Professional Documents
Culture Documents
2013; 2 (2 ): 24-30
Alamat email:
fsazzeh@uqu.edu.sa
Untuk
(F. Azzeh )
mengutip
artikel ini:
Mostafa M. Osfor , Osama Kensarah , Firas Azzeh , Mohammed El- Madbouly , Mona El- Qutry . Perubahan Biokimia dalam
LIPID dan Metabolisme Karbohidrat pada tikus Albino jantan penderita diabetes. International Journal of Nutrition and Food
Sciences. Vol. 2, No. 2, 2013, hlm 24-30. doi : 10.11648 / j.ijnfs.20130202.11
Abstrak: Pengaruh diet tinggi lemak terhadap perubahan metabolisme lipid dan karbohidrat dipelajari pada
tikus albino jantan dewasa. Hewan-hewan itu mengalami obesitas dengan memberi makan diet lemak tinggi
selama 60 hari. Setengah dari tikus gemuk menjadi diabetes dengan menyuntikkan dengan dosis aloksan yang
dikurangi; untuk menghasilkan negara diabetes mellitus non insulin dependen. Model obesitas tikus diabetes
dan non -diabetes ini dibandingkan dengan tikus jantan normal yang menjalani diet basal selama 60 hari. Tikus
yang diberi makan lemak di samping bertambahnya berat badan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam
kandungan lipid hati mereka dan mengamati keadaan resisten insulin. Profil lipid dari jaringan adiposa omen
menunjukkan kandungan lipid total yang lebih tinggi secara signifikan, tetapi kandungan kolesterol total,
trigliserida dan fosfolipid yang lebih rendah baik pada obesitas ( non diabetes dan diabetes) dibandingkan dengan
tikus normal. Di sisi lain, jaringan adiposa coklat menunjukkan penurunan katabolisme lemak dengan
peningkatan signifikan dalam kandungan fosfolipidnya. Korelasi antara indeks aterogenik plasma dan pola asam
lemak plasma menunjukkan bahwa pada tikus diabetes aterogenik obesitas berkorelasi positif dengan total asam
lemak tak jenuh ganda, sementara korelasi negatif signifikan dengan total asam lemak jenuh. Pekerjaan ini
menunjukkan bahwa substrat lemak tinggi telah mendapat dampak luar biasa pada berat badan dan
metabolisme tikus .
3. Hasil
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2, tikus gemuk diberikan secara signifikan (P <0,05) lebih tinggi dalam berat badan,
glukosa darah puasa dan insulin plasma daripada tikus kontrol. Selanjutnya, tikus diabetes obesitas menunjukkan secara
signifikan (P <0,01) nilai lebih tinggi dari parameter sebelumnya dibandingkan kelompok lain.
Tabel 2. Berat badan (g), glukosa darah puasa (mg / dl) dan insulin plasma (µ Iu / ml) kelompok yang diteliti setelah 60 hari.
Kelompok Berat badan Gula darah Insulin
Dari Tabel 3, itu menunjukkan bahwa nilai rata-rata total lipid hati, kolesterol total, dan konsentrasi trigliserida secara
signifikan meningkat (P <0,01) pada diabetes obesitas non diabetes dan obesitas (P <0,01) dibandingkan dengan tikus
kontrol, sedangkan fosfolipid hati tidak berubah antar kelompok. Lipid plasma, berkaitan dengan lipid total, kolesterol total,
trigliserida dan fosfolipid, secara signifikan meningkat pada tikus non-diabetes dan diabetes yang obesitas bila dibandingkan
dengan tikus kontrol.
Tabel 3. Konsentrasi lipid hati dan Plasma pada tikus diabetes dan non diabetes yang obesitas .
Lipid hati Plasma Lipid
Kelompok T. Lipid T. Lipid
Mg / g Tri- GlycMg Phos -Lipid T. Choles Mg / g Tri- GlycMg Phos -lipid T.Choles Mg
/g Mg / g Mg / dl /g Mg / g / dl
Kelompok 43,99 ± 2,59 11,02 ± 0,83 22,43 ± 0,55 2,81 ± 0,10 392,9 ± 6.7 42,4 ± 3,44 117,3 ± 6,2 67,2 ± 4,52
I 73,92 ± 4,67 38,46 ± 2,70 24,13 ± 0,74 4,45 ± 0,10 589,5 ± 11,2 90,79 ± 5,75 242,4 ± 7,8 99,3 ± 3,53 **
Kelompok ** ** 24,24 ± 0,90 ** ** ** ** 124,7 ± 4,96
II 81,88 ± 4,60 43,72 ± 2,87 6,69 ± 0,17 877,4 ± 11,7 221,3 ± 5,11 417,2 ± 3,1 **
Kelompok ** ** ** ** ** **
III
Data dinyatakan sebagai Sarana ± SE * <0,05: Signifikan. ** <0,01: Tinggi signifikan
Kepadatan rendah dan kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (LDL-C & VLDL-C), dan juga indeks aterogenik
(Tabel 4) meningkat secara signifikan pada tikus gemuk (bukan diabetic dan diabetic). Apalagi, saat lipoprotein memiliki
kepadatan tinggi (HDL-C) dan rasionya secara signifikan berkurang pada obesitas non diabetes (P <0,01) dan juga secara
signifikan lebih rendah pada diabetes obesitas (P <0,05) dibandingkan pada tikus non diabetes non obes (P <0,01).
Tabel 4. Plasma lipoprotein pada tikus diabetes dan non diabetes obesitas .
HDL-C LDL-C VLDL-C VLDL-C + LDL-C /
Grup (mg / dl) (mg / dl) (mg / dl) HDL-C / LDL-C HDL-C / VLDL-C
HDL-C
Kelompok I 23,26 ± 1,18 30,26 ± 1,71 8,47 ± 0,68 0,79 ± 0,06 2,84 ± 0,21 1,695 ± 0,132
Kelompok II 17,05 ± 1,33 ** 64,97 ± 4,19 ** 18,16 ± 1,15 ** 0,27 ± 0,02 ** 0,97 ± 0,11 ** 5,069 ± 0,452 **
Kelompok III 10.18 ± 1.01 ** 72,63 ± 4,06 ** 44,26 ± 1,02 ** 0,15 ± 0,02 ** 0,23 ± 0,02 ** 12,67 ± 1,790 **
Jaringan adiposa omen (dari Tabel 5) menunjukkan kandungan yang lebih tinggi dari total lipid pada tikus gemuk
( non diabetes & diabetes) (P <0,05), sementara itu, nilai rata-rata kolesterol total, trigliserida dan fosfolipid
secara signifikan lebih rendah pada pasien obesitas non diabetes. dan juga pada tikus diabetes obesitas. Hasilnya
juga menunjukkan bahwa konsentrasi trigliserida secara signifikan lebih rendah (P <0,01) pada diabetes
obesitas dibandingkan tikus obesitas non diabetes . Jaringan adipose coklat tikus non diabetes yang mengalami
obesitas menunjukkan peningkatan yang signifikan (P <0,05) pada total lipid dan kandungan
fosfolipid; sedangkan nilai rata-rata kolesterol total secara signifikan lebih rendah (P <0,05) pada tikus diabetes
yang tidak diabetes & obesitas (P <0,01) bila dibandingkan dengan tikus kontrol.
Tabel 5. Kandungan lipid dari jaringan adiposa omental dan coklat pada tikus diabetes dan non diabetes
yang obesitas .
AdiposOmental e tisu Adiposa coklat t isu
Grup T. Lipid T. Chol T. Lipid T. Chol.
Triglyc (mg / Pho.Lipid (mg Triglyc (mg / Pho.Lipid (mg
(mg / g) (mg / g) (mg / g) (mg / g)
g) / g) g) / g)
Kelompok I 591,1 ± 37,2 3,76 ± 0,08 319,7 ± 9,49 1,83 ± 0,15 475.0 ± 19.8 2,60 ± 0,09 246,1 ± 5,08 8,39 ± 0,54
Kelompok II 818.0 ± 70.8 * 2,56 ± 0,36 * 164,4 ± 11,6 ** 1,31 ± 0,09 * 599,7 ± 35,2 * 2,01 ± 0,17 * 234,8 ± 8,99 14,7 ± 0,64 *
Kelompok III 782,8 ± 65,8 * 1,94 ± 0,21 ** 83,12 ± 15,8 ** 1,20 ± 0,08 * 588,6 ± 52,8 * 1,69 ± 0,16 ** 262,2 ± 11,2 10,01 ± 1,7 *
Persentase nilai rata-rata untuk sebagian besar asam lemak jenuh plasma secara signifikan meningkat
pada diabetesobesitas non diabetes dan obesitas bila dibandingkan dengan tikus kontrol, seperti yang ditunjukkan
pada Tabel 6, kecuali untuk C15: 0. Sementara itu, persentase nilai rata-rata asam lemak tak jenuh plasma
berkurang jauh di obesitas non diabetes dan tetap tidak berubah pada tikus diabetes obesitas dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Rasio polyunsaturated menjadi asam lemak jenuh secara signifikan (P <0,05) menurun
pada tikus gemuk ( non diabetes dan diabetes). Korelasi antara jumlah asam lemak plasma dan asam lemak hati,
lipid plasma dan lipoprotein diilustrasikan pada Tabel 7 dan 8.
Tabel 6. Plasma Profil asam lemak pada tikus diabetes dan non diabetes Obese .
C18: 2 C1
C11: C12: C13: C14: C17: C18: C20: 0 C22: 0 C14: 1 C16: 1 C18: 1
Grup C15: 0 C16: 0
0 0 0 0 0 0
(n-6) (n-6) perbandingan
Tabel 7. Koefisien korelasi asam lemak dalam Plasma dan trigliserida hati di Tikus diabetes dan non diabetes Obese .
* <0,05: Signifikan .
** <0,01: Tinggi signifikan .
* * < 0,001: Sangat signifikan
Tabel 8. Koefisien korelasi asam lemak plasma dengan indeks aterogenik dan rasio lipoprotein pada tikus diabetes dan non-diabetes
obesitas.
Asam lemak Tikus non-diabetes obesitas Tikus diabetes obesitas
LDL-C + VLDL / HDL- HDL-C / LDL-C HHDL-C / VLDL-CLDL-C + VLDL / HDL- HDL-C / LDL-C HHDL-C / VLDL-C
C C
Jumlah SFA -0.253 0,071 0,342 -0,537 * 0,613 ** 0,691 ***
C 12: O 0,061 0,075 -0,216 -0,707 *** 0,501 * 0,506 *
C 14: O -0,597 ** 0,582 ** 0,412 0,212 -0,222 0,090 0,415
C 16: O 0,040 -0,280 0,437 0,064 0,037 -0.144 0,032
C 18: O -0.371 0,203 0,241 0,239 0,292 -0,066
C 22: O 0,103 -0,344 -0,271 0,033
-0,166 0,204 0,325
Jumlah MUSFA -0,044 0,106 -0,044 0,077 -0,025 -0.092
C 14: 1 0,035 0,055 0,0120 0,253 -0,578 ** -0,370
C 16: 1 0,090 -0,089 0,0108 0,090 0,161
C 18: 1 -0.135 0,013 0,027 0,082 -0,004
-0,456 * 0,146
Jumlah PUSFA 0,252 0,158 -0,009 -0,019 -0.120 -0.190 -0.273
C 18: 2 0,373 0,255 -0,311 -0,294 -0.373
C 18: 3 -0,271 0,497 * -0.051 -0.132
0,265 -0,404
P: S ratio -0,055 -0,406 -0,702 ***
PSAK: Jumlah asam lemak jenuh. MUSFAS: Jumlah asam lemak mono-jenuh . PUSFAS: Jumlah asam lemak tak jenuh ganda. P: S ratio:
Rasio
PUSFAS: PSAK. * <0,05: Signifikan. ** <0,01: Tinggi signifikan. * * < 0,001: Sangat signifikan
4. Diskusi
Lemak tinggi atau tinggi karbohidrat yang diberi makan tikus meningkatkan berat badan mungkin sebagai
konsekuensi dari perubahan dalam metabolisme lipid [20,21] dan penyimpanan [22]. Pekerja lain melaporkan
perubahan dalam plasma dan lipid jaringan dan komposisi asam lemak mereka sebagai respons terhadap variasi
makanan eksogen [23]. Dalam penelitian ini, baik tikus gemuk gemuk ( non diabetes dan diabetes) menunjukkan
semua fenomena peningkatan insulin basal, kadar glukosa bersama dengan peningkatan lipid total, dan fraksi
lipoprotein, VLDL-C, LDL-C dan penurunan HDL. C dibandingkan dengan tikus normal. Juga, indeks aterogenik
yang dihitung menunjukkan kenaikan yang konsisten dan signifikan daripada tikus kontrol. Semua perubahan
yang diamati pada tikus non diabetes yang obesitas dibesar-besarkan pada penderita diabetes yang obesitas.
Fakta bahwa peningkatan berat badan dikaitkan dengan peningkatan plasma VLDL-C yang terkenal dan
dikaitkan dengan peningkatan produksi TG oleh hati dan dikaitkan dengan pengurangan penghapusan VLDL-C
[24]. Hati berlemak adalah kelainan umum yang menyertai obesitas dan mungkin disebabkan oleh kelebihan
produksi TG oleh hati. Beberapa hewan pengerat obesitas memiliki peningkatan yang nyata dari jaringan hati dan
/ atau jaringan adiposa Sintesis asam lemak [25].
Investigasi dari fraksi lipid yang berbeda dalam hati tikus model obesitas dari penelitian ini menunjukkan
peningkatan yang signifikan dalam kandungan TG dan T. kolesterol mereka, sementara fosfolipid tetap tidak
berubah dibandingkan dengan tikus normal. Constantine dkk menyimpulkan bahwa perubahan lemak hati
dikaitkan dengan peningkatan lipid plasma dan konsentrasi lipoprotein dan juga meningkatkan insulin plasma
dan kadar glukosa [26]. Hasil sebelumnya sesuai dengan hasil penelitian. Ness- Abramof dan Apovian mencatat
kelebihan dari TG oleh hati adalah hasil dari peningkatan mobilisasi asam lemak bebas dari massa jaringan
adiposa pada obesitas [27]. Beberapa korelasi antara jaringan adiposa dan asam lemak serum dan serum TG telah
dilaporkan. Di sisi lain, De Vries dkk tidak menemukan korelasi antara kadar asam linoleat jaringan adiposa dan
konsentrasi TG serum [28].
Pekerjaan ini termasuk profil lipid dari jaringan adiposa omous (OAT) dan jaringan adipose coklat (BAT)
(Tabel 5). Diamati bahwa TG dan total kolesterol dan fosfolipid isi OAT dari tikus gemuk menurun dibandingkan
dengan tikus normal.Kandungan TG rendah dari lemak omenta dijelaskan oleh peningkatan lipolisis
[29]. Sensitivitas dan respon dari BAT untuk insulin mendorong transport glukosa ditunjukkan oleh Storlein dan
timnya (1991) untuk diturunkan pada tikus yang diberi makan lemak . Data saat ini menunjukkan bahwa BAT
dalam diet lemak yang diinduksi obesitas menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kandungan kolesterol
total dan peningkatan yang signifikan dalam total lipid dan kandungan fosfolipid.Pada tikus dengan obesitas
genetik, efek antilipolitik dan metabolik insulin pada BAT terganggu akibat resistensi insulin [25]. Juga, efek
calorigenik dari norepinefrin berkurang [30].
Dalam tikus yang diberi makan lemak dari pekerjaan ini, resistensi insulin yang dihasilkan bisa memainkan
peran penting dalam konsekuensi metabolik yang diperoleh dalam metabolisme BAT. Fakta-fakta ini
menjelaskan penurunan dalam katabolisme fosfolipid dari BAT tikus obesitas, mungkin sebagai akibat dari efek
termogenik berkurang dari hormon katekolamin ( noreepinefrin ), yang mungkin mirip dengan apa yang terjadi
pada tikus gemuk asal genetik [31]. Peningkatan lipolisis lemak jaringan adiposa menjelaskan peningkatan yang
diamati dalam asam lemak plasma yang juga mendukung fakta bahwa asam lemak plasma sebagian besar berasal
dari endogen [31].
Dalam model tikus gemuk, profil asam lemak plasma mencatat peningkatan asam lemak jenuh dibandingkan
dengan tikus normal. Pasokan substrat asam lemak ini mengganggu pemanfaatan glukosa [2].
Dengan demikian, sekresi insulin dirangsang yang cenderung mengubah kadar asam lemak [32]. Massa jaringan
adiposa mengatasi efek regulasi ini. Jadi hiperinsulinemia dan resistensi insulin adalah perubahan metabolisme
awal pada obesitas [33] dan peningkatan massa jaringan adiposa melanggengkan peningkatan pasokan asam
lemak dan resistensi insulin. Peningkatan fluks asam lemak ke hati akibat efek antilipolitik insulin yang berkurang
bertanggung jawab untuk produksi VLDL-C [34]. Bahkan kedua basal dan glukosa merangsang konsentrasi
insulin meningkat pada tikus yang diberi diet tinggi lemak [35].
Studi korelasi antara persentase asam lemak plasma dan hati TG pada tikus obesitas ( non diabetes & diabetes)
menunjukkan bahwa penurunan rasio P: S dikaitkan dengan peningkatan sintesis trigliserida hati pada tikus
diabetes obesitas yang tidak merugikan pada penderita obesitas non diabetes. tikus. Dengan demikian rasio P:
S berkorelasi positif dengan TG hepatik pada tikus non diabetes yang obesitas. Sintesis hati TG dalam bentuk
VLDL-C tercermin pada lipid plasma pada tikusnon diabetes yang obesitas . Pada kelompok terakhir tikus,
korelasi asam lemak plasma dengan plasma TG menunjukkan korelasi yang sama seperti pada TG hati dengan
pengecualian C16: 1 dan C18: 3. Pada tikus diabetes obesitas di sisi lain, korelasi tersebut tidak sama, mungkin
ini karena hati penderita diabetes menunjukkan perubahan lemak akibat akumulasi TG dalam hati [36].
Korelasi antara asam lemak plasma dan berbagai rasio lipoprotein, indeks aterogenik (VLDL-C + LDL-C /
HDL-C) menemukan bahwa pada tikus non diabetes yang obesitas , indeks aterogenik (di mana HDL-C adalah
penyebut) berbanding terbalik. berkorelasi dengan persentase asam lemak jenuh individu terutama C14: 0, tetapi
berkorelasi negatif dengan persentase jumlah asam lemak jenuh. Di sisi lain, dengan asam lemak tak jenuh, indeks
ini berkorelasi positif dengan persentase asam lemak tak jenuh ganda C18: 3 dan jumlah asam lemak tak jenuh
ganda dan rasio P: S. Korelasi dengan HDL-C / LDL-C dan HDL-C / VLDL-C (di mana HDL-C adalah
nominator), kurang lebih kebalikannya dengan indeks aterogenik di mana mereka berkorelasi positif dengan jenuh
asam lemak C14: 0 dan jumlah asam lemak jenuh. Sementara itu, mereka berkorelasi terbalik dengan persentase
jumlah asam lemak tak jenuh ganda dan rasio P: S. Pada tikus diabetes obesitas, temuan di atas bertemu tetapi,
mereka lebih menonjol dan dalam beberapa contoh mereka lebih signifikan. Korelasi positif dari indeks
aterogenik dengan rasio P: S dapat dijelaskan oleh fakta bahwa asam lemak tak jenuh ganda
selain efek hipokolesterolemik danhipotrigikeridemik mereka juga menekan HDL-C [37] yang dalam kasus
rumus indeks aterogenik (HDL-C). membentuk donominator ). Temuan korelasi ini lebih atau kurang kebalikan
dari yang ditemukan pada subyek manusia dalam penelitian sebelumnya yang diterbitkan pada tahun 1999
oleh Osfor et al [38], tetapi harus diingat bahwa pada tikus sebagian besar kolesterol dalam plasma dibawa dengan
HDL. -C bagian [29]. Tidak seperti pada manusia di mana kolesterol sebagian besar dilakukan dengan LDL-
C. Ini berarti bahwa asam lemak jenuh termasuk C14: 0 lebih hiperkolesterolemia daripada tidak jenuh.
Kesimpulannya, meskipun hasil percobaan pada tikus tidak dapat dieksploitasi secara eksklusif pada manusia,
namun penelitian ini menunjukkan bahwa substrat dietetik memiliki dampak pada metabolisme tubuh, yang tidak
diragukan lagi menambah efek genetik dari individu yang memiliki kecenderungan. Dalam hal ini, tampaknya
tepat untuk melakukan studi komparatif yang lebih luas pada tikus yang secara genetis
cenderung dislipidemia dan pada mereka yang secara genetik tidak terdisposisi untuk mengetahui bagaimana
interaksi diet dan warisan.
Referensi
[1] M. Croze , R. Vella, N. Pillon , H. Soula , L. Hadji , M. Guichardant , dan C. Soulage , "Perawatan kronis dengan
myo-inositol mengurangi pertambahan jaringan adiposa putih dan meningkatkan sensitivitas insulin pada tikus betina",
The Journal of Nutritional Biochemistry, 2013, 24 (2): 457–466.
[2] T. Pischon , H. Boeing, dan K. Hffmann , "Umum dan adipositas perut dan risiko kematian di Eropa", N. Engl. J.
Med. 2008, 359 (20): 2105-2120.
[3] L. Storlien , A. Jenkkins , D. Chisholm, W. Pascoe, S. Khouri, dan E. Kraegen , (1991): "Pengaruh komposisi lemak
diet pada pengembangan resistensi insulin pada tikus hubungan dengan trigliserida otot dan n-3 asam lemak dalam otot
fosfolipid ", Diabetes, 40: 280-289.
[4] T. Pelinkanova , M. Kohout , J. Valek , J. Base, dan L. Kazdova , "Sekresi insulin dan aksi insulin terkait dengan pola
asam lemak fosfolipid serum pada pria sehat", Metabolisme, 1989, 38 (2): 188 -192.
[5] E. Berry, J. Hirsch, J. Sebagian besar, D. McNamara, dan J. Thornton, "Hubungan lemak diet dengan kadar lipid
plasma seperti yang dipelajari oleh analisis faktor komposisi asam lemak jaringan adiposa dalam populasi tengah hidup
bebas pria Amerika yang sudah tua ", Am. J. Clin. Nutr . 1986, 44: 220-231.
[6] J. Triscari , N. Koral , B. Levin, dan A. Sullivan, "Perubahan metabolisme lipid pada obesitas akibat diet",
Metabolisme 1985, 34 (6): 580-587.
[7] M. Osfor , "Peran pelindung Teh hijau dan Panax ginseng dalam mempromosikan kanker Diet: studi sub-kronis pada
tikus albino jantan", Bull. NRC, Mesir, 2003, 28 (5): 591 - 621.
[8] J. Folch , dan G. Stanley, "Metode sederhana untuk isolasi dan pemurnian total lipid dari jaringan hewan", J.
mendidih. Chem. 1957, 226: 497.
[9] G. Siest , J. Henny, dan F. Schiele, (1981): Interpretasi des examens de Laboratorire . Karger ed. pp: 206-223.
[10] R. Yalow, dan W. Bouman , Plasma Insulin di Kesehatan dan Penyakit. Dalam: Diabetes mellitus: Teori dan Praktek,
M. Edinberg dan H. Rifkin (Eds.), Excerpta Medica , New York, pp: 119-150, 1983.
[11] J. Schmit, dan B. Drevon, "reaksi sulfo -phospho-vanillic di lipid dan lipoprotein evaluasi di baboon dibandingkan
serum dengan serum manusia", Compt. Membelah. Soc. Mendidih. 1964, 158 (4), 778-780.
[12] V. Dole, "Fraksinasi plasma non-esterifikasi asam lemak Proc", Soc. Exptl. Biol. Med. 1956, 93: 532-533.
[13] P. Fossati , dan L. Prencipe , "Serum trigliserida ditentukan secara kalorimetrik dengan enzim yang menghasilkan
hidrogen peroksida", Clin. Chem. 1982, 28: 2077.
[14] E. King, dan I. Woolton, Mikroanalisis dalam Biokimia Medis, edisi ke-3. Churchill LTD: London, 1956.
[15] C. Allain, L. Poon, C. Chan, W. Richmond, dan P. Fu, "Penentuan Enzymatic total kolesterol", J. Clin. Chem. 1974,
20: 470-475.
[16] C. Ratliff, dan F. Hall, Manual Laboratorium Biokimia Klinis. USA, Scott dan White Memorial Hospital Publications
Office Temple, IX, 1977.
[17] M. Lopez- Virella , P. Stoine , S. Ellis, dan J. Acollwall , "Penentuan kolesterol dalam lipoprotein densitas tinggi
dengan tiga metode berbeda", Clin. Chem. 1977, 53 (5): 882-884.
[18] T. Glatter , " Hiperlipidemia , Apa yang normal, siapa yang harus dirawat dan bagaimana?", Med Pasca Sarjana. 1984,
76 (6): 49-59.
[19] P. Armitage, "Metode Statistik dalam Penelitian Medis", edisi ke-3. Publikasi ilmiah Blackwell, Oxford dan Einburgh ,
Inggris, 1974.
[20] C. Lavie , R. Milani, dan H. Ventura, "Obesitas dan penyakit kardiovaskular, faktor risiko, Paradox, dan dampak
penurunan berat badan", J. Am. Coll. Cardiol . 2009, 53: 1925-1932.
[21] S. Grundy, J. Cleeman , dan R. Daniels, "Diagnosis dan manajemen sindrom metabolik, Sirkulasi, 2005, 112: 2735-
3752.
[22] S. Grundy, B. Hansen, dan Jr S. Smith, "Asosiasi jantung Amerika; jantung nasional, Paru dan darah Institute; Asosiasi
diabetes Amerika 2004 Manajemen klinis sindrom metabolik: laporan dari American Heart association / National
Heart, lund , dan Institut Darah / Asosiasi Diabetes Amerika Konferensi tentang isu-isu ilmiah yang berkaitan dengan
manajemen ", Sirkulasi, 2004, 109: 551-556.
[23] J. Baker, L. Olsen, dan T. Soprensen , "Indeks massa tubuh masa kanak-kanak dan risiko penyakit jantung koroner di
masa dewasa", N. Engl. J. Med. 2007, 357: 2329-2337.
[24] A. Oreopoulos , R. Paswal , dan K. Kalantar-zadeh , "Indeks massa tubuh dan kematian pada gagal jantung: analisis
meta ", Am. Heart J. 2008, 156: 13-22.
[25] L. Barness , J. Opitz, dan E. Gilbert- Barness , "Obesitas: genetik, molekuler, dan aspek lingkungan", Am. J.
Med. Genet. 2007, 143A (24): 3016-34.
[26] T. Constantine, H. Vojtech , B. Arnaud, F. Nick, F. Martin, M. Elisabeth, M. Dragan, dan M. Mximo ,
"Manajemen ob -
esity pada orang dewasa: Pedoman Praktik Klinis Eropa ", The European Journal of Obesity, 2008, 1 (2): 106-116.
[27] R. Ness- Abramof , dan C. Apovian , "Modifikasi diet untuk pengobatan dan pencegahan obesitas", Endocrine, 2006,
29 (1): 5-9.
[28] P. De Varies, H. Folkers , dan C. Defijter , " Adipose tissue fatty acid composition dan hubungannya dengan diet dan
konsentrasi lipid plasma pada pasien hemodialisis", Am. Clin. Nutr . 1991, 53: 468-473.
[29] G. Whitlock, S. Lewington, dan P. Sherliker , "Indeks massa tubuh dan menyebabkan kematian spesifik
pada 900.000 orang dewasa: Analisis kolaboratif dari 57 studi prospektif", Lancet, 2009, 373: 1083-1096.
[30] R. Brownson, T. Boehmer, dan D. Luke, "Penurunan tingkat aktivitas fisik di negara-negara bersatu: apa
kontributornya?", Annu Rev. public Health, 2005, 26: 421-443.
[31] K. Borodulin , T. Laatikainen , A. Juolevi , dan P. Jousilahti , "Tren tahun haus aktivitas fisik dalam kaitannya dengan
usia, waktu kalender dan kelahiran kohort pada orang dewasa finlandia ", Eur. J. Public Health, 2008, 18 (3): 339-344.
[32] M. Fried, V. Hainer, dan A. Basdevnt , " Pedoman Interdisipliner Eropa tentang pembedahan obesitas severs",
Int. J. Obes . ( Lond ), 2007, 31 (4): 569-577.
[33] I. Cusin , F. Rohner-Jeanreenaud , J. Jenettaz , dan B. Jeanrenaud , "Hiperinsulinemia dan dampaknya terhadap
obesitas dan resistensi insulin", Int. JK, 1992, Obesitas 16 (4), SI-SII.
[34] W. Mckane , A. Stevers , R. Woods, W. Andrews, R. Henry, dan P. Bell, "Penilaian sensitivitas insulin hepatik dan
perifer pada hipertrigliseridemia ", Metabolisme, 1990, 39 (12), 1240-1245 .
[35] R. Harris, dan H. Kor , " Insensitivitas insulin cepat berbalik pada tikus dengan mengurangi lemak makanan dari 40
hingga 30% energi", J Nutr . 1992, 122: 1811-1822.
[36] R. Krauss, M. Winston, B. Fletcher, dan S. Graundy , "Obesitas bukan merupakan faktor risiko independen untuk efek
peri-operatif dan jangka panjang Klinis setelah Perbaikan AAA Terbuka atau Evar VASC", Endovascular Surg. 2011,
45: 607-613.
[37] E. Schaefer, R. Levy, N. Renst , F. Van sant , dan H. Brewer, "Pengaruh kolesterol rendah, lemak tak jenuh ganda
tinggi, dan diet rendah lemak pada lipid plasma dan kadar kolesterol pada subjek normal dan hiperkolesterolemik",
Saya. J. Clin. Nutr . 1981, 34, 1758-1763.
[38] M. Osfor , W. Nicola, E. Badawy , dan M. Emam , "Komposisi lipoprotein plasma dan dampaknya terhadap
komplikasi metabolik pada tikus gemuk yang diobati dengan metformin dan asam nikotinat", Med. J. Cairo Univ., 1999,
67 (1) (suppl.) 59 - 73.