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Importância da Estrutura Primária
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Conformação de Proteínas
Níveis de Estrutura
3
Importância da Estrutura Primária
Estrutura primária influencia na estrutura e função
Anemia Falciforme
4
Ligação Peptídica
condensação
1930
Ligação Simples
Linus Pauling mais curta
Robert Corey 5
Ligação Peptídica
Rigidez
Lig. da
Dipolo
peptídica
elétrico ligação
6
Ligação Peptídica
Lig. Ca rodam
normal
Rotação de grupos R
7
Ligação Peptídica
Ângulos de
Rotação
Impedimentos estéricos
Gera a
Estrutura
Secundária da
cadeia
8
Ligação Peptídica
Polipeptídeo
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Estrutura Secundária de Proteínas
a- Hélice (1930)
Conformação-b (1951)
Alças ou Dobras
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a -Hélice
Arranjo mais simples do polipeptídeo
f = - 45o y = -60
11
a -Hélice
12
a -Hélice
Em proteínas,
Hélice direita
L-aminoácidos
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a- Hélice
Nem todos polipeptídeos formam α
hélice estável
H do N
Ligações-H
O do C
No 4o aminoácido N- termimal
Grupo R
N-term 14
externo
a- Hélice
Dependência dos Grupos R
Arginina 103
Aspartato 100
Par iônico
Idem para
Estabiliza hélice hidrofóbicos
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a- Hélice
Dependência dos Grupos R
PROLINA GLICINA
Aminoácidos
Negativos
Aminoácidos
- Positivos
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a- Hélice
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CONFORMAÇÃO b
Estrutura estendida em forma de zigue-zague
20
Folha-b (b-sheet)
Ponte-H
R - alternados Ex:
21
Fibroína
Folha-b (b-sheet)
Ponte-H
R - alternados 22
Folha-b
antiparalelas
Grupos R pequenos
Gly, Ala Fibroína 23
da seda
DOBRAS ou ALÇAS
24
DOBRAS ou AlÇAS
Prolina
Mudança de
direção
- 6%
- Folhas25b
Interações mantém a conformação
Estabilidade Protéica: tendência ao estado nativo (funcional) - ENOVELADO
ΔG enovelado/desenovelado ~ 20 a 60kJ/mol
Proteína
Lipídeos N
Dispersão de
lipídios na água
– camada de C
solvatação
Formação de
Aglomerados – N
Maior entropia
da água
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Enovelamento da Proteína
PADRÃO ESTRUTURAL
Estrutura Terciária:
Arranjo global de todos os átomos, envolvendo interações de aa em
distâncias mais longas na cadeia
Estrutura Quaternária :
Arranjo de duas ou mais cadeias polipeptídicas (subunidades) formando
complexos tridimensionais
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Proteínas Fibrosas e Globulares
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PROTEÍNAS FIBROSAS
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a-QUERATINA
(67kDa)
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a-QUERATINA – estrutura superespiralada
Aminoácidos
Hidrofóbicos
Ala, Val, Leu,
Iso, Met, Phe
Ligações Dissulfeto:
Chifres - 18% dos aa são Cys 34
a-QUERATINA
Secção transversal do fio de cabelo
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Resistência aumentada por ligações cruzadas
Ondulação permanente do cabelo
Calor úmido
Redução das
b-conformação pontes e
Enrolado Formação
em molde das pontes
esticado quebras de
pontes H
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COLÁGENO
Resistência mecânica
Tecidos conjuntivos: tendões, cartilagens, matriz do osso, córnea
dos olhos
Seqüência Repetida
Gly-X-Pro Hélice Tripla
Gly-X-HyPro Superespiralada
Curvatura
para direita
Hélice para
esquerda
Glicinas
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“internas”
COLÁGENO
Fibrilas de colágeno
Ligações cruzadas covalentes
15A
entre Lys e HyLys (> no > rigidez)
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COLÁGENO
Desnutrição específica:
Escorbuto: falta vitamina C para enzima da via = hyPro e hyLys
causa hemorragia (paredes fracas dos vasos); cicatrização ineficiente, perda de dentes
e insuficiência cardíaca.
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FIBROÍNA da SEDA
pontes H
Fiandeiras da aranha
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FIBROÍNA da SEDA
Empacotamento das
cadeias laterais
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PROTEÍNAS GLOBULARES
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PROTEÍNAS GLOBULARES
MIOGLOBINA
Grupo heme
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MIOGLOBINA
8 a-hélices
Dobras (dobra-b)
Grupo heme (vermelho)
Representação em Fita 47
MIOGLOBINA
Hidrofóbicos em
azul 48
MIOGLOBINA
Conclusões da resolução da
estrutura da mioglobina
Grupos R hidrofóbicos no
interior da estrutura (estabilidade)
Pontes dissulfeto 50
ESTRUTURA QUATERNÁRIA DAS PROTEÍNAS
Associação de Cadeias Polipeptídicas
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ESTRUTURA QUATERNÁRIA DAS PROTEÍNAS
Hemoglobina
1ª proteína oligomérica com estrutura resolvida (1959)
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ENOVELAMENTO DE PROTEÍNAS
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ENOVELAMENTO DE PROTEÍNAS
Processo cooperativo
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Renaturação: volta ao estado nativo
Ribonuclease A
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ENOVELAMENTO
NÃO é Aleatório!
e/ou
Colapso espontâneo mediado por interações hidrofóbicas
(modelo colapso hidrofóbico – molten globule)
Termodinâmica do Enovelamento
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ENOVELAMENTO
Termodinâmica do Enovelamento
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ENOVELAMENTO
Microscopia do
córtex cerebral
doente (vacuolar)
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