ABSTRAK

Pemberian propranolol melalui rute bukal menawarkan beberapa manfaat yang

berbeda berkat akses mudah ke mukosa mulut, onset aksi yang cepat, dan penghindaran
mekanisme degradasi hati dan usus. Untuk mengatasi penghilangan efektif yang ada di dalam
rongga bukal, sistem pengiriman mukoadhesif dianggap sebagai pendekatan yang
menjanjikan karena mereka memfasilitasi kontak dekat dengan mukosa bukal. Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk mempersiapkan tablet mukoadhesif berdasarkan mikropartikel
kitosan / gelatin untuk pengiriman propranolol hidroklorida secara bukal. Mikropartikel yang
dikeringkan-semprot disiapkan dengan rasio berat kitatin-gelatin yang berbeda dan dicirikan
dalam hal hasil dan morfologi. Mikropartikel kemudian dikompresi dengan obat untuk
mendapatkan tablet bukal yang bermuatan. Serapan air secara in vitro, mucoadhesion, rilis,
dan tes permeasi dilakukan untuk menyelidiki kemampuan tablet untuk menghidrasi, untuk
mematuhi mukosa, dan untuk mengantarkan obat melalui mukosa bukal. Mikropartikel
menunjukkan morfologi yang berbeda berdasarkan rasio berat chitosan-gelatin yang berbeda.
Selain itu, tablet bukal berdasarkan mikropartikel yang disiapkan menunjukkan karakteristik
teknologi dan fungsional yang berbeda berdasarkan komposisi mereka. Secara khusus, tablet
dengan kelebihan chitosan menunjukkan sifat mukoadhesif terbaik, memungkinkan permeasi
jumlah obat terbesar di antara semua formulasi, dan bisa menjanjikan untuk pemberian
propranolol hidroklorida secara bukal. C? 2015 Wiley Periodicals, Inc. dan American
Pharmacists Association J Pharm Sci 104: 4365–4372, 2015

PENDAHULUAN

Propranolol hidroklorida adalah antagonis adrenergik $ 1 dan $ 2 non selektif, yang secara
klinis digunakan untuk hipertensi, angina, fibrilasi atrium, pascainfungsi, sinus tachycardia,
aritmia, dan kardiomiopati obstruktif. Ketika itu dikelola melalui rute oral, hampir sepenuhnya
diserap, tetapi cukup pertama-pass hati dan paruh pendek (dari 3 sampai 5 jam) menyebabkan
bioavailabilitas obat rendah (15% -23%). 1 Untuk alasan ini, propranolol pemberian oral
membutuhkan dosis yang sering dan akibatnya menyebabkan kepatuhan kesabaran yang
buruk. Masalah seperti metabolisme aliran tinggi pertama dapat dielakkan dengan pemberian
obat melalui jalur bukal yang memastikan penyerapan obat melalui epitel bukal dan jalur
langsung ke dalam sirkulasi sistemik. Selanjutnya, mukosa bukal mudah diakses dan cocok
untuk bentuk sediaan administrasi dan penghilangan dalam kasus toksisitas. Meskipun
keuntungan ini, pemberian obat bukal ditandai oleh pembersihan cepat obat dari permukaan
mukosa, karena gerakan dari lidah dan rahang, pengenceran berkelanjutan dari obat yang
dilepas oleh air liur, dan mengunyah diikuti oleh menelan.4,5 Ini dapat membahayakan waktu
tinggal obat dalam rongga bukal dan memberikan bioavailabilitas rendah. Untuk alasan ini,
memasukkan obat ke dalam formulasi mukoadhesif diinginkan untuk mencapai kontak
mukosa yang berkepanjangan dan konsentrasi obat yang lebih tinggi pada permukaan
mukosa.

Pada tahun-tahun terakhir, di antara sistem pengiriman buoadal mukoadhesif yang berbeda,
gel, 8 film, 9-11 tablet, 12,13 dan mikropartikel14 telah mendapatkan banyak perhatian. Secara
khusus, tablet bukal dapat dengan mudah disiapkan dengan kompresi langsung, mereka dapat
dimaksudkan untuk larut atau mengikis perlahan, dan mereka mudah digunakan. Mereka
kurang nyaman di antara beberapa formulasi bukal (terutama yang berkaitan dengan film dan
gel), tetapi mereka memiliki beberapa keunggulan yang berbeda. Bahkan, mereka diizinkan
untuk memasukkan jumlah obat yang lebih tinggi jika dibandingkan dengan film; lebih jauh
lagi, mereka dapat memastikan dosis obat yang lebih akurat dan terukur jika mereka
dibandingkan dengan formulasi semipadat, yang dapat dengan mudah hanyut oleh air liur.

Dalam penelitian ini, kami menyelidiki kemungkinan untuk merumuskan tablet bukal
mukoadhesif berdasarkan chitosan dan mikropartikel gelatin untuk pengiriman propranolol
hidroklorida. Chitosan adalah produk N-deacetylated dari kitin polisakarida dan secara luas
digunakan untuk persiapan sistem pengiriman yang berbeda16 berkat biokompatibilitasnya,
nontoxicity, biodegradability, dan mucoadhesivity.17-19 Dalam beberapa tahun terakhir, di
antara berbagai jenis sistem pengiriman obat , beberapa mikropartik berbasis chitosan
diformulasikan oleh banyak penulis. 20–25 Sifat penting lain dari chitosan adalah
kemampuannya membentuk hidrogel-hidrogel yang berikatan silang, 26-29 berkat adanya
gugus amino, yang pada pH lebih rendah dari pKa ( 6.3), terionisasi dan dapat berinteraksi
dengan polimer atau protein anionik, seperti gelatin.

Pada langkah pertama dari penelitian ini, kami mengevaluasi kelayakan untuk menghasilkan
mikropartikel dengan chitosan dan rasio berat gelatin yang berbeda dengan mempelajari
kondisi parameter (seperti konsentrasi polimerik dari dispersi nebulasi) yang dapat
memungkinkan produksi mikropartikel. Mikropartikel yang diperoleh dicirikan dalam hal hasil
dan morfologi dan kemudian dikompresi dengan obat untuk mendapatkan tablet yang dimuat.
Pengaruh komposisi mikropartikel yang berbeda pada sifat teknologi dan fungsional dari
tablet bukal diselidiki melalui beberapa tes. Secara khusus, mucoadhesion in vitro,
pengambilan air, pelepasan, dan tes permeasi dilakukan untuk menyelidiki sifat-sifat
mukoadhesion dan kemampuan tablet untuk menghidrasi dan mengantarkan obat melalui
mukosa bukal.

EXPERIMENTAL

Material

Gelatin tipe B dari kulit sapi (? 225 Bloom, isoelektrik

titik di kisaran pH 4,5-5,5) diperoleh secara komersial

dari Sigma – Aldrich (Milan, Italia); chitosan (Mw = 150 kDa,

deasetilasi derajat 84%, pKa 6.3) dan propranolol hidroklorida

dibeli secara komersial dari Fluka (Milan, Italia).

Semua bahan kimia dan pelarut lainnya adalah kelas analitis dan

dibeli dari Carlo Erba (Milan, Italia). Serapan air, mukoadhesion,

rilis, dan studi permeasi dilakukan

dalam buffer berair dengan komposisi berikut: 7,4 mM

Na2HPO4 · 10H2O, 1,1 mM KH2PO4, 136 mM NaCl untuk buffer

solusi pH 7,4; 26 mM KH2PO4, 51 mM Na2HPO4 · 12H2O disesuaikan

dengan asam klorida hingga pH 6.8.

Preparation OF Chitosan/Gelatin Microparticles

Untuk persiapan mikropartikel, kitosan (0,5% -2%, b / v) dilarutkan dalam asam asetat (pada
konsentrasi kitosan yang sama) dan diaduk selama minimal 12 jam pada suhu kamar. Larutan
gelatin (0,5% –2%, b / v) disiapkan dengan melarutkan protein dalam air suling dan diaduk
selama 1 jam pada 50 ° C sampai solubilisasi lengkap. Kemudian, volume yang berbeda dari
chitosan dan larutan gelatin dicampur mendapatkan dispersi polimer akhir dengan rasio berat
kitatin-gelatin yang berbeda (10: 0, 8: 2, 6: 4, 4: 6, 2: 8, 0:10). Dispersi yang diperoleh (500 mL)
yang nebulisasi di bawah agitasi magnetik terus menerus, melalui nozzle (diameter 0,7 mm)
menggunakan spray-dryer (B ¨ uchi Mini Spray Dryer, B-191; Swiss). Kondisi pengeringan
adalah sebagai berikut: suhu inlet, 125 ° C; suhu outlet, 60 ° C; laju aliran udara, 600 NL / jam,
laju umpan 20%, vakum dalam sistem pada kolom air −85 mm, tingkat aspirator sebesar 35%.
Mikropartikel yang diperoleh ditimbang untuk penentuan hasil kompleks padat. Persentase
hasil proses dihitung sebagai berikut:

Yield (%) = [(A/B) × 100]

dimana A adalah jumlah mikropartikel yang diperoleh dan B adalah jumlah solid teoritis dalam
formulasi.

Fourier Transformed Infrared Spectroscopy

Spektrum inframerah chitosan dan bahan baku gelatin dan mikropartikel direkam dengan
Jasco FT-IR (Fourier transformed

inframerah) 4100 spektrofotometer (Jasco, Lecco, Italia)

untuk mempelajari interaksi antara chitosan dan gelatin.

Sampel dengan lembut ditritisi dengan bubuk KBr dalam berat

rasio 1:10 dan kemudian ditekan menggunakan pers hidrolik pada a

tekanan 100 ton selama 5 menit untuk menyiapkan cakram KBr. Cakram ini

ditempatkan di pemegang sampel dan dipindai antara 4000

dan 450 cm − 1.

Scanning Electron Microscopy

Struktur morfologi mikropartikel kitosan / gelatin dipelajari dengan scanning electron

microscopy (SEM) analysis.Mikropartikel dipasang pada penyangga dan dilapisi dengan
paladium emas di bawah atmosfer argon menggunakan modul sputter emas dalam evaporator
vakum tinggi. Sampel kemudian diamati dengan LEO 420 (LEO Electron Microscopy Ltd.,
Cambridge, UK) menggunakan pencitraan elektron sekunder pada 15 kV untuk memeriksa
struktur mikropartikel.

Preparation of Tablet, Weight, and Content Uniformity

Tablet disiapkan dengan kompresi langsung 100 mg mikropartikel (kekuatan pemadatan: 18

kN) dengan satu pukulan tekan (tipe Korsch, Korsch Maschinenfabrik No. 1,0038.86, Berlin,
Jerman). Tablet yang diisi obat disiapkan mengompres campuran fisik mikropartikel dan
propranolol hidroklorida (konsentrasi obat 5%, b / b). Diameter dan tinggi rata-rata diukur
melalui alat ukur ketebalan saku Mitutoyo (Mitutoyo Manufacturing Company Ltd., Tokyo,
Jepang).

Tablet ditimbang untuk mengevaluasi keseragaman bobot. Untuk penentuan kandungan

propranolol hidroklorida, lima tablet untuk setiap formulasi dilarutkan dalam 10 mL dapar
fosfat (pH 7,4) yang mengandung 2 mL larutan HCl 0,1 M. Jumlah obat ditentukan seperti yang
dijelaskan dalam Abruzzo dkk. Singkatnya, sistem kromatografi terdiri dari pompa
kromatografi LC-10ATVP Shimadzu (Milan, Italia) dan detektor Shimadzu SPD-10AVP UV-Vis
yang ditetapkan pada 254 nm. Pemisahan diperoleh pada Phenomenex (Torrance, California)
Sinergy Fusion-RP 80A (150 × 4,6 mm2 i.d., 5: m) digabungkan ke kartrid pelindung
Phenomenex SecurityGuard C18 (4 × 3,0mm2 i.d., 5: m). Fase gerak terdiri dari campuran
larutan asetonitril-pH 3,0 dari trietilamina (0,5%) 30:70 (v / v). Laju alir 0,4 mL / menit dan
suntikan manual dibuat menggunakan injektor Rheodyne 7125 dengan loop sampel 20-: L.
Pengolahan data ditangani dengan menggunakan sistem integrasi komputerisasi CromatoPlus
(Shimadzu Italia, Milan, Italia).

Friability Studies and Hardness Test

Tes Friability dilakukan dengan menundukkan setidaknya 10 tablet

untuk mengulangi revolusi (25 rpm selama 4 menit) menggunakan tester kerapuhan.

Setelah debu, tablet ditimbang sebelum dan sesudah pengujian,

dan kerapuhan persentase diukur sebagai persentase

berat yang hilang selama abrasi standar. Kekerasannya

dari tablet ditentukan menggunakan Monsanto hardness tester

dan dinyatakan dalam kg / cm2.

In Vitro Water Uptake

Untuk evaluasi penyerapan air in vitro, setiap jenis tablet direndam dalam Becker yang
mengandung buffer fosfat pada pH 6,8 pada 37 ° C (20 mL) untuk mensimulasikan saliva
manusia. Pada interval reguler (setelah setiap jam selama 5 jam), tablet diambil dan air
permukaan yang berlebihan dibuang dengan hati-hati. Tablet ditimbang dan pengambilan air
ditentukan sesuai dengan persamaan berikut:

Water uptake (%) = [(Wh −Wd) × 100]/Wd

Dimana Wh adalah berat tablet terhidrasi dan Wd adalah berat awal dari tablet kering.

In Vitro Mucoadhesion Studies

Untuk penelitian ini, mukosa buccal babi digunakan sebagai membran biologis karena
kesamaan dengan jaringan bukal manusia.30,31 Mukosa buccal Porcine diisolasi seperti yang
dijelaskan dalam Bigucci dkk. Singkatnya, mucoadhesion in vitro diukur dalam hal gaya yang
diperlukan untuk mengeluarkan mukosa bukal yang baru dipotong (luas permukaan 1 mm2)
dari tablet dengan adaptedtensiometer (Kr ¨ uss 132869; Hamburg, Jerman). Mukosa,
menempel pada dukungan dengan perekat cyanoacrylate dan kemudian digantung dari pegas
tensiometer, diturunkan sampai hanya menghubungi tablet, yang sebelumnya terhidrasi
dengan buffer fosfat pada pH 6,8 selama 5 menit. Kekuatan 50 dyne, diukur dengan
keseimbangan torsi instrumen sebagai kekuatan negatif, diaplikasikan pada tablet selama 60
detik. Kemudian, mukosa diangkat hingga dipisahkan dari tablet. Pengujian dilakukan untuk
tiga tablet dan rata-rata dihitung.

In Vitro Release Studies

Uji disolusi in vitro dilakukan menggunakan metode dayung USP 24 berputar pada 100 rpm.
Tablet kitosan / gelatin yang telah dimuat ditempatkan dalam buffer fosfat pada pH 7,4.
Sebagai formulasi kontrol, studi pelepasan propranolol hidroklorida (5 mg) juga dievaluasi.
Persentase obat kumulatif yang dilepaskan dari waktu ke waktu terdeteksi oleh metode HPLC.
Untuk mengetahui mekanisme pelepasan obat, data pelepasan obat dipasang dalam model
Korsmeyer – Peppas:

Mt/M∞ = knt

di mana Mt / M? adalah pecahan obat yang dilepaskan pada waktu t, k adalah konstanta laju,
dan n adalah eksponen diffusional yang dapat dihubungkan dengan mekanisme transpor obat.

In Vitro Permeation Studies

Studi permeasi in vitro melalui mukosa babi bukal dilakukan pada sel permeasi tipe Franz
dengan area difusional 1,76 cm2. Pada nol waktu, tablet ditempatkan di kompartemen donor
dengan 50: L buffer fosfat pada pH 6,8 untuk mensimulasikan hidrasi air liur pada mukosa
bukal. Sebagai formulasi kontrol, studi permeasi propranolol hidroklorida (5 mg) juga
dievaluasi. Fase penerima (12 mL larutan buffer fosfat, pH 7,4, dipertahankan pada 37 ° C
dengan menggunakan jaket sekitarnya) diaduk terus-menerus dan, pada interval waktu yang
telah ditentukan, sampel 100: L diambil dan diganti dengan media segar, untuk menilai jumlah
obat yang meresap. Studi dilakukan selama 6 jam. Koefisien permeabilitas (P) dihitung
menggunakan persamaan berikut: P = (dM / dt) / (M0A), di mana dM / dt mewakili tingkat
permeabilitas dan M0 singkatan dari konsentrasi awal dalam ruang donor, sementara A adalah
efektif luas permukaan mukosa.

Statistical Analysis

Semua percobaan dilakukan dalam rangkap tiga. Hasilnya adalah

dinyatakan sebagai mean ± SD. ANOVA dan t-test digunakan untuk menentukan

signifikansi statistik dari studi. Perbedaan dianggap

menjadi signifikan untuk nilai p <0,05.

RESULT DAN DISCUSSION

Preparation of Chitosan/Gelatin Microparticles

Spray drying adalah metode yang sederhana dan cepat, yang terdiri dari satu langkah yang
melibatkan proses pemadatan (didorong oleh penguapan pelarut) dari dispersi / solusi /
emulsi.24,33 Selain itu, memungkinkan untuk menghasilkan bubuk dengan ukuran partikel
dalam skala mikrometer dan kadar air rendah dan itu adalah teknik yang baik untuk persiapan
mikropartikel polimerik. Seperti yang dilaporkan dalam literatur, komposisi dispersi polimerik
dan kondisi pengeringan (seperti dimensi pengering semprot, desain nozzle, laju umpan,
tekanan udara, dan suhu pengeringan) sangat mempengaruhi hasil proses, ukuran tetesan
dispersi nebulasi, dan dengan demikian mempengaruhi karakteristik yang relevan secara
farmasi dari partikel-partikel yang dikeringkan dengan semprotan (ukuran dan distribusi
ukuran partikel, kadar air, dan morfologi).

Dalam penelitian ini, semua kondisi pengolahan dijaga konstan dan pengaruh konsentrasi
polimer pada proses hasil dan pembentukan mikropartikel dievaluasi. Khususnya, pada
konsentrasi polimerik tinggi (2%), dispersi menunjukkan viskositas tinggi yang mempengaruhi
nebulasi dan laju umpan, sebagai pengering semprot dilengkapi dengan pompa peristaltik
dengan kapasitas terbatas. Sebaliknya, jika sejumlah kecil bahan diproses (seperti dalam kasus
dispersi dengan konsentrasi polimer rendah), hasil yang sangat rendah diperoleh (lebih rendah
dari 15%). Untuk memiliki jumlah hasil proses yang wajar, 1% (b / v) konsentrasi polimerik
dipilih untuk persiapan mikropartikel. Namun, persentase nilai hasil tidak dipengaruhi secara
signifikan oleh chitosan / gelatin weight ratios (p> 0,05) dan nilai hasil rata-rata adalah 39,7 ±
4,2%. Secara umum, nilai hasil di bawah 50% cukup umum ketika metode pengeringan
semprot digunakan untuk produksi mikropartikel dan itu dikaitkan dengan sejumlah kecil
bahan yang diproses, ke bubuk yang menempel pada dinding siklon dan kapasitas pen partikel
kering yang lebih kecil dan lebih ringan dari aspirator, seperti yang disebutkan sebelumnya

Fourier Transformed Infrared Spectroscopy

Gambar 1 menunjukkan spektrum FT-IR dari kitosan (a), gelatin (b), dan mikropartikel kitosan-
gelatin (4: 6) (c). Spektrofotometer FT-IR menunjukkan pita pada 1654 cm − 1 relatif terhadap
getaran gugus karbonil amida asetilasi dan pada 1580 cm − 1 relatif terhadap peregangan
gugus amino bebas. Gelatin menunjukkan pita pada 1654 dan 1535 cm − 1 relatif terhadap
getaran karbonida amida dan peregangan gugus amino bebas, masing-masing; itu juga
menunjukkan pita pada 1704 cm − 1 relatif terhadap gugus karboksil yang tidak terdisosiasi.
Spektrum mikropartikel FT-IR menunjukkan pergeseran gugus karbonil amida menjadi 1652
cm-1 dan pergeseran gugus amino kitosan menjadi 1544 cm-1, membenarkan interaksi antara
chitosan dan gelatin, menurut Yin.et al.39 dan Abruzzo dkk.

Scanning Electron Microscopy

Gambar 2 menunjukkan mikrophotograf SEM dibuat pada sampel yang berbeda. Secara
khusus, mikropartikel dengan kelebihan chitosan (Gambar 2a – 2c) menunjukkan permukaan
kasar dan keriput dan bentuk bulat yang terbentuk dengan baik, sedangkan mikropartikel
kitosan / gelatin (4: 6, 2: 8, dan 0:10; Figs 2d – 2f) menunjukkan permukaan yang halus dan
bentuk kolaps yang tidak beraturan yang ditandai dengan cekung atau deflations. Dalam
semua kasus, tidak ada bukti celah permukaan atau pecahnya mikropartikel yang menegaskan
integritas struktural yang baik.

Preparation of Tablet, Weight, and Content Uniformity

Semua tablet yang disiapkan menunjukkan diameter 7,0 ± 0,3 mm, tinggi 1,7 ± 0,2 mm, dan
keseragaman berat (Tabel 1); ...............

Selain itu, kandungan obat sangat dekat dengan yang teoritis (5 mg). Selain itu, semua
formulasi berbeda tidak lebih dari 3,4% dari nilai rata-rata, sama dengan 4,885 ± 0,092 (p
<0,05) yang mengkonfirmasi keberadaan kandungan obat yang sama di semua

tablet. Kesimpulannya, data ini menunjukkan bahwa formulasi yang diperoleh menunjukkan
berat dan kandungan obat yang homogen dalam batas yang ditentukan.

Friability Studies

Kerapuhan dan studi kekerasan dapat memberikan indikasi tentang resistensi mekanik
tablet. Secara umum, semakin rendah kerapuhan, semakin tahan bentuk sediaan padat untuk
ditangani.27 Tablet harus cukup keras agar mudah dikeluarkan dari kemasannya dan
ditempatkan utuh ke dalam rongga bukal tanpa kerusakan dan terutama tanpa kehilangan
berat badan yang signifikan.

Penurunan berat badan yang berlebihan (lebih dari 4%) dapat menyebabkan kesalahan
dalam pemberian obat dan akibatnya dapat membahayakan dosis harian. Hasil yang diperoleh
dari uji kerapuan menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara nilai
kerapuhan dari formulasi yang berbeda yang diamati dan nilai rata-rata adalah 0,63 ± 0,06%.
Nilai kerapuhan, lebih rendah dari 1%, menunjukkan kekuatan mekanik yang baik untuk
menahan kerasnya penanganan dan transportasi dan dapat dianggap menjanjikan untuk
aplikasi buccal yang mungkin. Mengenai kekerasannya, kekerasan tablet sekitar 3-4 kg
dianggap cukup untuk stabilitas mekanis. Kekerasan tablet yang disiapkan dalam penelitian ini
berkisar antara 3,0 dan 3,5 kg / cm2. Kesimpulannya, kerapuhan dan nilai kekerasan dari tablet
bukal yang disiapkan ditemukan berada dalam batas yang ditentukan.

In Vitro Water Uptake

 Gambar 3 menunjukkan hasil yang terkait dengan penelitian penyerapan air secara in
vitro pada tablet yang dimuat. Seperti yang bisa dilihat, kemampuan penyerapan air
meningkat seiring dengan peningkatan kandungan gelatin ke dalam tablet. Selain itu,
tergantung pada rasio berat chitosan-gelatin, tablet menunjukkan profil pengambilan air yang
berbeda. Secara khusus, tablet dengan kandungan chitosan yang lebih tinggi (chitosan:
gelatin, 10: 0) menunjukkan kapasitas penyerapan air terendah di antara semua tablet (p
<0,05) mencapai hidrasi maksimum (405 ± 20%) dalam 3 jam. Tablet dengan kandungan
gelatin yang lebih tinggi (chitosan-gelatin, 0:10) menunjukkan kemampuan pengambilan air
tertinggi di antara semua tablet (p <0,05) mencapai nilai sebesar 1900 ± 21% setelah 3 jam,
terus meningkat (2541 ± 30% setelah 5 jam).

Perilaku ini dikaitkan dengan sifat hidrofilik gelatin; khususnya, kehadiran sejumlah
besar asam amino terionisasi dalam struktur gelatin dan akibatnya kehadiran muatan bebas
mendukung hidrasi yang lebih tinggi.

In Vitro Mucoadhesion Studies

Tabel 1 melaporkan hasil tes mukoadesti in vitro untuk tablet yang dimuat. Seperti
dapat dilihat, untuk semua formulasi, perlu untuk menerapkan gaya untuk menarik keluar
mukosa babi bukal dari tablet terhidrasi. Mukoadhesionsifat dari tablet mungkin karena hidrasi
mereka dan interpenetrasi akibat rantai polimer dengan glikoprotein lendir, sesuai dengan
teori difusi mucoadhesion seperti yang dilaporkan dalam H¨agerstr¨om et al.40 danBoddupalli
dkk. Selain itu, tablet dengan jumlah chitosan berlebih menunjukkan sifat mukoadhesif in vitro
terbaik di antara semua tablet. Dalam hal ini, selain interpenetrasi fisik antara polimer dan
rantai musin, semakin tinggikekuatan mukoadhesion dikaitkan dengan adanya gugus amino
chitosan yang bermuatan positif dan dapat berinteraksi dengan asam sialat (pKa 2.6) dan
residu sulfat musin glikoprotein
In Vitro Release Studies

Studi rilis in vitro menunjukkan bahwa pelepasan propranolol hidroklorida berubah

sesuai dengan komposisi yang berbeda dari tablet bukal (Gambar 4). Secara khusus, tablet
dengan kandungan chitosan yang lebih tinggi (chitosan: gelatin, 10: 0) menunjukkan pelepasan
propranolol hidroklorida yang lebih tinggi sehubungan dengan tablet lain (berbeda secara
signifikan sampai 120 menit, p <0,05), memungkinkan pelepasan obat total dalam 60 mnt.
Sebaliknya, tablet dengan kandungan gelatin yang lebih tinggi (chitosan: gelatin, 0:10)
menunjukkan pelepasan obat yang lebih rendah (p <0,05) di antara semua formulasi,
memungkinkan pelepasan hanya 35% setelah 60 menit dan dari jumlah total obat yang dimuat
setelah 240 menit. Perilaku ini dapat dikaitkan dengan hidrasi tablet yang lebih tinggi
berdasarkan chitosan-gelatin (0:10) yang menciptakan penghalang gel tebal, meningkatkan
panjang jalur untuk difusi dari molekul obat dari tablet bukal dan akibatnya memperlambat
pelepasan obat. Selain itu, adanya kemungkinan interaksi antara obat dan gelatin dapat
membatasi difusi obat melalui jaringan polimer kitosan / gelatin.

Data yang diperoleh dari pelepasan obat in vitro dianalisis melalui model Korsmeyer –
Peppas. Dalam kasus tablet dengan kandungan chitosan yang lebih tinggi, difusi adalah
mekanisme pelepasan obat sebagaimana ditunjukkan oleh n nilai yang lebih rendah dari 0,5
untuk (n = 0,37 untuk chitosan: gelatin, 10: 0, dan n = 0,41 untuk chitosan: gelatin, 8: 2). Untuk
tablet berdasarkan chitosan-gelatin (6: 4), chitosan-gelatin (4: 6), dan chitosan – gelatin (2: 8),
nilai n adalah 0,60, 0,65, dan 0,71, masing-masing, sehingga menunjukkan mekanisme difusi
anomali atau non-Fickian obat. Akhirnya, dalam kasus chitosan-gelatin (0:10), nilai n
mendekati 1 (n = 0,98) menunjukkan bahwa kinetika rilis non-Fickian, zero-order, atau case-II
terjadi

In Vitro Permeation Studies

 Gambar 5 menunjukkan profil permeasi dan koefisien permeabilitas P (cm / menit)
propranolol hidroklorida di mukosa buccal babi, setelah aplikasi tablet dimuat atau formulasi
kontrol berdasarkan obat saja (5 mg). Seperti dapat dilihat dari gambar, formulasi kontrol
memberikan permeasi lengkap obat dalam 90 menit. Dalam kasus lain, permeasi obat
bervariasi sesuai dengan komposisi yang berbeda dari tablet bukal. Secara khusus, tablet
dengan kandungan gelatin yang lebih tinggi (chitosan: gelatin, 0:10) memberikan jumlah obat
pereda yang lebih rendah di antara semua formulasi (p <0,05), sedangkan permeasi obat
meningkat dengan peningkatan kandungan chitosan, sebagaimana juga ditunjukkan oleh
koefisien permeabilitas. Perilaku ini dapat dikorelasikan dengan profil pelepasan obat, yang
mempengaruhi ketersediaan obat dan akibatnya permeasinya di mukosa buccal babi. Secara
khusus, semakin rendah pelepasan obat, semakin rendah permeasi obat di mukosa bukal.

Berbeda dari formulasi kontrol yang cepat dihapus dari rongga bukal oleh air liur dan
menelan, tablet mukoadhesif menyediakan waktu tinggal buccal yang lebih tinggi, sehingga
meningkatkan ketersediaan obat bioavailabilitas. Di antara formulasi yang berbeda, tablet
dengan kelebihan chitosan-gelatin (10: 0) dan chitosan– gelatin (8: 2) menunjukkan sifat
mukoadhesif terbaik dan memberikan permeasi 72% dan 48% dari obat yang dimuat setelah
300 menit, masing-masing.

CONCLUSSION

Mikropartikel dengan rasio berat kitosan-gelatin yang berbeda dapat dibuat dengan
pengeringan semprot. Khususnya, konsentrasi polimer yang sesuai dan kondisi parameter dari
proses pengeringan semprot dipilih untuk memperoleh mikropartikel dengan hasil yang baik.
Kompresi campuran fisik berdasarkan mikropartikel dan obat diizinkan untuk mendapatkan
tablet bukal, sebagai bentuk sediaan akhir. Semua tablet yang disiapkan memenuhi spesifikasi
yang dibutuhkan Farmakope untuk variasi bobot, keseragaman konten, kerapuhan, dan uji
kekerasan. Pemilihan mikropartikel dengan rasio berat spesifik kitosan-gelatin memungkinkan
untuk memodulasi sifat fungsional dari tablet bukal. Secara khusus, tablet berdasarkan
chitosan-gelatin (10: 0 dan 8: 2) mikropartikel menunjukkan properti mukoadhesif menarik dan
memungkinkan permeasi jumlah obat terbesar di antara semua formulasi. Kesimpulannya,
tablet bukal mukoadhesif disiapkan bisa menjanjikan untuk administrasi bukal propranolol
hidroklorida, sehingga memungkinkan untuk melewati metabolisme lambung pertama yang
luas dan akibatnya meningkatkan ketersediaan obat bioavailabilitas.