EPIDEIOLOGI

Each year, 120 per 100,000 people in the United States come to medical attention because of a newly
recognized seizure. 1 At least 8% of the general population will have at least one seizure in a lifetime.
However, it is common to have a seizure and not have epilepsy. The rate of recurrence of a first
unprovoked seizure within 5 years ranges between 23% and 80%. Children with an idiopathic first
seizure and a normal electroencephalogram (EEG) have a particularly favorable prognosis. Some
seizures occur as single events resulting from withdrawal of central nervous system (CNS)
depressants (e.g., alcohol, barbiturates, and other drugs) or during acute neurologic illnesses or
systemic toxic conditions (e.g., uremia or eclampsia). Some patients will have seizures only
associated with fever. These febrile seizures do not constitute epilepsy. 1 The age-adjusted incidence
of epilepsy is 44 per 100,000 personyears. Each year, approximately 125,000 new epilepsy cases
occur in the United States; only 30% are in people younger than 18 years of age at the time of
diagnosis. There is a bimodal distribution in the occurrence of the first seizure, with one peak
occurring in newborn and young children and the second peak occurring in patients older than 65
years of age. The relatively high frequency of epilepsy in the elderly is now being recognized.

Setiap tahun, 120 per 100.000 orang di Amerika Serikat datang ke perawatan medis karena
kejang yang baru diakui. 1 Setidaknya 8% dari populasi umum akan memiliki setidaknya satu
kali kejang dalam seumur hidup. Namun, adalah umum untuk memiliki kejang dan tidak
memiliki epilepsi. Tingkat kekambuhan kejang tak beralasan pertama dalam 5 tahun berkisar
antara 23% dan 80%. Anak-anak dengan kejang pertama idiopatik dan elektroensefalogram
normal (EEG) memiliki prognosis yang sangat menguntungkan. Beberapa kejang terjadi
sebagai peristiwa tunggal yang dihasilkan dari penarikan depresan sistem saraf pusat (SSP)
(misalnya, alkohol, barbiturat, dan obat lain) atau selama penyakit neurologis akut atau
kondisi toksik sistemik (misalnya, uremia atau eklamsia). Beberapa pasien akan mengalami
kejang yang hanya terkait dengan demam. Kejang demam ini bukan merupakan epilepsi. 1
Kejadian epilepsi yang disesuaikan dengan usia adalah 44 per 100.000 orang. Setiap tahun,
sekitar 125.000 kasus epilepsi baru terjadi di Amerika Serikat; hanya 30% berada pada orang
yang lebih muda dari 18 tahun pada saat diagnosis. Ada distribusi bimodal dalam terjadinya
kejang pertama, dengan satu puncak terjadi pada bayi baru lahir dan anak-anak muda dan
puncak kedua terjadi pada pasien yang lebih tua dari 65 tahun. Frekuensi epilepsi yang relatif
tinggi pada orang tua sekarang diakui.

ETIOLOGI
Seizures result from excessive excitation, or in the case of absence seizures, from disordered
inhibition of a large population of cortical neurons. 2 This is reflected on EEG as a sharp
wave or spike . Initially, a small number of neurons fire abnormally. Normal membrane
conductances and inhibitory synaptic currents break down, and excess excitability spreads,
either locally to produce a focal seizure or more widely to produce a generalized seizure. This
onset propagates by physiologic pathways to involve adjacent or remote areas. The clinical
manifestations depend on the site of the focus, the degree of irritability of the surrounding
area of the brain, and the intensity of the impulse. 2 There are multiple mechanisms that
might contribute to synchronous hyperexcitability, including: (1) alterations in the
distribution, number, type, and biophysical properties of ion channels in the neuronal
membranes; (2) biochemical modifications of receptors; (3) modulation of second messaging
systems and gene expression; (4) changes in extracellular ion concentrations; (5) alterations
in neurotransmitter uptake and metabolism in glial cells; and (6) modifications in the ratio
and function of inhibitory circuits. In addition, local neurotransmitter imbalances could be a
potential mechanism for focal epileptogenesis. Transitory imbalances between the main
neurotransmitters, glutamate (excitatory) and γ -aminobutyric-acid (GABA) (inhibitory), and
neuromodulators (e.g., acetylcholine, norepinephrine, and serotonin) might play a role in
precipitating seizures in susceptible patients. 2 Control of abnormal neuronal activity with
AEDs is accomplished by elevating the threshold of neurons to electrical or chemical stimuli
or by limiting the propagation of the seizure discharge from its origin. Raising the threshold
most likely involves stabilization of neuronal membranes, whereas limiting the propagation
involves depression of synaptic transmission and reduction of nerve conduction. 2 Prolonged
seizures and continued exposure to glutamate can result in neuronal injury in vulnerable
neuronal populations resulting in functional deficits, primarily in memory, and in permanent
changes of wiring of the neuronal circuitry. Sprouting and reorganization of neuronal
projections might lead to a chronic susceptibility to seizures, neuronal destruction, and brain
damage. However, limited degree of neurogeneisis in the hippocampal pathways has been
induced by epileptic seizures. The role of these newly born neurons is not well understood.

Kejang hasil dari eksitasi yang berlebihan, atau dalam kasus tidak adanya kejang, dari
gangguan penghambatan populasi besar neuron kortikal. 2 Ini tercermin pada EEG sebagai
gelombang atau lonjakan tajam. Awalnya, sejumlah kecil neuron menyala secara tidak
normal. Konduktansi membran normal dan arus sinaptik penghambat rusak, dan menyebar
rangsangan berlebih, baik secara lokal untuk menghasilkan kejang fokal atau lebih luas untuk
menghasilkan kejang umum. Onset ini menyebar melalui jalur fisiologis untuk melibatkan
daerah yang berdekatan atau terpencil. Manifestasi klinis tergantung pada lokasi fokus,
derajat iritabilitas area sekitar otak, dan intensitas impuls. 2 Ada beberapa mekanisme yang
mungkin berkontribusi terhadap hyperexcitability sinkron, termasuk: (1) perubahan dalam
distribusi, jumlah, jenis, dan sifat biofisik dari saluran ion di membran neuronal; (2)
modifikasi biokimia reseptor; (3) modulasi sistem pesan kedua dan ekspresi gen; (4)
perubahan konsentrasi ion ekstraseluler; (5) perubahan dalam penyerapan neurotransmitter
dan metabolisme dalam sel glia; dan (6) modifikasi dalam rasio dan fungsi sirkuit
penghambatan. Selain itu, ketidakseimbangan neurotransmitter lokal bisa menjadi mekanisme
potensial untuk epileptogenesis fokal. Ketidakseimbangan transportasi antara
neurotransmitter utama, glutamat (rangsang) dan γ -aminobutyric-acid (GABA)
(penghambatan), dan neuromodulator (misalnya, asetilkolin, norepinefrin, dan serotonin)
mungkin memainkan peran dalam mempercepat kejang pada pasien yang rentan. 2
Pengendalian aktivitas neuronal abnormal dengan AED dilakukan dengan meninggikan
ambang neuron menjadi rangsangan listrik atau kimia atau dengan membatasi penyebaran
rembesan kejang dari asalnya. Meningkatkan ambang kemungkinan besar melibatkan
stabilisasi membran neuronal, sedangkan membatasi propagasi melibatkan depresi transmisi
sinaptik dan pengurangan konduksi saraf. 2 Kejang yang berkepanjangan dan eksposur
lanjutan terhadap glutamat dapat menyebabkan cedera saraf pada populasi neuronal yang
rentan yang mengakibatkan defisit fungsional, terutama dalam memori, dan perubahan
permanen dari kabel sirkuit saraf. Sprouting dan reorganisasi proyeksi neuronal dapat
menyebabkan kerentanan kronis terhadap kejang, kerusakan saraf, dan kerusakan otak.
Namun, tingkat neurogeneisis terbatas pada jalur hipokampus telah diinduksi oleh serangan
epilepsi. Peran neuron yang baru lahir ini belum dipahami dengan baik.