ENSAYO

La relación entre el Glutamato, el eje HHA y la generación de síntomas de la

fatiga en pacientes con Esclerosis Múltiple

La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa de origen

autoinmune caracterizada por la inflamación y desmielinización de los axones

neuronales, presenta varios síntomas como pérdida de fuerza muscular, alteraciones

en la visión, adormecimiento, depresión, etc; pero el síntoma que más incapacita, es

decir, el síntoma que más le imposibilita al sujeto realizar sus actividades diarias es,

la fatiga. Existen varias hipótesis de como se produce la fatiga en pacientes con EM,

como aquella que menciona que la fatiga está asociada a la inflamación relacionada

con los leucocitos, sin embargo, en la actualidad se está investigando otra hipótesis,

aquella que relaciona el desequilibro del glutamato, con la alteración en el eje HHA,

que sería causante de los síntomas de una fatiga crónica.

En el presente ensayo se responderá progresivamente a las siguientes

interrogantes ¿Cuál es la relación que existe entre la alteración del eje HHA y la

fatiga? ¿cómo el exceso de glutamato está directamente relacionado con la

generación de los síntomas de la fatiga?

El eje Hipotálamo-Hipófiso-Adrenal (HHA) se encarga de la regulación de las

glándulas suprarrenales, las mismas que producen las hormonas denominadas

corticoides (cortisol, cortisona), que tienen un papel primordial en la generación de la

fatiga, cuando se encuentran en exceso.

Las recientes investigaciones como la denominada Actividad del eje HHA,

depresión, fatiga, y pacientes con EM, (mencionada en la revisión de “La importancia

del glutamato en las funciones neurológicas en las esclerosis múltiple relacionada con

la fatiga” de Bruno Pedraz), han demostrado que existe una estrecha relación entre

la alteración del eje HHA ( hiperactividad o hipoactividad) y la producción de fatiga,

ya que al existir una alteración estructural en hipotálamo, que se encarga de controlar

el sistema endocrino, va a existir un mal funcionamiento del eje Hipotálamo-Hipófiso-

Adrenal, y por ende no se va a llevar a cabo una correcta regulación de las glándulas

suprarrenales, lo que va a provocar un exceso de corticoides que desencadenará en

fatiga, así mismo este exceso de corticoides va a dañar las neuronas , incluyendo a

las encargadas de la regulación del HHA, lo que provocará que siga existiendo el

exceso de corticoides y por ende fatiga, es decir es un ciclo continuo

Pero ¿qué es aquello que produce una alteración en hipotálamo?

En primer lugar, cabe recalcar que la inflamación característica de la esclerosis es

provocada por las células inflamatorias (monocitos, microglías, macrófagos, célula

dendrítica), estas células aparte de producir la inflamación, se ha descubierto que se

encargan de secretar glutamato a una gran cantidad de neuronas y de activar

receptores de glutamato en las células endoteliales, para facilita la entrada de

glutamato en el SNC

Además de lo mencionado anteriormente, ocurre la reducción del transportador

glial del glutamato y de su enzima desintoxicante, por lo cual el glutamato no puede

ser recapturado ni eliminado.

Todas estas acciones afectan a la comunicación neuronal al alterar los canales de

sodio, al producirse un incremento de las concentraciones de sodio lo cual lleva al

exceso de glutamato y por ende un efecto toxico.

 Se conoce que el glutamato en exceso es tóxico, en la EM dicho exceso en primer

lugar provoca la desmielinización de axones, lo que conforme pase el tiempo

desencadenara en muerte neuronal, es decir una neurodegeneración.

Las primeras células neuronales que mueren son las que se encuentran el

hipotálamo, lo que provoca una alteración en el eje Hipotálamo-Hipófiso-Adrenal, que

al no controlar correctamente a las glándulas suprarrenales dará como consecuencia,

la fatiga. Es así como se da la relación directa entre el exceso de glutamato y la fatiga,

donde el glutamato actúa como detonante y el eje HHA como la estructura afectada.

En conclusión, la generación de la fatiga, síntoma que genera más discapacidad

en pacientes con Esclerosis Múltiple, ha sido ampliamente investigada, generando

varias hipótesis, entre las más acertadas están las que toman como factor

determinante al Glutamato y al eje HHA, estas investigaciones afirman que la fatiga

es causada en primer lugar por el exceso de glutamato, que por su toxicidad

desencadena anormalidades, como la alteración en las células hipotalámicas, que a

su vez provocará daño en el eje HHA y por ende, habrá una pobre regulación de las

glándulas suprarrenales que secretara corticoides constantemente lo que

desencadenará, la fatiga.

Bibliografía

Bruno Pedraz,Gebhard Sammer. (2018). Importancia del glutamato en las funciones

neuroendocrinológicas en la esclerosis múltiple relacionadas con la fatiga.

Revista Neurológica, 387-393.

 Inflamación daña estructural y funcionalmente a la neurona.
 La inflamación daño en sustancia blanca , desmielinización y
neurodegeneración.
 Las células inflamatorias secretan glutamato a las neuronas.
 Reducción de transportadores y enzimas catalizadoras por lo cual el
glutamato extracelular no puede ser recapturado ni metabolizado.
 Celulas inflamatorias activan receptores e celllulas endoteliales para facilitar
su ifiltración al SNC.
 Afecta a la comunicación neuronal alterando los canales de sodio hacieo que
esten en concentraciones muy altas lo cual lleva al exceso de glutamato y por
ende un efecto toxico.
 El exceso de glutamato produce desmielinización y
 El glutamato causa alteración las células hipotalámicas y por ende en el HHA
 HHA regula la secreción de glándulas suprarrenales.
 A existir un daño en HHA existe exceso de corticoides (hormonas estresoras)
lo que produce fatiga.
 Que es la esclerosis
 Uno de los síntomas que mas afecta a la vida del paciente es la fatiga
 La fatiga esta provocada por una alteración en en HHA provocada por un
daño en hipotálamo.
 El exceso de cortisol daña neuronas que regulan HHA.
 Las respuestas matutinas de cortisol provocan una hiperactividad deleje HHA
, relacionado con trastornos emocionales.
 Inflamación daña estructural y funcionalmente a la neurona.
 La inflamación daño en sustancia blanca , desmielinización y
neurodegeneración.
 Las células inflamatorias secretan glutamato a las neuronas.
 Reducción de transportadores y enzimas catalizadoras por lo cual el
glutamato extracelular no puede ser recapturado ni metabolizado.
 Celulas inflamatorias activan receptores e celllulas endoteliales para facilitar
su ifiltración al SNC.
 Afecta a la comunicación neuronal alterando los canales de sodio hacieo que
esten en concentraciones muy altas lo cual lleva al exceso de glutamato y por
ende un efecto toxico.
 El exceso de glutamato produce desmielinización y
 El glutamato causa alteración las células hipotalámicas y por ende en el HHA
 HHA regula la secreción de glándulas suprarrenales.
 A existir un daño en HHA existe exceso de corticoides (hormonas estresoras)
lo que produce fatiga.