Abstrak

Latar belakang: Di Amerika Serikat, hiperemesis gravidarum adalah penyebab paling umum
rawat inap selama paruh pertama kehamilan dan kedua setelah persalinan prematur untuk rawat
inap pada kehamilan secara keseluruhan. Sekitar 0,3–
3% kehamilan, hiperemesis gravidarum adalah prevalen dan persentase ini bervariasi pada akun
kriteria diagnostik yang berbeda dan variasi etnis dalam populasi penelitian. Meskipun penelitian
yang ekstensif di bidang ini, mekanisme penyakit ini sebagian besar tidak diketahui. Meskipun
kasus kematian jarang terjadi, hiperemesis gravidarum telah dikaitkan dengan morbiditas
maternal dan fetal. Pengobatan andalan saat ini sangat bergantung pada langkah-langkah
pendukung sampai perbaikan gejala sebagai bagian dari perjalanan alami hiperemesis grav-
idarum, yang terjadi dengan perkembangan usia kehamilan. Namun, penelitian telah melaporkan
bahwa manifestasi gangguan refrakter yang berat telah menyebabkan efek samping yang serius
dan penghentian kehamilan. Ringkasan: Meskipun penelitian yang ekstensif di lapangan,
patogenesis hypereme-

sis gravidarum masih belum diketahui. Literatur terbaru menunjuk ke kecenderungan genetik di
samping faktor yang dipelajari sebelumnya seperti infeksi, psikiatris, dan kontribusi hormonal.
Morbiditas ibu adalah umum dan termasuk efek psikologik, beban keuangan, komplikasi klinis
dari defisiensi nutrisi, trauma gastrointestinal, dan pada kasus yang jarang, kerusakan neurologis.
Efek hiperemesis gravidarum pada kesehatan neonatal masih diperdebatkan dalam literatur
dengan hasil yang bertentangan mengenai hasil berat lahir dan prematuritas. Pilihan terapi yang
tersedia sebagian besar tidak berubah dalam beberapa dekade terakhir dan fokus pada obat
antiemetik parenteral, jumlah elektrolit, dan dukungan nutrisi. Sebagian besar penelitian pilihan
terapeutik tidak terdiri dari studi kontrol acak dan analisis lintas studi sulit karena variasi yang
cukup dari kriteria diagnostik. Pesan Kunci: Hiperemesis gravidarum membawa beban yang
signifikan pada kesehatan ibu dan perawatan kesehatan AS. Penelitian yang paling banyak
dipublikasikan tentang patogenesis adalah pengamatan dan menyarankan asosiasi multifaktorial
dengan hiperemesis gravi- darum. Tepat, kriteria yang ditentukan secara ketat untuk diagnosis
klinis cenderung menguntungkan meta-analisis studi penelitian lebih lanjut mengenai
patogenesis serta pilihan terapeutik.
© 2017 S. Karger AG, Basel

pengantar

Asal-usul "hyperemesis gravidarum" sulit dilacak, karena istilah dan pemahaman proses penyakit
telah berkembang pesat sepanjang sejarah medis. Meskipun laporan kematian ibu dari gejala
yang sekarang muncul dikaitkan dengan tanggal hiperemesis sejauh dokumentasi religius,
literatur medis sejarah mengutip Antoine Dubois, ahli bedah konsultan dan kepala ahli taktis
untuk Napoleon Bonaparte dan istri kedua Ratu Marie Louise, sebagai dokter yang pertama kali
mengidentifikasi kondisi pada tahun 1852. Dubois dianggap pertama kali mendeskripsikan
sindrom tersebut selama pidatonya di hadapan French Academy of Medicine ketika ia berbicara
tentang temuan “muntah yang merusak kehamilan” [1]. Salah satu akun asli tertulis pertama dari
istilah itu adalah
1897, ketika C.S. Bacon, seorang dokter Amerika, memuji istilah "hyperemesis gravidarum" dan
klasifikasi "3-tahap" untuk Dubois. Literatur ini menandai tonggak perubahan dalam pandangan
atas kondisi ini sebagai komplikasi medis daripada aspek normal kehamilan. Setelah deskripsi
asli, literatur terlambat
Abad ke-19 dan awal abad ke-20 berkembang dengan saran kemungkinan etiologi penyakit
termasuk hipotesis seperti "iritasi refleks muntah dari peregangan serat uterus," dan "iritasi
serviks." "Toksinemia" disebut sebagai kemungkinan lain. dan menarik dikutip dalam hubungan
dengan hiperemesis gravidarum serta eklamsia dan "histeria" [2, 3]. Etiologi hiperemesis
gravidarum belum sepenuhnya dijelaskan dan saat ini diyakini mencerminkan proses penyakit
multifaktorial.

Epidemiologi

Prevalensi hiperemesis gravidarum kira-kira 0,3-3% kehamilan dan bervariasi karena perbedaan
kriteria diagnostik dan variasi etnis pada populasi penelitian. Meskipun demikian, sebagian besar
penelitian setuju bahwa hiperemesis gravidarum lebih sering terjadi pada ibu muda yang
primipara yang bukan kulit putih dan bukan perokok [4, 5]. Dalam populasi AS, ada kekurangan
data yang signifikan pada perbedaan prevalensi hiperemesis gravidarum antara latar belakang
etnis yang berbeda. Di seluruh dunia, perempuan etnis Asia dan Timur Tengah telah dilaporkan
memiliki tingkat prevalensi yang lebih tinggi, bahkan setinggi sekitar 10% dalam penelitian yang
dilaporkan dari populasi Cina [6]. Namun, penting untuk dicatat bahwa karena kurangnya
diagnosa seragam-

kriteria tic, persentase ini mungkin lebih tinggi ketika diagnosis dari bentuk mual dan muntah
yang lebih ringan dimasukkan

Diagnosis Klinis

Menurut pedoman American College of Obstetri- and Gynecologists (ACOG) terbaru tentang
Mual dan Muntah selama kehamilan (2015), masih belum ada definisi hiperemesis gravidarum
yang dapat diterima. Kriteria yang paling sering dikutip untuk diagnosis hiperemesis gravidarum
termasuk muntah persisten tidak berhubungan dengan penyebab lain, ukuran obyektif dari starval
akut (biasanya ketonuria besar pada analisis urin), kelainan elektrolit dan gangguan asam-basa,
serta penurunan berat badan. Penurunan berat badan sering disebut sebagai setidaknya 5%
kehilangan berat badan sebelum kehamilan [4]. Kelainan elektrolit dan asam-basa serum
mungkin termasuk alkilosis hipokloremik, hipokalemia, dan hiponatremia [7]. Kelainan lain
seperti elevasi ringan pada enzim amilase, lipase, dan enzim fungsi hati juga terkait dengan
hiperemesis gravidumum [8]. Hiperemesis gravidarum juga dapat hadir dengan tanda dan gejala
yang berhubungan dengan dehidrasi berat termasuk hipotensi ortostatik, takikardia, kulit kering,
perubahan suasana hati, dan kelesuan.
Baru-baru ini, sistem klasifikasi dibuat untuk mengkategorisasikan hiperemesis gravidarum yang
disebut indeks skoring PUQE (kehamilan-kuantifikasi unik emesis dan mual). Indeks ini
menyumbang jumlah episode muntah harian, panjang mual per hari dalam jam, dan jumlah
episode muntah-muntah per hari [9]. Penelitian klinis dan praktek medis belum mengadopsi
sistem universal hiperemesis gravidarum klasifikasi diagnosis klinis eksklusi, tetap [4].
Kurangnya kriteria diagnostik spesifik adalah salah satu aspek dari hiperemesis gravidarum,
yang membuatnya sulit untuk melakukan analisis silang studi penelitian klinis. Dalam ulasan ini
topikal, kami mencoba untuk membedakan antara studi tentang mual dan muntah kehamilan
versus studi dari bentuk parah, hiperemesis gravidarum.
Diagnosis banding pasien dengan hiperemesis gravidarum luas dan termasuk infeksi, metabolik,
gastrointestinal, neurologis, dan penyebab iatrogenik [10]. Diagnosis umum seperti
gastroenteritis, kolesistitis, hepatitis dan penyakit saluran empedu, penyalahgunaan /
penyalahgunaan obat, sakit kepala migrain serta penyebab yang lebih jarang seperti ketoasidosis
diabetik, lesi intrakranial yang mengarah ke peningkatan tekanan intrakranial dan obstruksi usus,
juga harus dipertimbangkan. Hiperemesis gravidarum adalah sepuluh terkait dengan kegagalan
untuk menanggapi manajemen rawat jalan dan sering membutuhkan rawat inap.
Andalan klinis bekerja untuk pasien dengan hiperemesis gravidarum adalah evaluasi rinci untuk
mengabaikan penyebab potensial lainnya dari gejala yang muncul. Tes laboratorium berikut ini
paling sering dimasukkan dalam penilaian awal: hitung darah lengkap dan panel metabolik
sekunder, urinalisis untuk keton dan berat jenis, studi fungsi tiroid, tingkat amilase / lipase dan
pada kehamilan awal, serum beta human chorionic gonadotropin ( hCG) tingkat untuk evaluasi
kemungkinan bulan atau kehamilan ganda. Meskipun demikian, hanya bagian terbatas dari tes ini
yang digunakan dalam praktek klinis sehari-hari untuk pasien dengan presentasi awal dengan
hiperemesis gravidarum. Sebagai catatan, pedoman ACOG 2015 merekomendasikan bahwa studi
fungsi tiroid serum harus diperoleh hanya dengan adanya tanda-tanda lain dari hipertiroidisme
seperti gondok yang teraba. Beberapa penelitian juga merekomendasikan pengujian untuk infeksi
Helicobacter pylori, karena bisul lambung dapat menjadi faktor yang berkontribusi terhadap
hiperemesis permanen, refraktori gravidarum [4].

Etiologi

Sejak tinjauan kami sebelumnya tentang topik ini pada tahun 2000, kami mencatat kemajuan
terbatas dalam pemahaman etiologi tepat hiperemesis gravidarum [11]. Tidak ada mekanisme
patogenesis diskrit yang telah ditetapkan, tetapi jumlah asosiasi yang diusulkan terus
menunjukkan bahwa etiologi hiperemesis gravidarum cenderung multifaktorial. Sebuah meta-
analisis literatur komprehensif baru-baru ini, berusaha untuk menggabungkan bukti dari semua
studi yang tersedia dari penanda hiperemesis gravidarum untuk mengevaluasi kemungkinan tes
tegas untuk kondisi ini. Untuk tujuan penelitian ini, penulis mendefinisikan hiperemesis
gravidarum sebagai kombinasi dari mual, muntah, dehidrasi, penurunan berat badan, atau rawat
inap untuk mual, dan / atau muntah pada kehamilan tanpa adanya sebab lain yang jelas untuk
keluhan ini.
Setelah evaluasi menyeluruh, penulis memilih 81 publikasi, yang memenuhi kriteria yang
diinginkan (seperti populasi yang dikontrol oleh kasus) untuk analisis akhir. Mereka melaporkan
bahwa 65% kasus memiliki penanda ketonuria; Namun, ketonuria tampaknya tidak berkorelasi
dengan tingkat keparahan penyakit. Meta-analisis, dengan penggunaan model karakteristik
operasi penerima hirarkis hierarkis, menghasilkan rasio odds 3,2 (95% CI 2,0-5,1) dari H. pylori
 untuk hiperemesis gravidarum, dibandingkan dengan subjek kontrol asimtomatik (sensitivitas ,
73%; spesifisitas, 55%). Stud

Pada hCG dan hormon tiroid, leptin, estradiol, progestester, dan jumlah darah putih
menunjukkan hubungan yang tidak konsisten dengan hiperemesis gravidarum; limfosit
cenderung lebih tinggi pada wanita dengan hiperemesis gravidumum [12]. Bagian berikut
menyajikan tinjauan faktor etiologi yang diusulkan hiperemesis gravidarum.

Latar Belakang Psikiatri

Riwayat kejiwaan sebagai etiologi hipemesis grav- idarum sebagian besar dianggap sebagai
perspektif bersejarah; Namun, sejumlah studi terkini dari asosiasi yang didalilkan secara historis
ini baru-baru ini diterbitkan. Yang terbesar dari penelitian ini hingga saat ini, sebuah studi
Norwegia yang diterbitkan pada tahun 2017, menilai hubungan antara depresi dan hiperemesis
gravidarum dan mencatat bahwa riwayat depresi seumur hidup dikaitkan dengan OR yang lebih
tinggi untuk mengembangkan hiperemesis gravidarum (OR 1,49,
95% CI 1,23-1,79) [13]. Namun, penelitian ini juga mencatat bahwa dua pertiga wanita dengan
hiperemesis gravidarum tidak memiliki riwayat depresi maupun gejala depresi pascamelahirkan,
dan hanya 1,2% wanita dengan riwayat depresi mengalami hiperemesis gravidarum. Mengingat
bahwa hanya 1,2% wanita dengan riwayat depresi mengalami hiperemesis gravidarum, dan
bahwa mayoritas wanita dengan hiperemesis gravidarum tidak memiliki gejala depresi, penulis
penelitian menyimpulkan bahwa depresi bukan etiologi hipememesis grav- idarum [13 ]. Studi
saat ini mengenai topik ini ditujukan untuk mengevaluasi perkembangan depresi, kecemasan,
gangguan stres pascatrauma, dan gangguan kejiwaan lainnya sebagai efek hiperemesis
gravidarum, bukan penyebab [14].

Aspek Hormonal
Sejumlah hipotesis mengenai penyebab hormonal hiperemesis gravidarum ada; namun belum
ada penelitian yang dipublikasikan hingga saat ini yang mendukung hubungan sebab akibat
definitif. Kadar serum hCG dan progesteron, baik yang dihasilkan oleh plasenta dan korpus
luteum selama trimester pertama kehamilan, sementara berkaitan dengan gejala hiperemesis
gravidarum, dan telah terlibat dalam patofisiologi kondisi ini. Peneliti juga menyelidiki
hubungan antara kadar estrogen dan hiperemesis.

Gonadotropin Chorionik Manusia

Studi yang tersedia tidak menunjukkan korelasi langsung antara kadar hCG serum dan
hiperemesis; Namun, mereka menunjukkan korelasi antara hiperemesis dan kondisi peningkatan
hCG seperti kehamilan multipel dan kehamilan mola. Sebuah meta-analisis penelitian yang
diterbitkan menyelidiki korelasi antara peningkatan kadar serum hCG dan hiperemesis
gravidarum antara 1966 dan 2005, mencatat bahwa dari 18 penelitian yang dipublikasikan, 11
menunjukkan hubungan positif. Meskipun demikian, penelitian ini menunjukkan korelasi, tetapi
tidak satu pun dari studi ini mengkonfirmasi kemungkinan mekanisme atau hubungan kausal
[15].

Estrogen
Estrogen telah dikaitkan dengan hiperemesis gravidarum terutama karena hubungan antara
wanita dengan hiperemesis dan kondisi yang diketahui memiliki peningkatan kadar estrogen,
seperti obesitas. Gejala mual dan muntah pada wanita dengan peningkatan kadar estrogen dalam
pengaturan penggunaan kontrasepsi oral juga mendukung hipotesis etiologi ini. Salah satu
mekanisme yang diusulkan tentang bagaimana es- hasil gen dalam gejala mual dan muntah
adalah karena fakta bahwa estrogen dapat menurunkan pengosongan gas dan waktu transit usus
keseluruhan. Namun, dalam pengaturan hiperemesis gravidarum, studi motilitas gasintestinal
terbaru menunjukkan bahwa pasien yang mengalami hiperemesis gravidarum memiliki laju
motilitas yang lebih cepat, tidak lebih lambat [15]. Sampai saat ini, tidak ada hubungan yang
kuat antara kadar estrogen dan hiperemesis gravidarum yang telah dipublikasikan.

Progesteron
Studi telah meneliti kemungkinan korelasi antara progesteron dan onset hiperemesis gravidarum
karena hipotesis bahwa progesteron saja, atau dalam kombinasi dengan estrogen, dapat
menyebabkan disritmia lambung dengan menurunkan kontraktilitas otot lambung yang halus
[10]. Meskipun penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat progesteron mencapai puncaknya
selama trimester pertama kehamilan, tidak ada hubungan dengan hiperemesis gravidarum yang
telah ditetapkan.

Helicobacter pylori
H. pylori, telah lama terlibat dalam patogenesis hiperemesis gravidarum; Namun, hanya
penelitian tentang asosiasi yang tersedia. Sebagai contoh, korelasi antara H. pylori dan tingkat
keparahan mual / muntah kehamilan (tidak khusus hiperemesis) telah ditunjukkan dalam
penelitian terbaru di Belanda. Studi ini dari 5.549 wanita, 1,932 di antaranya, melaporkan
sesekali muntah dan 601 di antaranya melaporkan muntah setiap hari, menunjukkan bahwa
wanita yang positif H. pylori lebih mungkin untuk melaporkan muntah setiap hari dengan rasio
odds yang disesuaikan 1,44. Selain itu, wanita yang mengalami emesis menyeluruh dan
didiagnosis dengan infeksi H. pylori memiliki rata-rata penurunan 2,1 kg dalam berat badan
kehamilan dan bayi mereka memiliki berat lahir sedikit berkurang dan peningkatan risiko kecil
untuk status usia kehamilan (SGA). Sebagai kesimpulan, penulis menyatakan bahwa mereka
percaya H. pylori menjadi faktor risiko independen untuk muntah pada kehamilan dan
menyarankan bahwa studi masa depan pada pemberantasan H. pylori pada wanita hamil
mungkin bermanfaat [16]. Dalam meta-analisis yang menunjukkan asosiasi geografis H. pylori
dan hiperemesis gravidarum, sebagian besar wilayah tercatat menunjukkan korelasi positif.
Perbedaan kekuatan korelasi, bagaimanapun, menunjukkan bahwa H. pylori tidak mungkin
menjadi mekanisme utama dalam patofisiologi hiperemesis gravidarum. Di Amerika Utara, OR
dari pengujian positif untuk infeksi H. pylori dalam pengaturan hiperemesis gravidarum
ditemukan menjadi
2.33, di Eropa ATAU 1,55, di Asia ATAU 3,27, Afrika ATAU 12,38, dan Oseania ATAU 10,93
[17]. Meta-analisis studi kasus-kontrol H. pylori dan hiperemesis gravidarum yang diterbitkan
pada tahun 2007 juga menunjukkan korelasi positif secara keseluruhan [18]. Meskipun data tetap
tidak jelas mengenai peran H. pylori dalam patogenesis hiperemesis gravidarum, pedoman
ACOG 2015 menganjurkan bahwa pengobatan H. pylori aman pada kehamilan dan dapat
bermanfaat dalam kasus hiperemesis refractory gravidarum.

Genetika
Salah satu teori yang lebih dominan tentang etiologi hiperemesis gravidarum adalah pentingnya
faktor genetik dalam patogenesisnya. Sebuah studi tahun 2008 oleh Fejzo dkk. [6] di California
mengevaluasi 1.224 pasien dengan hiperemesis gravidarum dan menunjukkan pentingnya
riwayat keluarga dalam perkembangan penyakit. Dalam penelitian ini, 28% pasien melaporkan
riwayat hiperemesis gravidarum pada ibu mereka, 19% melaporkan saudari dengan hiperemesis
gravidarum, dan 9% dari pasien melaporkan setidaknya 2 pasien dengan kondisi ini. Di antara
kasus yang paling parah, mereka yang membutuhkan nutrisi parenteral total (TPN) atau tabung
makan nasoklastik, proporsi pasien dengan saudara perempuan yang terkena dampak bahkan
lebih tinggi pada 25%. Mengingat rendahnya tingkat hiperemesis gravidarum di antara populasi
umum, asosiasi di atas memberikan dukungan kuat terhadap teori predisposisi genetik untuk
hiperemesis gravidarum.

Komplikasi Ibu

Kekurangan Gizi
Beberapa defisiensi nutrisi telah diidentifikasi dalam pengaturan hiperemesis gravidarum.
Tiamin, atau vi- tamin B1, adalah defisiensi vitamin yang larut dalam air, yang dapat
menyebabkan pengaturan muntah terus-menerus seperti di hiperemesis gravidarum. Kekurangan
ini dapat menyebabkan sindrom yang disebut ensefalopati Wernicke. Pasien dapat hadir dengan
gejala neurologis mulai dari kelesuan dan kebingungan untuk hiporefleksia, ataksia, dan gejala
ocusomotor termasuk nystagmus dan ophthamo- plagia. Sementara kematian yang terkait dengan
hiperemesis jarang terjadi, kematian yang terjadi biasanya terkait dengan ensefalopati Wernicke.
Tingkat keparahan komplikasi kondisi ini, menyoroti perlunya diagnosis dini dan pengobatan
[19]. Sebagian besar pasien dengan penyakit berat terus menunjukkan gangguan berikutnya,
dengan remisi lengkap gejala yang terjadi hanya pada sebagian kecil pasien. Gejala yang
akhirnya teratasi sering membutuhkan berbulan-bulan untuk menghilang [20]. Bahkan pasien
yang membutuhkan TPN karena hiperemesis mereka beresiko kekurangan tiamin. Laporan kasus
telah mengidentifikasi pasien yang menerima TPN tanpa tiamin dalam campuran yang
mengakibatkan iatrogenik Wernicke encephalopathy [21].
Jika Wernicke encephalopathy dicurigai untuk seorang pasien, MRI mungkin berguna dalam
diagnosis. MRI juga dapat berguna dalam mengidentifikasi komplikasi hiperemesis berat
lainnya, seperti mielinolisis pons sentral [22].
Defisiensi yang signifikan secara klinis dari vitamin yang larut dalam lemak, vitamin-K, telah
dilaporkan. Kekurangan ini telah dikaitkan dengan efek merugikan seperti perdarahan neonatal,
dan laporan kasus telah mencatat perkembangan koagulopati dari defisiensi vitamin K yang
berkontribusi terhadap perdarahan intraperitoneal intraoperatif pada wanita muda dengan mioma
besar dan obstruksi usus kecil yang telah didiagnosis dengan hiperemesis. Koagopati ini dapat
menyebabkan kehilangan darah meningkat selama prosedur dan operasi yang diperlukan selama
kehamilan [23].
Gangguan elektrolit serum pasien dengan hiperemesis mengakibatkan hipokalemia berat.
Kelainan kalium telah dicatat untuk meningkatkan mortalitas terkait dengan hiperemesis.
Laporan kasus telah mengidentifikasi hipokalemia yang menyebabkan rhabdomyolysis dalam
pengaturan hiperemesis gravidarum [24].

Cedera Esofagus
Laserasi esofagus terkait dengan hematemesis, yang dikenal sebagai sindrom Mallory-Weiss,
mungkin hasil dari memilukan berulang yang terkait dengan hiperemesis. Ketika barotrauma ini
menyebabkan pecahnya esofagus (sindrom Boerhaave), pneumomediastium dapat terjadi
(sindrom Hamman). Sementara beberapa pasien dengan komplikasi ini dapat mentoleransi
manajemen konservatif, yang lain mungkin memerlukan intervensi bedah. Komplikasi ini dapat
dicurigai pada pasien yang mengalami emfisema subkutan pada pemeriksaan fisik atau
pencitraan [25
Efek Psikososial
Penelitian telah menunjukkan bahwa beban psikososial hiperemesis mungkin diremehkan.
Dalam sebuah studi oleh Poursharif et al. [26], pasien yang menderita hiperemesis gravidarum
lebih cenderung melaporkan bahwa penyedia layanan kesehatan mereka tidak menyadari betapa
sakitnya mereka. Penelitian ini juga menunjukkan bahwa dari 808 wanita dengan hiperemesis
yang diteliti, 15% memiliki setidaknya satu penghentian karena gejala mereka, dan 12% lainnya
“hampir” mengalami terminasi kehamilan. Banyak pasien dengan hiperemesis melaporkan takut
kehamilan berikutnya karena pengalaman mereka dengan hiperemesis. Hubungan pasien-dokter
mungkin tegang oleh sikap pemberi perawatan terhadap hiperemesis, karena beberapa memiliki
hiperesis terkait sebagai manifestasi dari stres psikososial atau sikap negatif terhadap kehamilan
itu [26]. Sebuah studi dari 2001 oleh Simpson et al. [27] menggunakan Minneso-ta Multiphasic
Personality Inventory-2 dan SympTom Check List-90 Direvisi untuk membandingkan pasien
dengan hiperemesis pada kontrol dan tidak menemukan dukungan bahwa hiperemesis semata-
mata merupakan manifestasi psikologis [27].
Studi lain mencatat hubungan antara hiperemesis gravidarum dan sindrom stres pascatrauma,
dengan wanita yang melaporkan episode mengalami kembali, avocation / mati rasa, dan
hyperarousal. Wanita yang menunjukkan gejala-gejala ini ditemukan mengalami kesulitan
dengan produksi ASI, mengalami kesulitan marinir, pekerjaan dan masalah pendidikan, kesulitan
finansial, serta postpartum perawatan diri yang buruk [14]. Sebuah penelitian menggunakan
persediaan depresi Beck yang membandingkan 200 wanita dengan hiperemesis
200 kontrol yang cocok mencatat bahwa risiko depresi lebih dari 76 kali lipat pada kelompok
dengan hiperemesis [28].
Di Amerika Serikat, hiperemesis gravidarum adalah penyebab paling umum rawat inap selama
paruh pertama kehamilan dan kedua setelah persalinan prematur untuk kehamilan secara
keseluruhan [16]. Temuan serupa juga ditemukan benar untuk negara lain termasuk Kanada dan
banyak negara Eropa. Meskipun penyakit ini dikaitkan dengan banyak tantangan psikososial,
sebuah studi oleh Tan et al. [29] menemukan bahwa ketika pasien dengan hiperemesis
mengalami tekanan yang signifikan pada trimester pertama kehamilan, rebound signifikan dan
perbaikan dalam hasil dari Depresi, Kecemasan, dan skala Stres pada pasien rawat inap
ditemukan. Ini menunjukkan bahwa meskipun kesusahan parah, sebagian dari penderitaan yang
dialami dengan hiperemesis adalah pembatas diri [30
Resusitasi Invasif
Pasien dengan hiperemesis gravidarum yang tidak dapat mentoleransi asupan oral kadang-
kadang memerlukan penlaksanaan melalui TPN. Pasien yang membutuhkan TPN untuk
dukungan nutrisi cenderung membutuhkan tempat sentral. Kateter garis tengah telah dikaitkan
dengan komplikasi seperti infeksi, trombosis, neuroma, pneumotoraksis, dan aritmia jantung
[21].
Serangkaian kasus dari 5 pasien yang membutuhkan penempatan jejunostomy untuk administrasi
nutrisi, termasuk 1 pasien yang memiliki jejuonstomy ditempatkan dalam 2 kehamilan berturut-
turut, dianggap. Dalam seri ini, setiap kehamilan dibawa ke istilah. Komplikasi yang minimal
dilaporkan, terbatas hanya pada dislodgement tabung, membuat jejunosis merupakan pilihan
yang berpotensi aman untuk pasien dengan hiperemesis berat [31].

Fetal Outcomes
Penelitian pada hasil janin setelah paparan in-uterus ke hiperemesis ibu gravidarum menyajikan
hasil yang bertentangan. Fokus utama penelitian pada hiperemesis gravidarum dan hasil janin
terkait dipusatkan pada kelahiran prematur dan berat lahir rendah dalam pengaturan hiperemesis
gravidarum. Contoh terbaru dari studi semacam itu termasuk studi populasi Norwegia terhadap
lebih dari 150.000 pasien, 1.200 di antaranya mengalami hiperemesis gravidarum. Penelitian ini
menunjukkan hubungan positif antara hasil neo negatif dan hiperemesis gravidarum.
Dibandingkan dengan bayi yang lahir dari wanita tanpa hiperemesis, tingkat berat lahir rendah
dan kelahiran prematur 8% lebih tinggi daripada tingkat di antara bayi yang lahir dari wanita
dengan hiperemesis dan pertambahan berat badan kehamilan rendah. Studi ini tidak menemukan
korelasi antara hasil neonatal yang buruk dan wanita dengan diagnosis hiperemesis gravidarum
yang tidak menunjukkan berat badan kehamilan kurang dari 7-lbs [32]. Sebuah studi Turki
tentang kehamilan yang rumit oleh hiperemesis gravidarum antara 2003 dan 2011 menunjukkan
tidak ada hubungan antara penyakit dan hasil neo primer berikut: skor Apgar 5 menit <7, berat
lahir rendah, SGA, kelahiran prematur, janin seks, dan lahir mati [33].
Selain itu, studi tentang hiperemesis gravidarum dan kelainan "kondisi plasenta" menunjukkan
efek yang bertentangan. Pada tahun 2016, Koudijs dkk. [34] diterbitkan pada hubungan antara
hiperemesis gravidarum dan penyakit plasenta. Penelitian ini menilai 3 kategori korelasi: (1)
gangguan “insufisiensi plasenta” yang meliputi: hipertensi gestasional, preeklampsia, lahir mati,
keguguran; (2) "hasil neonatal yang buruk," yang di-
berat badan lahir kikuk, SGA, berat badan lahir rendah, skor Apgar pada 5 menit, usia kehamilan
saat melahirkan; dan (3) "hasil plasenta," yang terdiri dari berat plasenta, dan berat plasenta
sampai rasio berat lahir. Korelasi dipelajari untuk hubungan positif atau negatif dengan
hiperemesis gravidarum dan untuk dengan adanya korelasi dengan tingkat keparahan
hiperemesis. Dari semua bidang di atas yang diteliti, satu-satunya hubungan positif adalah
perbedaan minimal (172 g) pada berat lahir antara kehamilan yang diekspos dengan hiperemesis
berat gravidarum dan kontrol negatif mereka.
Bertentangan dengan temuan di atas adalah temuan dari studi Swedia yang diterbitkan pada
tahun 2013, yang menilai lebih dari 1.000 pasien dengan hiperemesis gravidarum. Penelitian ini
menunjukkan sedikit hubungan antara hiperemesis gravidarum pada trimester pertama dan
kemudian terjadi preeklampsia. Penelitian ini juga mencatat bahwa wanita yang mengalami
hiperemesis gravidarum dengan misi pertama mereka pada trimester kedua memiliki risiko lebih
dari dua kali lipat dari kelahiran prematur (<37 minggu) dengan preeklampsia, peningkatan
risiko tiga kali lipat plasenta, dan peningkatan risiko 39% memberikan SGA defisit [35].
Hubungan positif lain yang dijelaskan antara hiperemesis gravidarum dan hasil janin yang buruk
adalah salah satu peningkatan prevalensi gangguan kejiwaan, terutama kecemasan, depresi, dan
gangguan bipolar, pada orang dewasa yang terpapar hiperemesis gravidarum sementara di rahim
[36]. Namun, tidak ada penelitian lain hingga saat ini yang diterbitkan dalam dukungan atau
sengketa data ini.

Opsi Terapi
Fokus penelitian saat ini mengenai hiperemesis gravidarum terutama telah di bidang pengobatan.
Berbagai macam intervensi telah dipelajari dalam uji coba terkontrol secara acak (RCT) untuk
manajemen hiperemesis gravidarum, mulai dari langkah-langkah pendukung, seperti hidrasi,
suplementasi prakelahiran dengan vitamin sebelum melahirkan selama 3 bulan sebelum
konsepsi. Berbagai metode farmakologi rawat jalan dan rawat inap dan metode pengobatan
alternatif seperti akupunktur [4] juga telah dijelaskan.
Kelompok Cochran melakukan tinjauan terhadap uji klinis acak yang secara khusus menargetkan
pengobatan untuk kondisi hiperemesis gravidarum yang sebenarnya, mencoba untuk
memisahkan RCT ini dari studi pengobatan yang ditujukan untuk "mual dan muntah" pada
kehamilan. Kelompok ini meninjau 25 percobaan, melibatkan sekitar 2.052 wanita yang
didiagnosis dengan hiperemesis gravidarum, mempublikasikan temuan mereka pada tahun 2016.
Penting untuk dicatat bahwa Standar bukti Cochran, data hasil yang disajikan dalam kebanyakan
penelitian dinilai sebagai "rendah" atau "sangat rendah" kualitas, terutama karena
"ketidaktepatan perkiraan efek." Temuan ini menyoroti perlunya penelitian lebih lanjut di
lapangan dan pentingnya mengembangkan kriteria standar dari diagnosis hiperemesis
gravidarum [5].

Ukuran Pendukung

Andalan langkah-langkah pendukung adalah untuk menyediakan rehidrasi yang memadai dan
pengulangan elektrolit. Rekomendasi awal manajemen ini termasuk mengubah pasien ke status
NPO, memberikan resusitasi cairan segera dengan bolus larutan normal saline atau laktat ringers.
Hidrasi kontinyu kemudian harus dipertahankan dengan larutan yang mengandung dekstrosa 5%.
Penelitian telah menunjukkan perbaikan gejala mual yang lebih cepat dengan cairan yang
mengandung dextrose [37]. Selain itu, elektrolit serum terutama magnesium, fosfat, kalium harus
diganti dan tingkat natrium harus dipantau. Untuk mencegah ensefalopati Wernicke, 100 mg
timin harus diberikan saat inisiasi rehidrasi [38]. Dalam kasus rawat inap yang berkepanjangan
tanpa perbaikan gejala, nutrisi parenteral dapat diindikasikan.

Diclegis

Diclegis telah menjadi pilihan terapi yang baru diperkenalkan untuk mual dan muntah. Awalnya
dipasarkan sebagai Bendectin, dirilis oleh Merrell Dow pada tahun 1956 dan kemudian dihapus
dari pasar pada tahun 1980-an karena biaya litigasi, obat tersebut telah digunakan kembali
sebagai Diclegis oleh Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 2013. Saat ini, Diclegis
adalah satu-satunya obat yang disetujui FDA untuk mual dan muntah kehamilan dan dinilai
sebagai kategori A untuk kehamilan. Obat ini terdiri dari formulasi pelepasan tertunda 10 mg
doxylamine succinate dan 10 mg pyridoxine HCl [39]. Doxylamine suksinat adalah antihistamin
(pemblokir H1), yang bertanggung jawab untuk efek obat penenang dan anti-emetik dan 10 mg
pyridoxine HCl adalah formulasi vitamin B6. Vitamin B6 diketahui dimanfaatkan oleh tubuh
dalam lebih dari 160 aktivitas enzim termasuk proses metabolisme asam amino, asam nutik,
asam lemak tak jenuh, karbohidrat, glikogen, neurotransmitter, dan porfirin, dan oleh karena itu
dianggap sebagai suplemen yang bermanfaat pada pasien dengan kondisi gizi yang berkurang
[40]. Keamanan obat telah banyak dianalisis sebelum peluncurannya di Amerika Serikat, karena
telah terus-menerus ditawarkan di Kanada dan Eropa. Analisis sistematis data dari 12 studi
kohort dan 5 studi kasus kontrol yang berjumlah hampir 200.000 pasien menghitung rasio odds
keseluruhan ringkasan menjadi 1,01, menunjukkan tidak adanya peningkatan risiko yang
disebabkan obat. Karena biaya formulasi yang diresepkan, pasien dan dokter telah mencoba
beberapa alternatif off-brand termasuk penggunaan off-label over-the-counter 12,5 mg
doxylamine (0,5 tablet 25 mg) ditambah 10-25 mg pyridoxine ; Namun, karena formulasi yang
tidak bermuara dari alternatif ini, kemanjuran pengobatan tampak berkurang. Sebagian besar
penelitian, mengutip efektivitas Diclegis di kas diklasifikasikan sebagai "mual dan muntah"
kehamilan menjadi antara 70 dan 80% [40]. Sampai saat ini, Diclegis belum diteliti secara
khusus pada pasien dengan hiperesis gravidarum. Namun, sebuah studi oleh Maltepe dan Koren
[41] menunjukkan bahwa perawatan prakonsepsi dengan Diclegis dapat menurunkan tingkat
hiperemesis gravi- darum.

Promethazine

Promethazine, sejenis terapi antidopaminergik, telah digunakan pada pasien dengan hiperemesis
gravi- darum. Promethazine memiliki beberapa mekanisme tindakan termasuk blokade sistem
saraf pusat yang lemah dari reseptor dopamin dan seratonin, efek penghambat muskarinin serta
tindakan antihistamin yang kuat dan tahan lama. Sifat antihistamin-blocking dapat dikaitkan
dengan peningkatan efek samping yang dilaporkan dari sedasi untuk pasien yang menerima
pengobatan promethazine vs pasien yang menerima metoclopramide. Promethazine tersedia
dalam beberapa formulasi termasuk larutan suntik, supositoria, tablet, dan sirup (6,25 mg / 5
mL). Sementara rute administrasi yang lebih disukai adalah oral, dalam kasus hiperemesis
gravidarum, supository dubur dan administrasi intramuskuler merupakan alternatif yang dapat
diterima. Pemberian intravaskuler kurang dianjurkan karena peningkatan risiko kerusakan
jaringan lokal di tempat administrasi [42]. Promethazine digunakan terutama sebagai agen tahap
kedua pada pasien yang refrakter terhadap pengobatan awal. Sebuah studi kontrol secara acak
dari 75 pasien yang dirawat di rumah sakit karena hiperemesis gravi- darum tidak menunjukkan
perbedaan dalam efektivitas antara pengobatan intravena dengan 25 mg prometha- zine atau 10
mg metoclopramide setiap 8 jam selama 24 jam [43]. Sebagai agen terapeutik awal, sebuah studi
tentang promethazine versus metoclopramide dalam kombinasi dengan pyrox- amine
menunjukkan bahwa perawatan selanjutnya menghasilkan tingkat peningkatan yang dilaporkan
lebih tinggi sebagaimana dinyatakan oleh pasien [44]. Promethazine telah terbukti melintasi
penghalang plasenta dan diekspresikan dalam ASI. Hal ini dianggap menjadi obat kategori C
karena efek neurologis potensial pada janin [45].

Clonidine

Clonidine, alpha-agonist yang bertindak sentral, secara umum digunakan sebagai agen
antihipertensi; Namun, itu juga telah dirujuk dalam pengobatan pasien dengan hiperemesis
refractory gravidarum [27]. Clonidine tersedia dalam bentuk tablet serta dalam larutan dan
bentuk transdermal. Sebuah studi percontohan baru-baru ini (percobaan CLONEMESI) dari 12
wanita dengan hiperemesis refraktori gravidarum berat yang diobati dengan 5 mg transdermal
clonidine patch selama 5 hari menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gejala pada
kelompok perlakuan. Hasil penelitian ini menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam skor
PUQE dan (skala analog visual), serta penurunan kelainan laboratorium seperti
ketidakseimbangan elektrolit dan ketonuria. Di masa depan, studi yang lebih bertenaga akan
diperlukan untuk menganalisis keefektifan dan keamanan clonidine dalam hiperemesis
gravidumum [46].

Metoclopramide dan Zofran

Metoclopramide dan Zofran adalah andalan dari terapi hiperemesis gravidarum saat ini.
Mekanisme lengkap aksi metoclopramide belum dijelaskan; Namun, dikenal sebagai obat anti-
HT3 dan memiliki sifat antidopaminergik. Hal ini diketahui mempengaruhi peristaltik saluran
cerna dan pensinyalan CNS, terutama di area zona pemicu reseptor kemoterapi meduler.
Metoclopramide digunakan dalam berbagai pengaturan termasuk penempatan tabung
nasogastrik, mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi, gastritisektik diabetik, GERD berat
dan mual / muntah pasca operasi, dan ileus. Ini tersedia dalam beberapa formulasi termasuk
suntikan, sirup, dan dalam bentuk tablet. Metoclo- pramide diberikan dengan peringatan “kotak
hitam” kemungkinan tardive tardive yang dapat disembuhkan dan benar-benar dikontruksikan
pada pasien yang menggunakan obat lain dengan efek ekstrapiramidal yang mungkin. Ini juga
dapat menyebabkan perburukan kondisi kejiwaan yang sudah ada sebelumnya dan juga
perpanjangan QT, di antara banyak efek samping lainnya. Metoclopramide tidak boleh
digunakan lebih dari
12 minggu. Saat ini dinilai sebagai agen kategori B kehamilan [47]. Sebuah studi kohort besar
lebih dari 28.000 pasien yang menerima Reglan menunjukkan tidak ada hubungan yang diamati
antara paparan metoclopramide selama kehamilan dan peningkatan risiko cacat lahir, aborsi
spontan, atau lahir mati [48].
Penggunaan Zofran dimulai sebagai agen utama untuk mual / muntah yang diinduksi kemoterapi,
karena telah terbukti lebih unggul dari antiemetik lainnya untuk tujuan ini. Zofran juga
digunakan dalam mual pasca operasi dan pasca-bedah, serta mual dan muntah kehamilan. Tidak
seperti metoclopramide, Zofran tidak mempromosikan motilitas gastrointestinal dan karena itu
merupakan agen pilihan dalam kasus emesis dan gejala diare. Zofran tersedia dalam bentuk oral
atau suntik dan dapat menyebabkan reaksi alergi yang signifikan. Obat ini juga dikaitkan dengan
perpanjangan QT. Karena tidak mempromosikan motilitas gastrointestinal, Zofran tidak
direkomendasikan dalam kasus-kasus mual di mana gastroparesis atau ilmus mungkin menjadi
perhatian [49]. Zofran telah digunakan untuk pengobatan hiperemesis gravidarum sejak 1990-an;
Namun, pemanfaatannya di Amerika Serikat secara singkat menurun ketika laporan dari asosiasi
dengan malformasi jantung janin yang diterbitkan oleh studi Swedia. Analisis lebih lanjut,
termasuk kohort besar lebih dari 7.000 pasien menunjukkan tidak ada hubungan yang signifikan
antara penggunaan Zofran dan malformasi janin [50, 51]. Dalam beberapa tahun terakhir, Zofran
sekali lagi menjadi obat yang paling diresepkan untuk perawatan primer pasien dengan
hiperemesis gravidarum [52]. Sebuah RCT baru-baru ini tidak menunjukkan perbedaan dalam
keberhasilan antara metoclopramide atau Zofran ketika terapi secara acak ditugaskan untuk 160
pasien dengan hiperemesis gravidarum [53]. Selain itu, meta-analisis studi menilai infus pompa
intravena metoclopramide dan Zofran menunjukkan tidak ada manfaat untuk terus digunakan
dan pada kenyataannya, menunjukkan peningkatan risiko efek samping dari modalitas
pengobatan ini, termasuk gejala ekstra-pyramedial dan memburuknya mual / muntah [54].

Mirtazapine

Penggunaan mirtazapine telah disarankan dalam literatur untuk pengobatan pasien dengan
hiperemesis refractory gravidarum. Mirtazapine telah ditemukan spesifik bermanfaat dalam
kasus hiperemesis gravidarum dikombinasikan dengan diagnosis psikiatri seperti depresi [55].
Mirtazapine berada dalam kelas obat yang disebut NaSSA: noradrenergik dan antidepresan
serotonergik spesifik, dan bertindak dengan antagonizing adrenergic alpha2-reseptor dan dengan
memblokir reseptor serotonin 5-HT2 dan 5-HT3. Ia juga memiliki efek histaminergik dan
muskarinik. Dipercaya bahwa tindakan anti-5HT3 dari obat memberikan sifat anti-emetik, mirip
dengan Zofran, yang juga berfungsi dengan antagonizing reseptor 5HT3. An- tagonisme reseptor
5-HT2 dan 5-HT3 juga berkontribusi terhadap efek anxiolytic, sedatif, dan merangsang nafsu
makan [52]. Pemberian obat pada dosis harian standar 15 mg telah terbukti mencapai keadaan
stabil dalam waktu sekitar 4 hari [56]. Dalam serangkaian kasus ulasan dari 15 kasus yang
dipublikasikan pada pasien dengan hiperemesis gravidarum yang telah gagal dalam bentuk lain
dari manajemen, 8 pasien didokumentasikan untuk memiliki respon terhadap pengobatan
mirtazapine dalam satu minggu [52]. Menurut beberapa laporan, efek pengobatan sangat
signifikan sehingga memungkinkan pasien untuk melanjutkan kehamilan ketika mereka akan
memilih pemutusan hubungan kerja. Mirtazapine saat ini disetujui FDA untuk pengobatan
Mayor Depresi dan memiliki dengan penggunaan off-label dalam kondisi kejiwaan lainnya
termasuk gangguan stres pasca trauma, gangguan panik, gangguan kecemasan sosial, gangguan
obsesif-kompulsif, insomnia, gangguan somatoform, dan pada skizofrenia.
Sejumlah penelitian telah mengevaluasi mirtazapine dan keamanannya dalam kehamilan. Sebuah
meta-analisis menilai pasien yang terpapar dengan 30 mg mirtazapine dibandingkan paparan
terhadap inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dibandingkan tanpa paparan terhadap
intervensi medis. Hasil utama yang diukur adalah kerusakan struktural berat dan anomali yang
membutuhkan koreksi bedah, dan hasil sekunder adalah komplikasi kelahiran seperti tingkat
kelahiran mati, kelahiran prematur, dan berat lahir. Analisis ini menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan secara statistik pada kecacatan kelahiran utama antara kelompok
mirtazapid dan SSRI; Namun, peningkatan keseluruhan kecil dalam persentase cacat lahir utama
antara mirtazapine, SSRI, dan kelompok tanpa-paparan tidak diketahui (4,1, 4,2, dan 1,3%,
masing-masing, p = 0,07). Ketika ekspresi sub-dianalisis hanya untuk mereka yang terpapar pada
trimester pertama, tidak ada peningkatan risiko yang signifikan yang tercatat antara mirtazapine,
SSRI, atau kelompok tanpa intervensi. Meta-analisis lain dari 390 kasus neonatus yang terpapar
mirtazapine tidak menemukan peningkatan tingkat terkait pada defek mayor [57]. Data terbatas
tersedia mengenai mirtazapine dan laktasi; Namun, hal yang sama meta-analisis menunjukkan
bahwa penggunaan mirtazapine selama menyusui aman karena dosis bayi yang relatif rendah
[58].
Kortikosteroid

Bukti manfaat pengobatan kortikosteroid terhadap hiperemesis gravidarum masih kontroversial.

Dalam ulasan kami, hanya uji klinis acak terbatas yang dinilai, terutama membandingkan
pengobatan kortikosteroid dengan plasebo di samping manajemen rumah sakit rutin. Salah satu
studi terbesar yang tersedia, RCT pada tahun 2003, menilai suplementasi kortikosteroid pada 56
pasien dengan rejimen pengobatan rutin metoclopramide dan promethazine. Hasil utama dari
penelitian ini adalah rehospitalisasi untuk hiperemesis, yang terjadi pada
34% wanita yang menerima kortikosteroid dibandingkan dengan 35% pada wanita yang
menerima plasebo [59]. Dalam studi lain, pasien dirawat di rumah sakit di unit perawatan
intensif untuk hiperemesis gravidarum diobati dengan dosis intravena hidrokortison 300 atau 10
mg metoclopramide intravena 3 kali sehari. Analisis hasil dari penelitian menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam jumlah episode emesis mulai dari hari kedua pengobatan dalam
kelompok hidrokortison [60]. Keamanan kortikosteroid, terutama prednison, telah
dideklarasikan. Prednisone saat ini dinilai sebagai obat kategori C. Meta-analisis paparan
prednison selama trimester pertama kehamilan mengungkapkan hubungan positif antara defek
celah mulut janin dan penggunaan prednison [61].
Pilihan terapi dalam pengobatan pasien dengan hiperemesis gravidarum diuraikan pada Tabel 1.

Ringkasan

Hiperemesis gravidarum tetap merupakan penyakit diagnosis berdasarkan penilaian klinis dan
tidak menyesal pada kriteria diagnostik yang ketat dan terdefinisi dengan baik. Variabilitas
dalam definisi klinis berkontribusi pada kesulitan dalam melakukan meta-analisis dari penelitian
yang tersedia dan saat ini hiperemesis gravidarum tidak memiliki etiologi yang jelas. Penelitian
baru di lapangan, bagaimanapun, tampaknya menjanjikan terutama di bidang genetika dan
kecenderungan keluarga untuk perkembangan hiperemesis gravidarum. Meskipun literatur saat
ini tampaknya sesuai dengan morbiditas ibu, penelitian tidak menyetujui hubungan morbiditas
janin dan hiper emesis gravidarum. Fokus utama perselisihan adalah efek hiperemesis
gravidarum pada usia kehamilan saat persalinan dan berat lahir. Sebagian besar penelitian yang
tersedia di daerah difokuskan pada pilihan terapeutik dan studi dari beberapa agen lini pertama
termasuk di-

dansetron dan metoclopramide, yang tampaknya menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang
sama. Studi tentang terapi untuk hiperemesis refractory gravidarum sedikit dalam jumlah,
menunjukkan peluang untuk penelitian lebih lanjut di arena ini.

Tabel 1. Pilihan terapi hiperemesis gravidarum

Mekanisme Narkoba Manfaat klinis Keamanan

Diclegis Antihistamine (H1 blocker) dengan vitamin
B6 (kofaktor dalam reaksi enzimatik)

Terutama pada mual / muntah kehamilan. Dapat membantu pra-perawatan HG

Disetujui FDA untuk N / V

kehamilan
Kategori kehamilan A

Ondansetron Selective 5-HT3 antagonis reseptor Perawatan lini pertama di HG Kategori

kehamilan B

Metoclopramide Anti-HT3 sifat antidopaminergik.

Agen prokinetik

Perawatan lini pertama di HG Pregnancy category B

Clonidine Uji coba alpha-agonist yang bekerja secara terpusat menunjukkan manfaat dalam
kategori HG Kehamilan refrakter C

Promethazine Aktivitas antidopaminergik dan antiserotonin yang lemah dalam SSP,

antimuskarinik, antihistamin yang tahan lama

Studi skala kecil untuk HG refraktori

tunjukkan manfaat penambahan promethazine pada terapi lini pertama

Kategori kehamilan C

Prednisone Multifactorial Penelitian skala kecil menunjukkan penambahan prednison

menurunkan episode emesis setiap hari

Kategori kehamilan C

Mirtazapine Multifactorial: adrenergic alpha2 antagonist, serotonin 5-HT2 dan 5-HT3

antagonisme dengan efek histaminergik dan muskarinik
Menunjukkan manfaat dalam bantuan bergejala dalam studi skala kecil dari HG yang sulit
disembuhkan

Kategori kehamilan C Hubungan kuat antara paparan prednison dan defek celah mulut janin