Volumen de distribución total de la proteína translocadora y la duración del trastorno

depresivo mayor
Los pacientes con trastorno depresivo mayor con frecuencia exhiben episodios de depresión
mayor cada vez más persistentes.

No obstante, las pruebas que evidencian una neuroprogresión (un aumento en la patología
cerebral a medida que se prolonga la duración de la enfermedad) son escasas.

La activación microglial, que constituye un componente importante de la neuroinflamación,

está involucrada en la neuroprogresión.

Se examinó la relación del volumen de distribución total (VT) de la proteína translocadora

(TSPO), un marcador de la activación microglial, con la duración del trastorno depresivo
mayor sin tratar, así como con la duración total de la enfermedad y la exposición a
antidepresivos.

Los participantes sufrían episodios depresivos mayores derivados de un trastorno depresivo

mayor, o bien estaban sanos, según se confirmó por medio de una entrevista y consulta clínica
estructurada con un psiquiatra vinculado al estudio.

Para incorporarse al estudio, los participantes con episodios depresivos mayores debían
obtener un puntaje mínimo de 17 en la escala de depresión de Hamilton de 17 ítems y no
haber tomado ningún medicamento o haber tomado una dosis estable durante al menos 4
semanas antes de realizarse la tomografía por emisión de positrones (TEP).

Los participantes idóneos no fumaban; no tenían antecedentes ni padecían en ese momento de

alcoholismo o drogadicción, enfermedades neurológicas, trastornos autoinmunitarios o
afecciones graves, y no habían tenido afecciones agudas en las 2 semanas previas a la TEP.

Se excluyó a los participantes si se habían sometido a tratamientos de estimulación cerebral

en los 6 meses previos a realizarse la tomografía; en el último mes habían tomado fármacos
antiinflamatorios que perdurarían durante al menos 1 semana; estaban bajo hormonoterapia
restitutiva; presentaban síntomas psicóticos; padecían trastorno bipolar (de tipo I o II) o
trastorno antisocial límite de la personalidad, o estaban embarazadas o en período de
lactancia.

Se hicieron estudios de tres regiones principales de materia gris que eran de interés (la corteza
prefrontal, la corteza cingulada anterior y la ínsula) y de otras 12 regiones y subregiones
mediante TEP con 18F-FEPPA para medir el VT de TSPO.

Se investigó la duración del trastorno depresivo mayor sin tratar, así como la combinación de
la duración total de la enfermedad y la duración del tratamiento con antidepresivos, como
factores predictivos del VTde TSPO, y se evaluó su significancia.

Se examinó a 134 pacientes para evaluar si cumplían con las condiciones requeridas, tras lo
cual 81 se incorporaron al estudio (con episodio depresivo mayor al momento: n = 51; sanos:
n = 30).

Se excluyó del análisis a un participante con episodio depresivo mayor a causa de no poseer
información certera respecto de la administración previa de medicamentos.

La duración del trastorno depresivo mayor sin tratar fue un factor predictivo contundente del
VT de TSPO (p < 0,0001), así como la duración total de la enfermedad (p = 0,0021) y la
duración de la exposición a antidepresivos (p = 0,037).

La combinación de estos factores predictivos fue la responsable de alrededor del 50% de la

varianza en el VT de TSPO en la corteza prefrontal, la corteza cingulada anterior y la ínsula.

En el caso de los participantes que pasaron 10 o más años sin haberse tratado el trastorno
depresivo mayor, el VT de TSPO fue entre 29% y 33% más alto en la corteza prefrontal, la
corteza cingulada anterior y la ínsula que para los participantes que pasaron sin tratarse 9 años
o menos.

El VT de TSPO también fue un 31-39% más alto en las tres regiones principales de materia
gris en el caso de los participantes con una duración prologada de trastorno depresivo mayor
sin tratar en comparación con los sujetos sanos (p = 0,00047).
La activación microglial, tal como lo demuestra el VT de TSPO, es más alta en el caso de los
pacientes con trastorno depresivo mayor cronológicamente avanzado y que han pasado largos
períodos sin tratamiento con antidepresivos en comparación con aquellos pacientes con trastorno
depresivo mayor pero que han pasado períodos cortos sin tratamiento con antidepresivos, lo que
indica marcadamente que se trata de una fase distinta de la enfermedad.

En consonancia, el aumento anual de la activación microglial ya no se puede apreciar cuando

se administra un tratamiento con antidepresivos.