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ANTIPSICOTICOS
Cecilio Álamo
Catedrático de Farmacología
Facultad de Medicina.
Universidad de Alcalá.
Alcalá de Henares. Madrid.
C. Alamo
PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA
C. Alamo
C. Alamo
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPSICOTICOS
NEUROLÉPTICOS ATIPICOS
CLASICOS o TIPICOS
Propiedades antipsicóticas y
Mas antipsicóticos que antiesquizofrénicos antiesquizofrénicas.
Eficacia en síntomas positivos (No en S(-))
Efectos extrapiramidales Eficacia en sintomas (+) y (-)
Síndrome neuroléptico
(retraso psicomotor, neutralidad emocional, indiferencia,
no iniciativa, enlentecimiento del proceso del pensamiento) Menos efectos estrapiramidales
Clozapina
Fenotiazinas alifáticas Risperidona
Clorpromazina Olanzapina
Fenotiazinas piperazínicas Quetiapina
Flufenazina Ziprasidona
Tioxantenos Amisulpride
Clorprotixeno Aripiprazol
Butirofenonas Paliperidona
Haloperidol
Difenilbutilpiperidinas
Pimozida
C. Alamo
Dibenzoxazepinas
Loxapina
LIMITACIONES CLÍNICAS CRITERIOS CLÍNICOS DE
DE LOS NEUROLÉPTICOS ATIPICIDAD
Eficacia antipsicótica
Esquizofrenia resistente
(15-30% pacientes). Eficacia sintomas
Negativos
Mal control de los síntomas negativos.
Eficacia en pacientes
Parkinsonismo, acatisia , discinesia Resistente
tardía.
Ausencia de efectos
No eficacia en trastorno cognitivo de la Extrapiramidales
esquizofrenia.
Ausencia de discinesia
Mala calidad de vida (social, laboral,
sexual). No secreción prolactina
Incumplimiento terapéutico frecuente
C. Alamo
CRITERIOS CLÍNICOS DE ATIPICIDAD ANTIPSICÓTICA
Límbico
C. Prefrontal 2
Estriado Tálamo
3
Hipotálamo 1
4 VTA
Amígdala
Cerebelo
1 Nigroestriatal Rafe
2 Mesolímbica
3 Mesocortical
4 Tuberoinfundibular
C. Alamo
VÍAS DOPAMINÉRGICAS EN ESQUIZOFRENIA
DISFUNCIÓN DOPAMINÉRGICA NO HOMOGÉNEA
DAÑO CEREBRAL LIBERACIÓN DE
CORTEZA PREFRONTAL NEURONAS DA MESOLIMBICAS
NEURONAS DA HIPOACTIVAS DEL CONTROL INHIBIDOR
Esquizofrenia
SINTOMATOLOGÍA
NEGATIVA SINTOMATOLOGÍA
POSITIVA
Límbico
2
Estriado Tálamo
C. Prefrontal
3
Hipotálamo 1
4 VTA
1 Nigroestriatal
Amígdala
Cerebelo
2 Mesolímbica
Rafe
3 Mesocortical
4 Tuberoinfundibular
C. Alamo
ACCIÓN DE ANTIPSICOTICOS CLÁSICOS
(NEUROLEPTICOS) SOBRE LAS VÍAS
DOPAMINÉRGICAS EN ESQUIZOFRENIA
Límbico
C. Prefrontal 2
Estriado Tálamo
3
Hipotálamo 1
4 VTA
Amígdala
Cerebelo
Antipsicótico clásico
Rafe
D2
D2
1 1 2
Antipsicótico
Neuroléptico
H1
H1
5HT1a
M M Atípico
5HT2
C. Alamo
D2
Ansiolisis (¿?)
Antidepresivo
Hipotensión ortostática 1 2
Taquicardia refleja
Somnolencia Sedación
Mareos H1
Aumento peso
Aumento apetito
Disminución M Hidrocarbonados
Extrapiramidalismos Somnolencia
Antipsicótico Atípico
S. Anticolinérgico Ansiolítico
(estreñimiento, boca seca, visión Antidepresivo
borrosa, retención urinaria…) 5HT2 Disminución Peso
5HT1a
Alteración memoria
Deterioro cognitivo Eficacia antipsicótica. Síntomas negativos
Somnolencia Disminución Extrapiramidalismos
Aumento de peso (5HT2c)
C. Alamo
TRADUCCIÓN CLÍNICA DE LA AFINIDAD
RECEPTORIAL DE ANTIPSICÓTICOS
D2
Ansiolisis (¿?)
Antidepresivo
Hipotensión ortostática 1 2
Taquicardia refleja
Somnolencia Sedación
Mareos H1
Aumento peso
Aumento apetito
Disminución M Hidrocarbonados
Extrapiramidalismos Somnolencia
Antipsicótico Atípico
S. Anticolinérgico Ansiolítico
(estreñimiento, boca seca, visión Antidepresivo
borrosa, retención urinaria…) 5HT2 Disminución Peso
5HT1a
Alteración memoria
Deterioro cognitivo Eficacia antipsicótica. Síntomas negativos
Somnolencia Disminución Extrapiramidalismos
Aumento de peso (5HT2c)
C. Alamo
COMPORTAMIENTO DE ANTIPSICÓTICOS CLÁSICOS Y ATÍPICOS
SOBRE EL RECEPTOR D2 DE ACUERDO CON SU AFINIDAD
D2 N. Postsináptica
D2 N. Postsináptica
Amisulpride (4 nM) 42
60
Risperidona (2 nM) Paliperidona (2 nM)
1620
Olanzapina (5 nM)
1070 0 20 40 60 80
15
Clozapina (200 nM)
0 5 10 15 20
C. Alamo
Seeman P.
An Update of Fast-Off Dopamine D2 Atypical Antipsychotics. Am J Psychiatry 162:10, October 2005
PERFIL DIFERENCIAL DE ATÍPICOS VS CLÁSICOS
SEGÚN TEORIA 5HT2 > D2
D2 > 5HT2
ATÍPICOS CLÁSICOS
EEPs EEPs
5HT2 > D2
C. Alamo
CONTROL VIA DOPAMINÉRGICA NIGROESTRIATAL POR RECEPTORES 5HT2A
Neurona 5HT
Rafe dorsal
Vía 5HT2A
Nigroestriatal
D2
Control
Ganglios Motor
Basales
5HT
DA
R-5HT2A
C. Alamo
R-D2
ACCIÓN NEUROLÉPTICOS CLÁSICOS SOBRE EL CONTROL VIA DOPAMINÉRGICA
NIGROESTRIATAL
APS Neuroléptico
Neurona 5HT
Rafe dorsal
Vía Nigroestriatal
Bloqueo DA
APS
Ganglios Efectos
Basales Extrapiramidales
5HT
DA
R-5HT2A
C. Alamo
R-D2
ACCIÓN ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS SOBRE EL CONTROL VIA DOPAMINÉRGICA
NIGROESTRIATAL
APS Neuroléptico
AT Aps. Atípico
Neurona 5HT
Rafe dorsal
AT
DA
R-5HT2A
C. Alamo
R-D2
ARIPIPRAZOL: MECANISMO DE ACCIÓN DIFERENCIAL
Antagonista
(haloperidol, Sin activación del
risperidona receptor:
olanzapina, etc) No Neurotransmisión
C. Alamo
CATALÉPTICOS
MODIFICACIÓN ACTIVIDAD DA POR ANTAGONISTAS Y ARIPIPRAZOL
ACTIVIDAD DA ELEVADA
A A
R-D2
RESPUESTA ESTABILIZADOR
DOPAMINÉRGICO
ACTIVIDAD DA REDUCIDA
A A
A
RESPUESTA
C. Alamo
DA Antagonista A ARIPIPRAZOL
Tamminga et al. Curr Drug Target CNS Neurol Disord. 2002;1:141.
PROPUESTAS MECANISMOS DE ACCIÓN
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
ANTIPSICÓTICO HDOL CZPN RISP OLANZ QTPN ZIPSN AMISP ARIP PALIPERIDO
NA
MECANISMO
Antagonismos ++++ + +++ ++ + ++ +++
RECEPTOR D2
AGONISTA - - - - - - - ++++
PARCIAL R-D2
C. Alamo
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE LOS EFECTOS ADVERSOS
EXTRAPIRAMIDALES INDUCIDOS POR ANTIPSICÓTICOS
Características Incidencia Aparició Desaparición Alivio con Otros
n al suspender anticolinérgic tratamientos
el fármaco os
Reacciones agudas
Acatisia Agitación motora, Alta con neurolépticos Gradual SÍ Se duda de su b-
intranquilidad, (25%). 5 días a En varios días eficacia bloqueantes
incapacidad de Atípicos (5%) 3 meses pasen BHE
concentrarse…
Distonía Espasmos musculares Baja, Rápida SÍ SÍ Diazepam
Aguda en lengua, cara, cuello (mas frecuente en 1-5 días Rápidamente Rápidamente I.V.
y espalda niños y adolescentes) i.v.
Parkinsonismo Rigidez, bradicinesia, Alta con neurolépticos Gradual SÍ SÍ
temblor, etc. (50%). 5-30 Lentamente
Disminución de la Menor con atípicos días
actividad mental,
bradifrenia,
alteraciones cognitivas
Reacciones tardías
Discinesia Movimientos faciales Alta con neurolépticos Lenta Generalmente NO Sin
Tardía de mascado y (sobre todo en Varios NO tratamiento
chupado, movimientos ancianos). meses o Puede incluso conocido
coreiformes en Menos frecuente con años agravarse Muy
extremidad distal, atípicos importante
distonía del tronco. la prevención
Temblor Movimiento rápido de Baja Lenta SÍ SÍ
Perioral los labios hacia Varios
“síndrome del delante y atrás meses o
C. Alamo
conejo” años
Modificada de Álamo y cols. (2002)
Consecuencias clínicas del bloqueo receptorial por antipsicóticos
RECEPTOR EFECTO TERAPÉUTICO EFECTO ADVERSO FARMACOS implicados, en orden de
potencia *
Preocupación Preocupación
inicial actual
Diabetes
Efectos adversos
Neurológicos: Aumento
E. ExtraPiramidales De Hiper- E.A
Discinesia Tardía Peso glicemia
SCV
Resistencia
Peso Insulina
Resist.
Insulina
Dis- EEP
QTc
Espacio
E.A
SCV
lipemia
Dislipemia
Hiper-
QTc glicemia
C. Alamo
AUTOPISTA CARDIOMETABÓLICA
(modificada de stahl et al. 2009)
MUERTE
PREMATURA
M3 EVENTOS
CARDIO-
VASCULARES
APS
TRIGLICERIDOS X
HDL
VL RESISTENCIA
M3 PRE-
DIABETES
A LA
APS INSULINA FRACASO
CELULAS b
DIABETES M3
APETITO
Y PESO
H1
5HT2C
OBESIDAD
IMC
(30kG/m2)
VO
Stahl SM, Mignon L, Meyer JM.
RIESGO Which comes first: atypical antipsychotic treatment
or cardiometabolic risk? Acta Psychiatr Scand 2009:
AVCM METABÓLICO
119: 171–179 C. Alamo
HIPER-
INSULINEMIA
RIESGO CARDIOMETABÓLICO CON ANTIPSICÓTICOS
ATÍPICOS S/ Expertos; CATIE; FDA
C. Alamo
Stahl SM, Mignon L, Meyer JM. Which comes first: atypical antipsychotic treatment or cardiometabolic
risk? Acta Psychiatr Scand 2009: 119: 171–179
Efectos adversos de los antipsicóticos atípicos.
Hipotensión +++ ++ ++ ++ +
ortostática
Convulsiones ++ + 0/+ 0/+ 0/+
Sedación +++ + ++ ++ +
C. Alamo
POSIBLES INTERACCIONES DE ANTIPSICOTICOS
Clorpromazina
Clopentixol
Flufenazina
Haloperidol
Levomepromazina
Perfenazina
Tioridazina
Tiotixeno
Clozapina
Olanzapina
Risperidona
Quetiapina
Ziprasidona C. Alamo