremento de la concentración
de ácido, ya que el producto final de la glucólisis puede originar fácilmente ácido
láctico, que podría ser causa de una acidosis. La fructosa-2,6-bisfosfato se produce
por la acción de la fosfofructocinasa-2 o PFK-2/FBPasa-2, que es una enzima
controlada por la acción de la insulina y el glucagón, lo cual permite un control
hormonal de la glucólisis. Así, la insulina, una hormona que indica un alto nivel de
glucosa en sangre, favorece la glucólisis, y el resultado es que disminuye los niveles
de glucosa en sangre, mientras que el glucagón actúa de forma opuesta inhibiendo la
glucólisis.
VERENA CANDELARIA No exceda las 100 palabras
FERNANDEZ
Estudiante 3 No exceda las 100 palabras
Anyela Gamboa La fosfofructocinasa es la principal enzima reguladora del glucólisis. Es una enzima
alostérica compuesta de cuatro subunidades y controlada por
varios activadores e inhibidores. La PFK-1 cataliza la fosforilación de la fructosa-6-
fosfato con gasto de una molécula de ATP para formar fructosa-1,6-bisfosfato y ADP.
Solangel Infante Esta reacción tiene un cambio en la energía libre de –14,2kJ/mol, por lo que es
irreversible. Este paso está sujeto a una regulación extensiva ya que no solamente
es irreversible, sino que también el sustrato original está forzado a proceder hacia la
ruta glucolítica luego de este paso. Esto sigue a un control preciso de la glucosa y
otros monosacáridos, galactosa y fructosa, hacia la ruta de glucólisis. Antes de esta
reacción enzimática, la glucosa-6-fosfato puede viajar potencialmente hacia la ruta
de la pentosa fosfato, o ser convertida en glucosa-1-fosfato y polimerizada en la
forma de almacenamiento Glicógeno
Pi H2O
Fructosa-1,6-
bisfosfatasa
Trastornos del metabolismo energético del músculo: bases genéticas y bioquímicas de las miopatías que cursan con
intolerancia al ejercicio físico.
Margarita Pérez Ruiz Alejandro Lucía Mulas Universidad Europea de Madrid
http://archivosdemedicinadeldeporte.com/articulos/upload/Revision_Trastornos_451_122.pdf
Enzima A Enzima B
[S] Vo [S] Vo
50 27 44 29
100 28 96 32
160 33 154 33
190 35 185 36
210 42 210 40
240 43 238 43
290 45 290 46
300 49 300 51
400 52 400 58
500 60 500 63
720 73 720 73
800 80 800 81
1000 87 980 87
Para hallar los valores de Vmax y Km, se utiliza el método de Lineweaver – Burk,
Calcule los recíprocos de la actividad enzimática y concentración de sustrato y
grafique 1/v como función de 1/ [S].
De esta gráfica, determine los valores para Vmax y Km, determinando los
recíprocos de los interceptos en Y y X de la gráfica. Consulte el documento:
Aplicación de las herramientas informáticas en el tratamiento de la
información científico de Mauricio Restrepo Gallego:
http://www.lasallista.edu.co/fxcul/media/pdf/Revista/vol2n1/herramientas_informati
cas.pdf
Analice: las principales características estructurales de las enzimas, sitio activo, la formación de complejos y la cinética
enzimática Modelo de Michaelis y Menten (Dependencia de la concentración de sustrato).
Es decir: Explicar con sus propias palabras, cuales son las principales características estructurales de las enzimas, sitio
activo, la formación de complejos y la cinética enzimática desde el Modelo de Michaels y Menten cuando hay una
dependencia de la concentración de sustrato.
Solangel Infante Los enzimas, en cuanto que proteínas, presentan todos los rasgos estructurales y
propiedades químicas que caracterizan a esta notable clase de biomoléculas. El
centro activo es una cavidad existente en la superficie del enzima que está forrada
interiormente por una serie de restos de aminoácidos.
Los enzimas actúan de acuerdo con los mismos principios generales que los demás
catalizadores: aumentan la velocidad de las reacciones químicas combinándose
transitoriamente con los reactivos de manera que estos alcanzan un estado de
transición con una energía de activación menor que el de la reacción no catalizada.
VERENA CANDELARIA No exceda las 100 palabras
FERNANDEZ
Estudiante 3 No exceda las 100 palabras
Anyela Gamboa las reacciones catalizadas enzimáticamente ocurren en dos etapas: la primera etapa
se forma el complejo enzimá-sustrato y en la segunda, el complejo enzima-sustrato da
lugar a la formación del producto, liberando el enzima libre.
Este modelo cinético adopta la hipótesis del estado estacionario, según la cual la
concentración del complejo enzima-sustrato es pequeña y constante a lo largo de la
reacción. Por tanto, la velocidad de formación del complejo enzima-sustrato es igual a
la de su disociación.
Estudiante 5 No exceda las 100 palabras
Consolidado grupal No exceda las 250 palabras
Analice Significado biológico de Km. En términos prácticos la Km, como una medida de la afinidad de la enzima por su
sustrato, más pequeño es su valor mayor es la afinidad de la enzima por el sustrato.
Nota Aclaratoria: Explicar con sus propias palabras, que indica el valor de Km para una enzima en relación con la
afinidad de la enzima por el sustrato.
Solangel Infante La concentración de sustrato a la cual la reacción alcanza la mitad de su velocidad
máxima se conoce con el nombre de KM (constante de Michaelis-Menten). KM es un
valor característico de cada enzima y constituye una medida de la afinidad del
enzima por el sustrato: valores bajos de KM indican una alta afinidad mientras que
valores altos representan una baja afinidad.
VERENA CANDELARIA No exceda las 100 palabras
FERNANDEZ
Estudiante 3 No exceda las 100 palabras
Anyela Gamboa KM (Constante de Michaelis-Menten) es la concentración de sustrato para la cual la
velocidad de reacción es la mitad de la velocidad máxima. En efecto, si K M= [S], la
ecuación de Michaelis-Menten se reduce a V= Vmax/2.
Analice Las enzimas con una Km muy baja (10-6-10-8M) son importantes en el metabolismo.
Nota Aclaratoria: Explicar con sus propias palabras, sí las enzimas con una Km muy bajo (10-6-10-8 M) representan una
importancia en al reacciones metabólicas?
Entonces podemos decir que las enzimas con Km muy bajos permiten una mayor
afinidad por el sustrato y una mayor velocidad de reacción catalítica, lo que es de
importancia en el desarrollo óptimo de las reacciones metabólicas.