Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 1

Proposta para
Incorporação de
medicamentos em
Doenças Raras
D E F I N I Ç ÃO D E C R I T É R I O S PA R A AVA L I AÇ ÃO D E
R E E M B O L S O D E M E D I C A M E N TO S Ó R FÃO S PA R A
T R AT A M E N T O D E D O E N Ç A S R A R A S N O S U S

S ÃO PAU LO, F E V E R E I R O D E 2015

2

SUPERVISÃO S O B R E A I N T E R FA R M A

Antônio Britto
Presidente-executivo Interfarma
Associação da Indústria
COORDENAÇÃO-GER AL Farmacêutica de Pesquisa
Maria José Delgado Fagundes
Inovação e Responsabilidade Social – Interfarma Fundada em 1990, a Interfarma é uma entidade
setorial, sem fins lucrativos, que representa
COORDENAÇÃO DE
COMUNICAÇÃO empresas e pesquisadores nacionais ou estrangeiros
Octávio Nunes responsáveis pela inovação em saúde no Brasil.
Comunicação Institucional – Interfarma

Estes agentes buscam, por meio da inovação,

APOIO

Marcela Simões promover e incentivar o desenvolvimento da

Acesso e Inovação – Interfarma
indústria de pesquisa científica e tecnológica no País
Selma Hirai
Comunicação – Interfarma voltada para a produção de insumos farmacêuticos,

Paula Lazarini matérias-primas, medicamentos e produtos para a

Comunicação – Interfarma
saúde humana.

EDIÇÃO
Atualmente, a Interfarma possui 55 laboratórios
Grupo Resulta
www.gruporesulta.com.br associados, que hoje, são responsáveis pela venda de
80% dos medicamentos de referência do mercado e
PROJETO GR ÁFICO
por 33% dos genéricos, no canal farmácia.
Nebraska Composição Gráfica
Além do conceito de inovação, a Interfarma promove
a interação e o estreitamento das relações com os
diversos agentes, principalmente com as autoridades
de saúde no sentido de discutir, de maneira ampla
e transparente, temas como pesquisa clínica, acesso
à saúde, ambiente regulatório, biotecnologia,
ética e combate à informalidade que são, no nosso
entendimento, fundamentais para aprimorar o

Rua Verbo Divino, 1.488 – 7º andar – Cj. 7A debate em torno da saúde pública no País.
Chácara Santo Antônio – São Paulo – SP
CEP: 04719-904
Tel.: (55 11) 5180-3499
Fax: (55 11) 5183-4247

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 Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 3

Visão sem ação não passa de sonho;

ação sem visão é só passatempo;
visão com ação pode mudar o mundo
               J O E L B A K E R
4

Desta vida nada se leva, a não ser a vida que se leva. Só se deixa.
              A N T O I N E D E S A I N T - E X U P É R Y

A Marcos Teixeira (in memoriam) pela sua contribuição com este trabalho, por agregar a visão das associações de pacientes e discutir
o custo social das pessoas com doenças raras, dado importante para o sucesso da Política Nacional.
 Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 5

Apresentação
A “Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras e as Diretri-
zes para Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no âmbito do Sistema Único
de Saúde”, publicadas via Portaria 199/2014, é, em nossa visão, um passo importante
em direção a um sistema de saúde cada vez mais igualitário e para todos os brasileiros.

Apesar disso, o processo de implementação desta política levanta questões estruturais

e essenciais para os sistemas públicos e universais de saúde, não só no Brasil, como
em outros países com o mesmo desafio: o acesso e a incorporação de medicamentos
e novas tecnologias em saúde e o impacto, principalmente, orçamentário a ser gerado
no sistema, o que, muitas vezes, infelizmente, cria uma verdadeira “escolha de sofia”.

Atualmente, os medicamentos órfãos são avaliados pela Comissão Nacional de Incor-

poração de Tecnologias no SUS (CONITEC) considerando-se as mesmas exigências
e critérios de análise utilizados para medicamentos destinados ao tratamento de do-
enças altamente prevalentes. Com isso, em virtude da característica rara da doença,
na maioria das vezes critérios de qualidade considerados essenciais não são preen-
chidos, o que leva, na prática, a não incorporação de grande parte dos medicamentos
avaliados.

Considerando esse cenário, a Interfarma apresenta, com essa publicação, o resultado

de uma iniciativa, que tem como objetivo avaliar modelos internacionais de incor-
poração de tecnologias relacionados às doenças raras, incluindo aspectos clínicos,
econômicos e sociais (multicritérios e outros) e discutir os possíveis critérios a serem
adotados para avaliação de reembolso de medicamentos para doenças raras no Brasil.

Utilizando uma metodologia intitulada Painel Delphi, essa publicação traz ainda a vi-
são de atores essenciais do processo: médicos (especialistas em determinadas doenças
raras e geneticistas), acadêmicos da área das ciências farmacêuticas e de economia da
saúde e a sociedade civil organizada.

Esperamos que, dada a complexidade do tema e os inúmeros desafios a serem equa-

cionados, a necessidade de garantir o acesso a medicamentos órfãos, que possamos
contribuir para a criação de um modelo de avaliação a ser seguido pela CONITEC
para a incorporação de tecnologias relacionadas às doenças raras.

Boa leitura!

Theo van der Loo Antônio Britto

Presidente do Conselho Diretor Presidente-Executivo
6
 Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 7

Sumário
9 Introdução
9 Panorama Nacional
9 Medicamentos Órfãos
10 Protocolos Nacionais
10 Medicamentos Órfãos Não Incorporados
11 Incorporação de Tecnologias
11 Incorporação de Medicamentos Órfãos

12 Objetivo

12 Metodologia

12 Status do cenário internacional para avaliação de reembolso de medicamentos órfãos

12 Austrália
13 Canadá
13 Coréia do Sul
13 Escócia
14 França
14 Holanda
14 Japão
14 Reino Unido
16 Critérios de Avaliação para Reembolso

17 Painel de Especialistas
17 Avaliação individual da importância de cada critério
21 Discussão em Grupo

22 Conclusão
23 Tópicos Adicionais para Discussão
23 Registros de Pacientes

24 Recomendação para estudos futuros

25 Referências Bibliográficas

26 ANEXO: Questionários aplicados

8
Resumo
Introdução
Em janeiro de 2009 foi instituída no âmbito do Sis-
tema Único de Saúde (SUS) a Política Nacional de
Atenção Integral em Genética Clínica. Em feverei-
ro de 2014, a Portaria Nº 199 instituiu no âmbito
do SUS a Política Nacional de Atenção Integral às
Pessoas com Doenças Raras. De acordo com esta
política, é considerada rara a doença com uma pre-
valência de até 65 casos por 100.000 habitantes.
Objetivo
Avaliar modelos internacionais de incorporação de
tecnologias relacionados às doenças raras, incluin-
do aspectos clínicos, econômicos e sociais (multi-
critérios e outros).
Discutir os possíveis critérios a serem adotados
para avaliação de reembolso de medicamentos para
doenças raras no Brasil e propor um modelo de
avaliação a ser seguido pela CONITEC.
Metodologia
Foi realizada uma busca por modelos internacio-
nais de avaliação de reembolso de medicamentos
órfãos relacionados às doenças raras na Austrália,
Canadá, Coreia do Sul, Escócia, França, Holanda,
Japão e Reino Unido.
Na sequência, foi realizado um painel envolvendo
especialistas médicos, representantes de associa-
ções de pacientes e da academia, para discussão e
definição dos melhores critérios para avaliação de
reembolso de medicamentos órfãos para tratamen-
to de doenças raras no SUS.
Resultados
Os resultados finais mostraram que a maioria dos
países pesquisados possuem Centros Especializa-
dos em doenças raras com objetivo de otimizar a
alocação dos recursos para investigação, diagnós-
tico e tratamento, e garantir que os tratamentos
disponíveis sejam reembolsados. Já em outros pa-
íses não há nada específico para estes casos, mas
organizações trabalham para apoiar tais projetos.
Os principais critérios identificados através do pai-
nel de especialistas para priorização de incorpo-
ração de medicamentos para doenças raras são: o
fato de a doença poder ser diagnosticada de acordo
com critérios internacionalmente aceitos; a com-
provação de que a doença levaria o paciente a um
estado de saúde grave e progressivo se não tratada;
a confirmação de que a doença se enquadra no cri-
tério de raridade com prevalência de até 65 casos
por 100.000 habitantes; a comprovação do impacto
da doença sobre a qualidade de vida do paciente
e de seu cuidador; e a avaliação de medicamentos
com comprovação de ganhos clínicos considerá-
veis para a condição de saúde estudada.
Conclusão
Mediante a complexidade do assunto e os inúme-
ros desafios a serem resolvidos, é importante haver
a implementação de uma política nacional para
doenças raras que ocorra de maneira progressiva.
Em paralelo a esta política de atenção integral às
doenças raras, deveriam ser revisados os critérios
para avaliação dos medicamentos destinados ao
tratamento das doenças raras, pois o seguimento
dos métodos tradicionais não confere a estes medi-
camentos a atenção que precisariam receber.

Introdução
Panorama Nacional
Em janeiro de 2009 foi instituída no âmbito do Sistema
Único de Saúde (SUS) a Política Nacional de Atenção In-
tegral em Genética Clínica1, considerando a necessidade
de estruturar no SUS uma rede de serviços especializada
que permita a atenção integral em Genética Clínica e a
melhoria do acesso a esse atendimento.
Essa política foi implantada de forma articulada nas três
esferas de gestão do SUS e tinha por objetivos: organi-
zar uma linha de cuidados integrais como promoção,
prevenção, tratamento e reabilitação, que atendesse a to-
dos os níveis de atenção; possibilitar a identificação dos
principais problemas de saúde relacionados a anomalias
congênitas e doenças geneticamente determinadas, de
forma a fornecer subsídios para melhores ações no setor;
definir critérios técnicos para o funcionamento, monito-
ramento e avaliação dos serviços; incentivar a realização
de pesquisas e qualificar a assistência educando os pro-
fissionais de saúde envolvidos com essa política.
A política prevê o atendimento dos pacientes em dois
níveis: Atenção Básica e Atenção Especializada em ge-
nética clínica1.
Entretanto, esta não trouxe impacto favorável ao cenário
de diagnóstico e tratamento das doenças raras no SUS.
Em fevereiro de 2014, a Portaria Nº 199 instituiu no
âmbito do SUS a Política Nacional de Atenção Integral
às Pessoas com Doenças Raras. Esta foi atualizada em
republicação de maio de 20142.
De acordo com esta política, é considerada rara a do-
ença com uma prevalência de até 65 casos por 100.000
habitantes2. Atualmente são conhecidas de 6.000 a 7.000
mil doenças e regularmente são descritas novas doenças
na literatura médica3. Estas afetam uma parcela consi-
derável da população mundial – entre 6% e 8%, ou 420
milhões a 560 milhões de pessoas4.
Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 9
Em torno de 80% das doenças raras tem origem genéti-
ca5. O restante decorre de infecções bacterianas e virais,
alergias, ou causas degenerativas.
A maioria das doenças raras (75%) se manifesta no iní-
cio da vida, e estas contribuem significativamente para a
morbimortalidade nos primeiros 18 anos de vida5.
Apesar de a nova política ter resultado na incor-
poração de novos testes diagnósticos para doenças
raras no SUS, não houve até o momento avanços
em relação à incorporação de medicamentos para
tratamento destas condições clínicas.
Em torno de 2% das doenças raras podem se beneficiar
de medicamentos órfãos4 e mesmo este número reduzi-
do de tecnologias não foi incorporado ao SUS.
O Ministério da Saúde informou que atualmente exis-
tem cerca de 100 medicamentos para aproximadamente
8 mil doenças raras e que, por isso, a política é mais
focada em prevenção, cuidado e tratamento não medi-
camentoso5.
Recentemente, a Consulta Pública Nº 20 de 26 de setem-
bro de 20146 tornou pública nos termos do art. 19 do
Decreto 7.646, de 21 de dezembro de 2011 a Proposta de
priorização do elenco de doenças raras para elaboração
de Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDT)
para Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras,
elaborada pela Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insu-
mos Estratégicos e pela Secretaria de Atenção a Saúde do
Ministério da Saúde.
Medicamentos Órfãos
A Resolução da Diretoria Colegiada – RDC de 28 de
abril de 20077 define medicamentos órfãos como medi-
camentos eficazes no tratamento ou diagnóstico de do-
enças raras ou negligenciadas. Além disso, a RDC Nº 57
de 20 de dezembro de 20138 define doenças raras como
aquelas de baixa prevalência na população, conforme
parâmetro estabelecido pelo Ministério da Saúde, que
determina que estas são, geralmente, crônicas, progres-
sivas, degenerativas e até incapacitantes.
10

De acordo com a regulação européia, medicamentos ór- Medicamentos Órfãos

fãos são produtos que atendem aos seguintes critérios:
Não Incorporados
Prevalência: Tratam doenças que atendam ao crité-
Dentre as doenças citadas acima, existem ainda tecno-
rio de doenças raras, no caso do Brasil, com prevalên-
logias disponíveis não contempladas nos protocolos de
cia menor que 65 casos por 100.000 habitantes.
tratamento.
Gravidade: Tratam doenças que ameacem a vida ou
sejam cronicamente debilitantes.
Doença Medicamentos
Necessidades não atendidas: Tratam doenças para Esclerose Lateral Amiotrófica Riluzol
as quais não existe autorização/aprovação de trata- Angioedema Hereditário Icatibanto
mento satisfatório ou, caso exista, o novo medicamen-
Inibidor de C1 esterase
to ainda oferece um benefício significativo. Angioedema Hereditário
derivado de plasma humano
Acromegalia Pegvisomant

Protocolos Nacionais
E além destas, existem 10 doenças para as quais existem
Os critérios diagnósticos e terapêuticos recomendados e medicamentos órfãos registrados no Brasil, mas que não
adotados pelo Sistema Único de Saúde para determinada foram incorporados pelo SUS e não possuem protocolos
condição clínica são definidos a partir de Protocolos Clí- de diagnóstico e tratamento estabelecidos.
nicos e Diretrizes Terapêuticas (PCDTs)9. A atualização
de tais PCDTs encontra-se sob a responsabilidade da
Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias do Doença Medicamentos
SUS (CONITEC). Doença de Pompe Alfaglicosidade
Deficiência de Biotinidase Biotina
Doença de Fabry Alfagalsidade, Beta-Galsidade
Existem atualmente 31 protocolos clínicos
ligados a doenças raras no âmbito do SUS4. Mucopolissacaridose I Laronidase
Mucopolissacaridose II Idursulfase
Angiodema Hereditário Fibrose Cística
Mucopolissacaridose IV A Elosulfase Afa
(Manifestações
Artrite Reativa –
Pulmonares) Mucopolissacaridose VI Galsulfase
Síndrome de Reiter
Hepatite Autoimune Niemann-Pick Tipo C Miglustate
Dermatomiosite e
Polimiosite Hiperplasia Adrenal Leucemia Mielóide Aguda Idarrubicina
Congênita
Diabetes Insípido Polineuropatia Amiloidótica Tafamidis Meglumine
Hipertensão Arterial Familiar
Distonias Focais e
Pulmonar
Espasmo Hemifacial
Hipoparatireoidismo
Doença Celíaca
Hipopituitarismo
Doença de Addison
Hipotireoidismo
Doença de Crohn
Congênito
Doença de Gaucher
Ictioses Hereditárias
Doença de Parkinson
Imunodeficiências
Doença de Wilson Primárias com Deficiência
Doença Falciforme de Anticorpos

Esclerose Lateral Lúpus Eritematoso

Amiotrófica Sistêmico

Esclerose Múltipla Miastenia Gravis

Fenilcetonúria Osteogênese Imperfeita

Fibrose Cística Síndrome de Guillan-Barré

(Insuficiência Pancreática) Síndrome de Turner

Incorporação
de Tecnologias
A Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias
no SUS (CONITEC) foi instituída pela Lei Nº 12.401,
de 28 de Abril de 201110 e possui a responsabilidade de
avaliar e emitir pareceres sobre a incorporação de no-
vas tecnologias ao SUS, incluindo medicamentos, e de
desenvolver protocolos clínicos e diretrizes terapêuticas
(PCDTs)9 para as mais diversas condições clínicas.
A análise desenvolvida pela CONITEC leva em consi-
deração:
Padrão de tratamento adotado pelo SUS para uma de-
terminada condição clínica e necessidades não aten-
didas pelo tratamento disponível;
Eficácia e segurança do novo medicamento em rela-
ção ao padrão atualmente adotado no SUS;
Custo-efetividade do novo medicamento em relação
ao padrão adotado no SUS, ou seja, se existe e qual
deve ser o investimento adicional para alcançar o be-
nefício clínico proposto pelo novo medicamento;
Impacto orçamentário da incorporação do novo me-
dicamento para tratamento da população elegível
atendida pelo SUS.
Neste contexto, são priorizados tratamentos que levem
ao prolongamento de sobrevida dos pacientes ou à me-
lhora de desfechos que sejam clinicamente relevantes e
que não agreguem custos considerados inaceitáveis para
o sistema de saúde.
O desafio se encontra no fato de que não é clara atual-
mente a definição de quais são os critérios para prioriza-
ção de necessidades não atendidas em diferentes condi-
ções clínicas, quais benefícios clínicos são considerados
clinicamente relevantes e, ainda, se existe um limite de
investimento adicional por benefício clínico para que
uma nova tecnologia seja considerada custo-efetiva.
Neste contexto, não são transparentes os critérios de
priorização atualmente adotados para a incorporação de
tecnologias ao Sistema Único de Saúde.
Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 11
Incorporação de
Medicamentos Órfãos
Atualmente, os medicamentos órfãos são avaliados pela
CONITEC considerando-se as mesmas exigências e cri-
térios de análise utilizados para medicamentos destina-
dos ao tratamento de doenças altamente prevalentes.
Entretanto, em virtude da característica rara da doença,
na maioria das vezes critérios de qualidade considerados
essenciais não são preenchidos, tais como:
A existência de ensaios clínicos randomizados com
número elevado de pacientes.
A comprovação do prolongamento da sobrevida ou
redução de desfechos considerados relevantes no con-
texto da doença no longo prazo com o uso do novo
medicamento.
Atingimento de limites de custo-efetividade aceitá-
veis, pois em geral os custos por paciente são bastante
elevados, e geralmente comparados a um cenário sem
tratamento direcionado que impacte na evolução ou
progressão da doença, no qual somente um tratamen-
to de suporte seria oferecido ao paciente.
Desta forma, o uso de critérios idênticos aos dos demais
medicamentos para avaliação de medicamentos órfãos
leva na prática a não incorporação de grande parte dos
medicamentos avaliados.
Praticamente nenhum medicamento órfão para doenças
raras atinge um limite de custo-efetividade considerado
aceitável em todo o mundo.
Diante deste cenário, torna-se necessária a busca por
critérios alternativos que possibilitem a incorporação de
medicamentos para doenças raras que tragam benefícios
para os pacientes, mesmo diante das limitações apresen-
tadas acima.
12
Objetivo
Avaliar critérios específicos seguidos por outros países
para priorização de reembolso de medicamentos órfãos
relacionados às doenças raras, incluindo aspectos clíni-
cos, econômicos e sociais.
Discutir os possíveis critérios a serem adotados para
avaliação de reembolso de medicamentos órfãos para
doenças raras no Brasil e propor um modelo de avalia-
ção a ser seguido pela CONITEC.
Metodologia
Foi organizado um Painel de Especialistas envolvendo
especialistas médicos e representantes de associações
de pacientes e da academia para discussão e definição
dos melhores critérios para avaliação de reembolso de
medicamentos órfãos para tratamento de doenças raras
no SUS.
Como preparação para o painel foi realizada uma re-
visão da literatura e de bases especializadas em busca
de modelos internacionais de avaliação de reembolso
de medicamentos órfãos. Em especial foi pesquisado o
uso de critérios específicos diferentes dos convencionais
para avaliação de medicamentos órfãos.
Os seguintes países foram incluídos na busca:
Austrália França
Canadá Holanda
Coreia do Sul Japão
Escócia Reino Unido
Estes foram selecionados por serem países de referência
no processo de Avaliação de Tecnologias em Saúde ou
por possuírem programas planejados ou em andamento
relacionados ao cenário das doenças raras.
Status do cenário
internacional
para avaliação
de reembolso de
medicamentos
órfãos
Os resultados encontrados para cada país serão apresen-
tados a seguir.
Austrália
O processo de Avaliação de Tecnologias em Saúde na
Austrália é coordenado pelo Pharmaceutical Benefits
Advisory Committee (PBAC)11, órgão que desenvolve na
Austrália papel similar ao da CONITEC no Brasil.
Não há programas específicos para avaliação de medica-
mentos para tratamento de doenças raras na Austrália,
mas existem alternativas possíveis para o financiamento.
Para que uma droga órfã se candidate à análise e deci-
são sobre o financiamento é necessário atender a oito
critérios relacionados ao programa “Life Saving Drugs
Programme” (LSDP)12:
1. Medicamento aprovado para tratamento de uma do-
ença rara clinicamente possível de ser definida.
2. A doença pode ser identificada com precisão diag-
nóstica razoável.
3. Existem estudos epidemiológicos comprovando que
a expectativa de vida do paciente é significativamen-
te reduzida em função da doença.
4. Existem evidências aceitáveis de que a expectativa
de vida do paciente é significativamente aumentada
após o tratamento com o novo medicamento.
5. A eficácia do tratamento foi aceita, mas o medica-
mento foi rejeitado por não atender aos limites de
custo-efetividade analisados pelo PBAC.

6. Não existem medicamentos alternativos para pro-
longar a vida destes pacientes. Vale ressaltar que a
existência de um medicamento alternativo já inclu-
ído ao LSDP não desqualifica o novo medicamento
para avaliação.
7. Não existem terapias não medicamentosas (por
exemplo: cirurgias, radioterapia) reconhecidas por
autoridades médicas como eficazes e custo-efetivas
para o tratamento da doença.
8. O custo anual com o novo medicamento pode ser
considerado excessivamente alto para ser arcado
pelo próprio paciente ou cuidador.
Canadá
Não existem critérios para incorporação de tecnologias
em saúde específicos para doenças raras no Canadá.
Existe um projeto em discussão para o estabelecimento
de um framework regulatório que definiria um medica-
mento órfão como aquele destinado ao diagnóstico, tra-
tamento, atenuação ou prevenção de doenças que amea-
cem a vida e sejam seriamente debilitantes e que afetem
no máximo 5 em cada 10.000 habitantes no Canadá13. Os
fabricantes submeteriam processos ao Health Canada
para designação de um medicamento como órfão. Se
concedida tal designação, os fabricantes seriam elegíveis
a receber incentivos regulatórios específicos13.
No Canadá foi criada ainda a Canadian Organization
for Rare Disorders (CORD)14 que é uma organização
que representa todos aqueles que possuem uma doença
rara. A CORD trabalha com o governo, bem como com
pesquisadores, médicos e com a indústria para promo-
ver a investigação, diagnóstico, tratamento e serviços
no atendimento de pacientes com doenças raras. São
dedicados cerca de 2 milhões de dólares canadenses em
apoio a projetos, mas há falta de recursos para as inves-
tigações.14.
Coreia do Sul
Na Coreia do Sul foi criado o Centro de Drogas Órfãs da
Coréia do Sul (KODC)15: Esta é uma Organização sem
fins lucrativos estabelecida em conformidade com a Lei
de Farmácia Nº 91 da República da Coréia.
O centro foi idealizado com o financiamento do governo
coreano, após uma pressão social crescente para aumen-
Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 13
tar as chances de superar as doenças raras e de melhorar
a qualidade de vida dos pacientes.
Para atingir tais objetivos, o centro fornece os recursos
necessários para o diagnóstico e tratamento garantindo
que os pacientes tenham acesso ao melhor tratamento
possível.
E, por fim, recolhem as informações mais recentes sobre
as doenças raras e os medicamentos utilizados, como
forma de construir uma base de dados de desfechos clí-
nicos e fornecer informações aos pacientes e aos pro-
fissionais médicos, contribuindo para a melhoria dos
cuidados de saúde de pacientes com doenças raras15.
Escócia
As novas tecnologias elegíveis a reembolso na Escócia
passam por um processo de avaliação realizado pelo
Scottisch Medicines Consortium (SMC). Todas as sub-
missões ao SMC devem ser completas independente do
tipo de medicamento avaliado16.
Entretanto, o SMC pode ser mais flexível em aceitar
maior incerteza nas avaliações econômicas ou um maior
custo por QALY para medicamentos órfãos17.
Alguns fatores são levados em consideração para esta
flexibilização17:
O medicamento oferece tratamento para uma doença
que ameace a vida;
O medicamento comprovou aumento significativo da
expectativa de vida e/ou qualidade de vida dos pacientes;
Não existem outras opções terapêuticas eficazes para
a doença;
O medicamento é utilizado para um subgrupo especí-
fico de pacientes;
O medicamento promove a recuperação e não somente
a estabilização de uma determinada condição clínica;
O medicamento ocupa um gap terapêutico até a reali-
zação de um tratamento definitivo;
O medicamento oferece uma alternativa para outro
medicamento não registrado que é o único tratamen-
to em uso para a doença específica.
Existem contribuições de especialistas e de grupos de
pacientes favoráveis à incorporação do medicamento.
14
França
O Governo Francês criou um Plano Nacional para Do-
enças Raras que envolvem especialistas, profissionais
de saúde, representantes de associações e Ministério da
Saúde. Existem atualmente 67 centros que cobrem 18 ca-
tegorias de doenças raras18. Em algumas partes da Fran-
ça o reembolso para tratamentos não é completo, pois as
despesas com viagens e alojamentos para pacientes são
muito altas.
O Ministério da Saúde solicitou a criação de uma célula
nacional de doenças raras para garantir aos pacientes
100% de reembolso. A cada seis meses os responsáveis se
unem para verificar o andamento dos planos, melhorias,
redefinir as doenças e seus avanços18.
Não foram encontrados critérios específicos seguidos
por esta célula para priorização da incorporação de me-
dicamentos órfãos para doenças raras.
Holanda
O processo de precificação e reembolso na Holanda dife-
rencia medicamentos raros de uso hospitalar e ambula-
torial e é conduzido pelo Board de Reembolso em Saúde
Holandês (CVZ)19.
Para medicamentos de uso ambulatorial cujo objetivo seja
alcançar um preço prêmio de reembolso, são exigidas in-
formações clínicas e farmacoeconômicas sobre o produto,
bem como uma análise de impacto orçamentário19.
No caso de medicamentos de uso ambulatorial para do-
enças raras, os fabricantes podem pedir dispensa da sub-
missão de estudos farmacoeconômicos e neste caso so-
mente uma análise de impacto orçamentário é exigida19.
Para medicamentos de uso hospitalar para doenças ra-
ras, foi criado uma política específica que prevê reem-
bolso provisório para novos medicamentos órfãos por
três anos para hospitais universitários que sejam centros
de referência, condicionado à obtenção de dados clíni-
cos e de custo-efetividade que permitam a reavaliação
do medicamento pelo CVZ após três anos19.
Japão
No Japão foi lançado em 1972 um Programa Nacional de
Doenças Raras e Intratáveis. Desde então o governo tem
promovido pesquisas e apoio aos pacientes com doenças
raras20.
O programa tem algumas características únicas20:
Pacientes com uma das doenças específicas podem se
inscrever em um sistema de registro que cobre custos
hospitalares e ambulatoriais, bem com medicamen-
tos.
Grupos de pesquisa financiados pelo governo devem
realizar pesquisas sobre prevalência, diagnóstico e
tratamento da doença, mas também disponibilizar
uma rede para divulgar as informações encontradas.
A experiência e o conhecimento dos investigadores e
colaboradores específicos devem ser repassados para
os grupos sucessivos.
Hoje o Japão atua com 60 grupos de pesquisa e são estu-
dadas 123 doenças raras20. Não foram encontrados cri-
térios específicos utilizados para seleção das doenças ou
tecnologias priorizadas para avaliação.
Reino Unido
A RDUK (Aliança Nacional do Reino Unido) adotou
através da União Européia, cuidados especiais para os
portadores de doenças raras e desenvolveu estratégias
que garantam que os pacientes e seus familiares tenham
acesso a procedimentos, tratamentos e serviços efica-
zes21.
Essa Aliança é composta por:
Pesquisa;
Prevenção;
Diagnóstico;
Triagem;
Tratamento;
Assistência e Apoio;
Informações e Planejamento.

Planos de ação estão sendo realizados com vários par-
ceiros para que ainda no ano de 2014 sejam lançados os
projetos ao público21. São eles:
Cuidados pessoais para cada paciente e familiar;
Criação de centros clínicos especializados;
Melhor formação para os profissionais da saúde.
As iniciativas acima objetivam alcançar os seguintes re-
sultados21:
Melhorar o diagnóstico precoce das doenças raras.
Ampliar o acesso dos pacientes a tratamentos seguros
e eficazes.
Promover o Reino Unido à líder mundial em pesquisa
e desenvolvimento no tratamento das doenças raras.
Desde abril de 2013 o NICE voltou a ser responsável por
avaliar a incorporação de medicamentos para doenças
raras22.
Esta avaliação é desenvolvida por um comitê que in-
clui indivíduos que trabalham para o Sistema Público
de Saúde (NHS), indústria farmacêutica e de devices,
organizações de pacientes e cuidadores, e disciplinas
acadêmicas relevantes.
Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 15
Alguns critérios são levados em consideração durante a
avaliação22:
Natureza da condição de saúde, incluindo morbidade
e incapacidade clínica gerada com os atuais padrões
de tratamento; impacto na qualidade de vida dos cui-
dadores; e disponibilidade de opções de tratamento.
Impacto da nova tecnologia em termos de efetividade
clínica, magnitude dos benefícios para os pacientes e
cuidadores, quando apropriado.
Custo para o Sistema Público de Saúde e Serviço de
Seguridade Social, considerando o impacto orçamen-
tário, robustez dos dados de custo considerados e pos-
sibilidade de negociação de acordos para acesso do
paciente.
Valor pelo dinheiro, ou seja, magnitude do impacto
do benefício clínico alcançado com o medicamento
comparado ao tratamento padrão versus recursos fi-
nanceiros e técnicos necessários para utilizar a tecno-
logia, levando em consideração ainda o impacto além
de benefícios médicos diretos e possíveis reduções de
custo fora do sistema de saúde.
Impacto na prestação dos cuidados especializados,
em termos de recursos humanos e infraestrutura ne-
cessária para correto uso da nova tecnologia.
16

Critérios de Avaliação para doenças raras, foi definida uma lista de 16 critérios
para Reembolso utilizados, que serão apresentados a seguir na Figura 1.

Após avaliação dos critérios utilizados por diferentes países Estes critérios formaram a base para discussão durante o
para decidir sobre o reembolso de medicamentos órfãos painel de especialistas que será detalhado a seguir.

Figura 1. Critérios Especiais de Avaliação para Reembolso de Medicamentos Órfãos

EPIDEMIOLOGIA / DIAGNÓSTICO CRITÉRIO NO PAÍS

A condição de saúde estudada é clinicamente possível de se definir e afeta até 65 pessoas em cada
100.000 indivíduos, ou seja, 1,3 pessoas para cada 2.000 indivíduos?

A doença pode ser identificada considerando critérios diagnósticos internacionalmente aceitos?

GRAVIDADE / IMPACTO DA DOENÇA CRITÉRIO NO PAÍS

O estado de saúde do paciente é grave e progressivo?

A condição de sáude afeta a qualidade de vida do paciente e de seu cuidador?

A expectativa de vida dos pacientes com a condição clínica avaliada é significativamente reduzida
(dados suportados por estudos epidemiológicos)?

TRATAMENTO DISPONÍVEL CRITÉRIO NO PAÍS

Há outro medicamento disponível para tratamento dos pacientes com a condição de saúde avaliada?

Se sim, este medicamento tem estudos clínicos comprovando redução de mortalidade?

Se sim, este medicamento está disponível no SUS?

Existe alguma terapia não medicamentosa disponível para o tratamento da condição de saúde
estudada?

Existe estudos clínicos comprovando que esta terapia traga benefícios clínicos relevantes para os
pacientes?

MEDICAMENTO CRITÉRIO NO PAÍS

O medicamento está registrado no Brasil para tratamento da doença rara em análise?

O medicamento proposto promove melhora clínica considerável para a condição de saúde estudada?

Existem evidências de que o medicamento proprosto melhore a qualidade de vida dos pacientes ou
as comorbidades associadas?

Existem estudos clínicos que comprovem o aumento da expectativa de vida do paciente em uso do
medicamento proposto?

CUSTOS / RECURSOS ADICIONAIS CRITÉRIO NO PAÍS

O custo anual com o medicamento proposto pode ser considerado excessivamente alto para ser
arcado pelo próprio paciente ou responsável?

Para o uso de medicamento proposto existe a necessidade de algum recurso adicional ainda não
disponível no SUS?

Austrália Escócia Reino Unido

 Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 17

Painel de (muito importante), qual o grau de importância de cada

critério para priorização da incorporação de medica-

Especialistas mentos órfãos para doenças raras no Brasil.

Cada participante definiu ainda se cada critério deveria

O painel de especialistas foi realizado no dia 21 de Julho
de 2014, das 13h30 as 17h30, no Auditório da Divisão de
Biblioteca e Documentação do Conjunto das Químicas
(DBDCQ) - Av. Prof. Lineu Prestes, 950 – Universidade
de São Paulo, Campus Butantã, contando com a partici-
pação de especialistas médicos, representante de asso-
ciações de pacientes e da academia:
Durante o painel foi apresentado o panorama nacional e
internacional de avaliação de reembolso de medicamen-
tos órfãos para doenças raras e os critérios apresentados
na Figura 1 foram discutidos.
Foi solicitado que cada participante preenchesse um
questionário (ANEXO) no qual avaliaram, em critério
de importância variando de 1 (pouco importante) a 7
ser considerado excludente, ou seja, caso o critério espe-
cífico não fosse atendido, a tecnologia seria considerada
automaticamente inelegível para reembolso pelo Siste-
ma Único de Saúde.
Avaliação individual da
importância de cada critério
Como resultado da avaliação da importância individual
de cada critério, foram obtidos os resultados apresenta-
dos na Figura 2. Nesta análise, critérios com maior per-
centual de respostas iguais a 7 foram considerados muito
importantes por um maior número de participantes.

Tabela 1. Participantes Médicos

Participantes médicos Especialidades

Dra. Anete Grumach Alergista
Dra. Denise Bomfim Neurologista
Dra. Erlane Ribeiro Geneticista
Dra. Gisela Martina Meyer Cardiologista
Dr. João Gabriel Daher Geneticista / Especialista em Doenças Raras
Dra. Nina Musolino Endocrinologista
Dr. Régis Campos Alergista
Dr. Roberto Giugliani Geneticista

Tabela 2. Participantes Associações de Pacientes

Participantes - Associações de Pacientes Associação

Adriana Ueda Instituto Canguru
Luciana Holtz Instituto Oncoguia
Marcos Antônio Teixeira GEDR Brasil (Grupo de Estudos de Doenças Raras)
Presidente da Federação Brasileira de Associações Civis de Portadores de Esclerose Múltipla
Wilson Gomiero
(FEBRAPEM)/Conselheiro do Conselho Nacional dos Direitos da Pessoa com Deficiência (CONADE)

Tabela 3. Participantes Academia

Participantes - Academia Especialidades

Antônio Carlos Coelho Campino Professor Doutor da Faculdade de Economia, Administração e Contabilidade da Universidade de São Paulo
Roberto Parise Filho Professor Dr. da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
18

Figura 2. Resultados gerais - importância dos critérios

O estado de saúde do paciente é grave e progressivo? 7 7 7 7 71

A doença pode ser identificada considerando critérios

7 21 7 64
diagnósticos internacionalmente aceitos?

O medicamento proposto promove melhora clínica

14 7 14 64
considerável para a condição de saúde estudada?

A condição de saúde estudada é clinicamente possível de se definir e afeta até 65

7 21 14 57
pessoas em cada 100.000 indivíduos, ou seja, 1,3 pessoas para cada 2.000 indivíduos?

A condição de saúde afeta a qualidade de vida do paciente e de seu cuidador? 7 21 14 57

Existem evidências de que o medicamento proposto melhore a qualidade

8 8 15 15 8 46
de vida dos pacientes ou as comorbidades associadas?

O custo anual com o medicamento proposto pode ser considerado

7 14 14 21 43
excessivamente alto para ser arcado pelo próprio paciente ou responsável?

A expectativa de vida dos pacientes com a condição clínica avaliada é

7 7 21 7 21 36
significativamente reduzida (dados suportados por estudos epidemiológicos)?

Existem estudos clínicos comprovando que esta terapia traga 14 7 21 7 14 36

beneficios clínicos relevantes para os pacientes?

Para o uso do medicamento proposto existe a necessidade de algum

14 7 21 14 14 29
recurso adicional ainda não disponível no SUS?

Existem estudos clínicos que comprovem o aumento da expectativa

21 7 21 29 21
de vida do paciente em uso do medicamento proposto?

Existe alguma terapia não medicamentosa disponível para

14 7 7 14 14 21 21
o tratamento da condição de saúde estudada?

O medicamento está registrado no Brasil para tratamento da doença rara em análise? 7 36 14 14 14 14

Há outro medicamento disponível para tratamento dos

14 7 7 14 14 29 14
pacientes com a condição de saúde avaliada?

Se sim, este medicamento tem estudos clínicos comprovando redução de mortalidade? 21 21 29 14 14

Se sim, este medicamento está disponível no SUS? 14 7 14 29 7 14 14

1 2 3 4 5 6 7

De acordo com o gráfico acima, o critério que avalia
se o estado de saúde do paciente é grave e progressivo
foi considerado como o mais importante por 71% dos
participantes. Isto ressalta a importância dada pelos par-
ticipantes à gravidade da doença.
Em segundo e terceiro lugar com 64% das respostas, fo-
ram considerados importantes os critérios que avaliam
se a doença pode ser identificada considerando critérios
diagnósticos internacionalmente aceitos e se o medica-
mento proposto promove melhora clínica considerável
para a condição de saúde estudada.
Em quarto lugar com 57% das respostas com nota 7,
apareceu o critério que avalia se a condição de saúde é
clinicamente possível de se definir e afeta até 65 pessoas
em cada 100.000 indivíduos.
O quinto lugar no ranking dos critérios com os mesmos
57% das respostas foi ocupado pelo critério que avalia se
a condição de saúde afeta a qualidade de vida do pacien-
te e de seu cuidador.
Esses foram os critérios considerados como os mais
importantes, ou seja, aqueles com maior percentual de
 Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 19

notas iguais a sete, pelos especialistas participantes do
painel.
Embora o ganho de sobrevida tenha ficado abaixo des-
ses primeiros lugares, isto ocorreu principalmente em
função do fato de que muitos dos novos medicamentos
não conseguiram ainda comprovar ganhos de sobrevida
pelo baixo número de pacientes incluídos e curto tempo
de seguimento de boa parte dos estudos clínicos. Duran-
te o painel este aspecto foi discutido e houve consenso
de que medicamentos orfãos que comprovem ganho de
sobrevida para os pacientes portadores de doenças raras
seriam muito bem avaliados por médicos e pacientes.
Uma segunda forma de análise dos critérios mais im-
portantes de acordo com a nota conferida de 1 a 7 para
cada critério foi realizada multiplicando-se para cada
critério o percentual observado de respostas para cada
nota vezes a nota absoluta.
A Tabela abaixo apresenta os percentuais por tipo de
nota observados para cada critério e a nota média pon-
derada resultante da multiplicação de cada percentual
pela nota absoluta. Os critérios foram classificados em
ordem decrescente considerando-se a nota média pon-
derada resultante do cálculo descrito acima.

Tabela 4. Nota média ponderada para os critérios avaliados

Critérios 1 2 3 4 5 6 7 Nota ponderada

A doença pode ser identificada considerando critérios
0% 0% 0% 7% 21% 7% 64% 6,29
diagnósticos internacionalmente aceitos?
O estado de saúde do paciente é grave e progressivo? 0% 7% 0% 7% 7% 7% 71% 6,21
A condição de saúde estudada é clinicamente possível de se
definir e afeta até 65 pessoas em cada 100.000 indivíduos, ou seja, 0% 0% 0% 7% 21% 14% 57% 6,21
1,3 pessoas para cada 2.000 indivíduos?
A condição de saúde afeta a qualidade de vida do paciente e de
0% 0% 0% 7% 21% 14% 57% 6,21
seu cuidador?
O medicamento proposto promove melhora clínica considerável
0% 0% 14% 0% 7% 14% 64% 6,14
para a condição de saúde estudada?
O custo anual com o medicamento proposto pode ser
considerado excessivamente alto para ser arcado pelo próprio 0% 0% 7% 14% 14% 21% 43% 5,79
paciente ou responsável?
Existem evidências de que o medicamento proposto melhore a
8% 0% 8% 15% 15% 8% 46% 5,38
qualidade de vida dos pacientes ou as comorbidades associadas?
A expectativa de vida dos pacientes com a condição clínica
avaliada é significativamente reduzida (dados suportados por 7% 7% 21% 0% 7% 21% 36% 5,00
estudos epidemiológicos)?
Existem estudos clínicos comprovando que esta terapia traga
14% 0% 7% 21% 7% 14% 36% 4,93
benefícios clínicos relevantes para os pacientes?
Existe alguma terapia não medicamentosa disponível para o
14% 7% 7% 14% 14% 21% 21% 4,57
tratamento da condição de saúde estudada?
Para o uso do medicamento proposto existe a necessidade de
14% 7% 21% 0% 14% 14% 29% 4,50
algum recurso adicional ainda não disponível no SUS?
Há outro medicamento disponível para tratamento dos pacientes
14% 7% 7% 14% 14% 29% 14% 4,50
com a condição de saúde avaliada?
Existem estudos clínicos que comprovem o aumento da
expectativa de vida do paciente em uso do medicamento 21% 0% 7% 21% 29% 0% 21% 4,21
proposto?
Se sim, este medicamento está disponível no SUS? 14% 7% 14% 29% 7% 14% 14% 4,07
Se sim, este medicamento tem estudos clínicos comprovando
21% 0% 21% 29% 0% 14% 14% 3,86
redução de mortalidade?
O medicamento está registrado no Brasil para tratamento da
7% 36% 14% 14% 14% 0% 14% 3,50
doença rara em análise?
20

De acordo com esta nova visão sobre os resultados, fo-
ram mantidos como principais os cinco critérios ante-
riormente listados, mudando somente a ordem em que
apareceram.
A Figura 3 apresenta os resultados da avaliação sobre se
os critérios analisados deveriam ser considerados ou não
como excludentes, ou seja, se o medicamento em análise
não atender ao critério ele estaria automaticamente ex-
cluído da consideração de incorporação.
Os considerados essenciais pelos especialistas foram:
A condição de saúde estudada é clinicamente possível
de se definir e afeta até 65 pessoas em cada 100.000
indivíduos, com 57% das respostas positivas, ou seja,
indicando que para 57% dos participantes este pode-
ria ser considerado um critério excludente;
A doença pode ser identificada considerando critérios
diagnósticos internacionalmente aceitos, com 43%
das respostas positivas;

Figura 3. Resultados gerais - Critérios que devem ser considerados excludentes

A condição de saúde estudada é clinicamente possível de se definir e afeta até 65

57 43
pessoas em cada 100.000 indivíduos, ou seja, 1,3 pessoas para cada 2.000 indivíduos?

A doença pode ser identificada considerando critérios

43 57
diagnósticos internacionalmente aceitos?

O medicamento proposto promove melhora clínica 36 64

considerável para a condição de saúde estudada?

Existem estudos clínicos comprovando que esta terapia traga 36 64

beneficios clínicos relevantes para os pacientes?

Existem evidências de que o medicamento proposto melhore a qualidade

29 71
de vida dos pacientes ou as comorbidades associadas?

Se sim, este medicamento tem estudos clínicos comprovando redução de mortalidade? 29 71

A condição de saúde afeta a qualidade de vida do paciente e de seu cuidador? 21 79

Existem estudos clínicos que comprovem o aumento da expectativa

de vida do paciente em uso do medicamento proposto? 21 79

O custo anual com o medicamento proposto pode ser considerado 21 79

excessivamente alto para ser arcado pelo próprio paciente ou responsável?

O estado de saúde do paciente é grave e progressivo? 14 86

A expectativa de vida dos pacientes com a condição clínica avaliada é

14 86
significativamente reduzida (dados suportados por estudos epidemiológicos)?

Há outro medicamento disponível para tratamento dos

14 86
pacientes com a condição de saúde avaliada?

Se sim, este medicamento está disponível no SUS? 14 86

O medicamento está registrado no Brasil para tratamento da doença rara em análise? 7 93

Existe alguma terapia não medicamentosa disponível para

7 93
o tratamento da condição de saúde estudada?

Para o uso do medicamento proposto existe a necessidade de algum

100
recurso adicional ainda não disponível no SUS?

Sim Não

O medicamento proposto promove melhora clínica
para a condição de saúde estudada, com 36% das res-
postas positivas; e
Existem estudos clínicos comprovando que esta te-
rapia traga benefícios clínicos para os pacientes, com
36% das respostas positivas.
Unanimidade só foi obtida em relação a não conside-
rar excludente o fato de ser necessário o uso de algum
recurso adicional ainda não disponível no SUS para re-
alização da terapia.
Para os especialistas, os critérios deveriam ser avaliados
de acordo com a doença e/ou o medicamento, pois isso
impacta na vida do paciente e seus familiares. De acor-
do com a discussão do painel foi sugerido que nenhum
critério específico deveria ser considerado excludente na
proposta final ao governo.
Discussão em Grupo
Na discussão em grupo, foram divididos dois grupos,
um composto pelos especialistas médicos e outro com-
posto por representantes de associações de pacientes e
da academia, para discussão e alinhamento de alguns
critérios antes da discussão com o grupo completo.
Dois aspectos foram discutidos:
Quais deveriam ser os critérios adotados para definição
de gravidade de uma doença rara para priorização?
Quais ganhos clínicos deveriam ser considerados cli-
nicamente relevantes se comprovados para um deter-
minado medicamento específico para tratamento de
uma doença rara?
As respostas fornecidas como consenso por cada grupo
de discussão estão apresentadas a seguir:
Associação de Pacientes/Academia
Quais critérios devem ser adotados para definição de
gravidade de uma doença rara para priorização?
Considerar que o paciente já tenha o diagnóstico fe-
chado;
Possibilidade de óbito do paciente com alta mortali-
dade em idade precoce, e com baixa taxa de sobrevida.
Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 21
Quais ganhos clínicos deveriam ser considerados cli-
nicamente relevantes se comprovados para um deter-
minado medicamento específico para tratamento de
uma doença rara?
Eficácia do tratamento;
Ganho de qualidade de vida para o paciente e seus
familiares;
Ganho de expectativa de vida;
Ganho de produtividade;
Redução de comorbidades a fim de evitar posteriores
intervenções onerosas para o Sistema de Saúde.
Especialistas Médicos
Quais critérios devem ser adotados para definição de
gravidade de uma doença rara para priorização?
Aumento da mortalidade;
Lesões sequelares definitivas que interfiram na quali-
dade de vida ou atividades do individuo;
Repercussão da doença não tratada sobre atividades
habituais do paciente;
Necessidades de tratamentos adicionais secundários à
doença de base não tratada:
– Internações (Nº de Internações);
– Cirurgias (Necessidades de procedimentos ou ci-
rurgias);
– Medicamentos (Custo medicamentoso associado a
comorbidades).
Quais ganhos clínicos deveriam ser considerados cli-
nicamente relevantes se comprovados para um deter-
minado medicamento específico para tratamento de
uma doença rara?
Aumento na expectativa de vida;
Redução de lesões sequelares;
Impacto favorável em aumento da qualidade de vida
e/ou redução da dor;
Redução da necessidade de tratamentos secundários.
22
Conclusão
A experiência internacional revelou que a criação de
um plano integrado para doenças raras, incluindo regis-
tro, diagnóstico, treinamento de profissionais de saúde e
oferta de tratamentos multidisciplinares e integrados em
centros de referência, promoveram economias significa-
tivas em relação ao tratamento convencional, pontual e
fragmentado.
Considerando-se as notas dadas para cada critério, pon-
derando cada possível nota de 1 a 7 pelo percentual de
respostas, os dez principais critérios listados para priori-
zação de avaliação da incorporação de novas tecnologias
para tratamento de doenças raras, em ordem de impor-
tância de acordo com os participantes do painel, foram:
1. Medicamentos aprovados para doenças que possam
ser identificadas considerando critérios diagnósti-
cos internacionalmente aceitos.
2. Medicamentos aprovados para doenças que levem o
paciente a um estado de saúde grave e progressivo.
3. Medicamentos aprovados para doenças clinicamente
possíveis de se definir e que afetem até 65 pessoas em
cada 100.000 indivíduos, ou seja, 1,3 pessoas para
cada 2.000 indivíduos, atendendo ao critério definido
pelo Ministério da Saúde para doenças raras.
4. Medicamentos aprovados para doenças que afetem
a qualidade de vida do paciente e de seu cuidador.
5. Medicamentos que comprovem melhora clínica
considerável para a condição de saúde estudada.
6. Medicamentos com custo anual considerado exces-
sivamente alto para ser arcado pelo próprio paciente
ou responsável.
7. Medicamentos com evidências comprovadas de que
melhorem a qualidade de vida dos pacientes ou as
comorbidades associadas.
8. Medicamentos aprovados para doenças que redu-
zam significativamente a sobrevida dos pacientes
quando não tratadas.
9. Medicamentos com benefícios clínicos relevantes
para os pacientes e comprovados por estudos clíni-
cos.
10. Não existem medicamentos disponíveis para tratar
o subgrupo de pacientes com indicação para o me-
dicamento avaliado, sejam eles todos os pacientes
com a doença ou aqueles que tenham falhado a um
tratamento inicial.
Como conclusão, dada à complexidade deste tema e os
grandes desafios, é importante a implementação de polí-
ticas integradas que contemplem educação sobre o tema,
acesso a diagnóstico e tratamento medicamentoso e de
suporte aos pacientes com diagnóstico confirmado, para
que exista um progresso no conhecimento e tratamento
dos pacientes com doenças raras.
Esse será o caminho mais adequado para que o sistema
possa ser monitorado e ajustado ao longo do processo,
propiciando melhores recursos e resultados a pacientes,
familiares e profissionais.
Os resultados do painel de especialistas indicam que
existem critérios específicos, além dos fatores hoje con-
siderados pela CONITEC para avaliação de incorpora-
ção de novas tecnologias, que poderiam ser utilizados
para priorização de incorporação de medicamentos ór-
fãos para doenças raras no Brasil.

Tópicos Adicionais para Discussão
Durante o painel, tópicos adicionais de importância para
o cenário de diagnóstico e tratamento das doenças raras
foram abordados, porém como se encontravam fora do
escopo deste painel, foram documentados para pesqui-
sas futuras.
Os tópicos adicionais mais relevantes foram:
A existência de medicamentos testados, aprovados
e utilizados no exterior que não são aprovados pela
ANVISA, algumas vezes porque não chegam a ser
submetidos pelo fabricante para registro.
A necessidade de divulgação sobre a patologia, sinto-
mas e métodos de diagnóstico, além da necessidade
de formação técnica de profissionais de saúde e de
médicos geneticistas.
A necessidade de implementação de um sistema de
notificação compulsória para as doenças raras como
pré-condição para que o paciente tenha acesso ao tra-
tamento. Esta seria uma forma de gerar dados e esta-
tísticas nacionais em uma plataforma única.
Registros de Pacientes
O tema acerca da necessidade de geração de dados clíni-
cos e econômicos a respeito do diagnóstico e tratamento
das doenças raras no Brasil foi discutido de forma re-
corrente. Existem iniciativas isoladas de coleta de dados
sobre doenças raras específicas, mas as ferramentas de
coleta não são uniformizadas. Tal cenário impede mui-
tas vezes uma análise combinada dos dados de diversas
associações de pacientes, por exemplo, ou o uso de tais
informações para alimentar avaliações clínicas e econô-
micas de novos medicamentos com o objetivo de solici-
tação de reembolso pelo SUS.
Uma possível solução seria a criação de uma plataforma
de acesso público, que organizasse as bases de dados para
coleta de registros de pacientes com doenças raras. Asso-
ciações de pacientes, médicos e prestadores de serviços
de saúde que tivessem o objetivo de coletar informações
sobre pacientes com doenças raras poderiam utilizar o
mesmo formato de coleta de dados de modo que as in-
formações pudessem ser comparadas entre instituições
bem como analisadas em conjunto. A anonimidade dos
dados deveria ser garantida de forma a manter o sigilo
dos pacientes.
Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 23
Como forma de buscar as iniciativas em curso em outros
países no sentido de criar registros de pacientes com
doenças raras, foi realizada uma busca acerca do tema.
A Organização Europeia para as Doenças Raras (EU-
RORDIS) considera que os registros de pacientes com
doenças raras são determinantes para uma investigação
de sucesso, pois assim possuem maior probabilidade de
desenvolvimento de melhores tratamentos23. Além dis-
so, a análise de dados consistentes dos pacientes, facilita
a criação de padrões de atendimento e melhoras na ex-
pectativa de vida mesmo na ausência de novas terapias.
A EURORDIS, a Organização Nacional de Doenças Ra-
ras (NORD) e a Organização Canadense para as Doen-
ças Raras (CORD) emitiram uma declaração conjunta
sobre os princípios comuns dos registros de pacientes
com doenças raras devido a um número estimado de
60 milhões de pessoas que vivem com essas doenças na
Europa e América do Norte24.
Eles reconhecem que os registros de pacientes com do-
enças raras constituem instrumentos fundamentais para
aumentar o conhecimento sobre essas doenças. Além
disso, o apoio à investigação clínica e epidemiológica e a
vigilância dos medicamentos órfãos é fundamental nos
tratamentos utilizados. Os registros podem ainda ser
utilizados como um instrumento de apoio ao planeja-
mento de saúde e serviços sociais. Em resumo, esses re-
gistros são poderosos instrumentos de baixo custo para
melhorar a qualidade geral do atendimento, qualidade
de vida e sobrevida dos pacientes24.
A EPIRARE (Plataforma Européia para os Registros
de Doenças Raras) foi um projeto iniciado em abril de
2011, co-financiado pela Comissão Europeia, no âmbito
do programa comunitário de ação da União Europeia no
domínio da Saúde Pública. O objetivo final deste projeto
é o desenvolvimento de ferramentas e serviços de apoio
aos registros existentes e favorecer a criação de novos
centros, se necessário. A pesquisa é direcionada para
ambos os registros de doenças raras ativos e expirados.
No ORPHANET um portal de informação para profis-
sionais e pacientes interessados em doenças raras, foi pu-
blicada em 2009 uma lista de registros de pacientes com
doenças raras na Europa. Esta lista inclui 600 registros
com dimensão regional, nacional, europeia e mundial25.
Os dados são atualizados anualmente.
24
Em 2013 o EUCERD (Comissão Europeia de Peritos so-
bre Doenças Raras) iniciou o processo de monitorização
para finalmente sintetizar os resultados dos principais
projetos em registros da União Europeia, trabalhando
com estratégias para uma possível plataforma de refe-
rência, pois são instrumentos valiosos para o conhe-
cimento das Doenças Raras. Além disso, o EUCERD
adotou em 2013, uma Recomendação sobre Bancos de
Dados e Registros de Doenças Raras para orientar a for-
mação da União Europeia e as políticas nacionais sobre
o assunto26.
Nas várias reuniões formadas pelos Estados-Membros
da EUCERD são estabelecidos planos nacionais e estra-
tégias para a sustentabilidade dos registros de pacientes
e a participação de todas as partes interessadas incluindo
políticos, pesquisadores, médicos, indústria e pacien-
tes26. Esses dados coletados precisam estar disponíveis
para o benefício da saúde pública e de investigação para
fins regulatórios, incluindo a vigilância de tratamentos e
estudos da vida real. Por fim, registros e bancos de dados
devem ser financeiramente sustentáveis.
Juntos a EURORDIS, EUCERD, NORD E CORD desen-
volveram uma Declaração Conjunta dos 10 princípios
fundamentais para os Registros de Pacientes com doen-
ças raras27.
Segue a lista abaixo:
1. Registros de pacientes devem ser reconhecidos como
uma prioridade global no domínio das doenças raras.
2. Registros de pacientes com doenças raras devem
abranger o âmbito geográfico mais amplo possível.
3. Registros de pacientes com doenças raras devem ser
centrados em uma doença ou grupo de doenças em
vez de uma intervenção terapêutica.
4. A interoperabilidade e harmonização entre os Re-
gistros de pacientes com doenças raras devem ser
consistentemente perseguidas.
5. Um conjunto mínimo de elementos de dados co-
muns deve ser usado consistentemente em todos os
Registros de pacientes com doenças raras.
6. Dados de registros de pacientes com doenças ra-
ras devem estar conectados com dados do banco de
amostras biológicas correspondente.
7. Registros de pacientes com doenças raras devem
incluir dados diretamente relatados pelos pacientes
juntamente com os dados relatados por profissionais
de saúde.
8. Parcerias Público-Privadas devem ser encorajadas a
assegurar a sustentabilidade dos Registros de pacien-
tes com Doenças Raras.
9. Os pacientes devem ser igualmente envolvidos com
outras partes interessadas na governança dos Regis-
tros de pacientes com Doenças Raras.
10. Registros de pacientes com doenças raras devem ser-
vir como instrumentos-chave para a construção e
fortalecimento de comunidades de pacientes.
A maior importância neste momento é a implementação
de medidas para que exista um progresso no conheci-
mento e tratamento dos pacientes com doenças raras.
Infere-se, portanto, que a preocupação com o desenvol-
vimento, manutenção e harmonização das informações
de registros de pacientes é uma realidade em outras par-
tes do mundo e o Brasil pode aprender com tais experi-
ências para acelerar o avanço no sentido de desenvolver
registros nacionais de pacientes com doenças raras.
Recomendação
para estudos
futuros
Uma importante recomendação do painel foi a necessi-
dade de discussão contínua sobre o tema de doenças ra-
ras, envolvendo os diversos interessados neste processo,
sendo eles os pacientes, os médicos, o governo e a aca-
demia. Foi destacado o papel fundamental da criação de
registros de pacientes como ferramenta para diagnóstico
da situação atual dos pacientes com diferentes doenças
raras no Brasil, bem como para acompanhamento de
avanços no tratamento das doenças e prognóstico dos
pacientes com a incorporação de novas alternativas te-
rapêuticas.

Referências
Bibliográficas
1. Ministério da Saúde. Portaria Nº 81 de Janeiro de 2009. Disponível
em: http://dtr2001.saude.gov.br/sas/PORTARIAS/Port2009/GM/
GM-81.htm. Acessado em 26/06/2014.
2. Ministério da Saúde. Portaria Nº 199, DE 30 de Janeiro de
2014. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/
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Dec_Registries_FINAL.pdf. Acessado em 14/08/2014.
26

Anexo
CRITÉRIOS DE AVALIAÇÃO PARA REEMBOLSO DE MEDICAMENTOS PARA DOENÇAS RARAS

Nome do Participante (opcional):

Grupo (médico, associação de paciente, academia):

Importância Ranking
Critérios Excludente
(1 a 7) (1 a 16)
Epidemiologia/Diagnóstico
A condição de saúde estudada é clinicamente possível de se definir e afeta até 65
Sim Não
pessoas em cada 100.000 indivíduos, ou seja, 1,3 pessoas para cada 2.000 indivíduos?
A doença pode ser identificada com precisão diagnóstica? Sim Não
Gravidade/Impacto da doença
O esta de saúde do paciente é grave e progressivo? Sim Não
A condição de saúde afeta a qualidade de vida do paciente e de seu cuidador? Sim Não
A expectativa de vida dos pacientes com a condição clínica avaliada é
Sim Não
significativamente reduzida (dados suportados por estudos epidemiológicos)?
Medicamento
O medicamento está registrado no Brasil para tratamento da doença rara em análise? Sim Não
O medicamento proposto promove melhora clínica considerável para a condição de
Sim Não
saúde estudada?
Existem evidências de que o medicamento proposto melhore a qualidade de vida dos
Sim Não
pacientes ou as comorbidades associadas?
Existem estudos clínicos que comprovem o aumento da expectativa de vida do
Sim Não
paciente em uso do medicamento proposto?
Tratamento disponível
Há outro medicamento disponível para tratamento dos pacientes com a condição de
Sim Não
saúde avaliada?
Se sim, este medicamento tem estudos clínicos comprovando redução de mortalidade? Sim Não
Se sim, este medicamento está disponível no SUS? Sim Não
Existe alguma terapia não medicamentosa disponível para o tratamento da condição
Sim Não
de saúde estudada?
Existem estudos clínicos comprovando que esta terapia traga beneficios clínicos
Sim Não
relevantes para os pacientes?
Custos/Recursos adicionais
O custo anual com o medicamento proposto pode ser considerado excessivamente alto
Sim Não
para ser arcado pelo próprio paciente ou responsável?
Para o uso do medicamento proposto existe a necessidade de algum recurso adicional
Sim Não
ainda não disponível no SUS?
Liste abaixo outros critérios que deveriam ser considerados, caso necessário:

DEFINIÇÕES DE CRITÉRIOS ESPECÍFICOS

Grupo (médico, associação de paciente, academia):

Definições
Qual critério deve ser adotado para definição de gravidade de uma doença rara para priorização?

Quais ganhos clínicos deveriam ser considerados clinicamente relevantes se comprovados para um determinado medicamento
específico para tratamento de uma doença rara?
Proposta para Incorporação de Medicamentos em Doenças Raras 27
28

Rua Verbo Divino, 1.488 – 7º andar – Cj. 7A

Chácara Santo Antônio – São Paulo – SP
CEP: 04719-904
Tel.: (55 11) 5180-3499
Fax: (55 11) 5183-4247

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