jNl)lCE G~:N~KAL

PARTE I: INTR()IJUCCION A I,A OIoQUiMICA M~OICA

PASi",

CAI'fTlIl,() I

Oioqufmica:Definie"" GolMllidodes.l..ogIos de 10Dioqufmica." rtlaci6n COIl 10medicin..

CAI>1TULO2 ....••......... 3
COlllposici6f, quhllien del cuerpo hutnullo.

<';AI>t"fU'LO 3 •••.. •••••••... S

Oioqufmica de L, eelula: &encrnlkl.'lde$.Las n,.",brnnas biol6gicas, composici6n qufmica. propied3des,

Iu,!(jones. 1""""",=
qulmico y fullC.On de los ClfiPI1Closcclubn:s. l",pen .. mtdiea. ,.I.
cAPinJLO 4 ...........•..•........••...... 30

O.idoreducciones biol6gicas: gcncrnlidades. SislemilS redox biol6gle~ 1.11$ .n,"IIIASoxidorreductasas.

IIIIJ)Qt((utt.:ift III~dicA.

CAl'il1JI.o S.... 34

La <n.rgiA cclulor; '" procIucido en las oxidocioncs biol6gjcas. Los $1$101111$ •• paadQres y libenldo<es de
tI""8)L Los fosfi&eo"s, [m"",1IIn,'. 1I~ica.

I'AIITI( II: ~;NZIMAS

CAI"i'rUI.() 6 , ,..", " " ".................................................. 40

I~nlilno,$: 8(!nemlidades, dc(inici6iI, c(lI'n<:lcrfs.icas. IX\rlC$, cofactor, rcncc.:i611Clll'JlnAlien Y CSpIXificidad

cndnl~1iea.
CAplrul.o 1 _••._ _ _._ __ _ __ 49

FlCtorcs (tllC inOu)'cn en fa reacc:i6n cn:rj,,,,,ica: le'"'pet'Atura. pi... <:OIlCCIltreci6r, de s,tS COtnpollCnlCS.
ACllvador. Inhibidor. I(cguJaci6ct de la nc:llvidad co:rJnlilica.
 CAI'i'rUtO 8 59
Clasificaci6n de las cnzimas: Clases y Subctsses de enzimas.

CA l'iT\lI.O 9 ..................................................................... " ,'" , .

Utilidad medica de las cnzimas: 1..03 enzimclogta para cl diagnestico y scguimicntc tic las cnfcnncdadcs, Las
CI1Zil113Scomo rcacuvos ec laborntorio. Las cnznnas y los mcdicamcntos.

CAI'iTUI.() 10 73
El metabolismo Intermcdio: concepto, objctivos. Ubicaci6n de ItIS vias del mctabolismo intenncdio. l....lS f..1SCS
annbolica y catal>Olicn y sus caractcrtsucas. LOSprinciplos y mecanismos (IUC10 regulan. nnportancia mcdicn,

PARTE Ill: HIJ)RATOSJ)F:CARIIONO

CAP!TU 1.0 11 85
Quimica de los Hidraros de Carbone: ccncepto, generelidades, fi.tncioncs. Clasificecion lmportancia 111&'Jica.

CA PiTUI.O 12 ............................................................................. ..
,'''''', ,' ..
" '',., ," 93
Digestion de los Hidratos de Carbono: CI1ZiUlllS que lntcrvicncn. Absol'ci6n, rmnsponc y destine filllli.
Regulacicn del merabolismo glucldico. IlllJ)()l1allcia Ju&liCit

CAPiTULO 13 105
La glucolisis: coucepto, CUlpas, pasos, 1IIlllOI1anciacllnica.

CAPi"!'IJI_OI4 ......... ".,', " " , , , , ". 113

Mctabolismo de Otl'RS hexosas: Fructose, Galactosa y Manosa. lmportancia cllnica.

CAPiTULO 15 117
Via del sorbitol: IXlSOSy cnzimas que lntervicncn. Imponsncia mcdlca,

(;APiTlJLO 16 ......................... , , ,""', ..

, , , " ".,"', ..
, 119
EI Cicio de Krcbs: conccpro, Iinalidnd, alimentadores, pasos, regulacion. hnportancia clfnica.
CAPiTULO 17 125

La Cadell. respiraloria: coneeplO, faclonlS que Ia tegullll\ cminw que inlerviCl1el\ poIS05. imporlanCi.
nl&lica.

CAPiTULO 18 134

EI Cicio de 10$i'eIllOS.'IS:concepto, objetivos, alimentadores, fases.pasos, hllllOrlllneia m&lie'L

CAPiTUl.O 19 141

Oluconcogcllcsis (srlllesi~ de glucosa): concepto, precursores, l~lSOS.rcguloci6u. lmponaneia ctlnica

CAPiTULO 20 154

EI GIuc6geno: conceplo, eslruclura y funcioo. Vias y pasos pam L, sinlesis y deg,ndaci6n del GIuc6gctlO.
RegulaciOO de 13 8Iueogenog~llCSis Y de I. GIuc6genolisis. bnporlancia m&iica.

l'ARTIl IV: LiPIfIOS

CAPiTULO 21 169

Qulmica de los Ifpidos: genernlidadcs, clasificaclon, Los acidos W'i1~OS,sus dlfcrentes tipos, nomenclaium.
Llpidos ccmpuestcs y dcrlvados, lmportancia In6(Uca.

CAPiTUl.O 22 179

Digcsli611 de 10$ IIpidO$: enzimas, Imn,porte, runciones. Importanti. m&liea.

CAPiTUW23 18S

Las l...il)J)fo.einps: eoneepto, estructura, clasilicaci6l1 y caractcris1i~"lS. Los slstemas cnzinl:\ticos. Las protcinos
de lransle,~nci •. Las 8llOproleinas. 81 perlillipldico.i,"port!Ulei. "'&liea.

CAPiTUl.O 2'1 193

EI mctnbolismo y 1I111IS1'01'10 de In gmsa cxogcna: gC.JlcmlidadC$, hiS Ih>Ol)rotcililiS Y cnzimas que intervicncn
ell csic prcccso. 1II11l0'1fi'ICia lI1~dica
CAPiTULO 12 308
Cicio de, la Urea: geueralidedcs, l)aSOSy cnzlmas que intcrvicncu en $\1 formacien. Rcgulacicn del ciclo.
lmportancia luedica.

CA1'i1l)l.O 13 313
Bioslutesis de los aminoacidos: gencralidades. L...1S diferentes vias fonnadoras de aminoacidos, h11l)()l1S11Cin
medica.

CAPiTULO 44 319
Nucle6sidos y Nucle6tidos: generalidades, las Bases purinicas y pirimidinicas. La forrnaci6n de Nucle6sidos
y Nuclc6tidoS Y $1I fUllCioll. hnportancia medica.

CAPITULO 45 329
La slntcsis de protcines: las difercliles fases de SU formecion. Destine de las proteinas,

CAPiTULO 46 335
III acido (rrico: gcncraiidades, Las Purinas cxegcnas y endogenas, La via formadora de Urnto. Regulacion de
su concentracion. fmponancia medica,

PARTE VJ: VARJOS

CAPiTULO 47 342
Los Radicales Libres: deflulcicn, tipos, fuentes, factores que aumentan su produccion, fuocioncs. SistCI11aS
anuoxidantes enzimaticos y no enzhuaticos. lmportancia medica .
.
CA1)lTUl.O 48 " " " " ,." ,.., ".. 352
EI endotelio: generalidades, Funciones. los factores derivados del endotelio, (..1 (lifunci611 cndotclial.
llllpor1l1f1cia rn&licn

ERRNVPHGLFRVRUJ
 BIOQuiMICA
Dr. A. Menoscal

Definicion: es la ciencia encargada del estudio de los componentes qufmicos de la

celula viva y de sus reacciones. Como el vocablo griego "Blo" significa vida, tambien
podrfa definirse a la Bioqulrnlca como la ciencia que estudia la qufmica de la vida.
Otra definici6n de la SQ: liEs la ciencia que se encarga del estudio de las molecutas y
de las reacciones que ocurren en el interior de los organismos de los seres vivientes".

Objetivos: los principales de la BQ en relacion eon las ciencias Biomedicas son:

1) Conocer el analisis qufmico estructural de la celula.
2) Saber cuales son las multiples reacciones bioqulmicas, asl como las vfas metab6licas que
se realizan en los diferentes componentes celulares.
3) Comprender la relaci6n existente entre las alteraciones de los procesos bioqulmlcos
norm ales y la producci6n de enfermedades.
4) Entender la utilidad de las pruebas del Laboratorlo clinico, para el diagn6stico y
seguimiento de las enfennedades.
5) Conocer como muchos medicamentos actuan modificando las reacciones bioqufmicas
intracelulares.
Cumpliendo estes objetivos lograremos comprender la salud para tratar de conservarla. Pero
tambien lograremos entender c6mo se producen las enfermedades y asl tratarlas en forma eficaz.

Causas que alteran las reacciones BQ:

Diferentes son los factores 0 agentes que pueden alterarlas y esto conducir a modificaciones
organicas y enfermedades. Entre los principales tenemos:

1) Fisicos: traumatismos, choque electrico, cambios en la temperatura y la Presi6n

atmosferica.
2) Qu£micos: toxinas y medicinas.
3) Biol6gicos: virus, bacterias, hongos.
4) Falta de Oxigeno: anemia, bloqueo de la cadena respiratoria.
5) Geneticos: anomalfas congenitas,
6) Inmuno16gicos: enfermedades autoinmunes, deficiencia de anticuerpos.
7) Nutricionales: deficit 0 exceso de un determinado nutriente organico 0 inorganico, pues
estos son indispensables para el buen funcionamiento BQ del organismo.

LOGROS DE LA BIOQUIMCA: gracias a esta ciencia se han logrado enormes avances

siendo los mas importantes:

1) Detenninar la composicion qufmica de la celula,

2) Saber la funcion de las diferentes biomoleculas.
3) Comprender el papel bioquimico que cumplen las partes de una celula
4) Conocer el metabolismo intermedio y sus diferentes vias,
5) Identificar las diferentes reacclones celulares y los elementos que en eUa intervienen.
6) Precisar como la celula produce, utiliza y guarda la energla.
i) Saber cuales son los componentes de desecho 0 excrecion
8) Conocer eLmetabolismo, el efecto y la eliminacion de los medicamentos.
9) Entender el mecanismo de accion de las hormonas.
1
 r Las hormonas ptidicas se OIlena Oft
Jreaptor en Ia ra e:rtema de Ia c:elola_
Las bonnollu esternidus entno a Ia «:elula.. Se onm
. 1:1complejobonnona-Ifteptor
I ElIas ac:tuan a aves sill entrar a Ia L- ---"""""" ----\

I c:elula.
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j
~c- • ..,,. ..... -'.r ..
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I R.eceptor I
1
j
I
I!
l
t MOdificu:iOnde Ia adirilad de una Madifil:aciOnde Ia cantilad de protwu.
I ~p~~k rer.i&I sintdilada

l. MECANISMO DE ACcrON DE LAS DORMONAS: Las peptidica.saduan mas

rapidamente, pues no euttan a la cil'ula, sino que se OIlena un receptor ubicado en la
membrana plasmatici, pl'ovocando una respoesta c:elolar a travis de un segundo
mensajero. En cambio las esteroidales son mas lentas, elias si entran a Ia celul~ para
onirse a un receptor nudear y tuego prodocir un efec:to en la sintesis de prot-einas..
'23.4

10) Identificar el agente causal de las enfermedades.

11) Descifrar el crecimiento y la proliferaci6n celular
12) Aclarar los misterios de la Genetica,

LOGROS DE LA BIOQUiMICA EN RELACION CON LA MEDICINA

Ambas ciencias se relacionan mutua y ampliamente, es asi que muchos

descubrimientos SO han permitido aclarar diferentes aspectos de ciertas
enfermedades, como por ej. conocer como las toxinas de las bacterias producen
determinadas manifestaciones cHnicas 0 como el Colesterol infiltra la pared arterial
produciendosu endurecimiento.
Pero tarnolen ha ocurrido 10 contrario, es decir que el estudio de ciertas enfermedades
ha permitido aclarar los procesos SQ hasta entonces desconocidos, por ej. el estudio
del Cancer ha permitido conocer los mecanismos moleculares que producen el
crecimiento acelerado e indiscriminadode ciertas celulas,
Gracias a los descubrimientos de la SQ, son numerosos los progresos logrados en
combatir las enfermedades,entre los mas importantestenemos:
a) Descubrirsuscausas,
b) Desarrollarformas de tratamientos racionales y eficaces.
c) Realizarpruebas para diagnosticarlastempranamente.
d) Vigilar su evoluci6n.
e) Valorar la respuestaterapeunca.

2
 COMPOSICION QUiMICA DEL CUERPO HUMANO

Dr. A Menoscal

La Bioquimica ha contribuido enormemente a la determinaci6n exacta de la

composici6n quimica normal del cuerpo humano. En un hombre de 65 Kg. de peso
corporal sus componentes principales son:

ComPQnente Kg. Porcentaje

Proteina 11 17.0
Grasa 9 13.8
Carbohidrato 1 1.5
Agua * 40 61.6
Minerales 4 6.1

Hay que selialar las sustancias nombradas no se distribuyen uniformemente en los

diferentes tejidos corporales, sino que su proporci6n varia ampliamente de un tejido a
otro. Por ej. el agua que por su naturaleza qulmica es el solvente ideal en nuestro
organismo, abunda en sangre, medula osea, hfgado, etc. En cambia hay tejidos como
el oseo y el adiposo que la tienen en bajo porcentaje. Por regia se dice que entre
mayor sea la cantidad de grasa de un tejido, menor sera la cantidad de agua que el
posea y viceversa.

Composlclen elemental aproximada del cuerpo burnano

Elemento Porcentaje Elemento Porcentaje
Azufre 0.8 Magnesio 0.1
Calcio 4 Manganeso 0.001
Carbono 50 Nitr6geno 8.5
Cloro 0.4 Oxigeno 20
F6sforo 2.5 Potasio 1
Hidr6geno 10 Sodio 0.4
Hierro 0.01 Yodo 0.00005

EI C, 0, H Y N son los elementos mas abundantes del cuerpo humano. Todos ellos
mas el calcio, f6sforo, azufre, potasio, sodio y cloro, son lIamados elementos
principales.

Los otros como el manganeso, zinc, cobre, cobalto, hierro, yodo, etc, se consideran
como oligoelementos 0 elementos trazas, los cuales aun cuando estan en
pequelios porcentajes, cumplen igualmente funciones importantes en el organismo

3
 ELEMENTOS DEL CUERPO HUMANO
Elemento Comentarios
Materia organica:
Oxigeno Se encuentra en quimicos orqamcos y agua
Carbono Se encuentra en qufmicos orqanicos y_agua
Hidr6geno Se encuentra en_gufmicos or:g_anicos.Y_ ~ua
Nitr6geno Se encuentra en Ac. nuclelcos .Y_ amlnoactdos
F6sforo Se encuentra en Ac. nuclelcos, huesos, dientes
Azufre Se encuentra en proteinas y tejido conectivo
Minerales
abundantes: Constituyente de huesos y dientes. Segundo mensajero
Calcio intracelular. Activa exocitosis y contracci6n muscular
Potasio Principal cati6n intracelular
Sodio Principal cati6n extracelular
Cloro Principal ani6n extracelular. Activa a la ez. amilasa
M~gnesio Cosustrato del ATP. Antagonista del calcio
Fluor Aumenta la dureza de huesos _y dientes
Minerales traza:
Hierro Esta en la hemoglobina; mioglobina, citocromos
Zinc Cofactor de anhidrasa. carb6nica, carboxipeptidasa y.
. , ,. super6xido dismutasa . ' ,
Cobre Componente del citocromo a-aa . y' ;ez. suoeroxldo
dismutasa
Manganeso Cofactor de la ez. super6xido dismutasa.
Cobalto Com_mnente de la vitamina 812
Molibdeno'
.. Components' de las ezs. deshidroqenasa de xantina y
de la aldehido oxidasa
I'
Vodo Necesarla para _QI'oducir las Hs. tiroideas T3 _y T4

Esta composici6n del, cuerpo humane es la que Ie confiere alto grado de complejidad
quimica y Ie permite desarrollar sistemas para la extracci6n y uso de energia, para
multiplicarse, para responder a las alteraciones de su entorno y ast desarrollar
estrateqlas que Ie permitan enfrentarse a nuevas situaciones.

4
 BIOQuiMIcA DE LA CELULA
Dr. A. Menoscal

La celula es la unidad estructural y funcional de todo ser vivo (dos tercios de nuestra masa
corporal es celular), por eso entre los objetivos de la Bioqufmica estan el estudiar: la
composici6n qufmica 0 molecular de nuestras celulas, las reacciones que en ella ocurren y la
compleja regulacion de dichas reacciones, Estos conocimientos se han podido aplicar a otras
ciencias como Microbiologfa, Nutricion, Farmacologla, Fisiologfa, etc.
La Bioqulmica no solo que ha permitldo aclarar los mecanismos por los cuales se producen
numerosas enfermedades, sino que ha permitido desarrollar procedimientos diaguostlcos y
terapeuticos de muchas patologlas,

La mayor parte de :\in'l I: ~i\'O'1 :1: l\in'11: :\i,,'II: l1nitl;ul."

las reacciones L1.'('h,l~ C(I,n "Icjr... ,\I ;11'1'""11111,(,,, I".. "'"IlIID't'ri,'",
y vu .. ()r~:In\lI,)'" ," prall,"ln'u fa ro',
quimicas del
NocJOOtidos :' I
organismo ocurren " ,
II .'
en el interior de ... 1\ ~ U

• ·11 I'
I!\....Y
nuestras celulas,
esto es posible Cromosoma Aminoiddas
gracias a las , ",
1

numerosas
h,'/
/
"
~l ~
biomoleculas que "'/ , '\ '
':'~ . ~ \
,4 ~'" \ ,f'" Protdna
ella posee, ,}
" r ' ; ) ,
.'Y/' ~~
divididas en: \['
Mcmbnna
, , I'tasmilic.a
r-.
·fPt
1·,1,1\'
CduJosa
•
I~y!.,
a)
DNA,
Complejas:

polisacaridos,
RNA, \ ".\ ,
\,
f

'.,.
enzimas, llpidos, 'I I f.

etc.
Los diferentes nive1es de los coruponcntes compuestos y simples de las celulas. Il

b) Simples: son todas aquellas derivadas de las anteriores.

- Aisiamicnto de los eemponentes celular~ -------------, Gracias a diferentes
tecnicas se ha logrado
separar no solo a las
celulas que conforrnan
los diferentes tej idos,
sino tambien aislar a los
multiples elementos que
estan en el interior de
elias y analizar Sll
composici6n qulmica,
pues a pesar de sus
diferencias todas las I
f.l~ h'hdn
L'n.o;::tOtW Jet Rttic.
I~.:!!."=D~
Nlidoo
celulas comparten
,~ ........,....
cadC1:u.sfco
""" Pcn>"isonns caracterlstlcas comunes.
5
 - [ESTRUCI1JRA DE ~ CEJ.ULA ANIMAl.

rco=mp kjo de GoIgi J Membrana

6', ) Plasmatic.a

Nuc:lco
J,isollOma
6".. I~. 300
ReticnJo
mdoplismJoo l EndollOma
rugosa 1 n 200
9",

r lWit.ocond ria ] RibollOmas

LilllU
1
I
-- ~
) ).:- ~2000

L Puomoma J l Citoplanna
I~, -l00 S·L
A.
IO·30pm

Membranas biol6gicas: la gran diferencia que existe entre el medio intra y el extracelular
obJiga a que la celula este siempre relativamente aislada del medio que la rodea y esto 10 logra
gracias a que esta rodeada de una membrana citos6lica 0 celular que Ie permite su
individualidad. Esta es una barrera que debe estar siempre anatomica, qulmica y funcionalmente
normal, para que la celula pueda cumplir correctamente su papel.

La mlcroscopla electr6nica ha logrado establecer la conformacion y la organizacion

tridimensional de las membranas celulares, 10 que ha permitido definirlas como estructuras
altamente especializadas y surnamente eomplejas, formadas por llpidos, glucidos y pr6tidos,
cuya proporci6n yarra de una membrana a otra de acuerdo a Sll funci6n.
Hablamos de membranas, porque estas no solo que separan una celula de otra, sino que tambien
delimitan el nucleo y los organelos intracelulares.Todas poseen una eara interna y otra externa
6
 analisis flsico-

La Me esta dispuesta en dos capas,

separadas por un espacio, cuyos elementos estan en constante proceso de renovacion y
adaptacion.
Tambien posee numerosos receptores que le penniten recoger informacion extern a y luego
poner en march a una serie de reacciones de respuesta intracelulares.

Composici6n qufmica de la MC: el aislamiento de la MC de los eritrocitos de ratas,

permiti6 conocer su real composici6n qulmtca y su naturaleza lipoproteica, 10 que
hace que mientras mas liposolublesea una sustancia, mas facilmentepueda atravesar
laMC.
Los componentes qulrnlcos son: Upidos, Proteinas, lones que regulan la
permeabilidad de la membrana, cadenas de Oligosacaridos expuestos en la cara
externa de la membrana y Agua. La proporci6n y la organizaci6n de estos
elementos en la Me es muy variable y es 10 que determinara las propiedades
especrficas y las diferencias entre las membranas.

1) L(PIDOS: posee Fosfolfpidos,GlucoHpidosy Colesterol (no tiene trigliceridos).

II &fiug:::~l i~'P'
Posfutidilcolina Gl I" d

I USPACIO

.1
0
IDCIRACELULAR

I
I
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\ I
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l'~faH";I=ina / p~f.tiL.'~;na I c=,aL

Posfutidilinositol Principales lipidos de Ja membrana celular

I

7
a) Fosfolipidos (PL):
fonnados por 2 mol. de
I
i
Cal (;n'l}l'
(":II'IIC)xil"
()
( .9-
() (It I () ()

Ac.grasos, 1 mol de I (:
I <:"
Glicerol y 1 mol. de Ac.
fosf6rico. Los 1
>
<:
principales son <
fosfatid ilcolina ,f
I
(Lecitina),
fosfatidi letanolam ina
(Cefalina),

f~
Fosfatidilinositol y la «(~)
Esfmgomielina. Su ~~~~"'1,dlI ~

presencia constante, ~ '\

aunque en porcentaje I '. ".t-, ~ • '.' ,
variable en todas las I ~ ~ \\
membranas biologicas, i' " \ ,~
es 10 que permite y.~. t\ I ~.
~ " Y, .(", Y.
diferenciarlas cualitativa ... ~~}\ 'I \ j
y cuantitativamente. I: .
t\.·id.,s "I·a~.:o~ ~J(·/.c:l:\ cit" :u:ido:--; g""so:--o
Mucho de esto depende! ~;dlll·"ili!.>< >':tIlL!::I(Jo" (. ;11":ILlII':I<I<I" ~._._ ......

del tipo de Ac. graso J1.Difcrenf.cslformas de represcn1ar a los ac, grasos saturados (a) y (c) e insatumdoS (b), que
(saturado 0 insaturado) forman parte de los Fosfolipid9s de I.a membrana celular, . lO.l

que poseen los PL. Entre

mayor sea el porcentaje de ac.grasos saturados que poseanlos Pl , mayor sera la rigidez de la
membrana, como por ejemplo la vaina de mielina de los, nervios.

o Phosph,ltirr)'J·
mositol ,; ,.
llil Sphin90ITI}'cfill POIJr-[
[£] Gangfi.)5id.:o
@) . Pho~PI·l.ltirr)'l-
cthanotanunc (C".eI'__ .)

[£] C~"f;:brosid~
lIJ Phosphatidvl- ;>,pol:;r
choline (I".edUDa)
{]] Chotestero!
lliJ Ph(lsphJtid),J-
serine
o Phospholipids Pol')r [
D G1t'<olipids
D (hok~clol

..,
!
1
b) Colesterol: es el esterol mas comun de la Me,
1
: aunque se 10 encuentra en pequeftas cantidades y sobre
! todo en su capa externa. Posee un grupo y uno no polar.
!I Ciertas celulas si 10 tienen en cantidades importantes en
1
: su MC, como neuronas y los eritrocitos. La real funci6n
! del Col. no es del todo clara, se cree que de la cantidad
! de el existente en la MC dependera la estabilidad, de
I
: esta, haciendola se vuelva mas rigida 0 flacida.
I

8
 ':',i: 'I'""'I""71r;~'"1: __ n •••••• -.- ~ -------------.~ ••••••• --...... • •••••• _ ..-.
•• _ -- ..

I:~:;,= 'I
l!slrocrora. !
(llanay i
dgidade
losanillos I
cstcrordeos
IIIi
Il
II
'i
Omp<> ii
hjdJ:oc:ubonado 0

nopnlardcla
cola
!
II
E
c IIH
iii!
Cole-sterol en ol

, Mcmbranas cclularcs Co 11

I E.'I1nlctura y disposici6n del colcstcrol en la manbr..tna cclular, Su gnJp<> )lolar 0 cubcza sc II

.l..~o~o~~ooo~~o~~~ooooolo~~ooo~~o~~o~~oXooooo~~ooo~~!~ooooo~o?oo~o~~o~o~oooo?oooo~!o~ooo~~o~o~~~oooo~~ooooo~:?o~~~~o?o~:ooooo.ooo,oooo,oo"o .. ,o"oo, .. o"o,o,oooo,oooo..t!

2) GLUCIDOS: son oligosacaridos que eSIDnen la superficie de la Me, en forma de cadenas,

participan en el reconocimiento
y en la adhesi6n de sustancias
o de microorganismos a la
superficie de la MC. Forman
complejos con Ifpidos 0 con
proteinas: 10os'OHpoos:
* Glucolfpidos: formados por ("0:,,/'(,1)
Clo'.·;o,,~,r ...
".\'_·

Ac. grasos mas azucares, .\0·Yl9'~·1)

t;;;.o,) <!.., ___/'

siendo los mas importantes los li,o:o.;/.(I..~.)~)

CEREBR6sIDOS y los
GANGLI6slDOS. Estos
Citosol
elementos intervienen en la
especificidad celular y tisular, Prcte.na PrO:Q:OdS

permitiendo el reconocimiento 1}()lIfliric,1 Intogra: S

mutuo entre las celulas. Presencia de glncolipidos y glncoproteinas en la membrana «Inlar.

9
 <;
.~) 'I
c~
~
~
~
~ 0(

~-. < ~ r

-.-::

'< Ib_
T.rin.
~ V......
I&-.-.-n~

AJgunos glucidos (oUgosacAridos) prcscntcs en ]a membrana cetular, estan unidos a

protein&." Connando glucoprotcinJUl. entre cuyas funcioncs cstA Ia de ioterdctuar con
elementos propios (honnonaa) y <:xtrnflosd~ organismo (~ bactcetea, toxillas, etc).

~37
Virus lJac(~_ri.a (Jnroci(o

Cadena de
I,
oligosacirido

Proteinade la "- IJ-Sclcclina

membrana
• I

(i(ucolipido

"\ (c)
, I
(<I)
(h)
; "
(a)

H. ·t:,·pcn 1'11.·(·1.;"" lit'

11I:lIllJSlI (; n.Sr~lt ..,

(f)

cnzima
H,·,."cllI" tI,·
IIl:tUn~" n 'Ul"Cr:lfu
....11 I" S'IJH·' Ii. i.·
dt~ 'Jl1U p.·ou,·,nH
I.'(°lt-" H."l(·( l~lHf.,

Lisosoma

Los oligosacaridos (cadcnas hcxagonalcs) ubicados en la supcrficic de la membrana ceIlllar~

forman parte dc glucoprotcinas 0 de glucolipidos, que intcraccionan con linfocitos, virus,
baclcrias (I [clicobactcr phylori), toxinas bactcrianas, etc. 266

10
* EI glucocallz: asi
se llama a la cubierta
r --'-- Cltueopmc:c:U:n
(r,;.A .. UCU,1:wun::I.

celular que esta por r 0>1>1 __

encima de la bicapa f~~"") I'

•
fosfolipfdica de la ii
~C y que I
~
comprende a todos
los oligosacaridos
I
i Uit:apa.
lipCdiIOD.

que conforman las I

i

glucoproteinas y los i ~OL

glucoJfpidos. t_.~_...... _._,,~_!~!._~~!_(.~ .._,:!~~~~_,:,~~

..~.c:_~ornl~~_p.~._del glucocMbo: cc~~tJar . ..~

3) PROTEINAS: las existentes en

Pioiemas (iL' u ansporte de uicmbi aua
la MC son anfipaticas, cumplen ,._
diferentes funciones: forman I
canales 0 poros para el paso de
moleculas pequefias e iones, sirven
i .

'~."
1 '.
d.,:,' ijl
" I"
" /'1, ",
I

de transportadores (carrier) de mols, Lut;U de 1IIli6n!'U&d soluto

jll • ,
Pom
rOlf
IICOOSO

mas grandes, receptan estimulos 0 I PROllllNA T'RANSI'aITAIlOIIA 1 jiPROTlllNA 00 cAWJ!]

sustancias, mols. de sefializaci6n en

muerte celular, etc.
Desde el
morfofisiol6gico
punto de
se las puede
dividir en ESTRUCfURALES y de
vista ~
j,
...... ~ "'...
~
I -- 1 III
1 i
FUNCION (enzimas; de " I i L~I
r'"
\ Itt........
•J :. t -
producci6n, conservaci6n y
utilizacion de energia; de recibir ,-------------~~ ---------~
informacion, de ligar sustancias, ~ll.as
!I
proIciMS que Inn:spoI1.an 6U>U.nI:ias, laml»cn Wslw en lasm=br.mas de 100orgm:los. ~
I
etc).

Pueden ser INTRINSECAS 0 integrales, que penetran parcial 0 totalmente la Me y las

EXTRlNSECAS 0 perifericas que solo se ubican en la superficie de la membrana.

Uquido
Exlr:lcclular

+ Poro
" Ci)nnl
\
j !.:.,~~~!?:,
C:.I;.."J" ,X'il.l" -
(1.!(lrOf,',(,•• )
Co:.''l ,~~,
,1,"••"\(\ no.'"1-") ----
(h!t~'(j~Ol"~"l"'.)

Dc acuerdo a. su ubioaoi6n en' la memhrana cclufar, Ias Frotcioa.'4 pucdcn son pcriferic.'lS
I (c~) 0 intcgralca (iDtrl.llSCCas),

11
 Pcoteina H.Clice

- (
p<Ui.f'Crica 1r3 D SyneTTJbca.,:u~.

<,

/
l>rolclDa unJdu
(& If)~rullprdo

Dicapa
\ Upfdica.
/: ./'J Pculcio3.-gtllcanu
.~<Ulci:Da intcgr ..... Prcteinas transmerubrsna que forruan un poco
Rcpn=cntaci6n de 2 1.ipos de proteinruo clc acuo so, para el pas o de sustsncias en Is.~IC.
mClDbno.na cclulnc: pcri.CCrlca c in.tcsn~L

Otra forma de clasificar las proteinas de la Me es de acuerdo al tiempo que

permanecen en ella, dividiendose en TRANSITORIAS y PERMANENTES.
l,ansnlCtnIJlJn.:J J (Jrotr.in,.~

,)l,•
1.r"ll\;/./
.
f"
J ",. :.\J'
t
/
t' \'1

Dlrerentes tlpos de proteinas de Is MC y sus funciones.

Tlpol

Tl'poD I
* Otros elementos que se ubican en
la Me son los Receptores, que son
proteinas intrfnsecas y especrficas,
pues reciben 0 se unen solo con
TlpolV
una determinada sustancia, para
luego originar un efecto 0 respuesta
TlpoV
celular, actuando como
TlpoVI transductores de serial, La celula
fNT1!WOR.
puede regular sus receptores tanto
D.i-er.e,""'1\~ \-:'po.s d-o? prot~l1"1.a~ l1\\~gt"a...l<cs. .on 13-
::-"IC· ..1 1 :-- ir con 1 sols h"!.c .. en su numero (Sintetizandolos 0
\"'3n:.n.,~:rnbr3.')"3 El 11J con ...., h-alu:..a$
1"'.3nsn~ ...n-,br.c""'la.. En ~l 1'" las. helsc:.es. :-0' 21"1""
C"31l2.1oQlSo El " .. Si! ub:c3. ~n ~1 i_J"'l(v~io ... y ~l '~I
destruyendolos), como en
'ten.ot! un !l.nc:].sJ;1! 3. ]5 sup~r:"'1.~1e -eKt~t'\Of'" disposici6n (acumulanoolos 0
dlspersandolos por su superficie.

12
 Canal iOn.icodemmpoata Receptor!lel"(lenUo., la nnidude Ra:qJtorsin adividad mzimjtka
~ul.d~ seabreo cierra eo on lirfUldoextemo aJ rcceptor(R) 1ntrinsec.L Intemcciooa coo una
respoesta a la CO0 ceotracidn del activa una proleina inlmceJular(G) protcinaquinasacilos6lic:a, que
lirJUldo(S) 0 del potencial de unidoC'CldcOTP,qneregnla noaeoz. aclivanna pro teina regnladora gfuica
membrana. Qncgenera un segundo meesajeeo (directamentea (raves denna
L:J 1""
..·....
··....
·.····0
inIra.cclu lar(X)
. cascada deproleinas quinasas)
aJleraodo Iaexpreslou gemca
'so
--:,
~s) ,.,
's s \.:'\,)
~'
\

I\fcmbraoa EnzhDa n'fi':(Itor:. IA union

plumitka dcllil')1JldoaJ dominio ~, J.
extraeetnlar, cslimolala <t
Rccqlto rde
aclividadcmjmaticaeocl ('.I·llth aab CS'16D-
..
,. ,
destino inlrdCdnlar. • tI. '111111.,. I.. Une
., mol6colas co
lamaJriz
ex Iracclu lac
I
/ ycambiadc
Rue(! torde ateroldcs. conformati6
La uni6a de on C'!!if.mlidea n,altcmndo
ona ~tin.a recqJklR asisu
"' D~.\
oudcu. pcmllte d ~ • intcnu:dc'in
fcvWr I.e:q:n:si6a de emes IhH\ \
CODet
Man brarut espedfi...-
Dodear citoesquclcto

Representacion de seis modelos diferentes de receptores- transductores de seflal

Munbrana plumiUCA * Oentro de los

...... , .....
i .......
proteinas de
membrana estan
Canol. las Selectinas que
son receptores de
adhesi6n, que se
encargan de
reconocer y recibir
a oligosacaridos
que son sus
ligandos naturales.
Existiendo las
SeJectinas P
La CaveoUlla cs Dna proteina integral de MC. existea los tipos 1. 2 Y 3. Curople mucbas (plaquetas), la L
Iunciones: Pennite que una (X111ede la MC se invaginc y forma una caveola, Participa eo la (Ieucocitos) y la E
cndocitosls, Eutrnda de lipoprotclnas, SctIalliaci6n celular, Disposicion del citoesquelcto,
muerte celular; etc.
(endotelio).

13
4) AGUA: esta sustancia se
encuentra en la MC en
proporci6n variable y se dispone
formando una capa tanto sobre
la cara externa, como interna de
la bicapa fosfolipfdica.

Fig. :113.O,g(lIIi;wtidll lIl(lcromo!ectl/ar de 10 bico/xi {osfo/ipidiw .II pmt(>ino" cOIl~tilll/;l'(IS

Prolelnu»
ct::.:lColes I('(oJ A sacorick,
!Yil'()J)I.~Plli/0
f demulI(0., (1i!>!!1(~l(lh!('":>
rA'''' c1ci<i(1 glW,()
Glicoprotl'iIKI POIlIXlll/fda

Fos{oliJlicio at"'::::: E. E. ESJ)o(lo("\11m (>/LI/(lf

(" Cifc)}J/oc..mu
Glim/ipiC/o's"O( -:
(--{ l?f'giollPS hie/If i/iiw,
L Hegronl.'f'x)/i/o
1_ PII Pmc) I'ic/rnji/o
'd P /I'lc>tlli>1CI1 III p!o~Ill<llic(l
G G/ic()c6!tx
Pi Proteina ill/lillM'tCI
I. (n ;l1te~l(Icl<,)
Pc' Pm/eil1<1 l'X/til1~(.'<:C1
(0 I >C!Iif( :IICO)
9i glicu/ipi(/(J

Organizaci6n de la
membrana celular: el
modelo aceptado
actualmente es el de
Maynit SINGER y NICHOLSON
(dw)
(1972), "amado del
~) DllLIi6o. busYmal uWia~ par 01 liJut Mosaico fluido, debido a
la forma como describe el
ensamblamiento de las
'. molecules de la MC (como
llipw. un mosaico) y porque
1'1 '1""'" ·r. (SEg1.Ildos)
determinados elementos
que forman parte de ella,
pueden desplazarse 0
redistribuirsea traves de la
May dpw.
(fnoilerslk misma (fluidez),
~o) permitiendo que ciertas
Esquema de fa movilidad de IDS PIA. e.n fa bic.apa d~ 18membrana celalar: a) Un PL zonas de la MC adopten
!se mueve muy Ientamenlt, cuando va de una cam a oIrn de la membrnna. b) Es cl mismo caracterfsticas especiales.
Por ej. sus proteinas y PL
I
j ruovimiento anerior pero nipido, pees iotcrvine la Flipasa c) La difusion lateral en la
misma earn es eacambio nmy r.1pido. 11.16 pueden moverse de un
I segmento a otro de la MC.
14
La velocidad de estos movimientos es variable: es muy lento y dura dfas, cuando el PL
se mueve de una cara a la otra de la Me (los PL son los unlcos que pueden hacer este
tipo de movimlento). Es rapido cuando interviene una flipasa. Y muy rapido cuando el
PL -semueve en forma transversal en la misma cara de la Me.

J\4et'ub-ro.r::Io.
llJ(J;Hn.cU.i co,
apicuJ

Los PL de la Me pueden
moverse individualmente,
ya sea girando sobre su
orooio eie 0 desnlazarse

Gracias a estos movimientos 0 f1uidezde los componentes de la MC, es que ciertas

zonas de ella pueden acumular un determinado elemento (PL, Colesterol, receptores,
canales, etc).
. '

Balsa mriqu«.ida en Esfilgollpidos,

Cole$kroL

..,
I',
.r Protein.lIllicn porGPI.

"

£nt.t'l'jt}J'
Protein. doblcmente
Adlad_a

Proteina
prenllllda
(a)

: Micredominios 0 balsas, que son ligcramcntc mas gnlCSOS que c], rcsto ~c la membrana
eelular, En cste caso se han formados l)O£ la acunrulacion de fosfolfpidos, y colesterol.
Esto ~ posillle gracias a 13 fluidez de l().<;oomponcntes de la Me. { 385

15
 MOvn.IDAD DE MACROMOLEC'(JLAS EN EL MOSAICO :n:.1JID(j

, Disposici6n al 32M de las molecntas

EI modelo de Singer-Nicholson describe a la MC como una estructura con 2

componentes:
a) Una bicapa fosfolipfdica. b) Proteinas acopladas en la membrana de diferentes
formas.
;'\Ioci('lo cit' ;'\Io ...ai<.'o fltlicl0
S.J. SIIIf!<'J'~' C.I . '-I('olson (J'>72)

'.H~
, ..... t' t,.,.
., I ••

Ghscoprntcina,
Proteina. integral

Proteina. perifCrica

Los PL de la Me, son Ifpidos annpatlcos, pues poseen una parte hidrof6bica 0 no polar
y una parte hidrofflica 0 polar. Esto es importante puesto que los PL en cada una de
las dos capas de la MC se disponen de una manera especial, con sus colas 0 grupos
no polares uno frente a otro, mientras que sus cabezas 0 grupos polares quedan hacia
la periferia.
16
 A%.ucarcR HSPAClO HX"rRACCLl:.TLAR

CabezaR polarc!i J -.-..f;\

I Coll:ls hidrof"6hic8R

Carga de
superficic polar

Wat:er

Ca~AL" r....
Coliplc.Uc.u....
hldrofillcw.

Esta disposici6n particular de los

fosfolfpidos en la bicapa de la Me, hace
que ella sea: hidrofflica en sus dos
superficies (extracelular y citoplasmaftca)
gracias a los grupos polares de sus
molecules e hidrof6bica en su interior
gracias a sus grupos no polares.
l r.JOW':HlU DltA ILTJsH"Jt' crlOlI.""'W4.K"A
I
(-, Olu'" p'ot, (I .'

'((,

I"

fOiloli,u, & Ifttrw (ft n par1t poUr • .wtiliu lKi1 tI IIIM)f 1~

plfo.lG G-l ptIu • Wr.~ b<iJ II illtn'l.

17
 EI centro
Permeabilidad de 1(15 bicapas fosfolipidicas hidrof6bico 0 no
Mol&u las Mol&uW polar de la MC,
l\{"ols.eargadas
Ga..ws l\{olkulas polIl\'S polU'l'S limita el paso de
ftidrorobicas P:t':Q.IJ~S ~deS Ht- (l_

0 l_) (D las rnoleculas

~_.:.)
6b @- hidrosolubles,
II}O .~. ea
I pues estas no
'OC02 (~ ~ ~
Nat- :-
pueden disolverse
Gluoosa Aminokidos
02 Beazeno Elanol con facilidad en
ese medio, no asf
las moleculas
liposolubles que
difunden mas
facilmente a traves
de la Me, esta por
tanto tiene una alta
permeabilidadpara
las moieculas
Pt:RMEAllIL1DAD SE1..EcnvA DE LA MEMllRANA CELULAR: csta por SIJ composici61) quimiea hidrof6bicasy baja
permite que los gases y las moleculas hidrorobieas (lipofilieas) 'f polares pequetiaS la alravie£\lll
facilmcnte. En cambio las mols, grandes, los amiooacidos y las csrgadas clCdricamrole SOD para las
rcchazadas. hidrofflicas.

PROPIEDADES Y FUNCIONES DE LA MC

1) Regula la composici6n i6nica y

molecular intracelulargracias a una
serie de mecanismos de
transporte.
Este de acuerdo al numero y
direcci6n de las mols. que
transporta puede ser Uniportador,
Simportador y Antiportador. Y en
base al consumo 0 no de energla
en pasivo (difusi6n simple,
facilitada)y activo.
Mctnbmna
VciJcula plasmatica
\ \ S..
l'niro l'ar[ll('lo Alit j pa ra It' 1(1
Illlliport) (Sillll)()ll) (all t ipOI'll
I
('ul r.mspurt ('
De aruecdo a fa direcci6n y almlmero de molOO:iIasque sc {llRlSJXllfM a [Taves de
/ pro[emas de ImlEporte, estos sistemas {Xlo:lellser: Unipoti2dor (I mol en una sola
dirocci601 SimportadOr (2I1llls. eala mismadirro;iOO)y Anfiportaool' (2&en
I"'~ de. fa
-
Ate co-
--
Wl.& RSlc-.b B~ «I .rut orp:atlo dinx:ci6n opuesa 1IJ4

18
 s, ~t Difnsidll raa11tada: a mvo[
de ~26 PAO.390
I}~itl~ simll~ ccmpnestcs l1'}'3diente de coacent raci6n, con
apoares iinicamenle, a iNC)[ de ayudadennt~
gradientedeconeentracide)
~rlc adiva ~
I '
I Jlrim.m.: co contra de I
gTadicnle de
oooceotraci6n/

YI'I

~~
..~~
S
I
4
jQllirp • In
/.
&dlibdo oor Ion • r-,
',\1)1> ,
iooofcuq; a ('
fuVO[
, gradiente
de
J
»<: ;../

[on
('

7/'
)
...

Cinallonim: a. fiwC)[ de
gtadieotc;' Bolradl
'l'mL~~JldivQ S«ll!IduW>: eo contra de
cCf)llafla poe lID liJ'iUldo 0 (.
gradicnle de OOIlcenlraci60. rmpn~OOo poe
ion Ion movimleotolenicoajavordegradtcate

LOS DlFERENfES TIPOS DE TRANSPORTE EN LOS QUE 1NTERVlENE

[ MEMBRANA CELULAR

l·'~!..s(,vl~ \r" ....1Por1:"O~

1 .- '\
•
: P,.:-ot.<a'lna
&..:. .~an~
Prot:Qind
(ran:>po.' ad",ra
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Ii ~.
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I O,fu';lon O,-l'u$.6n
~d. 3-.:13
O,fus,6n
ad~ po,
I
I
$frnp!~ r.....
p¢.r C ~f"', ~t
O'"\<:dl
\' Jinsp<·rtad('~1
I
I TRI\ I~ SPOKTE P/I.'O>
IVO TRII.USPORTE
I (D1FUSr';XI FACJI.J1·(~OI\) I\CTrvO
1-", .

2) Interviene en la recepci6n de estimulos esteroceptivos e interoceptivos.

19
 I )rll.\IIJlfl"": "'111111'11"+ ...

,<+",-..,0 o
/ o \_"R A B
\.1iJ r, C

eC?(~~Oagoco,-, (r'
IC~§bCO~, 'r0
o <D ~J .
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1-'
1..)
0 0'.1
r> 0
o 0 00
o s_

I u.!tte 2_CODttola eI
b'ansporte de
MdaboUtos
3.Rea!ption y
"InlsmI.dO. de
Seii.ales..
l40
Re:aadon_
eDZiDUi.U~
:.:-J
Contacto

081das

3) Participa en los procesostermodinamlcos.

4) Genera impulsos quimicos y electricos.

5) Posee molecules
que Ie permiten la
especificidad
inrnunologica, 10 que
hace que las celulas
puedan reconocerse
como propias 0
extranas,

6) Interviene en la
Infccci6n viral endocitosis y la
exocitosis

Fusi6ndcl:cspcrmal.ozoidc ycl bucvo 'T 7) Funci6n protectora.

8) Regula el intercambio
I Fusi6n de pequciiasva.ctlolas
de informaci6n entre la
i
celula y su entomo.
II S~dodos
~~~m~~~
""""""" vr-;Jiw J
~r
9) Sirve de anclaje al
roN DE MEMBRANAS: ese proceso es fundamental en una gran eantidad de citoesqueleto.
roeesos eelnlares, en el inferviem:n tanto la ux:mbrnm citoso1ica, como Ia membrana de
orgIDlelos. 11.23
10) Participa en la
fusi6n con la membrana de otros elementos como los virus u organelos como el
lisosoma,Aparato de Golgi, etc, At

20
Importancia clinica: no se puede hablar de funci6n celular normal, si es que la Me
esta alterada, cuando esto ocurre se producira un desequilibrio de las numerosas
reacciones bioqulmicas intracelularesy esto podrla producir diversas enfermedades,
como por ej. aquellas causadas por la falta de determinados receptores 0
transportadoresque normalmentedeberlan estar ubicadosen la membrana.

IAB LA 11 8 Algunas cnfcrmedades debidas it canales ionicos dcfectuosos PAG.4IS

Canallomco Gon afectado [llfc>rmrciarJ

Na (coilipuerta reglllaua par I,OllajC, l11usculo cS(!lIclctl(o) PillahslS pcrlodica 'lpCfCall(}ll1lCJ

(0 pillal1110lOlllil congtiml31
Na (COI1'l'lIPrta legdlaca oar \O;laIC, I'curonal) SC:lJ1A Epilepsla genCialilaO:l con alaques (ehnre'
Na (COfllpucrta regulaua par vOltillC, 1I11lswlo cardiaco) SeNSA SUlCirollle3 de largo QT
Cit (remollal) CACNAlA ~Iliglilna heflllpleJlca fJIIli1idf
en' I Willi) lertd ref .IIetea par vollillC, retilli!) CACNA1F Ccguera lIoe(lIrna eslac Ollar a congelll'iI
ea (polic sima I) PKDl fnfclIllC(lad ronal POIIOIl shea
K (lIcU'ural) /{C:'IQ·I SOldcnr (lollllllilnle
K (coll'puprla regulaoa (Jor \ollaje neuronal) KCNQ2 ConvlIlslOnes ileonata I" fAm hales hrmrgnilS
Calion 'lespeciflco (regulaoo DOl ~GMP.retillili) (NCGl Rctilllll~ plgmclllosa
Receplor ce c1celilco'llla (ll1usculo e,)qucle~lco) CHRNAl SindrOllle 1I11il~lel1lcocongm 110
CI CFTR fibrosIs qUlslica

Rl~18

Si en la membrana nuclear faIfa na receptor que alli se ubiea y que es el eru:argado de

recibir a IlL'! hormonas esteeoideas, estas no podJ:;in realizar SlLacci6n. regulandq 1a actividad del
DNA Y RNA Y por tanto los ribosomas no sintetizamn ciertas proteinas.

21
'.B.- EL CITOPLASMA: Representa algo mas del 50% del volumen de la celula, De gran
importancia en BQ porque en el se realizan much as vias metab6licas: gluc6lisis, C de las
pentosas, sintesis de ac. grasos y la mayor parte de la gluconeogenesis. Qulmicamente esta
formado porIa Sustancia fundamental sin estructura aparente, pero que si posee una
organizaci6n molecular particular. En ella se encuentran disueltas entre 100 Y 200 moleculas
diferentes: Proteinas, Iipidos, glucidos, oligoelementos y agua. Toda esta variedad de
sustancias poseen funciones especfficas. Tambien posee gotfcuJas que contienen nutrientes de
reserva (gluc6geno, trigliceridos).

El citosol esta
atravesado por una
red form ada pOI' Prottinu de membrana asociadas I los
microfilamentos, mltnlhibalos pan estabilizuios.
filamentos
intermedios y
microtubulos, cuyo
conjunto es el
citoesqueleto. Este
tiene multiples
funciones: Ie da forma Motorpan monne
a la celula.
Interconecta a la MC
con los organelos. t
Interviene en el \
movimiento de Ia \
II ~
celula. Forma ~
~ i'
earninos 0 rieles para Nucleus \
r};' - ~.1.~
que por ellos se \ Migndon de
transporten 0 circulen olluelos a
vesiculas, proteinas y Rides para transporte travis de
organelos. Participa miaohibalos
en la divisi6n celular.

1) Protelnas: se hallan en soluci6n coloidal. De acuerdo a su forma son GLOBULARES y

FIBROSAS. De acuerdo al papel que desempenan son ESTRUCTURALES y FUNCIONALES
como la Ferritina del enterocito, encargada de almacenar el hierro alimentario absorbido y como
la Actina y la Miosina que intervienen en la contracci6n muscular.

2) Lipidos: que actuan como senales intracelulares, reserva energetica, pigmentos, etc. Los mas
abundantes son los Fosfollpidos y los Trigliceridos, cuya proporcion varia de acuerdo al tipo de
celula. POI'ejemplo en el adipocito ocupan casi todo su citoplasma.

3) Olucldos: que cumpJen 2 funciones: aporte energetico y sitio de fijad6n de ciertas protein as.
Tiene sobre todo mono y disacaridos y en menor proporcion Gluc6geno (hepatocito y miocito).
Existen celulas que poseen una mayor cantidad de glucidos en su citoplasma como las del:
hlgado, musculo estriado, cartilago, mucosas.
4) OJigoelementos: encargados de participar en las reacciones qulmicas intracelulares. Como el
sodio, potasio, cloro, fosfatos, bicarbonato.
22
 compcslclen quimica del liquido Intracelular: es rico en potasio, maqnesio, fosfato
y proteinas. A diferencia delliquido extracelular que es rico en sodia, cloro, bicarbonato
y glucosa.

Sustancia Lfquido intracelular

Potasio 141 nmol. lIt
Fosfato 60 II
Magnesio 30 II
Sodio 10 II
Bicarbonato 10 II
Calcio 5 "
Cloro 4 "
Protein as 16 -g.I dl

c.- LOS ORGANELOS:

las tlplcas celulas
eucariotas no solo que
tienen un nucleo, sino que
poseen diferentes
orqanelos rodeados de
sus propias membranas.

En ellos se realizan
numerosas vlas
metab6licas vitales.

I if I '1

1) .Ap'arato de Golgi: EXTERIOR Pe rttcuta de

posee granulos de
Upidos y' ~ proteinas. Su
funclon principal es la de _
separar; acumular,
empaquetar y exportar
los productos que' la
celula elabora, par esto
se 10 conoce como
Aparato de segregaci6n.

Ell envla a las I proteinas

dentro de -veslculas,
hacia la Me, lisosomas y
fuera de la celula
Tambien interviene en la [ArARATO DE COWl I
producci6n de
membranas celulares

23
( ..

jUlS COMPONENI'ES IDENTI£ICADOS DE UNA CELIJ,LA., QUE HAN SJDO AISLADOS POR
LDJ."'ERENTES METODOS

2) Reticulo endoplasmlco: es
un sistema de membranas que
constituyen estructuras
tubulares y saculares. Hay el
liso (RE-I) que produce glucidos
y Hpidoscomo el colesterol, PL
y hormonas esteroidales,
tambien interviene como
dep6sito de calcic, EI otro es el
rugosa (REr) que. g~aciasa los
numerosos ribosomas que
posee produce proteinas
destinadas a la Me, lisosomas
y de exportaci6n.
EI resto de proteinas son
sintetizadas en ,los ribosomas
que estan libres en el citosol.
Ambos tipos de retlculo.pueden
S.\mh encontrarse en el mismo tipo de
celula. En su membrana existen
enzimas para la slntesls de

~.=./ Colesterol y Ac. grasos. En su

interior hay enzimas para la
gluc61isisanaer6bica.

24
 J.':I!;j,..~'~;'..j~;'.::"""'''''''', OJ • .,_--_., •••• _'t.: -. ..,._...,.... .__. \-C',-...
,li,N·.... .I.Ji[....,~.,.

Poll". cl~~<.Icl:~\·l'cticulo en <.I0 . Jnsmico;:"liso':l

Fosfollpidos

3) Ribosomas: 0 granulos sintetizadores de proteinas. Este proceso es realizado en 4

etapas: Recepci6n de aminoacidos Formacion del enlace pepUdico. Sintesis I

polipeptrdica.Organizaci6n proteica. ever cap. de sfntesis de proteinas)

4) Lisosomas: abundan en las celulas que cumplen funciones fagocfticas. Poseen en

su interior numerosas enzimas degradativas que participan en los procesos de
desintegraci6n de macromoleculas y organelos envejecidos que ellos captan,
formando ellisosoma secundario.
Estrudllra y conteo.ldo dellisosoDla Fond6n del lisosomll

Tfenc aprox:l.madam_te 40 hidrolasas

1 Mitocondria Ji:Q7imas
con on pH optimo addo c1qvad.ativas
eovej~da
Lisosoma
ly Y:l10fllo:> lOCO ndado
I'll .,!: . '"(I
.~
4 Nuclcascs
Pn.)teaS(!S
,'I Glycosid.:tscs
Upascs rA.,osorua Jl ~~~\~
Ll"mario _/''' ~
'\~\ Phosphatases
surratascs
Phos pholrpa sc s rJsOSoola
.' Co~'l1O
re!idnal

SCClJ udarlo
it "I: ves(cula
eododlica
Macropart(
.
-cutas.. '-. ,. / tI
Endodtosis 0
(anodlom

En la imagen de Ia. derecha estu. la secucncia mediante la cual cl Iisosoma cumplc su funci6n. Primc.ru cJ
lisosorua primario puedc c.nglolJar a una mitoconclria CDvejccida 0 a una vcstcula endocitica, que
previamentc ba capt ado maceoparucutas. Lucgo las cnzimas del Iisosoma sccundario dcgradaran a Ia
mitocondria 0 a 'as IU&:'[O parucu las. Iormandose cl CUCIpO residual.

25
 Entre sus numerosas enzimas hidrollticas estan: ribonucleasa (que ataca el RNA), Ja
desoxirribonucleasa (al DNA), fosfatasa (a los fosfatos), catepsinas (proteinas), glucosidasas
(glucidos), esfingomielinasas, Iipasas, etc. Estas pueden actual' solo en un pH acido que es
justamente el que po see (4.5 - 5) el lisosoma en su interior, mucho mas bajo que el pH citos6lico
(7 - 7.3), 10 cual es como un mecanisme de proteccion pues en caso de que las ezs, lisosomales
se derramen hacia el citosol, elIas no pueden lesionar a las estructuras celulares pues e1 pll
neutro del citosol las inaetiva. E1 pH acido del lisosoma se consigue gracias a los H+ que
proceden del citosol.
Hay mas de 40 enfermedades producidas por deficiencias de las enzimas lisosomales, si alguna
de estas falta, los Iisosomas no pueden degradar una determinada sustancia, esta se acumula en
los Iisosomas, que se agrandan, se dafian y expulsan sus otras ezs. degradativas hacia eI citosol,
lesionando a la celulas. Tambien pueden produclrse por deficit de la protein a activadora de la ez.
lisosomal 0 de las mols, ubicadas en la membrana lisosomal encargadas de transportal'
sustancias. Dependiendo de la sustancia que no se degrada, se producen trastornos como:
Lipidosis, Glucogenosis, Mucopolisacaridosis, etc. Ej. de estas enfennedades son: 1a de Tay-
Sachs (deficit de la ez. hexosaminidasa), la de Niemann-Pick (deficit de la ez. esfmgomielinasa),
etc.

5) Mitocondria: es uno de los organelos mas importante en BQ, es una verdadera central
energetica 0 fuente de poder qufmico de las celulas, produce> 90% de la energfa corporal. En
ella se realizan las reacciones que conforman la Etapa ill del Metabolismo Intermedio. De todo
el Oxigeno consumido por 11l1eSrrO organismo, lasmitocondria usan cerca del 95%.
Son de forma generalmente ovalada, crecen y, se multiplican. I Son autorreproducibles,
autonomas, de vida media variable y .con. informacion genetica propia. De forma y numero
variable (de 2000 a 50.000/celula) dependiendo de la clase de celula, Pero su numero es
constante en el mismo tipo de celula. Su.composicion-qulmica es: Proteinas 70%, Grasas 29,5%
y ac. nucleicos I ,0,5%. Posee sus
M~mbl'a.rul extenla
propias mitocondrias y .su propio Libremente permeabtc a
ADN (4 mols, por mitocondria) y ,male:culas pequefias
I

16.569 pares de Bases. Tiene 37

~ Membl'1lDa iDtel1la
genes, esto le permite formar solo 13 . lmp<mneable a Ia mayorla de
proteinas, el resto de las proteinas - molecules pcquenas c iones,
incluido el H+.
mitocondriales son producidas por el Conticnc: - transportadores
REr y luego deben ser importadas electronicos respiratorios
(Complejos I-lV).
desde el citosol. -ADP-ATP translocasa.
Posee: - ATP sintetasa
a) Una MEMBRANA EXTERNA,
facilmente permeable a pequefias
mols. e iones que pasan por porinas y
/1
_
Matriz
Conticnc:
-ConqJlejo pimvato
deshidro genasa,
canales. Es lisa de alto contenido -Ezs. del: C. de
graso, en donde estan ubicadas Krebs, de la B-
enzimas que participan en el proceso oxidacion de
ac.grasos y de fa
fmal metab6lico de glucidos, protidos oxidaci6n de
y Ifpidos, para producir energfa que aminoacidos.
-DNA, riboooIDa.S
sera captada por el sistema
ADP/ATP. POl' eso las mitocondrias -ATP,ADP, MgH-. Ca++, K+.
-Muchos metaholitos sofubtes,
se ubican cerca de las estructuras I 691 I
celulares que necesitan energia. . =.= ,.........
..
H ..

26
b) Una MEMBRANA INTERNA, impermeable a mols. pequenas e iones, solo pueden
atravesarla mols. (como el Piruvato, aa., AG, ADP/ATP, etc), que usan transportadores
especificos. Es rugosa, posee las enzimas encargadas del transporte de electrones y
de la fosforilaci6n oxidativa, conjunto de reacciones que constituyen la principal funci6n
mitocondrial. Tiene apenas colesterol pero es la (mica membrana de la celula que
tiene una importante cantidad del PL Cardiolipina.

c) La MATRIZ MITOCONDRIAL que posee las enzimas de todas las vlas de oxidaci6n
(excepto de la Gluc6Iisis). As! por ej. tiene las ezs. encargadas de la 8eta-oxidaci6n
de los ac. grasos, del cicio de Krebs, el Complejo piruvato deshidrogenasa, etc .
........................................................................ _ _ _ " ,.. ;

Est uctura de la mitocondri

r-----2~(m -----,
up.L--';::_~~ --~

:"\l"t:1bno:l intern ..

Las mitocondrias tambien intervienen como reservorio de calcio y juegan un papel

importante en la muerte celular programada 0 apoptosis. Una de las causas del
envejeclmlento serla las mutaciones del ADNmit. a 10largo de ta vida.
Hay raras enfermedades producidas por alteraciones del ADN mitocondrial (ADNmit),
que podrfan dividirse en estos grupos: a) MELAS (EncefaloMiopatra + Acidosis lactica
+ Stroke).Esto se debe a que neuronas y rnusculo estriado son las celulas que mas
consumen energia. b) MERRF (Epilepsia Miocl6nica + Fibras Rojas Rotas). c) NARP
(Neuropatfa + Ataxia + Retinitis Pigmentaria). d) La Neuropatra 6ptica hereditaria de
Leber. .
EI ADNmit. se caracteriza del ADN nuclear porque el primero solo procede de la
madre, esto se debe a que el 6vulo tiene rnucho citosol si se 10 compara con el del
espermatozoide y• este no contribuye
f·
con mitocondrias en la fecundaci6n. La
disfunci6n mitocondrial esta involucrada en enfermedades como: Alzheimer,
Parkinson, Epilepsia A, etc.
I

6) Peroxisoma: contiene ezs. del tipo catalasas, que desdoblan un Radicallibre muy
t6xico como es el Per6xido de Hidr6geno, en Agua + oxfgeno: H202 H20 + Y2O. =
EL NUCLEO: sirve de dep6sito, replicaci6n y expresi6n de la informaci6n genetica. Contiene
el 99% del DNA celular (el 1% restante es el DNA mitocondrial). No es capaz de sintetizar
proteinas, por 10 que debe importarlas desde el citosol, puede intercambiar sustancias con el a
traves de los poros de su membrana.
27
 Ol'ganelo '" Funciones p_l'incipales
Nucleo Ubicaci6n de cromosomas.
Lugar donde se desarrolla la sintesis de RNA, dirigida J por el
. DNA· , •
" . Mitocondria , CicIo de Krebs. Produccion de ATP, etc I I I

'! I Ribosome" Sitio de slntesis de proteina ,I' ,

Retfculo ..
II •.
Su membrana es el sitio de produccion de proteinas junto con
endoplasmico los ribosornas, Sintesis de varios Ifpidos. Oxidaci6n de
Xenobi6ticos.
Lisosoma, , Sitio de almacenamiento de muchas enzimas que catalizan
reacciones degradativas,
Membrana plasmatica Transporte de moleculasdentro y fuera de la celula. Adherencia
y oomunicac16h intercelular. . . ,
Aparato de Golgi Distribuci6n intracelular de proteinas. Reacciones de
glucosiJaci6n y de sulfataci6n
Peroxisoma
,
Degradacion de ciertos ac. grasos y aminoacidos. Produccion y
degradaci6n de Per6xido de H.
Citoesqueleto* Microfilamentos, microtubulos, filamentos intermediaries
Citosol* . Enzimas de la gluc6lisis y de la sintesis de ac. Grasos
.,. Algunos autores seflalan que el citosol, e.I cltoesqueleto y los rlbosomas NO son
organeios, sinoque deben set' considerados como fracclones sub-celulares, ,
r

28
LA MATRIZ EXTRACELULAR: es la sustancia que sa encuentra entre las celulas,
Sus principales componentes son: Glucoproteinas (Proteinglucanos, glucosa
aminoglicanos), proteinas estructurales (elastina, colaqeno), proteinas de adhesi6n.
"

Principales componentes intracelulares y sus funciones mas importantes.

Pueden ocurrir otras vias procesos 0 reacclones en ellos.
Componente Propiedades generales Procesos BQ asociados Cantidad
. por celula
Citosol Sfntesis de Ac. Grasos,
. esteroides purinas y pirimidinas. 1
Gluc6lisis, C. de pentosas.
". . ,I
Gluconeogenesis, gluc6genolisis,
I
glucogenogenesis.
Lisosoma Basurero de' ct31ula Degradaei6n de proteinas y aes. 300
nucleicos
Mitocondria Motor celular. Sitio C. de Krebs, oxidaci6n de ac. 1700
principal de formaci6n de grasos, fosforilaci6n oxidativa.
ATP
Nucleo Dep6sito y expresi6n de Duplicaci6n del DNA, sintesis de 1
genes RNA
Peroxisoma Metabolismo del 400
per6xido de H
Membrana Frontera entre interior y Transporte activo con bomba
ptasmatlca exterior de celula NalK. Receptores de insulina y 1
glucagon.
Ret. Endop. Sfntesis de Ifpidos Sfntesis de fosfoll pidos.
Liso complejos Hidroxilaci6n de esteroides. 1
I Actividad de citocromo P450
RE rugose Sfntesis de proteinas de Sfntesis de proteinas 1
y Apto. de membrana y de
Goigi exportacion

Contiene tarnbien las Metaloproteinas (Fibronectina, Laminina, etc), que son una
familia de ezs. Hticas, tipo endopeptidasas, producidas por el tejido conectivo,
fagocitos, etc, lIamadas asl porque son zinc dependientes.

Normalmente elias estan inactivas 0 en forma de zim6genos y se activan gracias a

proteasas. Cuando no actuan correctamente pueden crear un microambiente favorable
para la formaci6n Cie tumores malignos, por 10 que estan involucradas en el
crecimiento, invasi6n y metastasis de varios tipos de canceres
•I

29
 OXIDORREDUCCIONES BIOLOGICAS
Dr. A. Menoscal

Las reacciones quimicas de oxidaci6n y de reducci6n son las mas frecuentes en la naturaleza.
Pueden ser lentas 0 violentas, se acompaftan de la producci6n de luz 0 calor.
La oxidaci6n es un proceso muy frecuente debido a que el oxigeno que es el elemento
involucrado, es muy abundante y porque ademas posee una estructura molecular que 10
convierte en un elemento de facil y rapida combinacion.
, i I

* La OxmACION se produce poi· la entrada de una molecula de Oxlgeno a un elemento

simple 0 compuesto. Pero tambien ~,ste proceso puede ocurrir mediante la salida de una
molecula de Hidr6geno de dicho elemento, I'
Cuerpo que se Qxida
. '
02 ,.

1,,--------,
·, r:
Agente reductor I I :'

* La'REDUCCION en cambio es la entrada de una molecula de Hidr6geno a un elemento

simple 0 compuesto. Pero tambien puede suceder mediante la salida de una molecula de
Oxlgeno. . .
Cuerpo que se reduce

: ( 02
,: 1
.,
Agente oxidante

* Como se observa en las graficas, para que se produzca· una oxido-reduccion biol6gica no
necesariamente tiene que participar el 0 molecular 0 .el H+, sino que tambien puede producirse
mediante la salida 0 perdida de electrones (e-):
'" Oxidaci6n = perdida de electrones
'" Reducci6n = ganancia de electrones.

Reacelones redox: si una sustancia se oxida mediante la perdida de H+ 0 de electrones,

obligatoriamente otra sustancia debera ganarese H+ 0 electrones. POl' esto se dice que toda
oxidaci6n va acompafiada de una reducci6n y viceversa. POI' 10 que actual mente se habla de
reacciones redox, que se producen por el intercambio (perdida y ganancia) de 0, H+ 0 e- entre
las sustancias reaccionantes.
'" AI cuerpo que se reduce se 10 conoce como agente oxidante.
* EI agente oxidante: gana electrones.
* Al cuerpo que se oxida se 10 conoce como agente reductor.
>:< EI agente reductor: pierde electrones

POl' ej: Si una mol. de Zn pierde electrones (se oxida), esos electrones son atrapados por una
mol. de Cu (se reduce). At Zn que se oxid6 se 10 considera un agente reductor, debido a que
los electrones que liber6, fueron a reducir al Cu.
30
 -- REACCIONES REDOX ,:-------.-----:--,------:-,-r---.--:-:--,.---,
.
C)
oI CJ
A roe
~.J B ox

V ~Ilem
-v-_
R(_JA.~
\IV Agcote
I oxidanle

,
I

/\,
(V) (')
,.j

I I :~3feceocia ., ( )
oo_._

R',.JA
(~) 'I' 2c42e0'V
de electroncs f\ '_wX
system (j I
() B .. I I Agcote 'I'
(Diciode \ clor

o
[OOD_

rednccion 1'\ /
f\
Rroox
~ystQm
2C<:Q
\1 C
lniciode
oxidaci6n

3. Tn.nsft~nDdaI
1. Principle 2. Sistem.a.s redox
de eleetrones
4. Series redox
I I

posibJes

Oxidaciones hiologlcasr en el interior de las celulas suceden una serle de reacciones 0 procesos
productores de energla, que se basan en la degradaci6n U oxidaci6n de diversas-sustancias, que
ademas producen C02 y H20. La energfa producida sera utilizada para los procesos
consumidores de energia.
En las oxidaciones bio16gicas productoras de energla hay que tomar en consideraci6n 3
aspectos:
1) La clase de las sustancias capaces de oxidarse. 2) EI mecanisme de oxidaci6n.
3) La produccion y utilizacion de la energfa que se libera en dichas reacciones.

SISTEMAS REDOX BIOLOGICOS 0 DE OXIDO-REDUCCION: en el organismo

existen diferentes sistemas redox, que se diferencian entre si por las complejas etapas
intennedias, que van desde un primer paso que consiste en la sustracci6n de atomos de H+ de
una sustancia, a cargo de ezs. del tipo de las deshidrogenasas, hasta el ultimo paso que es llevar
al H+ hasta la ez. citocromo-oxidasa, en donde se combinara con el 02 para formar agua.

OXIDOREDUCTASAS: abarca la Clase de ezs. que particlpan en los procesos oxidativos

biol6gicos. Comprende a las siguientes subclases:

1) Oxidasas: actuan removiendole al sustrato un H+, el eual luego es recibido solo por el
Oxfgeno para formar agua. Poseen metales (Fe, Zn, Cu) como grupo prostetico. Ej. de elias es la
citocromo-oxidasa que interviene en la Cadena respiratoria y la monoamino-oxidasa una ez.
que oxida la Adrenalina y la Tiramina en las mitocondrias.

31
 2) Deshidrogenasas aer6bicas: son raras, tarnblen oxidan al sustrato extrayendole
un H+, pero este 10 traspasan no solo al Oxigeno sino tambien a otras sustancias.
Elias como producto final no forman agua sino per6xido de hidr6geno (H202). Estas
ezs. poseen como grupos prostencos FMN (Flavin mononucle6tido) y FAD (Flavin
adenindinucle6tido) .

3) Deshidrogenasas anaer6bicas: tamblen Ie extraen un H+ al sustrato, pero no

usan el Oxfgeno como receptor de dicho H+, esto permite que ocurran los procesos
oxidativos en ausencia de 02. Se subdividen en 2 grupos: las que actuan dependiendo
de la Riboflavina a naves de sus derivados el FMN y FAD Y las que actuan
dependiendo de la Niacina a traves de sus derivados el NAD (Nicotinadenin
dinucle6tido) y el NADP (NAD fosforilado).
Dentro de este grupo estan unas ezs. importantes los citocromos (excepto la
citocromo-oxidasa, que es una oxidasa) que intervienen transportando (e-) en la
Cadena respiratoria.

4) Oxigenasas: actuan introduciendo el 02 al Sustrato. Existen 2 subgrupos: las

monooxigenasas y las dioxigenasas, segdn sea que incorporen solo uno 0 los dos
atomos del 02 al sustrato respectivamente.
Un ej. es el sistema de la monooxigenasa del citocromo P450t existiendo un
sistema microsomal que interviene en el metabolismo de los medicamentos y otro
mitocondrial que se encuentra en los tejidos que fabrican hormonas esteroides a partir
del Colesterol (suprarrenales, ovarios, testloulos, placenta).

EI Sistema de la
I monooxigenasa ' F~g·2: Clt:ocr~tn~ ..P,-4~-? oem.
citocromo IP-450, I I

en realidad es una
superfamilia de ezs.,
compuesta por . 12
familias, que a su
vez se dividen en
subfamilias,
pudiendo existir en
una- misma celula
enzimas de las II'"
diferentes familias.
, "J I • I

f •
\ . I ' ._. I •
1\II<>_<><>.>c:.~EO __ S_ EJlEOL C::::.-'-<>C::::~<>I\II<> 1P450
1E!:s. IlUJN.A.
DEi- LA.:S EiNZ.I'VI~G .IYIP~R.-r~N"T"EB Ei"'-l LA.
IVIE.-'-AS<::'L.Z_A.CION DE La-a IYIEDICAIV'I:6NTOs

, I
'!
,. I
!
.

5) Hidroperoxidasas: comprenden 2 ·tipos: las peroxidasas y las catalasas.. Su

funci6n es protegernos contra el Radical libre Per6xido de H, a quien 10 convierten en
mols. lnocuas (ver Cap: de radlcalesubres). '

Ej: 2H202
,

I
i
~
,
catalasa
I I'
*__ ~2_H~~~+02
II
I:"

I 32
 Importancia clinica: como un ser superior la vida del hombre depende en forma
absoluta del Oxfgeno, este en su forma molecular es incorporado a una gran variedad
de Sustratos con ayuda de ezs. de la clase de las oxidorreductasas.

* EI Sistema Citocromo P-450 microsomal es' el encargado de las reacciones de

metabolismo 0 biotransformaci6n de una gran cantidad de medicamentos, de los
contaminantes ambientales y de las toxinas de los alimentos. AI ocurrir esta
biotransformaci6n el medicamento se transforma en otra sustancian Hamada
metabolito, que generalmente tiene menor potencia que el original, haciendo que este
; vaya perdiendo su actividad biol6gica. La I eZI monooxigenasa citocromo P-450 se
regenera luego de metabolizar el medicamento. '

Este proceso ocurre principalmente en el hepatocito, por eso cuando hay una
hepatopatfa importante disminuira la biotransformaci6n del medicamento y si este no
es metabolizado por el Sistema del citocromo P-450, la consecuencia sera que se
I • intensifica 0 prolonga la acci6n del farmaco dentro del organismo.

* En casos de insuficiencia respiratoria 0 cardiocirculatoria el suministro de 02 es

fundamental para la vida a un paciente. Pero en el otro extremo la administraci6n de
dicho gas a presi6n alta 0 en forma prolongada puede ser muy perjudicial, pues el 02
es una sustancia potencialmente t6xica ya que fomenta la producci6n de Radicales
libres, especialmente el Radical super6xido.

* La actividad de la ez. citocromo-oxidasaes bloqueada por diversas sustancias como

el Cianuro, Mon6xido de carbono y Ac. Sulfhrdrico(ver cadena respiratoria).

33
 LA ENERGiA CELULAR
• I. I II Dr. A. Menoscal

Las celulas vivas realizan trabajo constantemente para: mantener sus estructuras altamente
organizadas, sintetizar componentes, generar corrientes electricas, reproducirse, etc. Para todos
estosprocesos requieren energia, que la obtendran las celulas heter6trofas del humano mediante
el catabolismo de nutrientes, la energia liberada servira para formar ATP.
En este capitulo se revisara como se produce la energia en las diferentes reacciones bioqulmicas,
como se la almacena y como se la utiliza, II

'I'
La energla ique permite al hombre desarrollar sus funciones proviene de dos fuentes principales:
1) Ex6gena que son las sustancias 0 nutrientes que ingresan con los alimentos y medicinas.
2) End6gena que son las sustancias sintetizadas dentro de nuestro organismo.

EI principal organelo involucrado. en esteproceso' eS1la mitocondria.asae es una verdadera

central energetica de la celula, pues en su .interior se'.van .a realizar los dos grandes procesos de
produccion y captaci6n de .energla, que .son .los' de oxidacion y 'los de fosforilaci6n
respectivamente, los cuales funcionan acopladamente, por eso se habla de FOSFORILACION
OXIDATNA.

La energia libre de' lasi

oxidaciones . blologlcas.: las ,; I

ILO '11
diferentes moleculas organicas il f ; ) , •

complejas ex6genas y end6genas,

como' 1a Glucosa, Ac.grasos, co,
Aminoacidos.: ,\'etc, . pOl' 'su ,I ( 'I

estructura quimica poseen un gran

potencial energetico, pues cuando
elIas son degradadas 0
combustionadas mediante una Energia -------------------+ :"l
serie de reacciones sucesivas, van !>l[(AKI(O ---+
. >
produciendo y liberando cierta urcrnco --+
\ . r<
cantidad de: Trabajo (.IWIl(t) --to
ADP/
a) Energ{a calorica (no utilizable), mmlTICO ---+ 0
Hamada asi porque el hombre no El(' --+ ~
la puede usar para sus procesos
vitales, ya que no puede guardarse AI degradme los sustralO$ 0 metabolitos liberan Ia energia quimica que ellos
contienea y que formara AlP. Este sera nsado en diversas formas de trabajo,
por ser el organismo humano
procesos que gerumt calor que se dmpa at mOOioerteior
isotermico.

b) Energia qufmica (utilizable) que sera captada por diversos sistemas, que la guardaran para su
posterior consumo, pues ella no necesariamente tiene que usarse en ese momenta sino ser
conservada asi como energia qufmica para usarla posteriormente en otras formas de energfa 0 en
otras actividades fisioI6gicas: mecanica (para el movimiento 0 locomocion), electrica (para la
trasmision nerviosa), osmotica (para mantener el equilibrio hidrico), absorcion, transporte,
secrecion, sintesis de sustancias, etc, aunque al final todas elias terminaran produciendo calor,
puesto que la energfa no se crea 0 se destruye, solamente se transforma.
En estos procesos oxidativos tambien se produciran como elementos finales C02 y Agua.
34
Fuentes productoras de Energfa: los tres principales procesos exerg6nicos que realizan esta
funci6n son: 1a FosforilaCi6n oxidativa, la Gluc6Jisis y el CicIo de Krebs.

EL SISTEMA AMP/ADP/ATF: se encuentra presente en todas las celulas, la suma de sus

concentraciones en cada celula es relativamente constante, 10 que varia es la proporci6n de la
concentraci6n de cada uno de esos elementos, dependiendo del estado de actividad 0 reposo de
la celula.
EI Adenosin trifosfato (ATP):
descubierto en los afios 30, es el principal
sistema captador-transportador de energla,
I
0- 0- 0-
-o-p~o-p-o-p
• I' -0- CH llevandola desde las reacctones
~ -~ ~ 1;'°"
CH HC
I
productoras, hasta las reacciones
I \L._____j( I
Hr--TH
encargadas de consumirla. Sirve de enlace
HO OH entre el catabolisino y el anabolismo. El
ATP es un Nucle6tido compuesto por La
! I3a.s:eptirica
x:.a.. ~tUld.UIB... del
..A.:I:P
a.denina. y ja
COD.
sus
CDosa.._
3-
gn1pOS~ Cos.fil1o.. laJ

Base puric,a Adenina, el azucar Ribosa y

3 grupos fosfatos (a., p, t). En los seres
, /'11'\9,,2.+
,, ,, vivos es la unica forma de energla que se
0- 0- 0-
I I I puede convertir en cualquier otra forma de
-o-p-o-p-o-p-o- ADENOSINA

" II II
energla utilizada, por eso ha sido
o 0 0
calificado como "moneda energetica" de
I EL AIP DO- actDa solo. sino-Q!le 10 baoe nnieodose al
1-!1VIg-+-i- I!~ fuana:r eI comj?lejo ATP-1VIg+-+- I', la celula.

El ATP que guarda la cnergla en su fosfato

0-
terminal, se forma al unirse el ADP con un I
grupo fosfato de alta energia, El slmbolo ADENOSINA - O-p-'
II
® indica 1a presencia de un fosfato de o
alta energia. El ATP posee dos grupos r, AOENOSINA - ~
fosfatos de alta energia y el ADP solo uno.
En las celulas el ADP y el ATP no se Adcno sintr itosfato (ATP)
encuentran libres, sino fonnando
complejos con el Magnesio: ADP-Mg++ 0- 0-
I I
y ATP-Mg++. I\OENOSINA -o-p-~-o-
I( ~tI
EI ATP es una de las mols, mas compleja
o 0
jamas identificada, es un motor pequefto y o ADENOSINA - ®"'-®
potente que consta de dos partes, un Adenoslndifosfato (ADP)
"tubo" y un "tallo", este ultimo gira dentro
del prlmero varias veces por segundo,
siendo este movimiento el que permite 0-
I
general' la energia. Dicho "tubo" posee 3 ADENOSINA - C- P- o-
compartimentos identicos, en cada uno de u
o
ellos se produce una etapa diferente de
producci6n de energla: en el primero Los o AOENOSI.'IJA - ®
elementos constitutivos se reagrupan; en el
Adenosinmonof rsf ato (AMP)
segundo se ensamblan para formar la
molecula que darn energia y en el tercero Iaestmcturadel ATP con sus 2eoJa.ces de altaenergia,
La del ADP coo 1 enlace de alta eilecgfayladelAMP,
Ia rotaci6n produce la energla, - -
35
 I
CARBOIlIDRATOS.
La formacion del ATP dependera de la
LlPIDOS.
PR01ElMS
• I cantidad de ADP y de Pi disponible y esto a
su vez depende del trabajo con uso de ATP
Af)l><~ . por parte de la celula, Cuando esto ultimo
I .ocurre queda libre el ADP y este estimula
,) i .~,!
\ I, la Fosforllacion oxidativa .
Para que el ATP Iibere fa energfa que tiene
almacenada, debe ser atacado por hidrolisis,
por la ez. ATPasa que Ie permite liberal' su
grupo fosfato terminal ®, el cual es
transferido hacia otras moleculas que al
intervenir como receptoras son energizadas,
El drJ!I tJI~ de las c:ilulu amibkas: al degla'IaIse gl1iddos, pnSIi<m y quedando final mente el ATP convertido otra
UpiOOs coo aylllh del 02 (oxma6o). se pmdoce Ell«gia que es capfaW par eI
~ P1l1lfommATP (fmf>ri0060). La enElgCa de eilesecUoego nsam P1l1l vez en ADP, listo para repetir el cicIo
distinlas adivimOO!. volvieoOO a filllnarneADP roll 10 que se derJ:a eI ciclo. receptando energfa.
Hay otros nucle6tidos como el GTP, UTP, CTP, que tambien son trifosfatos y por tanto
equivalentes del ATP.
ES:£~CT:~~~ ~
1~~~ci:s'1

Adenosina
2.- Complejo Mg++

EI ATP cs un nuclc6tido fo:rmado par: 3 WUpos fosfaro.s + cI azUcar Ribosa •+ la Base ptirica Adcnina.1
Para actuar se une at Mg. f'ormando cl complejo .A1J>-Mg:.
- -- - --

Diariamente un adulto produce unos 65 Kg. de ATP. (,Como es posible esto si solo tenemos
unos 4 g de AMP-ADP-ATP ? Esto se logra fosforilando el ADP y desfosforilando el ATP,
miles de veces al dfa.
ATP Sistemas de reserva energetica: Ia cantidad de
energlaen forma de ATP que posee el organismo
IXlXtlOS
f(~'tom dt A TP ~:~)r(~&:AIr es la mas importante, pew es pequefia. Existen
otros pocos metabolitos que sirven como mayores
P e.. OUJJ<k,l,l p,~"I(~lt.1joll'l(anKO, sistemas de almacenamiento de energla en forma
dt iJrl,);~iJllll)) h.ili1~tl((1rKl\
lihltsis qulmka
de grupos fosfatos como: Fosfoenolpiruvato, 1,3-
) t(a}o
Difosfoglicerato, Fosfocreatina. Este ultimo se
encarga de regenerar AlP en el musculo para
ADP que siga en actividad. A estos compuestos se los
EI CicIo ATP/ ADP, EJ papel del ATP en el denomina Fosfagenos, gran parte del catabolismo
metabolismo. esta destinado a formarlos.

36
Cuando el organismo requiere energfa estos Fosfagenos son hidrolizados y liberan sus grupos
fosfatos hacia el ADP, para formal' ATP. Los fosfatos de alta energla guardados por el ATP los
aportara para los procesos celulares anabolicos, especialmente para: La biosfntesis de grandes
moleculas (glucogeno, hormonas, enzimas, etc). EI transporte activo y la obtenci6n de
energfa mecanica.

EI ATP tam bien puede

ceder su grupo fosfato
Fosfoenolpiruvato
Succinil Co. A \
~ \.
j
1,3difosfoglieerato

/
Fosf~ril~ci6n
oxidativa
terminal hacia sustancias
pobremente reactivas, para
asi energizarlas y formal'
___--- --<E> ...
rnH..
Cf~hAl·INA
Fosfocreatina ~
"~n du--<V)

metabolltos activados
como el Glicerol, la
Glucosa, la Glucosa 6-
fosfato, UDP-glucosa, CICLO
ATPJ'ADP

CDP-colina, etc. 0 Aun en
condiciones de inactividad
necesitamos de energla,
por ej. el cerebro y el rH'i6n
de la energia que
consumen en reposo, las
.2/3 partes la usan en para
el transporte de membrana
mediado por la Bomba
sodio/potasio,
~7~\
0_ . ~:~fOrilaciones.
activaciones y procesos
endergonicos Gliccro13-P . •
Glucosa6-P
Glucosa 1,6 difusfato
EJ~ (:ICIA) ATP-ADP: m grupo fosfato de alta cncrglano cxistc en forma Iihrc,
sino que es J.i1Jern.dopor 1usragenos (Fm:fuenolpiruvalO, Iosfccreatina, etc) u por:
la Fosfutilaci.ilDoxidafiva TIs captado pol: el ADP para fUIIDarAIP. Luegu este
transfcriDiesc finrra1O, para secusado por d.iJi':reotcsprocesos endcrg6nicos. _ll_8

FOSFAGENOS DE INTERES BIOQUIMICO

Fosfageno Producto de hidrolisls
ATP , APP .
ADP AMP
1,3-difosfoglicerato 3-fosfoglicerato
Fosfocreatina Creatina
Fosfoenolpiruvato . Piruvato ,
Glucosa e-fosfato Glucosa I

Glucosa l-fosfato Glucosa

Glicerol 3- fosfato Glicero} I

EI sistema Creatina I Fosfocreatina: es un sistema de reserva enerqetlca que

abunda en el cerebro y el musculo, La Fosfocreatina se forma mediante la
fosforilaci6n de la Creatina, cuando ella capta un.® del ATP, reacci6n que esta
regulada poria ez. creatinfosfoclnasa. La Fosfocreatina (PCr) es la encargada de
mantener las concentraciones adecuadas de energfa de reserva para cuando entre
en actividad el musculo, este tiene 10 veces mas PCr que de ATP. Cuando el
miocito requiere de energfa y el ATP se agota, la PCI' llberara la que tiene guardada
en su fosfato terminal, este sera captado POI'el ADP, que sa transformara rapldamente
en ATP. Es que se logra formar nuevo ATP en un tiempo mucho menor a partir de la
PCr.,que el que se demorarla para sintetizar nuevo ATP a partir de las vias
catab6licas.
37
 * ATP + CREATINA = FOSFOCREATINA + ADP I

* FOSFOCREATINA + ADP = ATP + CREATINA

sfocreatina

ADP
ATP

reatina

Tambien el ADP es quien se encarga de

I PROCfiSOS
I ENO[!RGONICOS
I captar grupos fosfatos desde los
~
Siotesis
fosfagenos para formal' ATP y este puede
volver a traspasar la energia a otras

I ~~J Conllacciooes
musculares
,
sustancias como por e]. hacia la Glucosa,
para formal' Gucosa 6-fosfato,

1\~~
REACCfONI~
nXTIRGONIC.AS -<
Las diferentes reacciones 0 procesos de
~
nuestro metabolismo intermedio, pueden
3 nervlO5a ser exergonicas si es que producen energfa
y son las catab6lica 0 endergenicas si

Transporte
consumen energfa libre ®, que son las
4 anab61icas. Las mismas que no funcionan
activo
por separado, sino que ambas se producen
I...~ Q"""""",bioI6pjcasa~iaJ,, .. OCO>CUl'J!'ldopmcllocirh..liri<ril.:aJ<Ifj1,qx~
oxila.!lEfaid.J & Ia rts:riarocs 0 ~ ~ ... cpi<DCS '" ~ do....-.irh. ,I.< en forma acoplada.

ImPQrtancia cllnlca: una de las tormas de. aportar a ny.estroQrgani,smomaterial que

se combustione y libere energra en la! Nulri~faI . Olrotipodetnlbl!io!
mitocondria y as! pueda realizar sus I almaceaados eetntar I
procesos con normalidad. es a traves i Co 'd'
m.J a
ida
lDgctl
Oi.oatolCcaLu COCIIIliqu
I
de los alimentos que contienen i nabajomcclnico I
Glucidos, Proteinasy Grasas. I Trabajoosmotioo !
EI porcentaje de degradaci6n de I I
! !"c:!, :~.:
',:; r=~:r I
nutrientes para producir ATP esta
aiustado a las necesidades
corporales y< debe haber coordinacion
,
I (=~=) NI'" (en~':u~)
,
j

entre la producci6n y el consumo de

energra. I
~
~, oo e
I
~
~

Por eso cuando el aporte de ellos es !i /~ ;"'~""·r.~

IOD i
!
insuficiente, la consecuenciasera una EL PAPEL CENTRAL DEL J\TP EN EL METABOLISMO: ate es cl
inlecmooiario que eonecta los prooesos prodocloces de ElJergh 0 caJabOlioas.,
desnutriclonde grado variable y hasta 00 D bs preceses ooo:romidoros de mergfa 0 llIlli>6licos. Su popel. eo nnestro

la muerte por inanici6n debido al organismo eo simibl: aldinero llSado eo 1m [elaciooes comecciaJes, es decir
se fiUD 0 prodooe eoergia co bs reac:cioDIS el{«g6a.icas y se pieo:le 0
agotamiento. de nuestras reservas coOSUOleeo bs reaceiones eod«g6nicas. Poc ISO aJ .I\lPse 10 U8IIIJ."moneda
eIlecf)lica". lo28
enerqeticas. "

38
 Todo 10 contrario ocurre cuando el aporte alimentario es excesivo, conduce a un
excedente de energfa orqanlca, que se puede traducir en un Sobrepeso.

Del equilibrio existente entre la energfa producida a !traves, de la oxidaci6n de .tos

alimentos y la energfa consumida por nuestros tejidos, dependera en gran parte
nuestro peso corporal. Aunque en la realidad esto no es tan simple, pues poseemos
otros mecanismos naturales que intervienen en la regulaci6n de nuestro peso corporal
I (aotlvldad ffsica, temperatura ambiental, producci6n de calor oespues de las comidas,
hormonas, el tejido adiposo, metabolismo basal, etc).
II, I " J

AO~+Pi
I,
Proteinas i , 02
~

I I
, NAD'
, .....

If

I I
I Glicerol I IAc.'grasos
_______ I· •
I ,I
. I
CQ2

Trigliceridos
La. mitocondria es cl organcto dondc sc van a oxidar los ghrcidos, protido:. y lipidos, dondc todos
terminaran en Acctil Co. A (1). ~1a. penetra CD cJ C. de Krebs donde pruducini 1[1 (2), que iran a
Ia Cadena respiraroria para producir AlP (3)

, t I, I I
II '
I
* En las mitocondrtes del tejido adiposo marron qe los .neonatos existe la
Termogenina, una proteina tarnbien conocida como Proteina desacoplante
mitocondrial-1 (UCP-1), cuya funci6n es hacer que los H+ se desvfen y no vayan al
complejo ATP sintetasa,a gener~r energfa qulmica 0 ATP, sino que vayan a gen~rar
calor! Esas mols. estartan involucradasen el peso corporal. I

* En la enfennedad de Leight hay un deficit de la Fosforilacion oxidativa, debido a trastornos

de cualquiera de los CompIejos de la Cadena transportadora de ele,ctrones.

I, t

39
 I,ll I, ' U I, . ENZIMAS
, IJ ' I

,Las diferentes reacciones que se produceni, constantemente en nuestro organismo, se

'l:ealiZildan ffiuy lentaffiimfe sino fuerll' poi' lit eXistencia de eiertos eleinentos biologicos
l

·llamados enzimas (ezs.), que se encargan de:acelerar su velocidad en 10.000 a 100.000 veces
I·, mas. Las reacciones catalizadas por ezs. ocurren a una velocidad lOa la 12 veces mayor que
aqueUas en donde no intervienen ezs. Gada celula ·esta equipada .con su propio paquete de
ezs., 10 que esta detenninado geneticamente. , I' II ,

Esto se debe a que nuestras celulas se desenvuelven en condiciones mas 0 menos constantes,
es decir a una temperatura de 37' C, un pH de 7,40 y en un medio acuoso. Por 10 tanto las
celulas por si solas no pueden graduar la velocidad de una determinada reaccion.
__, .. . .. . ~ .
La palabra enzima proviene del vocablo griego "zyma" que .significa levadura, esto se debe a
que uno de los primeros descubrimientos fue el realizado por Pasteur en 1850, quien
determin6 que la transformacion del azucar en alcohol se debfa a la levadura. Pero fue
muchos aftos mas tarde en 1897 que Buchner logr6 separar de la levadura, la sustancia 0
enzima capaz de realizar esa transformacion, que hoy se la conoce como fermentaci6n
alcoh6lica.
Actualmente se conocen cerca de 2000 ezs, muchas de ellas se las aislado y se utilizan con
fines experimentales 0 como medicamentos.

Concepto: Son catalizadores organicos, de naturaleza proteica, que Ie permiten a las celulas
realizar, acelerar enormemente 0 gradual' la serie de reacciones bioqulmicas, que forman
parte de las vias del metabolismo intermedio.
Constituyen el mas grande y especializado grupo de proteinas. Actuan en forma secuencial,
catalizando reacciones sucesivas 0 en cadena, permitiendo que estas se realicen 10
suficientemente rapido para satisfacer las necesidades fisiol6gicas.

Existen tambien catalizadores No enzimaticos como los acs. Nucleicos y No proteicos 0

inorganicos como H~OH, i6nes metalicos.

Naturalezaqufmica: A pesar de que las ezs. realizan diferentes funciones (slntesis,

degradacion, oxidacion, etc.) todas son de estructura proteica y por tanto estan constituidas
por cadenas polipeptfdicas (una 0 varias) formadas por la union de muchos aminoacidostaa)
I j elnhjmero muy variable, que pueden ir de 5-0-50.000~aunqi.le 10 usual es que'sean cadenas de
, 100~300 aa. Estos se' unen entre si pot las llamadas uniones peptldicas, -! •
I,
, , '

'cas cis. tienen 'en su carbono' alfa un grupo amino y uno carboxilo. Como toda proteina son
I
anfoteras,
.- - - .. es. decir
- - -
que
-- -
I?uedenactuar
- _- - . - -- - --. como'
. - Acido
- . 0- como
- -.
Base,- pudiendo
. - _- . -.
-
liberar
. - - H+'u-- OH-
segun las condiciones del medio en que se encuentren, siempre tendiendo a neutralizarlo.
Los grupos polares 0 hidrofllicos que poseen, tienen la particularidad que tienden a formar
, -R+ con facilidad, mientras qu~ con sus grl;!p<?,~_~_i_dr0.(6.~i~Q~_
UJ).i.Qt:\~~ sucede 10 eontrario.
En una ez. sus grupos hidrofobicos tienden a'enterrarse en el interior de su molecula huyendo
al agua que Ie rodea en el medio intracelular, en cambio sus grupos hidrofllicos se quedan en
I~ superflcie ...Este fenomeno es ~I.que interviene en I_~forma particular de cada ez. ;.pues sus
cadenas no son lineales, sino que adoptan un plegamiento muy particular, 10 que hace que
cada ez. tenga una conflguracion tridimensional muy particular y (mica.
40
 CARAGTERiSTICAS DE LAS ENZIMAS:
a) De naturaleza protelca: son el mas grande y especializado grupo de proteinas
que se conoce ..
b) Poseen acci6n especffica: tienen alto grado de especificidad respecto al "S", elias
actuan .sobre un determinado US" y catalizan una determinada reacci6n. Es tal vez
su propiedad mas-significativa. (Ver mas adetantela especificidad enzimatica).
c) Algunas necesitan para poder actuar otro elemento no proteico lIamado Cofactor.
d) Actuan a un determinado pH y temperatura. - I , •
e) FunCionan en soluciones acuosas.
f) Pueden ser inhibidas por ciertas sustancias. Por ej. Cu, Hg.
g) Requieren la presencia de ciertos iones para actuar. Por ej: Fe++, Mg++, Mn++,
Zn++.
h) Son termolabiles, de alto peso molecular, anf6teras, no dializables.
i) Revierten a su estado original una vez que la reacci6n termina.
j) Pueden ser desnaturalizadas. k) No pueden atravezar la membrana celular.

ISOENZIMAS (isozimas): son diversas formas (isoformas) moleculares de una

misma ez. y por 10 tanto todas elias van a catalizar la misma reacci6n, a pesar de
que se diferencian entre si, por alguna caracterlstica flslca, estructural,
inmunol6gica. Pueden existir en un mismo 0 en diferentes tejidos de nuestro
organismo.
Desde el punta de vista cltntco tienen enorme importancia pues existen ciertos
tejidos que presentan mas concentraciones celulares de una determinada isoenzima
10 cual va a permitir que mediante examenes de laboratorio precisemos de que
6rgano 0 tejido procede dicha isoenzima y por 10 tanto ubicar el origen de la
enfermedad.
Por ej. la ez. deshidrogenasa lactica (LDH),que es un tetramero, que cataliza la
interconversi6n del Piruvato en Lactato, tiene 5 isoenzimas: I, II, III, IV Y V, que
estan formadas por cadenas tipo M y tipo H. La proporci6n de cada una de esas
isozimas varla de un tejidO a otro. Asf en el suero normal y coraz6n predominan la I
y II. En el hrgado y el musculo esquelstlco la V.
II' •

5 4 3 z 5 4 3, 2 1

Repl'CSClltaciOn de las 5 ~enzbnas de la ez.. d_hidnJgena._ tacti£a (DHL):

El patron (A) corresponde at suero de-un paciente con infarto agudo del miocardio, (~e
elevan las isoenzimas Ly2). EL patron(B) es del srrero de una persona normal, EI
_~ ~ ~ un~ien~ ~_~e~d hep~ _(~~~~lc~La isoenzima 5). no

41
 Otra ez. la creatinfosfoguinasa (CPK) posee varias isoenzimas que se conocen
como: la CPK1- (88) que se encuentra en el cerebro, 18-CPK2· (MB) que- esta en el
coraz6n y la CPK3 (MM) presente en el musculo. De modo que determinando en el
laboratorio cual de estas isoenzimas se encuentra elevada, nosotros podriamos
cofiflrmar ra scspscha cnnlca, acsrca de cual de esos 6rganos en panicUlar- esla
lesionado. La mas usada es la CPK~MB para el infarto del mlocardlo. I I

La ez. fosfatasa. acida tambien tiene varias isoenzimas, que se encuentran. en

diferente proporcion en
flfgaoo, huesoiy prostatalo cual es irnportante por ejemplo
para determinar si una persona tiene alguna lesi6n en dichos 6rganos 0 tejidos.
" ,
II I Caracterfsticas de las POEs y afinldad poorel inhlbldor plldenafll 1'1 I
Tipoodo POE L0C8l1zaclontisuler

POE 1 Cere.hro. co~<1/611,(il\o", "iga(~o,nHlsClilo • II

c"quel<~tico. '?HJSC!lit,>li.,o vascular y v+sce ral.
POE2 Ccsr t c zo dd, (·lIcli. c:ercb(o, ClICI'PO c.,verno,>o. co ro zo n, rinoll.
hiqa.do. 'l\\lSClllo liso vasc uto r y visceral. flH)sculo esquch:!lico.
POE3 Cuc.'po Cdve, 110S0, COr.:l70", pl<lqucta". (llllSeulo li,>o v~ls<:lIl.lr
y vi,>ceral. hig.Hlo, ,inOfl.
POE 4 Ri._l<"ln,pul.no", nld<;toc:ilOS.('0,-,17.011, 'l1I1S<:."lo c<;qllel~lico.
.11l.';<..ulo lisa vilsclIl.l( y (e'lloli.
l 1 Clierpo c,lve'·llo'>o. plilqI/Cl,lS. '1111<;<'1..110 esqllclellco. ,)l\'''iclllo
POE 5
lisa V<lSculdr y visceral.

POE6 RCl',lld.
POE 7
,
MU'iCllla
.
csquclctlco.
Test.-c:ulo'>.oj o. h,gcHlo,
,
Illl.sculo co;qllclelico. cor'o z o n. 1"'"011.
POE 8
oV~lrio. cc}'cb(o. liroido~. '"1011, Ilig"do. PU1r1l01l. c<!rctSro.
POE 9 Ri,\oll< 11I<,J<,ldo.1)I'~'n(.)l), cc,clJro.,
POE 10 C<'n!bro. t e st rc o f o , tiroi<ics.
MI.,,\r::ulo cSqllel(.HiC~l prt)5lctt ••, r"loll. h'9<Hlo. hipofisis.
I, poe 11
l(_!Sti~\llo.<J1~l}ld"I<lS~.\livC'lres.
( i

I I

PARTES DE UNA ENZIMA: cuando la I ez. esta formada exclusivamente por

proteina se la llama Lisozima, est,a s~ la encuentran en la clara de huevo.irnoco
nasal, esputo y en las secreciones lacrimal y gastrica. Posee 129 aa y su funci6n es
atacar a los mucopollsacaridos de la pared celular de las bacterias (funci6n
bactericida) .
Hay ezs. que aparte de los aa. tienen en su estructura un elemento no proteico
lIamado Cofactor, pudiendo este ser un 16n metalico, (Zn, Mg, Cu, etc), una
Coenzima (NAD. FAD, etc) 0 un Grupo prostetico. (ver mas adelante en el Cofactor)

CENTRO ACTIVO: Es una parte imprescindible de la ez. debido a que sera aquella
que recibe al sustrato COS"), para luego de unirse realizar la reacci6n. No es de gran
tamano mide unos 20 0 Y esta formado por aa. de una misma 0 de distintas
cadenas, los cuales a pesar de su lejanra aparente, pueden acercarse gracias al
repliegue de dichas cadenas. EI numero de aa. que conforman el Centro activo varia
de una ez. a otra, pero en promedio es de 10.
Tanto el Centro activo de la ez. como el"S". deben tener un patr6n qutmlco peculiar
para poder acoplarse.
Cuando el Centro activo sufre una modificaci6n, se produce la perdida de la
actividad enzimatlca
42-
 'SITIO ALOSTERICO: conocido tambien como
rsitio regulatorio, pues interviene en la regulacion
Ide la actividad enzimatica, I
EI se encarga de recibir a los llamados Efectores
alostericos, que Ie modifican Ia conforniacion y
la actividad a la ez.
Dichos efectores pueden ser positivos
I(activadores) 0 negativos (inhibidores)
dependiendo si aumentan 0 disminuyen la
reacci6n enzimatica. Una ez. puede tener varios E.lnode ... de b ........ "bond.au: co Iinau p.IIlINtW .... <los JOnn.u co
que .., pucdon ~ .. cadco>: on e<piral (MIio» Y co t.np p~
sitios alosterlcos.

COFACTOR: si bien las ezs. estan formadas solo por proteinas, existen algunas que ademas
poseen otro(s) componente(s) quimicos no
TAB LA 6 1 Algllnos elementos inorganlcos aminoacldicos, que se unen a la estructura
que acuian como cofactores por cnzirnaticos de las ez. y que le son indispensables para
ell" I Cuocromn O>,I03S{)
que elias puedan realizar su papel, son los
Fe' 0 Fe' cucc.omo 0).lOtlS3.catalasa. pcroxldllsa llamados Cofactores, que son resistentes a
j,1 Piruvato ournasa las altas temperaturas y muy importantes
Mt(" Hc\oquiflilsa. gurcosa 6·foslnt<lSll, desde el punto de vista funcional, pues
piruvato qumasa pueden recibir a parte de los "P" de la
Mill iHglPllsa. nbcnuclect do (CUUClDSll reacci6n, para luego cederlos a terceras
Mo Diniuogenasa sust.ancias, pues dicha recepci6n es
Ni~J I Urease
GI~ll~lior pt!lO,.id;ba
reversible. Hay ciertos Cofactores que
So
lll)1 CilihO'lICO 11)11ICIrilS~. alcohol
intervienen como elementos de
dl~'III<llogelasa. cnrho\lpCplidasas transferencia como: N ucle6tidos,
1\ J B Coenzima A, Pirofosfato de Tiamina (B]),
r ' Fosfato de piridoxal (B6), Biotina,
Cobalamina (B 12), etc, y otros que intervienen en reacciones redox: NAB, NAD.P., FMN,
FAD, Coenzima Q, Ac asc6rbico, etcu Cuando termina la reacci6n enzimatica los Cofactores
siguen qulmicamente inalterables (excepto cuando se trata de una Co. enzima), pueden ser de
3 tipos: 11
II l' II I t , f III I

1) Un 16n metalico: Zn++, Mg++·, Mg-i;+, Cu++\ etc. l

2) La Coenzima, que es una mol. orqanica compleja, que se une debllmente a la ez.
y par tanto entra y sale de la ez. en
A n c cada reacci6n. Es de bajo peso
II molecular, pequena, termoestable y
la mayorla son derivados de
Vitaminas. Algunos no consideran
como un Cofactor a la Co.enzima,
pues aducen que esta no forma
parte de la estructura de la ez. y
adem as cuando termina la reacci6n
A) La ""_ ya ... I... unido a la oocnzirna, U} IJ8I.o
C3 improscindiblc pucs la
enzlrnatlca, la Coenzima ha sido
<!OCI1:Lima Ii""" un grupo quimico ~ .. para_qnc se Ies una clpriroec ouru:;to (S L). qufmicamente modificada (10 cual no
(,')1'<<1.0- a-ru vcz co noocsario para quo luego -se pucda unir " la cz, un segundo
sustrale (82)_ sucede con los otros Cofactores).
43
 Por esto consideran mas bien a la Coenzima como un segundo Sustrato 0
Co~ustrat6, pues los ccifiibios qurmicos que eli· la Co.ez, se. producefi al· reciblr
grupos funcionales especttlcos, sirven para compensar los cambios que se. han
producido en el "5". Por ej. cuando el "5" se ha oxidado por una deshidrogenaci6n,
slmultaneamente la Co.ez. se reduce al reclblr·ese H+ despreiidldo del "5". ' I

Ej. de Coenzima son el FAD, NAD. Esta ultima lIamada tamblen Coenzima 1, esta
fofmada por~·2 azuoares, 2 gfUpos foSf6fi6os, 1 Base purica Y 1 mol. de Niaciriarnida
(Vit. Del complejo 8).

, I

I ,

Grupo
prostctioo
(fol'Dla 1)

3), EI Grupo prostetlco, que es la suma de un i6n metauco + una mol.orpanlca

compleja (coenzima). EI esta fuertemente unido a la ez. y por tanto permanece
siempre junto a ella. Ej. el grupo prostetlco de los cltocromos. . ,
I , I I I I J
"
Los Cofactores pueden realizar diferentes tipos de funciones principales, actuar
como elementos Cietfansferencia (como:, Nucle6lioos, Co. A, Difosfafo Cie {iamina,
Fosfato de piridoxal, Biotina, Cobalamina) y actuar en.las reacciones redox (como el
NAD, FAD, FMN Coenzima Q, Vitamina C).
I · ,
.........------..:...;..__--.:....:..._--'-'_'_.......,.,", .- '_ , - -
SUSTRA TO "5": es la sustancia sobre la
cual va a actuar la ez. EI "5" es
especffico para cad a ez. y necesita
tener un patron qulmico peeullar, eon
Qrupos tunctonates que Ie - permitan
+ • poder acoplarse al Centro activo de ta
ez. Generalrilente la mol. del "5" es mas
pequeria cornparandola con el tarnano
de la ez. Cuando el "5" es atacado por
Rcprot«faci6n do fa fCllTllaCiOn do un ~ejo mzion- rustJao.de acuerdo ron la ez. se produclra una reacci6n, luego
In hip6lcsis de b pianlllia do l?isba-
de la cual se formara el Producto ( 'P").

44
SISTEMA ENZIMATICO: es aquel que esta formado por: la ez. propiamente dicha 0
apoenzima, el Cofactor, elIS" y las sustancias activadoras.
A la uni6n de la Apoenzima + el Cofactor se Ie llama Holoenzima

HOLOENZIMA = eozima + cofactor

REACCI6N ENZIMATICA: es el proceso que convierte a una determinada

sustancia 0 "s", en otra que el organismo necesita y que se Ie llama PRODUCTO
"P". Proceso que ocurre por un mecanisme fntimo sumamente complejo y que
permite que las ezs. cumplan su principal funci6n de acelerar las diferentes
reacciones qulmlcas orqanlcas.
Primero se necesita que el "8" en su estado inicial acumule energfa y ast Sus
molecules puedan reaccionar. Una vez que esto sucede, se dice que el "S" esta en
Estado de transici6n, es decir listo para producir la reacci6n.
La cantidad de Energra necesaria para que el "S" pase de su estado inicial a su
estado de transici6n, se Ie llama Energ(a de activaci6n. Mientras mayor sea el
nurnero de mols. del "5" que alcancen el estado de transici6n, mas velozmente se
reallzara la reacci6n.
j.

(estado inicial) i
S. J+ Energfa -___;---:-----~~+~" Energizado
(estado de transici6n)
i
PrQducto

energla de activaci6n enzima

ENERGIA DE ACTlVACION

L"otcocial
Clllimico
-: ~~

J i~- __:_?_~._:._~~_e
-L- _---1.1

--.~- .. -

4S
Como consecuencia de la acci6n de la
ez. sobre eI "S"} se va a producir el
Complejo ez.-S, luego se producira la
reacci6n, que es acelerada poria ez.
y finalrnente a partir del "S" se
forman} una nueva sustancia que se Ie
denomina Producto "P".

Una vez unidos ez-"S", grupos

qufrnicos funcionales perrniten roturas
_t..
IIZO Complejo
e.....to

RY.ACCION 1':N".r.1MATlCA.-Proceso que pennitc transtbmnr al oustnlo en Pruduclo.

o enlaces en el "S".
Durante la reacci6n tanto ez. como
"S'' sufren cambios estructurales, la diferencia es que al terminal' la reacci6n, el "S" queda
& cl paso 1. la ez, COD. AI ccottu a.wvo csU. dU;-poDJbto p.KR. uninIc d su.st.n10. EDd puo
2-. se .... fonuodo d CO"'l"ejo cz.-SustnIo. I;"d paso 3.cl _0 SC ....coovcrtido eo
produclos. Iln cJ paso 4. "" han Scp.v&do los produclos y 1&(7. QtJOIblibre puo.rcpctircJ
pmccoo.
modificado, no as! la ez. que
recupera Sll naturaleza flsica-
quimica original. La uni6n ez-
"S" debe ser 10 suficientemente
debit para permitir que una vez
realizada la reaccion, se puede
disociar «I Complejo ez.-
Producto,

En muchas reacciones una ez.

pue de atacar a dos . "S"
diferentes, por ej. la ez.
hexoquinasa que reacciona con
la glucosa y con el ATP-Mg,
para formar : Glucosa 6-P y
MODELO DE KOSHLAND: Uamado tammen del aoomodo inducido.
ADP-Mg. En' este ei.. se ha
Consldera que la enzima y el sustrato se acoplan de la misma forma en transferido un grupo funcional
que una mano se une a un guante, 197 (fosfato) desde un "S" (el APT)
al otro (la glucosa). I

Proteina

Prote(na
o

Eo. una ceacci6n.en.z::iD:tatica son va.rias las posibilidades de un cambio estnJctural eo. Ja protcina~
(COz.ll:na): (A) que Laez ..prin:lcro c.~bic au .forma y (8) lucgo se una at austrato. Que Ja cz.. con.
flU Corma original (C) :«: una al Sustrnto y que al f'u:uil de n:>locionar con cl sustm.to (0) es que la
oz, altcra 8U forma. 0 quc la oz. at unirse con. cl suB1:raloCnlJ>C7..ara a cambiw: de fo.l:lJla(E) y
contiXluarii cambjan<lo IJrogrc:slvwnc..-nte au es1ruclura (F) a to '>us0 de la roaccioD-

46
ESPECIFICIDAD ENZIMATICA: es la propiedad de la ez. de atacar solo a un
determinado "5", ya que puede diferenciarlo de otra mol. similar que podrla
competir con el. Pero tamolen se puede decir que la especificidad de una ez.
significa que ella puede realizar un solo tipo de reacci6n. EI grado de especificidad
de la ez. para realizar una reacci6n especffica y para atacar un solo US" es muy
variable de una ez. a otra.

La especificidad puede ser:

a) Absoluta: es la particularidad que tienen las ezs. de realizar un solo tipo de

reacci6n y de atacar exclusivamente a un "5" determinado y no a ningun otro,
aunque este sea de una estructura quimica similar.

b) Relativa: algunas ezs. tienen la facultad de actuar sobre diversos "S", esto es 10 que se
conoce tambien como Doble especificidad. Por ej. La ez. quimiotripsina ataca las uniones
peptldicas de las proteinas, pero tambien puede atacar otros compuestos rompiendole sus
uniones amida y ester. Tambien la fosfatasa renal puede atacar varios esteres del Ac.
fosforico,
Una variante es la especificidad de grupo cuando la ez. puede reaccionar sobre una familia
de compuestos relacionados 0 estructuralmente emparentados, pOl'ej. La ez. hexoquinasa que
puede fosforilar a las diferentes hexosas (vel' cap. de otras hexosas).

TIPOS DE UNION enzima-Sustrato:

existen 2 modelos que tratan de explicar
la forma como se produce la uni6n ez.-S;
el uno es descrito por Fischer quien
compara esta uni6n con la que se
produce entre una lIave y su cerradura. EI
otro es descrito I por Koshland quien
considera que esta uni6n es mucho mas
dinarnlca, pues tanto en el "5" como en
la ez. se produce un cambio en su
conformaci6n.Esta uni6n se compara a la
forma como una mane encaja en un llODEf.O DE KOSffJ..A.o'ID: "~iOo del "ojlDk iDdu:ido"_ Sc Clbom-a
<1H:.m<m: t. diI'ooaxi.a CD II IOODa 0 _ de I.J <Uinn, ... COOIO Las ~ de
guante y se la llama "EI acomodo w\'a IllIco de unitoo al~ 19'1

Inducido

EnzS
A B c
Rcprcfi(..."'nt.iJo016n.d.e Lc~-qcu..rnhioa en la conrolTnu.c16n de 1.1-0.11 cz. cuando cstA ftC UD.C eon. c.::lSuntrut.o
(A) y Con::tJ.....cs.l,coO:lplejo c,:.t;,.-S. <> ouu.ueJo lu C".'-. KC- un~ u. Hu.st.uooiuR HiuuJa.rc:a u.1 tfUSU:otu (.0 y
C)_

47
 , Factores que iflflUyen en la unloh
.' enzima-'iS'! y en la velocidad Ide la
reacci6n: I

a) La proximidad. existente entre

ambos elementos. (ez y "S").

b) La orientaci6n de los mismos.

c) La tensi6n de eada uno de ellos.

,.J. I _
d) Los Grupos funeionales que ellos
posean.
Represen1:acioo de una enzima.,
coo 81.1 ceono activo (en rojo)
I
I I

I ',II "I I . 'I I .1

"
J' I ,

Medici6n de la actividad de una enzima: es dineil poder medir a· las ezs.

dir.ectahierite, debiab a que astan en las celulas en caiitidaaes extremaaafiiefite
pequenas. Por 10 tanto se cuantifica su actividad '0 potencia 'en forma iridirecta, ya
sea midiendo: I II '

,
a) La velocidad o· magnitud de la reacci6n que elias producen.- esta es
proporcional ala cantidad de ez. presente.y se la expresa en Uriidades (U).·

b) La veloeidad de desapariei6n del S.- esto tambien es directamente proporclonat

a la cantidad de ez. presente.

c) La velocidad 0 magnitud de formaci6n del producto.- entre mas "P" se. ha

formado, mayor habra sido la actividad eatalftica de la ez. y mayor sera la reacei6n
e~zimati(5a.

, I

48
 FAOTORES QUE INFLUYEN EN LA REACCI6N ,ENZIMATICA

Dr. A. Menoscal
Existen varias maneras de alterar una reacci6n enzimatica, mediante modlflcaclones en el mi,
temperatui'a, presi6n, fuena i6nica, Cofactores, concentraci6n de la ez. y del liS", sustaricias
activadoras e inhibidoras, etc. Algunos de estes factores solo se los puede aplicar en el
laboratorio y no en nuestro organismo, pues nuestras celulas se desenvuelven en condiciones
estables 0 constantes de temperatura, presion y se desenvuelven en un medio acuoso.
II

a) Efecto de la temperatura: las 100 T 6pll ...

ezs. en nuestro organismo alcanzan

su maxima actividad, cuando hay
una temperatura corporal cercana a
ctividad
rn 3xirn a
(% )
I l
los 37°C, por encima 0 debajo de
50
esa cifra, las ezs. disminuyen su
actividad 0 eficacia. POl' naturaleza
casi todas nuestras ezs. tienen como
su temperatura 6ptima, aquella que
existe en nuestras celulas. 20
Tern
Si la temperatura aumenta mas alia lUcdo de la I.... pu:lliura ~" la a.(iYicbd. de 1lD.:II~1IXima: en Ia@.l'ificasc"""""'" Ia eurw
de "<>ciOn de 11M cn>.ima. que ba alcaImwlo ,.. .mxinn B<tivi.tWt " m (anpcntnra 6ptima,
de este punto 6ptimo, Ja ez. por ser que co Me cjcmplo a de ~O"C_ Por cu:inn 0 por dcbojo de csa Icmpcmlura la Cfl1ima
va pcnl.i~ so ef""tividad.
proteina se desnaturaliza por el
efecto termico y la velocidad de la
I

reaccion decrece rapidamente, La

mayorla de las ezs. dejan de actual' a
temperaturas que pasan los 60°C y
se desnaturalizan por encima de 100
°C.
La actividad enzimatica aumenta
con el incremento de nuestra
temperatura corporal, si se produce -10 o 10 20 30 40 50
fiebre la respuesta sera un Temperature (,C)
incremento de nuestros procesos _.1
"~o «I la aclivl<bd <k 81U ellZinu por parte de b lempcn(1I1'a: a medida que esta
metab6licos y si la 'fiebre continuase
indefinidamente podrla ser fatal por
I&uma:da, ir.i ~tc_
punto (~
~ la acfivida4 CIl2im!.tica. L'Cl'O solo Iruta ci<:lfo
6ptim.o). a putir de all( ocuo:it;i 10 <X>nI:tarioy Ia ca, """>lema a
dimtinuir so ..<ciOn. _ cmpicza a ~_

la sobredemanda metab6lica.
En el otro extrerno la disminuci6n de la
-r•• =-::::.~--.-~--:::::-:-:-:,.-:----_-_-.:.-_-_-_-_-_-_ :: .~ temperatura corporal (hipotermia) es util cuando
Actividad
se desea disminuir las demandas metab6licas,
maxima
('h)
.~.,;-.~._ _ ..
.... ,.__..,.._ ... por ej. durante una cirugla de coraz6n abierto.
60 En el laboratorio aumentando la temperatura se
acelera la velocidad de la reaccion enzimatica.
POl' cada 10 °C que aumente Ia temperatura se
dupJica dicha velocidad, esto se debe a que el
20 40_
Tiempo (min) calor aumenta la energla cinetica del "S". y de
".ltd4 dt' ... lr.epuat .•,.. "1 dod UC'CIpa u ... aclh'1.U4 de .... It&dcu: lie ~ q,c:.
ala avJ.. L'cMv~ Rt Dl.t:inu acf_iiidad "' GO Iln~
kIIDpcnlInva ~ A: ~ b ~
y .. so -c.. rcro • ~ cz-: b
.-cnidad co .. CDCO:It Gor:ap:a.
...
la ez. en cambio la v. de la reacci6n se reduce a
la mitad si temperatura decrece en 10 °C.
49
 b) Efecto del pH: las ezs. tienen una caracterfstica de actuar con mas eficacia a un
deterrnlnado pH. cuando este se altera la activldad de las ezs. distiiinuira. tncluso
cuando se produce una variaci6n muy amplia del pH puede ocurrir la
desnaturalizaci6nde la ez.
Las atteraclones del pH mbdlflcan las reacetones enzlrnatlc~Sdebido a que 16saa.
de las ezs. poseen grupos qufmicos
ionizables.
Casi todas las ezs. tienen Sll pH 6ptimo cerca de la
neutralidad (entre 6 y 8), como por ej. la ureasa,
tripsina, aunque hay excepciones pues clertas ezs.
actuan mejor en un pH acido, como por ej. la
pepsina cuyo pH 6ptimo es de 1,5. En cambio o
otras como la fosfatasa alcalina y Ia arginasa BillO pH ~Ilo

actuan mejor en un medio alcalino, con un pH 8-13. olecto,!;del pH sobre 10 oCli"idod

mayor de 8.0. enz'motiC(:I

En terminos generales se dice que a un pH bajo la ez. gana protones y pierde su carga
negativa. Mientras que a un pH alto la ez. adquiere aniones y pierde su carga positiva.
i IOU ,. I'Clps111
! •• 11111
I
I
I .•,
w
!
j
V
..
I nU

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i
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C
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I
! /1111.1tfl)~'·"'"\(' -"4 It ,.ule, .. " (J IU~~U )!.l-..t". 0; 1.1 "IP'"M

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.u IU.I ion ("I ulh.· ..llIIU .J.·I):.I,lo; 1.1 ",""*.H.I".1 .}h.•lhn.I
~ )·......h" •• C,I'"
to, .. It ••.. /1111.1 ,,,", .. 1a111U '1"(
,r. I
'1"\' ,I.uh, '1'.1 t II I.t
I ~
J ... d
/
:1
J
·1 rl Ii 7 H ClIO 11
pll
Los cambios del pH pueden modificar a la reacci6n enzlmatica de las siguientes
maneras:
I,ll "pC;lIh'

r:
t a) Cambios peguerios del
QJ:! (entre 4.0 y 10.0).
E
N
c:
<J
cambian la actividad de la
!:!
v
"'0
ez. pero en forma
~
"0
reversible.
~
-r-
.~
n
b) Cambios grandes del pH
« 4.0 y > 10.0). provocan
11 la desnaturalizaci6n de la
pH
(!':.f«to tkJ pH~..a ,_. .c"vfdad de aa..a ~a:xf.nl.a.: todaa I.IL. eft2i01l:1.S Ucneo un pH.6ptimo
ez. con peroida
CD d c:..ua.I ac.ti.\;:I.n. con lDAyGI" fn2nsict.c.:L l~
aetivltbd 0 potcocl&.
arriba Q dcbcajo del mlsmo. eU... dU.mJnD)":!In tal
irreversiblede su actividad.
c) Modificandoel Sustrato.
50
 Lejia domeslic.a. pH 2 3 ., 5 6 7 S <3
Amoniaco domestico. I

1('
Alcali nidad
Soludon de Ievadura Jagogillrito
!, I Creciente artificial (C031I Na)
I
, ..
H
. Agua de mlli dUll de
. Ncutro
hoevo .
Sangre human&,
,: Ugrinw SHer
Leche, uliv••
Acidez
Creeiente CUVI"Ll
Oriu
Zomo de (oOlIte
:1 Vino tin to

~. Cola, vinagre

Zomo de limon

an

El pH de algunos Iluidos acuosos,

c) Efecto de la concentraci6n de la enzlma: la velocidad (v) de una reacci6n

enzimatica es directamente proporcional a la cantidad de la ez. presente. Por 10
tanto si la cantidad de "S" es fija y 10 que varia es la concentraci6n de la ez., a
medida que aumente la cantidad de ez., tamblen aurnentara la reacci6n enzlmatica.
Pero solo hasta cierto Ifmite (v. maxima), que es el momento en que la cantidad de
ez. es tan abundante que ha absorbido todo el "S", de alii en adelante la v. de la
reacci6n dlsmlnulra, aun cuando se siga aumentando la concentraci6n de la ez.,
pues esta ya no tendra mas "S" sobre el cual actuar, pues este ya se convirti6 en
Producto ("P" ).

Concentrac. de la ez.

<---r--t--t----r--t--t----t--t---t->--tv;";o;;:'elocidad de
1 2 3 4 5 6 7 8 9 la reaccion
Reacci6n con cantidad fija de "S"
Sl
 d) Efecto de la concentraci6n del Sustrato: si se mantiene constante la
concentracion de la ez. y 10que se aumenta es IS CSritidsdde "S", IS consecuencla
sera que ira aumentando la v. de la reacci6n en forma progresiva. Pero lIegara un
momento en que la v. ya no aurnentara, aun cuando se siga agregando mas "S".
Esto se explica debido a que toda ta ez. que exisUa Ha sldo ya saturada por el US".
En este momento se dice que la reacci6n ha alcanzado su v. maxima y esta no
aumentara aun cuando se agregue mas "S".

De allf en adelante la reacci6n continuara a la misma velocidad maxima, debido a

que cuando ya se ha formado el "P", la ez. queda nuevamente libre para volver a
ala oar Una nueVa ffiolecula de US".

A c
Repre:sen.faci6n de una reaccion cnzimatica a cantidad flja de ez. y con 3 conccntractonea
de sustrato "S": A (baja), B (media) y C (alta). A medida que so aumen1a ei ~S".
,~nmcnf:u::ila yo.de, la :~cci6n. basta afcanzac Ia v. ~. de all! en, adeJ,ante. la v: se
mantcndm, pucs a mcdida que so libcm cL producto, la oz; qucda lib:ro para atacar a Dna
riueva. -m_hLde HS'~_ ~

I Coricentracioii del "S~'.

la reacci6n

e) Efecto de los productcs de la reacci6n: A medida que se va formando el

producto "P":
=
enz, + S Pyla re~99i.QQs~ acerca ~J puntc de. equilibrlo, eJ"P" en 9i~.riQs_
casos puede inhibir a la reacci6n. Si se quiere que esta siga, se debera retirar el "P".
S2
 f) Efecto del acelerante:
acelerar la v. de
se puede
la reacci6n r Enzima + Ac(ivador
agregando los lIamados activadores,
que son sustancias que permiten atraer prJ"lo
Formado
al "S" hacia el centro activo de la ez.
Dependiendo quien intervenga la
activaci6n puede ser de 2 tipos: Enzima Sola

Tiempo •
* IONICA.-cuando intervienen metales
mono y divalentes, como K, Cu, Mn,
Efecto de Act.ivadores
Mg, Ca, Fe, CI, Sr.

* POR EL COFACTOR
Los Activadores alostsrlcos,
son aquellas sustancias que
AG1
a 1
teric
otor Allosteric tienen la capacidad de unirse al
site
sitio atosterlco (no a su centro
activo) de la ez. para
aumentarle su actividad
catalitica.

Efectos del Inhibidor: una

1 r 1 reacci6n enzlmatica tamblen
puede ser frenada,»mediante
"
I ur, A<:nvt.DOR At.oSl?RICO:Ci lodalOl.tWlnciaqll",., line" un luguC<q>OClnl do la ez,
IllUW<1o"HJo Aloa&!rico. ("'uruKlo csto oc:wn; sc modifica I" a<truc(urn de au Centro &etivo.
pcnl,ilicndo un lII"jor ACOI,IIill,Icnlo cit: I. ez.coo SOl ~licnlc ..... ralo.
sustanclas que van a reducir la
acci6n I de la eZ.1I (incluso
desnaturallzandola), cuando esto ocurre se dice que la reacci6n ha sido inhibida y la
sustancia que ha logrado dicho efecto es el INHISIDOR ("I"). Este puede ser
especffico 0 inespecffico, dependiendo si inhibe a una 0 varias ezs.

Para que el "I" logre unirse a la ez. tiene que tener una estructura qulmica muy parecida al
"S" (Analogo del "S"). Dicha semejanza le permite unirse a la ez., pero NO le da capacidad
para iniciar la reacci6n enzimatica, La reversibilidad de la inhibici6n depende del tipo de
union del "1"con Ja ez., pues si se trata de una uni6n covalente 0 estable, Ia ez. se inactiva en
forma permanente y la inhibicion sera in·eversible. En cambio si es una union no covalente 0
inestable, la inhibici6n es reversible.

De acuerdo al sitio de la ez. donde se una el"I", la inhibici6n puede ser de 2 tipos:

* Inhibici6n 1)0" competencla: 0 reversible,

se caracteriza porque el "I" al parecerse al "S"
compite con el, para lograr unirse al Centro activo de la ez. Cuando el "1". logra esto se va a
producir un complejo "enz.-inhibldor" y mientras el "I" ocupe el centro activo de la ez. esta
NO se podra unir al "S". Aunque el "S" tambien intentara unirse a otras mols. enzimaticas
y formal' el complejo "ez.-susrrato".
EI que predomine la uni6n de la ez. 0 con el "1" 0 con el "S" , dependera de la cantidad
existente de cada uno de esos 2 elementos. Asl, si hay mas "1" se formara mas facilmente el
complejo "ez-I" y predominara la inhibici6n de la reacci6n enzimatica, mas que la reacci6n
y vivecersa.
53
 Este proceso
puede ser
DESINHIBIDO ya
sea aumentandola
s·
concentraci6n del
liS" 0
disminuyendo la
concentraci6n del ENZIMA
"I".

* Inhibici6n por
no competencia:
o irreversible, aqui LA INIIIBICION POR <-'OMPETENCIA: Consiste en que el sustrato (S) compitc con el
NO hay Inhibidor (l) por .lograr unirsc al Centro activo de Iaeoz.ima. Logra ganar no solo quien
tonga mayor afinidad por dicho centro • sino tambien aqueUa de las 2 moleculas que tooW'
cornpetencia entre un mayor nurncoo. Este proceso cs reversible aumcotando cl "S" quitando cI "1"_
0

el "I" y el "s" para

. acoplarseal Centro activo de la ez. , sino por unirse al lIamado Sitio alosterico, que
es donde se acomodara el"I". Esto se produce porque la estructura qufrnica del "I"
no se parece a la del US"y por tanto no puede acoplarseal Centro activo.

Si el "I" alosterlco Ie altera la estructura a la ez., esta quedara inhibida

irreversiblementey la ez. no podra ser desinhibida, por mas que se aumente la
concentraci6ndel "S", pues el'T' actua independientementede la cantidadde "S". Si
se quiere que la!reacci6n enzlmatica continue, se debe reducir la concentraci6ndel
''1'' 0 que se presenten nuevas mols. de ezs.
La inhibici6n por No competencia no esta controlada por factores hormonales ni
neurol6gicos,es descrita tambien como Inhibici6n alostertca y las sustancias que
la producense lIaman Inhibidoresalostericos..

-- t..'~J-_
LA INIllBlcrON POR NO COMPETENCIA:en cstc caso cl lnhibidor (1) no compitc

r
con cI (S) por: lograr unirse al Centro activo de la enzima. Sino que el. "I" se une aillamado
sitio alostcrico de Ia enzima, provocando un cambio en su centro activo, de este modo
rupidlendo que s e le pneda unir el <'!:in y produ.cir la reacci6n..Este proceso cs i.J:revemible

54
 Tiipos de iiDhibicioD
- - .__ .. ·_··_··_·_·········1
I I

I .ADoSiterica I
.~~~~:~] I
?~7,,>:0."'--;' j!
,. 'I ..., [~ /2_ '~<>S:alSIHa:...to
~:
, ~- ~ .
, s;
i

,[V] )I
I
!
5. Sw<~tosuici~ 1
• , ,I ~

,
~ I I, {. ). I
;

III 'I

lmportancla medica: Muchos medicamentos actuan como inhibidores enzlmaticos

I de) nuestras reacciones celulares, pori ej. : EL Ac. acetilsalisrlico (Aspirina) y otros

'Iantinflamatorios no esteroidales (AINES) que inhiben a la ez. ciclooxigenasa, etc

·1 I' I

* Los inhibidores --_._-_.

de I la ez. f, • I I) ) 1£,1 Bloc·d
convertidora de AngiotcnsinogeJio
angiotensina Prorenina ..- - I
(IECA), Imedicinas' ~ I, - r2l

antihipertensivas Renina 'l> ~~~'?}&.a 4

, que! intervienen "I " ~ y,i I Enzy me
inhibiendb la .-
acci6n de la ez. t fir, I Angioteosina [
convertidora de I ,I . U.:CA >()o r;t-,
Angiotensina I ' •
I
I

, (6CA), que permite " I Angioten.'1ina n

que la I • ( • Horn1onc
Angiotensina se INIIIDICION ENZIMA11CA POR PAIUE DE LOS MEDlCAMl:NIOS:Tm me qemplo la ez,
oonvie rt,a en n:niDa. producida pot eJ rin6D cumoo baja la presion arterial, pasa a. la sangre donde convertira al
Angiotcnsinogcoo en AngiotaISina I. Lucgo em par ai:cioD de b. cz, eonvcrtidora de mgiotensina
I Angiotensina II (ECA) se CODVcrtir.ico IA Angi9t~an. una OOIlllODaque-t:Jeva_la preMo ~crial y ~cfecto
AC UIa puede eontrarrestarse usando rucdicioas llamadas (lECA) 1llhibidolllS de Ia
0 eonvertidora de
C7_
(m 0 lt:: angiotensina. polque :1itru.n. fuhibiend() a IA ECk' •
hormonal j

I vasoconstrictora, que sube la presi6n arterial). I I

* Las Estatinas que actuan inhibiendo a la ez. HMG Co. A reductasa, logrando as!
inhibir la slntesls del Colesterol. (ver cap. Idel Colesterol). '

* EI Sildenafil usado para la disfunci6n erectll, actua inhibiendo a la ez.

tosfodlesterasa-f en los cuerpos cavernosos del pene, etc. (ver cap. Radicales
libres). ,
ss
 REGULA CION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

Las diferentes vfas metab61icas y sus reacciones enzlmatlcas tratan de conservar

nuestro medio interne y sus metabolitos en niveles constantes. Todos estos
procesos bioqufmicos catab6iicos y eneboucoe (producclon de Afp, sfntesis de
macromolecules. transporte, secreci6n, excreci6n, etc), deben ocurrir continuamente
a una velocidad ordenada y de acuerdo a las necesidades del organismo, aun
cuando nuestros tejidos esten sometidos a variaciones peri6dicas externas e
internas, de alimentaci6n, actividad trsica, temperatura, vigilia, enfermedad, etc.
La velocidad y coordinaci6n de las rutas metab61icas es regulada por mecanismos
complejos intracelulares (ej. cantidad de ADP/ATP) y extracelulares (hormonas,
medicinas, etc) que son mas lentos y que actuan desde el exterior de la celula y que
estimulan a los mensajeros intracelulares y estos ordenan cambios en la
composici6n 0 en la sfntesis de las ezs.
Para complicar mas la situaci6n factores externos como: ejercicio, alimentaci6n,
estres, temperatura ambiental, etc, tarnbien influyen en nuestras vfas metab6licas.
La rapidez con que se realizan esas reacciones enzlmaticas en nuestro organismo
no depende como se serial6 de una regia unlca, pues intervienen muchos factores.
Es importante conocer los diferentes mecanismos reguladores de la acci6n
enzimatlca, para asl luego entender como se producen- las enfermedades
metab61icas y desarrollar formas correctas de tratamiento, aclarando que una misma
ez. puede tener varias formas de regulaci6n.

Los mecanismos mas importantes que pueden regular "in vivo" la actividad de las
ezs. son:

* La influencia genetlca, es quien determina la cantidad 0 concentraci6n de una ez. y esta

depende del equilibrio entre su sfntesis y su de degradacion, procesos que ocurren
continuamente a 10 largo de Ia vida. Los genes deciden si se debe estimular su slntesis
mediante el proceso de inducci6n enzimatica 0 se Ia inhibe mediante Ia represi6n enzimatica.
Procesos que requieren de tiempo y no son irunediatamente efectivos.
* Permanencia de la enzima: en base a la presencia continua 0 no de una ez. estas pueden
ser: constitutivas que son aquellas que se estan produciendo constantemente y por tanto
siempre presentes en las celulas. Las otras son las inducibles, aquellas que las celulas
producen en ciertos momentos, como respuesta a un determinado estfmulo.

* Enzimas regulatorias: en las vias catab6licas hay una 0 mas ezs. lIamadas regulatorias 0
alostericas, que controlan lei v. de la secuencia de sus reacciones, perniitiendo asl que las
celulas se adapten a las necesidades cambiantes de energla y de mols. por elias requeridas.
Generalmente la primera ez, de una via es la regulatoria, estas son mas grandes y complejas
que las otras ezs. de la via, generalmente tienen dos 0 mas cadenas polipeptfdicas, pueden
tener uno 0 mas sitios alostericos, cada uno especlflco para su modulador. Estas ezs. a su vez
son controladas por otros factores lIamados moduladores aLostericos (pueden ser
estimuladores 0 Irihibidofes) que tienen el poder de cambiarle la coiifdimilCj6i1 a Iii ez. y
modificandole su actividad.
* Proenzimas: otra forma de regular la actividad enzimatica es mediante 1a conversion de la
fdmiti iriactiva de una ez. (iWoeriziilia) a sii forma activa, poi. media oe tina proteolisis. Asi es
que actuan las ezs. digestivas, las de la coagulaci6n sangulnea, de la visi6n, etc.
56
 Las proenzimas lIamadas '.
Q..... ~da6p". :
tarnbien zim6genos son de I (lIUdln) •
C'fl
mayor tamano que la ez.
La transformaci6n de la
Q".... Irlpsm.
proenzima en enzima se (.cIl>"II)

inicia ante la presencia de

un estrmulo 0 US" Y es un
proceso irreversible, por
tanto para neutralizar a la
ez. activa.
Qlllmolrlpsln.
CullY.)

Hay otras proteinas que

(''ONVERB[ON DK UNA PROJo:NZlMA KN KN7AMA: este es tm cjcmplo de como
posteriormente la inactivan una ez, irutctLva 0 procnzlma (Quimotrip«iD6gcno) se oonviertc CD su forma aetiva
uniendose a su Centro (Quimolripl'lina). Estc peoccso 5C baoc medilUllc IlD3 pro1coUsis,.para 5U inicio sc rcquicrc
de un estlmulo 0 sustrato.
activo.

* Represi6n por retroacci6n (0 regulaci6n por retroalimentaci6n): es la capacidad

que tienen cierto metabolito 0 el producto fillal de una determinada vla metab61ica,
de inhibir en forma retr6grada la acci6n de una de tas ezs. regulatorias que estaba
interviniendo en dicha vla. (En el ej. de este grafico el producto 0 inhibe a la ez. 1)

A-r-r----\- ....B --:"":II-tr---:-:'(--M.c t

ez. . ez.2 ,: I
ez.3
ti.. ~ _ .., _u_ J

AI producto final 0, se 10 ilamara Inhibidor alosterico, si es que frena la acci6n de la

ez. uniendose aillamado sitio alosterico y NO a su centro activo.

Enzimas interconvertibles: otra forma de regular la acci6n de una ez. es mediante

~ ~ la ganancia 0 perdida de un grupo fosfato
I~
AJP ADP con intervenci6n del AOP/ATP, es decir por
fosforilaci6n y desfosforilaci6n de la ez. que
permiten cambios en su estructura y la ez.
I /
(~~~ ,
pase de su forma inactiva a su forma activa
y viceversa, pues es un proceso reversible.
'I ~')-orr-
\...~
0-P04.
~
lEI
sto edsposible.por la acci6n de fotrafsezs.
ama as cmasas y os atasas

I"
~I lrF~S~FATA~~J respectivamente, cuya acci6n esta bajo
control hormonal I neurol6gico. Aquellas
I

II 21 ezs. que tienen la capacidad reversible de

'Iii .g fosforilarse y desfosforilarse se las llama
Pi D10 Interconvertibles. En ciertas ezs. su forma
fosforilada (EP) es la mas activa 0 la que
EIfflAtAS IN1l:RID'M'KIlBU.S: ~ & U ammi60 & tIIII
flo de QI bmacbbs!Oril&b a III bma 1Osbi1m, g.mlo UJI AX' ICnfalo IXlf
tiene alta actividad catalftica. En otras ezs.
axiOO & tIIII cilia FJ~ cmmm de padi!a eli tWl bli4o, rooliaI1c en cambio es su forma desfosforilada (E) la
lOOroIilis j1¥i~ a 11 a:OOo de Ia bsfU.l. l:m UUronIW..ilo aU wp mas activa 0 la que actua con mayor
(ll

conlrol bonnon.aI 0 IICUI1lIIaI

potencia.
57
 Algunas ezs. cuya actividad depende de su estado de
fosforilaci6n • desfosforilaci6n
Enzima Baja actividad Alta actividad
Acetil Co.A carboxilasa EP* _- E** I!\II~,
Gluc6geno sintetasa EP E
HMG-Co.A reductasa EP E
Oluc6geno fosforilasa E EP
Citrato liasa E EP J

Piruvato deshidrogenasa E EP
* EP = fosfoenzima. «« E = desfosfoenzima

Desnaturalizaci6n de las enzimas: por su naturaleza proteica las ezs. pueden ser
desnalLiralizaaas por.:.cambi6s del pH 0 de la femperafura, detergentes, disolvenles
orqanlcos, etc. Cuando esto ocurre elias pierden su actividad catalftica, a pesar de
que la cadena polipepUdica queda intacta, pues 10 que se produce es un alteraci6n
en la esffLi6fUfa tridimensional 6 en el piegamiEmf6de la(s) Gadena(S)de aa que
I conforman la ez. Por consiguiente cuando la temperatura 0 el pH se vuelvan a
normalizar '(slempre y cuando no hayan ocurrido grandes cambios), la ez. podrfa
recuperar su functon.
En nuestro organismo se esta produciendo continuamente desnaturalizaci6n de las
ezs., luego sigue su degradaci6n y posterior reemplazo.:
FIO.4·27 PM.I48 :

Bstadonamtaldelaez, ; j
_ :.W TIene actividad
-------";:.:..:....,1 ca1alitica

IJ 1

Estado dfSpley;tdo de
la ez, por la Representacion de la
desnatncalizaciOn se desllaturalizacionde un protomcro
han roto algunos de sus
enlaces. NO tieae
actividadcalalftica.
* Activadores e Inhibldores: que
ya se habl6 anteriormente.

* Alterando la actividad cataHtica

de la enzima: es decir modificar la
La. ez, vuetve a so
estado oaJoml y
acclon 0 eflcacla de una ez. pero sin
recoora sn act ividad cambiar su canfidad. Esto es
ca1aJUica posible gracias a hormonas, iones,
ADP/ATP.

58
 , I I I{ CLASIFICACION DE LAS ENZlMAS
J I I Dr. A Menoscal
II

Inicialmente se clasific6 a las ezs. que se iban descubriendo sequn el 'sitio: de

procedericia anat6mica, por ej. Ptialina (saliva), Gastrina (estomaqo). iTripsina
(pancreas), Trombina (sangre), era una clasificaci6n no sistematizada que producla
confusiones.
Posteriormente se empez6 a denominar a las ezs. sequn el nombre del "S" sobre el
cual actuaban, anadlendole la,terminaci6n "asa". Asr a la ez. que actuaba .sobre la
urea se la lIam6 ureasa. Aquellas que 10 hacfan sobre las protetnas, eran las
proteasas. Las que mtervenlan en los glucidos, eran las glucosidasas, etc.
Despues con el objeto de sistematizar la clasificaci6n, la Uni6n Internacional de
Bioqufmica agrup6 a las ezs. sequn la reacci6n que catallzan en 6 Clases
prinolpales y en varias subclases; .
I CLASE REACCION QUE CATALIZAN
1. Oxidorreductasas Oxido-reduccion (redox)
2. Transferasas Transferencia de grupos funcionales
3. Hidrolasas Hidr6lisis de moleculas
4. Liasas (sintasas) Separaci6n no hidrolltica de grupos'
para formal' 0 romper dobles
ligaduras
j' ) Traspasan grupos quimicos de un
, 5. Isomerasas I sitio a otro del mismo "S", para
formal' is6meros
I 6. Ligasas (sintetasas) Formaci6n de enlaces con uso de ATP
€LttSffil€A:C'{aN DE LAS EN7JMAS

CLAS'ES DE ENZIMAS TIPO DE REACCION

.. SUBCLA.S£S DE ENZfMAS
I
r, ", I,
.
() - R<:Qu<tion ;:>qu;'/.}!.:mt
, ' I

• • f
I
1.OXidoreOnclasas
0
;<·r.::>J
~
90;>'
...
0 LJ
A {IX
'"
Br~d
Oxldasas. Dcsbidrogenasps
OXigenasas. Rcduclasas .
Hidroperoxidlsas.
~
Mctil .yacil transfeeases.
2..TransCauas
L____..
..
r .. ...
0 .. : 1 Olncosil'
AuUno
Irnmfe.fllSlfl.
IIanSfCGEiE.
:,-9 C ;.. 9-C Posfotransfemsas (einasas)

D
I!s terasas.
3.IIidrumas
I
.- ,Sb ... [() ) ~
Posfatasas,
GlnooSidaS1R
A B H2O A-H B OH Peptidasas I'

4.Llasas
(5intaus) I'
0 ..
D 0 4
Aldehido liasas. CeWacido
liasas. Amino tiasas.
Aldolasas. Descarboxilasas

-~n
A B A-B
I, ~

L
5. Isomenus
,

J
De ., -:." 0 X-A.G.U.C
~
I

- ...
ADP
Raeerrasas .
tsomeeases
Mutasas
I!pimemsas .
Cis-tr.d1.t!.

aa- ARN. LigasiE. Acilio

liol ligasas . Acido-
6. Lfgasa.'1
(sJnf.etasas)
I

OA · .J
ATP
r.. ....!'....!) ~

A-B
+ .._ ~.,..#)

0
amoulaeo tigasa, Acid(KUl
ligasa

59
Cada ez. tiene su numero clave, formado per 4 drgitos, separados por puntos. EI
primer. argite bertespoiide a ta Clase, el segundo a la Sul)clase, el tercero a la
Subsubclase y el ultimo a la enzima misma. En base a esto cada ez. tiene su
nombre sistematico, por ej. el de la ez. ATP glucosafosfato transferasa, quien
trafisforhia a 1& GIUcosa en Gllicosa ,6-fosfato.1 AUriqUe pof facilidad mas se la
conoce por su nombre comun de Hexocinasa.

1) OXIDORREDUCTASAS: (ver cap .. de oxidorreducciones biol6gicas), son ezs.

qlie ir-tfervienen en las reacci6nes redox 5i616gicas entre 2 US" ft'ansfifiendo entre
ellos equivalentes reductores. Generalmente requleren de coenzimas.
I
,
Clase 1: OXIDOREDUCTASAS
"

componente A se oxida al
I I reducido perder electrones
.~ te reductor)

I
Si una mol. se reduce, B .componente oxidado! B se reduce al
otra tiene que oxidarse (agente oxidante) ganar electrones

+ B oxidado fill
A t:~~,\l.¥id.9 jill A oxidado + B reducido

Poseen las siguientes subclases:

a) Oxidasas y b) Deshidrogenasas: comprenden mas de 100 ezs. de enorme importancia en

los procesos oxidativos de respiracion celular, Ej: la citocromooxidasa, Jas deshidrogenasas
alcoholica, malica y lactica, etc. Las deshidrogenasas pueden ser aer6bicas y anaerobicas.

c) Oxigenasas: actuan - REACClONES ItEDOX

incorporando el Oxigeno al
"S". Se dividen en
monooxigenasa~
(conocidas tambien como
hidroxilasas) y
dioxigenasas, las que
incorporan uno y dos
atomos de 02 al sustrato
respectivamente. Elias
intervienen en el
metabolismo de las
hormonas esteroidales y
deJ Triptofano, asl como en 2. Slstou.s MOl' 3. 1'ruJftrtJIda
de dtdrvDu
el metabolismo hepatico de poliblu
los medicamentos.
60
 d) Hidroperoxidasas: son ezs. que usan el H202 como agente oxidante, las mas
importantes son la catalasa y la peroxidasa que descompone el per6xido de H.
Proceso que forma parte de los mecanismos enzlmancos que tiene el organismo
para protegerse de los Radicales libres.

2)dTRANSFERASAS: encargadas de traspasar grupos qufmicos (menos H+) entre 2

Sustratos. Casi siempre requieren de coenzimas.
, I
I I
Clase 2: TRANSFERASAS
, I

BLS"EJ
B

A-B + C A + C -B Glucosa Glucose-6-P

Un ejcmplo es fa ez, ghreosidasa, que al fosforilar

ATP + Glucosa ~p + Glucosa 6-P a fa glucosa fa. transfOlD1i!. en glucosa-6 fosfato

Tiene estas subclases:

a) Metlltransferasas: traspasan grupos metilo entre dos CIS".
b) Aciltransferasas: traspasan grupos acilo entre dos "S".
c) Glucosiltransferasas: traspasan azucares.
'd)JAniinotransferas,as 0 transaminasas: traspasan grupos amino 0 nitrogenados, Este tipo
de ezs. tienen gran Importancia clinica. pues eli las enfermedades que lesionan tejidos como el
muscular, hepatico cardiaco, etc, sus niveles en sangre se elevan.
e) Fosfotransferasas 0 cinasas: traspasan grupos fosfatos aportandole alta energla -al "S".
Ej: la ez. ATPasa. '
I I

3) HIDROLASAS: son ezs. que se caracterizan pOl' introducir elementos del agua en los
diferentes tipos de enlaces del "S" que atacan. Su objetivo es transformar mols, complejas
I (polfmeros) en mols. mas simples (mon6meros).

"

+
A ~+ H20 .--*A~
H-P B Ow..

Un ej. es la ez.lactasa que cataliza la reacci6n: Lactosa + agua ~lucosa + Galactosa

Comprenden las subclases:
a) Esterasas: atacan enlaces 0 uniones ester. Ej: la colesterol esterase, la acetilcolino
esterasa, Ia lipasa, etc.

61
b) F.osfatasas: atacan grupos 'fosfato. Ej: fosfatasa alcalina, fosfatasa acida,
glucosa 6-fbsfatasa, etc.
c) Glucbsidasas: atacan enlaces glucocfdicos de los glucidos compuestos. Ej:
amilasa, celulasa, dextrinasas, etc. I,

a) Peptltlisas: atacan las uniones pepUdicas de las profEm-laS.De aclleFab al siti6

de la cadena polipeptidica que atacan (en su extreme 0 en elcentro), se.dlvicen en
exo y endopeptldasas respectivamente. Son numerosas en el, tuba dlqesttvo, e]:
pepsina, trlpsina, q'uimofripsfna, etc.
4) LlASAS: 0 sintasas, son ezs. que atacan al "S" (pero no par hidr6lisis)
orovocancote ruptures 0 fa tormactort tfe dobles enlaces al desprenderle grupos
qufmicos.

Clase 4: LIASAS (sintasas)

~ ~
II
~ ~ ~A +
A A~ B
I
Catalizan reacciones de ruptura 0 soldadura de Sustratos, Un ej. es la ez. acetoacetato
descarboxilasa que cataliza la reacci6n:
Ac. acetoacetico 41 002 + Iacetona
'1,

Las subclases son:

a) Desoatlloxilo liasas: ataeati al "S': desprendiendole, un grupo carboxlto (CQ2).
Por ejIl al descarboxilar al Oxalacetato, 10 convierten en
Piruvato + C02. I I P , f

6) Aldellia6 lias-as: 0 aloolasas, despfenoen grUp6s aldehidos.: ,,'. !. I )

c) Cetoacido liasas: liberan residuos cetoacldos, I I ..

d) Amino nasas: se encargan de desamlnar al "S", es decir desprenderle su grupo
Amino.
, I

5) ISOMERASAS: elias traspasan grupos qutmlcos en el mismo "8'\ permitiendo la

tntercorwerslon de lsorneros, que son sustanclas que tien-en la mtsrna formula
molecular, pero diferente configuraci6n. Por ej. la interconversi6n de Glucosa y
°
Galactosa la de Glucosa 6-fosfato y Fructosa 6-Fosfato.

Clase 5: ISOMERASAS

~lttc'j:--a 6
~t"t.·.
I...

~~, I rO_lJn.~·,• __
t

K{)'i
r-
C I •
1,
r
;
(,.."
-

U' : - I 11
glucosa ua1actosa
--------~-----~~
62
 ...

Kpimerlzacion de la Glu~osa en Oalactosa 0 en MaDosa

Hay las siguientes subcategorras:

a) Racemasas: se encargan de la racemizaci6n de los aa.

b) Epimerasas: epimerizan los azucares. " c) Isomerasas Cis-Trans:

modifican la configuraci6n geometrica del "S". actuando al nivel de una doble
ligadura.

d) Mutasas: facilitan el traspaso de un grupo qutmlco, de una parte a otra del "S".

C' LtJC'OSA. C ,,1-1 1;1 <> ..

FR'JC'l'OSA = C" to 1-112 C> ..

6) lIGASAS: 0 sintetasas, se encargan de unir 2 mols. con la utilizaci6n de energia

(ATP).
Clase 6: LIGASAS (Sintetasas)

Catalizan la union de 2 sustratos con

hidrolisis simultanea de 1 nucleotide
trifosfato (ATP 0 GTP), pues son ezs.
energla dependientes.

A + B + ATP <l r»-A -B + ADP

63
Un ej. la ez. piruvato carboxilasa que cataliza la reacci6n:

Piruvato + C02 + ATDp----__.a;. Oxalacetato + ADP

~~~~~

IATPI ~
I.

Se dividen en:

a) Aminoacido-ARN ligasas.
b) Acido-tiol ligasas.
e) Acido·amoniaco ligasas. .' I I
d) Acldo-amlnoaclde ligasas.

II
, J

I' • ,I d I {.

I tI I

64
 UTILIDAD MEDICA DE LAS ENZIMAS

Dr. A. Menoscal
Los mecanismos mediante los cuales las celulas regulan sus procesos enzimaticos interesan
enonnemente a ciertas areas de la Medicina como: Endocrinologla, Geriatrla, Farmacologla,
Fisiologfa, Nutrici6n, Oncologia, etc. En este ultimo campo por ejemplo se ha evidenciado
que las celulas cancerosas presentan alteraciones en la regulaci6n de sus procesos
enzimaticos,

En el hombre algunas enfermedades se producen por alteracion de sus reacciones

enzimaticas, esto puede ocurrir por un defecto genetico 0 adquirido que produce la ausencia
total, la deficiencia 0 el funeionamiento anormal de cualquiera de las enzimas.

Numerosos medicamentos actuan alterando la funci6n de una ez. ya sea frenando su acci6n,
actuando como inhibidores por competencia, es deeir semejandose al Sustrato natural sobre el
cual las ezs. normalmente actuan. Tambien existen medicinas que actuan incrementando la
slntesis de ciertas ezs. Igualmente se ha evidenciado que muchas interaeciones entre los
medicamentos, se pueden explicar por cambios que ellos provocan en la acei6n normal de las
enzimas.

En la practica medica diaria las ezs. tiene muchfsimo que contribuir. Su ntilidad clfnica esta
basada en el hecho de que cuando las celulas se lesionan sus ezs. pasan a la cireulaci6n en
mayor proporci6n, por 10 tanto la medici6n de sus concentraciones ha pasado a formal' parte
integral del diagn6stico de las enfermedades, conocimiento que esta comprendido en la
Enzimologia diagnostlca.

Cuando en la sangre se deteetan cantidades superiores de una determinada ez. celular,

significa que se ha producido una lesi6n tisular, 10 eual constituye una prueba auxiliar
valiosa que ayuda a los medicos en el diagn6stico, tratamiento y pron6stico cllnico de una
enfermedad,

Tipos de enzimas circulatorias: un hecho importante que permite la utilidad medica de las
enzimas es el descubrimiento de que en la circulaci6n se encuentran 2 tipos de elias:

a) Las funcionales.- que cumplen un papel fisiol6gico en la sangre, como la

Ilpoproteinlipasa (LPL), la colinesterasa, las de la coagulaci6n sanguinea, etc.

b) Las no funcionales.- que no realizan ninguna funci6n 0 papel conocido en la sangre, sino
que se encuentran en ella debido a la destruccion rutinaria normal de celulas sangulneas y de
los tejidos. Estas ezs, estan en la circulacion en cantidades miles de veces inferiores a las que
existen en los tejidos. Comprenden dos subgrupos:

* Las ex6crinas que forman parte de las secreciones ex6crinas y que pasan a la sangre en
forma pasiva. Ej. la lipasa y la amilasa pancreatica,

* Las Intracelulares verdaderas: que normalmente estan ausentes de la circulaci6n.

65
Estos son los aspectos mas importantes de la relaci6n entre las ezs. y la medicina:

1) Las enzimas como elemento de diagn6stico: las cantidades de las ezs. dentro de las
celulas son sumamente pequeftas, por 10 que se hace sumamente dificil su medici6n. Pero si
se las puede rriedir en otros Ilquidos corporales mas abundantes (sangre, plasma, orina,
ltquido cefalorraquideo y amniotico, etc).
CON~C[ONES NORMAlES DE LAS ENZIMAS
CPt< I
(.n VO"OIlCS, 73 - 99 l,/ld,'o
CRE...TiNA FOSFO<..J:NASA En mu.l':!'·cs 15 - 27 uil,lra
(CPK) CPK-BB: no S",- detccfo
CPK-MB: 0 - 7 VT lIit,'o
CPK N,M, 7 - 10 VI/lif,"O
I LDH ·16 - {i5'VIII.t,·o
J LDH,: 18,1 - 290/. del 1'0101
DeSHlbAOGENASA LACHC", l DH ,29.4 - 37!}, dcl10lo1
(LDH) LDH ,18,6 26, dcl folol
LDH4, 9.2 - 16.S'Yo del iotal
U)H. !>.3 13.41 dcl 10101
TR,\NS"AMINASA GLUl AM leo
OXA~C€'1:CA I SGOT 6 - 70 u/t. tr-o
(SGOT)
TRANSAMINASA GLUT AMTCO I SGPT I
PU~Vv.ICA En vo,"oncs'10 - 32 u/l,1o'0
(SGPT) En mUJc,'cs, 9 - 24 u/lliTO
I-------=--.......::._-~-"""'-+=-En- vor-orre s 90 - 239 u/lifra
FosFATASA ALCALlNA En mUJc,"CS > 45 orro.s , 87 - 250 u/I
En llIuJc,"CS • 45 anos; 76 - 1,96 ..,11
GAMMA en vor-oncs. 6 37 u/Ht "0
GLVTA,M'IL-TRANSPE:PTXOASA en 'nuJcl-cs ) 45 onos: 6 - 37 vII
(GGT) r-" I\HjJC.I'CS~'~- 2711/1
AMii~\SA SeluCA 60 - 80 "".dudes Somoy ';100 ",I
1------:U-P-As~A-..-:S,..,e~lU-c-A-~-+3='::'2---8=0"......u/-;-:lh
,'0

o 1 1 IIn'dade'S Oodol'\$kyillll
I 4 unldodcs KII'l9 A,'",st"ony/,,,r
o 13 - 0,64 unidodcs Besse lowe,' B,'ock/lnl
""AtLASA VIUNARTA 10 - 80 un,dadcs O')1,'o$o/hol'o

I I I • I' I

Uno de los beneficios que ,cuenta el.medico, es .que gracias, a la bioqulmica puede saber
cuales son las concentraciones normales de las diferentes ezs. en los Hquidos organicos ya
mencionados, pues eso Ie permite compararlas con las cifras enzimaticas anonnales de los
enfermos. !., ..

a) Procedencia de fa enzlmas la ciencia ha determinado cual (0 cuales) es el tejido de donde

proceden las dlferentes ezs. de, modo que sl algufia de elias tiene cifrus o, concentraciones
alteradas, se puede determinar de acuerdo a su procedencia cual es el 6rgano lesionado.

POI'ej. si se detecta una elevacion sangulnea de 2 ezs. que intervienen en la transferencia de

grupos Amino para slntetlzar , arnlnoactdos, que son Iii ez, transamlnasa glutamtco
oxalacetica (aspartate, amino transferasa) y transaminasa glutamtco piruvica (alanino
amino transferasa), es muy probable que esto se deba fi un dano hepatico 0 cardiaco 0
muscular, pues es en esos tejidos que dichas ezs. fie encuentran en fuayoi; proporcion. O'tl'OS
ejs.: el de la ez, fosfatasa acida que cuando se eleva indica lesi6_nde los tejidos que la
contienen, el prostatico 0 el 6seo. EI de la ez. amilasa que se eleva en 1aPancreatitis aguda y
Parotiditis.
Existen ciertas ezs. que solo se las detecta en la sangre cuando bay una enferrnedad (Ej: la
alfa-fetoproteina que se eleva en el cancer hepatlco),
66
 ..
, _!_
- ~+.- -
PROCEDENCIA DE LAS ENZIMAS
""
; , - - 1 - CPK: MTocor"dio. 'TluscLflo--est"I,iao~y --h!.J'do
I
cerebt-a'~
ciEATlNA FOsF'OCXNASA CPK-BB: Ccnibl'O y''tejido ""'--"'050.
,I , I1mD'fCIiIP.,u-JZS
, CC;PK) CPK-MB: M,oc:a'~~io.
1F.If1zm!!A....
.~- h' h'
I , .. . CPK-_M/I.: Musculo cstriodo
LDH, Iy
'-'ir\orles.
LDH"" Corozon. cr.tt"'ocitos v
<~t\:;'~
I DEs~aOROGENASA LACTTCA LDH3: HI9od01 I I ,
II
~LDH) LDH .. y LDH,;>: ~i9~do v
"~U,5culo c:>'t"iauo.

TRAN.SAM~NASA GI..VTAMXCO SGOT, Hlgado, co,,·ozdn. ,nusculo eS1.·,odo.

OXAI..A~CA ,·inoncs. p6nc,·cos en Incno." \)"odo env 10:>
(SGOT) c"i h"ocit"os.
~--rl I I t
TRANSAM:LN"",A GI..VTAI.\rco
, ,
PXRUv:J:CA
SPGT: Higado. y cp ",enp" contided en el
co,·o>:on. l·inOlleS. y 1'n',;5<:ulobSfI·lact6.
(SGPT)

If\' ~ r: L
FOSFATASA AI..CAUNA ts'to
;p"esen'te en el
. I:
I
,igodo,
I
I~ucses. "inones
E«ZI!n!I.r\S ! mucosa, inT<!s't";"1 }' p\?<:e~,1'o. J
OIEL
t.lICAJO~ ! 'GAMMA
GGT: Tubulo:> I·Jnal'cs, I"godo, panel'cos. cerebra
GLUTA/-'JL- TRANSPEf'TXDASA
l'esiieulo5. linfocltos y epitelio de los vIaS bjliol·c.s
(GGT)

AMILASA Se sm-tc-tizo en e.1panel'cos y glandula'S soli,...,les.

DtzIIWI'..s
IDIFL LIPASA Se sint"e1"izo en el panct·cos.
1PAff~

I!'2fli.'.lIll;iiA Se encue.ntro en 10 p,"O:2"-tO-h;l. en ... 1 se.n,cn yi::..r

r~'\IL FOSFATASA At:;rOA tnC.'lO'~ extension en -el h.godo. bozo. e.~i-t'roci'f"os

",- mcdula osea._Y_.p',I~,que.--tas.

b) DiagnosticQ diferencial: hay casos en que el medico cHnicamente no puede

precisar el diagn6stico, pues por el cuadro clfnico que el paciente presente se podrla
sospechar de varias enfermedades posibles. Pero ayudandose con la medici6n en
sangre de la concsntracion de una 0 mas ezs. el puede determinar con mas
precisi6n cual (de entre varios) es el tejido lesionado.

Asf por ej. podemos confirmar que se ha producido un Infarto del miocardio,
mediante la medici6n en sangre de la ez. creatinfosfoquinasa (CPK) y su
isoenzima MB, asl como de las isoenzimas I y II de las ez. deshidrogenasa lactlca
(LDH). Pues en esa enfermedad aJ lesionarse el miocito cardiaco, se procuclra Ja
salida de dicha isoenzima hacia la circulacion. Midiendolas a elias en la sangre se
puede confirmar si es 0 no el coraz6n el 6rgano lesionado.
II I
-'
Enzlmas Diagn6stico
Transaminasas: Hepatitis viral, infarto del
glutamico miocardio
oxalacetica y pinivica
Creatinfosfoqulnasa Infarto del miocardio, 'lesion
(CPK) muscular tY cerebral
• .J
I Amilasa y Lipasa Pancreatitis I' I
I

Fosfatasa acida CA de pr6stata u 6seo

Fosfatasa' alcalina Enfermedades oseas' y
hepaticas
Deshidrogenasa Infarto del miocardio, Enfs.
lactica hepaticas
JI J r}J
y-glutamil II
Enfermedades hepaticas
transpeptidasa

67
c) Monitorear la evoluci6n de una enfermedad: la vida media de las ezs. es muy
corta (unas pocas horas), slendo esto una Vefitaja que fios na pertiiitiCio vigilar la
forma como una enfermedad esta evolucionando. Esto se logra verificando en forma
peri6dica si las concentraciones de las ezs. que se elevaron al inicio de la
enfer'medad, comienzan 0 no a aeclinar progresiVamenfe. PUes se entlende que la
mejorfa de la enfermedad tiene que obligatoriamente acompanarse de una
disminuci6n de las ezs. en la sangre u otros Uquidoscorporales.

Gracias a estas mediciones enzimatlcas seriadas, tamblen se puede determinar si el

medicamento utilizado, esta siendo efectivo 0 no en el tratamiento de una patologfa.
clertas enfermedades pueden produclr elevaclones de las ezs. mucho antes de que
se produzcan las manifestaciones cHnicas, en estos casos es un hallazgo casual,
que en un examen de laboratorio sangufneo y rutinario, encontrar elevada una
deferffiifiada ez.

5 veces m.as

4 veees mas

3 vec:es mas

2vCICeSmas pora.rriba
dd tfmHe norpul .

Llmites normales

16

Dias d.espuiis del infarto QK~Ma

Comfeozo del dolor ntroestenl2l
j
.Lt>Hl, LbH2, SOOT
Curva de la forma como se elevan las enzimas CPK-MB(creatinfosfoquinasa-MB),
SGOT (transaminasa gtutarnlca oxalacetica] V las LDH 1 V 2 (deshidrogenasa
hictica), en las horas V dias posteriores a un infarto agudo del miocardio.

Como se observa en una determinada enfermedad las ezs.· al inicio empiezan a

elevarse pf'ogresivamente, Illego altahian un pied maximo y ftrtalmente comlenzan
a declinar hasta lIegar a sus valores normales si es que la injuria tisular ha cedido.
Cada una de estas fases es de duraci6n variable (horas 0 dlas) y este conocimiento
es el que a~iudaal me,aieoen el diagn6stico y evoluci6ri CIa las entermedades.

d) Diagn6stico de enfermedades cong(mifas: existen ciertas enfermedades que se

producef par deficiencia genetica de una deferminada ez. (Var mas adelante). Se
puede confirmar el diagn6stico de estas patoloqlas, midiendo la concentraci6n de
dicha ez. en Irquidos corporales 0 en biopsias de tejidos.

68
 2) Las enzimas como reactivos de laboratorio: muchas enfermedades especialmente las
metab6licas, se caracterizan por alteraciones de las concentraciones normales de ciertas
sustancias en la sangre U otros lfquidos corporales. Para detectar estas anormalidades se han
creado metodos de laboratorio que permiten calcular .la concentracion de esos metabolitos
alterados, utilizando ezs. para que reaccionen especiflcamente con'ellos,

Pot' ej. en la Diabetes Mellitus para determinar Ia glicemia 0 la glucosuria, se usan tiras
I reactivas impregnadas en la ez. glucosa oxidasa, que al ponerlas en contacto con una muestra
de sangre u orina, la ez. de dicha tira gracias .a su especiflcidad, reaccionara exclusivamente
con la Glucosa contenida en esos llquidos corporales, produciendose un cambio en la
coloracion-de esa tira proporcional a la cantidad de.Glucosa en la muestra investigada, que se
puede medi r visualmente 0 Icon la ayuda de maquinas especiales (gluc6metros) y con esto
calcular los niveles de Glucosa en dichos llquidos organicos,
, ' I
3) Medici6n de la sensibilidad a los' medicamentos:estos dentro de nuestro organismo
tienen que ser metabolizados, proceso general mente hepatico que se realiza mediante una
serie de reacciones enzimaticas (en el sistema
Flg.2: Citocromo P-450cam
del citocromo P450). Este proceso normal
produce la transformacion del medicamento en
su correspondientes metabolitos, estos casi
siempre son de menor potencia que el
medicamento original (aunque existen
metabolitos mas potentes que 1a droga original),
produciendo una disminucion de 1a actividad 0
potencia de la droga.
POI' tanto cuando hay una hepatopatia
importante, se producira una baja en la actividad
de ese sistema enzimatlco hepatico que
metaboliza las medicinas, por consiguiente el
efecto de estas sera mas intenso y prolongado,
con todos los riesgos que esto significa.

Un ej. de esto es 10 que puede suceder con la Succinilcolina droga usada como relajante
muscular durante la anestesia general. Dicho medicamento es qufmicamente similar a la
Acetilcolina, 10 que Ie permite competir con ella por unirse a los mismos receptores, pero
con la diferencia que la Succinilcolina no desencadena ninguna respuesta neurotrasmisora,
por 10 tanto producira una relajaci6n muscular que permitira al cirujano operar
c6modamente.

Esta droga es rapidamente atacada poria ez. sangufnea succinil coJinesterasa, que la
transforma en 2 metabolitos inactivos (Succinato y Colina), gracias a esto el efecto de dicba
medicina normalmente es de aproximadamente unos 10'.
Pero si una persona tuviese una baja cantidad de esa ez., rendrta el riesgo de que la
inactivaci6n de la Succinilcolina fuera muy lenta Y por 10 tanto el tiempo de acci6n de la
droga se prolongarla y esto llevarla a una relajaci6n de los rnusculosrespiratorios, que puede
producir apnea y hasta la muerte. POI' eso es recomendable medir los niveles de la ez.
colinesterasa en el preoperatorio, en aquellos pacientes que podrlan tener baja esa ez. por una
hepatopatla.
69
 4) En quimioterapia: hay una serie de aspectos importante a considerar acerca de
leiestrecna relaclon entre las ezs. y los medicamentCis:

a) Inhibici6n y activaci6n enzimetice: muchas medicinas intervienen como

inliioid6res 6 actiVad6res de las reacciones catali2adas por las enziMas:

* Inhibidores enzimeucos. hay drogas que inhibiendo la acci6n de una ez. logran un
efecto oeneficloso en ef organismo. Ej. las Es(citirias, lridicadas en la
, hipercolesterolemiay que actuan bloqueando una de las ezs. (Ia hidroximetil Glutaril
Co. A') que interviene en la sfntesis de' dicho Ifpido. Otro medicamento son los
Inhlbldol'eS de Is ez. convertldors de al1glotef1Sirta(IECA) usados paral tratar la
Hipertensi6n arterial, ellos logran su efecto hipotensor inhibiendo al dicha ez. e
impidiendo que se forme la Angiotensina II, molecule que por ser vasoconstrictora
eleva la preston arterial. Tamoien el Sildenafil usad6 p~ira la disfunci6n erectil y que
aetna inhibiendo a la ez. fosfodlesterasa-B(PDE"5).

IIIltihicioli
F StHIIl' l;r c iOIl

f
I celula endotelial
It'ncro" ')
iI

UIJIII:ulo
olld(JllliI~lIli(:o
"f<....l:1I~ ,
Relajaci6nde
1).,.1I1tllll( 1(111
Milsculoliso
til)
(;u"IIIIMIJ t ClI"1 r- /.
",I
ctcfr-t • ......_ , l.l!-:
/ (.~MPc
K.
GTP . 1II! •
:'GMP 0~ ~hibidoc de
fa ez,POE.5

G l'I': qunuostu trito sluto

GMP; quuuosiu munotustnto /lt/,p" "111
,I t. I III' " 2fX1(J.
GMPc, GMP ciclico 6u" t· AI " '4 And //'0,1' M::I( ,

EI rnedtcarnentoCiliato de Sirdenafil aetna como inhibidor de la ez, foSfudiesterasa-5 (PDE-

5), logrando asi que el GMPc no se convierta en GMP y aquel siga actuando,: relajando at
mCisculo liso de los vasos sanguineos de los cuerpos cavemosos del pene, quienes se
lIenan de, ;;angre y se mantiene la erecclon

* Activadores enzimeticos: otras medicinas actuan como inductores enzimatlcos. es

decir estimulando la sfntesis 0 acci6n de una ez., Ej. el anticonvulsivante
Fenobari>itai, que aumenta (3 a 5 veces) ia produccion microsomal dei sistema
enzlmatlco citocromo P450, de modo que sl conjuntamente con el Fenobarbital
administramos otras medicinas, estas se metabolizaran con mas intensidad y
rapidez, 10 que obliga al medico a incremental'la dosis de esos medicamentos.
Este fen6meno de inducci6n enzlmatlca. explica muchas de las lIamadas
interacciones medicamentosas, en donde la admlnlstraclon de. una medicina
conduce a cambios significativos en el metabolismo de otra.

70
b) Deficit de enzimas: hay enfermedades que por causa genetica 0adquirida cursan con la
ausencia parcial 0 total 0 con la inadecuada acci6n de una ez., para esto 10 ideal serIa usar
unos medicamentos que reemplace a dicha ez. Lamentablemente aim esto no se logra, pues
las ezs. no pueden ser absorbidas por e) intestino, tampoco logran atravesar las membranas
celulares y ademas por su naturaleza proteica podrlan provocar una respuesta alergica al
administrarlas por via parenteral.
• I

DEFICIT GENETICO DE CIERTAS ENZIMAS I ,

Defecto enzimatico Enfermedad Manifestaciones

Tirosinasa Albinismo Falta de pigmento en piel, cabello, etc.
Galactosa I-P uridil Galactosemia Vomitos.idiarrea, dafio cerebral.
transferasa .
Peroxidasa Bocio congenito Crecimiento de la tiroides.
Fructocinasa Fructosuria esencial Eliminaci6n excesiva de Fructosa por
la orina.

POl'ahora solo se estan usando ezs. que actuan :

* En el torrente sanguineo: se usan ezs. para disolver los trombos formados dentro de un
vaso sangulneo, como la ESTREPTOQUlNASA obtenida del estreptococo Bvhemolttico y
como la UROQUINASA obtenida de la orina de personas sanas, son llamadas drogas
Plasminogenas porque ambas ezs. se encargan de transformar al Plasmin6geno en Plasmina,
siendo esta un elemento que disolvera la fibrina del coagulo (fibrin6Iisis).

Las diferencias entre ambas ezs. es que la Estreptoquinasa puede causar reacciones alergicas
y no actua exclusivamente sobre el coagulo que se form6. En cambio la Uroquinasa no es
antigenica, no causa reacciones alergicas y actua de preferencia en el Plasmin6geno del
coagulo formado.
Tambien se pueden usar enzimas proteolflicas que disuelven directamente la fibrina del
coagulo, como la TRIPSINA, PLASMINA y BRINASA.

* En la luz del tubo digestivo: hay patologias gastrointestinales que causan deficiencia de
las ezs. producidas por el tuba digestivo y sus glandulas anexas, en estos casos se puede
compensar ese deficit administrando pOI' via oral medicinas que contengan dichas ezs.
digestivas (amilasa, llpasa, tripsina, etc).

* El tamizajeneonatal es un grupo
de pruebas de laboratorio que se
hacen en una muestra de sangre
capital' obtenida del talon del
neonate, que sirve para detectar al
momenta del nacimiento, algunas
enfermedades geneticas
relativamente frecuentes en el
recien nacido, que no producen
ninguna sintomatologfa,donde el
niflo es aparentemente normal a
pesar de padecerlas.
71
 , j I

,EI tamlzale permite por tanto

, I
'que sean detectadas a QUE ENFERMEDADES SE DETECI'ANCON ESfAS PkUEBAS m
,f t,

tiempo Y' evitar los dartos r, I" j II , I

posteriores · -a , veces
Prtnclpatmente, 'por' ser las. ,gu~, se
irreparables- si es que se las
ignora Y tratarlas presentan con mayor frecuencia y
inmediatamente con dieta 0 porque pueden lIevar a rstardo mental
meaiCihas. I,' r o a la muerte, se realizan las pruebas
para: "
Entre las que se presentan
con mas frecuencia estan: el • Hipotiroidismo Conqenito 0' Cretinismo
Hipotiroidismo conqenito, • Fibrosis Qufstica
1.
Fibrosis qufsttca, Hiperplasia
adrenal
Fenilcetonuria,
conqenita, I.Hiperplasia Adrenal Conqentta
Fenilcetonuria,
I I I

• Anemia Hernolitica por deticiencia de

Galactosemia, Anemia G6P.Dpl I ., I
hemolttica por deficiencia de .Galactosemia,
la «ez, "glucosa. 6-
fosfodeshloroqenasa, etc.
II I'
I I ,\, I ,\. \

* Relaci6n entre las enzimas y el Cancer,« t II :1 I

I : I I
I, ' I. I'

I II I I. I In II
I ,

III f , ,"
,
'I
, . \ '\ \
\
I

1,1 I I
I

I I I 101 "II ., I )

... ql II f j
I',
till It J .' I I II I'

J I ,

72
 EL METABOLISMO INTERMEDIO
Dr. A. Menoscal

Los diferentes nutrientes que estan en los alimentos (glucidos, pr6tidos, Hpidos) de la
alimentaci6n diaria, luego de sufrir los procesos de digesti6n y absorci6n tenninan convertidos
principalmente en Glucosa, Aminoacidos y Ac. grasos. Luego estos penetran a las celulas y en
su interior cientos de reacciones bioqufmicas se van a realizar continuamente. Esta serie de
transformaciones en su conjunto constituyen el metaboJismo intennedio (M I).

Conceptos:

>I< EI M I es la suma de reacciones enzimaticas que se producen en el interior de las celulas,

I I

* Tambien se 10 puede definir como el conjunto de transformaciones flslco-qufmico-biologicas,

que en los organismos vivos experimentan las sustancias que en el se introducen 0 que en el se
producen.

* El M I es un proceso integrador y dinamico en el que intervienen muchos conjuntos de

sistemas multienzimaticos. Se produce mediante sucesivas reacciones bioqulmicas, reguladas en
su mayorfa por enzimas, que van formando determinadas vfas 0 caminos. Estos forman una red
compleja de rutas interconectadas, cada una con sus correspondientes metabolitos, aunque hay
algunos de estos que forman parte de mas de una ruta, de modo que la alteraci6n de una ruta
produce la alteraci6n de otras.

Para que nuestras celulas funcionen de manera adecuada, todos las reacciones bioquimicas del
M [ deben realizarse a velocidades congruentes con nuestros requerimientos, asl las reacciones
que intervienen en la producci6n de energla, la sfntesis de macromolecules, los mecanismos de
transporte, la secrecion, la reabsorcion tubular, etc, no son mas que respuesta a cambios del
medio interno y externo, todos estos procesos deben ejecutarse en forma coordinada.

Objetivos: los dos principales son:

1) Obtener energfa mediante la descomposici6n de los nutrientes organicos, ya sean ex6genos

(alimentos) 0 end6genos.

2) Convertir a dichos nutrientes en la materia prima para sintetizar todas aquellas sustancias que
conforman las celulas.

Las reacciones que forman parte de una determinada via 0 ruta del M I, estan ligadas entre si en
forma de cadena, puesto que el producto "P" que se forma en la primera reacci6n, se convierte
automaticamente en el sustrato ("S") de la siguiente reaccion y asl sucesivamente. Las vias
metab6licas sirven especial mente para: degradar, sintetizar 0 transfonnar sustancias,
A 10 largo de estas cadenas de reacciones bioqulrnlcas que conforman una via metab6lica, las
ezs. fragmentan 0 remueven las diferentes partes del "S", que pueden luego sel' transferidas a
otras sustancias. Pero en otras vias las ezs. mas bien unen sustancias.
En las diferentes reacciones 0 vias metabolicas se puede producir 0 consumir energla.
Las secuencias de reacciones enzimaticas de una detenninada ruta 0 via celular, se las puede
representar asl en forma esquematica:
73
b) Esquematica:
C
A 1l. D~ __ --:-E~_,~

--It
ez. -- 2t
ez. ez. 3 t ez.4
A Jas sustancias que se van produciendo a 10 largo de la cadena de reacciones multienzlmaticas
se los denomina metabolitoscproductos intermedios 0 intermediaries (B, D, E en este ejemplo).
En cambio a la(s) sustancia(s) que se produce(n) en el ultimo paso de la cadena se lo(s) conoce
como Productofs) tinal(es), que en esto ejemplo sedan F y G.

Tipos de vias metab6licas: pueden ser catab6licas, anab6licas y anfib6licas. Segun su

configuraci6n unas vias son lineales, otras ramificadas y algunas son ciclicas 0 llamadas Sustrato
regenerante, p6fque al final de Hi futa se fegenera la stistanCiacon la cual se iriicio.
(O.'Ihh" '.I..!fll.nl ......
C:::i'''h II' f ...
a

Colcsle<oI

.J'\haiIl.a .... IIII M...

"Valonalo Vilamjllat<. i!.'ilcccsc:J.u
11111111t.1 colcslC(ol
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I

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<:J)l'~icoml l'~;pdOG
CillUID
I b)~lllsmn dbrccgcoll! I
, I '
t I

I' ,
ff'
_, coz
1.,)An.litKtlica

LOS DlFERENTES 'HPOS DE nUI'AS METABOL[CAS:a) Las catabOUc:.as que SOD

convergentesy degeadan.sustanciaa, b) Las aDabOlic:a.. que SOD divergeotes y forman
sustanclas, c) I...a8 anfibOlicas que forman parte del catabolismo y del anabolismo.La Acclil
CoA es cl prmfu.elo final del cutabotismo y cl ioiciauor del ariaboliBmo. <1M

Clasificaci6n de las celulas en base al tipo de actividad metabrilicai las celulas de los
organismos vivos se pueden dividir en 2 grandes grupos:
1) Independientes: 0 autonomas, son aquellas que S1 puedenr utilizar el C02 como fuente de
Carbono para construir sus moleculas organicas. Los organism os que tienen este tipo de celulas,
se los llama Autotrofos, como ciertas bacterias (quitniosfntesis) y plantas (fotosfntesis).
I·

2) Dependientes: son las que NO pueden usar el C02, como .fuente de sus C. para sintetizar sus
sustancias organicas, sino que deben obtenerlos de otras mols. organioas complejas, como la
GJucosa, acidos grasos, etc.y gracias a ello subsisten. Los organismos multicelulares como el
hombre, tienen una mayorla de este tipo de celulas y se los llama Heterotrofos, Estas celulas
dependientes se subdividen en:
a) Aer6bicas: que usan el Oxlgeno para quemar las molecules organicas que le sirven como
nutrientes, dando como productos finales C02 y H2O.
b) Anaer6bicas: que degradan sus moleculas por vias que no requieren del Oxfgeno.
c) Pacultativas: que pueaen ttaba_jai'tanto en condiciones aerobicas como anaercblcas.
74
Ubicaci6n de las vias del M. I.: estas pueden ser estudiadas a diferentes niveles:

a) A nivel de los 6rganos: permite entender los diferentes 6rganos que estan
involucrados en una determinada vla metab6lica. Por ej. en el Cicio de Cori se sabe
que intervienen el hfgado, la sangre y el rnusculo estriado esqueletlco,

Transporte y destino de suslralos y metabolitos de los Carbohidratos y aminoacidos

principales_ En el muscujo hay escasa canlidad de Glucosa Ilbre, ya que esla es
fusforirada con rapldez al entrar_

Alcerebro,reJJdoad,poso, musculo

I 6msas
i"'('dX,rjd..
Sfnlesisde Urea
pco{ein;ls

1[ln.... no~

PAIrll'ICIPACION OF. LOS OR(M.NOS EN EL [Vnn.AROLlSlWO lN1J.'Ji;UMlmIU:

Algunas VJa3mctabolicas del htgado, cuyos ruesabolitos conoctan a este Organo con otros
como ccrebro, pancccas, Intestine )' con tcjidos como cl muscular Y adipose.

b) A nivel de las celulas: Si bien es cierto casi todas nuestras celulas pueden realizar
la mayor parte de los procesos bloqutmlcos del M I, existen celulas especializadas en
determinadas vias, priorizando a algunas de elias y relegando a otras.

7S
 cg~~ v.
• Glnc.agon
• • It II II
I
~
1,,--------, otooosa 6 - fosfllto
.-------./
-, Il ~"'-__.
,,::>.
•
-
J lUg.do I GlucOgeno
GJac.....'oz"',.,.." • GllIornIR

('

Teiido
ad1poso

INI'ERVENL"'IONDE LOS ORGANOS EN EL 1WE1U\1l0LIS.MO Il'flfERMEDIO:

Difereotes vias metabQlioa.'i en las que intervlenen OrJ?;moscomo hlgado, pancreas, oeeebro
te'ldos como cl a<i!soso mJ1SCnI.aJ:_

Esto nos ha permitido conocer cuales son los diferentes "SIl y "P" que entran, se
forman y salen en los diferentes tipos de celulas. Por ej. que el Gluc6geno se forma y
almacena en el hepatocita.

Que los Quilomicrones se forman en el enterocito. Que los ac. grasos libre (AGL) de la
circUlaci6ri, son captaaos por todos los tejieJos,excepto per el cerebra y el eritrocito,
etc.

t\ NlVJt:I, In:
LAS CELIJLAS
1~ITESTIlIO OELGADO

16-6. Ironsporte y destine de 10>sobstrotos y nlc1cbolilOs principolo s de los IIpir!os.AGl, ecidos grosos libres;
LPl. lifX>p..oseinliposo: MG, rnol)oocilglic;erol; TG, jriocilgliccfOl; VLDl, lipoprotetoo de muy bojo densidod.

76
c) A nivel de los
organelos: se conoce
I~
. 11 CfTOSOI.
que los diferentes i GlJeos;J
t.'id:I----;kl
componentes y 1: ) f W'aI~J
organelos celulares
cumplen un papel
J
} TriasafosfIID ~ -
metab6licoespeclflco .
. ~
1 GIceRI ... "

i
Por

el
ej. en

transporte
la
mitocondria se realiza
de
II~I
electrones y la
I
Fosforilaci6noxidativa.
I M

En el citoplasma la
gluc61isis y la
I
slntesls de los ac.
grasos.
I.NJl:IlV~NCLON DE LOS OIlGANf.WS l~N EL MIffi\J30LLSMO lNlEIlMEDlO:
En los ribosomas la (a ubicaciOO c intcgrncioo re
algums VIM mc(aoolicas intmcclulaxcs. l\n cllss iolccvicocn
slntesls de proteinas, la OIitooondria, n:ticulo tasmico ribosomas tambien el citosoL
etc

RUTAS METABOLICAS
BiodegrudfJOOII do
Metabolistno OOglucidos complejDs xenooiOOOoo

MeLmMJlisnw.l da
liJidos coo~lajos

Mat;Jbolfimo do otros
am illoacido:J

Metabolismode
co fa cbl res y vitam inas

Malia tridimensional que brim1a una vtsion general del h~do de las diferentes vias
del metabnlisme intemlookJ. que 59 compnnsn de miles de reaccienes en ICISque
intervienen mites de metabetltos y de en.limas y que ocurren en el interior de una
~Iula (una -oeJulaeucanota puede preducir hasta 30.000 protetnas ~iferentcs. Se
demuestm la ~plejidad del oonjunto y Ia interrelacion que entre ell~ cxiste.

77
Fases del M. L: tiene dos fases totalmente opuestas, la una de degradaci6n 0 descomposici6n
llamada el CAT ABOLISMO Y la otra de sintesis 0 formation Hamada el ANABOLISMO

1) EI Catabolismo: se caracteriza por la descomposici6n de las sustancias organicas complejas

para obtener moleculas mas simples. Es la fase degradatlva del M 1, que permite descomponer
progresivamente a los ghicidos, pr6tidos y lipidos complejos en productos mas simples, como
monosacaridos, aminoacidos, ac. grasos, ac. Lactico, Urea, etc.

EI catabolisrno posee vsrias

etapas:

* Etapa I: en ella los nutrientes ~GlUcOgeno

orqarucos complejos son
descompuestos y convertidos G1ucosa fosfato ~ 3002
(/)
en molecules mas simples: (j)
J
o ~ ~~.
Los Polisacatidos en o Triosa fosfalos ~,/ > ltalosalhmkl
~

hexosas y pentosas.
- Los Upidos en ac. Grasos
J
J
G t Acilglicernl

y Glicerol. Piruvato ----- Lactato

Las Proteinas
aminoacidos (aa).
en
t-
AcetiICo.A -
C02
Ae.graS1JS

* ttapa II: los productos de la

etapa anterior se convier'ten
en molecules mucho mas
simples:

Las hexosas, pentosas, v

2002
Glicerol son degradados hacia
un metabolito de 3 Carbonos, I VJa.1 mdabOlicas de aIgunoo hidratm de carbono (ghwosa, gluOOgeno, pemo:m) y SH I
lIamado Gliceraldehido 3- IcooexiOO ron vias metab6lU;a<; de proteinas ~ graoos. 161
fosfato (triosa fosfato), luego
hacia Piruvato y finalmente en Acetil Co. enzima A.
- Los aa. Y los ac. Grasos son degradados a Piruvato y luego a Acetil Co. A.

Es decir que en esta etapa todos los productes que a ella ingresan se catabolizan y
terminan convertidos en una sustancia comun la Acetil Co. A .Por eso se dice que el
catabolismo es un proceso CONVERGENTE, pues el producto final que se obtiene en
esta fase, es comun para los diferentes nutrientes. Esta fase del MI se realiza
especialrnente para producir energia, mediante la formaci6n de compuestos fosfatos
altamente enerqencos,

* ETAPA JJJ: aqul la Acetll Co. A que fue eJ lip" final de la Etapa II, se desprende de su
grupo Acetilo, este penetra en el cicio de Krebs, en donde luego de una serie de pasos
termina formando C02, H20 e H+.
Es decir que los glucidos, pr6tidos y Hpidos terminan en un proceso comun que es el
C. de Krebs (convergencia del catabolismo). At

78
 2) EL ANABOLISMO: se caracteriza porque usa a las molecules simples obtenidas
del catabolismo 0 sintetizadas por nuestras celulas, como materia prima para unirlas e
ir formando a partir de una mol. cornun, diferentes mols. de mayor tarnano y
complejidad, que forman parte de la estruetura y funci6n corporal, como Glucogeno J

enzimas, hormonas, Colesterol,etc.

EI anabolismo se caracteriza en cambio por ser un proceso DIVERGENTE, por
consumir energia y porque empieza en la etapa III del eatabolismo.

* Anabolismo de los gldeidos: se produce en sentido inverso a su catabolismo

(gluc6Iisis).Seinicia a partir de diferentes US"como el Piruvato, el Lactato, etc.

* Anabolismo de los pr6tidos: Empieza en la etapa III del catabolismo, formandose

inicialmente los alta-cetoacldos aminados, luego los alfa-amlnoacldosy finalmente las
cadenas polipeptidicas.

* Anabolismo de los Irpidos: sa inicia a partir de los grupos acetilo de la Acetil Co. A
que se form6 en la etapa III del catabolismo. Dichos grupos se van uniendo
sucesivamente en forma de cadena hasta formar Ac. grasos, luego estos se
ensamblan can el Glicerol, para formar los Trigliceridos, uno de los llpidos mas
importantes.

Existen algunas vlas que catab61icas y anab6licas que InlClan y terminan en las
mismas sustaneiasy que tienen los mismos pasos pero en sentido lnverso, que usan
las mismas ezs., pero que par 10 menos en uno de sus pasos usa una ez. diferente.
Por ej. la Gluc61isisque inicia en Glucosa y termina en Piruvato y viceversa la
conversi6n del Piruvato en Glucosa.

Ciertas vias se denominan anflb6licas, porque constituyen la parte final del

catabolismo y la parte inicial del anabollsmo.

Elias se ubican en las encrucijadas del M I, actuan como enlaces entre las fases
catab6Jicasy anab6licas. Un ej. de via anfib61icaes el Cicio de Krebs.
P.coteinas.
carbohidratos.
lipidqs, acl(fos
nucleicos. etc

I i,
Mo!J!cul.l' Digestion Absorcl6n / OtrOS
Mole~'<1$. .. ( vias ) 2H ~ procesus
'fIll ..limell\O
-; 1/
i
sencillas I anfib6Ucas -~ enderyonico
I' \

It

C02 1- H2O

9· 16-1 .. los Ires (o!eg<>rrcx priocipolo?s do? los v:os n'elnb6!icos. los vias cotobeticos producen eO<!I!)io fibre en !all'\O
de eqv.vo!e,,,lo?5 reductores {2HJ 0 rOS/Cla de 0110encrl);n (-PI poro somirristrorlo 0 los viC" onoboliccs. los Gnl,b6licus
oc1~'On como e n'oce entre los dos cotegorios onle,;ures.

79
Caracteristicas de las vias del M. L:

* Las vias catab6licas y anab6licas a pesar de ser correspondientes, no son identicas en 10 que se
refiere a los metabolitos intermedios y a las ezs. que participan en sus diferentes paso* El
paralelismo de estas dos vias
constituyen una necesidad IMCREQI)LfCULASCElULARES
para la celula, pues Ie permite 1 Pr*inas Nutrientes que eontienen energm
una independencia gracias a la PolmrMlos GIUcidos
forman individual en que lipMlos Grasas
pueden actuar sus ezs. Ac. nucleioos Pmteinas
* Las vIas catabolicas y
anab6licas pueden openrr
simultaneamente en la misma
celula, pues son totalmente
independientes,
Catabol ismo
* La via catabolica es un )
proceso cuesta abajo, por tq
que requiere poca energia, En 1
cambio la via anab6licapor ser '
un proceso cuesta arriba y
necesita mas energia, En
terminos generales se dice que
la degradaci6n de una IACDOLItU PRfCURSORAS Productos finales
molecula organica requiere Amino3cldos I desproYistos
menos ~~wrgi~ qu~ la q~e se MonosacaOOos de energia
necesita para la biosintesis de Ae.gRISOS CO2
esa misma molecula, Bases nitrogenadas H2O
NH3
Las dos vfas generalmente
>I;

dUfieren en su sUio de Rel3ciones energeticas entre ru121s GltabOlicas Y anabOHcas.- las rutts calabOlicas
localizacion intracelular. Esto sumirislran energia quimi:a en forma de AlP, NADPH y FADH2. Es~ lransportadores de
es posible gracias a que las energia se uliizan en las rutas anaooli:as pa1iI convertir moleculas pr~ursoras ~ueiias en
ezs. 4_~ las diferentes v(~ rnacromoleculas celulares.
metabolicas estan aisladas en
compartimientos,asi por ej. las ezs. que convierten ala Glucosa en Lactato estan en el citosol,
en cambio las de la Fosforilaci6n oxidativa y del Transporte de electrones estan en las
mitocondrias. Esto permite la realizaci6n simultanea en una misma celula de reacciones
qufmicamente incompatibles. Por ej. realizar el catabolismo de los Ac.grasos en sus
mitocondrias y a] mismo tiempo el anabolismo de elJosen su citosol .

* Solo la etapa III del M Ies comun tanto para sus fases degradativas,como para las formativas,
pues en ella termina el catabolismo y en ella se inicia el anabolismo, por eso se la llama etapa
anfib6lica.
En base a to expuesto podriamos decir que las vfas metabolicas del M I son: paralelas,
bidireccionales,semejantes,correspondientes,independientesy simultaneas,

80
 DIFERENCIAS ENTRE EL
CATABOLISMO Y ANABOLISMO
Catabolismo Anabolismo
Cuesta abajo Cuesta arriba
Usa menos ener~a Usa mas enerzia
Produceenenria Consume enerzia
Degradacion Biosintesis
Descomposicion Formacion
Convergente Divergente
Mas directo Menos directo

Ef metabolismo tntenllledio AJimentos •

r~ I,
"
Proteinas Polisac3ridos ~u 11
I
1I:s\JPI~toides

~r Upidos-~

--GLUCOSA
..,..
AC. GRASCIS
_--.
I

:>
Al'P NADPH
"2
3 I..,

t~H O!ms
~

:; lID cJllaf: cilia

VD 3IIlIIbciIica
.0
'>VDiIIde6Iica
I==' eo..anentl:sdedepcSo
1 V"1I3 de Izs p:nII:Is;ls
2 GIIuoaIE0jii5ESis
l GIIUo6Iisis
4 ~0lIickicin
5 Biosir«r5is dr 4lC:. ~
6 CicIo cf:eKiSs
7 Cicb ~ bUm;:
..--:;.-
I UREA H2O

Regulacien del M. L: esta regulado por Principios y Mecanismos:

* Principio # 1: "£1 catabolismo opera a una velocidad no relacionada con la cantidad de

nutrientes disponibles, sino que depende de las necesidades de energia que segundo a segundo
son requeridas por el anabolismo".

* Principio # 2: "£1 anabolismo de los componentes celulares obedece a las necesidades

inmediatas del organismo. Por ej. la sintesis de aa. se realiza acorde a las necesidades organicas
de sintetizar nuevas proteinas".
81
 * Mecanismo "# 1: "Las ezs. regulatorias son espedficas y se ubican al comienzo 0
IJI.ldY~~r~g_~I.GQrU.ieozQde la caoena de reacciones multienzlmancas", La acci6n de
dichas ezs. es inhibida en forma retr6grada, por un intermediario 0 por el producto final
que elias contribuyeron a formar. EI intermediario 0 el producto que desemperia ese
papel se 10conoce camo Inhibidor.
Este tipo de regulaci6n se conoce como retroinhibici6n. Generalmente en las vias
catab61icas el ATP que se va formando, es quien aetna como inhibidor. En cambio en
las.vias anab6licas el "P" fillal es quien cumple ese papel.

VIA CATABOLICA VIA ANABOLICA

A
ez.l
i ~----i
ez.2 i.-1\1P
B ~
'(inhibidor)

C
ez.3
i ~----!
ezA i--
E l
AJP (inhibidor)
p

*- MECANISMO '# 2:; "La eoncentraeien celular de enzimas es regulada genetieamente,

la cantidad existente de elias depende del balance entre su sintesis y su degradaci6n".

De acuerdo a su presencia permanente 0 no en las celulas de las ezs., estas pueden

ser:

Constitutivas: son las ezs, que siempre estan presentes en las celulas y' en
cantidades constantes.
Adaptativas:(o inducibles) son las ezs. que solo se sintetizan ante la presencia de un
determinado "S~.

* MECANISMO # 3: "Las hormonas son mensajeros quimicos que intervienen en el M

I.e$fi.mu.landolo Q inhibiendo!o".
Ciertas hormonas favorecen la sintesis celular de determinadas ezs., otras hormonas
en cambio permiten que la ezs. pasen de su forma inactiva a la activa. Ej. la Insulina
que estimula a ciertas ezs. que intervienen en la oxidacion de la glucasa. E! Glucagon
que favorece la acci6n de algunas ezs. que intervienen ·en la gluconeogenesis.

Importancia clinica: el M I interviene en la Homeostasia, que no es mas que: "La

facultad que tenemos de conservar el media intracelular de nuestro cuerpo 10 mas
cercano ai'estado normal, ante las variaciones tanto del media intemo como extemo".

82
Se considera que una celula 0 tejido esta enfermo, cuando pierde su capacidad de
responder (0 10 hace en forma inadecuada) ante el estfmulo de factores ex6genos 0
end6genos.

Es imprescindible el conocimiento del Mi para as! entender sus variaciones que

ocurren tanto en situaciones fisiol6gicas (sueno, ayuno, embarazo, lactancia,
crecimiento, etc.) como en situaciones patol6gicas.

EI conocimiento del M I esta muy relacionado con diferentes ciencias biomedicas

como: Nutrici6n, Oncologfa, Farmacologia, Fisiopatologia, Microbiologia,
Endocrinologia, Geriatria, etc. Para entender mejor esta relacion como ejemplos
podemos citar:

* Ciertos tipos de Cancer se producen porque las celulas tienen fallas en sus
mecanismos de acclon enzimaucos (Ies falla la induccion 0 la represionenzirnatica).

* Oeterminadovirus tienen la facultad de fosforilar nuestras ezs. alterando por tanto su

funci6n.

* Algunos medicamentos actuan incrementando la sintesis de determinadas ezs. por

ej. el Fenobarbital incrementa (de 3 a 5 veces) la del citocromo P450, 10cual provoca
que los medicamentos que se metabolizan en ese sistema enzimatico sean mas
rapidamente inactivados. Otros medicamentos por el contrario inhiben por
competencia la accion de una determinada ez.

* Las alteraciones del M I pueden deberse a diferentes causas siendo las mas
importantes: geneticas, deficiencias nutricionales, deficiencias de ciertas ezs.,
inadecuada acci6n de las hormonas, medicamentos,etc

83
 QuiMICA DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Dr. A. Menoscal

Los Hidratos de Carbono (H de C) son las biomoleculas mas abundantes en la tierra, son
compuestos organicos, temarios, formados principalmente por: C, H YO. Ellos responden a la
f6rmula general Cn (H20)n, por esto tiene este nombre y ademas porque tienen el H y el 0 en
la misma proporci6n que el agua,

En los seres vivos cumplen funciones:

a) Estructurales.-como la Quitina, Ac. condroin-sulfurico, Ac. hialur6nico, etc. que forman
parte de los tejidos de sosten de los animales. En cambio las plantas constituyen su esqueleto.
b) Energeticas> sobre todo por parte de la Glucosa, que es la sustancia de mas rapido
aprovechamientoy efectividad en los seres vivos, que at ser oxidada en el interior de las celulas
produce energia y termina dando C02 y H2O.
c) Precursores de otras sustancias.- como los Lipidos, Proteinas, Ac. asc6rbico, Inositol,
Gluc6sidos, etc.
d) Otras funciones: los polisacaridoscumplen otros papeles: son mediadores de la informaci6n
e interacciones intracelulares y entre la celula con Ia matriz extracelular. Acnian en: el
reconocimiento, migraci6n y adhesi6n celular, la coagulaci6n sanguinea, la respuesta
inmunitaria, la cicatrizaci6nde heridas. Muchos de estos papeles 10 realizan unidos a proteinas 0
lipidos (glucidos conjugados 0 compuestos).

CLASIFICACI6N DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

1) MONOSACARmOS: conocido como azucares simples, pues no se pueden separar en

elementos mas sencillos. Son hidrosolubles, solidos, incoloros, cristalinos, y la mayoria de sabor
dulce. No necesitan digesti6ny por tanto son facilmenteabsorbibles. Los mas importantes son:

HEXOSAS DE IMPORT ANCIA FISOLOGICA

AzUcar Fuente Importancia lmportancia clinica
Glucosa Jugo de frutas, Es el aziicar presente en la sangre y el Su elevaci6n en sangre
hidr6lisis del: Almid6n, que principalmente usan los tejidos (hiperglicemia) y en orina
Lactosa, Maltosa y (glucosuria) ocurren en la
Sacarosa. Diabetes

Fructosa Jugo de frutas, mie1, Para ser usada debe convertirse en lmposibilidad de metabolizarla
hidr6lisis de la Glucosa en higado, intestino y riD6n. causa Intolerancia hereditaria a la
Sacarosa. Fructosa. Hipoglicemia,

Galactosa Hidr6lisis de la Lactosa Debe convertirse en Glucosa en el La imposibilidad de metabolizarla

higado. Sintetizada por glandulas causa la Galactosemia (cataratas,
mamarias. Constituyente de dafio cerebral y hepatico).
Glucolipidos y Glucoproteinas.
Manosa Hidr6lisis del mana Constituyente de Glucoproteinas

85
a) Glucosa 0 Dextrosa: es la mas abundante en la naturaleza y el producto predominante que se
obtiene de la digesti6n de los H de C. Se la encuentra en forma libre solo en unos pocos
alimentos (uvas, miel). En la sangre alcanza concentraciones mas 0 menos constantes, que
fluctuan entre 70-100 mg./dL en ayunas y no sobrepasan de 140 mg.ldl en condiciones
postprandiales normales. Los vegetales la sintetizan por fotosintesis a partir del C02 y H2O.

C:l'Uc.onoladDnlll
coov HOC ... :::
U--0~H "'~~H~_ 0
~
Hu I H HO
H OH H H

r 0lddacl6n
HOCH.;:
I
OOH
~ H
HO
~ ~
H OM

~
~

o
II ""II
O-P-C.-CH_ H HOCH.;: HOCH_
L-..::.
I
O'J
(
~H ~1'H H 1--0CH_OH
.: - H~OH
i(OHHO)l
H J--=OH
~H H~
H(:'~H
H OH
HO
OH H
OH H6~6H
H H
...0"t--1'" Lr.'-CH.)
H OH

b) Ftuctosa.: 0 Levutosa: es el azucar natural de las frutas, Fructus =:fruta

c) Galactosa: es el azucar de la leche. No se la encuentra libre en la naturaleza en ningun otro

alirnento.

* Los monosacaridos pueden clasificarse segun:

a) E1 # de atomos de C. de su molecula- ellos pueden ser: triosas, tetrosas, pentosas, hexosas

(las mas importantes) de 3, 4 ,5 Y6 respectivamente. Los monosacaridos mas simples conocidos
son las triosas Gliceraldehido 3-fosfato y Dihidroxiacetona fosfato, que son metabolitos de
Gluc6lisis.

b) Su grupo funcional activo.- que puede ser un grupo aldehido 0 un grupo cetonico, se
c1asifican en Aldosas y Cetosas respectivamente

Numero de atom os de C. Grupo funcional activo

Aldosas Cetosas
Triosas (C3H603) Glicerosa Dihidroxiacetona fosfato
Tetrosas (C4H804) Eritrosa Eritrulosa
Pentosas (C5HlOO5) Ribosa Ribulosa
Hexosas (C6H1206) Glucosa_)' Galactosa Fructosa

86
2) MONOSACARIDOS DERIVADOS:

a) Azucares aminados: 0 aminoazncares, lIamados asi porque los grupos OH- de los
azucares, son substituidos por grupos amino. Son componentes de las
Glucoproteinas. Los mas importantes son la Glucosamina y la Galactosamina 0
Condrosamina que forman parte de los Proteinglucanos del tejido cartilaginoso. AI
sulfato de Glucosamina se 10 usa como medicina para el tratamiento de la
Osteoartrosis, actua impidiendo la destrucci6n del cartilago articular y favoreciendo su
regeneraci6n.

I Am.iuoazUc:aRS
cu AlII cu ,011 (,H,Of! ('I!,OH ('II (II!
() o I) o (J
II II 011 H H Or'" H ofl H() II ()H II II Ill!

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Ac:etilglucosamlnzs

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H H II

IW II llO Ii H(~ll HO~H U~!

~ ~
II (Ill H :-\' H OH II on otr

Ac..murilt.ic:o . Ac:.acetlmwanico B-Fuc:osa c-R:Innosa

b) Azucares alcoholes: Sorbitol, Xilitol, Manitol, que no juegan rol importante en el

metabolismo humano.

• D-RibulOse
~ ,H ·~H

~OH M-
J -
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r-C+4 ...
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I
H-<:-<O+-I ..-'j'-o ....
I
,
M-"':-O...c: 104-<':-0...
J
c.....
~ CH,.ot-c

87
c) Aziicares acidos: como los Acido asc6rbico y Ac. sialico. A este grupo tambien pertenecen
los Acs. Uronicos: Glucor6nico, Galacturonico y Manuronico, que son constituyentes de los
Glucosaminoglucanos encontrados en el tejido conectivo y que proceden de la Glucosa,
Galactosa y Manosa respectivamente, cuando su C. 6 es oxidado. Todos ellos son constituyentes
de los Glucosaminoglucanos encontrados en el tejido conectivo.

d) Glucosidos: son compuestos formados por la uni6n de un monosacarido (como la Glucosa) 0

su residuo + el grupo hidroxilo de un segundo monosacarido. Si en Ingar de la Glucosa, el
monosacarido fuese la Galactosa, el compuesto que se formaria seria un Galact6sido.

3) OLIGOSACARmOS: son cadenas cortas de glucidos cuyas moleculas estan fonnadas por
2-10 azucares simples 0 monosacaridos, que estan unidos por enlaces glucosidicos, Los mas
importantes en este grupo son los disacaridos, formados por 2 azucares simples y quienes en el
tube digestive son descompuestos en sus correspondientes monosacaridos por acci6n de las
disacaridasas intestinales (ver digesti6n de glucidos), Los disacaridos son:

a) La Lactesa 0 aziicar de la leche, e.1 DlSACARQ)S :

se la encuentra solo en los

alimentos. Esta formada por
Glucosa (G) y Galactosa. AI
fennentarse produce Ac. Laetico.

b) La MaItosa 0 azUcar de Malta,

que no esta en forma libre en la
naturaleza, smo que se
obtiene at ser atacados los
polisacaridos por las ezs. digestivas,
Formada por 2 mols. de G.

c) La Sacarosa 0 azitcar comun, Es

UW.1OSA 2..lAC'TOSA 11SACAROSA
(.(.f'GIu.:O~ldOCS)i. ~1xt(~Tdl101'~ (:.(I-G!u(Ojl')Tdno~·~
sintetizada solo por las plantas. ( 1-+4i.o.qILxIJpjl3ncll-? (1"'4~l-9!L~Cfr'fonl)~ (1-2~p.r..frua,:furan(·I~e
Formada per Fructosa y G.

Disaca rido Fueote Importaocia clioica

Lactosa Leche y derivados. Durante el Deficiencia de Lactasa produce su mala
embarazo puede aparecer en la absorci6n (flatulencias, diarreas).
orina .. ~. -
Maltosa Hidrolisis del Almid6n
Sacarosa De las frutas y el azucar comun Deficiencia de sacarasa produce su mala
absorci6n (flatulencias, diarreas).

Hay oligesacaridos form ados per 3 azucares simples:

a) Rafinosa: formado per Glucosa + Galactosa + Fructosa, presente en melazas y

panela.
b) Trimattosa: previene del Almid6n, y esta fermade per 3 rnols. de Glucesa.
88
4) POLISACARIDOS: es la forma como se encuentran la mayoria de los glucidos.
Ellos estan formados por mas de 20 azucares simples. Difieren entres si por: la clase
de enlaces que poseen, por el nemero y el tipo de monosacaridos que los conforman,
asi como por la funci6n que desempetian (estructural 0 reserva enerqetica)
5i los ponsacaridos estan formados por un solo tipo de monosacandos se lIaman
Homopolisacaridos, como el Gluc6geno, Almid6n (papel de reserva enerqetica),
Celulosa, Quitina (papel estructural). Pero si estan formados por diferentes
rnonosacandos se denominan Heteropolisacaridos, estos conforman la estructura
extracelular y la matriz que mantiene unidas a las celulas. Sirven de protecci6n a
tejidos y 6rganos.

Los polisacaridosinsolubles actoan como elementos estructurales del tejido conectivo,

lubrican las articulaciones y participan en el reconocimiento y adhesi6n entre las
celulas. De acuerdo a su forma 0 configuraci6npueden ser linealesy ramificados.
Los pohsacandos mas importantesson:

a) EI Almid6n: que es la sustancia de reserva energetica de las plantas. Esta formado

por muchas unidades de Glucosa. Es el H de C. mas abundante en la alimentaci6n
diaria, el cual por efecto de las amilasas, ezs. digestivas se ira descornponiendo
sucesivamenteen: Dextrinas,Maltosa y Glucosa.

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»olubl", (20~).

Es ramificado y posee 2 constituyentes: la Amilopectina (80%) que es insoluble y

ramificaday JaAmilosa (20%) que es soluble y lineal.

b)- Dextrina: es un polisacarido intermedio, producto de la digesti6n parcia1del

almid6n por parte de las ezs. amilasas.

c) Gluc6geno: es un polisacarido ramificado formado por la uni6n de numerosas

unidades de G., que esta -enlazadas por uniones glucosidasa alfa- 1,4 0 1,6.
Constituye la forma de dep6sito de los H de C, que en granulos de gran tarnano
serviran como reserva enerqenca en hombres y animales. No almacenamos G. sola,
porque esta aumentaria la osmolaridad, atraerfa agua hacia la celula y esta se
rornperfa. Naestro orqanismonene una capacidad limitada de almacenarlo (340 g.).5e
10 conoce como el almid6n animal. Presente en carries, ostiones e higado.
89
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d) Pectina: es un polisacando soluble que se 10 encuentra abundantemente en ciertas

frutas y que tiene su apficaci6n en medicina af usarto como antidiarreico. Ademas por
ser hidrosoluble, forrnara una especie de Gel en el tubo digestiv~, con 10 que
disminuye 0 enlentece la absorci6n intestinal de algunos nutrientes como la glucosa y
el colesterol, 10 cual seria beneficioso en las personas que presentan elevaciones
sangulneas de esas sustancias.

e) Ce(u(osa: es ef polisacando vegetar y fa sustancia orqarnca mas abundante en la

naturaleza, sirve de sosten 0 armaz6n a las plantas. Es muy insoluble. Formado por
muchas unidades de Glucosa (de 10.000 a 15.000), que al enlazarse 0 uniones alfa
1,4 forman cadenas lineales. EI hombre no esta en capacidad de digerirlo y absorberlo
pues carece de la ez. necesaria para ello, que es la celulasa. Pero cumpie funciones
muy importantes al ingerirlo, pues sirve para dar volumen al bolo alimentario,
mejorando el transite intestinal y evitando la constipaci6n. Produce adernas sensaci6n
de saciedad por 10 que es util en la Obesidad.

f) La Hemicelulosa: se la encuentra principalmente en las hojas de los vegetales.

g) Inulina: esta presente en tuberculos y bulbos (cebolla, ajo). Es un pohsacando poco

digerible. Se usa en Jaelaboraci6n de alimentos para diabencos

i) Quitina: es el segundo potisacarido mas abundante en la naturaleza. Es lineal y no

digerible. Forma el esqueleto de insectos y crustaceos.

5) GLUCIDOS CONJUGADOS (compuestos): son mas complejos, estan unidos a

proteinas (Glucoproteinas) 0 lipidos (Glucollpidos). Algunos participan como senates
intracelulares.
a) Glucolipidos: estan en la membrana celular y permiten el reconocimiento de
proteinas.
b) Glucoproteinas (GPs): se ubican en la membrana celular, la matriz extraceJulary
sangre. Intervienen en la informacion y reconocimiento de proteinas. En este grupo
estan las Lectinas ubicadas en la membrana de todas las celulas, actaan en el
reconocimiento intracelular yen la sefializacicn y destino intracelular de las proteinas
recien sintetizadas. Elias gobieman la velocidad de degradaci6n de las hormonas
peptidicas, proteinas y celulas sanguineas circulantes.
90
La porci6n glucidica de las GPs., protege a la porci6n proteica para que no sea
captada y degradada por el higado. Similar papel cumplen las GPs. de eritrocitos, que
impiden que ellos sean eliminados prematuramente. A las Lectinas se adhieren los
linfocitos circulantes para poder pasar al tejido infectado e iniciar la defensa.
Un tipo de Lectinas son las Selectinas (E, L y P) ubicadas en la MC, elias intervienen
en el reconocimiento intercelular, actuan como receptores de adhesi6n de moleculas,
participan en el flujo de informaci6n entre la celula y su entomo.

Los microorganismos tam bien tienen Lectinas, por ej. el Helicobacter Pylori une su
Lectina a los Oliqosacaridos de la MC de las celulas epitetiales gastricas, produciendo
la ulcera gastrica. Por un mecanisme similar actaan el Vibrio Cholera y la Bordetella
Pertussis, microorganismos causantes del C61eray Tosferina.

r
,
;

~ OUgpsadiricfG
Vir ...",",

~"r-r''-(.t',\.'
~.:. n'.·""lt
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I "~
i')oL'~'l'l,at.I"'·.'

I~
i5
r:
Glucolfpido
(b)
<.<'J >
(.n)

,
;
~
..-
_-
RecepSDd IJ.edIIg de
Hanosa6-fosfab

I
; EDzIma
f
~
s
~
Usosoma

Los, ofig~dbs (cadCnas ru:xagonaIcs) ubicados en Ia superficic de Ia membrana 1

cellilln; fOllDal1 pade de gIucoprotcinas G de g1Dco]ipidos, qnc intaaccionan. con lin:focitos, II
vi:m.s" bactcrias (HclicobactCJi peylori), to:a:jna.~bactcrianas, _~_ 266

Un tipo especial de Glucoproteinas son los Proteinglucanos, que son

rnacromoleculasubicadas en la superficie de la membrana celular 0 forman parte de la
sustancia de la matriz extracelular, es uno de los principales componentes del tejido
conectivo.

IMPORTANCIA CLiNICA: pertenecen a los Gluc6sidos la Estreptomicina (antibi6tico

usado para tratar la Tuberculosis)y tambien los medicamentos Derivadosde la Digital
(Uabaina) usados para tratar la Insuficienciacardiaca, estos actoan inhibiendo a la ez.
ATPasa de sodio y Potasio, bloqueando as! a la Bomba del sodio, impidiendo que el
Na++ sea expulsado de la celula, provocando un aumento de la concentraci6n
intracelular de este i6n, como el Na++ ya no puede intercambiarse con el K
extracelular (como ocurre normalmente), se intercambia con el Ca++, extracelular por
un proceso antiportador, siendo la consecuencia el incremento del Ca++ en el miocito
cardiaco, 10 que provoca un aumento en la fuerza de contracci6ndel coraz6n.
91
 EXTERIOR DE LA C~LULA

COf"'Cent"'~40"'" ..,
ee «: l.U9~rc~t.,llt'co
para eJ ATP
~
p.
00
I:-JTER:ORO£ LA CELU:..A
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K,+ y pc::nDitir :go
medici"",
dd gmpo de Joe: ~ ~ p:a::t. t:cIt:I:r b. oil 50' ~ 0,. ..",..".tAc:o

* Los niveles de Glucosa en sangre y onna se usan para el diagnostico y control de la

Diabetes Mellitus.
* EI Ac. Asc6rbico es una vitamina hidrosoluble que interviene en nuestro organismo
como antioxidante y en la integridad de los epitelios.
1< EI Manitol es un azucar alcohol usa do como Diuretico.

1< EI Sorbitol se usa como edulcorante.

* EI antibi6tico Eritromicina posee azucares aminados en su composicion.

00°
PinIvato ~
~ '(:- ATP dos
-CO;Z+H~O

___ GIuco!ipidos

92
 DIGESTION DE LOS CARBOHIDRATOS
Dr. A. Menoscal

Los alimentos ricos en H de C constituyen la base de la alimentaci6n mundial, pues son de bajo
costa y de facil cultivo, digestibilidad y preparaci6n. Nuestro organismo necesita que
diariamente ingresemos alimentos que tengan glucidos para cubrir nuestras necesidades, que son
de 3 g. / Kg. de peso / dia, Los glucidos que ingerimos diariamente con los alimentos para poder
ser aprovechados por nuestras celulas y aportar energia, tienen que previamente pasar por 2
grandes procesos bioquimicos enzimaticos: el uno ocurre a nivel del tubo digestivo donde 2
grandes grupos de enzirnas (amilasas y oligosacaridasas) empiezan a fragmentarlos y el otro
ocurre en el citosol de las celulas en la Glucolisis.

De las calorias que ingerimos diariamente aproximadamente la mitad son en forma de ghicidos.
Los principales carbohidratos de los alimentos son: el Almid6n (es el mas abundante glucide de
la dieta), Dextrinas, Lactosa Sacarosa, Fructosa y Celulosa. Es recomendable que los azucares
simples que consumimos no pasen del 10 % del aporte cal6rico total diario.

Todos estos glucidos para poder ser absorbidos tienen que previamente pasar por el proceso de
la digesti6n y ser descompuestos en sustancias mas simples, 10 cualles pennite pasar a traves de
la pared intestinal bacia la sangre. Con la excepci6n de la Fructosa que se puede absorber
directamente por ser un monosacarido y la Celulosa que en cambio no puede absorberse, pues
no es descompuesta en el tubo digestivo, porque carecemos de la ez. celulasa, que si la tienen
otras especies animales, que la transforman en Celobiosa y luego en ac. grasos. La Celulosa y la
Hemicelulosa son polisacaridos que Ie dan volumen al bolo fecal.

Este proceso digestivo puede facilitarse si es que los alimentos son previamente cocinados, pues
ello facilita que se rompan sus granules de almid6n antes de entrar al tubo digestivo.
La digesti6n de los glucidos es un proceso fisico-qufmico favorecido por la masticaci6n de los
alimentos y luego realizado por una serie de ezs. La primera que actua es la Ptialina 0 Amilasa
salival, que con ayuda del Cloro se encarga de atacar al polisacarido mas abundantes de los
alimentos ~l Almid6n-, convirtiendolo por hidr6lisis en fragmentos mas pequefios.
A nivel gastrico el proceso digestivo se interrumpe por el pH acido y por la Pepsina Continua
en el duodeno donde ocurren los principales procesos degradativos de los glucidos. Sobre el
Almid6n actua la ez. amilasa Dancreatica, que por hidrolisis 10 transformara en el disacarido
Maltosa. Este junto con los otros dos disacaridos Laetosa y Sacarosa que entran como tales en
los alimentos, son a continuaci6n atacados por las ezs. disacaridasas intestinales, que van
finalmente a transformarlos en monosacaridos, que son los elementos mas simples que pueden
ser absorbidos por el enterocito.

Enzimas que ataean a los ghicidos en el tubo digestivo

1) Amilasas: salival y pancreatica,
2) Oligosacaridasas (enterocito):
a) Betagalactosidasa 0 lactasa.
b) Alfa-glucosidasa: exoglucosidasa, sacarasa, maltasa,
trehalasa.

93
 I Contin--;;- ~ med'iIls el
desdobIcm'aieldD par acciOn
l --
de Ia mnilasa~safrwaL
-""":- -- -

'--

l..a ~ de fcs gJiiri&ts CD b a'ricb4 bl:ir:!t.l y at d Ia'rsfi... ""'Ipdo. ~ 3. bs animas

'M'ibtsaslDllftasa, s:aaJ!2D Y bdma.

Division de los monosaciridos en sns correspondientes moaosaciridos

Disaearidos enzimas Monosacaridos

maltasa
Maltosa ___ ~n;",__--__'rJ}lucosa + Glucosa

lactasa
Lactosa ---.....;Ux...._--_-i,JTSI"-'lucosa + Galactosa

sacarasa
Sacarosa ---..l(,,[l + Fructosa
-tltGulucosa

.
e 0 "ara la difusion facilitada de ~ulucosa Absorcion de los glucidos: todos los
monosacaridos que resultan del proceso
• c
digestiv~ enzimatico, pasan desde la luz
"> ) intestinal al interior del enterocito y
despues a los capilares sanguineos. Este
proceso es una mezcJa de transporte
pasivo (difusion facilitada) y transporte
activo, 10 cuaI dependera si estamos en un
periodo postprandial donde la Glucosa
(G). se absorbe en el enterocito por un
transporte pasivo a favor de un gradiente
de concentracion con ayuda del GLUT -5.
94
En cambio en las horas que no sa ingieren alimentos, la absorci6n intestinal de la G.
se realiza por un sistema de cotransporte pues 10 hace unida con el i6n sodio.

La proteina que cotransporta a la G. con 2 mols. de Na sa llama SGLT-1 no requiere

de energfa (pasivo). Pero como el Na++ no puede permanecer dentro del enterocito,
Superl'lc1e Superflcle
tiene que ser
expulsado al espacio
I
/
apical apical
-. extracelular, proceso
de transporte que se
reailzara en contra de
M1CnlvelJosidadcs gradiente de
21,(+
concentraci6n (activo),
~ J 3Na++ que va a necesitar de
2Ma+-+-
-----=- Na++ K+ enerqla aportada pOl'

=:
~- ATPasa
la bomba del sodio-
--4-< /
() Glucosa potasio-ATPasa. A
_0-0 •
cambio de 3 mols. de
TranspolUdor unfco
Co-transportador de glucO'S'Il GLUT-2 Na++ que salen de la
paralolo
glucosa
do Na+--
(Impulsado
(fllcililD
cuesta abajo)
18 sollda
celuta, entran 2 mols.
• I
por aUa (He.)
de K+ al enterocito.

De todos los monosacaridos absorbldos la (G) es la mas abundante y la que

predomina en el organismo, donde solo existen pequenas cantidades de los atros
monosacaridos Galactosa y Fructosa. EI primero se absorbs 'igual que la G. es decir
por cotransporte junto con el Na. En cambio la Fructose se absorbe usando un
transporte especial por difusi6n facilitada.
,---

'r:
BAJA

InfBstinal
LUZ

UniportadOf"
-concen1raCiOn
l
Alta

deglucosa
)
puivo de la.
gJnrou (GLen)

, 95
 Parte de 1a G. absorbida desde la luz intestinal pasa directamente a la sangre por difusi6n
facilitada con ayuda del GLUT 2.

Luz intest. ENTEROCITO SANGRE

Glucosa -p

l
Piruvato ------~ctato -+---+ Lactato

Parte de la G. Ie aporta energfa al enterocito, para esto es fosforilada y convertida

en Glucosa 6-fosfato, quien poria vla glucolftica anaerobia terminara en Lactato.
Este por vfa portal va al hfgado en donde otra vez se transformara en G.
(gluconeogenesis). Este proceso que transforma la G. en Lactato, se realiza para
mantener baja concentraci6n de G. en el interior del enterocito y ast continue
pasando por difusi6n pasiva mas G. desde la luz intestinal.
Varios factores influyen en la absorci6n intestinal de la G.: La motilidad y el estado
de la superficie intestinal, las hormonas (T3, T4), las Vitaminas (el deficit de Tlamina
disminuye su absorcion). , 1'1

''I t
(

21(')
~J'
.--./p-;,K",\
ATP I.Il ADP
~
do gIucosa GLUT 2
/ Pj
NaG:' J
, Clucose
Galccros e ~x;
, ,
~ _\ "I,
~~actindos J ( ~[' )
[E_quefn~
[J] 0 -AmDasa
m Oligosaca.ridasas
[}] Bomba NaIK

I n_aa-te actiVo~
I:Iiti.oiOn ~

Importancia medica: la enfermedad Intolerancia a la.lactQsa producida porque

despues de la infancia se plerde parcial 0 totalmente 1a ez. lactasa de las
vellosidades intestinales. Por tanto la Lactosa no es digerida, ni absorbida, esta POl'
su osmolaridad atrae agua hacia la luz del intestino, por ello y porque al lIegar al
Colon las bacterias intestinales generan a partir de la lactosa diferentes sustancias,
se produciran c61icosintestinales y diarreas.

96
 TRANSPORTE Y DESTINO FINAL DE LA GLUCOSA

La G. absorbida el enterocito la
envfa a la circulaci6n con ayuda
.. " 1 ./
de un glucotransportador
(GLUT 2), una parte
~' ., , permanecera en el torrente
sangufneo, donde alcanza
concentraciones que estan
entre 70 y 100 mg. Idl. en
ayunas y no mas de 140-150
mg.ldl. en estado postprandial.

La G. tambien puede
'"
distribuirse en otros Hquidos
I',
,.; '"' ,"
____ corporales, como el IIquido
RflCDfDdadrJ IHUnlm. de a«Un drJ &llColrurportHer(CI.l1l1: ;; ~-;~-;;~ de cefalorraqufdeo (glucorraquia),
rJucosa aJ illtrrior de 1&«'luLl. I!.I Gun' &!lema min: m fo.lnU 1'·1abia1& aJ flCtroor de II Me
pua C3pUr gJualsa y T·2 abic:rlo bIoci.l el ci1oso1 p!n. libmrI&.
en concentraclcnes ' que
dependeran de la glicemia.
Gran parte de la G. sangufnea sera captada por las cennas. donde parte se
cornbustlonara para producir energfa (via oxidativa) y otra parte se convertira en
Gluc6geno (vla no oxidativa) en el hfgado y musculo. La G. sirve como combustible
casi unlco para del Sistema nervioso central, eritrocitos, corteza renal, etc.
(' q.7,C;";~:;---r~de Regulaci6n de la
1 ~Q.lm ·"'·ct......· glucotransportaci6n
,.;",,, •••• ,, ,·,., ••

!.."
<lO.. C..... Lo /. I>ti .. e- •••• '~ ... ~" por la Insulina: el paso
I de la G. al interior de las
(_"
...~•• " ,.. ,.,,, celulas, esta fntimamente
"l...,...
•• Qua5i5iS
. ~~ ligado a la acci6n de la
0JJcbfw Insulina (I), hormona que
c ;"') A~ / estimula el transporte de
K+ ...,---- K+ 1 (f )j ! G. favoreciendo la
\ ":: ,/J." de ~ I translocaci6n de los
_.j (r.)

(;I) .,. ,: ....•

Ca'"
1"
devoI!Ife
c_ de c.o+ ~a (GLJ+)c~~:~:p~Z:~~~::
.
ubicadas en el citosol
-=de i
R~lll.ddn d~ I. sen-cdon de IDSDlln~par parte de Ia diu", IIdJIpanuuUu: 1)Cu3n<Io deva m Ia. hacla la membrana
SIC
I saDlIfC I. ghreosa, esta pmdrll co I. c;CIuIa beta con ayuda. del Gum ya! oxidarse gmcra ATP. 2)fl.ste
aem. Ios canales de potasic prnvocaodo Ia. dcspoL!ri7.2lci6ndel.mcOlb~plasnillica.
os canales de calcio. 4) I~c ingresa a fa cCluIa.
3)Se apertUDD
oolKClllJaci6n citos61ica, cwsando fa
ilUlllOIlta EU
celular, para que vayan a
ooDIR<:cion de Jos gnnulosde insuIinL5)Simdoesta finalmmtelibcrada bacia Ia sangn: pam que acarrear la G.
~11:£)IlcI. glicania.!lOl
Secreci6n de ta
Insulina: es un proceso complejo pues intervienen muchos facto res estimuladores,
siendo de todos el mas potente la G. Pero aparte hay otros factores que actuan como
estimuladores 0 como inhibidores de la secreci6n de I.: aa., ac. grasos, hormones,
neuropeptidos gastrointestinales, Incretinas, etc.
Para la secreci6n de insulina se produce en la celula Beta el cierre de sus canales de
K y la apertura de sus canales de Ca. Este al entrar a la celula Beta se une a la
Calmodulina la que junto con la Proteinquinasa C provocaran la exocitosis de los
granulos lIenos de Insulina y su liberaci6n a la sangre.
97
 Receptores de
·ui.. ,.:.. li ... t
P... JII.,;uli."I
:-II.
n.iutu ...\ Insulina: esta
hormona por la
;>;'1, ~I'.t
circulaci6n lIega a las
, II
'. '-.ltl,tlol \ celulas perttencas,
especial mente en los
I tejidos muscular,
('Oll ('UI'
adiposo y endotelial
donde se une a
receptores
especrticos de su
membrana, que
lA PIl.URODCS1JLIJiIA,PROINSULINA Y LA INSULINA: La Ptqltoins:olilia Y L& l'rom.uIiii&
SO" mol&:uJ..s pnx_w de L& JIomtona InsuJ:in&.. f..a Pro"'-lioa CIIli wrmada PO"'''''''..,I,u:~kn.
pertenecen a la
,polipqlddica. que
cadco.u A y n. _
(lata c:ouvcrtia>c en i'lllllilioa ..., fi&gIQI2Jla ee tres pecbn>s: d Ptptido C Y
DDidas
ptrlIW)tIC<D pQr pDCI>t<s d.isn1Iiuo. Solo _ <los Ullimas <lOnfornun b
familia de
hi; los
ina1tina. que ... b. WUc:a 2dividad bio.l6~
COD receptores Tirosin
quinasa. Estos
pose en 2 subunidades Alfa (0) y dos Beta (~), estan continuamente formandose y
desnuyencose, procesos que dependen sabre todo de tos niveles de insulinemfa. No
se han descubierto esos receptores en cerebro ni en eritrocito, pues no necesitan de I.
para captar G.
I(

Mecanismo de acci6n de la Insulina: la secuencia es la siguiente:

* La I. se enlaza con la subunidad alfa de su receptor especifico de membrana, actua
como quinasa fosforilando al receptor, originando una se~al que es trasmitida a la
subunidad
Beta.
*La subunidad INSULINA
, Beta cambia de
conformaci6n,
se activa y
aulofosforila f osrohp,do:s

sus residuos GTP

Ii'" DAG___,._
Tirosfnicos,
'l1osftOJ-fo:.fogllc.tnO
adquiriendo
una actividad
de tirosin-
quinasa. Luego TRANSPORTE DE GLUCOSA

aw-w. #U ... ~ _ ... ~ <k~' _. ~ Ullcri.. r cle ... dI1Ila: Su tiniOn at reCC{tUlt I'
I en la MC se eoa una. serie de ~ binqllimicu b. melDbnma cduJar y en eI citosoJ. cuya
CD

producen una final. cs cl ~de ~

DAG= dia.c:iJgIiccrol PLC = fusfotipasa c v.K.C= prot.cina kioas& C
serie de
procesos quimicos donde intervienen el Trifosfato de Guanosina (GTP), la ez.
Ifosfolipasa C (PLC), al Diacilglicerol (DAG) .que finalmenta activan a la Proteina kinasa
C (PKC). Esta a continuaci6n fosforllara a varias proteinas intracelulares.
,

* Esto desencadena una cascada de respuestas intracelulares 0 efectos postreceptor,

conocidos tam bien como segundo mensajero, cuya .secuencla intima aun no esta
aclarada. La consecuencia tfinal es que las veslculas citos61icas que poseen los GIlUT
los movilizan (translocaci6n) hacia la Me y se fusionan con ella.
98
* Los GLUT captan a la G. en la MC, ya que esta al ser hldroflllca no as permeable al
paso de dicha hexosa y son
los GLUT quienes la GUJCOSA
INSUI:.INA

transportan a traves de la
doble capa fosfolipfdica de
INSUUNA
0 o
la MC, por difusi6n ft o RECEP(OR ~ 0 () 0 0 RECEPrOR
6
facilitada, permitiendo que
penetre hacia el cltosol. rll rll [~~~H~
II
.../

* Para que deje de

transportarse la G. cuando
z
_I.
I <0 0
Q I t o.
a
-0 e
GLUT·4 I

la celula tiene cubierta sus

necesidades, tiene que
""<OM; GWCOS/\
VESICIJLAS
.-
J

. t..uCROSO~·Il\lE<; . N',jC~os(),\w£S
degradarse la I. 0 ella
disociarse de su receptor.
Los GLUT retornan a su ,. I
,.""
':' '1.'
'f, .. . ".
Ott r '
.1 J
f

compartimiento intracelular 'l

"t' h Ittl1
• I .,
• aDlIlCllta I'"

t
3
11 I .' S I
para cuando la celula los 6.

vuelva a necesitar.

C'u;tndn la ill~ulIU!1 iut.\'rat.Tiotl:l

c::;
('·['11 ~u fi!L('plf1r. I., ...
fiG.1 P 0.396

'l·.....l< ul.\ ....~, (h':-pLI/..'H\ h:u:j:1 1" _'1JfH'rfi"h' y :->,' fU"'ihlJlan

('Hl 10-1In('JlIlu':tlln pl'a~Il"'t:tticn , int:'J·c·lnP"lll.aIHJ't r-l uumt-r«
(I••If:lU!<I"'TlII."lvn·s LI.· glun"'" (.1) 1:0 O1\>lI1ht,II)" f 'un nd{, h_,s 111\·CIt...·!"Ill"
in~tJJill!1 ".. _ 11l:'\llinn .11 t'n.." , I",s
pl:t!,n"UI111·:.t_
1r , 1:1"111'''::111".-.. ,; ,h- ~tlll""""
~Itn ('lullin;1(j(,.s d,' 1;\
h'!1,hr"II:t ,,1:."tll:ilk.1
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H.e)!;iOlll·';del ('ncll)Sulnnco rrquucirlns con

lr,,"sp(ll1,ndnre~ de g)UCOSR brota n p:n-,l Lns vosfculus m:'is PNlll('i'tful
eonvcrt irsc (;11pt:que.'i"s n',,(c\t!{lS, listns se Iuaionun cou endosomas
pnra ,"\1I"t,,, a III supcrfici« cua ndu 10:1 '"n..\·f.)n"~.
lli~·<'Ie_.;dc· itl:.lIlinll (lUllH'rl\OIl .1(· 1I\I(:\'<i.

EI transporte de la G. es sumamente importante pues es uno de los componentes

principales en la homeostasis de dicho glucido, su alteraci6n podna conducir a una
Diabetes Mellitus.
Este proceso esta directamente estimulado por la I., especialmente en los tejidos
muscular y adiposo donde el GLUT 4 se encarga de lIevar la G. a su interior.

99
 (1 B I'I!Q!IIIor de in!Uina se dIe a fa irHdna y
t " I I , ~ auIofo5rofiac:iOn en 5US resiliws
"'T~ cad!odolBminales.

2 B ~ d e iDsuIna losloliJa 1RS-1 en

,. susresiduosdeT,..
I' ,. I'
t ., , ~ B tbIiDo SH2 de GIb2 se..-.e a'il P Iyf de
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,. , at, NEIC losfoIiIa ERK (!fI ... R!5Id.Io de
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ERK se rruewe hada dI!r*o '

del nideo y fasIoda bdores
de Imnscrpdtn nuc:Jeare!;..
IaJes mmo E1.K1,
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1·;-,. , ,\.
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latsv ...... deJa iaaI'E.a _las m.&s: esfa b:onn!mano solo que inta'¥i£De en fa gIoaJ~
ano que Ioegu de lIIIiG;e a. su u::ccptnr pm:o1R"ria. dcst o.:ad_ 0Da.~ de n:spuesBs que culmjoao
CD eI mJdeo,cJondee;tQnu1a fa. ~ de nuevas pmmioas :DfU'S!I!ias para.]a diviOOn muJat:

Los Glucotransportadores que penniten transporte de Glucosa en las celulas:

como la G. no difunde a traves de la bicapa fosfolipidica de la MC, tiene que ser
transportada por mols. lIamadas glucotransportadores, que estan comprendidas en 2
grupos: los SGLT (co-transportadores de glucosa-sodio) y los GLUT del 1 a113.

Elias son proteinas que

estan compuestos desde CHO
EXTERIOR
492 a 594 aa. Poseen un
enlace intracelular y otre
extracelular y 2 MEMBRANA
extremidades citos6licas. PLASMATICA
Las isoformas de los
diferentes GLUT difieren
en sus propiedades,
NH2
distribucion en los tejidos y (OOH
localizacion en los
cromosomas y tambilm INTERIOR
transportan otros
Estructura dl! los transportadora de difusion fac:Ditadade gluc:ou,
monosacartdos
Fructosa y Galactosa.
como
I deducida de 90 llecuencia de a min08cidos.

Los GLUT no solo permiten la entrada sino tarnbien la salida de G. desde las celulas,
como ocurre en el enterocito y hepatocito, donde son los GLUT quienes permiten que
salga la G. desde esas celulas hacia la sangre.

100
ISOFORMAS # DEaa. TEJIDOS FUNCIQ_N
SGLT-1 664 Intestino delgado, rifion. Absorcion y
reabsorci6n de G.
SGLT-2 672 Rifton Absorci6n y
reabsorci6n de G.
SGLT-3 674 Se desconoce Absorcion y
reabsorcion de G.
GLUTl 664 Eritrocito, endotelio, placenta, rifton. Ingreso de G. basal
GLUT 2 522 Higado, eel. Beta de pancreas, intestino Sensor de G. en
delgado, rifion, pancreas. Transporte
de G. en intestino y
rifton. Transporta
Fructosa y Galactosa.
GLUT 3 596 Higado, rifton corazon, cerebro, Ingreso de G. basal.
placenta, Transporta Galactosa
GLUT 4 509 Corazon, musculo, tejido adiposo. Ingreso de G.
estimulado por
insulina ejercicio.
GLUTS 501 Rifton, yeyuno, espermatozoides. Transporte de fructosa
GLUT 6 507 Cerebro, bazo, GB. Ingreso de G.
estimulado por
insulina,
GLUT 8 477 Testiculo, placenta Ingreso de G.
GLUT 9 540 Higado, rifton Ingreso de G.
GLUT 10 541 Higado, pancreas Jngreso de G.
GLUT 11 496 Corazon, musculo Ingreso de G.
GLUT 12 617 Intestino, rnusculo, tejido adiposo Ingreso de G.
GLUT 1.3 629 Cerebro Ingreso de G. y de
Mioinositol

EI SGLT-1: es una proteina co-transportadora, pues acarrea en forma acoplada a la G.

conjuntamente con el Na. Existen 3 isoformas SGLT1, SGLT2 Y SGLT3. Este tipo de
transporte solo 10 poseen celulas especializadas (enterocito, tubulos renales, plexos
coroideos) y ya fue descrito en la absorci6n intestinal de la G.

EI transporte de Glucosa en higado y celulas Beta pancreancas: estos tejidos

tienen la particularidad que pueden transportar su G. sin necesidad de la Insulina, en
ellos la entrada de G. mas bien depende de la ez. glucocinasa (0 hexocinasa IV)
encargada de fosforilarla en el citosol.

Tanto esta ez. como el GLUT 2 que ambos tejidos poseen, facilitan el acarreo de G.
hacia el citosol y no saturarse, es decir que aun cuando la glicemia esta elevada ellos
siguen lIevando mas G. al interior del hepatocito y celula Beta pancreanca y fpsforilarla.
La presencia del GLUT 2 junto con la ez. glucocinasa en la celula beta pancreauca es
importante pues permite regular su secreci6n de I. En otros tejidos como el muscular y
el adiposo es la ez. hexocinasa la encargada de la fosforilaci6n de la G. ...

101
 HIGADOY TEJIDO ADIPOSO
CELULAS BETA YMUSCULOS
DEL PANCREAS

~---~ ~

GLUCOKINASA
Il..

~
GLUCOSA

og~~~
HEXOI(INASA
i
Il..

DJ:FF-R.F.NCaA. ... IKN I!!:I. T'RANSPORrJI: Y EN II..A IFOISVORJIL.A..ClON DE IL.A.. GLUCo..<;A'1

ENTRI': I':IL.J'DOADO V CEI.UI.AS UIE A Y au. TEII'DO ADlIPOSO Y MUSCUI.~
.... CD d primoc:r
cas<> Ia. p;f:uClOsacotra siD aynda de la iusu.1.inA Y ClODd CLt.Tr-2 Y ..c::raCUBlbriJadapor ,,, c:z:. Gtu.cocin __ 1!0
d ""Jl.Undo.-.o co ca.robio co .... cun ayuda do b. u..-Jina y dcl CLU·.l'-1 Y ru_ scr6. Cosforilada. POT
"laC7_~ __

Regulaci6n del metabolismo de la Glucosa: las concentraciones orqanicas de los

diferentes glucidos, especialmente de la G. dependen de 2 tipos de factores:
1) Externos.- Alimentaci6n, actividad flsica, estres, medicamentos, etc.
2) Internos:
a) La prodl1cci6n endogena de 6, que puede ser a partir de:
* Sustancias No hidrocarbonadas: como el Lactato, Glicerol, aa. (gluconeogenesis)
* Sustancias hidrocarbonadas: como la Galactosa, Fructosa y el Gluc6geno
b) Hlgado· es un 6rgano central en la regulaci6n de la G., pues cuando la glicemia se
eleva el hepatocito se encarga de captarla y almacenarla como Gluc6geno. En cambio
cuando la glicemia desciende en los periodos de ayuno e interprandiales, se liberara
G. a la circulaci6n por parte del hfgado. Este 6rgano regula el metabolismo glucfdico
interviniendo en los procesos de glucogenogenesis, gluc6genolisis, gluconeogenesis y
forma parte del Cicio de CorL

c) EI muecuto- tarnbien interviene en la homeostasis glucfdica. EI capta la G. por 2

mecanismos: el uno dependiente de la I. a traves de los GLUT 4 (el musculo
esqueletico es cuantitativamente el principal tejido captador y consumidor de G.
mediante la I.) y el otro es independiente de I. gracias a la contracci6n muscular en el
ejercicio, que favorece el transporte de G. hacia el rnusculo de manera similar al
logrado por la I.
EI muscuio interviene con la glucogenogenesis y el Cicio de CorL No puede realizar la
gluc6genolisis, es decir liberar G. a la sangre a partir de su Gluc6geno, porque no
posee la ez. glucosa 6-fosfatas8.

d) EI CicIo de Cori.- es una vfa gluconeogenica pues permite regenerar G. a partir del
Lactato. rver mas adelante). '
e) La Insulina.· es la hormona mas importante en la requlaclon del metabolismo
glucfdico. Su liberaci6n pancreanca depende principalmente de la glicemia. Sus
efectos son: favorecer la captaci6n celular y la oxidaci6n intracelular de G. (gluc6Iisis).
Estimular la glucogenogenesis e inhibir la gluc6genolisis.
Es una hormona totalmente anab6lica pues 'adernas interviene favoreciendo la
proteinogenesis y la lipogenesis, al mismo tiempo que inhibe la proteinolisis y la
lip6lisis. '
102
f) EI Glucagon.- tiene efectos totalmente opuestos a la I., es decir tiende a subir la
glicemia, debido a que estimula la gluc6genolisis y la gluconeogenesis. Adernas
favorece la proteinolisis y la Iip6lisis.

g) Corlicoides.- estas hormonas actuan favoreciendo la gluconeogenesis y

disminuyendo la captaci6n periterlca de G., por 10 que su tendencia es a elevar la
glicemia.
, .
h) Cateco/aminas... sus efectos sobre el metabolismo glucidico son de aurnentar la
gluconeogenesis y la secreci6n de Glucagon, asi como disminuir la secreci6n de I, par
10tanto son hormonas con tendencias hiperglicemiantes.
Gluc6geno.
almld6n. sacarosa

AJmacenamlento

I Glucosa J
Oxldacion porIa rota
Oxldacfon porIa via
de las pentosas /
fosfato de la gluc6l1sls

Ribosa 5-fosfato PIJ'Uvato

Prindpalcs rota." de utilizadoo de la GIOC0S3. Aunque no son los iiruoos destinos

posibles de laglocosa, estas Ires vias son las mas significativas co 10que respeeta a
la cantidad de ghrcosa que fJuye a traves de las mismas en la mayuria de las
celulas.

Importancia medica: la falla en el metabolismo glucidico que lIeva a una

hiperglicemia puede estar en varios niveles: 1) Pre-receptor: por ej. la inadecuada
secreci6n de Insulina (I). 0 producci6n de una I. anormal. 2) Receptor: alteraci6n en el
nurnero 0 en la afinidad de los receptores insuHnicos. 3) Post-receptor: inadecuada
respuesta 0 falla en el segundo mensajero.
4) Transportador: fallas en los GLUT. 5) Post-transportador: defectos en la oxidaci6n 0
en el dep6sito de G.

G
1) I II 'l ~ptor

103
* Los dlabstlcos pueden tener una 0 mas de esas fauas, pueden presentar
anormalidades en las diferentes fases en las que interviene la I.: su secreci6n, su
transporte, su uni6n con los receptores, etc. Pero una de las mas importantes
alteraciones que los diabeticos presentan es en la glucotransportaci6n a nivel del
musculo, adipocito y celuta Beta pancreatica.

* Aparte existen otras situaciones fisiol6gicas y patol6gicas (sedentarismo, vejez,

Alimentaci6n rica en grasas, Obesidad, medicinas, etc), que provocan una resistencia
a la Insulina (inadecuada acci6n de la I.), con la consecuente menor transportaci6n de
la G. hacia el interior de las celulas y el riesgo de producir una hiperqncemta.

* Hay eiertas enfermedades glandulares que producen excesiva cantidad de hormonas

y estas pueden lIevar a una hiperglicemia. Ej. Sfndrome de Cushing.

* Para tratar la Diabetes Mellitus hay medicinas que aumentan la secreci6n de Insulina
y otras que mejoran la acci6n 0 sensibilidad periferica de dicha hormona.

* Otra medicina usada en el dlabetico es la Acarbosa que impide la acci6n de las ezs.
alfa"glucosidadas en la luz intestinal, logrando que los glucidos no sean digeridos y por
tanto no absorbidos, siendo el beneficio final que no se producen picos hiperglicemicos
postptrandiales .

." Las Incretinas son hormonas pepUdicas liberadas por el tracto gastrointestinal en
respuesta a los alimentos ingeridos, entre los mas importantes estan el GLP-1 (peptido
similar al Glucagon) producido por las celulas L del fleon y Colon y el GIP (peptide
insulinotr6pico glucodependiente, producido por las celulas K duodenales. Estas
Incretinas retardan el vaeiamiento gastrieo y disminuyen el apetito, pero sus
principales funeiones son las de estimular la secreci6n de Insulina e inhibir la de
Glucagon en el pancreas. Todos estos efectos son beneficiosos en los ctabeticos.

Las Incretinas son

degradadas en pocos TrCl~loGI I. Pancreas
minutos por la ez, dipeptidil
peptidasa (DPP-4) por 10 que
su efecto es fugaz y no se Ingeslade
alinenlo
logra los beneficios deseados
en un diabefico.
Afortunadamente se puede
prolongar su acci6n gracias a
- ~1JY
GlPl Y

las medicinas lIamadas

Inhibidoras de la ez. DPP-4, I Enzima J Glucag6n de
las oeIulasala
como la Sitagliptina y l 0PP-4 (GLP.I)
o..:pc1ld er:a de ~) g'ucoSll
Vildagliptina, que son usadas
en la Diabetes mellitus tipo 2,
pues elias logran que las
Incretinas actoen por mas Figuro 3. los increlinos (egulan ftsiologicomcnlo 10 Insulilloy 01 glucagon
tiempo con todos los de rnonoro dopcndienlo de III ylllcos(I,
i.....-_. _

beneficios que ello implica.

104
 LA GLUCOLISIS
Dr. A. Menoscal

Metabolismo intracelular de la glucosa: La G. es considerada el combustible

universal de los organismos vivos. Una vez que con ayuda del glucotransportador la
Glucosa (G) lIega al citosol, puede seguir 2 caminos totalmente opuestos:
a) EI oxidativo 0 catabollco que permite degradar la G. mediante el proceso de la
Gluc61isisy producir enerqla, que es el principal objetivo de esta vla y que sera
captada por el ADP para formar ATP. Existe otra vla menor que tambien oxida la G.
que es el C. de las Pentosas.
b) EI no oxidativ~ 0 anab61icopara mediante la glucogenogenesis convertirse la G. en
Gluc6geno hepatico 0 muscular, que eervira como materia de reserva enerqetica.
(Esta vla sera revisada mas adelante.
(glucolisis)
/Vla oxidativa ------;o.Piruvato
Glucosa
~V{a no oxidativa -----ltGluc6geno
(glucogenogenesis)

La gluc6lisis consiste una serie de reacciones

citos61icasque permiten oxidar y romper a la G,
hasta convertirla en 2 mols. de Piruvato (via
aer6bica) 0 de Lactato (vfa anaer6bica). Esta
ultima se produce cuando el suministro de 02
es insuficiente como en los ejercicios
extenuantes, se ta conoce como ruta de
Embden - Meyerhoff y representa una minima
contribuci6n enerqetlca, pues la mayor parte de
la energfa proviene de la glucosa que es
oxidada por la vfa aer6bica.
Las vias glucoliticas aer6bica y la anaer6bica tienen los mismos pasos, la unica
diferencia es que esta ultima posee un paso mas, que es la transformaci6n del
Piruvato en Lactate, prcceso llama do FERMENTACION LACTICA, reversible y
catalizado por la ez. deshidrogenasa lactica y no interviene el 02.

A 10 largo de la via glucoHticase producen 3 procesos qufmicos diferentes:

1) La degradacion del esqueleto de C. de Ja glucosa, hasta formar flnalrnente Piruvato 0 Lactato.
2) Las reacciones fosforilacion I desfosforilaci6n, de consumo 0 producci6n de energia. En
donde intervienen el sistemaADP/ATP.
3) Una reaccion de oxido-reduccion, para producir NADH, quien ira a la cadena respiratoria.

ETAPAS DE LA GLUCOLISIS
* La etapa 1.- 0 preparatoria, en donde se recogen las diferentes hexosas (Glucosa, Fructosa,
Galactosa y Manosa) para fosforilarlas gracias al ATP y convertirlas a todas en Fructosa 6-
fosfato.
En esta etapa las hexosas terminan rotas en 2 triosas (Gliceraldehido 3-fosfato) y se caracteriza
porque en ella se consume energfa (2 mols. de ATP).

105
* La etapa 11.- 0 de beneficios, es
la vfa cornun 0 final en donde FASE PREl'AKATOR.['-
Fosfad.JOOa ck 1& ~
tenninan oxidandose todos los YRl~CD

azucares. &fianI.dctido 3-fosfJILo

Se inicia con el Gliceraldehido 3-

fosfato y termina en el Piruvato.
n"'i ...
Fosfao-· JF.

En esta etapa se produce energia a ~ t~

partir de la fosforilaci6n deJADP (4 @AIIk>fasa

mols. de ATP por cl mol. de G.). 0Trm..r~
hD~
Ademas se genera NADH (2 IDols.
POf cllmol. de G.). a.caa de _"

..,._. ~.ftI 1 (.\

......, RIII6I.o de \..!)
Pasos de fa etapa t 3 a,o'-n

1) FosforiJacion de la Glueosa:
esta hexosa es fosforilada por el
ataque al complejo ATP-Mg POf
parte de la ez. hexoqoinasa, .10)
permitiendo transferir el Fosfato
terminal del ATP bacia la G.~ que
al ser fosforilada en su C.6, se
convierte en Olucosa 6-Fosfato (G6-
P). Esta reacci6n es unidireccional
in-eversible.
0
1 )
fASt: D1: BlNUIOOS:
La hexoquinasa tambien fosforita CcImIliiD d!I G1jcm)WjIo
a otras hexosas (Fructosa, J..fOs(m a Piaw'&b. a!Il

Manosa), esta en todas las II -.aa. Ie ATP y Ie

celulas y es una de las ezs. que NADD

regula la velocidad de esta via,

pues ella es quien permite 0 no la
entrada de la G. a esta ruta. Esta
ez. requlatoria es inhibida por su
propio producto (Glucosa 6-P}.La
hexoquinasa tiene 4 isoenzimas
la I, II presente en el miocito, la III
en el leucocito y la IV que esta en
hepatocito y celulas Beta
pancreattcas. Esta ultima
isoenzima es mas conocida como
glucocinasa, que tiene la
particulandad que solo actua
cuando los niveles de glicemia
estan muy elevados y ademas No flHlJVAJO
puede ser inhibida por el producto I

que ella forma (G 6-P).

106
 La G 6-P no solo que puede continuar en la gluc6lisis, sino que puede seguir varias
rutas: entrar al C. de las Pentosas, formar Gluc6geno, reformar G.

1
II
h
CaRilar

~;i
_, __
./ GLUT2
K'____ GI<":053
--- .. -~.,.--
~----I.!'{
(Titosol

"._--'\
N~cJ~(;
~-

I
I
Giucosa

Membrana HexoquinasaIV ~======~ ffe~oquinasaIV

/ plasm>'itial

Pxoteina

: \\
Glucosa 6-Codato reguladora

1 ,~
Fruc.tosa 6-Cosrato

lSOKN'L.:lMAS OK LA IlEXOQ_UIMASA: cx.istco la I' y la II que csUn CD cJ D>Usculo.Mientras que

en cl hfgado y cetute, Beta panccei1.ica cst4. ta Iv. Eb1:a ultima regula la vcJocidad do la gtuc6lisis.
mcdiaotc :ru sccucstro en 01 .Duc!oo.cfecruado por una Protdu.a regu.Lado.... que Al;rAJrtnl a la cz,
H....oquinasa IV bllCia e1n(tcloo cuando Ia. canudad de Fruc:tosa6-fosfalo cs clevada y libCl,1l.a la cz..
bacia cl 000001 cuando Ia. coDOClItracion de glucosa cs alta co esc sitio de laoClula.. IS.17

2) Transformaci6n de Glucosa s-
fosfato en Fructosa 6afosfato:
reacclon bidireccional 0 reversible
catalizada por
la ez.
fosfogJucoisomerasa, que requiere
de Mg 0 Mn para actuar.

3) Fosforilaci6n de la Fructosa 6a
'CD fosfato: en su C1, transformandose
en Fructosa 1,6-difosfato, metabolito
que solo interviene en la glucolisis.
Esta reacci6n irreversible consume
una segunda mol. del complejo ATP-
;' Mg++ y esta catalizada por la
fosfofructocinasa la principal ez.
t.:I.AOOllOOOIll1lIJ(]l)()IIEr.Aa.w~:En(a)1aCl.csIa&O!a.Eo(b)11C7_csU, I' d 1 r L I'd d
UIlm a laglorou(cocdorrojo), ~ Ie iIdice ID1canbio confoomtiooaJ, paca que regu atona e a v a. ave OCI a con
9l\ ~ se ~ y sc ~ 11 ~i60 que actue esta ez. dependera de las
concentraciones celulares de energ!a. As! cuando predomina el ADP, la ez. acelera su
actividad, 10 contra rio ocurre cuando existe suficiente ATP.

4) Rotura de-la Fructosa 1,6-difosfato: para transformarse en 2 mols. de 3 C. 0

triosas, la Dihidroxiacetona fosfato y el Gliceraldehido 3-fosfato. Paso es regulado por
la ez. aldolasa. 'I .

5) Transfonnaci6n de la Dihidroxiacetona fosfato: esta por acci6n de la ez. trlosa

;' fosfato isomerasa, se convierte tamblen en Gliceraldehido 3~fosfatof que junto al
Gliceraldehido 3-fosfato que se form6 en el paso anterior, pasan a, la sequnda etapa
de la vfa glucoHtica. Una mol. de G. forma 2 mols. de.Gliceraldehldo 3-P.

[07
 ETAPA 1

GLUCOSA
GALACTOSA

MANOSA
ATP-Mg ~
ADP-Mg (/)
r
~LUCOSA 6-P
exocinasa ~lactocinasa
~

ltJALACTOSAl-P

fusfoglucoisomerasa _~g+l- 0 Mn+l-

:~~~o~~
.... -------=-\--t+FRUCTOSA

ADP-Mg (/)! fosfofuctocinasa hexocinasa

FRUCTOSA 1,6di-P

aldolasa ___.

GLICERALDEHIDO 3-P .. DlIDDROXIACETONA-P

triosa fosfatolsomerasa

PASOS DE LA ETAPA 2
1) Oxidaci6n y fosforilaci6n del Gliceraldehido 3-fosfato: Gracias a 10 cual se
transforma en un proceso reversible en ac.1,3 difosfoglicerico, con intervenci6n de 1
mol. de Pi. Paso regulado por la ez. deshidrogenasa gliceraldehido 3-fosfato. EI H+
que se libera es captado por el NAD para formar NADH, que alrnentara la cadena
respiratoria.
2) Transferencia del fosfato hacia el ADP: el ac.1,3 difosfoglicerico (1,3 DPG)
, reacciona con 1 mol. de ADP y forma 1 mol. de ATP. EI metabolito formado el aC.3
fosfoglicerico. Este paso reversible esta catalizado por la ez. fosfoglicerato quinasa
(es la (mica cinasa, de las 4 que intervienen en esta via que es bidireccional). EI 1,3
DPG puede tomar una ruta alterna (20%) y transformarse en 2,3 Difosfoglicerato (2,3
DPG), este metabolito es imprescindible para que el Eritrocito pueda separar de la
Hemoglobina al Oxfgeno y que este pase a los tejidos.
3) Conversi6n del ac- 3 fosfoglicerico en ac. 2 fosfoglicerico: gracias a la
transferencia del grupo fosfato de la posici6n 3 a la.2, paso'bidireccional regulado por
la ez. fosfogliceromutasa.
4) Deshidrataci6n del ac 2 fosfoglicerico: paso reversible regulado por la ez.
enolasa que requiere de Mg++ y que promueve la salida de 1 mol. de agua para que
se forme el Fosfoenolpiruvato,un compuesto de alta energfa (fosfageno).
, 5) Transferencia del fosfato hacia el ADP: el Fosfoenolpiruvato(PEP) reacciona con
el ADR, cediendote un grupo fosfato, dando lugar a la formaci6n de Piruvato de 3 C. Y
de ATP. Este paso es irreversible y catalizado por la ez. regulatoria piruvatoquinasa
que requiere de K+.
108
 ETAPA 2

GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO
I
NAD deshidrogenasa
NADH ~iceraldehido 3-P

Ac. 1,3 DIFOSFOGLICERICO ~2,3 DIFOSFOGLICERATO

ADP
ATP <1
~~fOgliCerato cinasa

Ac. FOSFfGLLCERICO
3. -

Mg-H- -t> . sfogliceromutasa

Ac, 2- F0:;fF GLICERICO

Mg-H- +-enolasa
H2O
Ac. FOSFOENOLPIRUVICO

ADP
ATP <i.~+
~+-p-irnvato cinasa

Alanina « Ac. PIRUVICO jI Pic. LACTICO

AD deshidrogenasa lactica
Complejo piruvato deshidrogenasa -II> ADH
C02
ACETLLCo.A

La etapa 2 se realiza 2 veces, una por cl mol. de Gliceraldehido 3-P, que se forme la
etapa 1. Par tanto en la etapa 2 se producen 4 mots. de ATP Y como en la etapa I se
consumen 2 mols. de ATP, el resultado final es que por cada mol. de G. que al final de
la gluc61isisse ha convertido en 2 mols. de Piruvato, se generaran 2 mols. de ATP.

Como se observa TODOS los intermediarios de la Glucollsls aer6bica estan

fosforilados, par 10 que no pueden abandonar la celula, pues si esto ocurriera esta vla
no se realizarfa.

6) Oxidaci6n del Piruvato: La gluc61isis solo constituye una primera etapa de la

oxidaci6n de la G. pues luego en condiciones aer6bicas el Piruvato penetra en
mitocondria puede transformarse por descarboxilaci6n oxidativa (descarboxilaci6n +
deshidrogenaci6n) en una mol. de 2 C. la Acetil Co, que Juegose degradara en el C.
de Krebs. En este paso se genera
tambien NADH, que alimentara la Cadena respiratoria

109
 La conversion de Piruvato en Acetil
Co. A es un proceso irreversible y
compJicadode 5 pasos, que necesita
del Complejo multienzimatico
piruvato deshidrogenasa, ubicado
en la mitocondria y formado por 3
ezs.: deshidrogenasa piruvica,
deshidrogenasa dihidrolipoica,
transacetilasa dihidrolipoica y de 5
I ~[!""",--_ ...... 1
coenzimas: Pirofosfato de tiamina
BI......._·'··~ (TPP). Ac. Lipoico, FAD, NAD Y Co.
[k!]lr.- .-. )
A.

Pol. CX)I'oJPl.UO pmlIVltTO nY.'1ITfDROG'.liASA

La ventaja de este complejo
('o.\-SII (
n
\ ( -"-Cw\ multienzimatico es que tiene
c "
c \ / ,\,-,..il ('ClA
organizadas sus ezs. y
/,Ii,. I
1'1111\;11.. (', '1'1" x ' '<PI ~:·~:.li I coenzimas, de un modo que las
) ( 1) ~J)(
\" \.
.\m,j.I"In., I
(h,.
~II
reacciones que el regula se
• • 1'1'1' S • I.ys ....11
('0 I . \ J produzcan rapidamente y sin
d I'M)' /. . NAill! .. II'
II II, 11.·,,,-, (I (._,\'
que los intermediarios que se
/
'1IIIn,\jl'(il-
"1'1'
" i -L 'J
van formando abandonen el
'1,\IIIl~ ,
XAII' complejo.
l'intWt(u I1i IIi JOIi poil nihi(lrol,'co;1
La Acetil Co. A y el ATP son los
dcshid"·O!!'CIla.",, ('~l"'" u:('{ilasa. de-,ll iti"OliCI'II!<:t, 2 factores mas importantes que
1-:1
......COUPLUO PIIll!VATO D£srrIDRO<'.DlASA.:qoia>1'«~ib<i60
E~
_. InMfom&.t.oJ
"~'____""_-~ inhiben fa accion del Complejo
Pirvv>ro CD AI;diI Co. A" aU IOmudo 1'«3 .,.,._(pio...-datidt_ 10~di!Ddrolipo:ric y
cIi!tidn>Iipai<~) y por S .....mn- _ '" 00--. .. CD dmJJas mjDs_ piruvato deshidrogenasa.

En situaciones de deficit 'de 02 los tejidos solo pueden oxidar la G. como fuente de
:::::.;
energia. En estas condiciones anaer6bicas el
Piruvato se transforma reversiblemente en
::.
I Lactate, mediante el proceso de Fennentaci6n
j I lactica, gracias a la ez. deshidrogenasa lactica,
I I Estal reacci6n es fundamental para el GI6buio
•i rojo maduro, pues es la unlca forma como este (:::.~:::.~:
: produce su energfa, ya que no tiene
I mitocondrias y tarnbien para el musculo en
j 1 actividad vigorosa.
I I Es que I en periodos de trabajo muscular
, ! j extreme, no se puede lIevar 02 al moscuio tan
I rapldo, para que pueda oxidar a la G. y terminar i
i ,. : en Piruvato por la via aer6bica. En esta situaci6n
Las 3 ezs. del Complejo piruvato de carencia de 02 el muscuto usara la via
deshidrogenasa. anaer6bica produciendo mas bien Lactato, cuyo
exceso conducira a una acidificaci6n y esto
limitara la continuidad de la actividad muscular enerqica.

110
 LGlucosa I
Gfu06tisis (10
reacciones
sucesrvas)
Condiciones
2 Piruvato I anaer6bicas

Condictones
(£)
I Vias analJOlicas
aerobioas
·2C02
'---2-La-c-ta-to-]

Fcrmcntacron.a Lactato CD
rnnsculo con contraccion
2 Acetil.Co.A
vigoroea eneritrocttos y,
algunas celulas y
CicLodel nucroorganismos ..
1k.. cltrico I
f

-1 C02 + 4 H2O I
celulasanimales; vegr1ales y muchos
mlcroorganiseoos en condiciones aerobicas

Los 3 posibles destiaos catabOli~s del Piravato produddo en fa ~,ucOlisis.. El

piruvato taniliioo. sieve como precursor en muchas eeacciones anab61icas, no mostradas
aquL l4.3

* EI Piruvato por otra ruta puede aportar su esqueleto de C. para formar el aa. alanina
OXIOAcroN DE LA GLUCOSA * La gluc6lisis aer6bica
produce 32 IDols.de ATP
por cada mol. de G., pues
el Piruvato se convierte
en Acetil Co.A, y esta al
penetrar al C. de Krebs
producira mas energfa.

* La gluc61isis
anaer6bica al terminal'
solo en Lactato produce
mucho menos energia
(apenas 2 mols, de ATP
por c/ mol. de G.). No
obstante esas 2 mols. son
vitales para que las
celulas subsistan en
condiciones de hipoxia.
"I' EI Lactato formado va al
hfgado para fonnar G.
por gluconeogenesis.
r )t.--
•......

La G. no solo que es un
l.AEROBICA 2.ANEROBICA
excelente combustible,
SInO que es una mol.
L1 !')ooi!itti AEROBICA ~re 32 n. de All) [XI em mol de gIncc&I, tm m pro<Mo fiml d piuY.OO,
precursora de otros
secome en Aroil Co. A, qJ[m a1~ en el C. de Knb! gCf}lri pocdocieOOo tDCfgb. En ClIIiJil Ia
.MWltOBICA rom ~b !a:min en T:adlkJ, apmlS plD<iJre [XX em IIDI de doom a 2 mok.de ATPI (KID
metabolitos que
e;1a1 son ~ para 'l!It !m!l'jidos pOi.'ddn smmlir enro~ de IIiporil intervlenen en diferentes
vias 0 reacciones.
111
IMPORTANCIA cLINICA: la gluc61isis as una via muy especial, pues permite
satisfacer las demandas enerqeticas de las celulas tanto en condici6n aer6bica como
anaer6bica. Esta ultima permite que el musculo continue trabajando eficientemente
aun con poco 02. Esto no ocurre en el corazon que por trabajar en forma aer6bico,
tolera poco el deficit de dicho elemento y cuando esto ocurre tiende a la isquemia.
* La gluc61isises oracticamente la unica fuente de enerqla metab6lica para elementos
como el eritrocito, cerebro, medula renal, espermatozoides.

* Puede existir deficiencia genetica de las ezs. fosfofructocinasa 0 de la

piruvatoquinasa, que hace que el eritrocito se vuelva vuelve fragil, pudiendo causar
una Anemia hemolftica. Si la deficiencia es de la ez. fosfofructocinasa muscular, sa
produce intolerancla al ejercicio y hemoglobinuria.
Glucoso

<, ;; _ C"'>

/i-Q C"':;'
<-~

* Por causa genetica 0 por deficiencia de

Vit 81 como ocurre en el Beriberi, se
puede producir un mal funcionamiento del
Complejo piruvato deshidrogenasa,
inhibiendo la conversion de Piruvato a
Acetil Co.A, por 10 cual el Piruvato se
.,v desviara hacia Lactato, este se acumula
Ac.xv'
C~ pudiendo producir una Acidosis lactica

..= La deficiencia de dicho complejo impide el

!:#<C ... cs» funcionamiento normal de los tejidos que
__->« I J obligatoriamente tienen que oxidar la G.
::.. A".~.:-.. 1.'_00 ) para su aporte enerqenco, p~r ej. el
r.,. via ~ y fa cklicia>cia dd <"_lej<J pinY_ ~. sistema nervioso central, se cree que esto
que PC~ ~ ~ es 10 que ocurre en la Ataxia de Friedrich.
* Muchos tumores cancerosos tienen un deficit de 02, por su mala red capilar, esto
hace que intensifiquen su Gluc61isisanaer6bica. Pero como esta via produce menos
energfa que la aer6bica, estos tumores tendran que oxidar G. y a una velocidad y
proporci6n mayor que los tejidos normales..
11.2
 METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS
Dr. A. Menoscal

Adernas de la Glucosa la dieta nos aporta cantidades variables de otros

monosacarldos de 6 C. (hexosas) como la Manosa, Galactosa y Fructosa, estas 2
ultimas derivan de la Lactosa y la Sacarosa alimentarias respectivamente. Ninguna de
elias tiene una vla independiente para metabolizarse, por 10 que deben entrar a la
gluc61isis para oxidarse, para esto primero tienen que convertirse en uno de sus
intermediarios, ya sea Glucosa 6-fosfato 0 en Fructosa 6-fosfato (ver grafico de la
etapa 1 de la gluc6Iisis). Este proceso se reallza principalmente en el hrgado.

A. Digestion. absorci6n y sismmas de tmnsporte de ghicidos 1------:----.

2 K~)
.YJ(.~
, 3 Na<')
Polisacaridos
2 K{IJ '" 7~'!-<"
/ATP AOP m P,
Nil::>
.r Glucosa
Gatactosa

EnziInas que lotavknm I

[!] Amilaso

m DJsacaridasas
01Igos 0 carid8SaS
[}] Bomba Nal K
...... Oligosocaridos

Los 'polisacaridos de los alimentos por aecien de ezs. digestivas, se transforrnan en

oligosacaridos y luego en los monosecaridos glucosa, galactosa y fruGtosa. Estos seran
absorbidos por el enterocito y finalmente metabolizados en el higado.

Etana 1 de
Gluc61isis
[ GLUCOSA 1 GALACTOSA I

1
hCJloclrlB!II!I-
Mg" -
I\TP
AOP O..s.c-ID,*""sa -
I
!
,--_M_AN_OSA
_ _,I- - - - - -. ~LUCOSA 6-P I..- - - - -I GALACTOSA , ... 1
Nn" oNg" - - fosfoglU<.Oi90mefDSa

1'--~~~~A=TP~
FRUCTOSA 6-P 1 .. - - - - -
t -I FRUCTOSA

rosrorructoctnesa - rrexoctnesa
ADP
I FRUCTOSA 1,6 di-P I
aldo\;JslI -

GLiCERALDEHlOO 3-P i DlHJDROXlACETONA- P

t
trlO'SIl fosfato
l!Iornefflsa

LA ENTRAOA A LA VIA GLUCOL(TICA DE

GALACTOSA, FRUCl'OSA Y MANOSA

113
MET ABOLISMO DE LA FRUCTOSA: esta hexosa para ser oxidada y dar energia, tiene que
introducirse en la via glucolltica, transformandose en uno de sus metabolitos. Para esto existen 2
caminos:
Iera, posibilidad; que la Fructosa se convierta en Fructosa o-fosfato, aJ ser fosforilada por eL
ATP, con intervenci6n de la ez. hexocinasa. Esta yea ocurre en una mfnima proporcion.

2da. posibiJidad: es la principal via metab6lica de la Fructosa y se realiza preponderantemente

en el higado (tambien l'in6n e intestino delgado) donde se encuentra otra ez. la fructoclnasa, que
puede fosforilar a la Fructosa, transfiriendole un fosfato desde el ATP, pero formando FlUctosa
l-fosfato. La fructocinasa aetna independiente de 1a Insulina. Este paso es unidireecional.

* Despues la Fructosa I-P es rota por la ez, fructosa aldolasa, en 2 triosas: Dihidroxiacetona
fosfato y D- gliceraldehido.

* Luego ambas triosas se convertiran en Gliceraldehido 3-fosfato. La primera poria ez. trlosa
fosfato isomerasa y la segunda poria ez. trlosacinasa (0 gliceraldehido cinasa).
* Finalmente las 2 mols. de Gliceraldehido 3-P entraran a degradarse en la via glucolltica.
Iera. POSmILIDAD 2da. POSmlLIDAD

FRUCTOSA FRUCTOSA
r~TP
hexocinasa ./"~ "\iADP ftuctocinasa ~P

FRUCTOSA 6-P FRUCTOSA I-P

fructosa aldolasa
?lfA TP
fosfofructocin. !~ADP

FRUCTOSA 1,6 Di-P DIHlDROXIACETONA- P + D - GLlCERALDEHIDO

~TP
j
F DP
Vfa glucolltica
tr~osafosfato
isomerasa I triosacinasa

GLICERALDEHIOO 3- P
+
Via glucolltica

Importancia elinica: el metabolismo de la Fructosa es importante porque diariamente

ingerimos cantidades importantes de ella, ya sea sola 0 formando parte de la Sacarosa, pues esta
al ser hidrolizada en la luz intestinal, se desdobla en Fructosa + Glucosa.

Como se observ6 1a Fructosa en 1a segunda posibilidad NO tiene que pasar por Ja Fructosa 1,6
difosfato, sino que forma Jas triosas Dihidroxiacetona-P y Gliceraldehido 3-P mas directamente.
Esto hace que la Fructosa tennine mas rapidamente en Acetil Co. A, que es un metabolito a
partir del cual empieza la lipogenesis, 10 eual explicaria porque los alimentos ricos en Saearosa
o Fructosa pueden aumentar el nivel de Colesterol y de Trigliceridos sangulneos, grasas
relacionadas con la Ateroesclerosis y la Obesidad.

114
 * La Fruetosemia esencial (Fructosuria esencial): es una enfennedad rara, producida poria
ausencia genetica de la ez. fructocinasa, 10 que provoca la acumulaci6n de la Fructosa en sangre
y orina. No produce mayores manifestaciones clinicas.

* La Intolerancia heredltaria a la Fructosa: otra enfermedad genetica rara, en donde la falta

de la ez. aldolasa, produce la acumuJaci6n hepatica de Fructosa I-fosfato, causando
hepatomegalia, ictericia, etc. La Fructosa I-P acumulada va a producir inhibici6nt de 1a
gluconeogenesis y de la ez. gluc6gcno pirofosforilasa hepatica y por tanto hipoglicemia.

Estas 2 enfermedades se las trata restrlngiendo el aporte alimentario de Sacarosa y Fructosa,

MET ABOLISMO DE LA GALACTOSA: es una hexosa que precede de la hidrolisis

intestinal del disacarido Lactosa 0 (azucar de la leche) en Glucosa + Galactosa. Su
metabolismo es mas complejo que el de la Fructosa y Manosa. Luego de absorberse pasa al
higado, quees el principal organo que la metaboliza convirtiendola en G. Aunque existen otros
I elementos;quetambien poseen las ezs. para ella: eritrocito, leucocito, fibroblasto, placenta. Las
reacciones: que permiten oxidarla son:
II I!

Paso 1: es la fosforilacion de la Galactosa por el ATP, por acci6n de la ez. galactocinasa (es la
unica hexosa que en su primer paso no es fosforilada 'POl' 1a hexocinasa). EI producto 'que se
forma es la Galactosa l-fosfato,

J J Paso 2: 1a Galactosa I-P reacciona con' eJ Uridfndifosfato-glucosa (UDP·Glc.), para formar

,I Glucosa I-fosfato yUridlndifosfato galactosa. Reacci6n catalizada por la ez. galactosa 1-
fosfato uridil transferasa.

GAL~~p
Galactocinasa...- ~~p

GALACTOSA I-P UDP-GLUCOSA

galactosa I-P uridiltransferasa

fosfoglucomutasa

/
Gluc'sis 0
GLUCOSA 6-P • II GLUCOSA I-P

C. pentosas
UDP galactosa epimerasa

GALACTOSA I-P ~
~l
P ~GALACTOSA

P-GLUCOSA

~ galactosa l-P'uridil transferasa ~

GLUCOSA 6-P 4 \ GLUCOSA 1.p P-GALACTOSA

fosfoglucomutasa

115
Paso 3: la Glucosa 1-P se convertira en Glucosa 6-P (metabolito de la gluc6lisis) por la
ez. fosfoglucomutasa. La UDP- Galactosa se convertira nuevamente en UDP-
Glucosa, por acci6n de la ez. UDP galactosa epimerasa. De esta forma se regenera
el metabolito original.

Paso 4: la UDP- glucosa puede ahora reaccionar con una segunda mol. de Galactosa
1-P para producir otra vez glucosa 1-P + UDP-Galactosa.

Paso 5: la Glucosa 1- P por acci6n de la ez. fosfoglucomutasa, se transforma en

Glucosa 6- P, que es metabolito de la gluc6lisis.

Como se observa estos ultimos pasos se pueden repetir continuamente para as!
metabolizar cantidades considerables de Galactosa., pues la UDP-Glucosa es
reformada, por eso se 10 llama sustrato regenerante

Importancia cUnica: la Galactosa forma parte de los GlucoHpidos y Glucoproteinas.

Existe una enfermedad rara y no grave la Galactosemia, producida por la deficiencia
conqenita de la ez. galactocinasa, 10 que provoca la acumulaci6n de Galactosa en
sangre.

* La Galactosemia clastca: es una enfermedad mas grave, producida por la

deficiencia de la ez. gafactosa 1- fosfato urldif transferasa, cuya -consecuencta es la
acurnulacion de Galactosa 1-fosfato. Se caracteriza porque los nines al empezar a
alimentarse con leche presentan v6mitos y diarreas, que desaparecen al suspender
dicho alimento. Tamblen pueden presentar hepatomegalia, lcterlcla, cataratas, dano
cerebral y retardo mental debido a la acumulaci6n de Galactosa 0 sus metabolitos
(Galactioles) en los tejidos.
METABOl.JSMO DE LA FRUCTOSA Y GALAClOSA
HOCH,
Fructosa Gluoosa HO I -0 Galactosa

1~'···OIl ATP .:~

1 ..
II 011

Gfuoosa 1-P ~~.~

ADP ....

Galactosa
1 1-P
Fructosa 1-P ., Glucosa6.fJ

! ( '\
r~-_ 1-
Fruc1Dsa6-P

•
Fructosa 1.60j..p
I -\
- UDP-Galactosa

"-····m·-/
UDP -Gluoosa

D- Gl'lc.;>r. •

\$
ahl.:hyd~ on-tlDRoXlAcETOHA-P"'__"''' GfiooraJdelU:fo3-P

. -'
J: I
N.'OH.H0 '9'
(.)
-- .. N4D

Gtioerol
~as quem~nen
IT] Fructocinasa IT] Triosacinasa [l] Galactocinasa [II UDP glucosa
epimerasa
[)] Fructosa aldolasa o Aldchido reductasa [IJ Galactosa 1- uridil
transterasa

116
IVIETABOLISMO DE LA MANOSA: esta hexosa se encuentra en las plantas (mana,
gomas vegetales), el hombre la ingiere diariamente en pequenas cantidades y es
constituyente de muchas de sus glucoproteinas.
AI igual que otras hexosas no tiene una vfa independiente para metabolizarse, sino
que tiene que convertirse en un intermediario de la vfa glucolftica, requiriendo solo 2
pasos. EI primero regulado poria ez. hexocinasa que fosforila a la Manosa,
convirtlencola en Manosa 6~fosfato. EI segundo convierte a esta ultima sustancia en
Fructosa 6-P (metabolito de la gluc6lisis), con intervenci6n de la ez. fosfomanosa
tscmerasa.

MANOSA
ATP~P
I MANOSA 6-P I RRUCTOSA6-P

hexocinasa fosfomanosa isomerasa

"

VIA DEL SORBITOL

Dr. A. Menoscal

La Glucosa (G.) tarnolen puede oxidarse normalmente por otras vlas, como la del
Sorbitol, lIamada tarnbien del Poliol, ruta que permite mediante dos reacciones
enzimancas convertir ala G. primero en Sorbitol y luego a este en Fructosa.

La finalidad de esta ruta es de poder oxidar la G. sobre todo cuando sus

concentraclones en sangre estan elevadas, como sucede en los diabeticos, en silos
dicha hexosa no alcanza a ser oxidada poria vfa mas usual (gluc6lisis) por ser esta
lnsunno dependiente.
Este:proceso No se realiza en el hfgado, sino exclusivamente en aquellos tejidos que
metabolizan la G. por una vta No dependiente de la insulina (insulino independiente),
perc para ello deben poseer la ez. aldosa reductasa. Dichos tejidos son: el cristalino,
el sistema nervioso pertterlco,paplla renal, aorta, etc.

Glocosa

aldose
re<luctasa

PASOS:

* Paso 1.- es la reducci6n de la G. por parte del NADPH, formandose el poliol Sorbitol,
mas el NADP. Reacci6n es regulada poria ez. aldosa reductasa y que es
irreversible.
117
* Paso 2.- es la oxidaci6n del Sorbitol por acci6n de la ez. sorbitol deshidrogenasa,
dando como producto la Fructosa, que es un metabolito que se oxidara en la via
glucolitica. EI H+ que se libera va a ser captado por el NAD. Esta reacci6n es
bidireccional.

Importancia ennice: la intensidad con que la G. se metabolice por esta vla oxidativa
alterna y forme Sorbitol, esta en relaci6n directamente proporcional con la
concentraci6n de G. sanguinea. Por eso produclra Sorbitol en mayores cantidades,
cuando hay una hiperglicemia importante y sostenida, como sucede en la Diabetes
Mellitus.

EI exceso de Sorbitol tiene mas bien conseouenciaspatol6gicas,por 10 siguiente:

* Tiene la particularidad de que no difunde con facilidad a traves de la membrana

celular, por 10 tanto tiende a acumularse y causar un aumento de la osmolaridad
intracelular.

* Por ser un Alcohol tiene propiedades hidrofilicas, atrayendo agua y Na++ al interior
de las celulas, provocando su tumefacci6n y muerte celular.

* EI Sorbitol "per sell tiene efecto texico directo sobre las celulas.

* Inhibe la bomba del Na++ alterando el equilibrio i6nico tisular.

Por estos mecanismos anteriores, el ISortJitol al acumularse puede danar las

estructuras celulares, tal comosucede en la Diabetes Mellitus, donde el Sorbitol es el
causante de algunas de las complicaciones cr6nicas que se producen en dicha
enfermedad, por ej. la opacidad del cristalino (Catarata) y la desmielinizaci6n de los
nervios perifericos (neuropaUadiabetica).
Pared
celular

Grucol~~ Gluc()IIst:;

Se estan investigandomedicamentosque inhiban la acci6n de la ez. aldosa reductasa,

para disminuir la sintesis del Sorbitol y por tanto prevenir a atenuar las ya
mencionadascomplicacionescr6nicas en el diabeflco.
118
 CICLO DE KREBS
Dr. A. Menoscal

EI producto final de la gluc61isis aer6bica el Piruvato (de 3 C.), entra a la mitocondria

donde por descarboxilaci6n oxidativa y gracias a la acci6n del Complejo
multtenzlmatlco piruvato ..deshidrogenasa, se convierte en un elemento de 2C. el
Acetato 0 grupo Acetilo, una sustancia muy estable y dificilmente oxidable, pero que
nuestro organismo logra metabolizarla acoplendola con la Co. A, formando asl una
forma labil de Acetilo, lIamado Acetil Co. A. (ver gluc6lisis)

EI C. de Krebs tiene como finalidad metabolizar esta acetil Co. A, para transformarla
mediante una cadena de reacciones en una serle de acidoe e ir produciendo C02 y
equivalentes reductores (H+). Estos seran transferidos a sus captadores el NAD y el
FAD, quienes actuan como transportadores de e~ en la Cadena respiratoria.

Se 10conoce tamblen como Cicio del Ac. Ortrico y Cicio de los acidos triGarboxflicos
debido a que 3 de los acidos que forman parte de el (Cltrtco, Cisaconrtico e lsooltrlco)
tienen 3 grupos carboxilo (COOH). Es una via clave del metabolismo intermedio, pues
es la vla final y principal del catabolismo no solo de los glucidos, sino de los pr6tidos y
Ifpidos. Pero tarnblen algunos de sus intermediarios sirven como precursores
iniciadores de muchas vlas anab61icas, por eso al O. de Krebs se 10considera como
una vla anfib6lica.

Este cicio que aetna en coordinaci6n can otras vias, se realiza en todas las celulas que
j poseen mitocondrias, pues en su matriz .estan ubicadas todas las ezs, del clclo,
excepto la deshldrogenasa suceinlca que se ublca en la cara interna, de la
membrana interna de la mitocondria. Esta ubicaci6n facilita la transferencia de los H+
hacia la cadena respiratoria, donde generaran cantidades importantes , de ATP.

GLLJCOSA ~ 'PIRUVA1O

.
Allm-eotado~ del C. de Kl-ebs: lAglucesn, IoS.IUi..y IttSAc:.Gr.asos. Su ClOnexi6n ClODo~ VW
l'

119
Alimentadores del Cicio: el principal alimentador de esta via, son los fragmentos de
2 C. (el Acetato) que proceden de la Acetil Co. A. A su vez esta ultima sustancia tiene
varios orrgenes, procede de la oxidaci6n aer6bica de la G. y de la 8eta-oxidaci6n de
los ac. grasos que terminan en Acetil Co. A. Algunos ammoactdos desaminados
tambien alimentan al Krebs por otras rutas, ya sea convirtiendose en Piruvato, en
Acetil CO.A 0 alimentando directamente al C. de Krebs a traves de alguno de sus
intermediarios Ner oxidaci6n de los aa.).

PASOS DEL CICLO DE KREBS

Es una via clouca y sustrato regenerante, 10 que significa que para .su primer paso
necesltara del Ac. oxalacetico y en su ultimo se regenerara dicho acldo.

Paso 1: la Acetil CO.A cede su grupo Acetilo de 2 C. para que entre al cicio y
reaccione con el Ac. oxaiacetico (de 4 C.), dando lugar a la formacl6n del Ac. crtrico
(de 6 C.) Y de Is Co. A-SH que queda libre. EI grupo Acetilo se consume. Esta reacci6n
es irreversible y esta regulada por la ez. citrato sintetasa 0 ez. condensante que es
regulatoria, En.esta reacci6n se produce la entrada de 1 mol. de H~O.

Paso 2: el Ac. cltrtco por una deshidrataci6n, se transforma en Ac. cis-aconitico,

reacci6n reversible regulada por la ez. aconitasa, que necesita de Fe++ para actuar.
En este paso se produce la unlca salida de una mol. de H20 en todo el clclo.

Paso 3: el cis-aconftato en una reacci6n reversible, vuelve a hidratarse con 1 mol. de

H20, por acclon de la misma ez. aconitasa y la intervenci6n del Fe, transformandose
en Ac. isocftrico. I

Paso 4: el Isocitrato sufre una deshidrogenaci6n, por la ez. deshidrogenasa

isocitrica, que tiene la particularidad de ser regulatoria. En esta reacci6n reversible
se desprenden 2 H+ que son receptados por el NAD para formar NADH2. EI
metabolito formado en este paso es el Ac. oxalosuccrnico. EI ATP inhibe esta ez. y el
ADP la estimula.

Paso 5: a continuaci6n el Oxalosuccinato sufre una descarboxilaci6n y se transforma

en Ac. Alfa-cetoglutarico de solo 5 C., interviene la ez. descarboxilasa
oxalosuccinica, que necesita de Mg++ 0 Mn++. Reacci6n reversible que
desprendera 1 mol. de C02.

Paso 6: luego el Alfa-cetoglutarato libera 1 mol. de C02 y 2 H+, mediante una

descarboxilaci6n oxidativa, transformandose en un metabolito de 4 C, la Succinil Co.
A. Regula la reacci6n el Complejo enzlmatlco deshidrogenasa a-cetoglutarico. Los
2H+ seran captados por el NAD para formar NADH2. Este paso es irreversible y
requiere de Fosfato de Tiamina.

Paso 7: la Succinil Co. A sutrlra una nidratacion por acci6n de la ez.

succinatotioqulnasa que necesita de Mg++ y forrnara el Ac. Succfnico. Este paso
reversible es el unlco del cicio en el que se produclra energfa en forma de fosfato, que
120
sera captado por el GDP para formar GTP. Este ultimo elemento posteriormente
traspasara esa energia hacia el sistema ADP/ATP, gracias a la ez. fosfocinasa.
Tambien se produce la entrada de otra mol. de H20.

Paso 8: el Succinato sera luego deshidrogenado y transformado en Ac. Fumarico, por

acci6n de la ez. deshidrogenasa succlruca (Ia unlca ez. que no esta en la matriz
mitocondrial, pues se ubica en la membrana mitocondrial interna). Los 2 H+
desprendidos en esta reacci6n seran captadospor el FAD para formar FADH2. Este
paso reversible es bloqueado par sustancias como el Ac. Mal6nico (malonato).

Paso 9: el Fumarato sera hidratado con la entrada de 1 mol. de H20, gracias a la ez.
fumarasa, dando lugar mediante una reacci6n reversible a la formaci6n del Ac. Malico.

Paso 10: el Malato se convertra finalmente en Ac. Oxalacetico, al sufrir otra

deshidrogenaci6n par acci6n de la ez. deshidrogenasa mallca. Los 2 H+ que se
forman en esta reacci6n reversible seran captados por el NAD para formar NADH2.

De esta forma al terminar cada vuelta del cicio se reformara el acico con el cual se
inici6, es decir el Oxalacetato (Sustrato regenerante), que queda listo para volver a
unirse con un nuevo grupo acetlco de la Acetil Co. A. Por eso se dice que una mol. de
Ac. oxalacenco puede oxidar un numero infinito de mols. de Acetil Co. A. Sa han
descrito rarlslmas deficiencias geneticas de ciertas ez. del cicio, incompatibles con la
vida.

En resumen en cada vuelta del cicio entran: un grupo acetilo y 4 mols. de H20. Y
salen: 1 mol. de H20, 8 mols. de H , un grupo fosfato que forma GTP y 2 mols. de
C02. Estas ultlmas abandonan la celula y luego seran eliminadas por el pulm6n.

§]
I Moritasa I F."

121
Apenas se forma 1 mol. de energia en cada vuelta del ciclo, representada por el GTP.
Pero como una de las funciones del cicio es formar H+, estos luego seran captados
por el NAD (6H+) Y el FAD (2H+) para formar sustancias con poder reductor, que
entraran luego a la Cadena transportadora de electrones, donde se proouciran y
liberaran fosfatos de alta energfa, que seran receptados por el ADP para generar mas
ATP.

Regulaci6n del Cicio: su velocidad depende de muchos factores:

a) De la conversi6n del REGULAUON OF.L CICIA> AcetilCo.A

producto final de la
gluc6lisis el Piruvato en I Ci1Jato I
Acetil Co. A, por acci6n
del Complejo piruvato lo~1 IlsocHrntol@
deshidrogenasa, pues
este es eI paso previa al ~I ( 'iclo
d e l :iciclo e
inicio del cicio. @~'-"
I Malato I l_·it r-i co
Ia-cetogIUt:t~tD ~
b)De la t3-oxidaci6n de
los Ac. Grasos y de la I Fumantto [§J 8
degradacion de ciertos
(3 I Sut:dnll Co.A I
aa, pues estos procesos ~ ) I SuccInato I
tambien terminan en ~
~
Acetil Co. A, el ~
metabolito alimentador
del cicio.

c) De la disponibilidad del
Oxalacetato, para que
reaccione con la Acetil CO.A.

d) De las ezs. regulatorias y

de la retroinhibici6n que elias
sufran.
L.IsOCihto
e) La cantidad de ATP/ADP. ~
r·I./~DH --.
'T

,..-:L,
EI ATP inhibe \ _______, W
alostencamente a las 2 ezs. '~/. .L
regulatorias del cicio (citrato <, ~ ICM:etoglutantto
sintetasa y deshidrogenasa Suoonil CoA ... _ _ GJ-.- __-'~ _, J
• 1 C .,2<!.}
isocitrica). En cambio el
~ POH J:in.Jsc
ADP esnrmnara a dichas ~ 2.7.1.99
IT] tso c It earc- dohvdl
gonasC' 1.1.1.·)2
)..

enzimas y aumentara
velocidad del cicio.
f) De la cantidad de NAD
(que estimula) y de NADH
(que inhibe).
la
PDH phosph~ulso
_=l.1 • .3.4 ~=l m 2-0Xo9111t~rato
d.:-hydro..:JC?n."lsc 1.2.-4.2.
I.S lA.:?.3.1.61
Citr:Jto synth<lsc
~1.1..3.7 f REQJl..ACIOH DB. ClClO De t(RfBS
Las flechas rojas significan inhibici6n y las verdes
estimulaci6n
122
Las vitaminas del Cicio: algunas del complejo B son imprescindibles no solo para el
correcto funcionamiento del Krebs, sino que tambien son necesarias para la
transformaci6n del Piruvato en Acetil Co. A.
* La Riboffavina (82): necesaria para que se forme el FAD (Flavin
adenindinucle6tido)encargado de receptar H+.
* La Niacina (85): 0 Factor PP (Preventivo de Pelagra) 0 Ac. Nicotlnico, necesario
para formar el NAD (nicotfnamida adenindinucle6tido},que es una Coenzima
encargada de receptar H+ en 3 pasos del cicio.
1< La Tlamlna (81) : su forma fosforilada (fosfato de Tiamina) interviene como Co. ez.

en la descarboxilaci6ndel alfa-cetoglutarato.
1< EI Ac. Pantotlmico: interviene en el cicio formando parte de la Coenzima A.

Importancia clinica: este clclo es un proceso vital para el hombre, ya se mencion6

que muchos de los Productos finales de otras vias alimentan al Krebs, pues es la via
final y comun del catabolismo de glucidos, pr6tidos y lipidos. Asf por ej. la gluc6lisis, la
B oxidaci6n, la degradaci6nde los aa. desaminados, etc. terminan en dicho cicio.
M

Pero tamblen per ser anfib61ico,puede ocurrir 10contrario, que en el Krebs se inicien
otras vias, es decir que sus metabolitos 0 los intermediarios del Krebs abandonan el
cicio y sirven como precursores de muchas vias anab61icas(sintesis de: G., Ac.
grasos, esteroles, aa., Hemo, etc).
Asi por ej. el citrato sirve para formar Ac. grasos yesteroles. EI a-Cetoglutarato para
formar aa., la Succinil Co. A para formar el Hem y Porfirinas, el Oxalacetato para
formar la G. y aa.

Gfueos-a

,
f
Fosfoenolplruvato
"'_;icl ....
<1.1",1 ~1.,·;"_1 ...

_,'Lr"'..
\
I u..c_gllutal.tu I ~
Fee' $ ....
...".----=,
",/ Punnlls

PotfiII1nlJS.
Hemo

PAPEL DEL C. DE KREBS EN EL METABOLISMO INTERMEDIO:en esta via no solo q~u

tenninan rnuchos procesos catab61icos-. sino que tambien rnuchos intennediariosdel cicio sirven
como precursores de algunos prncesos anabOllcos. tal como se indica con las nechas
azules-.como por ej. el Citrato que silVe para fannar ae. grasos. la SuoclnllCo. A que silVe para
fonnar Porfirinas. etc. En cambio las flechas mjas indican los procesos anapreroticos que
penniten ~poner a los intenned~arios que han abandonadoel otero. 617

Obviamente esos intermediarios desviados, deben de ser reemplazados y

permanecer en cantidades constantes y asi el C. de Krebs se siga realizando. Esto
es posible gracias a las vlas anapler6tlcas que normalizan la concentraci6n de los
intermediarios del clcto que estan disminuidos. Como por ej. las vias de degradaci6n
del esqueleto de C. de muchos aa. son anapler6ticas porque al final producen
Piruvato 0 algunos de los intermediarios del Krebs, permitiendo que el cicio
regenere sus metabolitos, por eso se los llama aa. glucogenicos.
123
 GLUCOSA pmlNATO AC. GRAS os

1
i /~~ - .' ':'\
1 I c~\ 'n

CO2
~
I ~ flllTCJoCOIICDRiAI.. -_

reoneJd6n entre - una via cataboUca como fa g:fuc6nsls. que a paItJr de la 1

I glucosa forma PinJVato y Acetil Co.A. fuego esta aJlmenta eI C. de Krebs
12403 formar CibatD y este metabolito servaa para formar 3cidos grasos.

,
I 1
~ ox.idaci6n
I
!
j
c;I
c : 11 ~
I:~ I
I
I

c
C::I':G
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I L,
j
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c s t I~
c.: t I ~ II
1
1 <' I l~ ,Cicio del acido.
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1 citrico

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1 ICadena respirat-o~n-'a- (de I :?- J I I • ~! .. >~! t
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ADP
IITransferen~adeeleclrones)

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H2O
I

! f 1', i
~ fiG. 17-7 PAG.at

La conexi6n del Cido de Krebs con fa p...oxldaclon de los ae, grasos y

con la cadena respiratorfa.

* Hay sustancias que pueden frenar el ciclo inhibiendo a cualquiera de las ezs. que
intervienen en sus diferentes reacciones.
,
* EI deficit de Niacina se produce en las dieta pobres en Tript6fano, pues este es un
aa. precursor de dicha Vltamina. La -carencia de ~Ua, altera a todas las ezs.
deshidrogenasas dependientes del NAD 0 NADP, causando la enfermedad lIamada
Pelagra, que es mas frecuente en alcoh61icosquienes tienen disminuida la absorci6n
intestinal de Niacina.

* EI Citrato se usa para elaborar productos industriales, por ej. en refrescos y como
antioxidante para preserver los alimentos.
124
 CADENA RESPIRATORIA

Dr. A. MenoscaI

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cadena respiratoria (de l___.. ~n ·t ::.:o~ i I

Transferencia de electrones;~............ :l
H20 I
:: ADP. i I"
I
,
L _ _ __ ~ : _ _ : _. ~!!._ .~_~!g:..!?:::?..~~~:.~
La Acetll Co. A que alimenta ~I C. de Krebs no solo que procede del
cafabolismo de Ia gluoosa (gI1...lC61isis).
sino que tambten puede venir de la
oxldaci6nde los ac. grasos y de los amlnoacidos.
En la gr.Uica tambien se observa la cooexiOndel C. de Krebsoon la
Cadena respiratoria. 16.1

(tlopfasnlcl

\
2 NAOfri ~

2. 1\;1'11 n to

{('I At t> maximo por gIU('o~a

ENERGTA PRODUCIDA.FOR LA GLUCOSA: Conex.i6n Y SOCUCDcia entre III Gluc6lisis, el
C. de Krebs y fa Cadena transportadora de etcctrorres. Se pmduccn 36 mols. de ATP pOI: cada. I
mol. de gJucosa oxidada,

Llamada tambien Cadena transporladora de electrones. Esta via relacionada con la

con el C. de Krebs y con la fosforilaci6n oxidativa, consiste en una serie de reacciones
mitocondriales, cuya finalidad es liberar la enerqra.contersce en los atornos de H+ que
poseen las lIamadas sustancias con poder reductor (el FADH2 y NADH2 provenientes
1125
principalmente del C.de Krebs), para transferirla al ADP, quien capturara esos fosfatos
de alta energfa y los almacenara en forma de ATP. Por ultimo esos H+ 0 sus
electrones (e-) son dirigidos a su reacci6n final con el Oxfgeno para formar agua.

Sistemas enztmatlcos de la cadena respiratoria: Las siguientes son mols.

transportadoras que forman parte de la Cadena respiratoria mitocondrial y que pueden
aceptar 0 donar 1 0 2 (e-).

1) NAD I NADH.D Son la Nicotinamida adenin-dinucle6tido y su forma hidrogenada

respectivamente. Son 2 ezs. que contienen la amid a del Ac. Nicotrnico que actua como
Co. ez., a esta tambien se la conoce como Niacina a vitamina B5 del complejo B.
I comparUmeentoJ
externo

ATP
EI sistema de lransport.e de electl'ones y los d.Ferentes sistemas
enzirDiiticos que en eI inte...,iencn.

2) FAD I FMN~-son el Flavin-adenin-dinucleOtldoy el Mononucle6tido de flavina

respectivamente, tamblen en su composici6n qufmica poseen como Co. ez. una
Vitamina del complejo B., la Riboflavina 0 Vitamina B2.

3) Coenzima a.- conocida tarnolen como Ubiquinona (UQ), formada por varias
unidades de Isopreno. EI hombre tiene la Co.Q10 (el subfndice numerlco indica el
numero de dichas unidades que posee). Esta se encarga de recibir y luego transferir
los (e-) desde los 2 sistemas enzimatlcos anteriores, hacia los citocromos. Tiene
estructura similar a las vitaminas K y E.

=
4) Citocromos.- (cito celula, cromo = color). Son hierroporfiroproteinas que estan
ampliamente distribuidas en la naturaleza. Son proteinas unidas a un grupo prostetico
que contiene Fe. Este elemento alterna entre un estado ferroso (Fe++) y un estado
ferrico (Fe+++). Existen 3 familias de citocromos: a, b, c. y ellos son abundantes en
aquellos sitios de alta actividad respiratoria.

Los citocromos de la Cadena respiratoria son: b, c1, c, a-as. Como se observa los
citocromos a - a3 forman un complejo lIamado Citocromo-oxidasa 0 ez. de Warburg
(complejo IV), que es eJelemento final de la cadena y el unico que por su alta afinidad
con el 04, es capaz de reducirlo.
126
5) La ATP sintetasa.- 0 Complejo V, es una mol. encargada de la generaci6n del ATP
a partir del ADP, situada en la membrana mitocondrial interna. Es una translocasa 0
proteina de transporte, con forma de hongo, cuyo tallo (unidad Fo) con 3 subunidades
(a,b,c), atraviesa la membrana mitocondrial interna y su sombrero (unidad F1) con 9
subunidades, se ubica en la periferia de la membrana y se adentra en la matriz
mitocondrial. Genera el ATP al permitir que una corriente de protones la atraviese, a
traves del canal prot6nico que tiene el segmento Fo.

)){)CCION c 1-
~
If.NER(~IA ;
~--------------------------~I
I
!
b2
I
III
Lndo I'

LA ATP SINTETASA: con sus 2 partes es: et tallo 0 FO. que tiene 3
subunidades (a - b2 - c10) y el sombrero 0 F1 que Ilene 9 subunidades (Ires
0- tres tJ - d - Y - E).

Complejos enzlmatlcos: las anteriores sustancias transportadoras de e- estan

organizadas en complejos enzimaficos: I, II, III, IV Y V.

4Ht.-
Espacio
intennembrana l

"'"~2··q,
• I~'

1,(,.
\ (l'NAOHdcstlld'~' ! \ ". J- ' :'
1 l ~---... • b-c1

I )
I ~
f
Succinato
' ;umarato
j: NADH2 HAD
I
I Matriz
~ Sfntesis de
i Potencial ATP Potencial
! qutrruco pH
(alcalino en
impulsada
por Ia fuerza
eJectrico
(negativo en
q,

I
~
,
el interior)
1 proton-
motriz
el interior)

LA CADENA RESPIRATORIA: Se observan los cinco complejos que Ia conforman

y que reciben y se traspasan los H+ 0 e- para ir (ormando enerqta y el
agua rnetabotica,

127
* EI Complejo I que esta
formad0 par la ez. NAD Espaei~
Intennembrana
deshidrogenasa y el Complejo Undo p)
II que esta formado por la ez.
succinato deshidrogenasa,
realizan la transferencia de e-
desde el NADt-I y el FADH2
hasta la Coenzima Q. deJa
!lad 0 N) :

matrtz ~.
Brazode la
Hay sustancias que bloquean miMftbrana

este complejo, como el Amital ~

NADfi
(barbiturtco), la Rotenona El COIrI'PL6.K) ~ fonnado por Ia cz.. HAD dcshldrogcn<llSa... pcnnltc <>1
18 Co.a
tml'>SJ)Ofte de I 1+ del NADII ....... ~
(insecticida). etc.

* EI Complejo III confonnado por los citocromos b - c1, recibe los e- desde la
Coenzima 0, para traspasarlos hacia el citocromo c. Este actua como puente entre
Complejos III y IV.
t ,',If,
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Il.
.
I •~ eo .. , .....--

1
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I
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I
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I

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J • .'
I
I
I
Tcalls1eeucla de etedroneS 00sde fa CO. a hasta Ell COn'lpiejo III (II)
(cI.. b. c1) y Iuego aI ci.. c. Junlo coo fa saIUJ de 1ft. hacO COJIPt..EJO ,.: IOrmado por los ciocromos o-ct, lransliere e-
eI espado irdefmerntxana. desde fa CO. a hasla eI dIocromo C 11»

'* EI Complejo IV
conformado por los ( ..... e.. 4._, '0)

citocromos a-a3, recibe a los

e- desde el cit. c para
IIevario hasta el 02 y formar
H20.

,I
"" ... JlII+ 2HZO Matriz:
SUs_to (BonIIJeados) <l"uL .. :--:)
r---------- -.----
Tfansf'~ de eIecln>nes desde eI citOC£OnlO C. hada eI
cHnc;mmo a-a3 Y fuego al '02 para .filITllaJ"H20_ Los H SOIl
bombeados hacia eJ espacio int~brana. 7D2

128
* EI Complejo V que esta representado por la ATP sintetasa generadora de energfa.
H... H .. H. H+ .. IH tl'"

cc;)""""UO
v

I
... A'JP
tH srntetasa
H-l- H+ IN' ,
ADP + P.
SuccJnlrto Fumarato

Espaclo Intennemlmina
l'HCl" ,.) 21~'
...11 .. " s·
( '.' l ,-
I
Uf lV /

MADH + H+ . HAD Sucelnato Fumarnto

I .~ < >,! '
r>.
:1.1I •
1

H20

Matrtz (Iado:-;) ,,_ ._ .~ _,__

~

Secuencia del flujo y transferencia de H+ Y e- a traves de los diferentes

I compleJosenzimaticos de Ia Cadena resplratoria. Esto va aoompaftado de Ia

salida de H+ desde Ia matriz mitocondrial hasta el espacio intermembrana.
--- -

Pasos de la Cadena Respiratoria:

Primero: consiste en la reducci6n del NAD. Es una reacci6n redox, pues los H+ que
salen del metabolito 0 "S", son captados por el NAD, convlrtiendolo en NADH2. De
esta forma al final de esta reacci6n el "S" queda oxidado (sin H+) y el NAD quedara
reducido (con H+).

Segundo: es otra reacci6n redox. Aquf los H+ del NADH2, son transferidos hacia el
.FAD, para convertirse en FADH2. La ez. que permite esta reacci6n es la NAD-
deshidrogenasa. AI final de la reacci6n
el FAD ha quedado reducido en FADH2.
Pero en cambio el NADH2 al ceder su
H, otra vez se convierte en NAD,
quedando oxidado. En esta reacci6n se
produce la liberaci6n de la primera
'·'"1,.,. molecula de energfa que es captada por
I"'-S
~ el ADP para formar ATP.
(·".1'.1." .......
Ut .......... \

Tercero: consiste en el traspaso de H

(electrones) desde el FADH2 hacia la
Coenzima 0, la ez. que interviene es la
deshidrogenasa succfnica (que tarnbien
.,:,-",1,. .. 11"".
interviene en el C. de Krebs). AI final de
41".,.-. ,.-.
esta reacci6n el FADH2 al oxidarse se
EL COMPLEJO II: (ormado por Ia ez. sueetnato deshldrogenasa, transforma en FAD y la Coenzima Q en
lranstiere &- desde FAOH2 hacia Ia Co. a.
quedara reducida (Co. QH2). Entre la
Co. Q y los citocromos solo se transportaran e·
129
Para esto los atomos de H+ del FADH2 no permanecen intactos, sino que se ionizan
en i6n de (H+) y electrones (e..), sequn la siguiente reacci6n:

Atomo de hidr6geno (H) ___. 16nhidr6geno (H+) + electr6n (e-)

Cuat1o: es la transferencia de los e- desde la co.ez Q a fraves de los diferentes

citocromos, primero al citocromo b, luego al ct, despues al c y finalmente al a-a3, en
este ultimo paso interviene la ez. citocromo c oxidasa.
AI pasar los electrones del citocromo b al c1, se produce la llberaclon de la 2da.mol.
de enerqla, que sera captada por el ADP para formar ATP.
CI t, '1

~-=~
~
. 1',_ '.
.1 I:,
" It

'I ....
"
<,~,I""

Todos estos pasos son reacciones redox simples y'por 10 tanto reversibles,

Quinto: (el unlco irreversible de la cadena) consiste en que el citocromo a-a3 0

Complejo citocromo oxidasa transfiere los electrones al 02, a quien 10 reducen para
formar agua, IIamada Agua metab6lica y que I un hombre adulto produce
C-I~~
aproximadamente 300
x
a
ml.rdla. Cada par de
IlbiqWlooa
~
z electrones reduce un
c, m CilMnacn: II-d 1 atomo de oxigeno ( 0 1/2
OIoaotroC Oxigeno).
C-IV Citoaomos:.-03 Aproximadamente el
95% del Oxigeno
consumido diariamente
por el hombre, 10 hace en
esta reacci6n de la
citocromo oxidasa. Aqui
se libera la ultima mol.
energetlca, captada por
el ADP para formar AlP.
,. c-v La transferencia de e- y
I AlP slntetasa la stntesls de AlP
-,.. funcionan acopladas y la
una no ocurre sin la otra.
130
 LA CADENA RESPIRATORIA

Sustrato-H2 NAD

I
S'(OxidadO)~~ADH2 AD I

ADP~
ATP ¢::'J
I I

NAD o. ezQ II

:.tI deshidr?genasa succfnica

, 1

FAD . ez. Q-H2

l-OOiQuinona deshidrogenasa

cit. b I J I

. ADP c::::J
ATP q I' J
cit.cl

I I "
•t
, , •r •
I.

I
.1
c,~t.c,...
,
.~I----""Ucitocromoc oxidasa
I .

,~

I I

. I t I

I \
ADPcit~~ ,I
+
J I

,I 1 I .'1 I ,ATP 1 i .1 I
H20
Producci6n de Energia: la forma como se genera el ATP aun no esta del todo clara.
per.9 se cree I .ocurre segun el Mode/a. " tl U·L\.- -..
J

quimiosm6tico de Mitchell, quien postula que

(i\
d."j ~~1:-'~ -J;:ll]. fD (1) (J~
\:!J (1:) \b (i1 (b (f) \-'7 (~) ~).!.,.e
~I...
en \esta . Via se genera un gradiente ,de
protones (+ + + +)
mltoc, interna, 10 por
quefuera de produce
luego la membrana
una,
corrlente d,~ pro.tones (0 Pro,ticidad) a traves
~~~~~~~~~~~~~~~~ ~~~~m
111111111111111111

~~;:~~~~~a~:,::~o~i~e~~:ietasa (ublcada~~~~~~~~~~~~~~~~
ijWWWWWm
en membrana mitoc. int.), que es la ADP
medladora para la formaclon del ATP. quien ADP
permlte que una corriente de prqtones fluya
desde el exterior I de esa membrana interna R·I
hacia la matriz mitoc. a traves de un canal.
generando as! la formaci6n de grupos RI
! I fosfatos (PD, que seran captados por el ADP
para formar ATP. I
I I ,
! \ I( I I

,
1

II I

131
Una vez formado el ATP abandona la mitocondria y se dirige hacia el citosol,
intercamblandose con el ADP citos61ico que en cambio penetra a la matriz
mitocondrial. Pero como la membrana mitocondrial interna es impermeable al ADP y al
ATP, estes deben transportarse con la ayuda de translocasas, que son las que
permiten intercambiar al ATP intramitocondrial con ADP extramitocondrial mediante
un sistema antiportador. EI ATP no puede atravesar la bicapa fofolipidica de la MC y
por tanto no puede abandonar la celuta.

Regulaci6n de la velocidad: la intensidad de la respiraci6n mitocondrial esta

controlada principalmente por las concentraciones de ADP/ATP. Entre mayor sea la
concentraci6n intracelular de ADP, como ocurre cuando la celula esta trabajando,
mayor sera esta vfa de respiraci6n celular intramitocondrial, para ast reabastecerse de
ATP, proceso que dependera de los requerimientos enerqeticos de las actividades
celulares. Cada mol. de G. que termina en esta via generara 32 mols. de ATP.

Las concentraciones de ADP/ATP controlan no solo la velocidad de la cadena

respiratoria, sino tamblen de la: gluc61isis,oxidaci6n del Piruvato, C. de Krebs.
Otros factores que controlan la velocidad de esta via son: la integridad de las ezs. que
en ella intervienen y que se estan en la membrana mitocondrial interna. La
disponibilidad del Sustrato y del Oxigeno.
De esta manera los procesos oxidativos biol6gicos permiten que la energfa llbre que
resulta de la oxidaci6n de los afimentos, sea liberada y capturada en forma ordenada y
eficaz, en lugar de ser explosiva y sin control. La energia sobrante se dlsipara en
forma de calor.

Importancia medica: Es esencial para nuestra salud el correcto funcionamiento de

esta via. Cualquier patologia que provoque anoxia tisular severa y prolongada
producira un mal funcionamiento de la Cadena transportadora de electrones y la
muerte celular.

* La cadena respiratoria puede ser bloqueada por sustancias como el Cianuro y el

Mon6xido de carbona (CO), 10 que impide el transporte de e- y el consecuente
consumo de 02. EI Cianuro reacciona con la forma ferrica de los citocromos y con la
forma ferrosa el Mon6xido de C. EI problema de esta ultima sustancia es que es un
gas dincil de percibir, por ser incoloro e inodoro, ademas tiene una altrsima afinidad
(250 veces mas que el 02) por combinarse con la hemoglobina y formar la
Carboxihemoglobina (COHb) y para agravar la situaci6n no libera facilmente el 02
al lIegar a los tejidos produciendo hipoxia tisular.

Por todo esto niveles aun bajos de CO pueden ser letales, como ocurre con las
muertes accidentales 0 por suicidio con motores de vehlculos, tubos de escape,
calentadores de agua, etc. EI valor en personas normales de COHb es < del 1% Yen
fumadores sube al 5-8%.

* EI Cianuro de hidr6geno un producto volatil usado en la camara de gas, produce la

muerte por bloqueo de la cadena respiratoria y cuando esto ocurre no se consumira el
02 dentro de las cetulas, teniendo por consiguiente estas personas su sangre venosa
tan roja como la arterial.
132
* Se han descrito raros defectos geneticos de las ezs. de la Cadena respiratoria, 10 que
cHnicamente puede provocar una Acidosis lactlca, por un mecanisme similar al que
ocurre cuando hay deficiencia del Complejo piruvato deshidrogenasa (ver C. de
Krebs).

'* Las mutaciones del ADN mit. producen una serie de raras enfermedades (ver cap. de
quimica de las celulas) como la EncefaloMiopatfa mitocondrial, la Neuropatfa 6ptica
hereditaria de Leber, la Epilepsia Miocl6nica de la fibras rojas rotas, etc

1< EI reclen naeido posee el tejido adiposo marr6n, cuyo color sa debe a la gran
cantidad de mitoeondrias y POl' ende de cltoeromos que posee. Dichas mitocondrias
tienen una.protelna Termogenina 0 Protelna dssacoplante mitocondrial (UCP), que
permite que la corriente de H+ pase a la matriz mitocondrial sin pasar por el interior de
la ATP sintetasa y por tanto no qenerara ATP, sino que la energfa obtenida en los
procesos oxidativos, se disipa en forma de calor, que servira para mantener la
temperatura corporal del neonato. Se cree que el mal funclonamlento de las UCP
podrlan estar involucrados en ciertos tipos de Obesidad.

* La enfermedad de Leigh.~ 0 Encetalopatta necrotizante, se produce por deficiencia

de cualquiera de los Complejos de la cadena respiratoria, siendo mas frecuente la
del Complejo I (NADH deshidrogenasa. Es debida a alteraci6n del ADN
mitocondrial. Se caraeteriza por lesiones en el tronco cerebral y los ganglios
basales. No tiene tratamiento y es de mal pron6stico.

133
 CICLO DE LAS PENTOSAS
Dr. A. Menoscal

Otra vla metab61ica que tienen ciertas celulas es el Cicio de las Pentosas, lIamada
tambien via de Warburg- Lipman-Dickens. Constituye una ruta alterna para poder
degradar u oxidar a la Glucosa (G) mediante reacciones redox, esto 10 realiza desde
su primer paso, por eso tambien se la conoce como,via oxidativa directa

Este proceso ocurre en el citosol de algunas celulas: eritrocito, /eucocito, hepatocito,

adipocito, corteza suprarrena/, tiroides, testfcu/os, ovarios, cornea, crista/ino y mamas
en estado de /actancia. EI musculo esqueletlco y el coraz6n no poseen esta via en
forma importante, porque poseen cantidades pecuenlsimas de Jas ezs. glucosa 6-
fosfato deshidrogenasa (G6-PD) y 6-fosfogluconato deshidrogenasa que intervienen
en su primera fase.

Objetivos: esa via NO genera ATP, pues sus dos objetivos principales son:

fASE NO OXlOATlVA fASt: OXJOATlVA 1) Producir H+, en cada

vuelta se producen 12 mols.
de H+ (cuatro par cada mol.
-! f(ixma 6- fosfato I I I
de G.) que al ser liberados no
! I _( NADP)f- ,..~2 GSH I seran transferidos al 02 para
glutlltion reductMa formar agua (como sucede en
j
'f

-(NAOPH)"- -Ii I, la cadena respiratoria), sino

I( IrcInscetolaSJ I 6- fosf~o L .,I Acldos grnsos, I que seran captados por el
NAOP)- NADP (no por el NAD), para

'="
Ir.Insaldolasa ~- esterolos
formar NADPH2 y en esta

-
OO! ~ -<-)-
RbJk)sa 5- foslalo I I Precursores I
sustancia can poder reductor
es que los H+ seran
~ 1 . conservados por los tejidos
para sintetizar: Ac. grasos
Rmsa 5- tosfaIo (higado, tej. adiposo, mamas
-J~ en lactancia, etc), Colesterol
(higado), Hormonas

I~------~
~:nzinasl I
---~------------~
esteroidales
ovaries,
(suprarrenales,
testiculos),
CiCLO DE lAS PBITOSAS Y SUS OBJE1lVOS: esta via en su fase QxmtNa neurotrasmisores (Sistema
JXllWce NADPH, qJe seMa para sinlettza k. poo, esIeroUs, etc. T~n nervioso), aminoacidos.
toona Ribulosa Slosfato qJe se usar.i para foonar NudeOOdos, coonzinas,
DNA, RNA, etc, EI NADPH2 tarnbien se usa 14.20
para neutralizar a los Radicales libres como el Per6xido de H.

2) Producir Ribosas mediante descarboxilaci6n oxidativa, que son sustancias de 5 C.

(0 pentosas), que luego serviran para sintetizar Nucle6sidos y Nucle6tidos. Las
celulas de rapldo recambio como las de la Medula 6sea, mucosa intestinal, etc, usan
Pentosas para producir su DNA, RNA, ATP, Co. A, etc y asi multiplicarse
aceleradamente.

134
 Gluc6geno hepatica
cID
HEPATOCrrO '\I1
.------, I
Glucose 6- 1 Glucosa I
[ fosfato _I sangu(nea
.-'1 C=.=-d-a
-ra-s----.'
I Gluc6lisis I Pe ntos as foslato NAJ.JPH
'---T-n-·g-Iice-n-·d-os-·--'I <.n::> I Nucle6tidos I
'I
fosfolfpidos ' ,

lAC. grasos I I Colestemll Piruvato

.• ,
II -R-'bos--a-s---'I'
tr:
fosfato .

<.e-=:> [AcctH C...o.A

G!'::>
ADP +- Pi

02 H2O
CO2 I Fosfon~c-i6n oxidativeJ /./
Conexiondel C. de las Pent.psas con otras vias nletabOHcashepaticas:
ent..e elias fa gluc6lisls.el C. de Krern;;.
ta sfntesis de ac. grasos.colesteml.etc.
La glucosa 6-{osfato es er rnet;;lbolito crucial I pues las interconecta.En las
rutas anabOlica.s sus flechas estan dlrigidas hacia arriba. En las rutas
catabOlicas haca abajo. V la oonexi6n con otros organos con ftechas
horizontales.

Alimentador del Cicio: la principal sustancia que cumple esta funcion es la Glucosa
6"fosfato. Aunque n~y q~.e ~~fialar que apenas el ·10% qe est~ m~t~oqlito es ox!dado
en esta via, el resto se degrada en la Gluc6lisis.

cornprende·4·fCl~~~:
Fat!f!s g@l.Qi.~I.Q:su secuencia de (e~G.Gi<:>n.~~
a) Oxidativa.- se inicia con la Glucosa 6-fosfato y term ina en la Ribulosa-5-fosfato,
sirve para generar NADPH y Pentosas.
0) No oxidafiva.- 0 de rege_n.eJacJ6.n.8e lnicla en I.a Ribl,JJosa5 -P Y termlna en la
Glucosa 6-Fosfato. Sirve para la interconversi6n de muchos azucares,
I I
A. FASE OXIDATIVA: baslcarnente en esta fase 3 mols. de Glucosa 6·fosfato (de 6
C. cada una), van a originar 3
ICic40 de (as pentosas : fase oxidativa 1 pentosas (de 5 C. Cada una), mas 3
mols, de C02 (de 1 C. cada uno).
0"0 H U 0 H Pasos de la fase oxidativa: como
I I I II I en la gluc61isis las oxidaciones se
~ H-(-( -(-( -(-H logran per reacciones redox:
III I 1) Parte de la Glucosa 6-fosfato
H ~oo (M que se oxida transforrnandose en
Fosfogluconolactona, por acci6n

H OU
·ill~\
LLtfj
de la ez. glucosa
deshidrogenasa (G6·PD),
6·fosfato
que
necesita de Ca++ 0 Mg++. Los 2H+
que se liberan son captados por el
~K(fJ:&r~~~~ I~~(f) NADP para formar NADPH2. Esta
Eo Hf2 We por <.ada mol de gluosa se formari: 1 pe.losa, J mol. de 002 Y es una reacci6n redox simple y por
2 1!H)k. de NADP[l
tanto reversible.
135
2) La fosfogluconolactona reacciona con 1 mol. de H20 y por hidr61isisforma 6-
fosfogluconato, por acci6n de la ez. fosfogluconolactona hidrolasa, que requiere
Mg++, Mn++ 0 Ca++. Este paso es irreversible.

3) EI 6pfosfogluconato sufrlra una descarboxilaci6n oxidativa irreversible, por la ez.

fosfogluconato deshidrogenasa, que requiere Mg++, Mn++ 0 Ca++. Se liberan 2H+
que van a ser captados por el NADP para formarNADPH2 y 1 mol. de C02, perdiendo
as: 1C. (el del C02), por 10 que se transforma en una pentosa (de 5 C.) lIamada
Ribulosa 5·fosfato.

FASE OXIDATIVA

Glucosa 6-P

NADP ~+-MgoCa
NADPH2 ~ucosa 6-fosfodeshidrogenasa

6 - Fosfog uconolactona

H2O -+ g, Mn o Ca
fogluconolactona hidrolasa

6-fosfogluconato

I NADP I I
--~-..l~JADPH2 I ,

~osfogluconato deshidrogenasa
C02
Ribulosa 5-P
,. t I
---~"-'-'j
I
·t":'. t' I IETAB()I.JlOS: Esta fase debe realizarse 3
I
• 1(". to ••

.,,: ;;,':.; iii Glucosa6.fosfato I veces, puesto que se

"(.'
'·'I.'~· NAIJf>
I
! necesitan 3 pentosas para
gIUCOS()6_"osfab4~
deshidrogcoasa ~
.
NArJf>}1 -+ H "'-- ! producir la fase no oxidativa.
En algunos tejidos la via de
• •

•••• ,0'II •
t 1.'"",
,.1.
~
I
'O •••
t,
I I
< 'j-----------,
116-fosfogluCOOolactona I
I las Pentosas acaba es esta
• "I. , fase oxidativa.
fosfog1uconam hidroma
,.
_;F- ,., "t
'I~'
~
;
o
,,. I
I
EI NADPH que se forma, se
r' •
II
, I < .~
< s e :...
"."(."I ,
I !6.f{)SfogJueonaro I !
i
encargara en forma
!I retrograoa de inhibir a fa ez.
fosfogkJoomb
deshidrogemsa
~2:~.~ ~ ..
H ---_._j
! glucosa
deshidrogenasa,
6-fosfo
cuando
•;.,.
(. ..
,,' C07
esto ocurre fa Glucosa 6-P
I ,.:.t_,.
II"'.

<I • I ,
It.
I
~C It·.
IRbUJOsaSfosfato
_:
J
en lugar de ir al C. de las
ReaCC1Dnes de fa fase oJddatiYa del C. de las pentosas.- En elJa pentosas, se dirigira a fa
pot' cada mol de gltJcosa se f(tn,nar3: 1 pentosa (ribulosa S-P), Gluc6lisis.
1 mol. de CO2 Y 2 mols. de NAOPH.
136
-a.- FASE NO OXIDATIVA: en esta segunda fase aunque las reacciones son sencillas y
bldireccionales, no son faciles de representar en una secuencia simple lineal, por 10 que resulta
bastante complicada su descripcion. Basicarnente a 10 largo de esta etapa ingresan las tres
pentosas que vienen de 1afase oxidativa y luego se reordenan para formal' al [mal 2 Y2 hexosas,

La secuencia de reacciones de esta fase pueden variar de acuerdo al tejido, existiendo de-2 tipos
de tejidos u 6rganos: el TIPO F, que son el tej. adiposo, testiculos, ovarios, suprarrenales y
cerebra. El TIPOL que es el hepatica.

Pasos de [a fase No o:ddativa~ estes soonposfbles gracias ala acolon de 4 tlpos de enzimas:
Isomerasas, epimerasas, transcetolasas (transfieren unidades de 2 C. entre 2 azucares), y
transaldolasas (transfieren unidades de 3 C., desde un azucar a otro),

i) La Ribuios_a S--p tiene 2 opcfones: la una ser atacada por fa ez. ribosa 5-fbSfo cetofsomerasa
(fosfopentosa cetoisomerasa), para transformarse en la pentosa Ribosa 5-fosfato. La otra es que
sea atacada por una ez. diferente la ribulosa 5 f08fo-3 epimerasa~ transformandose en este caso
en otra pentosa, la Xifufosa 5-tos{ato.

-1
RIBULOSA 5-FOSFATO RlBULOSA 5-FOSFATO

ribosa S-P cetoisomerasa 1 <l-ribulosa S-P 3-epimerasa

RIBOSA 5-FOSF ATO XILULQSA 5-P

2) A continuaci6n las 2 pentosas (de 5 C. c/u) que se han formado en el paso anterior, van a
sufnr una redistrfbuclon del' numero de sus C., por accf6n de fa ez. transcetofasa que requlere de
la Vit. B 1 fosforilada 0 Pirofosfato de Tiamina (TPP) y del Mg+h
La pentosa (Xilulosa 5-P) cede un fragmento de 2 C. que sera receptado poria otra pentosa
(Ribosa 5...P). Como consecuencia de este reacomodo de C. se van a obtener 2 metabolitos: el
uno la Sedobeptulosa 7-fosfato (de 7 C) y el otro Gliceraldehido 3-fosfato (de 3 C).

3) Luego los 2 metabolitos del paso anterior, la Sedoheptulosa 7;P y el Gliceraldehido 3-P,
sufren otra redistribuci6n de su numero de C. por la acci6n de la ez. transaldolasa. En donde la
Sedoheptulosa (de 7 C) cede un fragmento de 3 C. (en forma de Dihidroxiacetona), que sera
recibido por-el-Gliceraldehido 3-P (de 3 C.). AI final de esta reaccion habran 2 metabolitos : la
Eritrosa 4-fosfato (de 4 C.) y la Fructosa 6·-fosfato (de 6 C.).

A) Ffnafmente la -EritrosaA'-p (de 4 e.) vaarecibir 2 .c. .queproceden de una tercera P-entosa la
Xilulosa 5-fosfato (de 5 C). Como consecuencia de esta entrega-recepci6n de 2 C. se producen
2 metabolitos : una nueva mol. de Fructosa 6-P (de 6 C) yel Gliceraldehido 3-P. (de 3 C.)
Paso regulado por la ez. transcetolasa que requiere de Tiamina y Mg++.

Con esto el cicIo se cierra, pues at fmal de esta fase las 2 mois. de Fructosa 6-Fosfato (de 6 C.
cad a-una); volveran a formal' Glucosa -6;..Fusfato,que es Ia sustancla -eon Ia cual se inici6 elciclo.
El Gliceraldehido 3-P se tendra que unir con otra mol. igual para formal' 1 mol de Glucosa 6-P.

137
 FASE NO OXIDATrvA
RIBULOSA 5-P RlBULISA 5-P

ribosa S-p cetoisomerasa ./'71 ~'iblilosa 5-P 3-epimerasa

Nucleotidos, Co.ezs, +-RlBOSA 5-P ULOSA 5-P

DNA, RNA
transcetolasa

GLICERALDEHIDO 3-P

RJBULOSA 5-P
-+
FRUCTOSA 6-P XlLULOSA 5-P

a 'na
I FRUCTOSA:6-P LICElEH3-P

... ~osfofogluco-
isomerasa
--+1
GLUCOSA 6-P GLUCOSA 6-P Y2GLUCOSA 6-P

I En resumen por CADA mol. de,Glucosa que se degrada en la Fase oxidativa del ciclo
se obtendran: 2 pares de H+ I 1 mol. de C02 y una mol. de Pentosa (Ribulosa 5-P).
Esta fase se tendra que repetir 3 veces, es decir que entraran 3 mols. de G. para de
elias obtener las 3 pentosas indispensables para la fase no oxidativa.
FMIE NO OXI>A11VA Fase oxidamra del cicio ,. , -~-~~ I
, ii
de las pentosa"
~ ~
7C §J i

I
I I
.~
~ I
I I
{I

.§ §J
'I 5-fosfalo
SedottepWlq. Fructosa
sa7-fosrato 6-fosrato [§ ~ 1 3C 4C

......... 4 >-< >-< .___ ~ 3C

I I
[=5-1
---.
Glicefaldehi-
do 3-fosfato ~::!':~o II == I §] 3C
,

X t="~
. I,
3C 4C
~
- \ ·tiosa

~
Ic~1 ~
do3-fosf.alo
§] lC §J
~ ~
Fase o.ooxitbtiva del c. de las Peatous: (a) los metabolites que iatervieaeu,(b) El
intercambio de C. que se realizan las pent-osas, para tenninar: formando hcxosas. i....
n

138
En esta segunda fase las 3 Pentosas sutriran un reordenamiento el numero de sus C.
para regenerar 2 mols. de Glucosa 6-fosfato y 1 mol. de Gliceraldehido 3-fosfato,
ambos intermediarios de la vla glucoHtica.

~a
Poco se conoc-e sobre los mecanismos que reg ulan vefocidad de esta vla, perc ella
dependera de las necesidades metab61icas de Pentosas y de NADPH por los tejidos.

AZUCAR FlJENfE IMPORTANCIA BQ

D-ribosa Ac. nucleicos Elemento estructural de ac. nucIeicos, ATP Y de
Cicio de pentosas ciertas Co. ez como NAD, NADP, FAD, FMN
D-l'ibulosa Ciclo de pentosas Intermediario del C. de las pentosas
Dvarabinosa Goma arabiga Constituyenre de glucoproteinas
Dodlosa Peptidoglucanos y Constituyente 9~ glucoproteinas.
glucosam inoglucanos
L-Lixosa Musculo cardiaco Constituyente de la lixoflavina del musculo
cardiaco. ,

Importancia medica: el NAPDH producido en el ciclo, sirve para producir el Glutation

reducido, el cual a su vez es basico para neutralizar a los Radicales libres, sobre todo
el Per6xido de Hidr6geno (H202) e impedir su agresi6n a celulas 0 tejidos, como
eritrocito, cornea y cristalino.
Par eso cuando existe un deficit genetico de ciertas ezs. del Cicio de las Pentosas, los
,I I

eritrocitos mediante esta vfa no podran generar sustancias con poder reductor, como
el NADPH. Como consecuencla el eri,rocito' no podra reducir al Glutation, para que
este 10 proteja del Per6xido de Hiar6geno. Este se acumula en el interior de los
eritrocitos, oxidando su hemoglobina, reduclendo su vida media, y volvlendolos muy
fragiles, por 10 que' se lisall facilmente (nemolists), provocandc el trastorno "amado
Anemia hemolftica.

* La ez. mas importante implicada en esta enfermedad es la .glucosa 6..fosfato

deshidrogenasa, (G6-PD). Es la deficiencia enzmanca mas comun (afecta cerca de
400 millones de personas en el mundo). Este trastorno ligado al cromosoma X, es
mas frecuente en fa rala negra, no produce mayor stntomato ragfa, sino que
clfnicamente se hace evidente cuando estas personas introducen a su organismo
diversas sustancias oxidantes, como los annpaludcos Primaquina y Cloroquina, el Ac.
aeetilsalisrlito, Sulfanamidas, Nifrofurantoina, Fenazapiridfna, etc.

La explicaci6n es que esas medicinas oxidan a la hemoglobina y como no existe

s.uftclente G(Olat{Qn p~.ta PQdef te.q(icii' ~ la Hem6glooilia oxidada (como oC(irre
normalmente), esta precipita y conduce a una hem6lisis. Esta tamolen puede ser
desencadenada por infecciones y por la ingesti6n de habas (Favismo), puesto que
este afimento posse [sQurami[ y Dlvlcina des sustanclas que. convierten et OZ en ef
Per6xido de hidr6geno, siendo este un potente oxidante de la hemoglobina, que
conduce a la lisis del eritrocito, ictericia, fallo renal, etc.

139
 lutation reducido
(2G-HS)

NADP~
NADPH c3
)'
C. de pentosas
lutation oxidado
(GSSG)
"
* EI deficit de ez. G6-PD confiere al hombre la ventaja de cierta resistencia natural
(pero no de inmunidad) contra el Paludismo por Plasmodio falciparum, pues este no
puede crecer en los gl6bulos rojos con deficit de esa ez., pues tienen gran cantidad de
Radicales libres y el paraslto es sensible a la oxidaci6n y muere. Pero en cambio 10
ir6nico es que si estas personas sufren un Paludismo, al ser este tratado con
Primaquina una medicina oxidante, pueden presentar hemollsls intravascular aguda,
cuya severidad depende del grado del deficit de dicha ez.

* EI deficit de la Tiamina (como ocurre en el Alcoholismo) puede alterar el ciclo, pues

dicha vitamina fosforilada (Pirofosfato de Tiamina) es necesaria para que pueda actuar
la ez. transcetolasa en la fase no oxidativa.

* Las personas con hemoglobinas anormales de causa genetica, tamblen presentan

I clerta resistencia al Paludismo, esto se debe a que la hemoglobina al set anormal
II impide la nutrici6n y crecimlento del paraslto paludico dentro del 'GR. y aminora la
parasitemia.

* EI S. de Wernicke-Korsakoff es una enfermedad caracterizada por perdida de la

memoria, confusi6n mental, etc, en ella por causa genetica la ez. transcetolasa es
anormal, con una actividad disminuida, teniendo una afinidad 10 veces menor para
con el Pirofosfato de Tiamina, 10 que produce una menor velocidad de la fase no
oxidativa del cicio. Esta enfermedad se agrava por el alcoholismo, donde hay
disminuci6n de la absorci6n intestinal de Tiamina.

I '

lJ I ,

140
 GLUCO~OGENESIS
, Dr. A. Menoscal

EI hombre puede sintefizar varlos cientos de gramos de Glucosa (G.) par dfa. La G.
producida por nuestro propio organismo 0 end6gena, tiene diferentes orfgenes:

a) De los Hidratos de carbono, como de la Galactosa, Fructosa. b) Del gluc6geno

hepatlco.
c) De sustancias NO
MliKulo
hidrocarbonadas, como del
Lactato y Piruvato que
proceden de la gluc6lisis.
De los aa. desaminados,
especialmente de la Alanina
procedente del musculo, Del
Glicerol procedente de los
trigliceridos del tejido
adiposo. De los acidos del C.
de Krebs, etc. Algunos
autores consideran a esta
sfntesis de G. a partir de
precursores NO glucidicos
• como la verdadera
gluconeogenesis.
,,,.. Glicerol La formaci6n de G.
directamente a partir de los
los diferentes susfratos que pueden generar glucosa : GIuc6geno,lactato,
Piuvato, Acelil Co.A, Ac. Graws, GlicelOl, aminoacidos (aJanina). ac. grasos no es posible en
el hombre.

Cualquiera .de las sustancia.s·anteriores·.que las celulas utilicen como materia prima
para generar G., tiene que obligatoriamente entrar a convertirse en un metabolito de la
via glucolftica, puesto que la via central mediante la cual esas sustancias loqraran
dicho objetivo, es aquella que convierte -mediante varios pasos- al Piruvato en
Glucosa 6..fosfato. Reacciones que en su mayorra ocurren en el citosol, puesto que
am estan ubicadas todas las ezs. gluconeogenicas excepto la piruvato carboxilasa que
es mitocondriat, por eso·este proceso involucra tambien a este organelo.
Esta sintesis de G.se realiza solo en aquellas celutae, que posean las ezs. necesarias
para ello, como el Hfgado y Corteza renal. La participaci6n del rinon (10 %) en este
proceso es menor que la del hf9ado (90%), excspto durante el ayuno prolon~ad(J.

Objetivos, la Gluconeogenesis baslcarnente sirve para:

a) Cubrir las constantes necesidades corporales de G., especiaImente en el ejerciclo
prolongado, en condiciones de ayuno 0 cuando no hay suficiente aporte de glucidos en
la alimentaci6n. Es que hay elementos como los eritrocitos y el sistema cerebro
necesitan de urr sumintstro connnuo de G. como fuente de energfa. Ademas que fa G.
es el unico combustible enerqetlco del rnusculo esqueletico en condiciones
anaerobias.

141
b) Para depurar a la sangre de aquellos productos metab61icosde otros tejidos, como
por ej. el Lactato producido por la actividad del musculo y del eritrocito.

Glucosa sanguinea Gfucoproteinas Otros monosaearidos

Gluoogeno Disacaridos Almidim

Gfucosa 6-fosfato

C Animales J Energia Plantas

Fosfoenolpiruvato

Piruvato GUcerol
Aminoacidos 3-f05fogUcerato
glucogCnicos

Lactato
II 1.....,: .."- •• ".
Triglice ridos .1, ( () ..
r----.------ ~ ------------~---
A partir de diferentes sustJatos(Lactato. piruvato, aminoacidos. glicerol.)
se pUede fonnar. la Gfucosa 6-fosfato. Este metabolito servira para
sintetizar hidratos de carbono como gluoosa gluc6geno. glucoproteinas.
etc. 543

GLUCONEO(;ENESIS

Aminoacidos
Higado I

r
J (. ' Ac.grzssos x
I Tej. adiposo I
En Ia Gluconeogenesis intervienen varios tejidos (mUsculo.mtestmo,grasa) que
aportan los sustralos para formar gJuoosa y otres como hfgado y rinon quienes
fa sintetizan. En lei grafica se obseJvan las hormones que estimulan(+) 0 que
inhiben {-} este prooeso.

PASOS DE LA GLUCONEOGENESIS: para que las celulas produzcan G. a partir de

Piruvato, tienen que seguir los mismos pasos que se utilizaron en la vla glucolftica,
pero en sentido contrario. Por eso algunos autores consideran a la Gluconeogenesis
como la via inversa a la gluc61isis
142
esto es posible porque todas ras reaccfones de Ia gluc61isfs son reverslbles excepto
tres: Las 2 fosforilaciones en las que inteNino el AlP (en la etapa1) y el paso de
Fosfoenolpiruvato a Piruvato (en la etapa2).
Por 10 tanto si las ceiulas quieten producir G. mediante el proceso inverso a la
gluc61isis, tienen que utilizar rutas alternas en esas 3 reacciones y esto 10 log ran
gracias a otros sistemas enzimancos especiales, que permiten romper esas 3 barreras
que impiden una reversi6n simple de la gluc6lisis.

< GU:oneogmesis
"'" ( GlIcosa "\,/ "
he:«)(ptil sa " \ ~&fo!.f.tasa
I
Gltcosa6-P
I tosfog:ucoiS(fTl(lasa \II" (

II
II I'

fructosa&P Fructosa&P
rrudosa 1.6 flU.1.05a 1,6
) (jfosr"1asa
Fruc1Dsa1,6 dfosf;rto
Y ilfos~
\1',. \. tt • J

it

I La glucolisis (en rolo) y fa gluconeogenesis (en azul) : son 2 vias semejantes,que

I ocurren en dreccones opuestas. La mayor parte de sus reacciones son las mismas
pues son bidirecciOnales 0 reversibles. Solo 3 reacciones tienen que usar pasos
artemas con diferentes enzimas.

Las diferencias exisfenfes en dichos g pasos enfre fa vfa g[ucofftica (catabolica) y fa via
blosintetica de la G. (anab6Iica) son:

Prfmera dfferenda: en el paso de Plruvato a fosfoenolp'iruvato:

* En la Glucolisis la reacci6n irreversible era:

2ADP-Mg ~TP-Mg
FOSFOENOLPIRUV ATO )I PDlUVATO
piruvatoquinasa

143
 * En la Blosintesis de la G.es: FOSFOENOLPIRUV ATO .
?02 ,
GDP ~ 4-fosfoenolpiruvato carboxiquinasa I
GTP,
OXALACETATO
f ,I

., I

N~~' ~.it-----4leShidrOgen~sa malic. I I

citopJ.

:f. ======:====: ::-

MALATO
..........................................................
: ~ -
mitocond. MALATO
NAD ~t
NADH ~
OXALACETATO

ADP ~<El--Piruvato carboxilasa

ATP ._c02
Biotina -+
PIRUVATO ---Acetil Co.A --_·_-G. Krebs

a) La sintesis de G. se InICla
CIOOlijulw -s-, GTP
cuando el Piruvato que procede del
eRoso.'U r 002 Lactato de los aa., etc, entra a la
~ I mitocondria y en lugar de formar
fWD
~ ~ N\III. + H+ I Acetil Co.A, sera carboxilado por el
u'W(u IlAD • C02 y convertido en Oxalacetato,
lllaim gracias a la ez. regulatoria piruvato
carboxilasa. Se requiere energia
P£P
aportada por el ATP, que se
HAD Mer~.iiw COil, convierte en ADP.
ciD:mjij ,

+ Ht ,0nlace1alD ® b) EI Oxalacetato luego se

convierte en Malato, gracias a una
piwdlDc.rmoXi11$3 t
Pmato ,.
CO2 reducci6n a cargo del NADH. Esta
transformaci6nes necesaria porque
I. IIitocoodria I no hay un transportador que !leve al
Oxalacetato a traves de la
I CitosoI I PiruvatD membrana mitocondrialinterna.
. I3clatu~~ x \fill + H+ i c) EI Malato en cambio si tiene su
II II I, ' l I dtShiItrMem$ll' I, \ transportador, abandona Ja
HAD .
"'''lI -
I mitocondna y difunde hacia el
1~.AItemati¥as---.-. -del-o-~---IIIitor.ondml-·--~-,
,-sinfftiw-' FOS(~{PEP)
I (a) Foonar oornro de b rnIocmtB ei t.Wo y1 este pasa aI cmoI pala
NAD I para formar otra vez
!..adam
I citosol, donde es oxidado por el

form<I PEP Oxalacetato, por acci6n de la ez.

(b) FOIlllCi arecmme OOrIro 00 b Il'IiocoIxm aI PEP, ese pasa aI dOSCiIl
deshidrogenasa malica.
JmI ~ ~ Gm.sa ,I I d) EI W I Oxalacetato es
- J descarboxilado ,por
~ -- la ez. - - -

regulatoriafosfoenorpiruvato carboxiqui.nasa, interviene del Tritosfato de Guanosina

GTP, para finalmente formar el Fosfoenolpiruvato(PEP)
144
 I'IY I CITOSOL I
t@
Oxalacetato

Malato fosfcwnolpiruvato

<O,pci6n.ao
-t~~-I-'
Malato fosfoenolpiruvato ctllCi<U".lo

y
Oxalacetato
j0)
Plruvato ! MITOCONDRtA J
f~iauc;a II.J Vi~\s :iltctn:.ttiv;n del \r;UI"ftO((t; ,Ic n'(';slo.:1~I:'H') n If.H'CS de fa Jll!.;lnhr.nHt inlet n....lI\1to~tH1I-hinl. I:
Pi.U\'"llJ c, .. h..xil;)~. 2: l\fal1lu.- dC$hi<ln'r.,,·n:)~~:t. (Mitocondrial y citos"6fioa) •• ,; F<'"'S(,,'h.!lhl11'liruv.,toc;_l1h(.~:\iq"i~
navn ,

Para producir PEP a partir del Piruvato, se usaron 2 mols. de energfa, una aportada
cor et
P._ .. __ y otra
~, ATP' _ .. , CiJttl'-lienaose
,-,.' P.,'or el_, GTP --"f?,.~ .. , - asr
._. el_. J:> •...riner-Ie ......aice
JP. .. q-Ue -ue:"E_n- el..
-~ q.,.,
anabolismo de la G. debe consumirse la misma cantidad de energfa que se produio en
su catabolismo (gluc6Iisis), en los pasos corresponolentes (y viceversa), U

1<Hay una segunda ruta mas corfa que empfeza en la mltocondria con fa conversion
del Piruvato en Oxalacetato. Luego este metabolito en lugar de pasar al citosol, se
convierte en PEP en la misma mitocondria. Esto es posible porque en este organelo
eXlste ia ez. fosfoenoiplruvato carboxlqulnasa mltocondrtat (que es lsoenzfma de fa
ez. PEP carboxiquinasa citos6Iica). Luego el PEP abandona la mitocondria y continua
la ruta de gluconeogenesis en el cltosol. (ver grcUico superior)

Segunda diferenda: en ef paso de Fructosa 1,6 difosfato a Fructose 6,,(os(ato:

* En la Gluc6lisis la reacci6n irreversible era:

I ( , ATP-Mg ~P-Mg ,
FRUCTOSA 6-FOSFATO jf ~UCTOSA 1,6-DIFOSFATO
fosfofructocmasa
iii

* En la Biosintesls de la G. es:
A;rp'~p ~Ol
FRUCTOSA6·FOSFATO •. \~ FRUCTOSA1,6.DIFOSRATO

fructosa 1,6 difosfatasa

I' I

Esta ultima reacci6n es unidireccional. La ez. fructosa 1,6 difosfatasa es regulatoria

de la velocldad de' fa stntests de' la G. y es clave', pues es la que permits formar G, a
partir del Piruvato. Solo los 6rganos que posean esa ez. pueden realizar ese proceso:
hfgado y rin6n
• II

. 145
Tercera diferencia: en el paso de Glucosa 6-fosfato a Glucosa:

* En la Gluc6lisis la reacci6n irreversible era:

ATP-Mg ~ ADP-Mg
GLUCOSA----~--.J1F-1=----___.,~LUCOSA 6-FOSFATO
hexoquiriasa

* En la Biosintesis de la G. es:
ATP ~p
GLUCOSA+4 ----=-"'---+G-rtLUCOSA 6-FOSFATO
glucosa 6-fosfatasa
r CtTOSOL _ Mcmbt'ana
1 ~smatlca

.n:ans~
deglUc:OS8 (Ti) _
,
glucosa6-
tosflltasa

"tl"ansp4X1ackw ]
Capilar
o GLUT-7 degluc:osa
],
i;
-......,..,
G6-P
-~
~ •Glucose
I

-'"
I L-'-(T.l--,--,,--,----) _

> !
(
GLUT2
fLUZ DEL Pi

I,
~E ).
, I

Aumento de
III gtucosa
sanguJoea
'1

ca hfdrolisis de la Glucosa ~05f'ato par Ia OZ gluC05a 6-fosfamsa en fa luz dol roti~ulo

endopliiSnlico: La gluoosa 6-fusfato entra desdp el citosol aJ retlculo endoptasmioo. gracias al
Transportador de glucosa (T1)- Aut os fTagmentada y sus 2 productos (gluoosa Y PI) pasan
al citosol gratias a sus respectivos transportadores (T2) y (T3). Finalmento la gluoosa
graci_ al GLUT-2 abandona la o{Hulay pasa a la sangre_ Js.J6

La glucosa 6-fosfato es transportada por el GLUT-7 (0 transportador T1) hacia el

reticulo endoplasmico, donde es desfosforilada por la.ez. glucosa 6 fosfatasa para
producir ATP y G., Finalmente la G. pasa al citosol con el transportador T2 y luego es
liberada a la sangre con ayuda del GLUT 2. Este proceso permite separar la Glucosa
6-fosfato de la Gluc61isis, de la Glucosa 6- fosfato que interviene en la
gluconeogenesis.
La ez. glucosa 6-fosfatasa esta en el retfculo endoplasrnlco, la tienen hfgado, rinon e
intestino delgado, solo ellos pueden generar G. a partir de la Glucosa 6-fosfato y
entregar esa hexosa a la sangre. En cambio el cerebro, tejido adiposo y muscular no
pueden hacer este proceso por carecer de dicha ez.
En estos ultlmos dos pasos, tambien se cumple aque! pnnclplo respecto a la energfa,
pues en cada uno de estos pasos de biosfntesis de la G, se ha producido la misma
cantidad de energfa (ATP), que se consumi6 en la gluc61isis en los pasos
correspondientes.
I
OTROS PRECURSORES DE LA GLUCONEOGENESIS.- aparte del Riruvato
mit<!lcondriaJ,hay otras sustancias no hidrocarbonadas que pueden servir como
precursoras para sintetizar G. como: Lactato (Cicio de Cori), Amlnoactdos
(especialmente Alanina), Glicerol y los intermediarios del C. de Krebs.
146
Es decir que ia via giuconeogEinfca puede empezar en varios frentes: en fa producclon
de Alanina por musculo y enterocito. De Lactato par el rnusculo, eritrocito y otros
tejidos. De Glicerol por el tejido adiposo, etc.
Par eso al involucrar a tantos tejidos y precursores es que la gluconeogenesis as un
proceso muy complejo.

1) A partir del Ac. Lactlco: una persona adulta- normal produce c/ dla alrededor de
120 g. de Lactato. De estos unos 40 g. son producidos por aquellos tejidos que oxidan
la G. par la vla anaer6bica (entrocttos, retina, medula renal). EI resto es producido par
ofros 6rganos (musculo, cerebro, piel) en una proporcf6n dfffcil de determiner pues
depende de la actividad anaer6bica de cada uno de estos tejidos, especialmente del
muscular.

(SANGRE) EI Lactato constituye

~"GLUCOSA~ la principal materia
prima del proceso de

Grueosa6~
._, , GlucOgeno
II~Jj
GlucOgeno Glucosa6-P •
I
la gluconeogenesis.
Siendo el hrgado el
.' ""-_ / f - ~ Jt i 6rgano mas

Tl T~-
.>
I,~,r-
'"f7
;
I

LACTATO T
··p-:~_~~
j~
' ."
NH2
I
,.1'
importante que 10 usa
para dicho.efecto.
EI coraz6n y musculo
Al!lnTna
I li·SU9dl I
I
~ estriado no pueden
t _/-- ------ PWWVATO .1----------------- 1 realizar la
, ~WA • \ Gluconeogenesis,
aunque si pueden
EL CleLO DE CORI: Perrnite regenerar Glucosa a partir del Lactato. captar el Lactato
IntePlfenenen esta vfa el hfgado. sangre y muscuto. desde la sangre, pero
para usarlo como fuente de enerqla.
Hay situaciones en las que se sobrepasa la capacidad de estes tejidos de usar todo el
Lactate que se ~reduee'~er la aetlvldad anaereblea de las C3elulas:este se ecrntenza a
acumular en el organismo y se puede producir un peligroso estado lIamado Acidosis
lactica..

La serie de reacciones que permiten al organismo generar G. a partir del Lactato se

conoce como el CICLO DE CORI Y en el intervienen el higado, la sangre y el
musculo. Aunque ya senalo que la sangre y el musculo solo producen el US" que
alimenta al cicio y que unicamente el hrgado y el rlnon tienen capacidad de transformar
el Lactato en G.

Pasos del C. de Cori:

~) C~~U)g9 ~.l .f!)\J$cylo ~nt.r~en ~9tiy.ig~QC9Jni~n~- ~ ,n~9~$.it~rg~ ~.n~rg_i~q!-:l~J~
obtiene de su Gluc6geno que se transforma en (3lucosa 6-Fosfato, que termina en
Piruvato y este se convierte en Lactato.
b) .6J .A~...lactic;o formago en Jos tejid9s nombrado$~~edetener varies dest.inos,:-
Convertirse en Plruvato en esos tejidos y entrar al I(rebs 0 pasar a la sangre y
excretarse por la orina y el sudor. 0 ser captado por el higado (y el rinon), siendo esta
.ultima op.cj6n I.aque forma parte d.e!CjcJo d.eCor;'
147
c) En el hepatocito el Lactato es convertido en Piruvato y este en Glucosa 6-fosfato.
d) EI hfgado gracias a la ez. glucosa 6-fosfatasa, convierte a la Glucosa 6-fosfato en
Glucosa., luego esta pas a hacia la sangre.

e) EI musculo esqueletico capta la G. sangurnea y la convierte ell Glucosa 6-P, este es

el unico paso irreversible del ciclo, ya que el rnusculo carece de la ez. glucosa 6
fosfatasa, que Ie permitirfa convertir nuevamente a la Glucosa 6-Fosfato en G. Con
la formaci6n de Gluc6geno muscular a partir de la Glucosa 6-P se cierra el cicio.

HiGADO MUSCULO

Glucogeno Gluc6geno

Glucosa 6-P
+t ~t
-G.lucosa6-fosfato

Pil1lvalo · ...
Piruvato
Lactat 4--f---obactato
..
2) A partir de los amlnoacldcs: los aa. desaminados cuyos esqueletos de C. sirven
de precursores para formar G. se lIaman glucogemicos y si ademas de G. forman
cuerpos cet6nicos, se lIaman Glucocetogenicos.

EI aa. mas importante como

) precursor gluconeog{mico es la
Alanina, liberada
AI\~in() ucjd~ principalmente por musculo e
1 intestino delgado.
HH4+

Este aa. es captado por el

,higado donde es desaminado y
su esqueleto de C. se une at a-
cetoglutarato, para convertirse
I·. r !r I en Piruvato y este en G. I

La G. abandona el higado,
pasa a la sangre quien la neva
Alanin I! al rnusculo, donde entra en la
C"'-Kot.ogluturatc
.dnnil"'lO gluc61isis para terminar en
_ ""ll n()ll·unHfc..'rn~o
__ ,,> L <.1 u ta.n ...n t.o Piruvato. 'Este metabolito se
'"yruv,,- l ,
Hlut,;nnQ(,J.
r~cllouiu
I I , une al Glutamato, para volver a
formar la Alanina.
Este proceso gluconeogenico
se. inicia y termina en la
EL CIClO DE LA GlUCOSA-AlAHJNA: una via Alanina, se 10 conoce como el
gluconeogenica
Cicl,o de la Glucosa- Alanina.

148
Los aa. pueden terminer en G. de :2 formas:
a) Directa penetrando al C. de Krebs a traves de alguno de los intermediarios de ese
clclo. Alii en la mitocondria el esqueleto de C. de los aa. van a formar Oxalacetato y
luego Malato. Este sale hacia el citosol para volver a formar Oxalacetato, luego
Fosfoenolpiruvato (PEP) y finalmente G. (siguiendo todos los pasos ya descritos
anteriormente en la vfa de Gluconeogenesis).

,..-~.""'-
Senna
Cisreina
1l"e{)nlna
} .
LACTATO b) Indirecta
transformandose
Gl!elna I fmn~~J)! primero en el citosol
TIipt6fano ALANINA" PIRUVATO.~· Acetil eoA
en Piruvato, este
.. I yII piruvatoca~lOOsa
I PEPcarooXJqunasa pasa a la
I G(,UCOOA I • ,I PIKUVAro" I
~'O£Horr
J OXAf.ACETJ\TO I I mitocondria donde
.~ no formara Acetil
Tir09lna
fenllalanlna
- Fwnarato fmnsaminasa N Co.A, sino que

( ASpalt!(O

Cffrato
gracias a la ez.
piruvato carboxilasa

...."""J
MeUonlna SuccinliCoA

/-'.'
se convierte mas
bien en Oxalacetato

'>-- ]
Valina

Propionato -
,) a<.et01Jlutarato y luego este sigue
todos los pasos ya
Hlstkllna
co, fmnsaminasa I
Prollna
Glutamlna
Argfnlna
} GLUTAMATO
descritos en
Gluconeogenesis,
la

La intervceoicn de Los amiDoatidos glutogeoitos y de los inteonediarios del C. de Krebs hasta terminar en
en Ja sintesis de Glncosa. (La3 Ilechas gmesas indican la via priecipal gluooneogenica).17.7 Glucosa.

@
< .

Lactato

I Fosfoenolpiruvato I
En cuadros rojos estan los diferentes sustratos para fa gluconeogenesis: (1)
Gruc6ge no. (2) Pentosas. (3) lactato. (4) Inte'rmediarios del C. de Krebs. (5)
Glicerof. (6) Aminoacidos. 531

~49
4) A partir de los intermediarios del C, de Krebs: para que ellos puedan
transformarse en G., tienen que darse los siguientes pasos:

a) Los acidos que forman parte del Krebs, siguiend6 la secuencia de los pasos que
conforman el cicio, se transforman finalmente en Malato, en la mitocondria. (el
oxalacetato tambien puede formar malato directamente).

b) EI Malato sale de la mitocondria al citosol donde se transforma otra vez en

Oxalacetato, este en PEP, el cual de alHseguira todos los pasos hasta formal' G. y que
ya fueron explicados.
~. orcr.o DE KREBS

t ••• _~ ......II"._, -lJ.

• "1 ... " .....
!'ts, -;:'':. , ....
",.- • GIuc:osa 1111.
I·:i".~.·

AdlCo.A
}
• - .... 1·..··
... t ••••••
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0'.1," .. '

J1'1
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PInN.ao
~ •.• ~-;'

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OlI.acetIIID'
1;",.::;

:- AcdiII Co. A

-
AdlCo..A ~ ,

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n"_,h_
...> :.~:.,
•.••• -"1

:._j Via cal>ltJ6lk:a

ij
(=> Via ....tJc)ka
~~~~~ ~ __ ~·~~:~R~~ ~
La intervenciOnde los lntenned'arios dd C_de Krebs en la gluconeogenesis: las
Indfcan a esta ruta, que se fnlcia en at cicio con at oxalacetato y maJato,
flechas roJ<)s'
este sale al citosol, donde formam eJ oxalacetato, quien terminara finalmente en
glucosa.

3) A partir del Glicerol: esta sustancia se libera hacia la sangre at producirse la

hidr61isisde los Trigliceridosr Diariamente en.los periodos de ayuno y reposo se liberan
unos 19 g. de Glicerol, cantidad que se incrementa en los periodos de ejercicio 0
estres.
Luego Jos fejJdos captan eJ GJiceroJ con eJ objeto de transformarJo en G. y usarJo como
fuente de enerqla, para 10 cual tienen que realizarse estas reacciones enzimatlcas:

* Primero.- se realiza la fosforilaci6n del GHcerol, con participaci6n del ATP-Mg++ y de

la ez. glicerol quinasa. EI producto que se forma es el Glicerol 3-fosfato.

* Segundo.- eJ Glicerol3-P por acci6n de la ez. glicarol3-fosfato deshidrogenasa se

convertira en Dihidroxiacetona fosfato, siendo este uno de los metabolitos de la via
bloslntetica de la G.
ATP·Mg ADP·Mg NAD NADlI ~
GLICEROL \\J2 ...GLICEROL 3-FOSFATO \.Vl ...DllIDROXJACETONA-P

glice~uinasa gliceroI3-~eshidrogenasa GLUC!SA

Esta vla en sentido opuesto se Ie llama Gliceroneogenesls, que sirve para producir el
Glicerol que a su vez se usara para sintetizar Tg.
150
 Regulaci6n de la
Gluconeogenesis: Es muy
compleja pues en ella intervienen
muchos sustratos, metabolitos, vias
CO~ + 01 y tejidos. Los principales factores
que la' reg ulan son:
a) EI aporte o preducci6n por los
1 ~, ,. 1'1. ".',"" I ,,,1,1 tejidos de los sustratos
3·Phosphoglycoroto alimentadores de esta via. Es decir
ATP-: ::::::¢"I., ,.10
••,1 ., ",.
del Lactato y aa. por parte del
AIP-
1.3.BhtphOIl'10glyc:c.ato NAOI t musculo, de Glicerol por parte del

~'.
PI_ ~ ·j.'II:"I'; .. 0+
tejido adiposo, de Lactato POI' el
OtI.y<lrOxyltCotolw ~ 3.PhOGphoglyra,,,ldohyd. NA
pl,oahpl\\o ".1,,1. of' eritrocito.
r fuCloIlO.1.G·hllphollp"atco

~1'ilotl"I."'III"'I""" b) La concentraci6n e integridad de

1'1 ~O.ot'PhO.Pll"to las ezs. y metabolites que
intervienen en esta via.

Pi
Las hormonas,
I. t ,
algunas c)
aumentan la gluconeogenesjs
(Corticoides, Glucagon y
La via central de la biosintesis de fa Glucosa, es fa que Adrenalina), 10 hacen estimulando a
oonvierte al Pimvato en 1a Glucosa 6-fosfato_ las ezs. piruvato carboxilasa, PEP
carboxiquinasa y fructosa 1,6 difosfatasa. Otra como la Insulina en cambio la inhiben.

cO La concentraci6n de ATP
IADP.

e) EI estado de ayuno:
cuando no se Inglere
alimentos y la glicemia esta
baja, el pancreas responde
disminuyendo su producci6n
de insulina. Simultaneamente
el adipocito y el rnusculo
Ac.graso
liberan glicerol y aminoacldos
respectivamente. Estos van al
hrgado donde serviran de
sustrato para producir glucosa
ConversiOn a G.
por gluconeogenesis, que la
Al.IJlenfa producciOn
deglucosa
libera a la sangre.
AI mismo tiempo el hrgado
aumenta la gluc6genolisis.
La consecuencia final es la
elevaci6n de la glucosa
sanguinea.
1-3 pro doccion de Glucosa par 101 higado durante el ayuno: la Cuando se ingiere alimentos
gluconeogenesis y b. glucogenolisis.
ocurnra todo 10 contrario.
151
Importancia clinica: un proceso importante para la homeostasis de los glucidos es la
sfntesis de G., pues permite mantener normales las concentraciones de ese
monosacartdo especialmente en los periodos de ayuno y de actividad fisica.
EI hfgado de una persona adulta produce en promedio unos 100 g. de G. desde la
merienda hasta el desayuno del dla siguiente para compensar la no ingesti6n de
alimentos durante ese periodo.
Tamolen la Gluconeogenesis sirve para satisfacer las necesidades de G. en aquellos
tejidos que dependen exclusivamente de dicha hexosa como fuente enerqetlca.
Pancreas

1
Glucagon
"" GILIcosa 6-fOsra1D I Cereb..-o C02
I Higado GIuc6geno' / '\ - ........
Glucosa ~ .. GIlxosD _ ..(~
I
------+-
------

Tejido ]'
f adiposo I

Et estado de ayuno y el higado gluconeogenlco: cuando no se ingiere alimentos.

eI higado es Ia principal fuenle de glucosa. obteniendola de su gluc6geno y
tambien usa a los aa procedentes de fa proteina muscular'y al glioerol y ac. grasos
procedentes del lejido adiposo, para convertirlos en glucosa. Tambien el hrgado
inCretneflta Ia producciOnde c. cet611ioos
que serviran de combustible a olms tejidos.

=.0..
f/uoosa
de
:'!:-.o..
de ~uoosa
U Ii
tlivel bajo
de glucosa
Ni'olelana
de glucosa

~ I p~l"'-- i
/~
,_.-
__ ~I "'r".
t
\...._.
-----..
i
:
. i
insurna Glucag6n i
Ii
Glucagonseglegad~ Insulinasegregada
;~,:I por las cetutas Alta par las celulas Beta
del pancreas del pancreas
--__;.",""
EI higadodescarga
glucosaen Ia sangre

•........~
.
--
'iW:lIII-""-
~
Oisminuye Ia Atntenta Ia Se reeslableten los nhleles
glucosa en sangre gluoosa en sangre normatesde glucosaen sangre
REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS POR LA GUCEMIA: Si su nivel es 0010el
pancreas sea-eta glucagon y este estimula al higado para que produzca G_a partir de los
aa. y gticeroly descargue esa G. a la sangre. Si eI nivel es alto el pancreas secreta
insulina yesta bloquea Ia glucone~nesis y ademas facilita el paso de Ia G. desde Ia I
sangre hacia las cetulas,
,.
152
En ciertos casos de Diabetes Mellnus tipo 2, ta hi"pergrrcemiaque la carscterlza, sa
debe en gran parte al aumento de la Gluconeogenesis hepatica por acci6n del
Glucagon, pues esta hormona estimula ciertas ezs. gluconeogemicas, aumentando asf
la producci6n de G. y elevando la glicemia.

Situaci6n agravada porque la Insulina que normalmente contrarresta los efectos del
Glucagon, esta deficiente secretada 0 no aetna correctamente.

* Durante la lactancia y el periodo neonatal este proceso es tambien importante, para

llenar las necesidades de Lactosa y de <S., de fa madre y el recien nacido.

Piruvato

(
/,1.,11",
\1\t,'IJI,'
,,·f.I'.'
(1",.t'.(1I1I'),
j I
\/

I
,I 'I
J

/I II'

• /lI)J'

'NIII)', I'!

tnH'f'r\, I." , .
,I,(,h("L'
......:
:
• J\'
.'
/

~........ .... ...

• It?
~_______________________ Gu~

La ~utonoogenfSis= en circulo rojo los diferentes precursores

de la glucosa. En sentido mverso con lineas verdes
discontinuas la via glucolniea

153
 GLUCOGENO "
Dr. A. Menoscal

Es el material de reserva enerqetico hidrocarbonado, que esta depositado en forma de

granulos, especialmente en higado, musculo, coraz6n, cerebro, rin6n y piel, pero
que esta presente en todas las celulas nucleadas del hombre. Los granulos no solo
poseen Gluc6geno, sino que contienen todas las ezs, que 10 sintetizan y degradan. No
podemos almacenar Glucosa (G) pues esta POl' osmolaridad atraerfa agua y las
celulas se romperfan.

EI Gluc6geno es un poltsacanoo ramificado que sirve de reserva orqanlca de G, pues

esta formado por muchas unidades de este monosacarido (aproximadamente unas
30.000). Tiene unas 2000 ramas y c/u de elias tiene en promedio maximo de 10 a 14
unidades de G. de largo. Su ramificaci6n es importante pues permite que slrnultanea y
facilmente se desprendan de los extremos reductores de sus ramas, sendas mols.de
G. para que esten rapldamente disponibles para cumplir 2 funciones:

1) Que el rnusculo pueda oxidarlas para producir la energla necesaria para su

actividad.

2) Que el hfgado pueda liberar esas unidades de G. hacia la sangre y ast conservar la
gliqemia normal, especialmente en el ayuno, en los periodos interprandiales y en el
ejercicio sostenido.

q . _\~
)(~ .P
'0"0~ ~ ~
o\" --. en .
•....eI pwrto
&c.d6n
do

~ '0 <,
('11.,011
)O)()
( '11, )'''}o
()
II

~II ?c () 1\;)1f ( () ~)II ,)

Oil Oil Oil

Segmento de 1 moL de glucOgeno. -se muestra su esb'Uctura y organlz.aclon

La mol. de Gluc6geno posee uniones 0 enlaces a-1,4 que unen a una mol. de G. con
otra para ir formando cadenas 0 ramas lineales, proceso que se realiza por acci6n de
la ez. gluc6geno sintetasa. Pero tambien posee uniones 0 enlaces a-1,6 que se
encargan en cambio de las ramificaciones, es decir de crear una rama a partir de otra,
proceso que se realiza por acci6n de la ez. ramificante.
154
 TlP'OS DE ENLACES DEL GLUCOGENO.- sus mots, de glucosa se enlazan mediante 2
tipos de uniones: las «-1,4 que sirven para ir alargando Ia rama, en las que intelViene la
ez. glu06geno sinfetasa y las uniones «-1,6 que sirven para fonnar una nueva rama,en las
que aetna la ez. ramificante. cada rama de Gluc6geno tiene maximo entre 12 - 14
unidades de Glucosa_ La existencia de muchas ramas pennite que se puedan liberar al
mismo tiempo mots, de glucosa de cada uno de sus extremos.

1) SiNTESIS DE GLUC6GENO~'

Es el proceso que permite la formaci6n del Gluc6geno mediante la uni6n de muchas

unidades de G. Conocido tambiem como Glucogenogenesis y se realiza
principalmente en el
hfgado, el musculo y en
menor proporci6n en la
mayorfa de los dernas
tejidos.

Para formar una nueva

mol. de Gluc6geno,
primero se necesita de
una proteina lIamada
Glucogenina que actua
como soporte 0
armaz6n, que permltra
que se Ie una la primera
mol. de G. que procede
de la UDP-glucosa, esto
!-- --'-I -----1 se repite p~r 8
LA GLUCOGENINA.-es Ia proteina que siJVede armaz6n para format una nueva mol. de
gfurogeoo. Es un d£mem pues eslli formada por dos cadenas. La UDP-glucosa eslli de ocasiones, en cada una
1 0 muscular y la glucogenina
color mjo. Exislen la glucogenina 2 he~tica. de elias se ira uniendo 1
nueva mol. de G. (todas procedentes de la UDP-glucosa). Formandose asl un
e
P~qY~.n9segmento jnjc.i.~d9r9 c~pad9r g~ mols..de G...A part.irde este memento
empieza a intervenir la ez. gluc6geno sintetasa para extender la rama cebadora,
uniendo en forma sucesiva mols. de G,'una per una, que las recibe del UDP-glucosa.
155
 Cada cadena tiene de 12 a 14
rosiduos de glucosa.

r: G_) Glucogenina Te.-cer nivel

Cebador Cuarto nivel
Nivel exterior
Segundo nivel (sin ramificar)
Efapas del inido y la IilIIlfficact6n del GIuc6geno: para rormarlo ef prsner flivel
es Sa uniOn de Ia Gluooge!!ina(G) ron eI oebador. A partir de ese complejo se
formartm nuevas ramas y de estas olJas mas, continuando con nuevos niveles_

PASOS DE LA GLUCOGENOGENESIS

}I ,
GLUe SA • I

) ,I

hexocinasa ---+ VA TP- Mg++

~DP

I GLUeOSA 6-P

fosfoglucomutasa ----'l+Mg++
GLUCO A I-P
~TP
t ...... 'yDP glucosa ----.
\ pirofosforilasa
\
fl UDP-GLUCOSA + PIROFOSFATO
\..fI j......... gluc6geno _____.
{i sintetasa LUCOGENO (jncompJeto)
\ i
1 I
1~
\6
i1
UDP + GLUe GENO
\!
ii
Ii ez. ramificante --+
Ii
II I
L ·_
.·. _···
..· _····
·_· GLUCOGENO (ram ificado)
156
Primero: es la transformaci6n de fa <3. en Glucosa a-fosfato, mediante una
fosforilaci6n. Esto es realizado par las ezs. hexocinasa (musculo y otros tejidos) 0 par
la glucocinasa 0 hexoquinasa IV (hfgado, pancreas). Esta ultima ez. interviene
cuando hay hipergllcemfa y tiene ia parttcularfdad que su acci6n No puede ser fnhiblda
par el producto que ella forma (Glucosa 6-fosfato), esto permite que el hfgado pueda
recibir y fosforilar grandes cantidades de G., Y convertirla en Gluc6geno.
hexocinasa (musculo)
ATP ADP
GLUCOSA \ ~ @_UCOSA 6-P
/.
glucocinasa (hfgado y celula beta)

Segundo: a partir de la Glucosa 6-fosfato sa va a producir la Glucosa 1-fosfato gracias

al traslado del grupo fosfato desde la poslclon 6·a la 1, poria ez, fosfoglucomutasa,
que requiere de Mg++. .

Tercero: luego' la Glucosa t-Fostato porIa ez. UDP glucosa pi rofosforilasa,

reacciona conel UTP (Trifosfato de uridlna), para formar UDP-glucosa' + pirofosfato.

Cuarto: a continuaci6n la UDF>-Gluco·sa·

as la donadora de mols. de' G., para estose
separa en sus 2 componentes, por un lado la G. que de una en una es transferida
hacia el extremo de una rama incompleta (primordial) de Gluc6geno'y por otro lado eJ
UDP (Uridrff difosfato), libre para volver a' ~·ctuar.

En esta reacci6n interviene formando los enlaces a 1,4 la ez. gluc6geno sintetasa,
Elve eXists en 2 fofmf1S:- glueogeno sinteursa if 0 aenva (que es su fefma
desfosforilada) y la gluc6geno sintetasa Ib 0 inactiva (que es su forma fosforilada).
Esta ez. regula la velocidad de la Glucogenogenesis y su acci6n es estimulada por la
Hisufiiia
... __ _. y.. P.'-of las- _..oa'as
J_.- cantid-des
- . - GI(Jc6
~ .. -- de ~ -.g--ano
.._ exisfentes.
- .._._ __. Es
-- infiioida
., _ P-or.. ef
_
Glucagon y 18 Adrenalina.

~J.:"Hn.h,r-a.. a
. ~. .P 'J as!il' .it.i CU

CITOSOL

\ ' Activa
'" "'"
I, I
GSKJ
, t \ -,
I_

InactlVa '
PPi

LA INSULINA ESTIMULA LA SINTESIS DE GLUCOGENO:luego que esta hormonase une a

·su receptor desencadena una serie de respuestas.eon inlervenc:i6nde: el Sustrato reoeptor de
I i~sulina (IR~-1). er fusfatidir inositor-3quinasa (PI-~K). la proteinq~nasa ~ (PKB)., la gl~eno
I stntetasaqumasa3 (GSK3) Y esfa finalmente convtertea la ez..gluoogenosmtetasa b, fosfunlada
i (inaciiva)., en glu06geno sintetasa a desbsforilada (activa), favoreciendo asi la
gluoogenogenesis. 15.29
 o
~S-1 fOsf(riado pm- d
receptor de hSUlJna, actffa
f't.3f( d !rise • so dodnb
C9 '~ SH2.
~~ PF2 en f'tP3
GS«3 INdIVIIda par
r~, no puede I' '-..!._....III )
corwa& b gIIu£6gcno sHma 'I" :Ht) I'll'.
(GS) en so ~ inKii¥alMW, t:"r.
. 1Osbiad6n, de modo quo II" I,. , 1'- <-I'll'
i GS p,,:UDaluece ediv. •
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La I'KB I-*Sa a PF3 es
bsfuiibda IMW POK1.
AdinIb de este modo, PKB
-JosfiIn:l GSf(:) en un
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do gfboosa
I'
1i'-_._==~--=~--~=~ ...........
_14'_"-'r .....
' 'e.' ",.,,_ e '_.m.,.1 ... _... ~ .. , .. .1
La activaci6n de m ez. GluoOgeno sintetasa fa insullna: secuenoa de respuestas
pol'
que empiezan en fa membrana (1) y (5) y terminan en et citosol (4). EJ efecto fiMt es el
incremento de fa si'ntesis del Gltro6geoo a partir de ta Gluoosa (glucogenogimesis). 12.8

Quinto: como la ez. gluc6geno sintetasa no puede formar enlaces 0-1,6 Y pon tanto no
puede iniciar una nueva rama, para que el Gluc6g'eno no tenga una larga estructura
lineal, debe intervenir la ez. ramlficante, que se encaraara de transferir segmentos de
los extremos de aquellas ramas que ya sstan demasiado largas, hacia otras zonas
vecinas de (a motecula del Gluc6geno, formando una nueva rama mediante una uni6n
alfa-1,6, dandole ast una forma ramificada. Esta nueva rama sequira recibiendo en su
extremo nuevas mols. de G. por la ez gluc6geno sintetasa. II

0-0 Enlace glucosidico 1 -+ 4

o Residue de glucosa no marcado
0+0 Enlace glucosidico 1 46
• Residuo de glucosa marcado con 14C

GLUCOGENO
SINTETASA

LA GLUCOGENOGEHESIS: (A) Ia ez.. gtuc6geno sintetasa fonna enlaces 0-1,4

creando cadenas lineales de Gluoosa Pero para evitar que una rama se alargue
demasiado. (8) interviene Ia ez.. ramificante, que se encarga de cortar un segmento
(linea ptlnteada) de Ia rama que esta muy larga y fonna una nueva rama (C),
mediante un enlace 0-1,6.

158
ALIMENTADORES DE
capitar
GLUCOSA PARA LA
Membrana Mlocito
GLUCOGENOGENESIS: la / plasmafica
G. que es la materia prima
~ GLUT-4
para que se pueda sintetizar 11----_~ Glucosa
Gluc6geno tiene dfferente
procedencia y el proceso en
~ •••• n ••••• ''> I hexoquinasa 0
I ,
si tiene diferente requlacion Glucosa
I: GluC058 6- fos(;a1D
sequn se realice en el
hrgado 0 el rnusculo. !
I) .-
f II
Glucosa 1.fosfalo
• 'I
,I

a) Gluc6geno muscular: la
principaJ fuente para Insulina
I
I '"\
I j
: UDP-G{ucosa
sintetizarlo es la G.
sanqulnea, la cual penetra
" , <'> g~cOgeno 0
smtasa .
1
al rnusculo con la ayuda del GlucOgeno
GLUT -4 Y de la Insulina. I La rngulaeion en el miocito de la sintesis de gluc6geno par la Insulina.- esta
I hormonatiene un ltipIe efeoo: (1) Faciila Ia entradade gluoosaal miodto. (2) AytxJaa Ia
Esta hormona tarnbien tiene 1 transfomiaciOnde Ia gluoosa en gluoosa 6.p y de 13 UDP-gluoosa en GluOOgeno(3).15.36
otros efectos en. la
Glucogenogenesis, que son: favorecer la fosforilaci6n de la G. que ha penetrado al
.mYsc!.cdoconv,i.rt.iendoJaen,g.lucosa 6-P y ta.~b.i!~n est.imuJSlrIa ccnverston de JS1 U.D.P-
glucosa en Gluc6geno (ver grafico). La lnsullna 10 que hace es estlmular la acci6n de
las ezs. que intervienen en dichos pasos: la hexoclnasa y la gluc6geno sintetasa
r.e.speotjy.am~nte,

Cuando existe suficiente cantidad de Gluc6geno, este en forma retr6grada comienza a

frenar la conversion de GlueD.sat-fosfato en UDP-gtuc.o.s.a y la de este m.etab.olitoen
Gluc6geno, acci6n que la realiza inhibiendo las respectivas ezs. (ver grafico anterior).
Es motive de controversia la capacidad del miocito de producir Gluc6geno a partir del
Lactato, pues algunos· consideran .que en el musculo NO se pro.duce la
gluconeogenesis, otros en cambio creen que cuando ese tejido tiene poca cantidad de
Gluc6geno y gran cantidad de Lactato, este ultimo puede dar origen al primero.
I ,
VASO SANGUINEO USCULO ·r..·j b) Gluc6geno hepatlco:
GLUCOGENO ··..

i), ········-~~;tz~;;;;~·
¢ su principal fuente es la G.
:.~,;.:::::::::::: ~; k I 1-< 1' sangurn~aj q~e penet~aal
\ '" GLUCOSA 1·P hepatoclto sin necesrdad
Cif "<p 1 de -la Insulina, en su
GLUCOSA --t-.-;...+-.;_.._GLUCOS~·······j: • GLUCOSA6·P interior dicha hexosa es
SAI'J.GUIf"EA fosforilada gracias a su ez.
glucocinasa (ver
gluc6Iisis).

La G, que penetra al
hepatoeito estimula la
formaci6n de·· UDP-
glucosa en Gluc6geno.
01er grafico).
159
EI Gluc6geno hepatica que se va formando, en forma retr6grada va a inhibir la
conversi6n de mas Glucosa 1-P en UDP-glucosa. (Igual sucede con el Gluc6geno
muscular)
EI hrgado posee otra vla alternativa para producir Gluc6geno, que es la
Gluconeogenesis, donde diferentes sustancias no glucrdicas produciran Glucosa 6-
fosfato y esta luego se utiliza para generar Gluc6geno.

Reserva de Gluc6geno: la cantidad de reserva de Gluc6geno en un adulto es de

aproximadamente 320 g., repartidos 70 g. en el hrgado y de 250 g. en el musculo. Si
una persona es sometida a un ayuno prolongado, la reserva de Gluc6geno hepatico
se agota despues de unas 24-36 horas, aun en estado de reposo. Esto se debe a
que existen tejidos que consumen G. constantemente, como cerebro, rinon,
coraz6n, rnusculos, que necesitan unos 300 g. de glucosa/dra.
Pero el muscular se puede agotar en apenas de 1 hora de ejercicio vigoroso, pues
el musculo solo almacena pequefias cantidades de ese pollsacarldo, menos del 2%
de su peso total y si quiere seguir contraysndose debe usar la Fosfocreatina.

CANTIDAD DE GLUCOGENO EN UN
ADULTO DE 70 Kg. DE PESO CORPORAL
Glucogeno hepatico 70 g. (4%) >1=

Glucogeno muscular 250'g. (0,7%) **

Total 320 g.
If
* Peso del higado: 1800g. 1
I "

** Masa muscular: 35 Kg.

I I I .1 J
I
- 2) DEGRADACICN DEL GLUC6GENO:·

Es el proceso inverso a la sintesis del Gluc6geno, se 10 llama Gluc6genolisis, esta es

una vla es mucho mas direota y corta, pues no son necesarios tantos pasos como los
de la Glucogenogenesis.
Ocurre en el hrgado, aunque el gluc6geno hepatico nunca es completamente
degradado, pues solo los extremos no reductores de sus ramas son cortados para
liberar G.
En Ja GJuc6genoJisisJntervienen 2 ezs, baslcas: Ja gJuc6geno fosforHasa y Ja
desramificante cuyos papeles se descrlbiran mas adelante.

Pasos de la glucogenolisis:

Primero: se inicia con el desprendimiento de 1 mol.de G. de uno de los extremes, de

alguna rama 0 cadena lineales del Gluc6geno, que es atacada por fosforilaci6n por la
ez. regulatoria gluc6geno fosforilasa (mas conocida como fosforilasa sola),
rompiendole su uni6n a-1,4, dando lugar a la formaci6n de Glucosa 1-fosfato.
La fosforilasa requiere de Fosfato de Piridoxal como cofactor, existe en el h{gado y el
musculo de 2 formas: fosforilasa a activa (que es la forma fosforilada de la ez.) y
fosforilasa b inactiva (que es la forma desfosforilada). Cuando el musculo esta activo
o cuando Ja gJicemia esta baja, predominara la forma "a" de la fosforilasa, pero
cuando el musculo vuelve al reposo 0 la glicemia se ha normalizado, la fosforllasa "b"
160
 sera la que predomine.

EI papel de la ez. Combustible para la luella 0 el vuelo

fosforilasa es fundamental,
pues regula la velocidad 1~··t""'I•••••••• tt·"""""ttt.. .............. Adrenahna
.
de este proceso. La acci6n 1'•••••••••• 1.......................... "'t.~ R
'f,

de la ez. fosforilasa Grucosa

...... ".... 'f 1\
·,,· ..tt.
GO""
.~
"1 ···.f.f,.,
hepatica es estimulada par GluC1)sa glucOgcno _ 'f~.,
la Adrenalina, el Glucagon
y par los niveles bajos de
glicemia.
G,®as"

Gtucosa·()·p
sintetasa

....
" "q
G:IICQsa·\·P Gluc6gono
....
" "--r
~o:IPa~
C
''w
PIP/

1P3+ DAG
,.'
,,'
La fosforilasa muscular en gluc6geno
fosforiiasa-P
~'

cambio es estimulada par ", .' ea21 lo(race!ofar

la Adrenalina y por el
ejercicio 0 contracci6n
muscular. La Insulina tjene
efecto opuesto pues inhibe
la acci6n de la fosforilasa,
impidiendo que el
Gluc6geno libere mols. de
Glucosa.
/ ,,-ttl'
A" actIVation
Fosforililsa alosh~rica
klnasa- b
Ce'ula hepatica
La acclon de la AdrenaJina en el hepatocito: una Vel que esta hormona se unea
su receptor hepatico. desencadena una cascada de respuestas, que constluyen Ia
gfurogenolisis. EI producto finaJ Ia gIuoosa, es liberado a Ia sangre y Iuego irC\ a
los telidos a servir de oombusli>le para pfOducir energfa

Adrenalina

,. ,.. • I \ .....

~ ..
Hepatocito
I ,
AlP

PKA inactiva ( • PKAactiva

If" ., ... 1. t

- fosforiIasa
«Pnasa activa
(a)

t' ... ~......,.

gIuc6geno fosforiIasa
(b) iinactiva ~.'
lit., • a ....
...,
I ~..() II •

GlucOgeno Glucosa 1-fosfato

•• , •• , ,.. ~ ..t • • • I "..

,._,

GLUCOGENOLISlS: fa Adrenalina en el hepatocito,

activa a fa ez. fosforilasa. EI gluc6geno libera qlucosa,
que pasa a fa sangre. 439

161
 Miocito

:'''1(. , ••••
.
t ,_-,., • , ....

PKAadiva ,
'f"'''''''' ,.",1 •• ,-\.1", •

..-., ... - .,
fDsforiIasa b ~ iHactiwI
,
fosft:ldlalSa qLiinasa (0) acfiVa
..
.0 .

.,.., (AIIP)

I t ~.')""" ~ •• 10' • , , I ". •

.,1""

Accion de Ia Adrenaiina (miocito) y del Glucagon ~atocifD):hOfTTIonas que

mediante una cascada de respuestas, activan a fa enzima gluc-..6geno fosfonlasa y
esto estimutara a fa gfuc{)genolisis, genernr,do gluqosa (G). La G. heptltica pasa a
Ia sangre para n-onnatizar Ia gficemia. En cambio en el mioGito la G. Ingresara
en fa via gluoolitica, donde serviJa para aportarJe energia aI contraerse, 585

I
* Cuando una rama del Gluc6geno se esta quedando corta, con solo 4 mols. de G.,
ya no puede seguir actuando la ez. fosforllasa y su acclon se detlene. Para seguir
I

degradando al Gluc6geno tiene que intervenir otra ez. la desramificante, cuyo papel
es doble:

Primer papel: cortar un segmento triglucosilo (de 3 mols. de Glucosa) de la parte

distal de una rama del Gluc6geno, atacando una uni6n a-1,4 intermedia, para pegarlo
en el extremo de otra rama y
I'
as! alargar aquetlas ramas del
I
Gluc6geno que estan
quedando muy cortas, esto se
I
I llama actividad
I
transglucosilasa. Este
I alargamiento de las ramas
~~~~"!:; I cortas, es para que asi sus
I FOSFORILASA '( ~='A:
..........} Union
] E~~~~~)
de residu'os <.Ie giLl'
I
extremos puedan
I atacados mas facilmente por
ser
cosa por enlaces glucosidi-
0-0 cos 1 - 4 ! la ez. fosforilasa.
e-+-o Union de residuos de glu-
cosa por enlaces glucos(· !I Segun d0 pape:I Ia IIamada
E1. DOBLE ~;s ~ :. ~ICANTE: eI ~ ~ eo COIfaf I actividad hidrolasa, que
una uniio Q-1,4 y desprendef un segnemo de 3 mols. de g1Ucosa dI;i una rama consiste en atacar por
(lineas pUllteadas)y pegaI10 a oIIa rama. El segundo CQIlSSle eo <XK1aI Ia uOOn
(J;

1,6 Y desprender fa Utina glIcosa queque:d:iba en Ia rama,libeiflndolaen torma hidrolisis las uniones 0-1,6 y
de gIooosa sfllpJe.
asf desprender la ultima mol.
de G que une a una rama con otra. Pero fa desprende como unidades de G. simple y
NO en su forma fosforilada (Glucosa 1-fosfato), que es 10 que ocurre
predominantemente por accion de la otra ez. ta fosforflasa.
162
 (I) Segundo: luego
la Glucosa 1-
fosfato por
acci6n de la ez.
8 Pi - fosfonlasa
8 Glucosa 6-foofato

~
<.. =x Y--, -.7 ....
~ .• )-r\

· .~~ Activi~d 0-1,6 transglucosilasa de la cnzima

~,:.i (5"") ~ 1
-'. dcsmmificante
ClMID_:: X y .. f.·lE:"~.:>-n
H20 --~. ~ Actividad 0-1,6 hidrolasa de 1a cnzima
.):--'" C) desramifican1c
V - GlucOc..a
_W1IfIVi~ ,. ":"l x...x:x:..~""V~3> -rt

.ILA GlUCOGENOLISIS: el papel de la e.z.. fosforilasa es alacar las uniooes a-1,4, de los extremes
de las ramas del GluoOgeno,. (1) desprendiendo en 10.rma sucesiva mos. de glucosa 1-fosfato.

I La e.z.. desramificadora en cambioataca unones «-1.4desprendiendo 3 mos. de glueosa (2}i peru

adernas alaCa la uniOn«-1,6 desprendiendo por hKfrolisis Ia ultima mol. glucosa que Ie
I quedaba a la rama, (3) pem en forma de gluoosa simple. !

fosfoglucomutasa se transforma reversiblemente en Glucosa 6-fosfato, que es

tambien urr metabolito de-otras vlas (gluc61i"Sis,C. pentosas, eta).

Tercer: finalmente la Glucosa 6-fosfato pasa del citosol al retfculo endoplasmico con
ayudQ"del transpcrtador de G. et T1, donde por accrorr de' la ez. gluc'osa 6-fosfata-s-a-,
se va a transformar en G., esta con ayuda de un transportador el T3 es lIevada vez al
citosol, luego a la membrana celular, donde gracias al GLUT-2 pasa a la sangre.

I Citosotl Este proceso solo ocurre

Glucosa6-- en el higado y rin6n, no se
G60P fosfclllisa . realiza en el musculo pues
ltansp<lfador -+
J lta nspoctador
Capilar este carece de la ez.
glucosa 6 fosfatasa, 10
deglucosa{T1)

I
/
j
deglueosa
(12) ! cual impide que la Glucosa
6- fosfato se transforme en
r ,
G6.p . Glucosa:= Glucosa G.
L r-1 \

! ! ,
GLUT2 Es importante la entrada
I~dell Pi --==~Pi

\
de la Glucosa 6-fosfato al
retlculo endoplasmlco,
ltansportador
dePi (T3) pues permite que dicho
Awnento de
meta bolito sea usado en la
concentracion formaci6n de G. a partir
de glUCOS8 del Gluc6geno
en sangre
(Gluc6genolisis) y no en la
1..1hidnllilli de Ia,glullIU. Iifosfaio (}OrI. ez, gluroS1.fH&s{atnatJll& IIIZ dtl rtticwQ tIldoplimUco•.
IA gluCostMosfalo cnlra.dcsdc cl citollol aJ .rctknlb t'Ildoplasmico. gucias aJ Transportador de &(urea Gluc6lisis, que es 10 que
(11), Sus 2 productos (gIuCUSily Pi) pa&UI aJ citosol gracias a los tnrlSlx)l1adores T2 y 11. Fioalmmtc la ocurriria si permaneciera
1 g!ucosulJalldoflt It<t1uJagracia.~ aJ (a .lfI:2 y pasa a It S!JIj\IC. IS.t6"
en el cltosol,

163
 GLUC6rN~
fosforilasa ~ osfato de piridoxal

-1
GLUCOSA l-P

fosfoglucomutasa

GLUCOSA6-P

glucosa 6-fosfatasa -.~;

(higado, riMn) l I'\.J

GLUCOSA

Como se observa la
HO
" .--~ -
CII.OH
'
Glucogenolisis es un
proceso mas rapido que
la Glucogenogenesis,
esto tiene su explicaci6n Ienlaces 0-1,4 I entaees 0-1,6 J
fisioJ6gicapues el primer
proceso se realiza
cuando el organismo
tier;Je urg~nte necesjdad
de energia, la cual
obtiene I convlrtiendo lA Go LUIUlAOA DE LOS t:X'TREIIOS OF. lAS RAM'ASCUMl'J.f'.N 1 t'VNCK>NES:
prontamente la energia QUE MUSCULO LA OXJOE '( PRODUZCA ENERGlA PARA SU ACTMDAO.
de dep6sito QUE ~ LA USER!: HACIA LA SANGREPARA CONSERVARLA GUCSllA
(Gluc6geno). en un NORMAL Y QUE VAYA A omos TEJIOOS PARA APORTAR ENERGlA..

material facilmente
oxidable (Glucosa).

Parte de una moIeeula de GlucOgeno

(Como GfuCGSa 1- fosfato) ,~

Esquema de Sa degradaciOn progresiva del GfucOgeno, por Ia acci6n combinada

de &as em:imas glw:ogeno fosforUasa y de Ia desramificante. Los Il'1.angulos y
rombos rrnfican el sitio de acciOn de Gada enzima
164
EI c.3luc6genocumpie :2 funclones dfferentes sequn su origen: el Oluc6geno hep~tico
tiene como papel principal liberar G. hacia el torrente circulatorio para que sea usada
como energia por otros tejidos y para mantener la glicemia normal. En cambio el
Gluc6geno muscular antra en la via glucolftica, para producir energia para el propio
musculo y no sirve para regular la glicemia, pues el no posee la ez. glucosa 6fosfatasa

Regulaci6n de la Glucogenolisis- I Glucogenogenesis-: EI control de estes 2

procesos del metabolismo del Gluc6geno tiene enorme importancia fisiol6gic8, par el
papel que juegan ellos en la
normalizaci6n de la glicemia y en InsuHna
I

la actividad muscular. Su I _j.

3ADP 3AW. ADP
regulaci6n es complicada sobre <,
todo porque las dos ezs. ( ATP
regulatorias que intervienen en
su velocidad, que son la (I~~~
e,' I /
I ( ,• j(
I It"C~'/
). Gb::6geno
, It)

gluc6geno sintetasa en su ~
mllllasab

anabolismo y la gluc6geno Inadfva "

/ /' \ AetNa
fosforilasa en su catabolismo, 10
hacen por el sistema de
fosforilaci6n I desfosforilaci6n y
porque en este proceso ademas
intervienen el AMP clclico, la
Proteincinasa A, Proteina G, FACTORES QUE R.EGULAH LA GLUCOGElIOGEHESIS: La Insurma, la Glucosa y fa
Glucos-a 6-fosfato raVOfece1l fa convetSi6n de fa ez, gluOOgeno s10lelasa b [nacltta). en
Calmodulina, Calcio, etc. g!uc6genosinlelasa a (acIiva). pOt !ann eslimlAan fa glucogenogeoesis. B Glucagon y fa
Adrenalina tieoen un efecto c«!bario sobre fa enzima. por lanto iMben a fa
Otros factores que tamblen glucoge~nesis y mas bien esfimu!an fa g!ucogenolisis.
intervienen en su concentraci6n tisular son: Inanici6n, ejercicio, la hipoglicemia,
hormonas como la Adrenalina y Glucagon que favorecen la Gluc6genolisis
(esfimulandc a fa ez. fosforilasa) y como fa Insullna que en cambio favorece la
Glucogenogenesis (estimulando la ez. gluc6geno sintetasa).
I Eslfmulo - Medu~.L adrenal

Receptorde Membmna celular

adrenalina ~ . Sangre

j\1<lCP I celula hepatica

Proteina quinasa ~ - ProlBina quinasa + AMP 2)
@XE) (c)
Inactiva Active
ATP + Desfosfatofoslbrilasa •. ' ~ Fosfo-fosforilasa + . AOP
~nactiva) (activa)
ATP
+
FosforiJasa b
(inactiva)
1;. Fosfo_nlasa a
(activa)
+ ADP

Gluc6geno + Pi ~ Glucosa1..fosfaln

GlucosaS..fosfaln
J.
~~_--::_--::-;-~_--:;---:-- --::--__ ---;-__ Glucose + Pi
I
GLUCOG~OLrSIS HEPAT_fCA: en este proceso interviene la Adrenalina que luego de unitse
a su receptor deseneadena una cascada de respuesjas (2do. Mensajero). que acaba con la
conversion de la fosfurilasa b (inactjva), en fosfurilasa a (aetfva) _y esta ez. inicia la I
glu~eno~~!s '!ue t~nnin~cxm _":I
e'h:ninaci6nde Glucosa hacia la sangre.

165
EI hfgado tambien interviene por su capacidad de almacenar mucha G. en forma de
Gluc6geno, pues posee la ez. glucocinasa, que transforma a la G. primero en Glucosa
6-fosfato y luego en Gluc6geno. Este se almacena en el hepatocito junto a una
importante cantidad de aqua, la cual es liberada cuando el Gluc6geno es degradado a
G.

Balance de la gluconeogenesis y la glucogenolisls

Higado GlueOgeno
hepalico
I SaR1Jre I I Musculo I
4-6<] ,.) 300g
[ J
Blood
glucose

150g 1009
0.:. OegrJ-
grJd- dalton
.~tion
Ig
d I Glu(os(I I
GfucOgeno
hepaUco

I ESTADODE.-\\m;O

ClKagOC'l
-1. atado
~

diw· .... • -_
Pancreas
, ~

V
Glutagon segregado Inwooa segregada
por las cetulas Nfa J SWrlas CI!Julas Bela
del pancreas / del pancreas

Clh.f' ....... 'UYt_,....., ...·'i1-

~ I r /2
<itv,.··O*,,,uty,,,,,hi
•.f.
If.,.,.1..0. ,.
II ~,~

~~7"ng"
EI higado descarga las celulas toman
glucosa en la sangre

II produ.:(I(-n de GluCOSi por el hig~do durante el ~)'"W1o:I} Se reesiablecen los nlveles

gtucolltOgintHS y I~f,I'ucogcnobm
normales de glucosa en sangre

166
lmportancla medica: existen ciertas enfermedades geneticas muy raras, llamad
Glucogenosis, donde el metabolismo del Glue6geno esta alterado, caracterizac
porque este pollsacarldo 0 no se forma, 0 no se ramifiea 0 no se degrada
eorrectamente y en este ultimo caso cuando Is Gluc6genolisis no es posible, el
GI.u.c6genose deposita en cantidades anormales en los tejidos donde mas se produce.

Aquellas personas que Aclivldad

Intenss
no pueden degradar el GlucOgeno mus-cul,""
Gluc6geno hepatico Actlvldad IIgera 0 Lactato
sufren de: reposo
CO2
hepatomegalia, Acldos
Cuerpos
grnsos.

hipoglicemias. cetOntcos. gJucosa FosfocreatJna J

sangulnea Actlvldad f
tntensa
Cuando es el Gluc6geno Creatina
muscular el que no se ADP -e• PI

puede degradar, las

personas padeeen de
calambres musculares e
incapacidad de realizar
ejerciclos.
Contracclon muscular
La energfa aportada aJ mUsctJIopara su conlracci6n.es aportadaen fa adividad
intensa par et GIuc6geno y fa Fosfocreatina En fa actMdad ligera 0 en el
reposo por los 8C. grasos~ C. cet6nicos y gfuoosa. tiW

Estas personas al no tener sus tejidos peritericos suficiente G. como fuente de

energfa, comienzan a movilizar sus reservas grasas (aumento de la lip6lisis) y esto
conduce- a una mayor 8-oxidaci0A- de- las- Ac; grasG-sy por ende a una mayor
formaci6n de Cuerpos cetonlcos, 10 que podrla producir un estado de Cetoacidosis.
Ademas puede cursar con una Hipertrigliceridemia.
ezs. gluc6geno
Glucogeno ~I S_inle!Dsay
des ramificadora
-I H20 I . ~ ..--'
Glucogeno
~ incompleto
I ez.. fosfortlasa I I ez. desrarnificadora I UQP·glucos~

I Glucosa I
~ Glucosa 1-fosfato

. H@
IGlucosa I.~ 2'-A-D-P-'~IGlucosa 6-foslilto I
® /®. ~
I Gluc6lisis I l'-v-;-a-de--las--pe-n-t-osas--'

Esquema de la conexiOn entre las diferentes vias del metabolismo de los hidratos
de carbone con un intermediario crucial, que es Ia glucosa 6-fosfato: glucolisis (1 y
2), C. de las pentosas (1 y 3), glucogenogenesis (4,5 Y 6), glucogenolisis fl, 4 Y 1).

167
 QUIMICA DE LOS LiPmos
Dr. A. Menoscal

Es un largo y neterogeneo grupo de sustancias orqanicas, que comprende a las

grasas y numerosa.s sustancias de estructura parecida a elias.
Son compuestos ternaries, form ados por los mismos elementos que los Glucidos (C, H
yO), pero en diferente proporci6n, pues las grasas tienen mas C e H y menos 0, 10
cual es importante pues permite que los Upidos aporten mas energia.

Son solubles en solventes orqanicos como eter, cloroformo, alcohol. Son insolubles 0
poco solubles en agua debido a que en sus molecules predominan los grupos no
polares Q hidrof6bicos, aunque existen ciertos lipidos que si son hidrosolubles, como
los ac.qrasos de cadena corta (acetate, propionate, butirato), los cuerpos cet6nicos y
en menor grado el Colesterol. Esto se debe a que son Iipidos anflpaticos, es decir que
tamblsn poseen grupos polares 0 hidrofflicos. Los Iipidos son sustancias que no
requieren de agua para almacenarse en los tejidos.

La concentracion de grasa en los tejidos es variable, es muy abundante en el tejido

adiposo, en las glandulas que secretan hormonas de naturaleza lipfdica, en el sistema
nervioso, en la membrana celular.
Su proceso orqanlco de formaci6n (lipogenesis) y oestruccion (lip6Iisis) es constante.
Hay diferentes factores que regulan estos procesos, siendo los mas importantes: la
funci6n hepatica, hormonas como la Insulina y el Glucagon, alimentaci6n, ejercicio,
secrecion biliar, stress, etc.
Dependiendo si pueden 0 no ser fragmentados por el agua pueden dividirse en:
hidrolizables (Trigliceridos, fosfoHpidos, Esfingolfpidos, glucollpidos) y en No
hidrolizables (colesterol y Esteroides)
La mayorfa de los Ifpidos pueden ser sintetizados por nuestras celulas. Las
recomendaciones diarias de ellos son: 1 g. / Kg. de peso.

CLASIFICACION

ESTRUCTII6A oa TRlGUCERiOO --------.., A) LiPmos SIMPLES: Este grupo a su vez

se subdivide en:
"Q- .. ~ 0
H: ~
HO-(It. £....:.~~.~~. 1 Ir-(-O-{H, 1) Gliceridos: estan formados por fa
I' - !) I' union de GlicerQI y uno (Monogliceridos),
HJ-(-H lt0-t- w" B"i-
H R'-C-O-:rH
dos (Digliceridos) 0 .tres "ac.grasos
I HirCHl
HO-(H~ OO-(~ (Triglicieri~9.&). E$tQ~ umrnq~ cenccldos
tambien como Grasas neutras 0
Triacilgliceroles, constituyen la forma mas
I'
comun de los lipidos. Los 3 ac.grasoa
que los contorman pueden ser iguales,
pero 10 comun es que sean diferentes.
Los Gliceridos por no poseer carga
etecmca forman parte de los uamacos
Lfpidos neutros. junto con el Colesterol
libre y el esteriftcado.
169
 2) Ceridos: estan
formados par la union de
un alcohol superior 0 de
alto peso molecular + 3
mols. de ac. grasos.

~Qn ~~>nQ~idQ~@rnbi~n
como Ceras, las cuales
por su alto punta de
fusi6n se emplean mucho
Un TrtgJ.IoBrido ronuado po.- ... Gfk::ero. Y ..._ uf;klos grasos
Palrnitleo. oteIc:o. LJnolelco_ Posee en su esf.ruc:bHa Hidr6geno. en productos industriales.
c:al"bon.o y OIigeftO

LOS Acmos GRASOS (AG)

Constituyen las unidades estructurales messlmples de los Hpidos. En los organismos
vivos en su mayoria estan en su forma esterificada, formando parte de las grasas y
membranas celulares, aunque tambien estan en pequerias cantidades en su forma
libre 0 no esterificada.
Los AG. se obtienen de la descomposlolon de las grasas y aceites naturales. Sus
molecules poseen un nurnero variable de atornos de C. (de 4 a 24 C.), que forman
cadenas lineales, generalmente (de numero par. La actividad biol6gica de un AG
depende de: su ubicaci6n en el Hpido que ellos-componen (TG 0 PL), la longitud de su
cadsna y su saturaci6n.
Los AG constituyen el principal componente de las mantecas y de los aceites, cuyos
nombres S6 deben porque a la temperatura ambiente estan en forma s61ida y liquida
respectivamente.

CLASIFICACION DE LOS Acmos GRASOS

* De acuerdo al numero de C. de eu cadena:
- De cadena corta: de z - 6 C. - De cadena media: de 7 - 12 C.
- De cadena larga: > de 12 C.
Los AG de cadena media se hidrolizan y se absorben con mas facilidad, par 10 que
son utiles en los Sindromes de mala absorci6n.

* De acuerdo a su sfntesis por er organismo:

- AG esenciales: son los que NO pueden ser sintetizados por nuestras celulas. Por 10
P~rt~n~~~n~ ~~t~gr~P9!9~ AG;
t~nt9 ~y ~Y~~nQi~Qrigin~imp9rt~nt~~g~fiQ!~nQi~~!
llnoleico, nnotenlco, araquid6nico.
- AG no esenciales: son los que 81 pueden ser fabricados por nuestros tejidos.

* De acuerdo a su grado de saturacion de los C. que conforman sus cadenas: se dividen en

- AG saturados (AGS): Son los que tienen los C. de sus cadenas, saturadas sus respectivas
v~J~m~i~_s,
por 19~~Qn~~p.Qn~j~nt~~ MmllQ~de H, ~tQ p~rmit~ qy~ tqgq~los C, Q~ sus ~~g~n~~
esten unidos entre si por un enlace simple. Ej. los Acs, Estearico, Palmltico, Araquidico, etc.

COOH---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2---CH2--CH2---CH2--CH2-CH2---CH3
'" ._.... ';_' =_ ... ~_=-
_.-_ , ~.....
#' .._
Z ,_ =........
.r_~ ".,.~
__ • ,~-
.,. -~ ,,_. __ - __ ~ __ ... ._> __ •
2 3 4 5 6 7 8 9 10 II 12 13 14

170
 Ej: Ac. Mi.rfstico C14: 0

Mmo COOf\\CTODELAC!OOIW.Mmco

- AG insaturados lAG!): §Qlllos ~I)~ u.e.n~nung 0 mas ~1l1~C§~

Q ligaQur~&gQQIC;:1~entre
2 C. vecinos de su cadena, debido a que no existen suficientes H+ para saturar todas
las valencias de esos C. Se los conoce tambien como no saturados. Segun el numero
(de una a sets) de dobles ligaduras que tengan S9 denominan: mono, dl, tri, tetra,
penta y hexaenoicos respectivamente. Se subdividen en:
a) Monoinsaturados: Son los que tienen una sola doble ligadura, como los Acs.
l?almitoleicoy Otsico.
COOH--CH2-CH2--CH2--CH2-CH2--CH2-CH2--CH==CH--CH2-CH2 -CH2-CH2-CH2--
CH3
1 2 3 4 5 7 8 9 10 11 12 13 14 15 e
16
I
Ej: Ac. Palmitoleico C16: 1; 9 07
b) Poliinsaturados: Son los que poseen dos 0 mas dobles ligaduras, como los ac.
Linoleico, Linolenlco, Araquid6nico, etc. ..

COOH--CH2-CH2-CH2-CH2--CH2--CH2--CH2--CH==CH-CH2-CH ==CH--CH2-CH2-CH2-CH2--
CH3
1 2 3 4' 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Ej: Ac. Linoleico C18: 2; 9,12 06
t-t -,.. 1--( It
I I I I
"-c -c ----C ----c -00"
;:\ ~;4 ;J. [ ACIDO GRASO I
'-1 e,.-l-,...-mo-o-m-e-ga-'I 1"1'1 -Cal-ra---'
e,.:--,-re-m-o

-t H .... .... -t .."

I I I I , I
..-c -c: -c -c ----C -c - 00" ACIOO GRASOl
,\ ,I ,J ,l ,! ,\ [
-----
SATURAOO

•I -C
~ -c:t -c
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----C ~C - =C•., r- ACIOO GRASO I'
t~ ,l .4 ...! ..\ ,J. LMONOINSATURA.DO
I , •
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-c -c
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-c
>,'
----C -c =c
,
H

C -'::;:.OH AClDO GRAsa I

.1 .\ ,! ,I.! ,.1, ,~ ,~ POlilN5ATURADO .

1 TRlGUCERJDO I
c. t . c.;t C.::.:-:=- _ n .
I - ,
CH ...._0 -co _pt_
I
Ctf~ _0 _ c.o _ R._

En f'! pa"" ~upe.ri~r ~ ~ de un <JC_ grasO! oon su c. \erminaJ u omog~ y su c_ i:oiC\al

0.
alfa_ Ejcmplos de' ac. grasos Gaturado.monomsaturndo.poliinsaturadoy tnglic.!.rfdo_

171
 Clasificaclon de los ac.. grasos
HOMBRE II de c;uf)onos
1# de dobles enlaces
PosiciOn dedoblesenlaces ---------l
Fo"nlc "cid
Ae....l'c ,)CI<1 g
, .•:
] No contienen I
rpidos
p, <>PICJIlIC ..:Jcid ' :0 '-"',-
Out"·,,c .'1cld 4 0 (.)_ ...............
V.11... ".'InIC .1':ld '.5 '<) 0.....
--....._
ColI" .... : .1'·leI G:O (~_ IHOOC CII,;> CH.;> CH.;> CH~ CH~I
-"p,,'IIC.1':I.1 8:0 ().~ __ ___._....-.... L;)p.olc .3cid
C.lP,I':.lCi(1
L'Iwle.l.:id
10'0
12'0
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( ............... _ .................... _--.....
1\,')' .. SloC ,lCld 1<1,0 (), .....-.._.----._....-_...._----...._...-:--..
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St..:>..l',c ,1(ld IB'O ()_.~ . ._._---. _ ___.... -- - ...----.._--.....
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Iln~-""nlc",cld 18 3.9.12.15 0 -......-_-.-- ...... --__.- ......
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AC,1Chidic.lcid 20'0 ~:--.....___..._~
.~J 'chId .1'He ,1(cd 21) 4. ~_:".II 14 C.. .....
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Beh.:onlc .'I(;d 22:0 (.).._-_........._~~
EI uc.c .1cld 22 I. 13- 0_ ............
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l'9"VC(.'I tc acid 24 : 0 ()._--.....--_.....-_.........-~~~~
N,Jlv<,lni c ,,<.d 24 I. 15 0-.. ...........
" ....--......-.......
-~,..,. ...._,,~ ~.~""""",,,,,,,,,,,,,,,,,_,,
Esenciaies para nu1liekln humana

Los acidos grasos Cis/trans: es otra forma de subdividir a los AG insaturados y

depende de la forma como se distribuyen sus H+ en relaci6n a su doble ligadura.
Existiendo los AG Cis que son los que tienen sus H+ al mismo lado de la doble
ligadura (ej. el Ac. Oleico). En cambio se los llama AG Trans (AGT) si es que tienen
sus H+ a uno y , a otro lado de la dob\e \\gadura (ej. e\ Ac. E\a{dico).

Ac. graso configuraci6n tipo Cis Ac. graso configuraci6n tipo Trans

EI problema es que los AGT a pesar de ser insaturados producen en el hombre casi
los mismos efectos perjudiciales que los AG saturados, pues alteran el receptor del
Col.LDL y aumentan la slntesis de Colesterol, 10 que provoca elevaci6n de las
concentraciones sanqulneas del Col-Total el Col. LDL y la apoproteina B. Adernas
elevan la lipoproterna (a). Todas estas alteraciones aumentan el riesgo de
ateroesclerosis.

Casi todos los AG presentes en su forma natural en los seres vivos, son de la
configuraci6n Cis. Tienen AGT aunque en pequeria cantidad unos pocos productos
naturales (carne, grasa y leche de rumiantes). Hay mayores cantidades de AGT en
172
productos procesados, tanto industriales como domesncos: aceites hidrogenados,
margarinas, aceites recalentados.
Nomenclatura: Los AG poseen un nombre comun (ej. Caprico, Araquid6nico, etc) y
un nombre sistematico que puede terminar en anoico si se trata de un AG saturado 0
en enoico, dependiendo si se trata de un AG insaturado. Ej. decanoico para el Ac.
caprice C10:0 y eicosatetraenoico para el Ac. araquid6nico (C 20:4).

Los AG poseen en su primer C. un grupo Carboxilo (COOH) y en su ultimo C. un

grupo metilo (CH3). Para numerar los C. que conforman la cadena del AG se
empieza desde el C. carboxilo, que serla el C. nurnero 1. EI C. siguiente seria el
nurnero 2 y asl sucesivamente.
Tamblen se pueden nombrar a los C. sequn las letras del alfabeto griego. Asf al C.2 se
10 llama alfa. AI C.3 se 10 llama Beta y asl sucesivamente. AI ultimo C. de la cadena,
es decir al que posee el grupo metilo, tambien se 10 conoce como Cn 0 C. W
(omega).

La abreviatura usada para describir a un AG consiste en poner la letra C y luego un

numero que sirve para senalar el numero de atornos de C. que posee dicho AG. Luego
de un doble punto se coloca otro nurnero (del 0 al 6), que indica el numero de dobles
ligaduras que existe en toda la cadena. A continuaci6n y solo en aquellos AG
insaturados se coloca una serie de numeros que indican la posici6n de la una 0 mas
dobles ligaduras. Ej: C 18:2; 9,12 (Ac, Linoleieo)

Esto significa que dicho AG posee en su cadena: 18 atornos de C., dos dobles
ligaduras y que estas se ubican despues de los C. 9 Y 12 (contando desde el
extremo carboxilo).

* Algunos autores para describir el sitio de las dobles ligaduras, 10 hacen usando el
simbolo y luego un nurnero.
Ej: C 18:1; W 9 (Ae. Ela£dieo)
Esto significa que la unica doble ligadura que posee dicho AG, esta ubicada despues
del C.9

Los Ac. grasos Omega (AGO): otra forma de deseribir la posici6n de la primera doble
ligadura, es empezando a contar desde el C. terminal, para 10 eual se usa el signo 0 (omega)
pues as! se 10 denomina al C. terminal y luego eoloeando un numero,
Ej: C 18:3; 9,12,15 03 (Ae. u-Iinolenicc)
[~"i] tt,C • C c.~ C COOII
t ;I:l ;10 Esto signifiea que dicho AG tiene 18 C. y 3 dobles
ligaduras (despues de los C.9, 12 Y 15). EI W3
significa que la primera doble ligadura esta despues
IIC·C ccc: cI
.. r._COOIf del C.3 (pew empezando a contar desde el C.
I :.1 3 ·1 !) 6 18
omega, es decir desde el C. metilo).
Ademas este AG es Octadecatrienoico, 10 eual
rc;;t] 1t,C-C C c- CCC C c!c COO" significa que tiene 18 C. (oetadeca) y 3 dobles
I 2 3 " !l 6 7 8 9 18 ligaduras (trienoico).
En base al simbolo W, los AG forman euatro series:
los ~ I1a5OS se cbSIIcan en <rnC93 3, 6 Y 9. en baSe a b poU:;iln do su
dobIo Iga<ba. petO ~ dcsde .. c. IMnhlI. IIamado cabOnO ~ W9, W6, W7 y W3. Estos ultimos abundantes en
(omega).

173
 los aceites de pescado, son de enorme ,impOl'tancia clinica pues nos protegen contra la
ateroesclerosis.

) I

, . I

.Acido al-f"a
lin'olcIIico (Ome~a -3) I

.EI 4M:f.do ~nol:6n.c:o.

uenen .......~
I A:.cido
«:lob_
~
U{r-Irdura
".Doleico (O;;:;Cga-6)
oft"l.:Vga -3

I I I
~U_ y el .'no~;
~!!._Y_C_G
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G. porque

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IJ v I J

I , J C I I I
I

1\ I. ( 10' 'i I II. ,

I I
I I
t
t I-
- 'r I
. ( ,' .. \I I

A partir los ac.. LInofcl<:o

de y llnolenlco _'ante desatI.lracfones y
-ng3Ciones., se fOnna.n 3C_ grasos de cadena rnas Iarga y cleo TDayo'lr
~ a!;>agl:JJ_ JIg~aurll~.

I j' . 11 , ,' -t. .'

Acmos GRASOS SATURADOS 1,1

NPMBRE
,
ABREVIATURA
, . Illu! I I II) ( I fRES~NpA ~ ,
0,
j ,

.
:;
" 1 ' t

COMUN , I t ,I
,
I I J J> ,J I 'I •

~~,~H~(_) , . C2:9 , , 'I I )1 '. '

Producto firl~i)de'l metabolismo de hidratos de
J IJ( l' I I I i 1 " i
Propi6nico C3: 0
Butlrlco C4: 0 carbono por los microorganismos del colon.
V31~ri~Q C5: 0 !

Caproico I
, . C6:!0
,
' I
1 • J • ) J I II I. I
I 1 ,
I I _ If • I I I I,
I I I I !. I I I . • (I
, • I
CaprHico C 8:0 I
II En pequenas'cantidades en muchas grasas. )

Caprlco 010:0 I , r (

Laurlco C12:0 En los aceites de palma africana y del coco.

Mir!~tj~p I C14;O ' I

Palmitico C16: 0, Muy comunes en las grasas vegetales yanimales

Estearieo ,I C18: 0 , 11 , , I 1

Araquidico ,e2Q:!) En eJ aceite de man I.

Behenico C22:0 En las semillas.
Lignocerlco C24:0 En ~1aceite de mani,

/ .
174
I I

I
 ACID os GRASOS MONOINSATURADOS

NOMBRE N° DE C. y POSICI6N SERlE PRESENCIA

COMUN nOBLES LIGADURAS. OMEGA
Palmitoleico C 16:1; 9 W7 En casi todas las grasas.
Oleico C 18:1; 9 W9 El mas comun en grasas naturales
Elaidico C 18:1; 9 (trans) W9 En grasas hidrogenadas y rumiantes
,
Erucico C 22:1; 13 W9 En aceite de mostaza.
Ncrv6nico C 24:1; 15 W9 En los Cerebr6sidos

ACIDOS GRAS OS POLINSATURADOS

N° DE C. y
NOMBRE DOBLES SERlE PRESENCIA
COMUN LIGADURAS.
Linoleico C18: 2 W6 En casi todos los aceites vegetales,
't:Linolenico C18: 3 W6 En aceite de linaza.
0- Linolenico CI8: 3 W3 En aceite de linaza

Araq uid6nico C20:4 W6 En los aceites vegetales y en los fosfolipidos.

Timnod6nico * C20: 5 W3 En los aceites de pescado.

Clupanodontco=" C22: 5 W3 En aceites de pescado y en los Fosfolipidos del
Cerv6nico *** C22:6 W3 cerebro.
Nota: en medicina a los AG se los denomina por su nombre cornun, pero los AG Timnod6nico,
Clupanod6nico y Cerv6nico, son mas bien conocidos por su nombre sistematico:
>I< Eicosapentaenoico, ** Docosapentaenoico y *** Docosahexaenoico.

3) Eicosanoides: Son compuestos derivados de los AG de 20 C. (Araquid6nico y

Timnod6nico). En realidad son AG oxigenados. Se subdividen en 2 grandes grupos
dependiendo si el Ac. araquid6nico sigue la via de la ez. ciclooxigenasa 0 de la ez.
lipooxigenasarespectivamente:

a) Prostanoides: que comprendena las Prostaglandinas.

b) Leucotrienos: que actuan como mediadores de los procesos inflamatorios Y
alerqleos.

B) LlPIDOS COMPUESTOS: son los que estan formados por alcohol, AG Y otras
sustancias no lipfdicas.Se subdividenen:

a) Fosfolipidos: formados por 2 mols. de AG, 1 mol. de Ac. fosf6rico Y 1 de Glicerol.

Son muy importantes pues son componentes de las membranas celulares y de las
Lipoproteinas.
Los mas conocidos son la Lecitina,Cefalina y la Esfingomielina.Este ultimofosfolipido
puede acumularse en el organismo en la enfermedad de Niemann-Pick,por deficit de
la ez. lisosomalesfingomielinasa.
175
 b) Glucolipidos: los 2 mas importantes son los Cerebr6sidos y los Gangli6sidos.
Ambas sustancias se pueden acumular en exceso en el sistema nervioso central por
causa genetica, provocando las enfermedades de Gaucher y Tay ~ Sachs
reSpectivamente.

c) Sulfolipidos:

d) Lipoproteinas: constituyen uno de los grupos mas importantes de los Ifpidos

compuestos. Estan formadas POl' Colesterol, Trigliceridos, Fosfolipidos y Proteinas. Sv
funci6n principal es transportar las grasas y estabillzarlas en los liquidos organicos y
secreciones.

Estruc:cumde: grasas. losfolipidos. osfingolipidos

'7 ""'•
....,,. .• t. <t. ••

I,
• ~ <t:I ""~. ~

1. Trigliceridos , .•• rosratidlcolna (lec4. '3)

'f"'. •......_....,
. ,.,,."1: •••
~I'
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;( C"~''\J, .!oJUP. •• .-:-:.UftOI J'_'~:: ,-_AzitaIr

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2. Fosfolip~
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-1 Tet~1erona I'
' .•
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I l ~ ~-"
r _J1 X . "'.
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.)'. I
~:t,::~!;:.>.·~:"
""'~"',f;'.~. ..~~~rt~;~it\~
.., ...... ,
I

1 •
I I
ALGUMAS DC LAS MAS IMPORTANTES SUSTANClAS DE NATURALEZA UpfDlCA , I

" I 176'1 '

"
I 11 If
C) SUSTANCIAS ASOCIADAS A LOS LIPIDOS: Son aquellas que no tienen AG,
pero que poseen caracteristicas similares a los lipidos. Se subdividen en:

a) Terpeno: como los Carotenos y la Vitamina A.

,IO'I! ,III ()II
b) Esteroides: en este grupo estan II," I 11,('

las Hormonas sexuales, Corticoides, II,' !

Ac. biliares y los Esteroles
II
I IfIJ
(Ergosterol, Colesterol,Vit. D). Tetosterona ~tradlol
Existen los Esteroles vegetales 0 ('II Oil ('II Oil
Fitoesteroles (Sitosterol y Sitostanol), II I"
(. (I
()f I
(I
II
,'()
I'
que son alcoholes esteroidales, que 11,1'
III I If ( I
II ('
se absorben en forma deficiente en el I
tubo diqestivo y que ademas impiden (l II
Cortisol
por competencia la absorci6n Aldost.erona

intestinal del Colesterol de los 1'II Oil ('11 ,I III

(. (l (. ()
alimentos, haciendo que este se II')
11,,<" OIl
()
11,,(', ()J I

elimine por las heces, por 10 que se 11,1' L 11.,1'

usan en el tratamiento de la
() (I
Hipercolesterolemia. Prednlsolona Prednisona

c) Naftoquinonas: como las vitaminas K y E.

()"II
::--<_ , II
, d) Ac. retlnok:o Senal
, II
hormonal
, II
a cMuias
epiteliales
1'11
0 , II
, II
('II
,'II,

• III

I,
" ,
[ II
(It, _'_"
Sellal
nauronel
i -I, 81carebro
( It "
, ~II

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,,
La Vitamins A: fonna parte de las sustancias asociadas a los IIpidos_ Pued'eoriginarse de los
carotenos , Ella Inlerviene en la visiOn y en la fonnaciOn de eetutas eplteliales, 36'

FUNCIONES DE LOS LiPIDOS: sus dos principales papeles son enerqetico y

estructural (papel pasivo). Pero tienen tamblen una tercera funci6n (papel activo),
actuando como:

a) Segundos mensajeros lntracelulares.

b) Potentes senales, realizado por las hormonas lipidicas, Prostaglandinas,
Leucotrienos.
c) Cofactores enzimaticos, como la Vit. K

177
 CII·) IJ .{: ( '11
'Ill "
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• I

I d 1'1(' ('II 011

II.1(' ('11:(

lie I
III II.,
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Luz UV
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.. ,II ,\ ~. ('I t
I
J
110 :1 110 1 Oil
I II 'J

2 pasos en la piel
11.2~Dihidroxicolecaf.ciferol I
17-DeshJ.drot:oresterot I (1,25-<fihidroxivitamina 3)
I,
La Vdamina D3 (Oihldroxioolecalciferol)es una sustancia de naturaleza lipidica.
Su precersor es et 7- deshidrocoJesteroJ presente en Ia piet
- -

Importancia medica: Los Irpidos son sustancias que por su gran valor enerqetico
sirven de fuente directa de energia 0 de reserva enerqetlca cuando se almacenan en
el tejidb adiposo. Tarnbien actuan como aislante tsrrnico y como vehlculo de las
vitaminas liposolubles.

* Se ha relacionado a los AG saturados y AG Trans con el aumento de la

colesterolemia y el desarrollo de la Ateroescierosis. Por eso debe evitarse el consumo
de alimentos que los contengan, como las grasas de origen animal (manteca,
mantequilla, carnes rojas) y la de ciertos alimentos vegetales rices en AG saturados
(aceites de palma africana, coco y cacao).

* Existen evidencias de que el consumo de alimentos ricos en AG insaturados de

origen animal (AG omega 3), es mucho mas beneficioso que consumir AG insaturados
de origen vegetal. Por eso actualmente se esta recomendando planes alimentarios
altos en pescados 0 aceites de pescado, esto logra aumentar la citra del Colesterol
bueno 0 HDL Y disminuir las cifras de Colesterol sanguineo malo 0 LDL Y la tendencia
a la formaci6n de trombos.

* EI conocimiento de la bioqufmica de los llpidos nos permite comprender rnejor

muchas enfermedades como la Obesidad, la Diabetes Mellitus, las: Dislipemlas, -Ia
Ateroesclerosls y el papel de ellos enla.Nutrlcton

I
I I

178
'I. II.) iII t
 METABOLISMO DE LOS LiPID OS
Dr. A. Menoscal
DIGESTION DE LAS GRASAS

Es imprescindible ingerir lipidos en la alimentacion diaria, para que ellos cumplan 3

objetivos: aportar energla, servir de transporte a las Vitaminas liposolubles y suministrar AG
esenciales.
Diariamente con los alimentos una persona adulta ingiere en promedio entre 100-150 g. de
Trigliceridos (TG) y 0,5 g. de Colesterol. Los Ilpidos eonstituyen un problema especial para su
digestion pues ellos no son solubles en agua. Las grasas ingeridas con los alimentos no sufren
ninguna modificacion en la boca, pues la saliva carece de enzimas que cumplan dicha funcion, a
pesar de que se ha descrito la existencia de la lipasa bucal producida poria lengua y vela del
paladar.
En el estomago su temperatura y sus
movimientos peristalticos ayudan a la
fragmentacion de las grasas, para que
luego en 1a luz gastrica la ez. Jipasa
gastrica se encargue de iniciar por
hidr6lisis el ataque digestivo de los TG
que tienen AG de cadena corta y media.

Es en el intestino delgado donde ocurre

principalmente el proceso de digestion de
las grasas, con 1a secrecion por parte del
enterocito de.Z sustancias, la Secretina y
la Colecistoqliinina, que se encargan de
--_ estimul,,~5o estimular la liberacion de juga
- - - - - - - - Inlbi~50 pancreatico y de Bilis respectivamente.

La funci6n de las Sales biliares (SB)

conjuntamente con la Lisolecitina, es la de
Lipasa
pa ncreatica ,
producir la emulsion de las grasas contenidas en
Bilis
los alimentos, transformandolas en pequefias
gotas para de este modo aumentar 1a superficie

LI . I
GlObulograndede
I
~1
I
lipido
I
de ataque de las enzimas pancreaticas. Esto es
necesario pues los Trigliceridos ingeridos no
son hidrosolub1es.
i~1 (:lSI'!'... 'tc:} tj_Y
~ I!:!i}'{
Una vez que ocurre este proeeso empieza actual'
lr . I: ~) T
"{;3 r :-:-:;. J 'r {.. j! 1J
1a ez. triacilgllcerollipasa pancreatlca (lipasa
pancreatica) que se encarga de hidro1izarlos TG
que poseen AG de cadena larga, separandolos
1 ., !
Fl Iii!1J
I

~I_J
en 1 AG + Digliceridos y luego a estos en
W liD CJ:J 0 Monogliceridos (MG) + 1 AG. Como las SB
F::3 tal f:;.clJ r,_l tienden a inhibir a dicha lipasa, el pancreas
11_1 l

secreta tambien una proteina Hamada Co-lipasa,

..I.-J
--_' GiceroI cuya funci6n es hacer que las mice1as de SB
reduzcan su accion inhibitoria sobre la ez.
lipasa y esta pueda actual'de mejor forma.
179
 - . - - . ,-. ,- - .--_ ,--.,. _... ,_ ..
1 DlGESnON Y ABSORCION DE LAS GRASAS

i ~Jv.~v'
I IT! /
.I ~---
1 .l;J_- ez_; triacitgfteerol lipasa I ~)n,oo)
(~CitO I
c,'- ~-..~")/._ .
~7

1 _/t_" . -..~ _ ~2'-'"/ \ '»'~I Ab-so-· -ro-io-' 0-',1

I • ~(.~.1 I 'I
! (·tcnnlnit ..,.' c'::. I

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Collpasa
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I
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~~"';~":.,_
~ ~~'-"':
.....
-=--~~-~
~:;:;I
Como las SaIe$ bir~ inhiJMm a la ~ tliacilgliceroJ fipasa. eI pancreas secl'eta a
la Coli~ que babaja asociada a dicha e;mzima~ dlsminuyendo asi Ia aceiOn

cepillo del enteroci1o_ .

Los productos finales de la digesti6n de los TG, son Monoglicerides (75%), Ac.grasos
(25%) y ef Gficerol, los 2 pnmeros' per su naturafeza Hpfdica, antes de ser ebsorbldos
tienen que primero dlspsrsarse y ser estabilizados en el medio acuoso existente en la
Iyz intestinal, esto 10logran incQrpQrandosepor AQSQRCIQN a las micelas de sa,
tormandose ast las micelas cornpuestas, que son elementos que facilitan el transporte
de MG. y. AG a fraves del medio acuoso intestinal, hacia la superficie absorbente del
epitelio intestinal.
AIH las micelas compuestas se disocian, Iiberando a los MG y AG, provocando una
gran concentraclon de los mismos cerca del borde en cepillo, 10 que permite que
pasen al interior del enterocitQ.

niglteendo I-

t 'I)

-------- -
Descomposicion de los Tg. por las ezs.. dfgestivas dando lugar a Ia
formad6p de monogl&ceridosy AG. los cuflles ~en que ser acercados al
borde en cepUlo del enterocito por las micelas de sales biliares_

180
Mecanismo de transporte: la entrada de los AG al interior del enterocito no requiere
de energia pues se trata de un Transporte pasivo (difusi6n simple). No se han
identificado receptores especificos para dichos elementos. No existen sitios
especificos (pozos) para su captaci6n en la superficie del enterocito. Tampoco se ha
demostrada que puedan ingresar por pinocitosis.
La que si se evidenciado es la existencia en el citosol del enterocito, d~ una molecule
lIamada FABP 0 Protelna enlazante de Ac.grasos, quien presenta una alta afinidad
por los AG y que permite el ingreso de ellos hacia el interior de la celula absorbente.
La cantidad de FABP aumenta con la dieta rica en TG.

Monogfi-
cdrklCl
jc

GlicC'roll ---20-.-'~ ceua epitclio GO TtIaciIgIicen>I IIiip:>s.a • 3.1.1 .J

". intestinal
rn Ac. gnoso CoA IiIJasa . <5.2 . 1.3
i!::J. EstlmuIado
Iost'oIiipidos,
JMW s..Ies
C oIipasa
biIiares.
y C",-

DIGESTION DE LOS LIPIDOS:transformaciOn s-ucesiva del Tg. en diglicerido,

monoglicerido y finalmente en ac. graso + gJicerol. La absorciOnde estos 2 uttimos
por el enterocito, dentm de este se vuelven a reformar los Tg. que luego seran
expulSados a fa IInfa dentro del quuomjcron.

-- - ABSORCION DE OTROS LiPIDOS:

I
Colesterol ~ster
dletario * Los Fosfolipidos biliares y los ingeridos,
ez. para poder ser absorbidos, tamblen tienen
i 1< ipancre4tlca
cole5teroI
esternsD
que ser hidrolizados en la luz intestinal,
por fa ez. pancreatica fosfolipasa A2,
,
t
Ac.gmsos
t
CoJestet"olllbre
encargada de separar los AG de los PL.
Los productos de esta degradaci6n
~ (i--\/¢=:..~.
Monogllcerldos ~
b".~. tarnbien se unen a las micelas de S8, para
que estas los transporten hacia la
I ~ ~~ M~~
Lisofosfatidato ,.r; mllllD I
superflcle absorbente del enterocito.
!
Absorci6n en
* EI Colesterol esterificado presente en
la luz intestinal puede ser de origen
c~lula$ lntestioales , ex6geno (ingerido) 0 end6geno (de las
EI oolesterol esterificado que ingresa con los
alimentos, es alacado por fa ez. pancreauca coIesterol secreciones biliar e intestinal y de celulas
esterasa. divldiimd<l5e en oolesterol fibre y ac. graso.
Ambos son acercados por la micela de sal bifiar intestinales descamadas), para
hasta ef borde en cepillo, para ser absorbidos por
ci!lulas Intestinales.
absorberse debe ser degradado por
hidr6lisis por la ez. pancreatioa colesteroJ
esterasa. Luego el Col. se une a las micelas de S8, que 10 transportan hacia el borde
en cepillo del enterocito para absorberse por el Yeyuno.

181
 Las Vitaminas A, 0, E Y K ingeridas con los alimentos tamblen son iransportados
'I<

por las micelas de, $8 hacia ta superficie del enterocito para que este pueda
, "absorberlas. .
I LAS G-RASAS EN EL INTERIOR DEL ENTcROCITO: Luego de que MG"P\G y
. : Col. fibre son absorbidos, se vuelven a recombinar en el interior del enterocilo, para
reformar TG , PL YCol. esterificado. ' }, I
j En 'las celulas absorbentes como el enteroclto se han identific'ado'dos vias para I
-sintetlzar TG: 'i
, a)'La del Monoacilglicerol, <queocurre en un 85% en el Retlculo endoplasmico liso. ' .
b) La del Glicerol 3afosfato, queocurre en un 15% en el Rettculo endoplasmlee
rugoso.
Luego en el enterocito todas las grasas absorbidas y recombinadas se unen a
proteinas, para formar una lipoproteina lIamada el Quilomicr6n (Qm.), que pasa por
exocitosis a la circulaci6n llnfatlca y luego a la sangufnea. Aquf van a ocurrir una serie
de procesos que seran revisados mas adelante en el capitulo de Transporte y II

metabolismo de la grasa ex6gena.

Pequerias cantidades de AG de cadena corta y media no van a la linfa forrnando parte
del QM, sino que pasan directamente al higado por la circulaci6n sanguinea portal.
E1. QUll.OMlCROH Y sus
COMPOHEHTES

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I~LAIN~I
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I' I Vesiculis bifiiu I ")~'7 J
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~82

r I
Las S8 son reabsorbidas en el Ileon por una via independiente y se dirigen otra vez
hacia el higado per la circulaci6n entero hepatica.

FUNCIONES: Los Ifpidos que se ingieren con la alimentaci6n diaria, mas aquellos que
son sintetizados por nuestras celulas cumplen diferentes papeles en nuestro
organismo:

1) Regular la temperatura corporal.

2) Servir como amortiguador fisico y proteger al cuerpo y a los 6rganos nobles, contra
traumatismos.
rll PAPELES BIOLOGICOS j1
Grasa I Membrana -- Citosol
\,_ • Glicerol
~ Ac. graso AOP.P. AlP
-, ,

0, -~~~~hl.~
~ ~\ '\ [\ L.~
Fosfolfpidos

Bicapade
--c:.::J

Mitocondria Fosfolfpidos -
CO., H2O
1~Combustible I - 2.1 Estructural I
/'
I -_,...~
_,. - ..-- - - -_ .. -_ -'--
.........
..,i.,; ~
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...
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.... ~...~-
37 C
---_ ..--------
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I Senalizacion I [AnClaJ~
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- / o c _..~
~~ '-~. ~~
ICoQ I ~ •..",~
~"'r.-",
C('II
~e;,;-
~~
't ~&-'
_'". ~
I Cofactor I I Pigmentovisual I
I
3. Aislante termtco I
u;Q"',~ ;oj
4.1 Papeles especiales I
3) Aportar enerqla, Cada g, de grasa que se oxida, aporta 9,3 Keats.
4) Propiedades estructurales.
5) Formar lipoproteinas,Vitaminas y Hormonas.
I ESTEROLES I

Colesterol

AC. BIUARES Ac. Lit61ico ii

t:::r-t- --'
--5-----
-'--1--
}
("'"j'''_'
I' I ("')

I'-_<':>H ~-l- .._,._.J-:>

I_........ 0, 0

r---I--'
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. Ac.C6lico
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--....!, ....
'-_
-"'-1) I l-~~~>--
- --- ..
....
• ......-=> ••• ~- ..l1_
- ... --'

,.
Ac. Quenodesoxic6lico

HORMONAS •• , ....-... f,
l_- ~ _}: _Z~tI
__~~. r
....... Cortisol
~·~l --.,_ j»
..~ •• c: .1. ~.

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__, ~I
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Aldosterona '. . Tetosterona ,,,.> Estradiol
r -'--1 S--:.·..~·.. _._
I 'Co r ....
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I i] - - ,h. 1--.[-IJ •• " /'
Progesterona I.
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Calciln'ol .".-
, ,d,.....,,'·
1-'~1""'''''''''''''''''''1
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183
 6) Servir de vehiculo 0 transporte a las Vltarnlnas liposolubles que ingresan con los
alimentos.
7) Aportar AG esenciales.
I I

Importancia cllnlca: la falta de S8 que ocuire en las enfermedades hepato~biliares, la

falta de ezs. digestivas -tipo lipasas- que se produce en las enfermedades
pancreaticas, asf como las enfermedades de la superficie absortiba intestinal, van a
causar una insuficiente emulsificaci6n, degradaci6n y/o absorci6n intestinal de las
grasas ingeridas, las cuales se ellmlnaran por las heces, provocando un signo lIamado
esteatorrea Si.hay ausencia de SH solo podra absorberse aproximadamente el 40 %
de la grasa ingerida.

* EI medicamento lIamado
Orlistat, cuyo mecanlsmo MECAHJSMO DE ACCWN DB.. ORUSTAT
de aeclon es inhibir la
acclon de las ez. Jipasa en Luz intesli1al
la luz intestinal, TG
llpasa gasIrointestinal
produciendo de esta
manera una dj~mil1l_lGiR!1 ~ ;)
de la digesti6n y absorci6n , ') ~
de un 1/3 de la grasa "-
ingerida y por ende una \ I ' <,
esteatorrea / MG 811, .Clt. Miceli.
medicamentosa.
.....
Esto resulta benefieioso en
las p~rs.on~s con No se absorbe eI 30 0;' de Sa grasa ingefida
Obesidad, patologla que es donde se usa dicho medicamento.

* Otra medicina usada en la Hipercolesterolemia es la Ezetimiba, que aetna

disminuyendo la absorci6n inte~tillal del Colesterol, inhibiendQ a la Proteina
transportadora especlflca que interviene en ese proceso. ,', ,
, ,'f . I
Grasa alimentaria: actuahnente se esta poniendo mucho enfasis en el tipo de grasa que se
ingieren con los alimentos, pues hay evidencias que el consume exagerado de Colesterol y de
AG saturados, estos ultimos mas abundantes en las grasas animaLes y en algunos vegetates
(coco, palma africana y cacao), tienden a elevar el Colesterol sanguineo y a favorecer la
Ateroesclerosis. En cambio la ingesti6n de AG insaturados mas bien disminuye las cifras
sanguineas de Col. LDL y aumenta el Col. HDL.
Igualmente se esta recomendando la ingesti6n de alimentos ricos en AG insaturados, donde se
incluyen los del tipo Omega 3 (w3), por su eficacia para aumental' el Col. HDL, disminuir los
TG sangulneos y prevenir la trombosis.
* EI consumo elevado de AG saturados tam bien se 10 ha relacionado con ciertos tipos de Cancer
como el de Colon y de Mamas.
* Cuando en la luz intestinal hay un deficit importante de SB y/o Iipasas, al no pader digerirse ni
absorberse las grasas, tampoco podran hacerlo las vitaminas liposolubles (A, D, E, K), pues
estas deben ser transportadas por las grasas, pudiendo producirse una deficiencia de dichas
Vitaminas.
184
 LAS LIPOPROTEINAS
Dr. A. Menoscal

Antes de analizar el metabolismo y transporte de la ex6gena (ingerida y absorbida) y

de la grasa endeqena, j:)8f8 peder entender estes erecesos, es necesarie cenocer en
detalle los diferentes elementos que en ellos intervienen, especialmente las
Lipoproteinas, las Apoproteinas, las enzimas y otras mols. proteicas recientemente
descublertas,
A.- LAS LlPOPROTEINAS: la mayoria de los llpidos como el Colesterol esterificado y
los Tg. son sustancias no polares (hidrof6bicas) 0 insolubles en agua, por 10 tanto no
pueden transportarse con facilidad en la
sangre que es un medio acuoso. Para
tal efecto deberfm unirse a otros
Apoproteina 8100 Apoproteina E I
elementos como proteinas y lipidos I
anftpattcos (Colesterol libre y Colesterol libre I
FosfoHpidos), los cuales serviran de
vehiculo para que los lipidos Tg. y Fosfolipidos 'I!
Colesterol esterificado, puedan
transportarse por el torrente circulatorio.
AI producirse esta asociacion se I
I
formaran macromolecules complejas,
de alto peso molecular lIamadas NOcIeo:
LlPOPROTEINAS (LPs.), cuyos grupos Apoproteina C
quimicos hidrofllicos se disponen hacia
la periferia, 10 cual permite que elias
I
I ,

Figllra Estructurade una particula Iipidica

sean solubles en el medio acuoso
sanguineo.

Estructura de las LPs:.-tienen un nucleo central formado principalmente por lipidos

no polares: Colesterol esterificado y Triqllcendos (TG) y una capa superficial formada
principalmente per Colesterol 'Iibre (no esterificado), mono y digliceridos, Fosfolipidos
(PL) y proteinas. Estas ultimas forman una especie de islotes lIamados
APOPROTEINAS, cuyas funciones se revlsaran mas adelante.
~~~~~~~~

185
 Las LPs. son de forma esterica, excepto las HOLd 0 naciente que son de aspecto
discoideo.
Su tamano es variable y slrven para transportar tanto la grasa ingerida, como la
sintetizada.
Fase acuosa (plasma)

~ d<!'_ ~_lo __ ._

'",La liOld 0 ~de foonnaclscddea 1 I

IApoli~~
l!r<I If'-
1b:.
est~
flea Ef1 b\)liOO!idos de fOl1]'!t
c- NiJcloo de
. Ia [IJlO9COIeina. .(lipofif(O)
~ -~--t- ,_.... _.-- __-__- _':;'
--•• - - - _-_-
.• - ••~.•- •- ('..

Tipos de Lipoproteinas: Lasiguiente clasificacion depende Ia composici6n qulmica de las de

LPs. y se basa en su densidad, que se 1a obtiene calculando 1a relaci6n lipido / proteina, Entre
mayor sea la cantidad de grasa, mellor sera la densidad de la LP.
Dieha densidad es la que permite separar en el laboratorio pel' uhraeentrifugaeion e
electroforesis a Jas diferentes LPs. circulantes, que son: r

"
'* Quilomlcron (Qm): constituye 1a LP mas grande y liviana, su funci6n es transportal' los Tg.
y el Col. ingeridos con los alimentos. ' I

* Remanente del Quilomicr6n: es el Qm. ya degradado por las diferentes ezs.

* De muy baja densidad (VLDL): elias transportan los Tg. sintetizados por el hfgado.
* De densidad intermedia (IDL): proceden de las VLDL. Una parte de las IDL circulantes-va
aLhfgado y otra pennanece en la sangre para originar las LDL.
~"D~ baja densldad (LDL): proceden de las IDI.->transportan eL Col. bacia los tejidos \
i

pe~'Wericosy tambien hacia el hlgado. Hay autores qU,econsideran que el hlgado puede sintetizar
'Y l\berar .LDL directamente a Ia circulacion. Las LDL pueden ser d~, diversos tamaftos, estas
I
mienrras
'II.
mas pequenas, son mas facilmenre oxidables y mas cargadas de grass, .P,?)'tanto mas ')'
I I I I
I • ..1 I "
. aterogen.LCas,como la var~ed~.dl~al:na?~,LDL ill 0 LDLll~~~~~~asy ~e~sa~",~r~9tyr~zad~,
por ser ncas en Col. y muy perjudiciales.
Subfraceiones 1.01.

Triacilglicerofes
.~'\_...... 26,0 nm
.. .. ..... 26,6 11m
_-_ ----
27.0nm
..... ./

1"_!_-.a-u-)~-y-gug-oo-mpo--J1CIlleg---'1 CoIesterol eslerificado

! TlfOS
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DE LDf..: Thh I{J_
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186' ":
. ~ ",.,.'
- :.:.• ; I
Las de alta densidad (HDL): son las LPs., mas pequenas y densas. Llevan el Col.
desde los tejidos peritericos hacia el hfgado (transporte en reversa) y por tanto son
anti-ateroqenlcas. POl' eso tener las HDL bajas constituye un factor de riesgo de
enfermedad cardiovascular. Sa subdividen en HDL3, HDL2 Y HDL 1.

* La Lipoproteina (a):
es una variedad de
LDL. pues tiene similar Apo 8-100
composici6n qulrnlca,
con la diferencia que
posee la apoproteina A
(de alii su nombre).

Es rica en Col., su
estructura es muy
parecida al
Plasrninoqeno y es
una partfcula trombo- LOL
Llpoprotelna (a)
ateroqenlca y esta La lipoproteina (a) es una variante
asociada a un mayor de la LDL que tiene una
apoproteina (a) ligada a la apo B·
riesgo de enfermedad 100
cardiovascular.

I i I

QUlLON1CRONES I'LDL JDL LDL

Composk;i6n qulrnica de las
difer-entes Upopmtelnas.
o ftl.ijolipitlo C T~'iOOridOS 0 Pmb,lno 0 CoIeSlBml,
~

A las LPs. tam bien se las puede clasificar de acuerdo a su movilidad electroforetica
en: Prebeta, Beta y Alfa LPs., que corresponden a las LPs. de muy baja, baja yalta
densidad respectivamente.

187
 Las LPs. difieren en su composici6n, tamano, densidad, movilidad electrotoretlca y
funci6n. Su clasificaci6n y caracteristicas mas importantes se deschben en las
t~QI~W; .
~ig~i~n~~~ '
CARACTERiSTICAS PRINCIP ALES DE LAS LPS.
Densidad Diametro Fuente Grasa Apoproteinas Funclon '
_}uinc!I!a1
Qm ----- .. -- 75-1000 Intestino Tg. de la )\-1, )\-11, )\-1'", Transporta
dieta B-48', Tg. de
c-t C-IJ, C-JU; Inrestlno a
E los tejidos.
Reman. ----- +30 Intestino Col.esterific. B-48 ,. E
VLDL Muy baja 30-70 Hlgado Tg. del B-1OO; Transporta
higado 0 C-I, C-II, C-III, Tg. de
end6geno E hlgado a los
tejidos
perifericos
IDL Intermed, 20 - 30 \TLDL Colesterol B-IOO; E Trans porta
esterifieado Col. y Tg. al
y Tg. higado
LDL Baja 20 - 35 'lLDL Colesterol B-lOO Transporta
esterificado Col. a
tejidos
_R_erifericos
HDL Alta 5 -10 Intestino Colesterol A-I, A-II, A-IV Transporta
Hfgado esterificado Col. al
I' . ,
I
y LPs. I'
.. , hlgado,
I
I I rlcas en I • I I

T_gs. I '.

188
 t~H"""""""""""U""""U""""'"'''''''"''''''~'''., V··
"•..•••• ·•••••••••••• ! ~ ,."" ' •••~
••••' ~:. ~•••••••••••
:

.:--, '
:I PORCENTAJE DE LOS COMPONENTES QUIMICOSDE LAS LPs.: 1 ' .... l
;P[- ' ~~
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i R '\
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o -, !

:~ (I I
I HDL I I LDL I I VLDL I I Q~~LOMJCRONES II
28% 23 'I.
~

15 ::: ::: ~: __
::_:'
_
i,

B.- LOS SISTEMAS ENZIMATICOS: son una serie de enzimas (ezs.) que actuan
sobre las LPs., permitiendo su degradaci6n progresiva y el mutuo intercambio de sus
componentes. EI resultado final de la acci6n de todas estas ezs. es que las LPs.
Disminuyan su tamano y que se produzca otra LP, la HDLd. Las mas importantes
ezs. son:
a) La lipoproteinlipasa (LPL 1): en realidad es un complejo enzimatico formado por 3
ezs.: triacilglicerol lipasa, monoacilglicerol lipasa y fosfolipasa. Es sintetizada por el
adipocito, luego se ubica
en la superficie de las
AOIPOCITO
celulas del endotelio
capilar de los tejidos
muscular y adiposo, que
es donde aetna. La
insulina es imprescindible

o
. x,
.
.
." .. , .....
,

.
para su sintesis yacci6n.
Para empezar a actuar
la
--
LPL1 necesita
activarse y esta funci6n
, ,
la realiza la Apo. CII que
se encuentra en los Qm.
y las VLDL. Su funci6n
La enzima IIpasa IIpoprot.elca (LPl) se encarga de desdoblar a los lligIiceridos
basica es atacar al
(TG) de las VlOl Ydel Quilomlcr6n en monogllcendos (MG) y acidos grasos libres nuoleo de las LPs. ricas
(AGl) UnQde loS destinos de ambos elementos es el adipoclto para reformar
lrigllceridos, que servlran como reserve ener~tica en Tg, tanto ex6genas
(Qm.) como end6genas
(VLDL), para irles degradando sus Tg. y liberar Ac. grasos y Glicerol, para que estos
sean captados por las celulas,

189
 b) La lipoproteinlipasa 2 (LPL2): sintetizada en el hfgado (Iipasa hepatica) que es
donde actua, cumpliendo una acci6n similar a la de la LPL 1, es decir deqradar los Tg.
de las diterentes Lps. que Uegan al hepatoclto,
c) La tecltln colesterol actttransferasa (LeAT): de slntesis hepatica, aetna en el
torrente circulatorio asociada a las HDL. La LCAT es activada poria Apo. A-I. Su
funci6n as esterificar el Col. libre y adem as permitir el paso de componentes desde las
VLDL.y Om hacia la HDL3, que se convsrtira en HDL2.
Otro papel es permitir que se desprendan fragmentos de la superficie de las LPs.
atacadas (Qm y VLOL), que se convierten en una nueva LP-: la de alta densidad
discoidea 0 naciente (HOLd).

d) La Lipasa hormonosensible (LHS): 0 triacilglicerol lipasa, es sintetizada por el

adipocito, se ubica en su membrana, donde se encarga de hidrolizar los Tg. celulares.
Su nombre se debe a que acci6n es estimulada por Adrenalina, Glucagon, Corticoides
e inhibida por la Insulina
c.. LAS PROTEINAS DE TRANSFERENCIA: son elementos encargados de
transferirlos diferentes componentes entre una LP. y otra.

a) La Protelna de transferencia de esteres de colesterol (PTEC): se encarga de

transferir el Col. esterificado desde las LDL y HOL hacia los remanentes de los Qm. y
de las VLDL, estas 2 LPs. a
cambio les ceden Tg.
En casos de Hipertrigliceridemia
(ver !~P9rt~n~i~ cH~l~) ~~\~
intercambio se exaqera,
provo cando que las LPs. Se
vuelvan quimicamente anonnales,
asl que los remanentes del Qm. y
de la VLDL (IDL) posean un LPL
exceso de Col. y que a su vez las
HOL y LDL tenqan demasiados VLDL

Tg" a!t~rac1on~~ qUE? f~VOf~~n I~ ~PTE'tu)S ~E ~~$f'E~~

ateroqenesis, CETP ., Prnminade tranmerencia de
~sreres de coleslernl.
Se cr~e que elt etecto beneficioso PLTP: P.-nlejnade transi'erencia de
del alcohol de
. i aumentar las HOLt L-__~
fOSi'OlfpktOs. ~ __~-===~ __-l
es porque inhibe la acci6n de la PTEC. Actualmente se estudian farmacos que inhiban
la PTEC Y (lSI elevar las HDL.

b) La protelna de transferencia de Fosfolrpidos (PTPL): se encarga de transferir

fosfoHpidos entre las diferentes LPs. Para permitir su estabilidad.

D.-LAS APQPROTEINAS: se ubican en la superficie de la· LP., el porcentaje de

proteinas existente en las diferentes LPs. es variable, desde un 2% en los Om, hasta
un 47% en las HDL. \

De ·aauerdo al papel que cumplen pueden ser:

* Integral~s.- que no pueden ser removidas de las LPs., pues son constituyentes
190
, .
obligatorios de la estructura esencial de elias. Por ej: la Apo. A-I de la HOL; la Apo. B-
100 de la LOL, la Apo 8-48 del QM.
* De Transferencia.- si pueden ser transferidas de una LP a otra, por ej. las Apo. CI-
II-III, que se encuentran en los QM y VLDL nacientes, pero que ya no estan en sus remanentes
respectivos.

LAS APOPROTEINAS QUE FORMAN PARTE DE LAS LPs.

Apoprots, Lipoproteina Sitio de slntesis Funciones
A-I HDL, Qm Higado, intestino Activa a la ez. LCAT
A-II HDL, Qm Hfgado lnhibe a la ez. LCAT.
Union de Apo. E a su receptor
!
A-IV HDL, Qm Intestino Facilita salida de Col. de las celula
B-IOO VLDL, IDL, LDL Higado Permite que LDL se una a su
receptor.
B-48 Qm y su remanente Intestino Proteina estructural del Qm.
c-i Qm, VLDL, HDL Higado Activa la ez. LCAT
C-I1 Qm, VLDL, HDL Higado Activa la ez. LPLI
C-III Qm. VLDL, HDL Higado Inhibe la ez. LPLI
D Sub-fraccion de HDL Parecida a la PTEC
E Qm y su remanente, Hlgado. Permite que remanente del Qm e
VLDL, IDL, HDL. IDL se mum a su receptor.
F HDL Desconocida
.1 '

G HDL Desconocida
H I . I
VLDL • " I ., I

.'
I I
Activador de' la ez. LPL

Tipos de apoprotelnas: se denominan con las letras del alfabeto: A, B, C, D, E, F, G,

H. No se conoce aun la funci6n de las Apo. F y G.
I

* Las A, se encuentran en la HDL y Qm, su papel es activar a la ez. LCAT. Existen la I, II y

IV.
* La B se la encuentra en todas las LPs. excepto en las HDL. Tiene 2 isoformas la 48 (Qm.) y la
100 (VLDL, IDL, LDL) ,

* La C que tiene las variedades I, II y III. La II activa a la ez. LPLI y la III inhibe a dicha ez.

* La E que interviene en la transferencia de Col. Esta Apo E es cedida por las HDL hacia el Qrn.
naciente y hacia las VLDL, aunque despues retorna a ellos. La apo. E permite que los
receptores hepaticos reciban al Qm. y a las IDL.

Funciones: las Apoproteinas cumplen papel estructural y funcional :

a) Activadoras de los sistemas enzimaticos. POl'ej: la apo. C-ll activa a la LPLI. La apo. A-I
activa a la LCAT, etc.
b) Permiten que las LPs. sean reconocidas por sus receptores especificos y se puedan fijar a
ell os.
c) Favorecen el intercambio de sus componentes entre las diferentes LPs.
d) Le dan estabilidad a los TG en un medio acuoso, pues estos no son solubles en agua.
191
 Valores normales del perfil lipidico:

Es posible determinar en ~angre las concentraciones de las diferentes grasas y LPs.

mediante el examen llamado perfillipfdico. Las cifras normales <:feelias son: (en mg.
Idl.) I

- COLESTEROL TOTAL = I < 200 (Normal)'

201 - 239 (Limite superior normal)
> 240 (Alto)

- COLESTEROL LDL = < 100 (Optlrno)

100-129 (Casi optima)
130-169 (Limite, superior normal)
160-190 (Alto) ,
, > de 190 (Muyalto) ( )

- COLESTEROL HDL*** = ,! > de 60 (Alto),1 'II II I

{ I
/
,, ' < de 40 (Bajo) 1 I I
I .. , 'I I , 'I , I I I I /

- TRIGLlC~RIDOS = I I < 150 (Normal) III JI ,i I

:. II (I I ·1 i , I I 150-199 (Limite superior) r· I j
I' 1200,,499 (Alto) III 1\ ,
"I'
> 500 (Muy alto)
I 'I i , I I ~,
*** Par razones hormonales y geneticas los niveles de Col.HDL son diferentes en los
2 sexos. Actualmente independientemente del genera es recomendable tenerlo > 40
mg/dl. , ,
,
Importancia medica: el metabolismo de las ·LPs. es'dinamic6 fy permanente y esta
regulado par varios factores: genes, alimentaci6n, alcohol, actividad fisica,
. medicamentos, entennedades-como la Diabetes Mellitus; hipotiroidisrrio, etc.
Los nuevas conocimientos de las LPs. y de todas las moleculas quimicas que
intervienen en sus procesos metabolismo es primordial, pues elias estan involucradas
I .en Ja,genesis de la ateroesclerosls y de, la .enfermedad CVl ,'611dlseno 'de estrategias
para la prevenci6n de esta enfermedad ha sida posible gracias a los .avances 'actuales
sabre las LPs., logrando el desarrollo de tratamientos mas 16gicosy efectivos.
I I .I' I 1

I .d
.
.' I
I . I,
. 'f I
,I d I
" ., ,
I
" ,
, I II r' , I'

I )
"

I II I , I 1 I (
I ,
I I , ,
) I : .t' , (

,I ojl 11'1

,I 1.1 1,1 I I'

 TRANSPORTE Y METABOLISMO DE LA GRASA EXOGENA

Dr. A. Menoscal

IGRASA .. GaWA J
~.LA ,-- DlETA

[ VesiclUbIk 1
)"
T
/
(.() ,

~I Los AI!. grasos y otros productos

~ de degradad6n son absorbidos
par Ia mucosa irrtestnaI
convertidos en 1rlgIiceridos

LUl intestinal La grasa que diariamente ingerimos

en los alimentos, es descompuesta
en la luz del aparato
gastrointestinal en sustancias mas
simples como Monogliceridos, Ac.
grasos, Glicerol, Colesterol, etc,
todos estos elementos, se
absorben y en los diferentes
organelos del enterocito, serviran
resintetizar TG, PL, mientras que
el Col. se va a esterificar.
Todos estas sustancias se unen a
proteinas para formar un elemento
lipoproteico complejo lIamado
Quilomicr6n (Qm), que el enterocito
expulsa por exocitosis hacia los
Eo los Oferenles orgaoelos del enterocio se \'all a resiltetizar ~, ~erol vasos linfaticos, evitando asi pasar
esterfuldo, fosAA'pX1os y prole~, todos eIIos se uoen erl un sob elemeoto directamente al higado para no
imaOO Qubnkf6n (Q),~ eI Apalato de ~ b eflVIa erl vesfculas hacia Ia sobrecargarlo de la grasa
rnemIxana cdJlar Y lIego seroo expulsados a Ia ciculaci60 fntalka
alimentaria.

193
 I ENTEROCITO I

LA FORMA-CION 0 .......QUILOM.lCRON III!:.N LA.CELULA ABSOKIJF.NTE INTE:STINAL

El Qrn. constituye la LP. de mayor tamano, su E1.. QUl:L.OWCftON y

COW>OH:EHTES
principal componente son Ips TO (85%), que se
encuentran eo su nucleo junto con algo de Col.
esterificado. En su capa superficial tiene
cantidades pequeflas de Col. Libre, FosfoJipidos y .
Apoproteinas. .. -
•

Su funci6n es transporter Ia grasa ingerida 0 ...

ex6gena desde eJ intestine -el unico organo que 10
forma- bacia Ia linfa y Iuego a la sangre.
Colesrerol
Al salir del enteroeito el Qm. solo tiene Apo. B48
y Apo. A, en esas condiciones aun esta
incompleto,
debiendo recibir
en la circulacion
Apo. C y Apo.
E de parte de la
lIDL3. Una vez
que en la
circulaci6n ha
completado sus
Apoproteinas, el
Qm. quedara cop.
las Apo. A. B48,
C v E, Recien
alll puede ser
atacado por la ez,
LPLI pues la
Apoproteina en
es Ia que va a
activar a dicha
EL ~RTE Y METABO~ISMO DE LA GRASA EXOGENA ez,

194
Los Qm. por la sangre se transportan a los capilares de los diversos tejidos, sobre
todo al muscular estriado y adiposo, donde se unen a receptores ubicados en el
endotelio de sus capilares. En la cara externa de estas celulas se localiza la ez. LPL1
que ataca al OM. con el objeto de irle degradando en forma progresiva a los Tg. de su
nucleo, para que liberen Ac. grasos (AG) y Glicerol. Por esto es que la vida media del
OM en la sangre es corta, < de 1 hora.

De estos 2 productos de
la degradaci6n de los Tg.,
el Glicerol se dirige
hacia los tejidos que
poseen la ez. glicerato
cinasa, donde servira de
Entcrocito c metabolito para la
{' formaci6n de la Glucosa.
BDl, c Y los Ac. grasos en
,\ cambio se dirigen hacia
los diferentes tejidos,
Hopatocito IH8
AG libres
especialmente al adiposo
InlemalizaciOn
y degradacion
( ). Rcmancolc
para su almacenamiento
y al muscular para su
dd Qm Reslnlesis de
oxidaci6n. Ellos son
trigliceridos conocidos como
t....... ~ __
?
--.. __
r-----------,
;;.....:.;;._...J..... ........__ ...I_l
Ac.grasos libres (FFA) 0
aC.grasosno esterificados
(NEFA). En realidad ellos no viajan libres, pues par su naturaleza quimica deben
unirse a la Albumlna serlca, una proteina de alta afinidad por los AG. Estos al lIegar a
las celulas se unen a la Proteina fijadora de ac.grasos 0 PROTEINA Z Y luego
penetran a su interior por un proceso de transporte pasivo 0 Difusi6n simple.

TG de Ia dleta

Qu110mluon
naclente

, Lipoprotein lipasa

~ACId~9"S~

-
Destino rnetDbOlico de los quilomicmnes: Apo-A, apolipoprotelna A; Apo-B, apolipoproteina
B:. Apo, C. ApoJipoproteina C. Apo-E. apolipoproteina E LAD. lipoproteina de alta densidadJ
TG. triacilglicerol. C, colesterol y ester de colesterol. P, Fosfollpidos.

195
Simultaneamente la Protelna transportadora de esteres de Col. (PTeC) y la ez.
LeAT atacan al Qm, sus funclones respectivas son intercambiar el Col. con otra Lp.
(la HDL3) y esterlflcar ese Co!. La HDL3 prevlamsnte ss le ha adosado a la
membrana del quilomicr6n. Produciendose un intercarnbio de no solo de Col. sino
tambien de proteinas, fosfolfpidos entr~~IQM y la HDL3. '.
'.t
I I ' t • t,

La HDL3 a medida que se lIena

de Col. aumentara de t~rn~JiQy
se transforma en HOL2. As!
mismo gracias a la acci6n de
dicha ez. Ise desprenden
fragmentos de la superficie del
am, dando as! origen a las HDLd. Urn.;...,
Ur<-·r1t.-U;",j
Una vez que el QM. ha sido
degradado, empobrecldo en TG y
perdido sus Apo. A Y c..,
(estas ~~
las cede a las HDL), quedara
transformado en una particula
mas pequena, lIamado el
Remanente del Qm. con solo dos
Apo. proteinas la 848 y la E.

EI remanente del Om. se

SEm~r~g~' receptor ~ngQtE1ti~1
capilar y se dirige al higado
donde sera captado por
receptores 'especifioos que
se unen a eu Apo. E, luego I
penetra al hepatocfto par II'
endocitosis y en su interior el
Remanente deJOm. sumra, Ic;t
deqradacton d~"nitiv~ de !Qs
componentes que aun posee.

EI RESULTADO FINAL de la
acci6n de estas ezs. sobre el
OM. es el siguiente: Dlsmlnoc.IOn de Ia fnterfase durante
a) Formaci6n de la HDL2. b) eI metabollsmo de las LPs. rfcas en
en TG bfgJiclitidos
Formaci6n de la HOLd. c)
F911ll~~'Qndel remanente Q~I
EI calabOOsmo de las LPs. Ri:;a<; en lIigficOOdos-· -(Q-m-y -V1.Dl-~-pel-l111-e 9 I
fonnaciOn: de las HDl2 Y de las HOld Y de sus respedMls remanentes.
am.
lmportancla medica: hay una enfennedad ..de _origen genetioo caractenzaoa nor
elevaci6n de los Qm. sangurneos, lIamada Hiperquilomicronemia, que puede ser
producida por varias fallas: de la ez. LPL1 de la Apo ell, de la Apo. E a de los
J

receptores- hepaticos, para- la, Apo. E. Afortunadamente los am, son demasiado
grandes para infiltrar el endotelio capilar y faverecer la ateroesclerosis. Se cree que los
remanentes de los QM. si podrfan ser ateroqenlcos,
196
 METABOLISMO Y TRANSPORTE DE LA GRASA END6GENA

Dr. A. Menoscal

1) METABOLISMO DE LAS VLDL: el higado es el principal6rgano de sintesis de Col.

y Tg., proceso regulado por la mol. Proteina de transferencia microsomal (PTM) que
se encarga de
ensamblar Tg., Col. y ~
Fosfolipidos junto ~
con las Apo. B, C y !
E. en una sola ,.
N
molecule lIamada Lp.
de muy baja
densidad 0 VLDL.
I
Esto se realiza en los r~
reticulos t
endoplasrnlcos liso y
rugosa y en el Goigi.
Este envia al espacio Celula
de Disse la VLDL. endotelial ., 0 0 00
o
Se encuentran en E
etapa de i Ilaciu 'a circu'ncion
investigaci6n l. ... ~lst(,H)lic:;!
'\ .. \1••••••••••• ,._, ••••••••• _ ••••_ •• _ _ ••• _ ._ _ ••••, _ •• wo _ ..._._ _ ~ •........ _ • ._..__._.__ _._

medicinas inhibidoras En los diferenles organelos del nepatoeto se sinletizan lrigliceridos, coleslerol
de la PTM, para asi esterificado,fosfolfpldos y proteinas,todos ellos se unen en un solo elemento
frenar la sintesis llamado (VLOL), que el Aparato de Golgi 10 envla en vesfculas hacia fa
membranacelular y luego seran expulsados a fa circulaciOn sangulnea
hepatica de VLDL.

La g-asa
rWllllrnentodcgada eo
Ilfgado y t(jdos
cxlmheplilioos (PO( ej:
lilfocitos. fibroo.astos.

-~..
etc)
-_.._-~---
METABOLISMO DE LA GRASA ENDOGENA: el
-
EXmN-tEPAllCOS

higado climina 18. grasa que sintetiza en

-.~
18.
VLDL. E&1a Iucgo so transfo.rma en 18. 4>. ID. L Y C61a en la Lp. IDTJ, quien so encarga de Ilevar
col~~1 hacia ~ tcjidos ,.~~~cos. _. __ _ . ~_"_ __ .

197
 La VLDL formada en el hepatocito posee las Apo. BIOO; Cl-Il-Ill y E. Dicha Lp. en la
circulacion .se une a receptores ubicados en el endotelio capilar de los tejidos perifericos
(especialmente el adiposo y muscular), donde sufrira el ataque de las ez. LPLl!! que previamente
tiene que ser activada porIa Apo. C n -con el objeto de degradarle sus Tg. y que estos liberen
AG. Y Glicerol. La
VLDLen formaci6n
Apo. C ill en
cambio mhibe a la I

;rr-------':I 'ez. LPLI. La vida

I I

media de las VLDL

es de 2 - 4 horas.
Simultaneamente
las VLDL son
atacadas por la ez,
LCAT y por Ia
HQL3 g~t} se l~
pega a so superficie
para intercambiar
Lfpidos y Proteinas
con la VLDL y asl
mantener la
,estabilidad de las
LP.
t;~t~~t~q~~E?$ ~in'li'C!r~Iqye QichQ~elementos Ie r~aU~ar~m
~,Om.
En este proceso interviene la Protein a de
transferencia de esteres de Colesterol
(PTEC), encargada de transferir esteres de
Col. desde 1a HDL hacia las VLDL, esta a
cambio le entregan Fosfolipidos gracias a la
Proteina de transfereneia de Fosfolipidos
CPTP~)!Cuando t}~t~P@~s_Qse jp_t~~m~ es
doblemente malo, pues por un lade impide
que la HDL neve Col. esterificado bacia el
hlgado y por otro sobrecarga c-onese Col. ala VLI)l.
---
--
UlL
VLDL, que- 10 lleva a las celulas perifericas PROlBIIAS DE TJ!AHSR'RHICIA(CeTPI :
~ de _ de este"", de

(incluida 1a pared arterial) favoreciendo la

~~~~IlolI~
ateroesclerosis.
Como consecuencia de todo esto la VLDL
progresivamente perdera las sustancias que I~
forman, transformandose ell una Lp. de menor
tamafio, Ja de densidad intermedin 0 (IDL).

Una parte de estas lDL se dirigen at bfgado donde su

Apo. E sera recibida por receptores especfficos y alii
"

~
/ ."
--~~-
~ sera degradada por la ez. LPL2 (lipasa hepatica).
Algun autor cree que el higado podrfa reenviar esta
Est.ensde_
IDL a la circulacion, pero transfonnada en ~p~
hepatica (rica en Col. y empobrecida en Tg.)
198
Otra parte de las IDL continua siendo degradada en la circulaci6n por las ezs., la HDL,
la PTEC y la PTPL, para finalmente transformarse en una LP de baja densidad 0 LDL.
rica en Col. y pobre en Tg.

Resultado final: de la superficie de las VLDL tarnbien se desprenden fragmentos que

sirven para formar las HDLd. Durante todo este proceso la VLDL ira perdiendo en
forma progresiva sus Apoproteinas C y E, que se las cede a las I-IDL. Siendo la Apo.
8100 la (mica que Ie quedara cuando finalmente se transforme en LDL.

Algunas de las consecuencias finales del metabolismo de las VLDL son:

fiEPATOOTO \ tiJl3S3 honroeo-seasible

AGL

I.~r
BIOO
81(1)
1/1/.1< 8100~; f AGL
1\ )
1 I li~lli~cica

,r HDL
( , ('.11

(11
VIJ)l

"__~ ~ II
1/1/',
.
11101.
f.
8,."
1'1
~:
1/11R (lJ

Lelll
c·
ArlO 0 Q WIR\
8100 ~
fiI. lPLI
Eoootdio lbj ido pm [0000
\1.IColar
Reslnlesis tisuIiY de
MIlTAUOUSMO on LAS VillI. ~ I METABOUSMO DE LAS VlDl. I
a) Formaci6n de la HDLd b) Formaci6n de la HDL2. c) Formaci6n de la IDL y esta en
LDL.
Importancia clinica: hay una enfermedad dislipemica de causa genetica 0 adquirida,
caracterizada por elevaci6n de las VLDL y por tanto de los Tg. sangulneos, Hamada
Hipet1rigliceridemia.Se produce por causas similares ala Hiperquilomicronemia.
El exceso de VLDL hace que estas Lps. no sean depuradas de la sangre y permanezcan mas
tiempo en ella, permitiendo asf que las VLDL les ceden sus Tg. a las HDL y LDL y a cambio
las VLDL reciben Col. esterificado de las HDL I LDL, proceso que esta a cargo de la PTEC. El
resultado es que la VLDL queda anormalmente rica en Col. y las HDL I LDL anormalmente
ricas en Tg.
Esta LDL quimicamente anormal (cargada de Tg), al llegar al higado sufre la accion de la
lipasa (LPL2) quien le degrada esos Tg. que contiene en exceso, quedando al final mas
pequefia y cargada de Col. y transformada en la LDL 3 pequeiia y densa, esta tiene menor
afinidad por sus receptores, por 10 que tiende a pennanecer mas tiempo en la sangre
favoreciendo la hipercolesterolemia.
Asi mismo la HDL qufmicamente anonnal (cargada de Tg.) sufre el mismo proceso en eJ
higado y al empequefiecerse es depurada de la sangre mas rapido de 10 usual. Todos estos
cambios en la composici6n quimica de las LPs. favorecen la aterogenesis, Esta HDL es
empobrecida en Col., evitando que cumpla el transporte en reversa de Col. hacia el higado

199
 2) METABOLISMO DE LAS LDL: parte de las LDL (provenientes de las IDL) se
dirigen al higado llevandole Col. Otra parte de esta LP rica en Col. esterificado lIeva
sste llpldo hacia los telloos extrahepatlcos para que estos cumplan con sus funciones,
por ej. producir membranas y hormonas. Uno de esos destines de la LDL es la pared
arterial y si esta tiene su endotelio daf'lado podria iniciarse su deposito en ella, su
captaci6n por los rnacrofaqos y la' aterosscleroels." I: . I
! ,

LDL
r I " .', ).;1
extracellul ar space J:
•
cytosol
receptor }
}
IftgI"e'W dcllmplejo ~
T~DL-recep(or por
}
endoritosis... }

Es poco el Col. que las celulas penterteas sintetizan, pues elias obtienen la mayor
parte de su Col. de la LDL. Elias tienen receptores que sa unen a la apoproteina 8100
de la LDL, a continuaci6n esta es internalizada por endocitosis. Luego se produce una
vesicula intracelular, que se va a fusionar con los lisosomas, donde es degradada per
ezs. de ese organeJo y aprovechados sus eJementos, (Ac.grasos y CoJ). Este (Jaimo
atraviesa la membrana lisosomal y pasa al citosol donde servira para diferentes
funciones.

Partkuladc IDL '\ __

.• J t- AP.:I~19.Q
~~~~
'" '" /.

~
"\ .
r ....
• ~ .'
n
,
'f._ .
•
I·I' ,,1,
, \' : Eodoci.tosis IlIciljtada '
t
por d receptor '.
I II I '1' ~f,-'-1
, .,
I I , I
.", '- ~f

I '
I! '; .r'" BioSfnfesisdc ,
..~
".
/ I
Endosoma
. [ocqJtordeIDL '\ • t , )
\ I C , • I
I
'. J ,_.,.' "
'-<;- Reticula mdop~co
, +- Colest~~l J r"~.~ .~ Lisosoma

I •. I.

Am.iooacidas ,I

, I

,
II

.
1~~~--~~--~~~~~~----~~~~-------------------4
~~, 4e, ~~, '" .rn~ ~ ~ I.P~.y ~ ~~~!6f! ~
GoIia.ude ~·t!SdeCol

~,~l!~ P,qf
Ac. grasos

eme un mecanismo de endo'citosis facilitado por eI receptor de lOL, que,I se •

pol'
une a Ia Apo.8100 de Ia lOL '825 '

,'I· , I.
'" 200 .
": I " : J . '
,, t

. ,
Cuando las celulas perifertcas tienen cubiertas sus necesidades y lIeno sus depositos
de Col., empieza a disminuir el numero de receptores de su membrana, para asi no
seguir captando mas Col.-LDL. Simultaneamente la celula deja de producir su propio
Col. inhibiendo a la ez. limitante de este proceso, la Hidroximetilglutaril Co.A
reductasa.
LCAT HOLd METABOLISMO DE LAS LOL
I-IDL3 AA= amroacidos
Apo.O 0C=01ea1o de colesl9rol .
COL HMG CoAreductasa
AC/\ r nell C:o!I1StCtOI

u~
H012 transterasa

. Oisminuye Ia
So Inhlbe la~. .. . Ie .
Rccopl6r O·IE HMGCQAI! ~- Sin sa
LOL endOgena de
OOp6SIIO colesterol
oc

r
Ulilizacf6n Nilcleo
EsleriflC8 el
HOI..3 Coleslerol con el
~ Cotesterot "Ilmonta.__ Ac. Oleloo para
M e I. LCAT necesDades
locus dOlctminante fubJras
do la internauzaclon

Recoptor 0 Oismlt'luyo
r--__J>
-- --,' r- J)"\\ la srntesi$_
Capta menos
LOL por haber
o intornali":3ci6n ctmierto sus
LOL do rc<;cp101CS necesidades
Locus detsrmmante de
Illuni6n do In /1.(>0 B
UniOnalreceploren los poZOS _.... IntemalizaciOn 1\~g~~~1 ---.... AcciOn reguladora
DESTINO }'INAL DE LAS LDL: la Apo. BIOO de estas sc unen a f.'US correspondientcs rcccptorcs
que lie encuentran agrupados en los pozos. Luego de ser iote:malizadas las LDL se fusionan con los
lisosomas y dentro de estos sufren una hidr6lisis poe parte ele la ezs. lisosomales. El colesterol es usado
poria celula, otrn. parte se guarda como dep6s.ito y ele1Cccso cs c1Cpulsado.para sec captado poe las lIDLd

Membrana LA ENTRADA DE LDL A LAS CELULAS

celular

LDL lj

•
-,
. ;.:.
" .

-llf -
Lisosoma V;:}.~)
-0./'

[~~,rr;
R4-'CCJ,tor ",~.~

I Paso 31 I Paso 4
La fusi6n de la
La uni6n de LDL con su vesrcula fonnada por Las ezs_ hidrouticas
receptor de mefTlbrana endocitosis. con el lisosornales atacan a
celular y su posterior lisosorna Quecontiene la LDL y sus productos
endocitosis. enzimas. pasan al citosol

En una persona sana la mayor parte del Col. LDL se metaboliza de esta forma. Una
pequena parte es metabolizado por otra via que no necesita de receptores, pues el
Col. penetra a las celulas por endocitosis, es la lIamada "via basurero". En esta via la
celula perferlca no tiene mecanismos que permitan regular e impedir el paso excesivo
de Col. a su interior.

Importancia medica: La existencia de receptores defectuosos para las LDL 0 la

dlsminucion del numero de receptores para dicha LP, asl como alteraclon de las apo.
8100. Traera como consecuencia una Hipercolesterolemia.
201
 EL TRANSPORTE
r
EN REVERSA DEL COLESTEROL

Dr. A. Menoscal

3) METAQOLISMO PI; LAS HDL: Las HDI4 tienen. 3 orlgenes: hepatico, enterico y
tam bien se originan del catabolismo 0 fragmentaci6n de la superficie de Jas LP ricas en Tg.
(QM, VLDL).
Las HDL tienen varios tipos de Apoproteinas, su principal es la Apo. AI, (sintetizada por higado
e intestino), cuya funcion es activar ala ez. LCAT y que esta esteriflque el Col. de laHDL.

De la HDL su segunda Apo. mas abundante es la A-IT Y su funci6n es inhibir a la LCA T, por
tanto esta apo. A- IT es una mol. pro-aterogenica, pues al no poder esterificarse el Col. este no
puede ser barrido de las HDL al llegar al hfgado (vel' mas adelante).
~'CI.ma
rr=====~==~-------------'
1 IDISCOIDAl. 0 NACIENTE HDl.

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La HOld Ifscol:taI 0 I\3(iede

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Ba_lCAJ rc12 bApo.O
~ ~ de
\11)1.1_ J ~~~~~~=-~-~-~~-~__j
------------~~-
EL RECEPTOR IIEPAlICO -'-Cui-:"1~1 Transporte de CQJ.
BARREOOR DE HDLCrRCUl..ANlES 1 haela el bigado: Una
" 'I HDL
vez que. las celulas
.' '~'-;' perifericas tienen
Colesterollib(e cubiertos sus
'\ requerimientos de
Rcc.qJCa
Cll'o·1 Col., el sobrante es
~e~p1~~9 hacia su
periferia donde sera
captado por la LP de
alta densidad
dlscoidea 0 HDLd,
quien se ,encargani de
transportar el Col.
.hacia el hlgado
En Ia gr.itica se obSeIva como e( macr6tago expulsa el Cot oontenido len laS
cetulasespumosas de la pared. arterial gracias a iii ploteina ABC--1. EJ CoL es
'crransporte en J;eversa
~ptaQo PQfI Ja HOld (0 I Pr,e.p !iPoprolei'na): quien se votvera ~(~ 'y se deJ 'Col.). '
encargam de &warto aI hlQOOo. Aqul Ia HDL sera receptada e in1emalizada La 11101. que en celulas .
gracias aI receptor hepatioo ClA-1.
perifericas aetna sobre
. I
" I
202
, I
r , ,t. I I' ) J
la HDLd (prebeta I-IDL) permitiendoleque se cargue de Col., es la Protein a cassette de uni6n
a adenosina trifosfato-l (ABC-I) y que asi se transforme en HDL3. Una vez que esta dentro de
la HDL el Col. es esterificado gracias a la ez. LCAT que es activada poria Apo. AI. La HDL 3
al cargarse de Col. se transforma en HDL2 (a veces hasta en HDLI).
En la circulacion la HDL puede intercambiar su Col. esterificado por el Tg. de las LP. ricas en
este lipido (Qm. y VLDL), proceso regulado poria PTEC.

La HDL finalmente se r
dirige a el higado, donde ~
su Col. esterificado es
captado selectivamente
gracias al Receptor
depurador-Bl (SR-Bl). ~
El hepatocito utilizara SR.B1~ Macrofago
este Col. para sintetizar
las Sales biliares entre
o1:ras cosas. Luego las
Higado LeAT

HDL3
LeAT
-
HDL regresan a los
tejidos perifericos a
recoger mas Col.
Pero tambien las HDL en RJnan
Metabolismo de las Ifpoprotelnas
el higado pueden ser de alta densJdad(HDL)
captadas pOI' el receptor
CLA-I, que la sacara de Gracias a Ia ABC-1 el macr6fagode Ia pared arterial expulsa colesterol, que es
la circulacion sanguinea captadopor Ia HOLd naciente.Esta se transtorma en HOL3, luego en HOL2,quien
transportara el Col. hacia el hepalocito, este tiene en su superficie el receptor
A futuro se podran SR-81 encargadode recibir el Col. de Ia HOL. Despues esta se regresara a
desarrollar medicinas que tejidos extrahepatcos a traer mas Col.
estimulen la acci6n de la
proteina ABC-I 0 del RS-B 1 para combatir la hipercolesterolemia y prevenir la aterogenesis,

Como se observa el sistema lipoproteico

IRf
RUllI.
de las HDL, cumple mas bien funciones
protectoras, pues se encarga de llevar eJ
HOld naci!nl!
Col. desde los tejidos perifericos
III IJJl (incluidas la pared arterial y los
macrofagos que en ella se encuentran
c~
lin
cargados de Col.) hacia el higado,
I
.11 protegiendonos de esta manera contra Ja
11013

, LCAf
ateroesclerosis. POI' esto es que a1 C-
HDL se 10 llama el " Col. bueno" y su
disminucion es considerando factor de
HOt 2
riesgo de enfermedad coronaria.
La HDL alcanza mayores
concentraciones en las mujeres, debido a
La HOL naelente 0 Pre-8etl lipoproteina, una wz que ha reeogido el eolesterol de los que ellas tienen mayor cantidad de
tejidos extrahep.itieos (ihchlidos los vasos sanguineos) y 58 ha transfonnado en HOll, se
dirige al higado donde gracias al receptor SRB-1 descarga el coleslerol que transporta.
LPLl que los varones, pOI' eso ellas
Este as usado por el hepatocito para rormar acidos biliares que luego se elininan pot' Ia estan protegidas contra enfs. CV hasta
bilis,junto eon colesmrol libre. Fig. 6
llegar a la menopausia.

203
 Colesterol
esterirlCSdo

Colest:eml
line HDL

• ApoA-O

HDL~

I FoImacK"tncfe HDL

La HOLd 0 PTe-betalipop.rot.eina ..eooge el Col. fibre de las celulas peJife~s gracias al

receptor ABC-1. dando lugar a la forii1aci6n de la HDL Esta en Ia Circulaci60Sanguin.ea
intercambia componentes con la VLDL gracias a la PTEC. Finalmente Ia HDL se dirige
aJ Ng~ ~ E?m~g~!1~~J ~~: q~~ ~~~[K!~

* Las HDL tambien

cumplen otra funcion
importante que es la de
transportar a la ez.
paraoxonasa (PON)
q~~d~ eJ hepatoclto,
que as dQnde sa
produce, hasta las Espacio intravascular

capas intima y
muscular de las
arterias, donde aetna MemiJrana plasmalica del hepaloci~
como mecanisme
protector impidiendo la 'laS' FiOLrambler.' se encargan de-tmnsporrar a lit~PciraoxOnasa.:1 (PON) deSi:Ie- ei
hepalocifo hacia ta p;Med arterial. Aqul acbJaf9 como mo~uta antioxidante.
p'~rqx!g~G!Q~ d.~! GQ!- impid1endo que los radicaIes tilres oxlden aI COL LOL Y par lafrto inteIvielle como
anHateroglmica. EO:OOIuIa endoleliat SMG= ~Juta muswlaf lisa MO=macrofago
LDL PQr parte de los
Radicales limes, logrando par tanto que. al no oxidarse el C...LDL, no sa comporte
como una mol ateroqenica.
* Las HDL no solo que !levan
el Colesterol hacia el higado,
sino que tarnbien 10
transportan hacia glandulas
~qm9 I,~~ g6J1~dC1~Y las
suprarrenales, donde servira
de materia prima para que
elias fonnen sus hormonas.

Esto es posible porque dichas

Las HOI.. Devan Ell Col no solo haI;ia el htgado. sirio ~ I:ambiom lID enIJegan a
glandulas poseen al igual que
Jasglandulae suprnrtenaJes y a Os g60~. pam que e5tas YJIi.'ticen I1omlonaa.
Eslo es fXI'Stie gra<:Ds a que did1as gIandu!as poseen Ian1biM eI .eoepIor SRB-1
el hfgado, el receptor SR-B1.
204
 nacienla
)
'"~ti"O~~~ J

• HI
(-1-0'-\1----
I G I
EL METABOLISMO DE LA GRASA ENDOGENA

1) La fomuseionde VLDL en el higado, eon la interveneion de la Protleinade transfereneia

microsomal (MPn. 2) Luago la transfonnaeion sucesiva de la VLDL en IDL y en LDL. 3)
1 Esta transparta el colesmrol dosde el higado a los tlejidosperif8rieos. 4) A conttnuacton la
salida del colestBrol desde los macrOfagos de los vasos sanguineos. quian sera captado
par la HDL nactante, eon ayuda de la protBinaAB<:-1. 5) Luego el transparte on reversadel
colesmrol par parte de la HDL hacia el higado. 6) EI eolestBrol sora captado gracias al
receptorSRB-1. 7) EI hopatocito 10 usara pam eliminar10par la bills.

Importancia medica: Las anormalidades del metabolismo de los Ifpidos se traducen

en una serie de enfermedades conocidas como Dlslipemlas, que se producen
baslcamente por alteraciones en el metabolismo de la Lps. (Produccion, deqradaclon
o utilizaci6nde las LPs.).

* Estan descritos defectos: en las Apoproteinas, en los receptores de las LP, en las
enzimas que intervienen en su deqradacion, asi como en la composicion guimica de
las Lps.

t
lRASTORHOS GEHE1ICOS ASOCIADOS CON tllVElES aEVADOS DE LOS
RalAHEHTES DE LAS LPs.: a) La Apoprolei1a E Y su r~()( son ~
b) La AfxJ. E es anoonaI Y 1)0 se puede uni a su r~()(. La CXlIlSeCUeIlCia es
Ia ~ de bs renmernes del QuIomlcroo 0 de las IIlL
TRASTORHOS GEHEncOS ASOCtAOOS CON HIVElES ElEVADOS DE L.Dl:
a) EI ~()( Y Ia ApoproIeila B SOIl 00IlIlales. b) La Apo. B es aoormaL c) EI
r~()( es el 3(lOIlI1aI. En esIos Iilinos dos casos se eleva Ia lDl eo Ia
~.

* Muchas Dislipemias se caracterizan por elevada concentracion de cierta LP en la

sangre, como por ej. la elevaci6n de las VLDL (triqliceridos), Col. total 0 Col. LDL
sanguineos, estos ultimos tienden a depositarse en la pared arterial, oxidarse y ser
captado por los macr6fagos, iniciandose la ateroesclerosis.

205
 I PRODUCCION NORMAL DE VLOL y LDL Perdida de triglioeridos y
componen1Bsde supelficie de VLOL

Higado I I vun, I Upoprotein lipasa

I PRODUCcKJN AUMENT~ DE" VLDL y LDL I Perdida de Irlglioeridos Y

contponenles desuperficiede VLDL .

Hfgado

TRASTORNOS ASOCIADO CON NlVEL ELEVADO DE VLDL. Y de LDL: arriba el hfgado

produce Ia VLDL en canlidades normaJes_ Abajo en camblo por causas gtmeticas 0
adquiridas el hfgado produce una cantidad exagerada de VLDL. que luego en" la sangre
se transformar.!i en lDL

* En cambio existe una ----

!I
· ~t~~ci~~ !
iC~~.rs~gt~::
ateroesclerosis. 'Las II 1
Tejido
peflerioo.
,

,,
cifras etevadas de dicha

I )
LP. evitan el desarrollo 1
de 1 enfermedades
•

cardlovasculares (CV)~ ,I
I
•
.,:\ '~J
c
l' ' I
Un nivel senco
gis.minlJiQQ Q~ CQI.HO~ J
actualmente
considerado como un
es
._ . ._. CE

faetor de riesgo principal Blis

para el desarrollo de
enfermedad CV, TRANSPORlE EM REVERSA DB. COlESlEROL: Las HOl I!eYan el Col desde
independientemente de fillduidas las paredes de las arterias) hacia el higado, por
los lejkfos perfOOcos
tanto es un efemerIto que evita Ia alerogtffiesis y las enfoonedades
las cfras del Col. total y ~~
!-PI- que teng~ esa
persona.

EI mecanisme mediante el cual las cifras altas de Col. HDL ejercen su beneficio,
parece que no es tan simple decir que solo se debe a que esa LP se encarga de
recoger el Col. desde los tejidos perirericos para lIevarlo hacia el hfgado y que luego
este 10 excrete a traves de las Sales biliares. Sino que parece que la HDL tiene otros
efectos beneficiosos como ser: impedir que el Col. depositado en las paredes
sanguineas sea oxidado y ademas induce a Ia producci6n de ezs. con efecto
yasodilatador y ~.ntiagregante plaquetario. !.

" . ) l ,J
206
I I
* La Enfermedad de Tangier, EI casele transporlador de unIOna A11'(ABC-A1)proporcic>na
coleslerolpara
de origen genetico, se Ia fOffllaciOnde HDL
caracteriza por mutaciones de
la proteina ABC; 10 que impide
la expulsi6n del colesterol de
(---c= --~ .. [ Cf!LULA NO~

-~ ABC-A1:
iIO ••

'.'
~ ApoAi

las celutas peritericas, para

sera captado por
Apoproteina A 1 Y por tanto no
la b -__
-___
--~--.~ HDL
nac".1e

se producira la formaci6n de
=ApoprolelnaA1. HDL=Ilpoproteinadealta densidad
_.
las HDL. EnfennIMJad de Tangier,patoJogIacausada pormutaciones en el ABC·Ai
Estas personas tienen unas
concentraciones serlcas /
~LA ANORMA8
-...........~
.
....
'1'
ApoA1
extremadamente bajas de
HDL,
esplenomegalia
hepatomegalia,
por
acumulaci6n del colesterol en
~coii=
____ ...-r- FormaciOn
dlsmlnuidade
HDL
esos 6rganos y mayor riesgo 1\.11.,pl.HIVtl.·V()\If'\CJ~c..,.,.,(·1tI"H)CJ N.,f(,P/'u·t 'C"l·).~"J l1h 'Po

de enfermedades Arriba una celula normalexpulsando su Col. gracias a la proleina ABC--1,

cardiovasculares. La
deficiencia de la Apo.A 1 trae
las mismas consecuencias.
para ser caplado en la sangre por la Apoproleina A1 y dar lugar a la
formaci6n de la HOLd o nadenle. Abajo en la En'. de TANGIER la
tella de la proleina ASC-1 impide ese proceso,causando niveles muy
bajOSde HOL en sangre y alto depOsitode Col. en los tejidos.

• Inli-na de bs vasos
sanguineos

DEL METAaCLlSM6 DE LA GRASA Y ENi:X>GENA

207
 CATABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS
Dr. A. Menoscal
Cuando las celulas musculares requieren de energla, una de las posibilidades de obtenerla es
mediante la oxidaci6n de los Ac. Grasos (AG). Estos Ilegan a las celulas desde tres origenes:
a) Los que sintetizamos. b) Los que proceden del catabolismo de las LP ricas en trigliceridos
(Quilomicr6n y VLDL). c) Los que viene del tejido adiposo (que posee un 95% de Tg. y lin 5
% de mono y Digliceridos) quien Iibera a los AG. contenidos en sus Tg., por el proceso de
Iip6lisis, con intervenci6n ciertas honnonas, que al unirse al receptor del adipocito originan una
cadena de respuestas, que fosforilan a la Perilipina y esto permite la entrada de la ez.
triacilglicerol lipasa 0 llpasa hormonoseusible (LHS), a degrader los Tg. que estan dentro de
las gotfculas grasas del adipocito. Esta ez, es Hamada asf porque su efecto es regulado pOI'
diferentes hormonas.

De la energla que produce un Tg., el 95% 10 aporta sus 3 AG. Yel 5% restante pOl'su Glicerol.
La oxidaci6n de AG de cadena larga proporciona corea del 80% de la energla aI coraz6n e
hfgado.
--~

AdeniJ ciclasa LA LHS

I
. -;:-s- (. _)-
... <.. < ; '~, - r" -
A~'·'"
'(3) ~
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1
I
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Tm~po rtado, de
acidos grasos
I
i
i
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1(9'1
\..~ ..' c- ~- ..
. Ii
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, , 'J ~
CI '> B-ox"i6n.
de C
Krebs.
PeriliRina
I',
(I .)
(., ,") -oE:------ I
: Cadena
, respinlloria
c: .: .. , ... 1.. - •• 11 __
@ ......... f
c:...... " <--- ~ ~ @
-A'J'"
i
' •• )Ioic'<~
(Q-'" _-- AJbumina

TrigUcerido
Acidos grasos

-- . Adipocito
J
.
s~rica
Miocito
i
i
i
Torreote ciTcuJatolio i
LAS H~~ ~ LA, ~U$1S; ~~ h<!~.9n.~ (~t~ml~~ GI.I!~QQn)<!1l!Tli~~
al reoeptor del adipocito (1), desencadenan una sene de I'espuestas (2) entre las que estan
la fosforiladon de la ez.. lipolitica Iipasa horrnono-sensib4e(3). Simultaneamente al fosrorilarse
(4. sa abre. I!l coro~ ete Petilipln~. qu~ lenf!l p~kuu~1"J)S a los Tfig1i~ridos dentro ®
goUculas de Upidos. Todo 10 cual pennite la degradaci6n del Tg. (5) Y la liberaci6n de los
ac. rasos hacia la sa I'e 6 lu 0 a los te'idos a Bela-oxidarse 8 . 11.3

CuaJquiera que sea su origen, los AG que viajan por La sangre hacia los diferentes tejidos,
reciben el nombre de AG no esterifieados (NEFA) 0 de Ac. grasos libres (AGL) 0 FFA. En
realidad ellos no circulan Iibres en la sangre, sino unidos a la Albumina. Estos AG circulantes
tienen una vida media muy corta (menos de 2') y su concentracion sangufnea aumenta en el
8}'uno }' disminu}'e al alimental'se. Los principales AGL presentes en 1asangre humana son el
Oleico y el Palmitico.
La oxidaci6n de los AG esta regulada por diferentes factores entre ellos ciertas hormonas como
las catecolaminas, glucagon, insulina, etc.

Los AG penetran por difusi6n pasiva con ayuda de un transportador, at interior de las celulas
perif6ricas, donde sc van a unir a 1a proteina ftjadora de AG o Proteina Z, aqui se pl'Oduci.clsu
catabolismo, con el objetivo de producir ATP 0 energla y cuyo producto final es la Acetil Co. A,

208
quien luego entra al C. de Krebs.
Existen tejidos que ~·oxidan AG en mayor proporci6n: hepdtico, cardiaco, renal, adiposo pardo
Y musculo aerobio. En cambio tejidos como el cerebral, adiposo blanco y musculo anaerobio 10
realizan en baja proporcion.

TEJIDO ADIPOSO MUSCULO

Trigliceridos AGL--+- ... AG

Activacion +
Triacilglicerol ._ ~-oxidaci6n
lipasa

Ac. graso QM Y
1 Acetil Co.A
VLDL

La p-oxidacion se realiza principal mente (en un 80%) en las mitocondrias, mediante la sucesiva
separacion de fragmentos de 2 C. desde el extremo carboxilo de la mol. completa del AG, que se
separan bajo la forma de Ac.
acetico 0 grupos acilo. CH3

Se 10 llama de ~-oxidaci6n,
debido a que cada vez que se
rompe la cadena del AG, 10 10
hace entre los Carbonos 2 I~
Ii l C()..S..CoA
I I cna-co-s-ce.a
(A Ifa) y 3 (Beta). POI' 10 t
AcetilCoA
tanto al desprenderse un
grupo acilo, el AG quedara
mas corto en 2 C. POl' ej: la
1
I Rcmoci6D surosiva de unidades de 2 C. I

I
~-oxidaci6n del Ac.
palmitico (C 16:0), va a
producir 8 mol. de acilo y 14 8 CH3 C()..S..CoA
pares de H+, los cuales seran
captados por el NAD y el LA BETA OXIDACION DE lOS ACIDOS GRASOS: Ia cadena del ac. graso se ira
fTagmenlando entre sus C. 0 (alta) y ~ (Beta). perdiendo en fonna sucesiva
FAD, que luego entran a la segmenlos de 2 carbonos . 23.2
cadena respiratoria.
Los grupos acilo que se desprenden del AG, at final se van a unir a la Co.ez A, para formar
Acetil Co. A, la cua1 entrara a oxidarse en el cielo de Krebs.
Co. A,.
Acil '4l Acetil Co. A

B- oxidaci6n tmatriZ mitocondrial)

Activaci6n del acido graso: es el proceso previo pOI'el que tiene que pasar antes de ser oxidado
el AG de cadena larga > 14 C. (el de cadena corta < de 12 C. puede penetrar directamente a la
mitocondria sin necesidad de Carnitina), que Ie permite convertirse en una sustancia activa (Acil
Co.A) y que pueda entrar desde eJ citosol hacia la mitocondria. Es la (mica fase de la
degradacion del AG que se consume energla (2 grupos fosfato) aportados por el ATP. Esta
209
 activacion ocurre en tres etapas:
* Etapa 1: consiste en la esterificaci6n enzimatica del grupo acilo del AG, con 1a Co. enzima A-
SH (cxttamitocondrial). Este' paso se produce en la membrana extern a de la mitocondria pues
alii se encuentra la ez. que interviene en esta reacci6n la acil Co. A sintetasa 0 ez, activadora 0
tiocinasa, de la cual existen 4 subtipos, que actuan dependiendo de Ia longitud de la cadena del
AG que ataquen. Se necesita el aporte de energla por parte del ATP. El producto que se forma es
la Acil Co. A-SH. I ,

Ac.GRASO
ATP
~
AMP+Pi
*
GRASO ACfIV ADO
'IC J.
aC1 o. /-\_smtetasa
(Grupe acilo) Co. A-SH

(tiocinasa)
~
ACIL Co. A-SH

* Etapa 2: consiste en la transferencia del grupo acilo, desde la Aci1 Co. A-SH, bacia una mol.
transportadora de grupos acilo, la Carnitina, que se encargara de conducirlo a traves de la
membrana intema de la mitocondria. Este paso es imprescindible debido a que Ia Co. A-SH no
puede atravesar dicha membrana y llegar a la matriz mitocondrial
, y es el paso Iimitante 0
regulatorio de la velocidad de
! I
la p-oxidaci6n. •

La Carnitina es una s.ustancia

o
sintetizada POI' el higado y el ru1611, Carnitina
a partir de los aa. Lisina y
Metionina, luego se distribuye en
(4.trimeti!arn1nQ-
3·hldroxibu1irato)
/m,
(CH;)N+ TH /CH".
coo-
+ R/ "
c
'SCM

OH
muchos tejidos, siendo mas
abundante en el tmisculo,
El producto formado en esta
reaccion es l~Acil carnitina y l~
Acil camitina
ez. que interviene es la
carnitipaJmitoil transferasa I, II·SCol\
que es reguJatoria y esta ubicada
en la cara externa de la membrana La CARNrnNA es silIeIiZada por eI hfgado Y eI moo a paI1r de 2 ail. Ia
IisN Y Ia meOOnina Esta afJ'IlIia!ileqle cisIOOuida pero es muy abundanle en eI
mitocondrial interna, quedando al mCJsaJIo_ AI oombinaIse coo eI grupo aciIo. foonara Ia I\dI carnDla, met:alloao
encargado de Ievar a dicho gupo a Ia maIJtz mlocondlial, donde sera
finallibre la Co.A-SH. 0lWad0..

C carnitin p~'mit9i1tr~m~f~~~I
,
AcaCo.A-SH
+ 1 +
.A-SH

CARNITlNA .IL CARNITINA

Etapa 3: la acil-carnitina atraviesa La membrana interna mitocondrial, pam asl incorporarse ala
matrlz mitocondrial, en este paso interviene la ez. carnitln palmltoll transferasa IT, que esta
ubicada en la cara interna de la membrana interna mitocondrial.
,I
Se producira fa transferencia del grupo acilo, des de Ia acil-carnitina hacia fa Co.A
, MlTOCONDRIAL. Dando como productos finales: por un lado la ACIL Co. A, que esta lista
I pm1!~ntmr ya ~!1 ~!proceso g~ P.-Q~cj~giqny PQr Qtm !~QQ'!~C~mitjrm~m~gy_~~ Hbr~y ~y.
,I

210 "
I I I I'

.1
regresa a la parte exterior de la membrana intema de la mitocondria, para repetir el cicIo.
En el proceso de entrada y salida de Carnitina interviene la translocasa carnitin
acilcarnitina.
carnitin palmitoil
transferasa IT

ACIL-CARNITINA CARNITINA
+ +
Co. A mitoc. Acil Co. A ----r... p-oxidaci6n

Gracias a estas 3 etapas de activaci6n del AG, se logra mantener separada la Co. A
extramitocondrial, de la intramitocondrial.

CARNITIN-
Lado M PALMITOIL-
(inmrior)
Camitina
·-7~~-
AClltO.A CoA
Acil-

~xidaci6n
PAPEL DE LA CARNITINA EN EL TRANSPORTE DE AG. A TRAVES DE LA
MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA: como los AG de cadena taIga no pueden
atravezar dicha membrana. se unen a la camilina. EI producto furmado la Acil camillna si
10 puede hacer y es quien se encarga de transportar al grupo Acilo hacia la matriz.
mitocondrlal. La C-amilin-acilcamilinatranslocasa actua como un transportador.que permite
la salida y la entrada de la C-amitina. 2.).1

p- oxidaci6n intramitocondrial de los Ac. grasos: este proceso catab61ico esta

acoplado a la fosforilaci6n, se basa en convertir a la Acil CO.A en Acetil Co.A y se
reanza en 4 reacctones:
* Iera, reaceion: despues que el AG. ha sido activado y se ha formado el COMPLEJO
ESTERIFICADO DE xcn. Co. A (Palmitoil Co.A), este dentro de la matriz mitocondrial, va a
sufrir una deshidrogenaci6n enzimatica entre sus C. 2 y 3 (alfa y beta), por acci6n de la ez. acil
Co. A deshidrogenasa, para formar Transenoil Co. A. Los 2 H+ que se desprenden en este
paso son transferidos al FAD y luego a la Cadena respiratoria.

* 2da. reaccion: es un paso de hidrataci6n en el doble enlace del complejo, para formar el L-3
Hidroxiacil Co. A. Reaccion catalizada por la ez. crotonasa 0 enoil Co.A hidratasa.

* 3ra. reaccion: el L-3 hidroxiacil Co. A es deshidrogenado y transformado en 3-CetoacH Co.

A., gracias a la ez. deshidrogenasa 3-hidroxiacil Co. A. Los 2 H+ que se desprenden son
captados por el NAD y luego van a la Cadena respiratoria.

* 4ta. reaccion:el 3-cetoacil Co. A por acci6n de la ez. cetoaciltiolasa, reacciona con otra mol.
de Co. A intramitocondrial, para formar la Acil Co.A (l ac. graso con 2 C. menos en su cadena)
211
 y de Acetil Co. A Iibre que entrara al Krebs. La mol. sobrante del AG vuelve a entrar en la via
~-oxidativa hasta que se degrade por completo. Por eso para que el Ac. Palmftico que
tiene 16 C. se oxide totalmente se nscesltan slete vueltas.

I ACIOO GRASO I(GflIPO <;(.110)

CoA -SH--.....
....--"'===~- '\
C~ Mg++
ATP

IAciCoA nma ~. "AMP + prl

I P,cll CoA SH
(acldo graso 8911vo)
I
LadoC
(fum)
- - 'Meni6ranii fl,!locori<3iia(fiit;J-(;'i6- - - ref"--t_. 'iriIl1Si)ol-I~jdoi'-ciiinilirici - - - -- -- - -- •
- - - ~ AcflCo:oltina Lad-OH ---

~---~~-.--~
I Alii CoA 1.. ....---~coA (ailentro)

desh= 1-.r--~~::Il'. Cadim~

H2O

I Transonon Co A I
IEnolCo.A hi.1~ I v H2O
IL3 11ldrOlOBCIICO AI
~~v--N/ID
~ f"-1>t'IAOH+1I H2O G)
t==~---'I Cadtm • .
I J£e~CoA
t===~;;;;;;,--r-----'
.. ~~

~~~o h ~
YaIJiz mitoomdrial
II
R-C-S-CoA·CH-C-S-CoA

AciICoA· AcetilCoA
0
II

Oxidaci6n peroxisomica del AG: es una forma modificada de ~-oxidaci6n, que sirve para
---_ .'~--
/ C.Krebs .
-.'.

degradar el 20% restante de los AG. Oxida solo AG de cadena muy larga (> del 8 C.) y los AG
ramificados (Fitanico y Pristanico) presente en los lacteos y carnes. ,
Es.t~proceso CUlT~ en los peroxisomas pues lij mitoconcria no los puede oxidHI', se incrementa en
dietas ricas en Jfpidos y no requiere de Carnitina, plies los AG entran aTperoxisoma pOI'difusi6n
simple. No esta Iigado a la Fosforilacion y' da como productos finales Acetil Co. A y H202.
Aporta un JI 3 menos de energta que la p-oxidaci6n mltocondrial, perc en cambio aporta mas
. calor. ' ' 1

,I Oxidaciou'de los AG de cadena impar: exlsten ciertos AG que tienen un numero impar de C.,
•
estos tambien son p·oxidadQs, pero al final quedara 1 segmento del AG de 5 C, que originara 1
mol. de acetiJ Co. A de 2 C. + un residuo de 3 C. lIamado Propionil Co. A. Este ultimo luego
se transformara en Succinil Co. A, un intermediario del C. de Krebs.

Alfa oxidaci6n de 10 AG: sirve para degradar a los AG que tienen en su C. Beta un grupo
metilo, 10 cual impide su p-oxid~ci6n mitocondrial, por ej. el Ac. fitanico, La oxidaci6n inicial
OCUlTeen el C. alfa. Es la eliminacion sucesiva de 1 C. cada vez del extremo carboxilo de la
cadena del AG. Ocurre en los peroxisomas del encefalo. No requiere Co. A y no produce
212
I I· I

'I . I .1 , II I • j
energla en forma de fosfatos.
La Enfermedad de Refsum se produce poria incapacidad de los peroxisomas
encefalicos de removerle el grupo metilo al AG Fitanlco y asi poder a-oxidarlo en los
peroxisomas encefallcos, por deficit de ez. fitanato oxidasa, 10 que trae como
consecuencia que como dicho AG no se oxide, se acumule y esto provoque trastornos
neurol6gicos.

Omega oxidaci6n de los AG: es una ruta catab61ica alterna de la B-oxidaci6n, ocurre
en el retrculo endoplasmico de hrgado y rinon, interviniendo ezs. del tipo hidroxilasas.
Se Ie llama as! porque ataca primero al C. terminal u omega (el del grupo metilo) de la
cadena del AG de mediana longitud.

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c: C> 16 C02
I
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••. ,.:--& <t .. :t NADH2 y FADH2 I

~ ,.
2H + 1h02
cadena respiratoria
(de transferencia de electrones
H20
(AD!,__) , l'i

La conexi6n de Ia JH>xidaciOncon el C. de Krebs a traves de Ia AceUlCo.A y

con Ia cadena respiratoria a traves del NADH Y FADH2, explica como el
catabolismo de los ac. grasos produce enerqla al conectarse con estas 2 vias
metab6licas. 17.7

IMPORTANCIA MEDICA: la oxidaci6n de los AG se realiza de acuerdo a las

necesidades orqanicas. Uno de sus principales objetivos es aportar Sustrato para la
gluconeogenesis, por este motivo es que cuando esta inhibido el proceso oxidative de
los AG, se puede producir una hipoglicemia.

* Exagerada (3-oxidacion: esto provocara una formaci6n excesiva de su producto

final la Acetil Co. A, como toda esta no podra ser recibida por el C. Krebs, se desvia
por otra ruta donde servira de Sustrato para sintetizar Cuerpos cet6nicos en el higado,
que al formarse en exceso y por ser acidos, pueden provocar un estado lIamado de
Cetoacidosis, que puede ser mortal si no es tratado oportunamente. Esto puede ocurrir
en la Diabetes Mellitus e inanici6n.

* Insuficiente (3..oxidacion: la imposibilidad de los tejidos de ~-oxidar AG, hace que

estos no puedan responder a un aumento de las demandas enerqetlcas,
especialmente en los periodos de ayuno y de ejercicio. Esta situaci6n puede ocurrir

213
 por:
1.- La deficiencia de la Carnitina, que se presenta en los reclen nacidos prematuros
RU~S110la pueden biosintetizar 0 en las personas somendas a la hemQdic~lisis(pQr
fuga renal). Er deficit puede ser de 2 tipos:
a) De la Carnitina hepatica, debido a imposibilldad de este 6rgano de sintetizarla, 10
cual puede producir una hipoqllcemia (debido' a que la glucolieogene$is. tambien
depende de la oxidaci6n de AG). Este tipo de deficiencia de Carnitina se corrige con la
administraci6n intravenosa u oral de dicha sustancia.
b) De la Carnitina muscular, debido a la imposibilitJad de que dicha sustancia penetre
I

en el miocito, 10 que clfnicamente se traduce en 'oalambres, dolores, debilidad y fatiga

muscular.durante el ejercicio. No se corrige administrando la Carnitina.
2.!! La deficiencia de la ez. carnitlnpalmitoil transferasa (Cpn, que se hace mas
evidente cuando estas personas realizan un ayuno 0 ejercicio prolongado, puesto que
en estas situaciones el organismo necesita con prioridad de la oxidaci6n de AG para
obtener energfa.
a) EI deficit de la ez. CPT hepatica se va a traducir en una hipoglicemia.
b) EI deficit de ez. CPT muscular produclra debilidad muscular, adinamia,
calambres, mioglobinuria.

ACIL CoA CoA

CARNITINA r ACIL-CARNITINA
CPTI
J

( ACIL
CARNITINA
T~A$LOCASI

CPT II
c,ARNITINA ....ACll-CARNITINA

ACIL CoA CoA

I mit::'~rial I
La un~" del gfllP4) acil_o~" fa eafllitifla p.or acc«>n de Ia ~ camiU.,
palmltoll transfer.lSa I (CPT-4). para formar Acil-CamHina. La entrada de esta
haves de la membrana mltoCondrtal Inlema.. EJ desdobfamlento de la Acil-
Camttina en CamiHna y Acil CoA. con fnf.efvencl6n de la ez, camiUn
palmitoll transferasa II (CPT lI.,. La salida de la CamlUna desde fa matriz
mltocondrial.

3.- En la Enfermedad de Zellweger 0 'smdrome cerebro-hepato-renal, hay falta .de

peroxisomas e incapacidad de que ciertas ezs. 'producidas por los ribosomas
citos6licos, penetren en los peroxisomas por falta de la correspondiente proteina
transportadora, 10 que trae como consecuencia la imposibilidad de que se oxiden en
dichos organelos los AG de cadena muy larga,.lque se-acumulan en la sangre.

4.- La Aciduria Dicarboxilica: producida por falta de la ez. acil CO.A deshidrogenasa,
Jo cual impide Ja l3-oxidacj6n e incrementa Ja via Ide, Ia omega-oxrdacron de Jos Ae3,
provocando un incremento de sus metabolitos los Acs. dicarboxflicos. Se caracteriza
por hrgado graso, hipoglicemia, coma y muerte. Se trata con una alimentaci6n pobre
.t
214 I
. •( II
,I .I I

I' \ " . (
en AG Y rica en glucidos y tambien evitando los period os largos de ayuno.

S.u Defectos geneticos que impiden la fosforilaci6n de la Perilipina: esto impide la

degradaci6n de los Tg. del adipocito por parte de la ez. lipasa hormonosensible,
favoreciendo los dep6sitos de grasa y la Obesidad.

6.- La Adrenoleucodistrofia: 0 enfermedad de Schilder, es ligada al cromosoma X.

caracterizada por la falta de deqradacion de los AG de cadena muy larga, debido a la
falta genetica de una proteina (ALO) que transporta al interior de los peroxisomas a la
ez. acil CO.A ligasa de AG de cadena muy larga, encargada de la oxidaci6n
peroxis6mica de esos AG, causando su acumulacion en tejidos y f1uidoscorporales.
Tambien puede deberse a sobreproducci6n de AG de cadena muy larga en los
Microsomas. Produce perdida de la vision, alteracion del comportamiento y muerte.

215
 CUERPOS CET6NICOS
.,
I. I'
Dr. A. Menoscal
• I'

AI producirse la lip6lisis de los TG del tejido adiposo, se liberan AG de cadena larga a

la circulaci6ri, estos al ser captados POl' Ibs tejidos y f3-oxidarse dan como producto
final la Acetil Co. A., sustancia que servlra de susirato para que. el hfgado en su .
, mitocondria produzca los Cuerpos cet6nicos (CC), que son Hpidos hidrosolubles .
producidos por dicho 6rgano especialmente- en el ayuno, ejercicio extenuante y la
Getoacidosit)·diabetica., .',. II.', -" I I •

,
• I
I TRl'A'CILGLI'C'ERO'L I

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~CETJJ~-CD""

I 1<'.,..
II
I
_.1 q,togenesis 1('":~~:-1o-7f-de-K-re-bs~l

1=- =========ll CUERPOS ~ET9~!cqSI==: '=======1

q>~ON PE J4 ~~ CON Q~ vtss ~~~(~~:
(1) La
fipOrisiS degtada a los Tg. en eI ~o liberando Ac. grasos_ (2) Estos pasan a
Ia sangre como ac. grasos fibres (AGl), quienes luego seran captados por el
hepatocito (3), en donde rormaran Triacilgliceroles 0 PL, 0 par IJ-- oxidaciOn
fonnaJim AcetiJ GoA Y (4) esta servir.fI de sustralo para fotmar los CUerpos cetooicos

EI principal CC es el Ac. acetoacetico que se puede transformar en la mitocondria del

hepatocito en.los otros 2 CC, Ac. D· 3 ·hidroxibutirico principaJmente y en Acetona
en menor proporci6n.

Pasos de la Cetagenesis: la materia prima es. la Acetil CO.A. Se inicia con la

condensaci6n de 2 mols. de ese metabolito por acci6n de la ez. p-cetotiolasa, para
formar la Acetoacetil Co. A.

Luego este metabolito en una reacci6n unidireccional, se condensa con una tercera
mol. de Acetil Co. A, mas 1 mol. de agua para transformarse por la ez. mitocondrial
HMG Co. A sintetasa, en Hidroximetilglutaril Co. A Este metabolito por acci6n de la
ez. HMG Co. A liasa se transformara en el primer CC que es el Acetoacetato, mas 1
mol. de Acetil Co. A.
La ultima reacci6n y que es reversible, consists en la conversion del Acetoacetato
principal mente en D-3 hidroxibutirato, mediante una hidrogenaci6n, con la intervenci6n
de la ez. mitocondrial hidroxibutirato deshidrogenasa .Aunque el Acetoacetato en
una menor proporci6n tam bien puede seguir otra vfa y convertirse en Acetona

216
mediante una reacci6n irreversible de descarboxilaci6n oxidativa, por la ez.
acetoacetato descarboxllasa.

l CETOGENESIS
I
!i
l(k:etotiolasa
,
ACETIL Co. A I Co. A
I
I ACETOACEfIL Co.1\. ACETll CO.A
ACETll Co. A I
I
I
I HMG -CoA sintetasa II~-O
ii I

~
I
I
COLESTEROL I HMG-Co. A i/ ICo. A I
!
Ii
I
I 0-3 HIDROXIBUTIRATO
PUll>

f~ -
'ilIl)}l? I tI _ H~G -eoA lio.a

1'1 ACIlTOACllTATO 1~[ACETIL

I
Co. A J
i
!
i
I
hidroxibutirato "....... t!(¥!.
j
I
I.
I deshitftOgenasa "-
~1acetoacemtodescafOOxiiasa
I
I i ACETONA 1
La via fonnadora de los Cuerpos cet6nicos (Acetoacetato, D- 3 hidroxibutirato y
Acetona) en fa mitooondria del hepatocito, a partir de fa Acetil Co.A.

Ac.GRASQS I
~~~
j I t·~~:.~~~~~
I
!
.J ACIL co.~ I .......
EsteriflCaOOn
........;;;..;.;.;;..;..;;.;;;,,;;.;.;;.;..;....~!Io-
niacilgliceml
FosfoUpldo
! (AcetiICo~) n r·iH>x.i"daci6D
" I

I
. I ACElOACEnL Co.A
•
! __
/ I '
'~~-------------------------------~--~"
nu} ~.'<." I I.,";'.~'~I.o(\
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r ] t> >- CoA ! . - I tIiDROXID.1EnL J ' I
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I
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De.v...,lto de
t"''''
I ACEnL CO.A
I -t
:
I

:
COA~
GLUTARJL Co.A
(HMG·CuA)·
II
Cetogenesis

1...·<·o·H.I~ 1
~- ACll'J'D:, Co.A I Ir,,(.o1
I ,

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I I 'V
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t·; ,<.'llJI,'t:,. i. '.H NAD '
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-
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2C02 , <, j_~~_t!I!J~~~I!l_!J_~~~~L___~../
lr..A \C!li.:·Jlq!!«illiW{nC~{(l:~
J!mtCJl~~UI(C.A: su {xmmdful eon am omlilwf~ifp'JI y e1 C. <1Iet<!t"\:~~~. r~
IrlieJ\liclIC~1irl® l\C'oI, Ilr.i O:wiLg;,i{;~(m de (::m(~. aill iit~1YI1••)!~fm (jl~ i\'fx~l \A)_A. y Cl~l
J\fX~O:cirx.i~io_

217
 Destino de los
Goticulas de Jlpldos

ll<· ,1:, t. •• <;.

,,'c."(tt. o:\,"("t
i (_o
(J lc s,
-
- ...
CC: el higado no
posee las ezs.
necesarias para
/i hlcl.~c)x(,I)\I( t,o:tf,l.
" ...
·,·tc),\:, Acetoacetate y EJ.- usar como fuente

..-
hidroxilutirato
Co. A Fonnaci6n de
exportados como fuente
de energia los CC.
cuerpos cet6nioos
de energi~ pam CQra2On. que el qLiSIl!O ha
J
Aoebl Co.A
mUsWo esquelelioo. producido, ellos
riMn y cerebro.
~xidaciOn _ pasan a la sangre,
()x~d:l("."l:\lc.> C"'IC.~")
que los llevara a
. ..
d"J "'(·u .....
~.'.·i\·.~ , La glucosa se
exporta para SeMr diferentes destines.
de combustible en
La Acetona

- Glooosa - cerebro y otros

tejidos sintetizada no
puede ser usada
como fuente de
La cetogenesis incremeniada en el ayuno prolongado y ta Diabetes Mellitus energla y se
descompensada: al no tenor las oelulas glucosa como tuente de energl"a.aumentara eliminara por la
Ia 1ip6lisis y luego Ia jH)xidaci6n hepatica de los AG. Esto produce un aumento de orina y pulmones
Ia Acetil Co.A, que sera usada para rormar Cuerpos cetol1icos, el ITfgado losdada su condicion
expulsa para que sirvan de energia en los diferentes tejidos extrahepatioos.
de producto volatil.
En cambio los otros 2 ce. serviran como combustible lipidico 0 fuente de energfa en la
mitocondria de tejidos perifericos extrahepaticos aerobicos como ellllllscuJar, cardiaco, renal,
cerebral.
Los CC son oxidados por los tejidos perifericos en relacion proporcional a Sll concentraci6n en
sangre. Dichos tejidos cuando hay escascz de carbohidratos los prefieren COInO fuente de energla
antes que los AG y a la Glucosa, debido a que los CC. como combustible Iipldico para las
celulas perifericas, tienen la ventaja de ser libremente solubles en el medio acuoso sanguineo y
no necesitan de Albumina para transportarse hacia los tejidos, cosa que si requieren los AG.
Otra ventaja que tienen los CC como combustible en relaci6n con la G. es que ellos atraviesan
mas facilmente que dicho glucide las membranas de las celulas musculares y la barrera
hematoencefalica, 10 cual es importante plies los CC. pueden proporcionar energia suficiente al
cerebro y a ciertos musculos (diafragma, corazon, miometrio en el parto, etc), especialmente en
los periodos de ayuno 0 de falta de Glucosa.
Es importante senalar que solo el Acetoacetate puede ser oxidado directamente por las celulas
perifericas, no asl el D 3-hidroxibutirato que para ser catabolizado tiene primero que
transformarse en Acetoacetato.

Oxidacion de los CC. en celulas periferlcas extrahepatlcas:

* Primero el D 3-hidroxibutirato tiene que transfonnarse en Acetoacetato (paso inverso a su
slntesis en higado), en esta reaccion interviene la ez. hidroxibutirato deshtdrogenasa,
* A continuaci6n el Acetoacetato reacciona con la Succinil Co. A y el ATP. Proceso complejo
en el que intervienen las ezs. succinil Co. A transferasa_y la tioquinasa. Al final de esta
reaccion se obtendran 3 productos: el Succinato, AMP y Acetoacetil Co. A.
* Luego la Acetoacetil Co. A por acci6n de la ez. p-cetotiolasa, reacciona con una nueva mol.
de Co. A, dando lugar a la fonnaci6n de 2 mol. de Acetil Co. A, que van al C. de Krebs.
Como se observa los CC al ser usados como fuente de energla en los tejidos perifericos,
terminan dando como producto final, la misma sustancia (la Acetil Co. A) que el hlgado us6
para iniciar la sintesis de ellos.
218
 Tl:..JlDO~ PJ.::RIFE}"UCOS

l) HIJ.>ROX1,UU L 1Rl\'l U
....__ ~ hidruxibutir-.ln
des hid rugcna-.ia

S IJ(" ( 1N 1. r u, ATP
!.IICdllilCoA liuquinasa
Ilmmfmtva
SUC( {NAt o
AL.'l:.TOACE'l'IL GoA

I P- (~!totiola.·a_ c-l eoA

2ACF.TIL C<lA
«l' b~

PULl\10NE~

(H:, Uus c.. ~,.~ijlluiiC{)~ C,mRiO G\uW'~~Je ~jl~

II All lRi1JiUlr~Ali<C:D~h\l C~fll~1mJi:lJ 4~:rO B!)~ 1U~~tll~ I
f.}_mlr"!lU~c~l.iijj((}l~~:1:1 0- Ilil91l)}dhuiirato J»)it}l(~1l) tkmc que c;,nllVCliil!:"'(~ on
1\(~o;"'I(~}into_ H J)mducio filial es 1:.\ J\()ebl (~_ l\.

La via fisiol6gica de formaci6n y degradaci6n de los CC, puede resumirse asl:

Lip~liSi: ~-oxidaci6n Cetogenesis Cetolisis

TG Ac.grasos"", Acetil Co. A.. c.cet6nicos .. ~cetil Co. A
(adipocito) (higado) (higado) (tejs. perifericos)

Regulaci6n de la cetogenesis: varios factores intervienen en ello:

1) La lip61isis en el tejido adiposo, pues este proceso es el que libera AG hacia la

circulaci6n.

2) La capacidad del musculo para recibir esos AG y usarlos como fuente de energia.

3) De la capacidad de captaci6n de esos AG por el hepatocito.

4) Del destlno que el hepatocito dara a esos AG, pues este los puede esterificar para
format TG 0 ~-oxidarlos para producir Acetil Co. A y usar a esta para producir CC.

5) De la capacidad del C. de Krebs del hepatocito para usar la Acetil Co, A y que esta
no sea utilizada para producir ce.

6) De las concentraciones sanguineas de ciertas hormonas que intervienen en la

lip6lisis, especialmente del Glucagon que la estimula y la Insulina que la inhibe,

7) De la disponibilidad de la ez. carnitinpalmitoil transferasa I y de la Carnitina, pues

ambas intervienen en la entrada de los AG a la mitocondrla.

219
 TEJIDO ADIPOSO MUSCUlO

grasos

-- _ ~ - -- Acidos grasos
:_"~ ":-ll.ci.d.os gJI."'a.S">S
- . - - -_- - --

Acid$ grasos

DeD 4: ·o;A.

HiGADO
En Ia cetogenesis fntervienen: (1) La fipOtisis que pemnte Uberar a Ia sangre AG_
(2) La captaciOn de los AG par eI musculo como fuente de eneJgia 0 par el
hlgado, donde pueden formar Tg.o B-oxidarse para fmmar AcetiJCo.A. (3) EI usa
de fa Acetil Co. A, que entre aJ Krebs 0 que forme CC.

I HIGADO SANGRE I TEJIDOS )EXTRAHEPATICOs

1,
·\(,L .. I
1c: (ALHltOSO)

I
(3 Gfuoosa ntl'~'~
[!] \ltstllnri""
\ /
..
\
, I
I

! At c,Lil CoA
I,
i
Cuerpos
eetonk:os
0
Cuerpos
ceMnicos I c~e~~1~
oetenlcos
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ntllf' 0 ,
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IUJ
~ft.tUl\~

i
\~'.,y.
t
\

2 ("OJ
!
!
'~C'f)1

Formacion, uso y eliminaciOn de ce.: 1_ La entrada de AGl desde Ia sangre aI

hepatdcito. '2. la' formaci6n de CC_en eI hfgado a paIlir de fa AcetDCo.A. 3.
La liberaciOn de CC_ hacia la sangre. 4. EI uso de CC.• en tejidos
extrahepMioos como fuente de energfa, para tenninar en Acetil Co.A. 5. la
enf.ra;dade fa Aoetil Co. A aI C. de Krebs 0 6_ ser usada para formar G. U olras
sustancias !(j t 0

I •
22b
 TRIACILGLlCEROL

TEJIDO ADIPOSO
1<G.l>
AGL
LipOlisis
. _
[ SANGRE

~====~--------------AGL
! _
HIGADO
i
AClt.·CoA

B-oxidaciOn r l<I2b~
ACETIL CO.A .
~
<@) CiC:~;i::::
Estelificaci6n

ACILGLlCEROLES

I Cetogenesis I
1
CUERPOS CETONICOS
ci"'rico

C02
REGULAelON DE LA CETOGENESIS.-tres son los pasos cruciales en Ia
fonnaciOn de CC: (1) La lip61isis que libera ac, Grasos (AGL). (2) La fl-oxidaciOn
de los AG en el hfgado. (3) EI destino de la Acetil Co.A. que vaya al C. de Krebs
~_h~ia Ia cet~nesis. _. ___ ._._ .

Importancia medica: normalmente existen en la sangre pequerias caotidades de CC

cuyo valor normal es < 3 mg. Idl., cifra que aumenta en los periodos de ayuno, para
que ellos sirvan de combustible a tejidos extrahspaticos como rnusculo, rinon,
intestino, cerebro, etc

Cuando por circunstancias patol6gicas los CC se producen en exceso y alcanzan una

concentraci6n sanguinea de >70 mg.ldl se sobrepasa la capacidad de los tejidos
perifericos para oxidarlos y se acumulan excesivamente en la sangre, produclendose
una hipercetonemia.

Como los CC son sustancias acidas se produce un descenso del pH sanqulneo,

pudiendo su exceso conducir a un estado lIamado Cetoacidosis metab6lica.
Cuando hay una hipercetonemia (donde el 0 3-hidroxibutirato es el CC
predominante), tambien se produce una exagerada eliminaci6n de CC por la orina, 10
que se conoce como Cetonuria (> 500 mg/dfa) Normalmente en la orina hay
concentraciones pequefHsimas de CC, < 1 mg/dfa, cantidad que no es detectable por
las tiras reactivas.

Las principales causas de sobreproducci6n de CC que pueden lIevar a una

Cetoacidosis son: la inanicion, el ejercicio ffsico extenuante, la Diabetes Mellitus mal
controlada y la alimentaci6n muy pobre en glucidos, que a veces se usa para tratar la
Obesidad. En todos estos casos el punto de partida es el incremento de la lip61isis,
esto aumenta los AG libres, que conduce a un aumento de la Acetil Co. A hepatica y
esta sera usada para aumentar la producci6n de CC y terminar en una Cetoacidosis.
221
 INTESTINO TEJIOO AOIPOSO

Tria<;ilgIicerol ~
,,'
Acido graso

L-~__________ ~/' Cuerpos

/.
cetDnioos -
/
/
/
'\
,
'\

------"//
, /.
\(
,, · "I'g IterOigr~~
Cuerpos cet6nicos linao
~
. Cuerpos ootDnicos
CEREBRO e INTESTINO Museu lO, etI:

La prodJKcion y aso de oombastihles Iipidioos pol" diferentes tejidos: eI higado e

intestino produoon tJigticeridos, que los envian a Ia sangre denIm de
lipoproteinas. Estas at ser atacadas por fa ez. LPl HOOranac. grasos a la sangre
en donde viajaran fOnTIarJOO complejos con la aJbumina,quten los lJansporta a los
diferentes tejidos, <Sonde seMan junto con los C. cet6nicos C<Jmofuente de energia
, ,
, r \ I I
II ' "

"

I I
J

r •

, I , . I , .1 , I

..
I,

i- !.
I' •• f I'

,
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r , I

'222
 SINTESIS DE LiPIDOS
Dr. A. Menoscal

Sintetizar lipidos es un proceso importante y necesario pues ellos cumplen diversas

funciones celulares, son la principal forma de energia almacenada y el constituyente
principal de las membranas celulares. Tambien hay lipidos espectallzados en otras
funciones, actuando como: pigmentos (Carotenos), cofactores (Vitamina K),
detergentes (Ac. biliares), transportadores (Dolicoles), Hormonas, mensajeros
intracelulares (Prostaglandinas y Leucotrienos), etc.

Las vias productoras de lipidos son enderqonicas, por tanto consumen energia
aportada por el ATP y usan el NADPI-Icomo reductor.

Glueldo
la dleta
de Glueosa
sangre elevada
en Glueosa en
sangre baja
i
t
(

Insullna
]

r > t
,J..

GlucagOn
I
• @ ...,(
inactiva
I
-( . I
~
fosfatasa
1
)
:t>.- "" <: • <. • I!
~ activa i
Glucosa ® I
--G-L-U-C-O'-L-IS-IS-~'>- AcetJl CoA Malonll CoA'

Aeldos grasos
Varios pasos II
.------------, ~
~~ ~" _~~ _. .. _. _ _ ~. ~~ ~.~.. __ ..1 a:.::~~~:.~s
RegulaciOn honnonal de la sinlesls de ae graMS: la insulina (2) estimula a ta ez_
II
acetil Co. A cocarboxilasa(ACC) activandola mediantedesfosforilaclon. para que asi
(3) la Acetil Co.A se convierta en Malonil CO.A y esta sirva para sintetizar AG. En
cambio el glucagon inhibe a dicha ez. fosfor1landola. Como se observa en la
graf1ca ta gljcemia y la gluoolisis intervienen en ta sfntesis de ac. grasos.

BIOSiNTESIS DE LOS Acmos GRASOS

La producci6n de Ac. grasos (AG) por parte de nuestro organismo se realiza principalmente en
forma extramitocondrial 0 citosolica y se encarga basicamente de sintetizar el Ac. Palmitico
(C 16: 0) y luego a partir de esta moleculase sintetizaran otros AG.
Exactarnente NO es un proceso inverso a la B-oxidacion mitocondrial de los AG, puesto que la
biosintesis no solo que se realiza en el citosol, sino que sus enzimas son distintas y requiere de
energla (ATP), Biotina, de Bicarbonato (como fuente de C02) y usa NADPH. Esta ultima
sustancia es fundamental para esta vla pues es su fuente de H+ y procede principalmente del
C. de las Pentosas (via tambien citos6lica)

La materia prima 0 el Sustrato que las celulas usan para iniciar la sintesis del AG., es la Acetil
Co. A, que interviene como la precursora de la Malonil Co. A, en un proceso irreversible.

p- oxidacion del ac. graso ~oacidos

~
GLUCOSA 1fJ.. ACETIL Co.A -+Malonil Co.A -.Biosintesis de ac. graso

223
En realidad la principal fuente de mols. de Acetil Co. A que se usara para sintetizar AG no
procede de la ~-oxidacion, sino fundamentahnente de los Hidratos de Carbono (glucolisis) y una
pequefia porci6n del catabolismo de los aa. POl'eso el consume elevado de glucidos en la dieta
diaria puede conducir a una excesiva producci6n de AG y de Tg.

La slntesis de los AG sc realiza principalmente en celulas de: higado, rifton, sistema nervioso
central, pulmon, intestino, glandula mamaria y grasa parda.

l?ASOS DE LA SINTESIS DE Ac. GRASOS: ,.

* Iera. Etapa.- el Sustrato inicial es una sustancia que no difunde con facilidad hacia el citosol,
porque la membrana mitocondrial interna es impermeable a ella, se trata de Ia .Acetil Co.A
mitocondrial. POI'eso este metabolito dentro de la mitocondria, tiene -que reaccionar con el
Oxalacetato y formar el Citrato, interviene la ez. citrato sintetasa.

Este Ac. Cftrico con ayuda de una Molecula transportadora de acidos tricarboxflicos, atraviesa la
pared mitocondrial hacia el citosol, que es donde se sintetizan los AG. Aqui reacciona con la Co.
A y el ATP, gracias a la ez. ATP citrato Iiasa, formandose la Acetil Co. A SH citosolica 0
extramitocondrial, mas el Oxalacetato.

Este Oxalacetato I "am I Membrana I Citoplasma I

no puede penetrar
a la mitocondria, Si$t.- ill!

por 10 que se
MITOCONDRIA CJTOSOl
Cilralo
t -
~
~{itrato
transforma en ar..to sinIf.tasa dta!D Iiasa
Piruvato +--+--T-- Piruvato (Wlr~UlK« p";'6:~H-1t!tAIPJ
Malato y luego en 9t:.tr~dt
dtC~t
Piruvato, este si
puede entrar a la
mitocondria -por
• I

1 1
Malalo
OxaIacetalo
1f!-Cc,\1
Qxa~~talo
Oxalacetato
un mecamsmo
antiportador- para Acetil l'··t..··.,
, I
1
," Oxalaoelalo
f
piruvalo
't
MakIIo~

(~11cii'p.~
compensar la CoA ', l-'
........~
0IfbaJiIas1

(. ':j ~O~1UA1P.

r
Acelil Malato
salida previa del Ulr~et.(f
Citrato (POl' cada
1TIol~ de Citrate
Citrato
'. ..••'
...-+ Cill3to
C9.ASH

'~~+----
1 (~ltJl«11
(4 t.W'K +CO]

Piruvato
que sale de Ia "

m itocondria, tiene La Ianzadera citJato.Pi~: proceso importante en fa biosfntesis de AG. que

que' ehtrar una pem'tite fa saIda de dtfato desde Ia mitooondJia hacia eI cilosol Y Ia entrada
mol! de Piruyato). rompensatOfia de Piruvato a Ia mitooondria..

* 2da. Etapa.- Ia Acetil Co. A-SH sufre

una carboxilacion al reaccionar con el C02
.A-SI
y ~l ATP, por la accion de I~ez, regulatoria
acetil Co.A cocarboxilasa (ACe) que
Malonil Co.A
• I contiene Biotina (Vit, del complejo B) y
AcelilCo.A cuya acci6n es estimulada por la Insulina e
cocarboxilasa inhibida por el Glucagon, por la Adrenalina
C03H- Y por eJ "P" final que formam ( el AG)_
224
, '"
Esta es la reacci6n limitante de la velocidad de la biosintesis de AG. EI producto de
3 C. que se forma es la Malonil Co. A. EI Bicarbonato (C03H) es quien aporta el
grupo carboxilo (C02) que interviene en esta reacci6n, carboxilando primero a la
Biotina y luego a la Acetil Co. A- SH.

* 3era. Etapa.- la Malonil Co. es la

sustancia que la celula usara como
fuente de grupos acilo, que son MALONll. CO,A
unidades de 2 C. que se iran uniendo
NADHP,""
sucesivamente a otras unidades Complejoenztmatico sintetasa de ac. Graso
similares, creando cadenas hasta NADP tI (ACP + 6 Enzimas)
formar totalmente el AG. Este
proceso es realizado por la Proteina
transportadora de grupos acilo 0 Elongation odesaturarion
del at', gmso /
ACP, que se encarga de trasladar el ~
grupo acilo desde la Malonil Co.A, Cadena del ac, Oraso
(Ac, Palmitico) Triglicerido
hasta la cadena del AG.

Esto la ACP no 10 realiza sola, sino con la ayuda de 6 enzimas: Malonil Co. A
transacilasa, 3- cetoacil sintetasa, 3-cetoacil reductasa, hidroxiacil deshidratasa, enoil
reductasa y tioesterasa. Estos 7 elementos forman la Poliproteina (una sola proteina
con mas de una actividad) lIamada Complejo multienzimatico sintetasa de ac.
graso, que esta en el citosol y es el encargado de una serie de reacciones, con el
objeto de que la Malonil Co, A, ceda el grupo acilo y este se pueda incorporar a la
cadena del AG que se esta formando, para irlo alargando.

Cada vez que la Malonil Co, A incorpora 2 C, a la cadena de AG, se elimina 1 mol. de
C02, La acci6n del complejo sintetasa de AG se repite varias veces y se detiene una
vez que se ha formado el Palmitato (C 16: 0). En la palma africana y el coco la
sintesis de AG se detiene pronto, de modo que sus AG son muy cortos, tienen desde
8 a 16 C,

I'll coo ~
~
[:]
j t:::]
I
f'll.
('II roc
{'II '
J C' (
4H+ r-'"
('II nl.
• ('". ('(l()

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('II.
(' I)

Adoo ~aso '"

C02 .-:'->->
1"C02 S ('II
(' 11
s
sintelasa
r~s CUalro
( 1(.

t'li
C02 n<ieiones
mas ('II

PROCESOGLOBAL DE LA SfNTESISDE PALMITATO: ('II~

La cadena de acido graso crece en unidades de 2 C .• que ('II
son COOidaspof el malOfliito actillado, oon peroidii de CO2 us I
en cada paso. ('II
EI grupo acetllo inicial esta sombreado en amarillo. Los C1 liS ('II
y C2 del malonato est¬ msombreados en rosa y el C.
('
IibErado como 002 esta sombredo en verde. Despues de
cada adid6n de 2 Carbonos, la cadena en credmienlo de II (I

un actoo graso sera de 4, 6, 8, etc. Carbonos. EI producto

final es al Palmitato (C16:0). Pamitalo

225
 En forma resumida dirlamos que para este proceso se necesita de 8 mols. de acetil
Co. A, que sedan los Sustratos, los cuates gracias al Complejo enzlmatlco sintetasa
I de Ac. grasos , dan como producto final el Ac. Palmftico. Ests sa libera del complejo
multienzimatlco mediante una hidr6lisis. Se consumen 7 mols, de ATP y 14 de NADPH.

1=================I=*====~="""""""!~~~=~' uvato

Co. A

ADP ~A 1P Biotina ~TIL Co. A-SH + Oxalac.

MALONlL Co. A~ ~ 'K !L

NADPH
NADP
acetil Co. A
cocarboxilasa -
C03J
2 1
Malate
omplejo enzimatico sintetasa de ac. graso
C02 (ACP + 6 enzimas). .
" I I
, I I t
I' I I I, • J

r Grupe A! . ILO 1. > ELongaci6h 0 desaturacion del ac. graso III

I ~. / I·

:1 Cadenadel ac. grasy -; !

A'

, ( 1 I /
/'

1 I I , :I "t
CAe. palmitico) Triglicerido . .

, , , I
Los AG sintetizados no pueden depositarse en el adipocito solos, sino deben ser
.1 ,esterificados y pasar a formar parte de los TG, .para 10 cual 3 mols. de AG se
esterifican con el Glicerol. Este proceso es estimulado por lealnsullna, interviniendo la
" ez. acil Co. A sintetasa, encargada de transferir el grupo acilo de los AG hacia el
Glicerol (ver cap. de sfntesis de los TG).

A~II gUcen>Ies,.

ATP ...CoA AMP + pp. 0-- Jf.4f

I Esteres de
coleslero.

, I
Ai I Est.erilicacl6n I I' I
PALM.TATO __ --~~~~-,L..::........_'
r---I"'~. PALMJT1LCo.A
/ ,.,
.. ,11

acil eo..A
SJntetasa
lI ~tu!:=-y
de cadena
Ia
J !
t

o ~I Ad. Co. A II

Una vez. formado et Ac_ paJrnftico puede tene.- docs desIinos:- (A) esterificasse pata
forma.- TriaciJgIiceH>Je 0 CoIesten:>1 est.erificado 0 (B) Servir de base para
~ AG ~ <;adena mas ~ e ~.w-ados_ 23_IIH

22~
Sintesis de AG insaturados: es primordial que produzcamos este tipo de AG, pues
gracias a ellos nuestras membranas mantienen su fluidez normal. Una vez que se ha
sintetizado el AG base es decir el Palmitico (C 16: 0), este se alarga en 2 C. mas y
forma el Ac. estearico (C 18: 0). Estos 2 AG son los que luego serviran de base para
mediante una desaturaci6n (extracci6n de 1 H+) formar los AG monoinsaturados: el
Palmitoleico (C16:1w7) y el Oleico (C 18:1w9) respectivamente.
Este proceso se realiza en reticulo endoplasmico del hepatocito y se logra
introduciendo a los Acidos Palmitico y Estearico un doble enlace en el C.9. Lo cual es
posible gracias la acci6n de la Co. A, el NADPH 0 NADH y 02.

En este proceso interviene la

ez. desaturasa Acil Co. A.EI I CarboXilo I
hombre solo posee ezs. Acldo estearlco CH3
desaturasas tipo 4, 5, 6 Y 9, (,IM:U
es decir que puede formar COOH
dobles enlaces solo en los C. Acido olelco 3 II 1 11...•.. n-hasia10

4, 5, 6 Y 9. Por eso NO C j8:I, ()1111'~:l-I) CH3 COO"

puede sintetizar AG
esenciales poliinsaturados 0
AG w3 y w6 como el Acldo IInolelco
Linoleico (C18:2; 9,12 w6), a- C I S:2. Olll<,ga - (,
Llnolenico (C18: 3; 9,12,15
w3), Araquid6nico (C20:4; Acldo alfa~lnolenlco
5,8,11,14 w6) pues como se C 18:3. OUIl'!!:'! - 3
observa ellos tienen dobles
enlaces mas alia del C. 9 Y
por tanto deben obligatoriamente ingerirse en los vegetales de la alimentaci6n
diaria, pues estos si los pueden sintetizar. Una vez ingeridos serviran como
precursores de otros AG poliinsaturados.
_'
Desaturnsa Elongasa Desaturasa Elongasa Desaturasa
Aeido
olaleo \,
~·h'MId.IA C18:1 I C22:3 ~
.
l'
C18,2 C20:2 C22!4

I
<;)9

Eloogasa

Eloogasa

Eloogasa
C2t):1

I
C22:1
!
.,
!
I
\ Se acumula en
la insuficiencia
de acidos
grasos
esenciales
C24:i .I
)'h..M]].lA
C)6

Eloogasa
-,
Addo
Unole1to
CI8:2G>6

C20:2 I /
....
:'
Gi8:3 020:3 C20:4 f C22:4 C22.5

Addo
"'hi>CJ,IA a ..Unolclto
<;)3 CI8:3G>3 Ci8:4 C20:4 C20:5 C22:5 C22:6

227
 Alargamiento de la cadena de los AG: como el Complejo multlenzimatico sintetasa
de AG se detiene cuando ha formado los 16 C. del Palmitato, el organismo para
formar AG de cadena mas larga, se vale del hecho que algunas de sus celulas poseen
un sistema para alargar las
. Acidos glUOS
cadenas de los AG ya
existentes, anadtendole ' e'n
[ Des.ltlltJSJ I
forma sucesiva fragmentos
I de 2 C. gracias a las ezs. IEIoo;Sa I
elongasas. j I
Esta elongaci6n adlcional I Dt5~t!Jr3Sa I .
C'O!>I" EPA
ocurre prin~ipalm~Dt~ en ~! E,cosapeniaenolco
hepatocito y algo rnenos en
[[long3SJ I
adipocito, esta a cargo de .'
enzimas ubicadas en su
mitocondria y reticula C22.5t"6
Oocos~pcnl~cno!co
endoptasmico. Si el
LT=t..ooooflfenos_ PG::Ptostaglandlnas.. TX=Troraboxanos
alargamiento del Ac.
A partfr de los ae, Ifnoleico 'I linotemco mediante desabJRcfofteS 'I
Palmltlco es: elClngaclones. se forman ac, gr.t.SOS de cadena mas Iarga y de mayor
nu.mero de dobJes tlgaduras.. _ _ .

a) Mitocondrial: es la Acetil CO.A la donadora de los segmentos de 2 C.

b) Reticulo endoplasmico liso (Ia mas importante): es la Malonil Co. A quien dona los 2
C.

Puede ocurrir mas de una reaeelen de alargamiento de la eadena del AG,

aoicionandole cada vez un nuevo grupo acilo de 2C.
Es gracias a esto que el adipocito que si bien posee un alto porcentaje (60%) de AG
de 18 C, tamblen tiene AG. de cadena mas larga de 20-22- 24-26 C.
'.
EI prcceso de ,---1 Ci~ I .
biosfntesis de los AG
es favorecido por
t·
I.
citrato
liasa
<__ JnSUlin~. (desencadena
activaclOn)
la

I ,.
acci6n de la Insulina,
hormona que
interviene en varies
:, I Acetijl eoA I
de sus pasos e ~~-; eoA t< :<__ -GlucagOn adrenalina
earboxilasa '< / _ . ,
inhibido por eJ (desencadenan Ia
,.r -)', fosforilac~n I ~a~itW}
Glucag6n y la
adrenalina. f I MalaM CoA I
Dichas hormonas : J
activan 0 desactivan
€I I~ ez, l'flQul~tQriil
acetil Co.A
t '!>-
1.
-I PaImffil CoA I
cocarboxilasa (u) (b)
(ACC) , sequn las ~6n bol'lIlOUl de b siDtem de at. grasos; (a) La insulina act.iva estc proeeso
rsfimDlando a las CZ'i. eltralo I.iasa y aoetil Co.. Cooarboxilasa. En ~ d glucag60. y Ia
necesidades del
~ inhibcn a la ez.acetil CoA ~~ En (b) el ac, gJaSO formado,
organismo.

228
 Gluddos
de
del:a
10
I Glucosa
san~ clevada
en Glucoso
saJ1!J"C
en
Ixlja
Acil graso Acil graso CoASH
.1 camitina
CoA
l' "'sulrn I' t Glucagon
••
J'\(')!
V..1 ..antn,",,,
t
.,1,
(,t.\" I
Camitina '
l!
\('(
\ ;/;'1
.-lddlY1i Ii Acil graso
su1(olasa PKA
Acilgraso CoA
1" ,,'( camitin;l
FAOH
odilia
'.
i GlUOOSb "---l>
A
Acetil Co A
" c I
- . GluciAiss. CO«'C>Iejo - . MalonilCo.A p..oxidacl6n '
de in plruvalo . NAOH
dcshi ...ogenasa B Varias~

Acidos !J"3SOS
AcetilCo.A
p.ox kla ciOn

I -
.,.& I j ~

La glucollsls (A) generaAoetuCo.A y esla sa convierteen MalonilCo. A, que servtra

, !
,·s ,.....
rte acktos
omsos Mitooondria

de sustrato para !a sintesls ac. grasos (8). La fonnaciOnde Aceti! Co. A en

Maloni!Co.A depende de Ia ez. acetil Co. A cocarboxilasa(ACe), cuya funcl6nest~
regulada por honnonas como la insulina y el glucag6n, que Ia activan y Ia
inactivan respectivamente.A Ia derecha esta Ia via catab611ca
de oxidaci6n de ac.
grasos, que ocurre en Ia mitocondria(C). 6<13

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Glucosa ~f Glucosa ~ Glucosa

TRIA CJ.,LGLICEROL
-1 -;~ Insuhna iI 1
Glucosa ! Piruvato
I
l~
I ~
Acldos Grasos Co. a Piruvalo /'1
Insulllla loot I""IJ--.., I /Acetilco.A
Malonil Plruvalo
! «(...-- »> 1
-II
Insuhna
t
Aceblco.A
1
Acetilco. A
Insuhna j
Mal!ilco.A
lnsuline
I l' .1 I
~
~ce11C6.A
I ~
Ciltalo

AOIPOCITO I
C(ltalo
1 Milocondria
II pANCREAS
Triacilglicerol
./
RegoJacion de la slntesis de ae. grasos por parte de la insolina .- esta bormona favorece :
1) La entrada de glucosa a In celula, 2) La conversi6n de PiJuvato en Acetil Co..A..
3) La formaci6n de maJonil CoA y 4) La formaci6n del ac, graso y los triglicCridos

Importancia cllnlca: existe una relaci6n inversa entre la ingesti6n y la sintesis de AG.,
per eso cuando la alimentaci6n 0 la absorci6n intestinal de AG es alta, va a disminuir la
sintesis de ellos y viceversa.
* EI consumo de alimentos ricos en AG saturados aumenta el riesgo de
ateroesclerosis. Lo contrario el consumo de AG insaturados previene las
enfermedades CV pues ellos tienden a disminuir el Col-LDL y aumentar el C-HDL.

* En los primeros meses de vida es primordial la ingesti6n de los AG esenciales

unoieico (C18:2 W6) y c-linolenlco (C18:3 w3), pues estes snven de base para qUe
mediante elongaci6n y desaturaci6n (es) se sinteticen AG insaturados de cadena mas
larga como el Araquid6nico (C20:4 w6) y el Eicosapentaenoico (C20:5 w3), que son
muy importantes en la estructura de las membranas celulares, sobre todo para la
formaci6n de las membranas neuronales del Sistema nervioso central y retina y por
ende para el desarrollo cerebral, visual, etc.
229
* Hay estudios que demuestran un mayor coeficiente intelectual en los nines, cuyas
mad res durante el embarazo ingirieron cantidades suficientes de AG esenciales. EI
deficit de este tipo de AG produce no solo la piel escamosa, sino otros trastornos: en el
sistema inmune, en la regulaci6n de la temperatura, en el crecimiento corporal, en la
f1uidez de las membranes celulares, etc.

* Los AG esenciales tambien son imprescindibles como precursores mols. de

senalizaclon intracelular y de los Eicosanoides (Prostaglandinas y Leucotrienos) .

.'

I I Ii

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". '1 I·
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I I "
 TRIGLICERIDOS
Dr. A. Menoscal

La mayor parte de los AG ex6genos 0

enooqenos tienen 2 destlnos principales:
ir a formar TG como energfa aimacenada ACIDO GRASO #1
/
...11
o sintetizar los PL de las membranas. 0
Ambas rutas tienen el mismo comienzo, a:!
que es en la Acetil CO.A como la ACIDO GRASO # 2 W
sustancia precursor-a Y cornparten al
lnicio algunos metabolites.
-...I
(J

ACIDO GRASO # 3 _,...; e

Los Trigliceridos (Tg.) conocidos tambien
como Triacilgliceroles, Triacilqliceridos 0
orasas neutras, son sustanclas rormaoas
por 3 mols. de AG (3 grupos acilo) y 1 TRIGLICERIDO
mol. del alcohol Glicerol.

Son dos las principales

fuentes organicas de Tg.: la t It) ('11.7"('.!_!., J
I
I
II 01I

ex6gena aportada por los Oil

alimentos ingeridos (Ia dieta Gllcerol

.4'

occidental aporta en promedio

uno 100-150 g./ dia), que
luego de absoroerse son
transportados por el OM y la
endogena que son los TG
producidos principalmente por
el hepatocito y enterocito, que
luego los envfan a la sangre
formando parte de las
lipoproteinas VLDL y Qm.
respectlvamente.

Los Tg. constituyen el 1..£stearato 2A.lnoleato 3.- Palmllato I

principal combustible EL TRIGLICERIDO: esta formado por una mol. de glicefol Y 3 mols. de acidos
almacenado y por eso son grasos, eslos pueden ser iguales 0 diferenles. los de esle grafico son el
sintetizados y catabolizados a esleanco, linolelcoy palmflioo, por tanlo es un Tg. mixto. 10.2

escala masiva. EI hepatocito del hombre es el que tiene mayor capacidad de producir
Tg. a partir de grasas, proteinas y glucidos, usandolos a estos como fuente de sus C.
Pero el higado no almacena TGs.

Otros tejidos son el intestino delgado, piel y adiposo pardo. Una mfnima cantidad se
deposita en musculo y coraz6n, pero solo para su propio consumo.
Los Tg. son los Hpidos que estan en mayor porcentaje en nuestro organismo. Un
hombre de 70 Kg. tiene cerca de 15 Kg. de Tg., los cuales cubren necesidades
enerqeticas por unas 12 semanas.
231
Biosintesis: la materia prima que usan las celulas para producir Tg. la constituyen los 3 AG
Y el Glicerol, ambos elementos se enlazan por esterificacion (uniones ester). Los 2 primeros
tienen que ser activados a energizados por el ATP. La mayor parte de los pasos de la via
biosintetica de Tg. se realizan en el reticula endoplasmico, pues alii se ubican Ia mayorla de
las ezs. que intervienen en este proceso. Nuestras celulas pueden sintetizar Tg. pOl'2 vias:

~
Acidos Grasos Co. a Pirwa!o
Insulina +1--'> I
Malootl
Insufina ~ I
AcellIco A
I
Crtra:o(
VIaS I1Ipbdas en b sGesa die ~ a partir de los ~
y®los~

A) V~ d~1GH~ro~3-fosfato:

* Primer paso.- es la activaci6n del Glicerol por el ATP, formando el Glicerol 3-fosfato.
Reacci6n catalizada porIa ez. glice1'01 cinasa (regulatoria). Este paso ocurre en pequena
proporcion y solo en ciertos 6rganos: hfgado, rinon, intestino delgado, grasa parda y glandula
mamaria en lactancia.
Como el adipocito blanco y musculo no poseen la ez. glicerocinasa en cantidad importante, estos
tejidos obtienen el Glicerol 3Josfato por otra via, que es 1aprincipal y es a partir de la reduccion
de uno de los intermediarios de la via glucolitica, el Dihidl'Oxiacetona fosfato, con intervenci6n
de la ez. glicerol3-fosfo deshidrogenasa (el higado tambien puede realizar este proceso).

- Segundo paso: aquf interviene la primera mol. de AG (generafmente saturado), el cual, es

activado por el ATP, liberando un grupo acilo, este luego se combina can la A, para c:
producir Acil Co. A. Esta reaccion esta regulada poria ez, aeil Co. A sintetasa.
La Acil Co. A que se forma, va a reaccionar can el metabolito del primer paso (el Glicerol 3-
fosfato), para formal' el Lisofosfatidato. Esta reacci6n esta catalizada per hi ez. glicerol -fosfato
aciltransferasa (mitocondria).

- Tercer paso: es la reaccion del Lisofosfatidato con la Acil Co. A, esta se forma de la uni6n del
grupo acilo con una 2da. mol. de AG (generafmente insaturado) con 1a Co. A, (iguaI que el paso
anterior). EI producto que se forma es el Fosfatidato, la ez. que interviene es la Iisofosfatidato
aciltransferasa (0 acilglicerol fosfato aciltransferasa), I ,

A pesar de que el Fosfatidato esta en las celulas en bajas concentraciones, es vital pues a partir
de el se forman no solo los Tg., sino que las celulas 10 usan para por otra ruta biosintetizar
Fosfolipidos.
232
- Cuarto paso: el Fosfatidato por hidratacion se transforma en 1,2 diacilglicerol (diglicerido),
por acci6n de la ez. fosfatidato fosfohidrolasa.

- Quinto paso: el 1,2 diacilglicerol reacciona con lilla nueva mol. de Acil Co. A, esta a su vez
procede de la uni6n de la Co. A con el grupo acilo de la tercera mol. de AG (este puede ser
saturado 0 insaturado). La ez. que interviene es la diacilgLicerol aciltransferasa. El producto
que se obtiene en esta reacci6n es el Triacilglicerol 0 Tg. .

Via biosintetica de los Triglicertdos

(hepatocito) (adipocito, miocito y hepatocito)

glicerol~inasa glicel'013-P deshidrogenasa

GLICEROL ~ 'GLICEROL 3-FOSFATO.. / DlliIDROXlACETONA-P

ATP P

G. acilo '\._ glicerol 3-P aciltransferasa (mitoc.)

Co. A + .. ~cil Co. A ~ .
i Co. A
aciLCo.A sintetasa

G. acilo -, i
Co.A + ""''' .. Acil-Co.A ................. lisofosfatidato aciltransferasa
Co.A

MONOACILGLICEROL -- .....AC. FOSFATioICO --------+ PL

Acil Co.A monoacilglicerol H20 fosfatidato fosfohidrolasa

..............•...
Co.A aciltransfcrasa
(intestino)

1------+ 1,2 DIAClLGLICEROL

Gc~!O+ ~Cil
1
Co.A
Co. A
~t............ diacilglicerol acil transferasa

acil Co.A sintetasa

TRIGLICERIDO

B) Via del Monoacilglicerol:

En la mucosa intestinal existe una via mas corta para sintetizar Tg. yes gracias a la presencia de
la ez. monoacilglicerol aciltransferasa que permite usar directamente el Monoacilglicerol
(obtenido de los alimentos) que al combinarse con la Acil Co.A sintetizara el 1,2- diacilglicerol
(diglicerido). Luego este se transformara en Ig. igual que en la primera via.
POl'tanto el enterocito esta en capacidad de sintetizar Tg, tanto poria via del Glicerol 3-fosfato
en un 15% (reticule endoplasmico lUgOSO),como poria via del Monoacilglicerol en un 85%
(reticulo endoplasmico liso).
233
Los AG que forman los Tg. generalmente son diferentes. Los Tg. una vez formados en
su mayorfa seran captados por el adipocito para su almacenamiento.
Los Tg. formados se depositan en forma de gotrculas de Ifpidos, de esta forma no
aumentan la osmolartdad del citosol del adipocito y de celulas sintetizadoras de
esteroides (corteza subrarrenal. ovarios, testfculos) que es donde se alrnacenari

Dichas gotrculas estan revestidas de Perilipinas, que son una proteinas que impiden
el acceso a la ez. triacilglicerol lipasa (lipasa hormono sensible) a los Tg. que estan
dentro de la gotrcula, haciendo que no se degraden, ni movilicen.

Hormona Adenil ciclasa

Q-f I 1
( Receptor ) ...(;) S- _)
r(3)
"'.," •
.
..", i'.1I'
,
,.
+
Transportador de
I "<:"A 1_" v- acidos grasos

Perilipina
.. , »
n')
CI ')
(J .)

CP)
.fJ\ <,
\.Vupasa
hOOTUlO-
sensiIJIe

~-----
, :"4 \1-2,... ,
'\:: .. (

01
") .
B-oxidaci6n.
. de
: Cadena
C
I<mbs.

I' j '1 ... 'respiralDna

< .:c.JI
< .
... i I",
.(:: ....,.
, G <, :'",-,,'1'"
.ip.i<.<.
.-'
(~~"' ~ A1bumina
Acidos grasos ~,: senca
TrigticeJidp Adipoclto •
I
I Miocito
I
Torrente circulaloTio
~~ ~ ~~QS ~ ~~~ ~l\ro ~ 9(_)ti~~ ~ f~~ en e4
adjpocito. rodeados de las Petilipinas.

Union ester ChirJI ccntc

.............
oI( o
II
HO-(.H, R·~~:-:-:-.~r~H2 R'-C-()-(H~
I - (I
il
-:-
:
HO-(-H HO..r~-H R·-(-O-~.1.H

HO-CH2
I HO-CH,?
..
GUcerol Monoacilglicerol DiacUg lice rol Tria~ilglioeml ,. F.ll

Acidos grasos Glleerol

234
1 Ii
Regulacion: depende principalmente de las hormonas, siendo la mas importante la
Insulina que favorece la sintesis de Tg. tanto en hepatocito como en adipocito,
estimulando varios de sus pasos: (vel' fig. en biosintesis de AG).

- Favoreciendo la entrada de Glucosa al

interior del adipocito.
- Aumentando la actividad del Complejo
enzimatico piruvato deshidrogenasa.
- Estimulando actividad de la ez. acetil
I TE.I.AOIPOSO I
Co. A cocarboxilasa. Glucosa
- Favoreciendo la esterificaci6n de los ~
Piruvato
AG.
-Estimulando la ez. glicerolcinasa, para /'~
Ace til co. A
asi aumentar la concentraci6n del
GliceroI3-fosfato.
_,~
Malotlco.A
- Estimulando la actividad de las ezs.
Acetilco.A
glicerol 3-fosfato aciltransferasa y -l-
diacilglicerol aciltransferasa, Triacilglicerol

'" Otras hormonas que tambien intervienen, pero inhibiendo la sintesis y aumentando
la degradaci6n de Tg. son el Glucagon (en el higado) y la Adrenalina (en el tejido
adiposo).

'" EI exceso de glucidos, pr6tidos y lipidos de los alimentos por encima de las
necesidades, aumenta la sintesis de Tg., los cuales se almacenan en el tejide adipose.

Importancia clinica: es importante sintetizar Tg. Pues cumplen estas funciones:

reserva enerqetica, aislante termico (piel), producci6n de calor al degradarse y
protecci6n mecanica.

La elevaci6n de los Tg. sanguineos por encima de los Iimites normales (150 mg./dl.)
se la conoce como Hipertrigliceridemia, esta puede ser producida por causas tanto
ex6genas como end6genas. Cada vez hay mas evidencias que los niveles elevados
de TG estan positiva e independientemente asociados con el desarrollo de la
ateroesclerosis, por ende esta Dislipemia representa un peligro para el desarrollo de
Enfennedad cardiaca coronaria. Para tratar la Hipertrigliceridemia existen unos
medicamentos lIamados Fibratos, cuyo mecanismo de acci6n es inhibir la producci6n
hepatica de dichas lipidos y estimular la ez. LPL 1.

'" Tambien se ha determinado que mientras mas altos sean los Tg. sanguineos de una
persona, mas altos tendra los niveles de una LPs. lIamadas LDL pequefias y densas
(muy ateroqenicas por ser ricas en Colesterol ) y mas bajos sus niveles de HDL. A
estas 3 alteraciones lipidicas se Ie llama la triada ateroqenica, que incrementa mucho
mas el riesgo de Enfermedad cardiovascular.

'" EI dep6sito anormal de Tg. en hepatocito y adipocito produce higado graso y

Obesidad respectivamente. Pudiendo tambien acumularse en otros tejidos (dep6sito
ect6pico de grasa).

235
 LOS' FOSFOLIPIDOS
Dr. A. Menoscal

Son Ifpidos compuestos formados por 2 mols. de AG,1 mol. de Ac. fosf6rico, ambos
elementos estan esterificados con 1 mol. de alcohol. Todas elias (AG, Ac. fosf6rioo y el
Alcohol) sustancias de feicil obtenci6n.
Los PL son sustancias annpaticae pues pose en una cabeza hidrotrlica (polar) y una
cola hidrof6bica (no polar), no obstante son sustancias que preferentemente actuan
como polares (ver cap. de membrana celular). Las caracterfsticas trsieo - qulmicas de
los PL tamblen dependen del tipo de AG que ellos posean, saturados 0 insaturados, 10
eual tiene importaneia puesto que entre mayor sea el poreentaje de AG saturados que
los fosfolfpidos (PL) posean, mayor ser~ la rigidez de las membranas celulares que
ellos conformen.

De acuerdo al tipo de Alcohol que los constituye los (PL) sa dividen en 2 clases:

1) Glicerofosfolipidos: (0 Fosfogliceroles): son aquellos que poseen el Glicerol, son

los PL mas abundantes de las membranas celulares.
o Acldo graso sabHiJdo
~-O-"""_ ........._. ........._...--._' ........._ ~ ~
I Oliocn>li>sfullpido I I '" ----. __, -.,................
.....
.r .........-.........---... (porej_ acido palmltico

(eslluctuJasen,.rnl) ~-o -'~..../. , Acldo graso insabJrado

OJ.
em - 0 - P -0- X
.. :.••• j ••••••• 1 .
(p<M'ej. acklooJelco

"~:~':ico__
NOrnbre del
GIice,
-_
o
I .J •••• 1 .......

Grupo conslituyanle
Nornb....de X
I '__F!-:-~rrn_UIa_de_X--,_----.--_--.-_
~ --~. .. l: I
,,-'1 :'.:1.
Etq'1Q~~
j • I ,
" CQlina
f" " ,.-.t ~"II'

0'1' t"f Nt.

Fos~ Serina

Fos1'atid iJglice roI I • GI:a.rol· iii' ( t I., (; I I « ~I I • ".. •

,
41)1

,I I 1(. '1 . .) r» [I •
"
FosfatidiinosiIDI Inositol 4,5 • III
t
II II
bifosrato II "., " ••

I. I.

Fosfatid ilg flOe rol

"111 III Co
,I J ."t, '1 1 , l t I... .,
~•
:. ...
,.," I
: r
I( • I, .,
..
\. Ie:

.
) ' .. - .. ---~ ...
·11 t I " I!

( ,
,,--;. 'J' · '2). Esfingofosfolipidos
~----~----~--------------~
: 0:
I.

'
r )r I -: I

(EL): estos no
I tieneri Glicerol sino que poseenel alcohol
, I

I I I: . (Eo. " : I E~fjngQ~jn~_. 99n~ti~uy~n entre un 5-10%

I I '\de Iia membrana celular, .Tenernos cerqa.:
I, srl'.i.:?!~. _ : de 60 tipos de Esfingolipidos en la
1IZ»JIldif ' membrana celular. La base de la rnayorta
de, los EL es la Ceramida = Esfingosina +
,1 AG. Dependiendo del gr,-!po que
qqse~n en s4.cab~za pued~n ~er ~e 3
tipqs:, '. '
~) EsfingomieUnas. - poseen FQ~fQ~Qli~~_ 9
fosfoe1anolamina en eu cabeza, forman fa
236' I I
. ",I .' I I \ ~ I , ,r .,
.1 •
membrana celular y la vaina de mielina.
b) Glucoesfingolipidos.- no poseen F6sforo. Comprenden a los Cerebrosidos que poseen 1
azucar (que es la Galactosa y estan en la MC de las celulas del tejido nervioso 0 es la Glucosa y
se ubican en la MC de celulas de tejidos NO nervioso). 0 los Glob6sidos que poseen 2, 3 04
azucares en su cabeza. Estan en la cara externa de la membrana celular, donde participan en el
proceso de reconocimiento enla superficie celular y sirven para definir los Grupos sanguineos,
Gangliosidos que tienen en su cabeza Oligosacaridos complejos y Ac. sialico. Estan en la cara
externa de la membrana celular, donde sirven como puntos de reconocimiento para mols.
extracelulares Y de celulas vecinas.

Biosintesis: los PL se forman en el retlculo endoplasrnico y membrana mitocondrial. En general

son sintetizados y utilizados por Ia misma celula, excepto el hepatocito y enterocito que los
envlan a la sangre formando parte de las lipoproteinas de muy baja densidad y QM
respecti vamente.
EI elemento basico para su formacion es el Fosfatidato (el mismo de la via de sintesis de Tg.) el
cual puede format':
* POl'una via reaccionara con el CTP y formara el CDP-diacilglicerol, luego este reacciona con
el Inositol para formar el PL Fosfatidilinositol. Este metabolito luego sufre una 0 dos
fosforilaciones transformandose en productos derivados que actuan como segundos mensajeros
en la respuesta a honnonas.
* EI CDP-diacilglicerol por una ruta alterna formara Fosfatidilglicerol y luego Cardiolipina
(Difosfatidilglicerol). Este es un PL doble debido a que se enlazan los grupos fosfatos de 2
moleculas de elIos, se ubica principalmente en la membrana interna de la mitocondria e
interviene en la transferencia de electrones y en la fosforilaci6n oxidativa,

f ~Olamina
Fosfoetan lamina
1 CTP
ATP FOSFATIDATO ~

TP -+1 Glicerol 3-P

CDP.tolina
CARDIOLIPINA
...._jnositol

FOSFATIDILCOLINA (Lecitina) FOSFATIDILINOSITOL ~

FOSFATIDILET ANOLAMINA (Cefalina)

~
cD'
(hlgado)
t
FOSFATIDILSERINA

*Por otra via el 1,2 diacilglicerol formara Fosfatidiletanolamina (Ccfalina) y Fosfatidilcolina

(Lecitina). En esta via primero el ATP activa ya sea a la Etanolamina 0 ya sea con la Colina,
para formal' Fosfoetanolamina y Fosfocolina respectivamente. Luego estos metabolitos
reaccionan por separado con el CTP (Trifosfato de Citidina) para formal' Citidin-
difosfoetanolamina y Citidin-difosfocolina respectivamente y por ultimo elIos reaccionaran por

237
separado can eJ 1,2 Diacilglicel'Ol y fonnaran los PLs. Cefalina y Lecitina.
[FostaticfilinositOI I
I" ::" I
I I I.~. Inositol I .

La Lecitina es qulen ~~ enearqa p~ester;tiRClret Col. que se encuentra formando parte

de las LPs. que estan circufando en la sangre, en donde interviene fa ez.
lecitincolesterol acil transferase (LCAT). Tembien de fa Lecitina deriva la Lisolecitina,
un PL que formando parte de la bills interviene en la emulsificaci6n de las grasas
ingeriaas.

Lecitina
II
+ + '
I I,
Colesterol ___~.'U'lesterolesterificado I

'" Ciertas serpientes tienen en su veneno la ez. fosfolipasa A2, que aumentara la
degradaci6n de los PL de la Me, permitiendo la formaci6n de Lisolecitina que por su
etecto detergentedegrada la membrana del eritrocito, produciendosu lisis.

I I
UPiDOS DE MEMBRANA
UPIDOS DE
Al.ItIAC~

[ 1, Fosfolipidos

I
r
'D'IgliCeddos I Gnce.orosrolipJdos esnngorOS'foUpldos!
I
Esfingolipldos I
r
!
Ac-~ '~lr r !
Ac.gTaSO lei___=]
c::
!,
nr~c.gRlSO1
10:; ~gntSo]
l~;=l,:I~~~I~:~ u-

._________. ~~...--.=~----'o _ .[ ~

238 , }
Importancia clinica: La principal funci6n de los PL es estructural, formando parte de las
membranas celulares y de las LPs.
Prindpalcs PLs. de la Membrana ~elolar l---~----------,
~ Pho~phJlIdyl, ~ ~ ~
inositol
~ Sphlnqomyehn Polar [
~ G.,ngllosld('
~ rhosph.Hidyl,
NhJINI':lInifl('
~ CL'I,:bfosici('
o PtwsphJtidyl,
chohno
Apolar

LiI Cholostorol
G scnno
Ph?sphJtid}'I,

o Phospholip:ds Polar [

B
Gtj(olipids
ChO!c.,tNol

Pero ademas tienen otras funciones, por ej. existe un PL producido por el g16bulo blanco -
bas6filo-, llamado FAP 0 Factor activador plaquetario, que interviene en la coagulaci6n
sangulnea, estimulando la agregaci6n plaquetaria y adernas la liberaci6n de Serotonina por parte
de las Plaquetas, interviniendo en la respuesta alergica.

* Un derivado de la Lecitina es la Dipalmitoil fosfatidilcolina que es otro PL que junto con

proteinas y Esfingomielina forma parte del SURF ACT ANTE pulmonar, que es una sustancia
que en el feto empieza a sintetizar en las eelulas epiteliales de los alveolos pulmonares,
especialmente en el ultimo trimestre del embarazo y que por tener propiedades tense activas, al
disminuir la tensi6n superficial de la pared alveolar impide que los alveolos se colapsen.
El Sindrome de insuficiencia respiratoria que frecuentemente presentan los recien nacidos
prematuros puede deberse al deficit de Surfactante,
* Algunos PLs. inosit6licos
FosfaUdilinosltol
F" 'lIlIil"i()!1 ;<" II Lr--2AlP
como el Fosfatidilinositol
r,ICIIII'I~;');l r>!;I'.I,J.,'·:k:'l h 2ADP influyen en el metabolismo
FosfaUdlllnositol 4,5 blfosfato intracelular pues actuan
nl"...~,;, I (; ~;,lIsil~;: H20 como pre curs ores de los
.1 1"~l'l. ,1:1" ,~ II
m,!1I1i;l"1I I f'! ~rf1 "i!h~l segundos mensajeros
(Diglicerido y Trifosfato de
Inosllol "f'S bflOsralo I 'D,ac,!""", i I Inositol).
ElIos se producen cuando
Llberaclon de Ca++ Intlacelular ----------> AcUvaclon de la protelna la celula es estimulada al
!
Regulaclon de otras enzlmas
T" C
Regulaclon de otras enzlmas
recibir sefiales
extracelulares (Hormonas,
( por el Ca++) (por fusfottlaclon de protelnas) Factores de crecimiento,
EI Fosfatldlllnositol en la regulaclon cetutar;- este es hidrolizado por una ez. Neurotrasmisores,
fosfolipasa C especftica. en respuesta a seftates hormonates. Los dos productos Moleculas de adhesi6n,
de hidr61isis actUan como mensajeros inlracelulares. etc).
239
* EI organismo esta en una continua formacion de nuevos PL, proceso que ocurre a una
velocidad acorde a la tam bien continua degradaci6n de los PL de la Me. Pero hay
enfermedades producidas por el dep6sito de PIs. en cantidad anormal en los tejidos,
especiaLmente en el sistema nervioso. POI'ej. la Esclerosis multiple se caracteriza porque en la
sustancia blanca del SNC hay un deficit de PL y una elevaci6n de ellos en el Ifquido
cefalorraquldeo.

* Otra enfermedades producidas por acumulaci6n de PLs. en los tejidos, se deben al deficit
genetico de ezs, lisosomales hidrollticas encargadas de la degradacion de EsfingoJfpidos. Ej: en
la enfermedad de Niemann-Pick se acumula la Esfingomielina por falta de la ez.
esfingomielinasa. En Ia Enf. de Gaucher se acumulan Cerebr6sidos por deficiencia de la ez. B-
glucosidasa 0 glucocerebrosidasa. En la de Enf. de Tay-Sachs se acumulan Gangli6sidos pOl'
falta de la ez. Hexosaminidasa A. En Ia de Fabry falta Ia ez. c-galactosidasa, etc.

* Los Glucoesfingolipidos ubicados en Ia cara externa de la membrana celular son importantes

pues eJlos intervienen en el contacto, comunicaci6n y reconocimiento entre las celulas, Tambien
actuan como receptores de toxinas bacterianas (POl'ej. de la toxina del C6lera) y como antlgenos
que permiten determinar los grupos sangulneos.

* Despues de sintetizarse en el retfculo endoplasmico los Tg . y los PL. se insertan en las

membranas celulares en proporciones especificas, mediante mecanismos aun no conocidos, se
transportan en vesfculas formadas en el Golgi, que luego se funden en la MC.
I

[i'ti) .. ,"\, >p

_-_' ATP
~ "
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_ '--1 DetIJRO---lQ,A-C£TOtA..m---SFA-:ro---'1 I GUCtJWL ~FOSI'ATO f'~

240
 LOS EICOSANOIDES
Dr. A. Menoscal

Son sustancias producidas por la mayor parte de las celulas (menos por el eritrocito) de los
mamiferos, llamados asi porque son compuestos derivados de los AG insaturados de 20 C.
(eikosil = veinte), especiaLmente del Ac. araquid6nico.
Comprenden a las Prostaglandinas que tienen una estructura ciclica, a los Lcucotrienos que
tienen una estructura lineal. Ambos proceden de los AG de los Fosfolipidos de la membrana
celular, al ser atacados por la ez. fosfolipasa y luego por Ia ez. ciclooxigenasa 0 la ez,
lipooxigenasa respectivamente, En los Eicosanoides tambien estan las Lipoxinas, Lipoxenos.
Estos mediadores Iipidicos actuan como moleculas de sefializacion al unirse a receptores
celulares especificos (igual que las hormonas y neurotrasmisores), activan los segundos
mensajeros e intervienen en muchas respuestas fisio16gicas, como en la producci6n del dolor y
la fiebre, en la actividad plaquetaria, en la inducci6n del parto, etc. Su acci6n la realizan en el
sitio donde se forman, tienen alta potencia local, por eso se los llama Hormonas locales, pues no
son transportadas pot' la ctrculacion hacla las celulas blanco, como OCUl'1'e con las verdaceras
hormonas,
Los Eicosanoides forman parte de los Autacoides que son sustancias con las siguientes
caracteristicas: Se sintetizan y liberan localmente. No se almacenan en las celulas, sino que se
van sintetizando de acuerdo a su demanda. Su vida media es muy corta menos de un minuto. Sus
concentraciones sangulneas son bajisimas, pues son rapidamente degradados en higado, rifton 0
pulm6n. En realidad 10 que se encuentra en la circulaci6n son metabolitos inactivos de los
Eicosanoides.
Su papel en la inflamacien: cuando nuestras celulas son agredidas, se inicia un mecanismo de
defensa muy complejo destinado a eliminar al agente agresor, en el que intervienen varios tipos
de celulas (leucocitos polimorfo nucleares, celulas endoteliales, mastocitos, macr6fagos, etc),
encargadas de producir en los procesos inflamatorlos agudos y cr6nicos una serie de mediadores
quimicos, como los Radicales libres de oxlgeno, Aminas simples (Histamine, Serotonina),
proteinas de alto peso molecular (Factor quimiotactico de eosin6filos), Citoquinas,
lrununoglobulinas, Oxido nltrico, Ac hipocloroso, Cloraminas, etc. En este proeeso tambien
intervienen los Eicosanoides (prostaglandin as y Leucotrienos), que actuan como moduladores 0
mediadores de la reaccion inflamatoria.
FOSFOLIPIOOS DE MEMBRANA

Estimulo fi6iOI6giCO} Estlmulo Inllam~torio

MaslocitO$. bas61ilo5 - Hi5lamlna - IHFl.AMACI6n

1)( A2 PG 12
1 . I
1'CI 2 Cl6f3fiiinaS
PGs Obos HOCI Acidoil!podoroso
Plaquclas Endotelio
lAuoosa gistslea medladores de
IJ InllmaclOn
I
02-02-H202-0H - H2O
i An16nsuperoxido P~rOxJdodeH RaGocalhidtoxilo

241
 LAS PROSTAGLANDINAS

Son sustancias lipidicas producidas por una gran cantidad de tejidos (los eritrocitos no sintetizan
PO), ante diferentes esttmulos (neural, hormonal, Bradicinina, Histamina, Serotonina, hipoxia,
etc. Las PG poseen amplio range de funciones, potente actividad biologica y enonne
importancia clinica y terapeutica,
Naturaleza quimica: Las Prostaglandinas (PO) constituyen una gran familia derivada de los
AGI de 20 C. (Araquidonico, EPA, Prostanoico), este ultimo compuesto no se 10 encuentra asi
en la naturaleza, sino que 10 formamos a partir de los AG Linoleico Y 'Y-linolenico. Las PG son
AG no saturados di-oxigenados.

Nomenclatura: a las Prostaglandinas se las denomina PO y luego con una tercera Ietra (A, B,
C, D, E, F, etc). Finalmente sigue un sublndice numerico que indica el numero de dobles
enlaces de su cadena. A las PG E, F, G y H se las conoce como PG primarias
I

Slntesis: generaLmente son producidas por las mismas celulas en donde van a actual' QlOrmomis
locales), solo en unos pocos casos (aquellas que escapan a su metabolismo en el pulmon) actuan
en sitios lejanos al sitio al lugar donde son producidos,
j I
) Tlpos de PG: todas las PO poseen una cadena de 20 atomos de C., con un doble enlace entre
sus C. 13 y 14, aunque hay unas que tienen adem as un segundo y un tercer dobles enlace, El
numero y posici6n de los dobles enlaces detenninan el papel de cada PG. Dependiendo del AG
poliinsaturado del cua1 se originan las PG pueden ser de las siguientes series:
.
* Serie 1, (pGl) con 1 doble enlace, son las , que derivan del Ac. linoleico (Cl8: 2 w6), elias ,
tienden a reducir: las manifestaciones del proceso inflamatorio, el riesgo de enfennedades
cardiovasculares, la coagulacion sanguinea,' la presion arterial. En cambio incrementan la acci6n
de lit In~ulina y la lip6lisis. Los de la serie 1 y 3 abundan' len'animales marinos ylesquimales. r· I
* Serie 2, (P02) con 2 dobles enlaces, son las que derivan del Ac. araquidonico (C20:4 w6)'.
Son Jas mas abundantes en la naturaleza y en el hombre.
* Serle 3, (PG3) con 3 dobles enlaces, elias derivan tiel Ad. c-linolenico (CI8:3 w3).
(CI8:2) (CI8:3) I (C20:3)
c.linoleico _.ac. y-linolenico + 2G: ... ac. eicosatrienoico .. PG: El, Pl, TXAI
I '

c.c-linolenico+ 2C -tac. Araquid6nico -tHC. eicosapentaenoico -+PG:D3,E3,F3,13

(CI8:3) (C20:4) (C20:5) TXA3

Adernas de las PO anteriores, se ha descrito la existencia de Jas PG: A, B, C

Como se observa para que los AG. Iinoleico y 0- linolenico que solo poseen 18 C., puedan
formal' PG tienen que ganar 2 C. mediante elongaci6n de sus cadenas.

EI Ac. araquid6nico (AA) que es el precursor de Jas PG 2 y 3, esta en bajas proporciones en

forma libre en las celulas, son mas bien los PLs. de Ja membrana celular quienes tienen a dicho
acido y ante ciertos estlmulos liberan AA al ser ellos atacados pOl'hidrolisis porIa ez. lisosomal
fosfolipasa Al, que necesita de Ca-t+ como cofactor. Este paso es unidireccional y es el
Iimitante de la velocidad en las vias de biostntesis de Jos Eicosanoides.
242
Luego diversas ezs. del reticulo endoplasmico transformaran al AA en PGs. y
Tromboxano.
Para esto el AA liberado reacciona con la ez. ac. graso ciclooxigenasa (COX), que
cataliza su di-oxigenaci6n, formando la PGG2. Luego esta PG es atacada par una
peroxidasa, para formar PGH2. Finalmente esta ultima puede ser atacada POl'
diferentes ezs, y dar origen a las: PGD2, PGE2, PGF2, PGI 2 (Prostaciclina) y al
TXA2 (Tromboxano A2).

FOSFOLIPIDOS (de la mem bruua)

fosfol ipasa A2 _. ~
~
A.c .. -\R..-\QVIDONICO

PROST.-\GL-\NDINA (12

; : PROST.-\GL.~NDINA H2 :
.... ..... _ .. -_. ----------- -:
ps osta cicliu :
siut etasa -:
i
TR( >1\ (Heix. \NO l'IH
t
)~n..\C·J( ·LIN.·\
.\2

La ez. fosfolipasa A2 IlJera el coou

aellO amquidoolto tie las
membsanes cetujares

T ACI~ ARAQUIOONICOT
AC11VIDAD DE LA CICLOOXIGENASA
La ez. COX introduce
oxigen<) molecular en el acido boo ..
araqUkJOnk:o pam fMmat fa
PGG2
Sintesis de
OOH fa PGH
ACTIVIDAD DE LA PEROXIDASA 2c

La actividad de peroxidasa
hOOH
de fa ez, COX conviel1e lit
PGG2 en PG H2

Vams enzinas 8Cruan

sobre PG H2, para
produci"
Prostaglandlnas
ltomboxanos
dislmtasy I PROSTACICIJtA
,(PGI2),.
II PROSTAGlANDlNAS (PG
D2,PGE2,PGF2) .'
II TRONBOXANOA2
(TXA2)
I
,

6·c:cto·PGF'Q<>, TROMBOXANO 0
(rnctabollto os eo b t o ) (mctnbollto ,.'st"bfd

243
 ·- _

• EmIOJi1Jrd nU.,ea.-,
1ftt:.!'tf,~"Uf"B
rO<tfu[jlild~t9 /
err. -e
e Ilik:cTiIl!tl;-Jnu
r:clu~~

1 ".k,u
p;~}
l.Urrreo:sltiuuc.i:ivotSc,,~cox

LocaIizaciOn de fa ez.. COX: esta See puede ubicaT eo las difenmtes membranas
fosfolipfdicas de Ia cefuta.. POI" ej. En e' ...
etlculo endoplasmico. en Ia envoRura
nuclear y en Ia membrana cetuier,

Tipos de ciclooxigenasa: existe la COX-1 0

~Q"$t.tt~tiVaJque ~~t~ en condicicnes normales
en todas las celulas (menos en eritrocito), en
donde su concentraci6n permanece estable. La
COX-1 sirve para que se sinteticen (as PG
protectoras, que regulan la actividad celular
normal, como por ej. TX A2, PG 12,PG E2, etc.
(I)
La otra es la COX-2 0 inducible, que no la
poseen en condlciones normales ',~~ celutas,
sino que estas la producen cuando sufren
alguna agresi6n, en estos casos los niveles de
la ez. COX-2 se morementan, induclende la
smtesis de PG involucradas en el dolor e (IlLa ez. ~ bRi! ~213l6m ol!Xlimu. (b) La COX-l a II
inflamaci6n. (La COX-2 por excepcion es cr.m ~ y811100,'(·2 a II ci.'Rd9. ~ ams ezs. eQa ~
!l1i ce:FJs cmos J ss mils, b q:.e Is ~ (II

constitutiva en rin6n y cerebra, pudiendo los ~ ems cp!_!tim ~ a b tl'd 0 II m tl.

AINES COX-2 selectivos producir somnolencia por su accion en este ultimo 6rgano).
I r
ESTillu1.O
I
--,
FtSIOLOGICO
___J
ESTiliuLO
--,
IHFI...AMATDRJO
L -- .J Inh.. lclOn

f ~~
G..-, ~T... I
.......
r~2.rou~ I '
f.....::::::..-
Prot.easos

1" ~_-r- I

E"""" ftsfol6glc<>5~

EFECTOS COLAn:RALES
[ln1lanu:tctOn
EFECTOS AN"I1Nf'~TDRJOS
I
~ L~ ABiES DE LOS AINES
""I1POS DE COX: Ia COX-1 es constitutiva y es Ia responsable de fonnar PGs_
que cumplen papeIes f'siolOgioos 'en'~, endoteoo. mucosa Q<\Stnca, noon, etc.
Pot- eso medicinas (X)roO los AtI'l£S que inhiben a esa enzima. pueden producil"
etectos colaterales pues alteJan dichas funciones_ La COX- 2 en cambia es
inducible y esta invofucradaen los fen6menos inftamatorios, POI' tanto los AtNES
~ ~~!!
m.ayores efectos
~ ~~~~
adversos_
~ ~:'" ~?<:~t ~~~~ ~ ~~~ l' ~ ~~n

244
Las dos COX difieren entre si
'val 11311
por un largo y fino canal, esta Tlr385 Tlr385 , !.
Espack) extrn...f1ex"Jc
sutil diferencia es 10 que
permite que los AINES se <,
I, • v» l"~J3
I 8015010 ......... 1
I
V.j5~31 80151110lillNOl
acoplen con mas preferencia a __ Aru513 __ ,~513

una u otra COX y explica el A,'u' ...O

porq ue algunas de esas ~ t : "••

medicinas sean mas gastro 0 I"I~ I
cardio-lesivas que otras. til 1111 'II l
Existe la COX-3 que es I I( I II I'
constitutiva y aetna a nivel O~~
~
central en la fiebre y el dolor,

Depuraci6n: luego que las PG realizan su acci6n, son rapidamente degradadas por la ez.
prostaglandin desbidrogenasa (especialmente en pulm6n, hlgado, rifion) a metabolitos menos
actives, que generalmente se eliminan por Ia orina. La unica que el pulmon no inactiva es la PG-
12 Una forma que permite que las celulas dejen de producir mas PG se debe a la "accion
suicida" de la ez. ciclooxigenasa que tan pronto como actua se autodestruye,

Mecanismo de acci6n: las PG son sustancias de potente actividad bio16gica, con numerosas
acciones en los tejidos, aunque aun no estan claros los mecanismos intimos bioquimicos 0
moleculares de su acci6n. Se cree que las PG actuan provo cando cambios intracelulares del
AMP clclico (aumento 0 disminuci6n segun el tipo de PG), de la concentraci6n del Ca y de la
actividad de las ezs. adenilciclasa y proteinquinasa, Lo que si esta claro es que las PG se
encuentran involucradas en todos los componentes del proceso inflamatorio (fiebre, dolor,
edema),

Funciones: las PG tambien cumplen "papeles fisiologicos'' y son muy necesarias para el
correcto funcionamiento de mucbos organos, Es muy complejo entender el efecto de las PG en
nuestro organismo, pues el mismo difiere en base ala serie a la que pertenecen las PG, y al tipo
y subtipo de receptor
al cual se unen,
I.b :\. J pudiendo segun esto
tener basta efectos
opuestos, es decir que
AcliYldad Aclfvldad el papel de las PG no
c Iclooxlge nasa
.~.
A (nnres del euerpo •
III 1'1 '1-)1:
SIUos de
clclooxlgenasa
es especifico,
pudiendo una misma
Inftamaclon
• EstOh1ago
• IntesUno
PG estimular e inhibir
r !I.fIU',;
• Rlnones
• Cerebro
I]:
una funci6n. POI' ej, la
• Plaqlletas PGE2 tiene un
• Rinon
receptor especifico el
PGH2 EP, pero este tiene 2
subtipos de
receptores el EP 1 que
contrae el musculo
liso y el EP2 que 10
relaja,
245
Pero en terrninos generales se puede decir que intervienen en la motilldad intestinal, agregacion
plaquetaria, tone vascular, funcion renal, secrecion y proteccion de la mucosa gastrica, etc.
A continuacion describiremos someramente algunas de las funciones de las PO :

Aparato reproductor femenino: las PGs. E y F intervienen en la ovulacion, el inicio de la

menstruacion y del parto (aumentan la contraccion de 1a musculatura del cuerpo uterine y
re1ajan la del cuello uterine). Ellas tambien favorecen la degeneracion del cuerpo hiteo
(luteolisis). Estan involucradas en la Dismenorrea (menstruacion dolorosa). Estimulan la
producci6n de estr6genos e inhiben la de progesterona, Se han usado PG por via intravenosa 0
intra ..amniotica como abortivas.

Rifton: produce las POs. lyE

que POf su efecto vasodilatador
aumentan: el flujo sangufneo
renal, la excreci6n de Na y agua
y 1a liberacion de renina, I
r
Estomago:• las PGs.l y E f tienen
[~'l COX-2
lnducida
-,

un efecto ~itoprot~!Pr~pp~1~ " II ~I

mucosa gastrica, aumentandola' j

produccion de moco, •t

Bicarbonato ' y el I flujo

• I!lhlle secaeiOn acila • Citopro~ I
sangufneo, Ademas provocan' I ·A_it130uJ<i reml. • A_III ftJjo_1

disminuci6n de la secrecion de
Ac. clorhidrico Y' de Pepsina.
De aUi que' eJ uso de AINES !

puede provocar hemorragias I

digestivas al inhibir Ia
producoion de esas PO.
,• J I ~I. r I I

PUlmOIl: la ro. E pro<lu~I~\I.l1}el1t~del fhuosapgulneo pulmonary broneodilatacion .Por eso el

uso de AINES 0 A~p~rinaJ(qu~ inhiben la slntesis ge'dlAba POll B), podrlau desencadenar Q
agravar una,ctjsis asmatica. Las PGs, D y F provo can broncoconstricci6n.

/\
1
'
( [PLAQUETA)
/~-~ -----~---
Addo ataquidOnico -
Circnlaclon y
1----------
\1~
Acido:uaquid6n~/c
.PGH2 --v~;oo.uce
J
/_/.J
Ia
H2~~~~)"
! tromboxano
~";O:::e
+ AMPc
-, ~O~~~OI! S~!lIDI~~:
la Prostaciclina (POI 2) es
producida poria pared de
PfC)Staciclirnl{. slnte sa TXA2
agregaci6n
__ ~~__....-
eI
los vasos sanguiueos y
ros \'03
P 1acicI' I
(r--:eom---c1-DlJlscub--ISo-vascubr-. --'1 tiene efectos antiagregante
plaquetario y
\
J
")
",",---L..._
~----------"
de AMPc
acumulaci6n )
Estimula Ia
e inhibe
vasodilatador. En cambio
el Tromboxano (TXA2)

i
1~la agI~aci6n ~uelari3
PGI~ ,-
-~ ~ que es prQ~.I,~~~~<lQ
por 1~§
- {Re1¥' el ~
~
iSovascuitJ! j . PlAOOETA plaquetas tiene efeetos
~.~ las ~en ~~ilY~~~: ~
prostadc[rn (PG 12) prnducida pot" eI endotelio vasculac refaja el mOsculo fiso
opuestos, pues es pro-
vascutar (vasodilalad6n) e inlUDe fa agregad6n pIaquet.aIia. agregante plaquetario y
E~ ~ eI tmmboxano A2 ~ wr 4a ~~ GOI1trae ~ "1~ ~
vasoconstrictor.
vascular (vas000nstncci6n) e induce a Ia agregaci6n plaquetaJia

246
Los esquimales que tienen un bajo indice de enfermedades CV porque los pescados
que comen tienen gran cantidad de eicosapentaenoico (EPA C 20:5), un ac.graso w3,
que es precursor para la sintesis de la PGI 3, potente antiagregante plaquetario.

Dolor e inflamaci6n: las PGs. son las responsables del dolor, hiperemia (pOI'
vasodilataci6n) yedema en las zonas lesionadas por diferentes agentes agresores.

Temperatura corporal: la elevaci6n de la concentraci6n sanguinea de las PG E y F,

estimula al centro hipotalamico regulador de la temperatura, provocando fiebre.
Muohos medicamentos antiplretloos actuan inhibiendo a la ez. ciolooxigenasa, como
por ej. el muy usado como analqesico/antipiretico (Paracetamol), que actua inhibiendo
la slntesls de PG en el hlpotalamo.

Importancia medica: una vez conocidos los mecanismos de producci6n de las PG y

sus diversas funciones, los esfuerzos actuales estan encaminados a descubrir
medtcamentos que permitan aumentar 0 dlsmlnulr su smtesis de aouerdo a las
necesidades. En el area donde mas se los usa es como inhibidores de alguna de las
ezs. (Fosfolipasa 0 COX) de la via formadora de PG, logrando asi un efecto
analqeslco y antiinflamatorio. Existen varios grupos de este tipo medicamentos:
a) Los antiinflamatorios Esteroidales (Corticoides), elias estimulan la sintesis de una
proteina lIamada Macrocorlina (Lipocortina) que a su vez inhibe a la ez. fosfolipasa
A2, 10 que impide la sintesis de PG y LT.

b) Los antiinflamatorios No Esteroidales 0 AINES actuan inhibiendo ala ez. COX, con
esto disminuyen la biosintesis de las PG y ejercen asi su efecto antiinflamatorio. Ellos
pueden ser: no selectivos (no especificos), selectivos (especificos) y preferenciales,
dependiendo si inhiben la acci6n de ambos tipos de COX, de una sola COX 0 si tienen
cierta preferencia par alguna de elias respectivamente.
En base a esto a los AINES se los ha dividido en 4 categorias:
* Los que inhiben con mas
Aspirina (AAS) Diclofen.at
MelODUD
preferencia a la COX 1 que a la
Indomtlacina Parautamol COX2, como la Aspirina, la
Nlmesulide Indometacina y el Ibuprofeno.
Son los mas gastrolesivos
* Los que inhiben par igual a la
COX1 y a la COX2, como el
Dlclotenac, Paracetamoi
Naproxeno, etc.
* Los que inhiben con mas
preferencia a la COX2 que a la
COX 1, como el Meloxican y el
Nimesullde.
Inhiben mas
especllicamenle a Ia
COX-2. Y muy poco
a fa COX-t
Q Q
~ V * Los
selectivamente
denominados
que inhiben
a la COX2,
coxibs, como
Celecoxib, Valdecoxib,
I \ ~'J (:x»);. 1. Etoricoxib, etc. Son los menos
gastrolesivos.
247
 La inhibici6n de la COX-1 par parte de los AINES es por competencia 0 reversible, en
cambio la inhibici6n de la COX-2 es por NO competencia 0 irreversible.

Los
. AINES
. . no selectNos (COX-2!
(que inhiben COX 1 Y COX-1 COX-1

2). actuan unlendose a

la Arginina de las COX1 '
Y 2. provocando as! un
bloqueo directo del
canal de esas ezs.
mediante una inhibici6n
por competencia,I t=n a

cambio los AlNES 't;,mparadOn entm las tsoformas ckIoOlfI~ 1 (COX-i) Y fa 2 (COX":2)_
selectivos (inhiben a la a) 1\ ambas isofmmas los me~ antirlftamatoOO no esteroideos NO
~iicOs se ies UneO a Ia ~ '(Arg 1205: ComO StiO dIi uniOn NO·~"O. Se
COX .2). ,I actu ~1',1 inJ;KDe 13 sintesis de Pl~ por ~ del bloqueo tireGlo del canal de Ia
cicIooltigenasa • •.
uniendose al b91~illo b)G:i <X5x:1: 'funciofla pm- medio.de inhi>idoTes oompeUtivos. La COX-2 en cambio por
lateral de esta ez. medio de Ia inhibiciOO irreversible 1iempo-dependienteV de su unIOn con e! boIsiflo
lateral protegido pot Ia VaIina'(VaI 523), IsoIeuclna (lieu). leucina (leu), FeniaiaQina
ir:taGtiiJandolaen forma I '+"(P.....-.;he_)._..."...,..".....~,...,...~~=~ ....... ~~'l'"""' ........................ ·................ ~...,....-4!
irreversible. t

Los AINES oreferenciales tI~~'1

rt:'~'L
(que inhib'en ____.L...,;....

Es-paclo
!'
oxtr.a-Coaib-loJ

preferentemente a H~COX- ( I (_p<>ts-;' a.tc~! I

2) actuan uniendose al • I I ,i, I 'ill

espacio extra-fleXible de I ;-@Jo 1) r: it) °I 1, il'~J® (
esa ez. Esta diferente forma 11 \.11 J'" ~
de unirse ala ez, ,es 10 que ']
11 )
UU~UJ1Uu' :',
I
~ I
'< uri/Lit ILI\:J
I
R9grf~ ~xR!!9g1r. PQrgYE} It'=-=-~---:--,-I
TIl
CO=X.~-2~=-,Tl-:--,·'-:::-'~
cl
,-------::--....."..:-~'-'n'-:"~~=1'--_:__--___o"~_:_l1
600
1\4c:-~ ~ ~s..ib ·...,.liCUOC..."OCi &bti.un~ariO& que actAi;;m i::nbi_~

:I' • ciertos A.I NES tienen mas ""P.""iAl......_

Cc.J.coo1a"b;a)
'" &a ex. COX-2-
blc:r.al.
~ d l!>Id.rucao ee .ale
bohilJo
~k
d:i.JCrc:ociao
de dic£~
Y 'il r •
ese, lOIc;:.ua,l ~~
al ~
.J.a3 CID ~o ..

riesgo de enfermedades pc>«>Do>iaI ao1.lhI~ y DcsgO ~

.,
_ . I j

CV. II " I t'.' I I I

,I ., , ,II I • I,

t, ICONlHCi , 1 1,[ESif 001.0 IF!ru.!JJ\JU;@ Los AINES tradicionales (incluida la

Ciclooxigenasa 1 , . 'Ciclooxige~asa 2 Aspirina) son NO selectivos,es decir
I!
(constitutiva) ,. ~ '1 If I II (inducible)
que inhiben ambas COX, por
cQn$.ig~!~nt~IlQ solo que r~~I~~.f1~~
I.:
efecto antiinfiamatorio, sino que
11
lamentablementetamoien inhiben la
sfntesis de las PG fisiologicas 0
buenas, por ej. las PG que protegen
TXAZ PGf2 '. PG~
Mediadores
la mucosa gastrica y fa PGE 2 que
I (lOO Prostan<Xdes soo aiti::oS pam
I Ia IxlmeoStasG vasoJar 'I las I
prostaglandiniCO$
de la inflama~i9n
se encarga de la relajaci6n de la
musculattira bronquial. aumentando
. finil,nes ga.m;a Y renal)
asr ~I rj~~gQ g~ Y!1 §!3~gr~go
digestiv~ 0 de una bronconstricci6n,
LaS vias de la cidooxigenasa: Ia de Ia COX-1coostIt.U.-a, que si es lnhibIda se pues predornlnara la acclon de los
~:s
~ un alJllefto 00 b seued60 ac;m y cismmcm de Ia fImcaI renal.
~COX-? 9.Hl $I ~ ~ ~OIMi'a ~ ~ f!e ~
LT, los cuales son poderosos
bronco-constrictores.
,.
248
Lo mismo ocurre en el rinon, al usar un AINE e inhibir la producci6n de las PG renales,
se inhibe el flujo plasmatico renal, la diuresis y natriuresis, esto provoca retencion de
agua Na, 10 que puede agravar la Hipertensi6n arterial 0 la Insuficiencia renal.

Por eso ahora se !

!
Inhibidor COX 2 altamente selectivo (X) ~
recomiendan los
AINES
especfficos,
mas
que
Ii
i
ejerzan su efecto
Formoci6n
inhibiendo
preferencial 0
dot trombo I
!
selectivamente a la ~
!
COX2, pues ella as la I!
rasponsable de la
slntesis de
inflamatorias.
PG
Con
'Celulas
endotellales I
j
esto se logra que siga ~
actuando la COX1 y Forrnaci6n de PG 12 Y de TX A2 en el interior del vasa sangulneo y el efecto !
de los inhibidores COX 2 altamente selectivos. !
continuen. !
stntetlzandose las PG Los antinflamatoriOSaHamente selectivOS ae la ez, COX pfescntos latgo plazo,
aumenlan el riesgo de enferrnedad CV. Esto podrfa deberse a un aumento del
"buenas". Aunque la tromboxanoA2 (TXA2) Y a una disminuci6n de Ia Prostaciclina (pO12)
evidencia actual
indica que el uso prolongado de los AINES selectivos (Coxib), aumentan la: retencion
de Na, vasoconstricci6n, presi6n arterial, agregaci6n plaquetaria, formaci6n de
trombos y el riesgo de enfermedades CV.

,t \1'I,ll lI,...,.

IRilhiilbltDlu:rc- IPrreWro"Th:ii~l.
110U CO)(·2

I IilNliiIlt;irll lJ:rt..-- Co'5[fJ~JUC6)·-

I II [I <COlt-:/! «1L:ir.-:J.) 'l I ".l. I
• t r.,1 \1 .,,'
It' "'I'
r,)t.
.d,
to"

·)l,"", .\ " ',., .1'

* EI Ac. acetilsalisllico (Aspirina), usada como analqeslco y antiplrefico, aetna

inhibiendo irreversiblemente a la ez. ciclooxigenasa, aminorando la formacion de PGs.
y TX. Aunque ahora mas se 10 usa por otro efecto que posee, el de disminuir las
concentraciones del Tromboxano y as! actuar como antiagregante plaquetario, para de
este modo prevenir los eventos tromb6ticos vasculares. Lamentablemente el Ac.
acetilsalisllico tamblen incrementa la secreci6n aclda gastriea, efeeto mas bien
perjudieial, pues puede producir un sangrado digestiv~ por una gastritis hemorraqlca 0
una ulcera peptica.

249
* EI LISO directo de PG como medicamento hasta ahora no ha dado resultado, pues las
PG son rapidarnente inactivadas y su tiempo de acci6n es muy corto. Se ha usado PG
como abortive y para inducir el parto, as! como la PGE en aerosol para el Asma
bronquial.

><Actualmente se estan desarrollando Analogos de las PG de mayor duraci6n de

acci6n, por ej. el Latanoprost (un analoqo de la PGF2) cuya acci6n es disminuir la
presi6n intraocular al aumentar la salida del humor acuoso, por eso se 10 usa en
forma de colirio para el Glaucoma.

'" Otro analcqo de la PG E1 es el misoprostol, usado como abornvo.

* Se intenta lograr un efecto mas prolongado de las RG usando un medicamento

que inhiba la acci6n de la ez. prostaglandin deshidrogenasa, que como se senalo
anteriormente es la responsable de inactivar a las PG y que estas actuen por poco
tiempo.

* Los p6lipos del Colon pueden ser precursores de un Cancer col6nico. En esta
enfermedad se esta usando un inhibidor de la COX-2, el Celecoxib para disminuir el
numero y tarnano de dichos p6lipos.

* Como las PGs. de la serie 3 derivan del AG. Eicosapentaenoico (EPA) se esta
investigando si enriqueciendo la dieta con dicho AG.,se fomentaria la formaci6n de
TX A3 en lugar del TXA2, pues el primero tiene menos potencia pro-agregante
plaquetaria.
, II

* Los AINES pueden causer toxicidad hepatica, sobre todo 91 Paracetamol a dosis <-
4 g.ldia, ellbuprofeno y el Nimesulide.

Dieta
...
ILinoleato I
-2H lC18~ G>6

y-Unolenato Pmstanoides

, zc 1
C18:3 G)6~

Pmstanoico '
1==:::::::::::::::::::::::::=======1
C20:3 G:)6

C18:3 G:>3 • • I
't
Dieta

.. 250
 LEUCOTRIENOS
Dr. A. Menoscal

Los Leucotrienos (LTs.) lIamados asi, primero porque fueron descubiertos en el

leucocito, que es el principal elemento que los sintetiza y segundo porque poseen al
menos tres dobles ligaduras (trienos). ,
Son sustancias que junto con las PG y las Lipoxinas (LX) forman parte de los
Eicosanoides. Estos denominados asi porque se originan de los AG insaturadosde 20
(eikosyl) Carbonos, cuando estos son metabolizados por la via de la ez. 5-
lipooxigenasa (5-LO).

1:Los LTs. se los puede clasificar en las series 3, 4 Y 5, de acuerdo al numero de

dobles ligaduras (3, 4 Y 5) que ellos posean y esto a su vez dependera del AG del
cual proceden:
a) Los LTs. 3 que se originan del Ac. Linoleico (CI8: 2).

b) Los LTs. 4 que se originan del Ac. Araquid6nico (C20: 4), el principal precursor de los LT.

c) Los LT 5 que se originan del Ac. c-Linolenico (CI8: 3), tienen un papel inrnunomodulador.

(CI8:2 W6) (CI8:3 W6) (C20:3)

~ ~ Ac. Linoleico -+ac. y-linolenico + 2C. -+ ac. eicosatrienoico -+LT: A3, C3, D3

E Ac. araquid6nico (C20: 4 W6) I.lo> LT: A4,B4,C4,D4,E4.

T
A Ac. a-linolenico+X' -+ac. Araquid6nico -+ac. eicosapentaenoico -.LT: A5,B5, C5
(CI8:3 W3 (C20:4 W6) (C20:5 W3)

Para que los acs. linoleico y v-linolenlco que tienen 18 C., puedan formal' los LTs.
deben ganar 2 C.
EsUmulo
Sintesis: los LTs. son producidos
solo por ciertas celulas: leucocitos
(neutr6filos, eosin6filos,
monocnos), macr6fagos,
mastocitos y plaquetas, cuando
elias responden a estimulos
inmunol6gicos y no inmunol6gicos.
Pues para sfntetizar LTs. se
neceslta de la ez. 5-lIpooxigenasa
que la tienen las celulas
mencionadas y son las (micas
capaces de producir el primer LT el
A4. La rnolecula comun precursora
de la mayorla los LTs. es el Ac.
La slntesisde LIs. tmpiru (011 dtttrmiudo t$Il.muloel1Tactlob.r,qut iucrtDlfolael C.
araquidonlco (AA), que es uno de intnctluJar. SimultineamtBlese .cliva la cz. fosfol.ipauA2 (pf.A2),que llaca • los 1'1.de
los 3 AG esenciales presentes en II mtmbrana (flalu, mltrando el AA. Eslc es alacado por II Cl. S-W qee prcvilmtnle bJ
sido aclivadJ por b proltin. FlAP,sitndo b respursla fiU11 fa (om12ci6n de LTs.
la membrana de todas las celulas. ------ -- .-..

251
 Via btoslntetlca de los LTs: cuando ocurre una agresi6n a las celulas.
inmediatamente la ez. fosfolipasa A2, con ayuda del Ca++ y del ATP hldrollza a los
PLs, presentesen las membranascelolares,para que llbsren al M, que ellos poseen
en forma esteritlcada.
Luego el AA, es atacado por la ez. 5 -lipooxigenasa (5 LO) localizadaen el citosol y h

el nucleoplasma,desde donde debe dirigirse a la membrananuclear, para ser actlvada

por la Proteina activadora de la 5 lipoxigenasa (FLAP) alHubicada. Reclen ahl la
p

ez. 5- LO podra introducirle02 al AA en su C. 5 (por eso se dice que los t.Ts. son AG
oxlqenados). ~I metabolitoformado en esta'reacclon ElS el '6-HP-ETl±(Ac, Hidroperoxi
eicosatetraenoico). II

' , I'
I

ACTIVAOORES
I~
I AClMDAD 5· LO J

. , OOiI800RES
,

,I
Il
1 I

q
, I

~Cat+
• QutaOOn ~oi~asa
"ATP (GSH·Px)
" Fost.Mlro.'ina • Adeoosina
• tfdropenixikls [rMros .6xido nrtrico
"PIO!OOasink~ (?) !
* FosforlaOOn
"FLAP
~ 51D :;Olub!e e:!I ~
I'
* Exceso de AA ex6geoo I ~n ~~ ~ ~ 64..~ ~ 2~
celuJa; un pool Intr.lnucIeqJ y un pool dtos6lk:o. Dependleodo ckf 6po
I CEI~ ~o, III pool puede 5« mas abundaite que olro. Despues de un
I' estinIUfo c:ef.uIaT Ia 5-l.O solulm! tra:nsIoca a 13 membnIniI IUIdeaY donde es
capaz de r001abo1i'ZareI AA a L'Th.

. I

, Quimtotallis
I ProJiferacwn
LTC4 smtetasa
.1.
".r==
't .... -----~.......
-..._...
I" -_...--- - ;::;:-..
;;...
:~-;.;'.""
....__--......_..-~----.
v-gflt1amilbapSpelJli!.1asa
I i
.~ "--'~\.'. --
I l
I~--~---~---~-::."..::::-::-->-::::::-, """;;;;Jtt
~'_-"~- I iii' t I
I dipePlidasat _ .-'
f--- ....
~.,:7-- _:-J- ~!..--- _.:.,-:...-.u~WI II
, .-1--- ~-...----.._-- 1._. ~~~~R J I

I(
.
FqUu~m~.., leu)
nnaAO<>.
eocitallas I Funclones
(\'aSocoIlstncciOn e
(.Vasoitcliv'ils)
iJ1.eremento
de Ia,pemteabiftdadvasculal).
Funciones p!OIirefatiyas y
mO!bf.!lggenlcas
La via productora de La empie'.racon fa in~6n del Ac. araquidOnico.fa .!
~- ~9 y ~ ~~~r ~ FLAP. ~ ~..:r~ ~~~ ~~~~.g~m,~~s
Ieucocitaria. En cambio los LTs. C4. 1M Y E4 poseen funciones vasoactiv~
prolfferativasy profibrinogenicas..· •
I •\

252
Luego el 5-HPETE sufre una deshidrataci6n y produce el primer LT el A4 0 puede por
una (uta alterna rormar el hidroxlacido Ac. Hid,'oeicosatetraenoico(5-HETE) que nene
accion mitoqenica celular y quirniotactica sobre los leucocitos polimorfonucleares.
- EI LTA4 es inestable, tiene una vida corta y puede con ayuda de la ez. hidrolasa LT-
A4 dar origen al LT-84. Este es tambien un poderoso agente quimiotactico para con
los leucocitos polimorfonucleares y que se cree intervendria junto con el HETE en el
crecimiento y en la apoptosis celular, per 10 que podrlan estar involucrados en el
Cancer.

- EI LT-A4 por otra via, tamblen se puede transformar en LT-C4 por adici6n del
Glutatlon, gracias a la ez. LTC4 sintetasa 0 (glutatlon transferasa), esta ez, es
producida por multiples celulas pro-inflamatorias, pero especialmente por el eosin6filo.

- EI LT-C4 es transportado al espacio extracelular donde se transforma en LT-04 por

transpeptidaci6n, donde la ez. glutamiltranspeptidasa produce la eliminaci6n del
Glutamato.

- EI LT-D4 se transforma en LT-E4 por transpeptidaci6n, donde la ez.

gliciltranspeptidasa produce la eliminaclon de la Glicina. Los LT-C4 y D4 son los mas
potentes.
Los LTs. C4 - D4 Y E4 (llamados cisteinil-LT) forman conjuntamente la Sustancia de
reacci6n lenta de la anafilaxia (SRL-A), ellos intervienen en las reacciones
anefllacticas, incrementan la permeabilidad capilar, son potentes constrictores de la
musculatura lisa (100 veces mas potentes que la Histamina) y tienen funciones
proliferativas y proflbroqenicas.

SINTESIS DE LEUCOTRIENOS

Fosfolipidos

fosfolipasa A2 +a++ lS-lipoOrgenasa

Lipoxinoides A1T¥ONICO /---.LiPOXin;SB~4

ADP 5- lipooxigenasa

5-HETE ~ 5-HPETE
LT A4 hidrolasa j --J,I.20

LEUCOlRIE:~::tr:~:~a
~ r~lRIE:~m::n
o LT C4 sintetasa
LEUCOTRIENO C4
glutamiltranspetidasa _,.._. Glutamato

glicil transpeptidasa ~ glicfa

LEUCOTRIENO D4 ~ LEUCOTRIENO E4
glieil transpeptidasa ~ LT F4
253
 , I •
Est:irntJ:o activador
! Ademas de la ez. s-i,o I •

tenemos otras 2 isoenzimas

I ,
la I

12-LO Y la 15-LO llamadas asi

LTCf porque fe introducen 02 al AA
en sus C. 12 P 1Q. (~QIQ la ez. ~-
~ 'LO puede:formar LTs). En las
LTM ~
LTB4 reacciones donde inlervienen las I

LTCf
ezs. LO se van a producir unos
LTB.
metabolitos lIamados
I PLAQUeTA r""NEuni6RLo "",-----II I Hioroperoxiacldos 0' Ac, Hidroxi-
"" " r - - "~"
SinIeslS de Us_ 'I I.ipomIas ~ iii coopeRCiOo I~ eJ peroxi-eicosatetraenoico
(HPETE) y iu~g9"ap~Jiir,~e~~t9~
neuIroIio at poseer fa ez 5-LO si puede ftlrmar eI IT B4 [mportarte Eioo:sanoDe
~).pespJlO ~,~!,,!, apt ~!)(J~ ~ eZ.Lrf-1~
Esta ez: si ta Iierlen las p!aqooIas. que ene<moo no Jleooo Ja ez. 5-LO. por lanIo
IeIas Iieoen que recitif ya foonado eI IT M de los neUr6fros pam a paltr de los correspcndlentes
Lei (0Il1j<!T eI IT OJ Y 1.4Jgl'iJas. Hidroxiacidos (H,I~JE).

I I
Tiene 3 isofonnas:
Plaquetaria,
'euOociC21ria
ep'idermica
,y
Tiene 2 isofonnas:
Reticulocitilria (15-L01) y
epid~rmica (15-L02) ,
~'-ILO
Requiem de
" [ pl'O_teina especifi~
. activadom tFLAf!)
una i:l I, ,
\.

AcldQ amquld6-nlc:Q

. "
12 - LO
;~ .---
---1"~:::~/5i:.;:<:'y--...___
1l,-~ +11 ~ _'li _
;.05--,
L...
O"
------:.... ~

I 15-LO ,
12-MPETE " , ~,' 5-t-f_!'1:T!; - 5-HETE
I 15-iiPE:TE oJ,
I . II '+" 'I 1(" ( J: I LT"A4 I,

I I 12-HETE I' I 1,1 1~ETE ~ I

LTB4 LTC4 } ".

iJ2 -1Ln..__ r LXA4 L fc.. Cisteini.IUs
I

s-a.o-s I LXB4 ......

--nS-I"Lo/ lLi"o~'n~ LTE4
- -
f....ez.. lipoxiget:us:a tieIR 3 isnenzimas: S -J..o, 12 -LO. y IS-LO. Todas ellas paedeu abKar
- -
eI A£. araqaidOako (~) y formar 5 0 :II! ~ IS- QPf;lJ!; y luego, 5 ~ 12 0 IS. IIETE
Pero fa e:z._ 5-1.0 es fa otiaic:a q,ue ptHde fiJlalmcate fo-nnar Lcocotrie-1I05..
F..a cJ rec:Wldro iD.£erior estii q_ue c:aalldo d AA ell atacado primero por 1.8e'"L 12-J"'(")0
par fa ez..:l.S- LO y dc:spues poT b ez.. S- LO, se. r~DDBr.iu las Lipoxinas..

unQ

=
CUando cekt~' res estimulada, se activa Ia eZ.. ea-I ( I "
dependiente (osfolipasa A2.(Pl.J.\2). esta ataca a lOs PL de
""'-_ l/o~ 1.
~;)2~_-:-~
membranalibemndose ac, ATaquidOnico (AA). eI ctJaJ por

~~~A~r-~ ~~F'fP
i.- Nuc!ear membrana

254
j I

(I
LIPOXINAS (LX): se forman cuando el AA. es atacado primero porIa ez. 12-LO 0 la ez 15-
La y luego la ez. 5 -LO. Existen las Lipoxinas A y B, sustancias que al activar y agregar a los
Leucocitos y facilitar la desgranulaci6n de Neutr6filos actuan como mols. pro-inflamatorias.
Tambien aumentan la producci6n de
FORMACION DE LlPOXINAS Radicales Iibres y la liberacion de
(En leucocitos humanos) ezs. lisosomales. Algunas LXs
~OOH
! Ac. ARAQUfOONfCOI
tendrian efectos opuestos a los LTs.
(20:41
115- UPOllgehu:sr .... l> ~
- LIPOXENOS: se producen cuando
~OOH I 15-HPETEI el Ac. graso Eicopentaenoico (EPA)
!5-upoxI90nasa l ::l_ ------~
M OOH ~ es atacado primero poria ez. 15-LO y
OM OM H OM luego poria ez. 5-LO. Existen los
~COOH ~OOM
Lipoxenos A y B, que actuan como
M OM OM OM antiagregantes y disgregantes de los
I UPOXlNA-M ( LXoA~) I<I r> I UPOXINA- B4 (LX-84) I Neutrofilos,
,{~. LIPOXINOIDES: formados
cuando el AA es atacado por ezs.
{ I Generaci6n de Radicalsuper6,ido oxidasas. Su funci6n es desconocida.
Efedos biol6gieo -j' LiberaciOn de elastasa lisosomal Tipos de LT: de acuerdo a su
-I Degradaci6nde Neutr6filos.
composicion quimica se dividen en:

a) No peptidicos: son el LT-A4 y el LT-B4, (este producido por el neutr6filo).

El L T B4: tiene potente efecto quimiotactico sobre neutrofilos y eosin6fi1os e interviene en la
activacion y adhesion delleucocito al endotelio vascular. No intervienc en los procesos alergicos
ni en los inflamatorios. E1 LT B4 se une a 2 tipos de receptores propios el LT B4-1 (existente
en elleucocito y macrofago) ye1 LT B4 -2 (presente en hlgado, rifion, intestino, etc).
b) Peptidicos 0 cisteinil -leucotrienos (Cis-LT): llamados as! porque poseen el aa, Cisteina.
Existen los Cis-L Ts: C4, D4 y E4. Son producidos pOl' las celulas constitutivas del pulm6n
(mastocitos, macr6fagos alveolares) y tambien por celulas infiltrantes del pulmon (eosinofilos),

Estos LTs. tienen tambien sus propios receptores transmembrana, que son de 2 tipos: el cis L T-1
(a traves de esta clase de receptores, los Cis-LT realizan la mayoria de sus acciones), ubicados
en leucocitos, macrofagos, musculo lisa bronquial y el cis LT-2 (cuyo papel aun no es bien
conocido.

TIPOS DE RECEPTORES DE LOS LEUCOTRIENOS

Nombre Clase Expresion Acciones
LT B4-1 Transmembrana Leucocitos, Quimiotaxis
macr6fagos.
LTB4~2 Transmembrana Higado, rifi6n, ?
intestino
CisLT-l Transmembrana Musculo lisa Broncoconstriccion,
pulmonar, Pro-inflamacion.
leucocitos,
macrofagos,
Cis LT-2 Transmembrana Endotelio ?

255
 IncremenlD de Ia
IbeI'tH#i6n de
Bradicininas

LocalizaclOn y ~ de ~ LTS-~ cisteiJ1iJ LTs. PnxSucidPS PQt cejulas como

maslocilos y eos_inOfilos ~n los siguientes efectos en eI pubnOtl : aumentan fa
penneabiJiidad capHar (edema). Favorecen Ia contraociOn y pro1iferaciOn del mUseum
fiso. tncrementan Ia secceciOn de moco. Disminuyen el transporte mucoso. Alteran
las 00Iu1as epite&iales. Aumentan Ia produoci6n de Bra<ficininas.

Acci6n de 'los cls-L T: realizan su accion uniendose a receptores especificos que se

-eneuentran ·en .putmon -y -en eelulas museulares lisas. Estos cis-Lf producen ef
espasma de la musculatora lisa vascular y bronquial.

Los LT C4 Y el D4 son los que ttenen mayor potencta constrtctora de Ia muscutatura

lisa de bronquios y vases sangufneos. Son de 1000 veces mas potentes que la
Histarnina. EI E4 es menos potente que los anteriores, pero su efecto es mas
dUTadero.
Tamblen los cls-L T estan involucrados en los procesos inflamatorios y alerqlcos
actuando como medladores 0 amplificadores de la respuesta infiamatoria, intervlenen
en la Pfoliferaci6n y rpigraci6n <;Ielas ce\ulas infl?matorias al sitio en que nuestros
telidos ,esten siendo ag~1~li.dos,provocando lncrsmento de la j atracclon y activaclon Qe .
los
'(
leucocitos, '1etc. .

~ En el asmance
sus eosinofilos y
mastocitos
producen'
- I

grandes
canndades q~
cis-L T. Estos
provocan en' las
vias aereas, un
aumento I c de
C:::=-
__ Cis
__ le..:..:l.:.::.IOO.:.:t __rie:_.nos~_-:=::>
__ il__
·_;_;·t_;_;ein
lapermeabilidad
vascular (edema)
EOsinOfilo
y de la secrecion M<»tocilo ContracciOn del .
mUsculo Iiso
de moeo. .'
Ademas inhiben aparato respiratorio por los cysteiniJ LTs.
el movimiento y (as mastocltos

III
256
,I
ciliar, disminuyendo el transporte del moco bronquial. En este proceso intervienen
ademas sustancias producidas por los linfocitos T y B como la Ig. E y las Interleucinas
4 y 5 (a estas se las llama eosinofllopoyeticas porque inducen a la produccion de
eosinofllos en los sitios donde existen procesos alergicos e inflamatorios).
Metabolismo y
ellmlnacten. los LT son
rapldamente degradados
en el espacio
extracelular, en pulmon
--- (principalmente), higado
y rlnon, transformandose
en metabolitos inactlvos,
que se eliminan por via
urinaria y biliar. Solo el
LT-E4 se elimina por la
orina inalterable y su
medici6n puede usarse
Esquema de los principales mecanismos fisiopatol6gicosdel asma bronquial. para calcular la
en donde se destaca el papal de los LTs. y las Citocinas en la producci6n orqanica de
contracci6n del musculo liso.
LT.

tmportancla medica: Los cis-Lf (C4, D4 Y E4) intervlenen en los diferentes procesos
alergicos y tambien como mediadores del dolor.

Una vez que se han descubierto los aspectos bioquimicos de los LT, su mecanisme de
acci6n, su potente efecto broncoconstrictor y el papel importante que juegan en el
Asma Bronguial, se han desarrollado para esta patologia medicamentos que inhiben
los efectos inducidos por los LTyson:

* Los Inhibidores de la producclon de LT.- que actuan disminuyendo su sintesis, ya

sea directamente bloqueando la acclon de la ez. 5-lipooxigenasa (ej. como el Zileuton)
o indirectamente bloqueando la acci6n de la ez. Eosfolipasa A2 (como los corticoides)

* Los Antagonistas competitivos de los receptores cis-L T 1: que impiden que se

unan a sus receptores los cis-LT (sobre todo el LT-D4), que son los responsables de la
broncoconstricci6n, edema, tnflamaclon y aumento de la secreci6n de moco bronqulal,
En este grupo esta una clase de medicamentos antiasmati.cos no esteroideos: el
Montelukast (Singulair), Zafirlukast y Pranlukast.

* Estan en desarrollo medicamentos Inhibidores de la FLAP, que impidan la uni6n de

esta proteina con el Ac. araquid6nico y su posterior activaci6n, de este modo no podra
ser atacado por la ez. lipooxigenasa y no se produciran los LTs.

* Los LTs. junto con las IL 4 Y 5, la Ig. E, eosinonlos, Linfocitos T y a, etc. estan
invoJucrados en la patoqenesls no solo del Asma bronquial, sino de otras
enfermedades como Rinitis alerqica, Psoriasis, Artritis reumatoidea, etc. Por eso en
estas patologias no solo se pueden usar medicinas anti-L T, sino que se estan
257
 investigando el uso de drogas que bloqueen la acci6n de la Ig. E (usando antlcuerpos
monoclonales), As! como t<jlmpiemmedicamentos Antl-ll, 4 y 5, que puedan ser
usadas, en el tratamisnto de
, ~sas patologias. , '
Antiruerpos
monoclonales

Enzimas
proteoliticas

, I

Para contrarrestar el mOOo bronooconstrictor de los LTs. estan en investigaciOn

medicinas que actuoo como inhibidores de ellos, asi como drogas que bIoqueen
eI efe(;to de'las interieuquinas 0 de la InmunoglobuJina E, moteculas involucradas
en eI Asma bronquial y otras aofennedades

I,. JI ,I I I
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III I I 1

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258
, I I I I"~ t'l i ,
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I i:, ,n
I
I
 cOLESTEROL
Dr. A. Menoscal

Es una grasa de la familia de los Esteroides, es el principal Esterol del hombre, que 10
tiene en una proporci6n variable en todos sus tejidos y en las lipoproteinas. Puede
encontrarse tanto en su forma libre como esterificada, esta ultima esta unida a 1 AG Y
es su forma de dep6sito. Es un producto exclusivamente de origen animal.

Biosintesis: no es necesario ingerir Col. con los alimentos, pues todas las celulas
nucleadas del organismo pueden sintetizarlo. Proceso que se realiza en el citosol y
reticulo endoplasmico a partir de la Acetil Co. A, su principal fuente de atornos de C.
Los tejidos que mas producen Col. son: higado (el mas importante), intestino, piel,
sistema nervioso, rinon, suprarrenales y g6nadas. EI hfgado sintetiza 1,5 g. Y los
tejidos extrahepaticos 0,5 g.ldia. Su sintesis depende de varios factores como su
concentracion intracelular, hormonas y tamblen esta en relaci6n inversa con su ingesta
dlarla, esta ultima eS en promedlo de 0,5 g. IcHa.

PASOS DE LA BIOSINTESIS DEL COLESTEROL

Se realiza en 5 etapas:

ETAPA 1 0 de formaci6n del Mevalonato (sustancia de 6 C.): Para esto se necesitan

3 mols, de Acetil Co. A. Consta de los siguierites pasos:

- Primero: consiste en la condensaci6n de 2 EIapa t:

mols. de Acetil Co.A, por acci6n de la ez. (ACClil-COA) Acclil·CoA)
cetotiolasa, produclendose en esta
reacci6n la Acetoacetil Co. A (de 4
Carbonos).
(COASH)
Segundo: la Acetoacetil Co. A se
condensa con una tercera mol. de Acetll Co.
A, para formar Hidroximeiil glutaril Co. A II . ) ~IO(lCelil-coA) (
0CCIII-CoA - Hp
(HMG Co. A), paso irreversible por accion
de la ez. citosollcahidroximetilglutaril Co.
A sintetasa, (hay tamblen otra isoenzima IIMG-CoAsrnctasa 1->
hidroximetil CO.A sintetasa que es
mitocondrial y que interviene es en la ~ ( C~A.SH_
formacion de cuerpos cetonicos),
~iclrOXi-3-mClilgllllaril-COA (HMG-~A))
- Tercero: es la transformaciondel HMG
Co. A en Ac. meval6nico, gracias a una IV 2NADPlI'210
hldroqenacion por parte del 2 NADPH para IIMG-CoARcduclnsa ->
formar 2 NADP. En este paso se desprende
1 mol. de Co.A SH. La ea. que interviene es
la hidroxi metilglutaril Co. A reductasa, ] ('NAD? ,W$!0
ubicada en retrculo endoplasmlco y es
limitante, pues se encarga de regular la ( Mevalonato )
velocidad de este proceso.

259
Dicha ez.
constante
interconversion,
esta en un
cicio
que
de
I~
permite estar en una de sus
A1P?(
AMPI< kinase
A~~a~:vab:d

(a:Uve)
kinase
(1,)
I
"p,I"'" '''phu'I,1t I If
•. ' YC
ADS' AMP·activated kinase •
2 fonnas: inactiva \

(fosforilada) y activa
(desfosforilada).

Varios factores a su vez

regulan la acci6n de dicha
ez, como la Ins~lina y la
Hormona tiroidea que 1',

:t
Itr,'G·Co/\ ductasc l)hoSj)hh3s-'
I<

incrementan su actividad y ~. (p) I ,"

.,'
como el Glueagon y lo? /\OP -vc; T ..' .
cl\t,IP +-ve PP1_1(ar~'""" ". -ve
Glucocorbcoides que .la . - PI<A "
reducen. Tambien se cree Tr OH !'I,n 1"'OljlnIC'll'ho5I,I,,Jlasc

~PI-1(b)
que el Col. ya farmado, c.opyright 2000 1,\WI~lng P,

puede regular la velocidad La ez, HMG Co.A rodIdasa es i.ttett.om~.i1k, sa foona activa es ~rosforiJada y la forma
inactiva es fosforilada..
de esa ez. en forma
retr6grada.

* ETAPA 2, de formacion de las Unidades Isoprenoides (a partir de la descarboxllaclon

'del Mevalonato), Posee los siguientes pasos:

- Primero: consiste en la fosforilaci6n Etapa 2:

del Mevalonato por acci6n del ATP y de
la ez. mevalonatoquinasa, formandose
~15-Fosfomevalonato.

- Segundo: eI ac. 5-Fosfomeval6nico

es tambien fosforilado por el ATP con J
""vaJqrt!Jwquinasa
'Tt=: ~~~

intervenci6nde la ez. fosfomevalonato

quinasa, transformandose en 5- AlP
pirofosfomevalonato.
ADP I)
- T~r~~rQ: ~I ~g,~-pirQfQ~fQm~v~!QnjG9.
es tambiim fosforilado por el ATP y por
acclon de la ez. pirofosfori I.,.
mevalonato quinasa, se transforma
en 5-pirofosfo 3-fosfomevalonato.

~ Cuarto: por descarboxilaci6n del Ac.

5-pirofosfo' 3-fosfomevalonato, se
QQt~llgr~ U!1~ l)nig~~ i$.Qpr~nQiq~(d~
5C.) lIamada Isopentenil pirofosfato. La
ez. que intervieneen esta reacci6n es la
pirofosfomevalonato descarboxilasa
y se libera 1 mol. de C02.

260
Como se observa se requieren de 3 mols. de ATP para formar una Unidad
isoprenoide a partir del ..------------A-CI-dO-s-bl-lia-res~-----~
Mevalonato.
Hormonas Vltamlna 0
Se necesitan 6 mols. de estero Ideas
Mevalonato, para originen Colesterol
a las respectivas 6
Vltamina A
unidades Isoprenoides
Vltamlna E
requeridas para que se
realice la siguiente etapa Vltamlna I{ ~r2
f -( I

y poder sintetizar 1 mol. Carotenoldes CH2

I
de Colesterol. FH2
Hormonas
vegetaJes
~ )
I
O-p-o-
Las un~ades ( )
I
Isoprenoides (Isopentenil O-p-O~
I
pirofosfato) se usan como ( )

precursoras de otras lsopentenil plrofosfato

biomoleculas como Vits. EI Isopentenll Pirofosfllto (Unidad lsoprenoidc) sirvc pam formar muchas suslancias, como
las Vrtaminas K, H, A, el Colesterol, etc. Estc tarnbi&l es Suslrato pam fonnar elementos
A, E Y K, etc. como Ac. biliarcs, Ms. Estcroidcas, Vitamina D.

ETAPA 3.- Formacien del Escualeno (por condensaci6n de 6 Unidades Isoprenoides):

Primer: el Isopentenil Etapa 3: (l C02+Pi

pirofosfato (Ia primera Unidad
,(-isO ntenJlp!'ofosfato
Isoprenoide) gracias a la ez.
isopentil pirofosfato I r
isomerasa se transformara en l~nm:,ill!orOSfiltO ~omel8sa ~, ' "I
Dimetilalil Pirofosfato.
( 3,3 DinetilalilpiOfOSfatO)
Segundo: este ultimo Isopentenilpiofosfato ) - .\ I
metabolito se va unir a una 2da.
mol. de Isopentil pirofosfato, por
acci6n de la ez. geranil
pirofosfato sintetasa, para
formar Geranil pirofosfato. n« _ _ )~
Iso~ntenil piofosfato
Geranilpiofosfato )
- Tercero: este ultimo metabolito
a continuaci6n se une a una 3ra.
mol. de Isopentenil pirofosfato, nil transferasa
para formar Farnesil pirofosfato,
con la lntervencion de la ez. cis-
preniltrasnferasa.
G8G
{ Famesil piofosfato )
[Fames IIpiofosfato )
NADPH + H

Como se observa se necesitaron Ie 2 PPi )

3 mols. de unidades
Isoprenoides (de 5 C. c/u) para
-
escualeoo sintetasa
NADP
formar 1 mol. de Farnesil Escualeno :=)
pirofosfato (de 15 C.)
261
- Cuarto: finalmente el Fa~nesil pirofosfato se condensara con una segunda mol. de
Farnesil pirofosfato (que a su vez ha sido formada por otras 3 unidades isoprenoides),
para producir 91 Escualeno (de 30 C.). En este paso lntervlsne la ez. escualeno
sintetasa, encargada de una reducci6n per parte del NADPH para formal' NADP.
1< EI Farnesil pirofosfato es importante porque a partir de el y por una ruta alterna se
producen 2 sustancias de importancia btoqulmtca: el DOLICOl y la UBIQUINONA
(Co. ez Q):

trans-prenil transferasa IQUINONA

* FARNESIL PIROFOSFATO

cis-prenil transferasa

ET APA 4.- Formaci6n del Lanosterol a partir del Escualeno:

" Primer: en el retlculo endoplasmico el Escualeno poria acci6n de la ez. eseualeuo

monooxigenasa se va a transformar en 2,3 oxido escualeno.
- Segundo: luego este ultimo metabolito por condensaci6n Y pOl' la ez. lanosterol ciclasa se
transforma en Lanosterol, que es el primer metabolite de esta via que tiene el nucleo esteroideo,

escualeno monooxidasa lanosterol ciclasa

ESeUALENO ~ ~ oxrno ESeUALENO ~ .,.LANOSTEROL

,
ET APA 5.- Formaclon del Colesterol a partir del Lanosterol: este metabolito se va
transformar sucesivamente en varios intermediarios y finalmente en Colesterol (de 27 C). La
secuencia y los elementos que intervienen en los pasos de esta etapa no estan bien establecidos.
Este proceso se realiza en la membrana del reticule endoplasmico,

eOQH 2e02
LANOSTEROL4DESMETIL-LANOSTEROL hIMOSTEROL -.eOLESTADIENOL
DESMOSTEROL ItCOLESTEROL

262
Destino del Colesterol: una vez que el Col. se ha sintetizado, parte de el permanece
en la sangre (colesterolemia), cuya concentraci6n en cada individuo depende de
factores geneticos, alimentarios, metab61icos, ambientales, del balance existente entre
su sintesis y su excreci6n hepatica a traves de la bilis, etc.

La forma como las cifras del Col. sangurneo progresan a 10 largo de nuestra vida es
aproximadamente la siguiente: en el reclen nacido su valor ptasmatlco es < 60 mg/dl.
Luego en el primer ana de vida esta cifra se duplica. De aqui en adelante sigue
ascendiendo 2-3 mg.ldl por ano, hasta lIegar a adulto, donde se considera normal una
ooncentraci6n sanguinea < 200 mg. /dl.

EI destine mas importante del Col. es su incorporaci6n a las membranas celulares, en

donde por ser un lipido anfipatico cumple una funci6n vital pues interviene en su
fluidez. De la cantidad total de Col. (cerca de 140 g). que hay en el organismo de un
adulto, unos 120 g. forman parte de las membranas celulares.

Otra pequeria parte servlra COlESTEROL

de base precursora de
sustancias de importancia
fisiol6gica como Sales
biliares, Esteroles neutros,
Vitamina D y Hormonas
esteroides. Estas ultimas Progeslerona
se sintetizan desde un
intermediario comun Testosterona
lIamado Pregnenolona, a Corticoslerona
Cortisol (Mineralooorticoide )
partir de esta la corteza (Glucocorticoide )
SR formara: Estradiol
Mineralocorticoides IAfecla al metabol~mo de proleinasI HORMONAS SEXUMES MASCUllNA
y glUcidos. Suprme la respuesla
(Aldosterona) que regulan inmunitaria, la inflamaci6n y las Y FEMENlNA: In.Ouym en las
la reabsorci6n renal de respuestas alergicas. caracteMi~ sexuales sccundari~
ciertos iones y l Regulan eI cicIo reproductor femmioo. J
Glucocorticoides (Cortisol)
que intervienen en la A1doslerona
respuesta inflamatoria y (Mineralooorticoide)
en la gluconeogenesis. Regula Ia reabsorci60 de Na++,
Mientras que en las [ C~ y Bicarbonaloen el rinon. J
G6nadas formara
Hormonas sexuales Esquema de Ia producciOn de algunas hormonas a partir del Colesterol y del
(Progesterona y suslrato comun Ia Progesterona Ademas el papel que cumplen los
Andr6geno y Estr6geno). I glucooocorticoides, los mineralocorticoides y las Hormonas sexuales. 21.46

263
 ell ,(11I
II I
0:::,; I c:=o
II (' I
,
-
II

C~J

IPregnenolona l
I
[CortiSOl I

C27

C21

Progesterona I (_%)

C19
Algunas horrnonas sexuales
de C. que elias poseeI1.
, ,: 'JUI'o:JQladjjo
0: DeSfiia-Oget.aci6n.
I ~i¥Jli.'!2Ij:za.t;;i~
Y:H1d'Ogenaci6n
s~ Qivaje
A: AromiJIi:zntiOn
I AndrosmnedOona I
derivadas del Co!esteroL A fa izquierda eI mlmero

EI hombre es incapaz de
degradar el anillo esterolde
del Col. pues carece de las
ezs. necesarias, por tanto el
CQI. 11<;? PI:lE?g~ ~~f
catabolizado para producir
energia y su exceso tiende a
depositarse en la pared
arterial.

264
En el citosol de celulas el Col. se puede esterificar por acci6n de la ez. colesterol acll
transferasa, para producir su forma de dep6sito el Col. esterificado.
COI,ESIEROL

COUSn:ROl.
AClL T'RANSII£RASA -
COLES'ffiROL
ESTERIFICADO
Este puede transformarse otra,Vet. en Col. libre cuanoo el orqanismo necesite de esta
sustancia, para 10 cual tiene que actuar sobre el ester de Col., la ez. colesterol
esterasa. La acci6n de estas 2 ezs. proporciona un mecanismo que permite regular
con exactitud la concentraci6n intracelular de Col.

Excreciom la del Col. puede

realizarse de varias maneras:

a) Formando parte de las

Sales biliares que van al
intestino a emulsionar las
grasas. Mas del 90 % de
dichas sales son reabsorbidas
en el lIeon y por la circulaci6n
entero-portal unidas a la
albumina lIegan nuevamente al
higado.

b) Como Colesterol puro en la

bilis, ellminandose de esta
forma 1g. Idia
aproximadamente, del cual la
mitad (0,5 g.) se reabsorbe en
el yeyuno y el resto se pierde
can las heces.

c) Como Esteroles Neutros (Colestanol y Coprostanol), que se producen a partir del

Col. cuando este es atacado par ezs. de las bacterias intestinales.

Importancia clinica:

* Existen multiples e irrefutables evidencias que relacionan en forma directa, las

concentraciones sanguineas altas del Col. total y Col. LDL y/o bajas de Col. HDL con
la Ateroesclerosis. De alii que son justificados todos los esfuerzos que se estan
realizando como una labor preventiva contra la Hipercolesterolemia. Uno de elias es la
restriccion diaria de alimentos ricos en Colesterol (yema de huevo, carnes, visceras,
mantequilla, etc) y tarnblen en AG saturados y 'Trans", pues estos por mecanismos no
tan claros pueden aumentar la colesterolemia si se los ingiere en exceso.
265
 En cambio el consumo de aceites ricos en AG insaturados disminuye el Col. LDL y
aumenta el Col. HDL sanguineos.
* Gracias los conocimientos bioquimicos del metabolismo del Col. se han podido
desarrollar una serie de medicamentos para el tratamiento de la Hipercolesterolemia:

a) Los Secuestradores de las sales biliares (S8). son medicinas que actuan en el
intesfino delgado, uniendose a las S8 impidiendo que elias sean reabsorbidas. Esto
obliga al hlqado a sintetizar nuevas S8 utilizando el Col. sanguineo, haciendo que
disminuyan sus niveles serlcos.

b) Las Estatinas, que actuan inhibiendo la acci6n de la ez. hidroximetilglutaril CO.A

reductasa que interviene en la biosfntesis del Col., logrando de esta manera que las
cslulas -especialmente la hepatica- produzcan menos Col.

c) La Ezetimiba, cuyo mecanismo de acci6n es disminuir la absorci6n intestinal del

Col., bloqueando a la ez. de Niemann Pick, ubicada en la superiicie del enterocito y
que se encarga de transportarlo a su interior. Un mejor resultado se obtiene usando
simultaneamente a la Ezetimiba combinada con una Estatina.

I , ,I

266
 ACIDOS BILIARES
Dr. A. Menoscal

Los acidos biliares (AS) son sustancias de naturaleza lipidica, que pertenecen al grupo
de los Esteroles (Esteroides hldroxilados) y que actuan como detergentes.

Biosintesis: son producidos COLESTEROL I

exclusivamente por el higado, que forma
unos 500 mg. por dla en el citosol y
reticulo endoplasmico. La materia prima
usada para su biosintesis es el
Colesterol, siendo el primer paso la alfa-
hidroxilaci6n de dicho Iipido. Este paso
es irreversible y es la reacci6n limitante 0 I AclOO COUCO J ·='H --r- -_ C";:"',:.' •

regulatoria, en donde interviene la eZ.7 0- - .. -1--->

hidroxilasa (a-monooxigenasa). La c::- -
"'-10 ~- --_ ~
c_
--03 i-- --~~
- '::'H
actividad de esta ez. depende de la
concentraci6n existente de AS y del
estado de fosforilaci6n y desfosforilaci6n
La ionnacf6n del aeldo eetleo a partir del coiesteroi
en que dicha ez. interconvertible se luego de 14 pasos .

encuentre.

EI 7 a-hidroxicolesterol formado en la reacci6n anterior, formara 7 a-

hidroxicolestenona. Este metabolito puede seguir 2 caminos: continuar en el reticulo
endoplasmlco y formar 7a, 12a - dihidroxicolestenona y a partir de este se formaran
el Ac. c61ico(el mas abundante AS).
La otra posibilidad es que se libere al citosol y forme el Ac. quenodesoxic6lico. Estos
son los AS primarios y que son sintetizados por el hombre.

7 o-hidroxilasa -'1""-
COLESTEROL
02
+- Vitamina C

7 u-Hidroxicolesterol

(reticulo endoplasmico).. -7 o.1~Oxicolestenona

i« -12a-dihldroxicolestenona ~OSOl)

GliCina'i
Ac. ~6liCO ~c.
l......----Taurina 1.
renodesoxiC6liCO
l Glicina

GLICOCOLICO TAUROCOLICO TAUROQUEN0- GLICOQUENODE-

DESOXICOLICO SOXICOLICO

Estos AS primarios a continuaci6n pueden conjugarse con la Glicina 0 con la Taurina,

formando los acldos: glicocolico, glicoquenodesoxicolico, taurocolico y
tauroquenodesoxic61icorespectivamente.
267
De esta forma es como entran a la bills, siendo su componente mas importante, pues dicha
secrecion contiene ademas agua, fosfolipidos (fosfatidilcolina 0 Lecitina), Col. y electrolitos.
·COMPOSfCION "QUIMICA DE LA BILlS (en ~/o)
Justamente por esto ultimo, es deeir
Bills hepatica Bills vesicular- porque Ia bilis contiene Na, K, se dice
Agua 97 85 \'
que Jos AB se encuentran en la bilis en
S6li.dos 3 14 forma de sales (biliares). La
Ac. biliares 2 10 ,. composici6n qufmica de la bilis
ColY~~~rQI 0)Q9 O,J I.' I. hepatica no es la misma que la de la
Densidad 1,0 I 1,04 bilis vesicular.
"
Sales inorganicas 0,9 0,7

Los AB al llegar al intestine y gracias a

Secrcclon dlnrio 0,6 Illi.
, I
que poseen grupos polares y no polares, II
pEl de 6.9 a 7.7
I
cumplen funci6n detergente, es decir
emulsionan las grasas para que estas
II
Agus
I
puedan ser atacadas con mas facilidad !I [Bh:arbolUlt~ ! Neutraliza I
el juga gastrico

por las ezs. digestivas corrcspondientes. II, Sales bUialVS I, - I Facilita digestion de liJ>idos I
Igualmente en el intestino los AB I Fos,folfpldoo I I Facilita digestion de lipidos I
primarios, son desconjug.ados por
deshldroxilacion, al ser atacados por ezs.
IPigm~n4°s bifuln!s I - I
I
P~l{cto de cJ~~h~

Producto de desecho
I
I.
hidroliticas de las bacterias intestinales, IColesl.e:rol
I
pierden 1a Glicina y la Taurina -
Caracteris1icas de fa bilis y la funci6n de sus componentes
formandose los AB secundarios,
II

Ac. BJLIAR PRlMARIO

Ac. glicocclico Ac. desoxicclico

Ac. taurocolico Ac. colico

Ac, tauroquenodesoxic6lico

Ac. glicoquenodexoxic6lico
, ,
G cina I

Circulaci6n enteroportal- luego de cumpJir su funcion los AB son reabsorbidos en ]a porcion

renninai del Ileon (exccpto eifitoc6Jico ti~e es poco soluble) por un proceso que requiere de
energia (transporte activo), en un porceritaje mayor del 90%. Luego de entrar al enterocito,
pasan a Ja sangre, donde se unen a la Albumina que se encarga de llevarlos de vuelta al higado.
Los AB pueden recircular pOI el circuito enterohepatrca >entre 6-10 veces cada dia, >\0 que
permite reusarlos varias veces a los mismos AB, sin que el higado tenga que formal' nuevas
moleculas, esto se llama Sistema de economfa metab6lica.

Esa pequefffsima cantidad de AB (0,5 g.) que no es reabsorb ida y que se elimina por las heces, el
hlgado inrnediatamente se encarga de reponerla, para mantener siempre a los AB en una
cantidad organica total de 3,,4 g. La perdida del Col fonnando parte de 10s.AB que se eliminan
por las heces, constituye la principal forma de excrecion de dicho lipido (vel' excrecion del Col.)
268

, II
Pero ademas hay que tomar en cuenta Pool
otras forrnas de excreci6n del Col.: (3 gn:unos 1

EI que esta dentro de celulas de la

'It

mucosa intestinal y la piel, que

Ci"cu'aclon
continuarnente se estan descamando. portol
I:l..OOnM/"'1l
1I00n
I Tron..port-e
* EI Col. que en forma libre contiene la aotlvo!

bilis (alrededor de 1 g. /dia). De este la

mitad se excreta con las heces y la otra
II----:-:::::=;;:;:;:~~===::::-___;=::::~....;.-Il 'mitad (0,5 g.) es reabsorbida
por el yeyuno. EI Col. a pesar
de ser un lipido puede viajar
libre en la bilis acuosa,
debtdo a que adquiere
soiubilidad al unirse a
micelas de SB y a los PLs.
que la bilis contiene.

(AI» C * En forma de los llamados

Los addos biUaros (A) IUe90 de cump'11rsu funcl6n de OOll'lsificar las grasas
son reabSorbldOs por el lIeon y regressn al hrgado por Ia cIrculacilln
Esteroies neutros
enterohepfltlca (exceplo el Lil0c6l1co). unidos a Ia albUmlna. Este
reaprovechamiento de lOs AD sa ie_ liama Sistema de economia melaboilca.
(Coprostanol y Coprosterol).

Importancia medica: cuando se produce un deficit de AB se producira una

insuficiente digesti6n de la grasa ingerida, las cuales no pod ran absorberse y se
eliminaran con
METABOLISMO DE LAS SALES BILIARES
las heces, esto
Intestino se conoce como
esteatorrea.
Esta puede
!I
SalesblUares ~

)
I
Vesicula"!llar
(~

I
Bil('

-
15-30 g.

Sales ;1I~res

OJ''
'~~<
SO
Glycine.
taurine
deberse
muchas causas
como:
por

la
Insuficiencia
hepatica,
i- I
0 ~
0

1 nsuficiencia
SNond,lIY
bile>orlds
o

I Reabs""lOftdeSB
o
~,Prim.lI)'
(5'/ bile actds
0 9 oO"o0~

~
0

T~)
0 0;0 J pancreatica,
Sindrome
mala absorci6n,
de

Circulacion obstrucci6n de
enterohepatica vias biliares
0,5 g. .. Heces
extra-hepaticas,
1.- EI Colesterol es la materia prima para formar los AS primarios. 2.- Estosse oonjugancon medicinas como
la glicina 0 taurina para formar las Sales biliares(S9). 3.- EI higado las elimina formando el Orlistat usado
parte de la bilis, que pasa a la vesicula biliar y luego de 15-30g. por el coledooolIeganal
duodeno. 4.· En el intesfinolas S9 son atacadas por ezs. de bacterianas,desconjugandose para el
al perder la gUcina y taurina. 5.- Los AB primarios se transforman en AB secundarios. tratamiento de
6.- La mayor parte de los AD se reabsorben pasandoa la circulaci6n enterohepatca y solo la Obesidad I
una pequefia cantidad (0,5 g.) se elimina por las heces.
etc.
269
* Para tratar la Hipercolesterolemia se han usando medicamentos lIamados los
Secuestradores de las Sales Siliares 0 Resinas de intercambio lonlco (Colestiramina
y Colestipol), que actuan a nivel de la luz intestinal uniendose a las SB impidiendo que
estas se reabsorban y se excreten por las heces. De este modo el hfgado se obliga a
sintetizar nuevas S8 y como para ello va a necesitar mas Col., el hepatocito
aurnentara la captaci6n del Col. sangufneo, logrando de este modo que desciendan
las concentraciones de este IIpido en sangre.

* Cuando por diferentes situaciones la composici6n qulmica de la bills se altera y

disminuye su concentraclon de AS, provocara un desequilibrio y una sobresaturaci6n
del Col. blliar y al ser esta grasa la sustancia que predomine y no pudiendo ser
solubilizada puede precipitar formando cristales 0 calcuos de Col. en las vias biliares,
patologfa conocida como Colelitiasis.

* La deficiencia de Vit. C inhibe la slntesis de AB.

* La bilis sirve no solo sirve para excretal' Col. sino que a traves de ella se eliminan
medicinas, toxinas, pigmentos biliares y sustancias inorqanicas (Cobre, Cromo, Zinc,
etc).

* Los pacientes con alteraci6n en la concentraci6n intestinal de AB, pueden padecer

de deficiencias de las Vitaminas liposolubles (A, 0, E, K) debido a que para su
absorci6n necesitan de las grasas, que en sste caso no han podido ser digeridas ni
absorbidas.

, ,

270
 QuiMICA DE LAS PROTEINAS
Dr. A. Menoscal

Son compuestos cuaternarios, pues estan principalmente formados por: C (50%), H

(8%), 0 (15%) Y N (16%), Su nombre sa deriva del vocablo griego "ptotoe" =
primero 0 primario. Abundan en los productos de origen animal, aunque tamblen se
las encuentra en cantidades importantes en vegetales como las leguminosas secas y
algo menos en los cereales.
Todas las proteinas son pospeptidos, de alto peso molecular, constituidos POl' una 0
mas cadenas aminoacfdicas (iguales 0 diferentes). A cada cadena se la denomina
monornero, protomero u subunidad.
EI numero de emmoacldos (aa) que conforman una cadena es variable, desde dos
hasta miles de ellos, la mayorla posee < de 2.000 aa. Los terminos poupeptido (PP) y
proteina son equivalentes, aunque algunos consideran que un PP tiene < de 10.000
aa. y una proteina > de 10.000. La longitud del PP. no determina su efecto biol6gico,
POl' ej. el edulcorante artificial Aspartame, es un dipeptldo que solo tiene 2 aa. el
Aspartato y la Fenilalanina. Las diferentes hormonas son pepndos pequenos,

Polipeptido # de aa. # de cadenas

Oxitocina 9 1
Bradicinina 9 1
Glucagon 29 1
Insulina 51 2
Citocromo c 104 1
Hemoglobina 574 4
Albumina 609 I
Hexoquinasa 972 2
Apo.B 4.536 1
Titina 26.926 1
Los aa. se caracterizan por tener en el primer C. de su cadena un grupo amino (NH2)
de carga positiva, un grupo carboxilo (COOH) de carga negativa, un H+ y un grupo
lateral R que es 10 que diferencia a cada aa.
~~=;~====~~~~~~0 0
n
J
'!-4
" ;.>.I:i
~ H
.1- tl H I:t ,H- N

OlleiNA ALAN INA VAl,INA

(gil) (ala) (val)

iR\lte&.~l Qf~ ~w sa en su ~L_Qtt1f<i~IJ!Je VI${1!;1

IEjempIos de 5
grupo aRmo (NH2).
aa. • ada
tlQ
uao tieRe ltD grupo €aIbodo (COOHJ, un
H.. Y fiRalmelfte on gmpo IatEnI R
I
,~} ~}. , Irlp:! <Jfiro. UI HI Y III ~,I~~ It (1'IM:lJadro sombreado). l

272
 I\8.Jnna Gficin4 TlrruiTkl A.ddo(JutAmko \Ialma SeriDa

OH
01-1

¢ I
(-0
I
(H2
I
(H,)
I
OH
I
CH) H Oh CH2 CA3
I ,
CH (H2

"2N-(-(
I

I II
N-(-
I
I

I
I
C· N-(-(
II I I [J
N-(-(
I I 0
N-(-(r
I I U
N-(-(-OH
I I ij
I

H 0 H H 0 H H 0 B H 0 H H 0 H 0
••
Gl'UPO Grupo
Amino (.srboxUo
TermInal Tcrrnil1dl
PolIl)eplido

S£1Itm:..:t{II£n 4.lk! un "fo.rmadJn pol' UIl.6'l secu<.tnciQ de 6 aa...

'L"'OOa ~ se UD::!- po« d C!iirbc.e ~irnlI. l8 g;rupo
_fin..~tsoBu
G'MJ ~
~ {MJ i!i1J~ ~ I2'iiJ .Ila ~ ~ria~ ~ sencil:lk.; etm'W eJ 00 b
'2 £-2) 0 rn;as ~~o coma d db aa ~ -y d" ~
-g1ntilfll'if10 ..

Para ir creando las cadenas polipeptidicas se

tiene que formar el Itamado enlace peptidico,
que es plano y se Jogra uniendo el grupo
Amino de un aa. con el grupo Carboxilo de ()
otro aa., con la elirninacien de 1 mol. de agua.
)
EI compuesto resultante es un dipeptido. t<
Luego se formara un tripeptide y asi (II
sucesivamente hasta formar una cadena con .,
I)
algunos aa. lIamada oliqopepnoo y finarmente ~
el PP que no es mas que una, secuencla
lineal de aminoacidos. La secuencia u orden
de los aa. de una proteina es particular de
cada una de elias y esta determinada por el
I Enw,oo pepif<tir.u I
DNA (codificaci6n qeneuca).

o
~
'K-- N -~~-JlP~

OIPEPTIDO

TRIPEPTIDO
UJ
«H'" N _~-'oC:I,;-

Secueru:$ia.· til~ ~ ~ de una ~ ~~ Mmaro

m~-m. U'i'i ~ ~ se iUwt-n 22m.. am b ~ E.1}" i mDl.
• :.ag:u,n' 3l;m"al furm;m- Oil ~~. A este S~ Ie IJ~ ~Ji'i1) mt. ~m
w-mar II.Ul ~~7ik1D Y ~1Sjj SVJcesfwaJnelil~.

273
 La ~!1encia d;:) 1oS ...sa que 00flf0nrum una ~ pofipcpiit1ica. e$ta dclenninadn
JmT e1 D1-iA !l'lCrlef.i(;c:j), qlJ~
(aJdifjc-,~;i{)fl Ie O;rdefla aI tibmroma ~ t.n.wes del RNA •
.eJ ~ en que CSt~ a los aa..fibres. pam Mus tJ1l£ndo y f'01l'OaT la
~

CLASIFICACION: las proteinas se las puede clasfficar en base a sus diferentes

caracteristicas (composicion quimica, propiedades ffsicas, funeion estructura
tridimensienal, etc):
A.- De acuerdo a su cornpcalcton quimica se dividen en: simples, cornpuestas y
derivadas.

1) Simples: estan fermadas solo per aa., siende las mas impertantes:

a) Aioumina- que cumple impo.rtantes funciones importantes orqanlcas, pues

Interviene en la presion oncotica, en el transporte 0. Iigaz6n de sustancias end6genas
(Ac. grases, Ac. biliares, etc.) y exoqenas como los medicamentos. Se la encuentra
en cantidades mas 0. menos constantes en la sangre, su valor normal en ella es de 4
-5 g. I dl.
b) Glebulina.- producida especlalmente per el tejido renculoendoteuat del hfgado, las
mas impertantes sen la alfa, beta y la gamma. Intervienen sobre en los mecanlsmos
de defensa orqanlca. Su concentracion normal en la sangre es de 2 - 3 g. Idl.
c) Esclerepro.teinas.- las mas representativas de este grupe sen la Queratina,
Elastina y el Celc~geno.. . - -
d) Pretaminas.- no. actuan solas sine formando parte de las nucleepreteinas.
e) Histenas. - sen pequenas proteinas alrededo.r de la cual se enrolla ta hebra de
ADN (nucleosoma). Si se altera la Histona, el ADN se "desempaqueta", produclenco
expresio.nes anormales de tos genes y esto causa enfermedades geneticas.

2) Compuestas: 0. conjugadas, sen las que aparte de aa., poseen otro components
diferente. Las mas impertantes sen:
a) Nucleeproteinas: fo.rmadas por una protelna simple mas un ac. nucleicos. Por ej.
el DNA, RNA.
b) Fesfopreteinas: poseen aminoacldos mas ac. fosforlco. La mas lrnportante es la
Caseina 0. preteina de la leche.c) Glupreteinas: tormaoae por una proteins y 1 0.
mas azucares simples 0 compuestos.

274
Constituyen secreciones, moco. cartilago, hueso. Estan en la superficie de la
membrana celular donde intervienen en el reconocimiento celular. Los grupos
sangufneos dependen de las Glucoproteinas existentes en la superficle del
eritrocito.
d) Lipoproteinas:
formadas por proteinas,
FosfoHpidos, Col. y
Triqllceridos. (Su funcion
se revise en el capltuto de
los lipidos).
e) Porfiroproteinas:
constituidas por proteina,
metal y porfirina. Las mas
representativas de este
grupo son las
Hierroporfiroproteinas
(mioglobina, citocromos,
hemoglobina),que
intervienen en la
oxigenaci6n de los tejidos
y en la cadena I 2. UlructUJa SCC!.!JXbffi V tcrOOO3 I 3. Estnmlt'm watcrMb
respiratoria. Hepr~ de '100. de insulInaron sus <los cadenas 1\ Y 3.1'
A.dernas eJiffi .d pepido C qoo las Ufie_ Se obsetl!<J ~ estructura I
f)Metaloproteinas: que
Irtimatia, S(.wndaria y terciaria
tienen proteina + metal.
Ej. Ferritina, Insulina, Anhidrasa carbonica,

3) Oerivadas:
obtenidas de la
deqradacton de
las anteriores.

B.- De acuerdo a
su forma: la que
adoptan las
proteinas se debe J
a la manera como
se enrollan sus \
cadenas, en base
a sus uniones
covalentes y no
covalentes (ver I cUncromo e I
mas adelante
Esmuc-~ n1mlHENstU.t!AL nE 3 ~l'EIXAS: aniba
estructura repr~ <ful oontoma de su SUfmiicie y abajo rnpr~on en
terciaria de las . forma de dlltis. En 00101 ~'O Cos wupos <JjSmicos iTtportantC's y en
proteinas). avnari.no 100 puentes disutfUIO. 4.18

275
 b) Funcional como el que cumplen las enzimas, honnonas, etc. Entre sus principales funciones
de las proteinas estan:
* Catalfzadora: comprende a las enzimas, el grupo mas numeroso de protelnas.
* De transporte: sirveu para llevar sustancias EDliN
endogenas yex6genas a los diferentes tejidos.
Ej: Albumina, Prealbumina, Hemoglobins,
Transferrina, Lipoproteinas, que transportan
medicinas, honnonas tiroideas, 02, hierro, y
trigliceridos respectivamente.
* De contracci6n: como Ja Actina y la
Miosina que permiten la contraccion
muscular.
*" De defense: como las globulinas.
* De recepci6n: los diferentes receptores IAcd6Dc*fi7ado1al
celulares son de naturaleza protei ca.

I~ ...&ei~! ! ~~'£J
I II D: De acuerdo a su
Ooitomior(DC5
It- W ...),L l,i,popnio--"ua
"LaY ...,..
do
1 .
I ., :::..:..:.:;:::;_;::_: .
- QulJomkrones !
I
propiedad fisica,
proteinas se comportan de
las

-- dc¥loiflod

<Ie
,,.jpofIUteBla
===:=:
=-===
.:kU.
.- lipoprntci:nn 0
manera diferente en campos
electricos 0 gray itacionales.
-
Dl:)
.
- VB. boja dtnSidad (I..
I " ~ 1,,", t_ En base a esta movilidad

,,-_J
J;;p(l~,"II" 0

~~~1!i6n
t.b>1~ !~~1"13

d:) B:D3
~donr'y~

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de
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..:
t
por ul~lrirlJgaciOO
- .,(VI.Ol.)
,1\1£,-
I;p!IJIl'<.IUiwoI
(.Hi'l.)
y
{.I'

pa-
electroforetica es que por
ejempJo a las lipoproteinas
se las clasifica en: (lifo,
~oloIesis. beta,prebeta y gamma.
276
E.n De aeuerdo a su densidad, a clertas proteinas compuestas, como las LP. se las
divide en: de muy baja, intermedia, baja yalta densidad.
.. ~5·..·· '.:.;._'
,.,.; ,.,.,;,.
'''"';''-'.',;.;';';''-'
, ;,;;" _~;,;,»t , , ~. '"

Clasificaccl6n de Ilpoproteinas

"rvaalas" "BUQt'\2\S"
(No HOL)

Oullomlcron VLOL IDL LOL HOL

y ,-I,PoPlololnu \.ipoprowln •._ 1,lpopIOlo!nn
LII)O,·>roIOI'tt'l
QUlIotnlcl"'6n do n'lu y bnln do do....
Uld..d d" bnJn dunllo
relnanent:e dOJ)sJdod lntcJ',oodl.o don..ldDd clcIlsltJod
IC.)()hn ro UN' 4() tvr ~u .... '0 '.n.

F.- De acuerdo al numero de cadenas aminoacidicas que tiene una proteina, estas
pueden ser: mon6mero (Ia mioglobina), dimero (Ia insulina), teiramero (la
hemoqloblna), si es que tienen una, dos 0 cuatro cadenas respectivamente.

G.- De acuerdo a la estructura 0 disposici6n/relaci6n de sus aa. y de sus cadenas

polipeptldtcas, a las proteinas se las puede considerar en cuatro niveles :

E~tfuclurn EstmCiura Estruciula Esbuc;lura

primafBat secUlldaria terciam cuatemaoa

.....

I Ce.cfJe1lB6 unida8.
Nivele& fI~ 1;;1 eshud;ura tile QJl3 prollrirm: La cstuwtu..a l':rima.riaI es la accuencia de aa.
Jmj~ eIl1J:c at pm: eo1nCCR J>eIltidicoa_ La ~d.ar.i21 C1I Ja f(}nna, de em1'Olliuuicnio del
poljpepfuJo~ ,PO.c cj. en. bCljvc !tI£'}. La tudaria conaiste en Ja fo.nna como R<:: hn p1cww1oill
protema. La 4:o.2l~:maam eft ill :l"cJacilm de Jas dif'eren1cs cad(:JlOOque foiDlllll. lma prolcina.

277
 E' ......... C'W~,~- _""..........,.-UDI .cc:> la S€>r.UCO{::aH linDa' (c~Cf <>RIc..,) <Ie los
arnln04C:idOs <'''1 fa ear:J.cnlJ poIjpcpt1<ficu.

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II
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I N C 'c"" 'd C

II u I II I I
.... n u o II C:U3
1

I !Senna Glicin.a

* Prima ria que no es mas que fa secuencia lineal que los aa. siguen en fa cadena
polipeplfdica, gracias a las uniones peptfdicas, Este orden puede servir de senal para
determinar la localizaci6n 0 el destino final de una proteina, asi como su vida media.

* La secunaen« es la conformaci6n local de a/gunas zonas segmentos de ie 0

cadena polipepUdica, que permite que se relacionen entre si aa. lejanos, 10cual es
posible gracias a los diferentes tipos de uniones, que a su vez determinan los
patrones de plegamiento de la cadena.

* La terciaria es la estructura tridimensional

de una proteina monomenca Cada
I"buna~
hldro.obiCb
proteina posee una estructura
tridimensional (mica, que se vera reflejada
I en su funci6n. EI tipo de enlaces no
peptidicos que existen en la proteina son
-COO "IN', detenninantes en la forma 0 plegamiento
de su cadena. Dicho enrrollamiento puede
pUBnl~ III"tt.k
ser: en he lice-a, en hoja plegada-B (Hay
proteinas que tienen ambos plegamientos
en su estructura).
* En Helice alfa es cuando las cadenas se enroll an formando una helice 0 espiral,

* En Hora plegado Beta cuando las cadenas estan extendidas.

- ,
...
c
....
o

II -" ;'
81 las cadsnas eorren en el mismo sentldo se la denomma Hoja p/egarJa para/e/a y
si corren en sentido opuesto es la Hoja p/egada antipara/e/a.

En base a su estructura terciaria las proteinas adoptan dos formas :

a) Globulares; aqueuas que tienen sus cadenas plegadas en forma de globo 0
esfera. Como por Ej: la Insulina, Globulinas plasmaticas, etc. Su papel es mas bien
NO estructural.

b) Fibrosas: aquellas que tiene sus cadenas polipeptidicas dispuestas en largas

hQjc;t.$ 0 nebras, enrollada.s en forma de hel.ice-a, Por ej:. la QueraUn.a.,CQI~geno,
Miosina. Su papel es mas bien estructural.
*Queratina.- es un proteina resistente que permite a los tejidos donde se encuentra
soportar esfuerzos mecanicos, esta en cabello, unas, piel, citoesqueleto, etc.
* Coteqeno» esta formado por 3 cadenas polipeptrdicas, Ie otorga fortaleza a los
tejldos la Vit. C es importante para su sintesis, Se 10 encuentra en el tejido conectivo
de tendones, cartilago, matriz 6sea, cornea, etc. Los mamiferos poseen unas 30
variedades de Colaqeno en sus diferentes tejidos. Un derivado del Colaqeno es el
aHmento gelatlna, que es una protelna de bajo valor bloloqlco, Defectos gen~dcos
alteran su estructura, produciendo enfermedades como la Osteogenesis imperfecta,
el Sind. De Ehlers - Danlos, etc.
En la conservaci6n de la estructura tridimensional de una proteina intervienen
diferentes tipos de enlaces, siendo los mas importantes: los peptidicos y disulfuro
(que son fuertes) y los de H+, hidrof6bicos y salinos {que son debiles), A la tendencia
que tiene para mantener su conformaci6n natural, se Ie llama Estabilidad proteica.
279
 -
La estructura de una proteina es
I \,:'t,
BUCFS FUEfffr-5 Y OCIR£S OF. 1.1\ ESTRUCTUlU1B?aA.I"IiA Uti lAS PROTBIIAS

fundamental para su correcto II ':I.~~II

funcionamiento. Cambios (aun CO"' -,
modestos) en el entomo que .t
-_,.j\11
I
" \ (ll
rodea a una proteina 0 .1' (~.
I
(temperatura, ph, etc.), I

(I
provocaran alteraci6n en la t"
estructura tridimensional de la ". Co,
proteina, haciendo que pierda su
funci6n (desnaturanzacten). Si . 'JlI~
{ljo .lcfpH'"<l fm-t"J';!'''Slfc
la proteina recupera su forma y ('!I.~C' 7
''1JN.jl>!l~ Inlcto'!lf.OOil Y.?n lt~t' l..uta-dL,-j{U1
~li!-'ni
•• 0 ~ ~ l1if\r.JJVr~i,~
actividad se habla de fl Ldi-
renaturalizaclen,

~ rejro ~ ~i.uJaIill<lo
~ -
-, r:::
~

,
, .
,., .
_/..-"
I 'Rt'02tlI~i7Ad6n It) V II' rP

_.... ~~~jHS ..<

/- Representacionde la (desnaluralizacionde un protomero

* La cuaternaria es solo para las proteinas

formadas por 20 mas cadenas (pollrnencas). Es
la manera como se relacionan las diferentes
cadenas de este tipo de proteinas, cadenas que
deben unirse entre si por enlaces H+ 0 salinos
(NO por enlaces peptidicos, ni disulfuros).

Para que una proteina tenga actividad debe

=~_'\d{~rog.odD.<'da2 plegarse, proceso que se realiza durante y
despues de su sintesis en los
ribosomas. Oefectos geneticos en
el plegamiento de una proteina
puederi provocar enfennedades.
Por ej. EI plegamiento anormal del
Prion una proteina cerebral, puede .!J' I::<.tnldlJl1I Ci:tcillrin

producir la Encefalitis
(PCptido indMd .....1
cIo~1 I
espongiforme.
Cuando una proteina conserva su
estructura primaria, pero se Ie
altera su estructura secundaria, EsIluctulil plil1m:ia
[6.ecUnnd3 m. ~motc:Id05)
terciaria (0 cuaternaria si es que
la tuviere), perdera su actividad
biol6gica.
280
 LOS AMINOAcmos

Constituyen la unidad estructural de las Proteinas. Cuando estas son descompuestas

mediante la separaci6n de sus enlaces peptfdicos se obtienen aa.

Amlncacldce no proteinogenicos: son los que no forman parte de las proteinas,

pero que ellos 0 sus derivados cumplen diferentes funciones. Estan en forma libre
en la naturaleza 0 formando parte de diferentes procesos orqanicos. POl'ej. los aa.
Ornitina y Citrulina que forman parte del C. de la urea. Tambien la Taurina que
actua como neurotransmisor y conjugando los acidos biliares. Los neurotrasmisores
DOPA y GABA que son sintetizados a partir de los aa. tirosina y glutamato
respectivamente. Las aminas bi6genas producidas por descarboxilaci6n de clertos
aa., por ej la Serotonina que se forma a partir del aa. Tript6fano.

Aminoacldos protelnoqenlcos: son aquellos que estan incluidos en nuestro c6digo

genetico y que sirven para la sintesis de nuestras proteinas, son en numero de 20,
aunque no estamos en capacidad de sintetizarlos a todos ellos, en base a esto se
clasifican en:
a) Esenciales: son aquellos que el organismo no puede sintetizar y que deben ser
aportados poria alimentaci6n diaria, son: fenilalanina, isoleucina, leucina, lisina,
metionina, treonina tript6fano, valina, arginina (que el organismo si produce, pero en
cantidades insuficientes) e histidina (que solo es esencial durante el crecimiento).

b) No esenciales: son aquellos que el organismo si esta en capacidad de sintetizar

y son: Alanina, aspartato, asparagina, cisteina, glicina, glutamato, glutamina,
prolina, serina, tirosina.
Existen 2 aa. no esenciales la Tirosina y la Cisteina que para poder ser sintetizados
requieren de los aa. esenciales Fenilalanina y Metionina respectivamente. POI'este
motivo se dice que en todas aquellas circunstancias en que estos dos ultimos aa. no
se los ingiera en cantidades adecuadas, los dos primeros aa., de no esenciales se
convierten en esenciales, pues el organismo no los podra sintetizar POI'carecer de
materia prima.
De acuerdo a su grupo lateral R. los
aa. tambien se los ha clasificado en:
Mono amino/monocarboxilo),
hidroxilicos, acidos, basicos,
azufrados, aromaticos, ramificados y
los lminoacidos. De acuerdo al
grupo lateral que poseen, hay
ciertos aa. que son hidrof6bicos y
por tanto tienden a ubicarse en el
interior de la proteina. En cambio
hay otros que son hidrofrlicos y
tienden a ubicarse mas bien en la
De BQucrdo nl amp!) bteraJ hay ea. hklrof6blco!\ y por IanlD IJcndeo 3 superficie de la proteina (esto influye
IW!C<lI'Seen cf Inlerlor de fa prolcina. lIay OlIOS hldroliloos que Iknden a en la forma que adopta una mol.
ubicarse en r.a lII'pcmrcJe do Ia proleina.
proteica).

281
Importancia medica: Actualmente es posible determinar las caracteristicas y las
concentraciones de muchas proteinas (especialmente las ezs.) en los diferentes
componentes corporales (sangre, orina, Ifquido cefalorraqufdeo, tejidos, etc. Esto ha
sido de gran ayuda para el diagn6stico y seguimiento de numero~as!enfermedades.

* La Hipoalbuminemia se puede producir por una: hepatopatfa, glomerulopatfa,

enteropatla, asi como por una insuficiente ingesti6n de proteinas (cuya maxima
expresi6n es la enfermedad lIamada Kwashiorkor).

* Normalmente la orina humana no contiene proteinas, por tanto la existencia de una

proteinuria significativa podria ser rnanifestacionde un dane glomerular.

* La determinaci6n de las concentraciones de las Globulinas plasmaticas, sirve para

evidenciar si es que existe un deficit de elias por un trastorno inmunitario, 10 cual
predispondrfa a las infecciones.

" ' \

I. • Il

I '

, ,

..

•' I •

282
 DIGESTION DE LAS PROTEINAS
Dr. A. Menoscal

Los alimentos ricos en proteinas generalrnente cocinados antes de ingerlrtos,

son procesados 0
esto se debe a que en su estado natural son diftcilmente digeribles, por Io que Sll cocci6n previa
facilitara ese proceso.
EI hombre ingiere diariamente proteina tanto animal como vegetal, cuya composicion de
aminoacidos (aa) es diferente en cantidad y calidad y por ende tienen diferente valor nutritivo.
Las protein as ingeridas tienen la facultad de retardar el vaciamiento gastrico. Elias no pueden
absorberse tal como se las ingiere, sino que primero deben ser hidrolizadas en el tracto
gastrointestinal en productos mas simples como dipeptidos, tripeptidos y aa.
Las ezs. proteollricas digestivas (peptidasas) son sintetizadas y almacenadas como precursorcs
inactivos (zim6genos) para que asi no darien nuestros tejidos. Es en la luz gastrointestinal que se
convertiran en ezs. Todas las peptidasas actuan por hldrolisis y su ataque es irreversible.
a) En el estomago: 1a
cJ~ IIAIea
CD L1 ~ gIsiIIaI digesti6n de las
CfUll~
~. fseaWn att) proteinas de los
alirnentos empieza a
nivel gastrico, su
llegada estimula La

- --
edcd!m
I~~ I
secrecion de Gastrina y
- esta a su vez estimula 1a
+--- IE qem secrecion de Ac.
GdIUls.~ Clorhfdrico (CIA) por
las celulas parietales y
c;J 'g
....
if,. till
dII;IdD
de pepsin6geuo por las
celulas principales .
IiDsfJno + EI ClH no solo que
ckQIdo crea un pH acido que
favorece la
desnaturalizaci6n 0
DIGf'.:S1lON ))lIAS rROIJ:INAS: .) fA IIIK'QSI. ~ ~ ~ qB ~ a las oSul&s desplegamiento de las
pmeWIS pm Ipl ,lWDde:an s. rbttfmm (aR) Y a las ~ pm S'i.'OJ.Ur ~. I
b) Tmrbiin patticipJII ~ CI6aiDas tid pmaw, aJ myo.J:diaOO ~ a: ~ Ioi; cadenas de las
~ cBsllli'l ~ .. rm ~mla:ta;t:s. f;qo d ~ patdliw cpt las proteinas, para que sean
lIc¥& at duoda:Io. m doOOe Ie c:oanrtirin m czs. civas, (JJC di~ a los ~
rlIm u.IDllbt.a; s: Wubm par m yr,I!nsjdab inll7ifimks y p.tDn. b ~ RPIgIRnms
mas facilrnente
digeridas, sino que
tambien aporta e) H+ que favorece que el zim6geno Pepsin6geno se convierta en su forma
activa la ez. pepsina. Posteriormente la pepsina ya formada, tiene la capacidad de transformar
nuevas mols. de pepsin6geno en pepsina, esto es 10 que se conoce como autocatalisis.

La pepsina es una endopeptidasa con pH optimo de 1,5 (se inactiva con pH >5) ataca a fa
proteina ingerida y la transforma en polipeptidos mas pequefios llamados Pl'Oteosas y Peptonas.
En los nines (no esta en est6mago de adultos) existe otra molecule inactiva la prorenina, que par
acci6n del ac. Clorhidrico se transfonna en su forma activa la ez. renlna (quimosina 0 cuajo),
encargada de coagular la Caseina de la leche, transformandola en forma irreversible en
Paracaseina soluble, evitando asi que Ia leche pase muy rapidamente por el tracto
gastrointestinal. Este proceso requiere la presencia del Ca-H-. Sobre la Paracaseina formada
despues actuara la pepsina.
284
b) En el intestine delgado: su parte proximal es el principal sitio de digesti6n de las proteinas,
proteosas y peptonas. Es en el duodeno donc1eintervienen las ezs. pancreaticas tripslna (la mas
abundante), quimotripsima, carboxipeptidasa, elastasa y nucleasa, todas ellas proceden de
sus formas inactivas tripsin6geno, quimotripsin6geno, proelastasa y procarboxipeptidasa
respectivamente. Todas son endopeptidasas, menos la carboxipeptidasa que es exopeptidasa.

EI elemento que permite en la luz intestinal transformar al Tripsinogeno en Tripsina, es una

proteina intestinal llamada enterocinasa (enteropeptidasa).Una vez que la Tripsina se ha
formado, ella puede actuar no solo sobre nuevas mols. de Tripsin6geno (efecto autocatalitico),
sino tambien sobre las formas inactivas de ott-as ezs., como quimotripsin6geno, proelastasa,
procarboxipeptidasa, convirtiendolas en sus formas activas.

DigestiOn de proteinas .-----------------. EI pancreas para

Lur del autoprotegerse y
In{HUno
d&lgado no ser digerido
por sus propias
ezs., envia al
duodena sus ezs.
proteoliticas en
forma inactiva,
como proellZlffias
(zim6genos),
Enzlmas ademas produce
actlvadas el Polipeptido

-u inhibidor de la
Tripsina, que
~;@ PrUftlsfi lip •• bloquea a la ez
tripsina, si es que
La sem:ci6n pancrcl1ica contieoe varios 2imlIgcnos. estes CD. I&. .fIIz inttstirW son adivados par una
mteropeJJtidalla. proclocida por h DII.ICOSa int~. La tripsin& puede a so vez adivar no 0010 at ha sido
trip&;n6geoo. sino a los otros zim6gmos. Las em. ~ se encargarm de digerir a las proteinas. prematuramente
FJ pm:reas t4lllbi6n prodncc eI pqrtido inhllJidor de h tripsina, que bloqoea a Ia ez. trip&ina. para amndo activada dentro de
esta tenga una prema1ma aaivacirul dentro de los acinos pancreMicos. no los lesione.
los acmos
pancreaticos y asi no lesione a esta
glandula. Cuando hay una disminucion EHIlO

de la actividad de ese polipeptido, S({;Oi'plot~il)J)l;

podria producirse una Pancreatitis UlI.o
aguda.
Todas las ezs. proteoliticaspancreatic as AspJltJleproteinJI~
anteriores convierten a las proteinas en M.lJ.n
dipeptidos y tripeptidos, solo la M~IJII(lplolMa~
carboxipeptidasa puede desprender aa. l4.Un
individuales a partir del extremo
carboxilo del polipeptido.
La digesti6n de esos pequefios peptidos
continua a cargo de las ezs. producidas
por el enterocito como la
carboxlpeptidasa, aminopeptidasa y
la dipeptidasa presentes en las
285
vellosidades intestinales, quienes seran las encargadas de transformarlos en
dipeptidos y en aa. libres, que son el producto final del ataque de todas estas ezs,
sabre las proteinas ingeridas y que pasaran al interior del enterocito.

Todo este proceso digesffvo

ocurre
no solo sobre la
proteina ingerida, sino
. -. _ .: tambien sobre la proteina
~. endoqena, que esta
representada por las enzimas
digestivas, las celulas
descamadas del tuba
EL fNTESTlNO 0£l.GAD0 TAMBlEH PRODUCE aWMAS Cl%RDOXlPEPllOI\SA.
digestivo, etc. y que son de
AMlNOPEPTlDASA. y
LOS ~
DtPEPTIJlASA.Q.UE SE ENCARGAHDE ATACAH A
PEPTfOOS Y UOERI\H aa QUE SERlIN LUEGO aproximadamente 30-50 g. I
ABSORB1DOS_
dia.

ZIMOGENOS . ENZIMAS ORGANO

Pepsinogeno Pepsina Est6mago
Prorenina Renina Est6ma_go
Qulmotripsinogeuo Quimotripsima Pancreas
Tripsinogeno Tripsina Pancreas
ProeJastasa Elastasa Pancreas
Procarboxipeptidasa CatboxiQ_~e_tidasa Pancreas
? Carbox ipeptidasa Intestino deJgado
? Aminopeptidase Intestine deJgado
? Dip_eptidasa Intestine detgado

Absorci6n de los
aminoacldos: no se
pueden absorber
pepttdos grandesJ peor
proteinas pues podrian
provocar reacciones
alergicas. Aunque los
: ~~:-
- recien nacidos si
:?-
. :-...."
pueden I
absorber
alqunas proteinas
, enteras, sin necesidad
"./ de digestion previa,
como por ej. fa
InmunogJobulina A del
calostro materno, que
• La ~ de .so abrorcihn depended 00 rnpid;:z ron que se digierm ~
Jrnkinls Y de sa na1malcza ~ Ie ofrece inmuni<fad
• No se ]JUfden ahsmber peptiOO5 grmk.s y poor~. pasiva ai recien
• Mgmm Sf: ~ ro.::diante IB1 ~ ~. del Na, que rapUere nacido. Esta capacidad
encrgiay lJe.Cosf.tt.o de Piridoxal (B6). Pemme al:JsoreiM de 3ft: kiOO3,. 00ai00s y ~ se pierde a los pocos
• Otms M.. se ~ IJIlI' ~ independ.icmes del Hl++.
·poc~ dias de nacer.

286
Por tanto an al Yeyuno y el lIeon solo los aa. libres y pequenas cantidades de di y
tripeptidos, saran absorbidos par el enterocito. EI mecanisme mediante el cual se
absorben en el intestino, es muy variable y depende de la naturaleza qulrnica de ellos,
Asf por ejemplo hay algunos que se absorben junto con el Sodio, gracias a un
mecanisme de Cotransporte activo con uso de energfa y de proteinas transportadoras
ubicadas en las microvellosidades, en donde intervienen la vitamina 86 0 Fosfato de
piridoxal, Posteriormente al Na++ es expulsado del enterocito, quien 10 intercarnbla
con el K, gracias a la bomba del Na y con uso de energia, en un proceso similar a la
absorci6n intestinal de Glucosa.

Pero hay otros aa. que son

Pretelnas fndog~IlRS)'
absorbidos mediante
l'Xt'Og_etl_SS Proteasas gastrtCll1
transporte independiente del
y panrreatlcas
Na y solo con la ayuda de /
II oIlgotl Imlo
proteinas transportadoras do!
(difusi6n facilitada). Algunos Pollprptld8.SIIS del
aa. una vez absorbidos, borde (>11 ceplllo
pueden ser usados 0
catabolizados por el propio . •• '.7

enterocito.
I
. ••
/'
/.
Peptldasss
1II11lnoa<l~os
Intrarelulares

Los di Y tripeptidos que .. , .....

lograron pasar al interior del
enterocito, son atacados por
peptidasas que los convierten
en aa. libres., siendo estos
los unicos elementos que EI prooeso digesIivo de Ia proIeI1a tanto ex6gena como end6gena, fJJe Ia
pueden luego pasar a la coovierte en aa. y en~. qulenes sernn absorbldos por cl enteroclo y
a Ia ci'CtJ1ac16o
circulaci6n sanqulnea portal.

Putrefacclen y fermentaclon: durante el proceso de la digesti6n ciertos aa. no son

absorbidos y al lIegar al Colon son atacados por bacterias de la flora intestinal.
Cuando los aa. son descarboxilados al actuar sobre ellos ezs. del tipo
descarboxilasas, van a dar lugar a la formaci6n de ciertas sustancias t6xicas lIamadas
Aminas, algunas de las cuales son potentes vasopresoras.

I,
descarb~xilasas Ibacterianas
AMINOACIDOS ... AMINAS
Triptofan0 Triptamina
llistidina . Histamina
Tirosina Tiramina
Lisina Cadaverina
Arginina Agmatina
Ornitina Putrescina

287
* En cambio cuando son los aa. son atacados par ezs. desaminasas bacterianas, el
resultado sera la formaci6n de los respectivos acldos.

desall1inasas ,

AMINOAclDOS t_ _ ..
r ACIDOS
Tript6fano Acs. indolpropi6nico,
lndolacetico
Histidina Acs. propi6nico, Acetico,
F6rmico
* Algunos aa. sufren otras
reacciones, por ej. el Tript6fano que va a formal' Indol y Escatol, los causantes del
olor de las materias fecales.

* Otros aa. por su contenido de Azufre como la Cisteina y la Cistina, van a produclr
productos volatiles que acompanan 'a las materias fecales, como el Etilmercaptano,;'
Metilmercaptano y el Ac. sulfidrico.

* En el intestino grueso como consecuencia del ataque de las ezs. de las bacterias
intestinales sobre los productos proteicos, se producen cantidades importantes de
una sustancia muy t6xica el Amoniaco, el cual es absorbido y luego poria circulaci6n
va al hfgado, en donde es transformado en Urea (vel' mas adelante).

Importancia medica: desde el punta de vista nutricional, la calidad de un proteina ,

esta en funci6n de la cantidad y tipo de los aa. que la componen. La insuficiente
ingesti6n 0 la falta de absorci6n intestinal de proteina 01 de aa. esenciales produce la I
desnutrlclon protelca, cuya maxima expreslon es el Kwashiorkor. -

* Alergias alimentarias, estas son producidas al ingerir las proteinas de ciertos

alimentos (clara de huevo, leche, manl), esto se debe a que esas proteinas
previamente se han absorbido anormalmente enteras, sin digerirse y al pasar a la
sangre actUancomo antrgenos, provocando la producclon de anncuerpos.

* La Enfermedad Celiaca 0 Esprue no Tropical, se produce porque el Gluten una

proteina de alto peso molecular, presente en el trigo y sus derivados, lesiona la
mucosa intestinal, atrofiando sus vellosidades, provocando un Sfndrome de mala
absorci6n. ., I .•
.

* La Enfermedad de Hartnup, es una rara enfermedad autosomica recesiva,

caracterizada POl' un transporte defectuoso en intestlno delgado y rin6n de los aa.
neutros. Uno de estos es el Tript6fano que es necesarlo para que podamos sintetizar
la Niacina, por tanto tarnblen se producira el deficit de esta vitamina, esto conducra a
otra enfermedad IIamada Pelagra.

* Determinar las concentraciones de ciertas proteinas en los Hquidoscorporales, sirve

para el diagn6stico y seguimiento de ciertas enfermedades hepaticas, renales y
nutricionales.

288
 DESTINO DE LOS AMINOACIDOS
Dr. A Menosca1.

Los aa. que proceden de la alimentaci6n diaria una vez que son absorbidos en el
intestino, asi como tambien los aa. no esenciales sintetizados por nuestro organismo
y que estan en la circulaci6n sanguinea, deberan penetrar a las cslulas.

Transporte de aa. al interior de la celula: los aa. circulantes (ex6genos 0

end6genos) tienen un sistema de molecules transportadoras presentes en su
membrana, que los conducen a traves de ella hacia el interior de la celula. Es
parecido al de la Glucosa pero con dos particularidades:
a) Que generalmente la concentraci6n de aa. en el interior de las celulas es
mayor que en la sangre por 10 que debe usarse un transporte activo asociado a la
bomba del Na.
b) Que existen al menos siete transportadores diferentes y especificos para los
diferentes aa: A, 8, ASCP, L, Ly, N, decarboxilato.

Una vez dentro de las celulas, los aa. serviran para:

a) La sintesis de proteinas end6genas: el principal destino de los aa. es ser
usados como materia prima para formar nuevas proteinas estructurales (tisulares) y
funcionales (plasmattcas, enzimas, hormonas, etc.
EI higado es el principal productor de proteinas, unos 20 g. Idia. Entre las mas
importantes tenemos la Alburnina, Globulinas (alfa, beta y gamma) Fibrin6geno,
Protombina, etc. Parte de las proteinas permanecen en la clrculacion sanguinea en
cantidades mas 0 menos constantes, conocidas como proteinas plasmaticas.
teniendo una concentraci6n normal de 7-8 9 I dl,
!
i
e
Hucle6ados, !
hoImOlIas. Pro1ehlii ProIet1as I
II poIft1nllS plilsiMlkas ttsutares i,

:~; ~ ~ I
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GI~geno G Amln04cldos
en el
miiscuJo /04 / E

Glucose
HH3 (.11;' Urea A4~:;',~lo/' ~II.en el !
'lC'h •• hi'III''' ~ m{Jscub!

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Gluc6geno
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AcetllCoA
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.......
" " ~ " H H•••" · _.•••••••
h._ L> _ ,.u.,.._. , "" u,_ _ , .•~

METABOUSMO DE LOS ail. EN EL HIGADO: 1) Puede usarlos para sintetizar

proteinas. 2) Enviarlos a Ia sangre. 3) usanos para fonnar NucleOtidos, portirinas, etc.
4} 5} 6) 7) Fonnar Piruvaio, Gluoosa. Acetil CoA 0 enlJar al C. de Krebs. 8) Producir
AlP. 9) Sinletizar ac. grasos_ 10) Fonnar glucosa. 11) Recibir aa. del musculo. 896

289
b) Degradarse 0 fragmentarse : aquellos aa. que no son incorporados a nuevas
proteinas y son innecesarios para los requerimientos inmediatos, no podran ser
almacenados, ni excretados como tales, POl' 10 que se fraqmentaran, es decir que se
dividiran en sus 2 componentes, el grupo amino (NH2) que contiene el N. y el
residuo desaminado 0 esqueleto de C. que contiene C-H-O.
* EI grupo amino puede tenet varios desnnos: eliminarse POl' el rinon 0 servir para I

sintetizar compuestos nitrogenados de interes biol6gico (Urea, Ac. urico, Vitaminas,

Hormonas, etc).

* EI residuo desaminado en.cambto puede ser: Oxidado en el Krebs. 0 usado para

sintetizar glucosa (gluconeogenesis) y Hpidos como los Cuerpos cet6nicos. 0
reaminado para formar otra vez un aa.

Aunque la principal funci6n de los aa. es la plastlca, tarnblen pueden ser usado el
residuo desminado para aporte energetico. Normalmente entre el 10-15% de la
energfa metab6lica que produclmos dlariamente es aportada POl' el catabolismo de
los aa. Este porcentaje puede aumentar, cuando hay deficit de las otras sustancias
orqanicas que habitualmente son fuente de energfa (glucidos y lipidos), como sucede
en la inanici6n prolongada y en la Diabetes Mellitus.

La degradaci6n oxidativa 0 catabolismo de los aa. es mitocondrial y ocurre

principalmente en higado y rinon. Proceso mas complejo que el de la Glucosa y los
ac. grasos, no solo porque existen 20 aa., sino tambien porque las dos partes que
conforman un aa. se metabolizan por vfas diferentes. Afortunadamente como todos
los aa. tienen una base estructural comun se puede estudlar conjuntamente ciertas
caracterfsticasgenerales de su catabolismo.

I h.· 'Vi~cion
.1,,·1 p ....·tnto.
u.·U'irti'"1U-
Rtlccin::ltl'
.... ·t ..,iclQ dcl
.~'(Ji,d<,.eib ... i_co

Urea {PIuductD de
. cJ(~ del NibQgeno

EL CATABOUSIIO DE LOS AMINOAClDOS: estes que pmceden de Ia proteina

iIltraoolular 0 de Ia aImer1taci6n, se fmgment.an eo su grupo amino (NH2) Y en
su esqueleto de ccubono. Ambos se metabolizan por rutas diferentes. pew
intefaMled:adas..

290
Fragmentaciou de los aminoacidos: el proceso que permite 1a separacion del aa. en sus dos
componentes es la desaminacien, que es principalmente hepatica y puede realizarse mediante
varios procesos:

1) Transaminaci6n: consiste en la transferencia del grupo amino del aa. hacia a un alfa-
cetoacido (generalmente el Ac. o-cetoglutarico).
Este proeeso ocurre continuamente en el organismo y 10 usan la mayoria de los aa, para
separarse en sus 2 elementos. Es realizado porIa ez. transaminasa glutamica 0
amtnotransferasa, ubicada en citosol y mitocondria, ella se encarga de transportal' el N.
(grupo amino) desde el aa. hacia un c-cetoacido y requiere como cofactor el Fosfato de
piridoxalo Vitamina B6 activada, que ayuda a transportar el NH2.

Una misma aminotransferasa puede transaminar varios aa. Las reacciones donde intervienen
esas ezs. son reversibles, ellas actuan en el catabolismo y en el anabolismo de los aa.
Todos los aa. (excepto la Lisina, Treonina y Prolina) se pueden transaminar, esto perrnite
recoger el grupo amino de muchos aa. y formal' un solo metabolito el L-Glutamato. Este luego
funcionara como donador de grupos amino para vias biosinteticas 0 para formar productos
nitrogenados de desecho.
transaminasa glutamica
o-aminoacido \ o-cetoacido

o-cetoglutarato L-glutamato I

(n-cetoacido)

2) Desaminacion oxidativa: este proceso oxida al Glutamato para removerle el grupo amino
(NH2) y prepararlo para su excrecion. En esta reaccion se puede usa!' c<;>moagente oxidante 0
Receptor del H: el FAD, el FMN, el NAD 0 cl NADP. Ocurre en el ripon e higado y es
utilizado por el organismo en menor proporcion. Los aa. mas frecuentemente involucrados
son la Lisina y el Ac, glutamico. Este proceso puede estar regulado por varias ezs.:
It) La Deamineacidooxidasa que usa el FAD como cofactor.

b) La Lsamlneacldooxidasa que usa el FMN como cofactor.

Estas 2 ez. se ubican en los peroxisomas del higado y rifton donde tienen alta actividad.
c) La glutamato deshidrogenasa (deshldrogenasa glutamica) -es la mas importante en la
desaminacion oxidativa, usa como agente oxidante tanto e1 'NAD como el NADP, se la
encuentra solo en 1a mitocondria y se encarga de atacar el Ac. glutamico, para que este
desprenda su N. en forma de, Amoniaco (NH3), formandose ademas el a-Cetoglutarato. Esta
reaccion es reversible.

deshidrogenasa glutamica

291
 3) Transdesaminaci6n: es una mezcla de los 2 procesos anteriores, funcionando
en forma acoplada. Para esto primero debe realizarse la transaminaci6n (ver mas
arriba) y formarse el L-Glutamato. Luego este aa. sera desaminado para volver a
reformar el Ac. alfa-cetoqlutarlco + Amoniaco, gracias a la ez. deshidrogenasa
glutamica.

Transaminaclen Desaminaci6n
c-cetoglutarato
I

transaminasa _.. 4-- deshidrogenasa glutamica

glutamica
a-cetoacido ~ L - glutamate

4) Descarboxilaci6n: este proceso catab61ico de los aa. ocurre en la luz intestinal

par acci6n de las ezs. bacterianas descarboxilasas, que al atacar al aa. formaran
las Aminas (Histamina, Tiramina, Cadaverina, etc), que son sustancias t6xicas y
algunas con efecto vasoconstrictor (ver cap. Digestion de proteinas).

5) Deshidrataci6n: la Serina y la Treonina pueden desaminarse por acci6n de la

ez. deshjdr~tasa.

6) Desulfidraci6n: la Cisteina que es un aa. que contiene Azufre puede

desaminarse
mediante este tipo de reacci6n, formando finalmente: Piruvato + NH3 + Ac.
sulfhfdrico.
Luego de separarse el aa. cada una de sus 2 partes se oxidaran oot vias totalmente
J diferentes e independientes. Por ej. el grupo amino puede eliminarse por el ril16n
formando el Cloruro de amenia 0 servira para formar la Urea u otros productos de
desecho. En cambio el esqueleto de C. puede: terminar siendo oxidado en el C. de
Krebs, ser reaminado 0 servir de materia prima para sintetizar glucidos 0 grasas.
(ver mas adelante) I

Importancia clfnica: varias vitaminas del Complejo B actuan en estos procesos, asl
la B6 0 Piridoxina es necesaria para la accion de las ezs. aminotransferasas, pues
estas son dependientes del Fosfato de Piridoxal. La Niacina y la Riboflavina son
necesarias para producir los agentes oxidantes NAD I NADP Y FAD I FMN
respectivamente, los cuales intervienen en la Desaminaci6n oxidativa.
#<Las ezs. aminotransferasas (transaminasas) se encuentran dentro de casi todas
las celulas humanas y tambien en concentraciones bajas pero constantes en la
sangre, son muy utilizadas en la practica medica, pues cuando los tejidos que las
contienen se lesionan, dichas ezs. pasan a la sangre, elevando sus valores y esto
es tacilmente detectable y medible en ellaboratorio clinico, su determinacion se usa
para el diagn6stico de muchas enfermedades especialmente las hepatocelulares.

292
 DESTINO DEL GRUPO AMINO
Dr. A. Menoscal

Una vez que el aa. se desprende de su grupo amino, el N. que este posee puede tener varios
destinos 0 funciones:

a) Unirse a1 Ac. o-cetoglutarico y producir Ac. glutamico,

b) Unirse al Ac. glutamico y producir Glutamina.
c) Sintetizar Urea.
d) Producir sustancias nitrogenadas no proteicas de interes fisio16gico.

a) PRODUCCION DE Ac, GLUT AMICO: su produccion es importante pues eJ Glutamato

sirve para formal' muchos otros aa. Este proceso se realiza principal mente en el higado y
cerebro, mediante la uni6n de una mol. de NH2 y una de Alfa-cetoglutarato, para formal' Ac.
glutamico, reacci6n catalizada porIa ez. transaminasa glutamica. (vel' transaminaci6n).
Posteriormente el Ac. Glutamico en la rnitocondria hepatica, puede ser atacado porIa ez.
deshidrogenasa glutamica, para formal' NH3 y o-cetoglutarato.

Icer~Nvool

I A-CE!lOAclDO ~
~I NHl 1-+1C.UREA I

b) FORMACION DE LA GLUTAMINA: este proceso se realiza principalmente en el rifion

y en menor proporcion en higado y cerebro, se usa para convertir una sustancia que
normalmente se produce en muchos tejidos, que es el t6xico Amoniaco, eI1 una no toxica
como la Glutamina. Esto permite que los tejidos extrahepaticos exporten a la sangre e1
Amoniaco metido dentro de la Glutamina, pues enviar directamente NH3 a la sangre seria
muy petjudicial.

La reacci6n consiste en unir 1 mol. de NH3 y otra de Ac. glutamico, para formal' la
Glutamina, pOI' acci6n de la ez. glutamino sintctasa (mitocondrial), con la salida de 1 mol.
de H2O y e1 aporte de energia por el AIP.
Ya en higado y rifion, la Glutamina es atacada poria ez. glutaminasa (mitocondrial), con 10
que se vuelve a reformar el Ac. glutamico + NIB, este ultimo penetra en el C. de Ja Urea.

293
c) FORMACION DE UREA: es el producto nitrogenado de excreci6n mas importante en el
hombre. Se forma mediante un proceso hepatico rapido y eficiente que permite convertir el
t6xico Amoniaco .• en un material inerte y de facil excrecion poria orina que es la Urea. (de
este proceso se hablara mas adelante).
El Amoniaco procede del grupo amino de los aa. 0 de las proteinas que en la luz intestinal.
son atacadas por las ezs. bacterlanas intestinales. (vel' mas adelanto C. de la Urea).

d) FORMACION DE SUSTANCIAS NITROGENADAS DE IMPORTANCIA

FISIOLOGICA:
EI organismo posee sustancias nitrogenadas que no son proteinas, pero que son
fisiol6gicamente muy importantes y que son producidas con el N. de los aa. , entre las mas
importantes tenemos:
* Aminas: de la descarboxilaci6n del aa. Hislidina se produce la Histamina, una amina que
es potente vasodilatadora, interviene en las reacciones alergicas y aumenta (a secreci6n
gastrica.
* Hem: en la slntesis de esta sustancia intervienen la Glicina y el Succinato.

1< Fosfolipidos: como la Lecitina, Cefalina y Colina.

1< Oxido nitrico: la arginina es el aa. precursor de este gas que difunde con facilidad
la membrana celular y que actua como: neurotrasmisor, regulador de la
coagulaci6n sangufnea y en el control de la presi6n arterial como vasodilatador. (ver
cap. de Radicales libres) . - . -

* Glutati6n: esta sustancia amortiguadora en los procesos redox, procede de los

aa. Glicina, Glutamato y Cisteina.

* Hormonas y neurctrasrnlscres: la Tirosina mterviene en la formaci6n de las

hormonas tiroideas y de las Catecolaminas (Dopamina, Adrenalina, Noradrenalina)
estas ultlmaa regulan la presi6n arterial.
- EI aa. Tript6fano sirve para producir el neurotrasmisor Serotonina (5-
hidroxltriptamina), una potente constrictora del musculo liso y que interviene en el
estado de animo.
- EI aa. Glutamato es "per se" la principal sustancia excitadora del cerebro.
Ademas dicho aa. gracias a la ez. glutamato descarboxilasa sintetiza al y-
aminobutirato (GABA) en la materia gris del cerebro, donde es su principal
neurotransmisor inhibidor y cuyo deficit puede producir EpHepsia.
- EI aa. Glicina es el principal neurotransmisor inhibidor en la medula espinal.
- Hay hormonas de naturaleza proteica, como las de la hip6fisis anterior, Insulina y
Glucagon,que son peptidos largos y otras como las tiroideas, Vasopresina,
Oxitocina, que son peptidos cortos.

-;,Pigmentos: 1aFenHaJanina y Tirosina intervienen en la prodnccion de Me1anina.

* Vitaminas: 60 mg. del aa. Tripf6{ano producen 1 mg. de Niacina 0 Vit. B5
* EI Glutation (GSH): que es un amortiguador en los procesos redox y que procede del
Glutamate, Glicina y Cisteina.
294
* Porfirinas: la Glicina es precursor de las Poriirinas y estas son mols. fundamentales
para formar la ferroporfirina conocida como Hem, necesaria para sintetizar la
Hemoglobina. Los defectos geneticos en la sintesis de Porfirinas oriqlnan las
enfermedades conocidas como Porfirias

AMINOACID 0 SUSTANCIA NITROGENADA DE

IMPORT ANCIA FISIOLOGICA
Alanina Carnosina
Arginina Creatina
Cisteina Co. A, Tiamina
Glicina Creatina, Hem, Purinas, Ac. glicoc6lico
Glutamato 'Y-aminobutirato (GABA)
Histidina Histamina, Carnosina
Ornitina Urea
Serina Esfingosina, Purinas, Pirimidinas
Tirosina Dopamina, Adrenalina, Noradrenalina,
Hormonas tiroideas, Melanina.
Triptofano Niacina_iYit. B5), Serotonina.

* Sintesis de Creatina, Fosfocreatina y Creatinina: la Creatina es una sustancia

que se forma de la uni6n del grupo amino de 3 aa : Arginina, Glicina y Metionina,
en el hlqado rlnon y pancreas.

EI primer paso consiste en la uni6n de la Arginina con la Glicina, por acci6n de la

ez. arginina-glicina transaminidinasa, para formar la Glucociamina (0
Guanidoacetato) + Ornitina. Esta reacci6n ocurre en el rinon,

A continuacion la Glucociamina en el higado es metilada por la Adenosilmetionina,

(Metionina activa) para formar la Creatina + Adenosilhomocisteina.

ORIIInNA
I Q'lW1IdoacdaIo meti.l1rwnIrf..... I

? t{ ~ :nNA

La Creatina puede ser fosforilada por el ATP, con ayuda de la ez. creatinfosfo
quinasa (CPK) y en una reacci6n reversible convertirse en una sustancia de alta
energia lIamado Fosfocreatina (0 Fosfato de creatina). Esta es la fuente inmediata de
energia para el musculo cuando tiene que contraerse para hacer un ejercicio
repentino, intenso y de caracter anaer6bico.
295
La Fosfocreatina es una sustancia muy importante que almacena energia (fostaqeno)
en el rnusculo esqueletico, corazon y cerebro. Cuando ellos requieren energia la
obtienen mediante la desfosforilaci6n de la Fosfocreatina, el grupo fosfato que se
desprende sera captado por el ADP para formal' ATP. AI final de esta reaccion en la
que interviene la misma ez. creatinfosfoquinasa se va a obtener otra vez la Creatina.

/::J I CREATDIA
. \~.
\l-j'
I ('1"
~
~\j\\
~'\,:\
t-
c;.f(
,"......

~ "\
.
~'4--1 eA!afinfosfoquinasa
, . \V)~

'
/j;
I\:
I ~~
~
'''.)1 FOSRlCftEATrRA IL ......
/
v sa :CREAllNIJIAl
IH2flJ
Para
la actividad
! ftsica
contamos con
I que el miocito es una
", 'celUla especializada
Iwicfos grasos. C. ~CO2 en generar enerqla
ceMnkos,
gJucosa
.--------.11'1 en forma de ATP
I Fosfocreatina . I gracias
. sangWnea
a la
I
'~ ;'~ Ifosforilacion
I

Creatina 'oxidativa.
ADP+Pi
, Tenemos 2 tipos de
I ' / tejido muscular:

Fuentes de energia pam ta eontmoci6D del ~: cuandD esta en ~ a) EI de contracclen

0 en
oo~ rnodefada. pt9dooe stI ,ATP a partir de fDs ac... grasos. c; ~ lenta 0 rojo (debido a
y
gU;osa 6af11)Iifooa . ,
En camblo en B adJ>.1dad fntensa Y prt#ongada es eI gtuOOgeoo Y fa fosfocs'eaHna su abundante riego
que actOan como susIlaIos para fomlar eJ ATP que. eI milsolOOrequiem para su sanguineo y
actividad.
mitocondrias). que
produce ATP en forma lenta pero constante, par 10 que es resistente a la fatiga y es e1
que nos permite el ejercicio extenuante. Usa como fuente de producclon de ATP a
los AG, C. cet6nicos y glucosa sanguinea

b) EI de contracci6n raplda 0 blanco (tiene menos riesgo sanguineo y mitocondrias),

que produce ATP en los ejercicios rapldos 0 explosivos, se fatiga mas pronto pues
usa el ATP a un ritmo mas rapido del que puede reemplazarlo. Usa como fuente de
produccion de ATP al gluc6geno y la Fosfocreatina.

La Creatina que tarnblen puede obtenerse de la alimentaci6n, tiene la particularidad

de que puede reoibir 0 rechazar iones de H+, los ouales son los responsables de la
disminuci6n del pH muscular, un factor que contribuye a la fatiga muscular durante el
ejercicio.

296
La CREATININA es la forma anhidra de la Fosfocreatina 0 de la Creatina. Se forma
en el musculo a partir de la Fosfocreatina, mediante una reacci6n de deshidrataci6n
no enzimatica e irreversible. La Creatinina es liberada a la circulaci6n sanguinea, en
donde alcanza una concentracion normal de 0.6 - 1.2 mg. / dl. en el adulto.

La Creatinina es un producto de facil eliminaci6n POl' el rinon, su excreci6n poria orina

es independiente de la proteina ingerida en la alimentaci6n diaria y mas bien depende
de la cantidad de masa muscular. EI valor normal de eliminaci6n de Creatinina por
orina de 24 horas, es de 23 mg.lKg. de peso en el var6n y de 19 mg.lKg. de peso en
la mujer.

Recien nacido 4,5 m

1-7meses 8,1 m 13 m
2 - 3 aiios 7,9m 12 m
4 - 5 aDOS 4,5 m 14 m
9-10 aDOS 2,5m 18 m
11-14 aDOS 20 m
Adulto varon 23 m
Adulto mui er 19 m

lmportancla medica: la determinacion de la cantidad de Creatinina excretada por

orina de 24 horas, sirve para determinar el estado de la masa muscular de una
persona.

* La prueba lIamada Aclaramiento 0 Depuraci6n de la Creatinina en orina de 24

horas, se usa para determinar la velocidad de filtraci6n glomerular (funci6n renal), su
utllldad es que esta disminuida en la insuficiencia renal

* La concentraci6n de Creatinina en sangre (creatininemia) es usada para evaluar el

filtrado glomerular, sus cifras se elevan cuando el glomerulo no puede eliminar la
Creatinina por la orina, como ocurre en la Insuficiencia renal.

* EI Albinismo es un conjunto de trastornos producidos por el deficit de la ez.

tirocinasa, que impide que la Tirosina forme la Melanina, 10 cual se traduce en una
falta de pjgmentaci6n de la piel, cabello, estructuras oculares, etc

* Normalmente apenas el 1% del aa. Tript6fano se convierte en Serotonina, pero en

una enfermedad conocida como el Sindrome Carcinoide esa conversion sube al
60%, existiendo un aumento de la producci6n de Serotonina por parte de las celulas
argentafines de la cavidad abdominal, con todos los efectos adversos que puede
causar el exceso de dicha sustancia. Ademas se produclra una disminuci6n de la
conversi6n del Tript6fano en la Niacina, 10 que causara un deficit de esta Vitamina
del Complejo B, cuya maxima expresi6n es la enfermedad lIamada Pelagra.

297
* La determinaci6n de la concentraci6n sanguinea de la ez. creatinfosfoquinasa (CPK)
es muy utilizada en medicina puesto que ella se eleva en ciertas patologias, como el
infarto del miocardio, hepatopatias, lesiones del musculo esquetetlco.

1<EI deficit de Dopamina en el SNC esta relacionado con la Enf. de Parkinson, en

cambio el exceso de dicha sustancia esta involucrada con la Esguizofrenia.

* Las Porfirias son un grupo de trastornos producidos por deficiencias de cualquiera

de las ocho ezs. que intervienen en la via sintetizadora del HEM, 10 que produce
que los precursores de esta sustancia -como por ej la Porfirina- se acumulen en
ciertos tejidos (cerebro, rnedula 6sea eritroide, hfgado) alterando su funcionamiento.

* Un derivado de la Metionina es la Homocisteina, esta sustancia esta involucrada

en la ateroesclerosis y que actualmente as considerada como un 'nuevo factor de
riesgo cardiovascular.

! I t I • I

, I

298
 DESTINO DEL RESIDUO DESAMINADO
Dr. A. Menoscal

EI esqueleto de C. a residuo desaminado de un aa. puede seguir varios eaminos:

1) Volver a ser aminado, para reformar un aa.

2) Transformarse en Acetil Co. A 0 en uno de los intermediarios del C. de Krebs,

donde servira de materia prima para formal' sustaneias tanto hidrocarbonadas
como lipidicas, como la par ej. glucosa, Cuerpos cet6nicos, Colesterol, etc.

ENTRADA DEL ESQUELETO DE CARBONO EN EL CICLO DE KREBS: para que

el residuo desaminado de un aa. pueda ser degradado en el C. Krebs, tiene varias
posibilidades 0 caminos para penetrar en dicha via metab6lica. Este proceso
degradativo es generalmente simple para los aa. no esenciales y muy complejo para
los aa. esenciales (pOI' ej. la degradad6n del Tript6fano requiere 20 pasos).

Como son 20 los aa. conocidos, existen 20 diferentes vias de secuencias

multlenzimaticas para degradar el residuo desaminado de cada uno de ellos. Pero
afortunadamente todas estas rutas catab61icasvan a converger en 6 vias terminales
comunes, euyo producto final entrara al Krebs.

EI esqueleto de C. de los aa. pueden entrar total 0 parcialmente en las diferentes vias,
es decir que el esqueleto de algunos aa. se puede fragmentar y esto explica porque
ciertos aa. aparecen en mas de una via.

Primera via: a traves de ella se van a degradar los residuos desaminados de 10 aa.
Todos ellos van a terminal' en Acetil Co. A, con la diferencia que 5 de elias primero se
transforman en Acetoacetil Co. A y los 5 restantes primero en Piruvato.

~ FENILALANINA
TIROSINA
LEUCINA~--- ... ACETOACETATO
LISINAj ~
TRlPTOFANO
I ACETIL Co. A

&ANINA /
CISTEINA ~
~ SERINA -~....;;:......;;
~::..,.__---+. Ac. PIRUvICO
'~ GLICINA
~ TREONINA

299
 a) 5 aa. SE CONVIERTEN EN ACETIL Co. A a TRAVES DE LA ACETOACETIL Co. A:
las reacciones utilizadas en forma resumida podrfan describirse de la siguiente
manera:
FENILALANINA ** ------,-,_....
TIRO/INA

t
LEUCINA --,,.:.......-..,--,----tt'\c.
Acetoacetico y Fumarato

LISINA -+ -f> ~,
TRIPTOFANO -+ ---+Glutaril Co.A ~Acetoacetil
J Co. A* --~I>C. cet6nicos
+
Acetil Co.A

...En situaciones como ta Diabetes Mellitus mat controtada 0 el ayuno protongado, la

Acetoacetil Co. A en lugar de formar Acetil co. A, puede en el hfgado por una ruta
alterna formar Cuerpos cet6nicos. Por eso estos 5 aa. son IIamadoscetogemicos.

** Solo 4 C. de la Fenilalanina dan Acetil Co. A, los otros 4 C. van a dar Fumarato
en la sexta via.

b) 5 aa. SE CONVlERTEN EN AeETIL Co. A a TRAYES DEL PIRUVATO:

T~O~INA
I
I
. t
GLI 1INA
CISTINA SERINA
t
CISTEINA ----.--.Piruvato*
.. t
~
Acetil Co. A
~ ALANINA

Oxalacetato -_... .. Glucosa

1<EI Piruvato tiene otra posibilidad, no convertirse en Acetil Co.A, sino en Oxalacetato
y este servira para formar glucpsa por la via de la Gluconeogenesis. Por este motivo
es que estos 5 aa. estan dentro del grupo de los glucogenicos.
,
Segunda via: a traves de ella se va a degradar el esqueleto de C. de 4 aa. que
terminan corwirtiendosedirectamente en Acetil Co. A

TREONINA
LEUCINA ---..~ -:-:----a.... ----+... ...
",Acetoacetato y ACETIL Co.A
ISOLEUCINA ---+11> -__.. -____.... -____.... ACETfL Co. A y Propionil Co.A
TRIPTOFAN0 I
Succin~to

300
Tercera via: en ella 5 aa. se van a degradar para terminar formando el Ac. alfa-
cetoqlutarico que es uno de los intermediarios del C. de Krebs.

mSTIDINA PROLINA ARGININA

t i~ +
~
-------. GLUTA TO

Or cetoglutarato

Cuarta via: en ella 4 aa. se convierten en Succinil Co. A que es un intermediario del
Krebs.
METIONINA
~ .
Ac. alfa-C!tobUtInco +~-- TREONINA *
ISOLEUCINA Propionil Co. A

VALINA ............ .R
,)V.Jf
Met!'1rna1~
om'1 Co. A

Succinil ~CO.A

* Esta es la principal ruta de degradaci6n de la Treonina.

Quinta via: a traves de ella se van a degradar el residuo desaminado de 2 aa. , la
Asparagina y el Ac. aspartico que entran al Krebs a traves de Ac. oxalacetlco,

o.-cetOgluta~utamato
ASPARAGINA --..... ASPARTATO - .Oxalacetato

Sexta via: en ella 2 aa. la Tirosina y Fenilalanina entran al Krebs a traves del
Fumarato. Esto significa que hay aa. que pueden degradar su esqueleto de C. total 0
parcialmente por diferentes vias, pues ellos forman tambien parte de la primera via.

301
 !

I GrutmIatD
I
I ;
I
3 f

C.de
Krebs StJC~Co.A

I k:etBCoA I Soecmm

L IS :

~-
&.euma
1teoRina
'IHptOfano
Aema
~GIcina
Selina
Treon:iHa
T~
1

Entrada de) e5flueJetp de CadHmo de los aa4 a' C. de Krebs: Seis son las Mas
pri.ncipates que 10 peImiten.. La proporci6n en que se reaIice aida rota dependera de fa
cireunstaneia metab6Jica del or;anismo_
Algunos 8_ pueden d4!grndaIse pnr Mas diferentes. par eJ Ia lr.eonina, feniAa}anina. En oom
azul estan los aa gI~ qU1! forman gIualsa a partir det oxalacetato y en rojo lOs
cetogenms que fonnan C_ eeIDmoos a partir de ADetiI Co. A Hay algunos que son
grucogenioos y ~enicos._ Solo fa leucma Y fa Usina 500 exdusivamentecdogenioos...

Am;noac;dos g'ucogen;cos y cetogenicos: el esqueleto de C. de algunos aa,

puede servir solo para convertirse en metabolitos gluddicos, como el Piruvato 0
cualquiera de los intermediarios del C. de Krebs. y se los llama glucogenicos.
En cambio el residuo desaminado de otros aa. solo sirve para formar rnetaoohtos 0
intermediarios lipfdicos como la Acetil Co,A 0 la Acetoacetil Co,A y se lIaman
cetogenicos. Existiendo algunos aa.'que pueden indistintamente formar cualquiera de
esas 2 sustanc'as. En bas'e a 10 anterior hay 3 categor{as de aa. :

a) Glucogenicos: son los aa. que aportan su esqueleto de C, para producir

finalmente Glucosa. Este es un proceso facil y reversible. La mayor parte de los aa.
son glucogenicos (todoslos aa. no esenciales y solo unos cuantos esenciales).
t , I t

b) Cetogerlicos: son los que su residuo desaminado snve para firialrhente sintettzar
Cuerpos cet6nicos. Este proceso es irreversible. Los aa. cetoqenlcos en cambio
son esenciales. La Leucina y la Lisina son aa. exclusivamente cetoqenicos.
- _.- - - - - -

c) Glucocetog{micos: son aquellos cuyo residuo desaminado puede servir tanto

para formar glucidos como Hpidos.

302
 Destino del esqueleto de C. de los aminoacidos
Gfueogenicos Cetogenicos Glucocetogenicos
Alanina, Histidina, Arginina, Leucina Fenilalanina, Isoleucina
Metionina, Aspartato, Serina Lisina Tirosina, Treonina
Prolina, Cisteina, Glicina Tri_Qt6fano.
Treonina, Glucina, Valina. ,

I !

Los aa. de cadena ramificada: existen 3 aa. con cadena lateral ramificada Leucina,
Isoleucina y Valina que no se degradan en el higado, pues este no posee el Complejo
enzimatico deshidrogenasa c-cetoacldo de cadena ramificada, que si 10 tienen los
tejidos adiposo, muscular, cerebral y renal, que es donde se van a degradar.

Importancia elinica: hay una serie de enfermedades afortunadamente muy raras,

de origen genetico producidas por deficiencias de las diferentes ezs. que intervienen
en todos estos procesos degradativos de los aa. A continuaci6n rnencionaremos
algunas de elias:
o Cistinuria: producida por el trastorno en el transporte de aa. en el tubule renal y
el intestino, 10 cual provoca un exceso de la eliminaci6n de Cisteina por orina y
tendencia a la litiasis urinaria.

o Enfermedad de la orina de miel de aree: lIamada asl porque la orina y sudor

tienen olor a dicho arbot 0 a azucar quemada. Hay tendencia a la cetosis, danos
neurol6gicos, retardo mental, etc. Se produce por alteraci6n de la degradaci6n
de los aa. de cadena ramificada (Leucina, Isoleucina y Valina), por una
deficiencia de la ez. deshidrogenasa de c-cetoacido de cadena ramificada. A
pesar de la rareza de esta enfermedad (1 caso por cada 200.000 nacidos) es
muy mencionada porque es el trastorno que ha servido de modelo 0 referencia
para entender los trastornos del metabolismo de los aa.

e Hiperfenilalaninemia: caracterizada por elevaci6n de la Fenilalanina en sangre

y de uno de sus derivados (el Fenilpiruvato) en la orina, debida a un trastorno
enzlmatico que impide a la Fen. convertirse en Tirosina. Es producido por una
ausencia, una deficiencia 0 un retardo en la formaci6n de la ez. fenilalanin
hidroxilasa, proouciendose las Hiperfenilalaninemias Tipos I, II y III
respectivamente. Existen otros tipos descritos.

• Fenilcetonuria: es un trastorno del metabolismo del aa. aromatico Fenilalanina.

Es la misma Hiperfenilalaninemia tipo I, producida por la ausencia de la ez.
fenilalanin hidroxilasa, 10 cual conduce a una elevaci6n sanguinea de
Fenilalanina y esto a una Fenilcetonuria. Es la enfermedad mas comun del
metabolismo de todos los aa. (1 caso por cada 10.000 nacimientos).
Clinicamente se caracteriza por olor a rat6n, trastornos neurol6gicos, retardo
mental.

e La falta de conversi6n de Fenilalanina en Tirosina, produce un deficit de este

ultimo aa. y como la Tirosina en precursora de la Dopamina, Catecolaminas y
Melanina, se produclra una alteraci6n en la sintesis de todas esas sustancias.
303
o Enfermedad de Hartnup: se produce pOl' una falla en el transporte de los aa.
neutros (como el Tript6fano) en el intestino delgado y en el tubule renal. La
eliminaci6n del Tript6fano oor orina conduce a su deficiencia y como este aa. es
necesario para producir la Niacina, se producira un deficit de esa vitaniina, cuya
maxima expresi6n es la enfermedad lIamada Pelagra.

o Albinismo: es la ausencia de pigmento en piel, cabello, iris, producida por la

incapacidad de la formaci6n de Melanina debido a un deficit de la ez. tirosinasa,
pues esta interviene en el metabolismo de la Tirosina un aa. precursor de dicho
piqmento.

I mn:RMmAIWN f3'.fttncAs IUlMANASQllf. AncrAN AL CATAIMH.RtOII¥. AMlNOAClIIJ8

m.fiTI IICI>ENCIA
PUt CM}A

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I Acilemia <t~ I SintesiS de fIH " .AIgiIOSUCCi1as8
argmsard1a
• DefieHda de < 0,5 * cat.tIfosfato a letIIgil. IbItI!
cadJImIPHltI siMIsIl _prana.
• Homocislinuria <~ t CistdoDillB- 'Hodetllmlb de
sidE_ Huesos.Rebs&
menfaJ
• EnblIDIId de <OJ .~ de isuIeu- • C<nt*jo de • .' Y6ntIu, c:qmol-
jnIIe de 0IiJa cbI, IeDdiIJ Y Dina ...... det.illelli skMfeS. RebsO
Arce(cetDiciIu- liIII"'deS~ IIIeD1aJ, moerl!
iiide CiIdeRa) dmgeRISI. MIRRa.
< 0,5 • ConwniGnde PropionI • IleIl11lloail Co. tV6mios,COOYIII-
Co.A ensucciril Co.A A IIdIsa siones. Rebso
I IlelmLIIuede
<8 'ConwBiOncle Fenen'Ii' 'fellMldl1l1dRd ~Omloneotmll

304
 DEGRADACI6N DE PROTEINAS
Dr. A. Menoscal

La degradacionen de proteinas es tan importante como la sfntesis de elIas, pues no permite que
se acumulen proteinas viejas, defectuosas 0 innecesarias y facilita que los aa. se reciclen.
En un adulto sana cada dia se cataboliza entre el 1-2 % del total de su protcina corporal. Este
proceso es continuo y permite degradar de la proteina (basicamente muscular) en sus
correspondientes aa. La perdida neta diana de proteina en un adulto, es de aproximadamente
30-40 g., cantidad que debera reponerse con la alimentaci6n diaria.

La mayor parte de estos aa. liberados son

reutilizados para volver a formar nueva
proteina y solo un pequefia parte se usara
para formar Glucosa, Cuerpos cetonicos,
sustancias de desecho, etc.
Reutilil.aciOn En la sangre estan siempre circulando aa.
para sInIasIs en una cantidad mas 0 menos constante,
de proIeina
nueva 90-110 cuando esta disminuye (POl' actividad
g.l dB
flsica, ayuno, dieta insuficiente
enfermedad, etc.) la proteina de las
vlsceras (especialmente del higado) y del
musculo se degradara para liberar aa. ala
circulacion, Si en cambio los aa.
circulantes estan en exceso, el higado y
CaIDboli1mo do
otros tejidos aumentaran su capacidad de
PfO(Iinas:30:..50 gJd'1I I captarlos, para convertirlos en nuevas
RE<:AIIBIO IlIAR!O APROlOMAOO DE PROTeHAS Y AIIIHOACIDOS proteinas u otras sustancias.

Degradacion intracelular de proteinas: este es un proceso continuo y sirve para hacer

desaparecer proteinas anormales y envejecidas, que son innecesarias pues no cumplen con su
funcion (POl' ej. las ezs.). Gracias a este proceso constante es que nuestras proteinas duran un
tiempo variable, desde unos pocos minutos hasta varias semanas 0 meses (la hemoglobina por
ej. dura aproximadamente 4 meses aproximadamente, que es el tiempo de vida media del
gl6bulo rojo que la contiene).

Antes de la degradacion de una proteina, un paso previo es su desnaturalizacion. La velocidad

de este proceso intracelular depende del tamafio y de la naturaleza quimica de la proteina, asi las
de gran tamafio y acidas se desnaturalizan mas facilmente que las pequefias y basicas.
Una vez que esto ha sucedido, las proteinas ajenas (de los microorganismos) y las de la
propia celula (organelos, membranas, ezs.) seran desintegradas.

Dependiendo de su tipo y vida media las proteinas se pueden degradar por 2 vias:
a) La lisosomal: sirve para degradar las proteinas de membrana, las extracelulares y las de
vida media larga. En este organelo las proteinas grandes penetran por endocitosis
(autofagosoma), en su interior sufren el proceso de degradacion por hidr6lisis, gracias a las
diferentes ezs. lisosomales que atacan a las proteinas, como las pl'Oteasas(catepsinas B, D, E)
y varias peptidasas.

305
 Para que los lisosomas sepan
cual proteina esta lista para
..' I IlJtocendria
envejcdda ser degradada, estas tienen
" -..0.., .' que primero ser desaminadas
o metiladas y recien alii las
./ .' proteasas empezaran a
atacarlas.
EI lisosoma posee un pH
medio de 5.0, que es el punto
opnmo para que funcionen las
ezs. que posee. Esto permite
CEuJLA que si las ezs. lisosomales
escapan al cltosot, no sean
actives aI pH alii existente.

b) La no lisosomal: sirve especialmente

para degradar a las proteinas derecfuosas y IUb~1
- - linton cSe ~
(b)
con ublqulti ....
las de vida media corta, ocurre en mayor
proporcion en aquellas celutas que no tienen
muchos lisosornas como el miocito 0 que no
los poseen como el reticulocito. Oegradan
las proteinas valiendose de un sistema
citosolico proteolitico ATP dependiente. En
este proceso juega un papel clave una
proteina lIamada Ubiquitina~ que una vez
activaaa se encarga de seleccionat, unirse y
sefialar (marcar) a la proteina a eliininar.

Una vez que la proteina esta "ublquttinada"

EI Proteosoma (a) sera degradada en el interior de un
complejo proteico lIamado Proteosoma 26
I S, con forma de barril, ubicado en citosol 0
nucleo, que posee ezs. proteoliticas
(peptidasas) que seran las que "corten" a la
proteina en sus correspondientes aa.
I .1
Si este proceso es defectuoso y ocurre 0
rnuy rapldo 0 muy lento, podrta causar
,enf~rmedaqes como las de Parkinson,
.. Pestana ..
A!lheimer, Lidle (no se degrada el ,cijlnalde
Na provocando
• ,
acumulaci6n de este Iion, que
puede lIevar a una Hlpertension arterial),
tumores, la Fibrosis qulstica, tumores, etc.
La degradaci6n proteica esta regulada por
diferentes factores, unos que la inhiben como la Insulina (que ademas favorece la
proteinoqenesis), la Hormona del crecimiento, la Glucosa y los Cuerpos cet6nicos.
Otros que la estimulan, como el Glucagon, los Glucocorticoides, el exeeso de
Hormonastir6ideas, el ayuno y el eiercicio.
306
Los mecanismos mediante los cuales todos los factores hormonales y no hormonales
anteriormente senalados, realizan su efecto sobre la degradaci6n proteica aun no
estan muy claros, pero se cree que actuarian modificando el nurnero y la actividad de
los lisosomas, asi como modificando la concentracion y actividad de sus ezs.
proteoliticas.

En ciertos casos la fragmentaci6n parcial de una proteina, permite mas bien que una
proteina pase de una molecule inactiva a su forma activa, ej de Proinsulina a Insulina,
de Pepsin6geno a Pepsina, etc.

El metabotismo de las Proteinas

..
~

PU:OAII ENTO
~~-
§r-I DE--=-GRAD-AC-'O-N-',
~-0
~(i; ) Proteosoma ."
.. ) ~ -?
.a " ---
Pept.de
L.Isosoma .:

I TRASU\CtON b DEGRADAClON p

EXCESO DE

I, Al..JilBjTOS IJ
SO-IOOgloJ<lY
SECRECIONDE
PROTElNAS
A1IINOAclDOS
[ Glucosa II fU~
SiNTESIS
I REABSORCtON 1
Upto ISO 9'<1."y
DE NOVO OEGRAOAct6N
so 'eo91d~

r I
olg._.st •• :oJ J--1 ~oJ ~~~
~
...7 "-
Int. ..'sUn", ur~.:l I I Co2 Y H2O P
'i /
(
IOg!cI;l}' J'l) R1NON f

307
 CICLO DE LA UREA
Dr. A. Menoscal

Los seres vivos al metabolizar los aa. producen sustancias nitrogenadas cuyo exceso
se debe eliminar del organismo, excretandolas al exterior en forma de Urea, Ac. unco
o Amoniaco. Dependiendo de cual de estas tres sustancias nitrogenadas sea la que
eliminen de preferencia, los organismos vivos se dividen en ureotelicos como los
vertebrados terrestres (incluido el hombre). Urlcotellccs como las aves y los reptiles y
Amonloteilcos como los peces.
EI Amoniaco 0 NH3 es un elemento producido constantemente en numerosas
reacciones tisulares, principal mente del catabolismo de los aa., aunque tambien se
forma en las reacciones degradativas de las Aminas y de las Purinas. Las bacterias
intestinales estan en capacidad de producirlo a partir de las proteinas ingeridas. Por
eso existe alta concentracion de Amoniaco en la vena porta (10 veces mas que en los
otros vasos sangufneos).

Gran parte del Amoniaco que el hfgado usa para sintetizar Urea, procede no del
propio hepatocito, sino que se origina del catabolismo proteico de los tejidos
extrahepanccs, a pesar que estos envfan a la sangre solo pequenas cantidades de
Amoniaco, 10 que expuca sus bajas concentraciones sanguineas.

Esto se debe a que la mayorfa del Amoniaco que producen esos tejidos, dentro de
ellos mismos se combinan con el Glutamato para formar Glutamina (ver cap.
Biosfntesis de aa.) y es este ultimo aa. quien por la sangre se transporta al hfgado
en donde por acci6n de la ez. glutaminasa se oroduclra otra vez NH3 que sera

....
- .............
r'~1
transformado en Urea .

fl;:ll ·lJi1frt. ill __.

\llf'(;:tIII t:E1 ~ .

<>.......-.. / " lOll

....<, ~~.--A!-t:.-G-W--:TA:-IJIIC-O---,~,......... NH3 __ C. UREA

ill'lJf11il.('Ci) ~ ~ .~ ., ~ +- ! trIDilDr~

'fIll't' "H2O / \;;' GLUTAIIllIA I,).... taO

Cicio de fa Urea: lIamado tarnbien de la Omitina 0 Krebs-Henseleit (1930) en honor

a sus descubridores el medico H. Krebs y el estudiante de medicina K. Henseleit. Fue
el primer cicio descrito por la ciencia, tiene como objetivo transformar al Amoniaco en
Urea, proceso que requiere muy poca energia.

308
EI Amoniaco es captado por transporte activo por el higado y es solo en este 6rgano
donds sa va a realizar su transformaci6n en una sustancia inerte y altamente
, soluble
,
como es la Urea, cuyo contenido de N, es de un 47%, Es gracias a esta via que esta
casi libre de Amoniaco la sangre que abandona el higado, ella posee en condiciones
normales apenas entre 10-20 ug.l dl, pues aun pequenas cantidades de esta
sustancia son muy t6xicas para el sistema nervioso central.
A pesar de su toxicidad el Amoniaco cumple funciones importantes, pues proporciona
el N. para sintetizar aa. no esenciales, interviene en sintesis de las Purinas y
Nucle6tidos y en el equilibrio acldo-bastco, ya que al excretarse por orina en NH3,
permite que por intermedio de esta sustancia se eliminen Hidrogeniones

Pasos del C. de la Urea: empiezan en el interior de la mitocondria hepatica, para

iniciarse requiere de la sustancia alimentadora del Cicio, que es el Amoniaco. Una de
las principales reacciones que forman el NH3 es la que transforma la Glutamina en
Ac. glutamico.

En el cicio intervienen 2 grupos amino y 6 aa. (N-acetilglutamato, Ornitina, Citrulina,

Aspartato, Argininsuccinato y Arginina). EI N-acetilglutamato que se sintetiza a partir
del Glutamato + la Acetil Co. A, no es un metabolito del cicio sino que interviene como
activador enzimatico. De los otros 5 aa. que si son intermediarios del cicio, solo 2
existen en las proteinas (Aspartato y Arginina) y los otros 3 (Ornitina, Citrulina y
Argininsuccinato) solo forman parte de este cicio. Se requiere 3 mols. de ATP (2 que
se convertiran en ADP y la otra en AMP).

Mitocondria I Citosoll
CO2 + NH3 Urea ()
Nlii @ /H20
"Mq·i\iP ~"..
~--<.... ._ .......
N - acetll
qlutamato
/' larginasa Ij .
I ~l(). AI)!> t f'

..... Fumarato

1
Carbamil
fosfato

Malato

I
~
Oxalacetato

lAIsparmto ..
-----.-~---I

EL CICLO DE LA UREA: sus dlferentes pasos Y las enzlmas que los

regulan. Esta via se reallZa en la mltDcondria y el cilDsol.

309
Reacci6n 1 (Sintesis del Carbamilfosfato): esta es una reacci6n previa al cicio y
censiste en la uni6n del Amenio (NH4) intramitecondrial + 1 mol. de C02.+ 2 mels. de
• '4 If' ATP-Mg ++ Y del aa. N-
"111_"-::*<'
' , <, :--:,( .....'\. II
I
:X-:1.:;H ace t'll t t
I 9 u ama 0, que
I Clutarnato interviene como activador de
ACetll-C~OA :':;:. , la ez. mitocondrial
N· acettlqlutama carbamilfosfato sintetasa I,
sintotaaa .'\ ~11 que es la ez. regulatoria del
« J C'( H ) cicio.
I
'ilt --('_ -":11- (.'-11 EI producto que se va a
\'1 J
« '11
obtener de esta reacci6n es
•l, '(, el Carbamil fosfato .
N·Acetit·Glutarnato
I
I
I (Existe tambien la ez.
2ATP V 2ADP ,. C) n
carbamil fosfato sintetasa II,
1- NH4
_'-~__ L~_ _. II -..: " (, il'(.
, )
que esta en el citosol de
CartJrunoll f"osrato I'! todas las celulas nucleadas y
La AaeO Co.A Y III GU:maIo se men para foonar N-aaeO~ esle ar;Wa
adi'faD) a a ez:.. cartanI rostam sfteIaSa .. para rmna eI CaItlamiI fostaIo.
que interviene en la slntesis
de Pirimidinas).

Reaccion 2 (Sintesis de Citrulina): a continuaci6n el Carbamilfosfato cede su grupo

Carbamilo a la Ornitina, para formar la Citrulina. La ez. ornitina transcarbamilasa
ubicada en mitocondria del hepatocito regula esta reacci6n.

I
C.1l ClCLO DE LA UREA

P!"l1e del C. de sa urea. se obseIva que 'I) Se unen fa C1IruIina (X)fl eI Aspartato
0011 tnteJvencfOn de fa ez.. AIgIrIinsuccfnalo sfntlela&a para tormar e•
.AJginins(JOCinalo_ 2) Luego esCe en eJ cikJIsoJ'poT aociOn de Sa ez. argjninsuvcinasa
se desdobIa en AIginjna mas FIJJJlaIaID.. 3) Este servira para refonnar A.spadaIo_

Reacci6n 3 (Sintesis de arginin-succinato): la Citrulina sale de fa mitocondria

hacia el citosol con ayuda de un transportador, donde se unlra con el Aspartato (que
tarnbien ha salido desde la mitoc.) que Ie cede el segundo y ultimo grupo amino que
interviene en el clclo, para formar el Argininsuccinato. La ez. que interviene en esta
reacci6n es fa arginin succinato sintetasa, que requiere de ATP. para forma AMP +
Pi.
310
Reacci6n 4 (Desdoblamiento del argininsuccinato): en el citosol el Arginin-
Succinato es hidrolizado y se divide en Arginina + Fumarato, por acci6n de la ez.
citos61ica argininsuccinasa (0 argininsuccinato liasa).

EI Fumarato producido se convertira en Malato, este penetra a la mitocondria, donde

formara otra vez Oxalacetato y este Aspartato. Es decir que al final nuevamente habra
1 mol. de Aspartato, disponible para reaccionar otra vez con la Citrulina en una nueva
vuelta del cicio.
Como se observa los ciclos de la Urea y de Krebs estan interconectados, sin que esto
signifique que ambos no pueden funcionar independientemente .

.Arrin OOddos AJ8Jlina dellTI)sculo

. I.,.,!.,... 0- .••••

• • I .h ...
h-"'H'

Glutamafo ' ....

Glulmnina .... ~...., ,.,

.....'0' • II ~
..
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GIUlmnalD'--)
..... i> -. ~rtalD
• It ~I ~•
~'" C-ol(ogIutarnl:o...... .. .

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CarbaJTil
Matriz ., fosfaIo •
milocondrial < t) ,',

Omitina CilrulinQ .
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,,~""
... FlmullolD " ..
( . Atginin9UCCinato t. t,ll "II , ~::' .....

CICLO DE LA UREA: las ezs, que en et intervienen estan en Ia mitocondria yel

citosoL Un grupo amino entra aJ cicio formando parte del CalbamiJ fosfato que
se forma en Ia matriz mitocondrial. EI otTo grupo amino entra oomo Aspartato
Reacci6n 5 (Desdoblamiento de la Arginina): la Arginina por hidr61isisse divide en
Ornitina + Urea, por accion de la ez. citos61ica arginasa. Por eso se dice que el C. de
la Urea es sustrato regenerante, porque al final de cada vuelta del cicio se vuelve a
formar Ornitina. Esta penetrara en la mitoc. hepatica con el mismo sistema de
transporte que sac6 a la Citrulina de la mitocondria, disponible para una nueva vuelta
del cicio.
En resumen en cada vuelta del ciclo se van a consumir : los grupos amino de 2 aa
(en forma de Amoniaco 0 NH3), 1 mol. de C02, 3 mols. de ATP-Mg. EI Aspartato se
vuelve a regenerar.
Destino de la Urea: el higado la envia a la sangre (en donde su concentraci6n
normal en un adulto es entre 20-40 mg.ldl), para luego ser eliminada por el ririon. La
Urea constituye el principal componente nitrogenado (90%) de la orina y es la
princlpal forma como el hombre excreta el N. Un adulto normal excreta alrededor de
30 g. de Urea en la orina de un dia.
Un ser humane que ingiere en promedio 100 g. de proteinas I dla, tiene que excretar
unos 16 g. de Nitrogeno diariamente. De estos un 95% son eliminados por el rinon
(en forma de Urea principalmente) y el 5% restante por las heces.
311
Regulaci6n del cicIo: varios
,Urea
factores regulan su veloctdad:
e La ingestion proteica diaria
aurnentada y la inanici6n
(por la mayor degradaci6n
de proteina muscular),
incrementara la
• I
producclon de Urea y
viceversa.
e Su ez. regulatoria la
carbamilfosfato sintetasa I
• \,\1111
y tambien la '\'\II~
concentraci6n de las otras UaIm Ci:»
de-
ezs. que en el intervienen [~I tr.M
9 EI flujo de Amoniaco que
recibe el hepatocito.
,"",.do ~,II,IIo"'r'
e La disponibilidad de (Uot,f1(4~1

Aspartato y de N- Cooexi6n entre ef C. de fa Urm y ef C. de Krebs por medio def

Acetilglutamato. Asparta{o y del Fumarnto.

Importancia medica: por sec el Amoniaco una sustancia muy toxica, un pequeno desequilibrio
entre su produccion y utillzacion puede ser mortal. Cualquier causa que impida formar Urea a
partir del Amoniaco, producira acumulacion de esta ultima sustaneia e intoxicacion posterior .

.>/< En las Hepatopatras, el hfgado no puede eumplir su funcion de transformar el Amoniaco en

Urea. Se elevara el Amoniaco sangufneo y 1a intoxicaci6n por este puede conducir a una
Encefalopatfa hepatica} caracterizada por irritabilidad, temblor, nauseas, vomitos,
confusi6n mental, convulsiones, somnolencia, Coma y basta 1a muerte,

* En las Nefropatlas, disminuye ~~ excrecion por orina de la Urea, elevandose las

concentraciones de esa sustaneia en Ia sangre. Esto tambien puede ocurrir cuando se
ingiere proteinas en exceso yen las hemorragias digestivas,

* Fallas enzimaticas, el deficit falta Nombre de la enferm, Deflciencia enzlmatlca

0
de actividad de cualquiera de las Argininemia
I
Arginasa I

ezs. que intervienen en el C. de la Arginin - succlnaturia Argininsucciuato liasa

Urea, produce enfermedades Citrulinemia Argininsuccinato sintetasa
geneticas raras, la mas cormin es la Hiperamoniemia I Ornitina transcarbamilasa
deficiencia de la ez. ornitina Hiperamoniemia IT Sintetasa I carbamilfosfato
transcarbamilasa.
Bstas enfermedades-nd toleran una dieta rica en proteinas; pueden producir hlperamoniemia,
que conduce a una intoxicaci6n POI' Amoniaco y esto a un dafio encefalico. Se las diagnostica
midiendo 1aconcentraei6n de Amoniaco 0 de algunos de los intermediaries del ciclo en Ia
sangre 0 reconflrmando los bajos niveles de una de las ezs. del oiclo.
El tratamiento basieo es evitar el ayuno prolongado y restriccion proteica.en Ia alimentaci6n,
esto ultimo no es facil porque necesitamos los aa. eseneiales de la dieta, para que cumplan
muehas funciones importantes.
312
 BIOSiNTESIS DE LOS AMINOACIDOS
Dr. A. Menoscal

El ser humano solo esta en capacidad de sintetizar

10 aa., justamente por eso sc los denomina No t-E_IJ_S_E_N_C_IAL
__ E_I S_;-N_O_E_S_E_N_C_IAL__ E_I_S--t
esenciales. Los 10 restantes aa. llamados Esenciales Arzinina
"OLU.'
* Alanina
.
porque el orgamsmo no puede sintetizarlos, Fenilalanina Asparagina
debicndo obtenerlos forzosamente de la ,_H_is_ti_d_in_a_*
__ -+-_A~sp.._~art_a_to -c
alimentacion diaria. De estos dos tipos de aa. el Isoleucina Cisteina
organismo debe de contar con ellos en proporcion t-L_eu_c_in_a -+_G_l_ic_in_a ---i
correcta y al ritmo adecuado para que esten j---:-L::..:is_:_in..::.:.a~
__+_G-I-:u-:ta-:-m-:-a-:-t-o---__I
disponibles para sintetizar proteinas. Metionina Glutamina
Treonina Prolina
En Ia siguiente tabla estan los aa, esenciales y los ,_T_1_i.._plt_6_fan_0
__ -+-_S_el_·in_a -c
no esenciales, De estos ultimos solo dos (Cisteina y t-V_a_lin_a -t-T_i-:ro_s_in_a --i
Tirosina) son sintetizados a partir de aa. esenciales, Hidroxilisina #
los ocho restantes se ongman de intermediarios ~------------~~~~~~-------i Hidroxiprolina #
anfib6licos. * Estos 2 aa. si los sintetizamos pero en
Glucosa cantidades insuficientes, sobre todo en el
Gluoosa 6 - Fostato
crecimiento y embarazo,
4pasos
# Necesarios para sfntesis de colageno
4 pasos RI80SA e FOSf'ATO
I Hlslldina
E.Rl1ROSA
"-fOSFATO I 3- F<laFOGUCERAlO I I Selina
I"(i;-. I Para que nuestras celulas puedan vol vel'
L:FOSFOEHOI.PfRUYA~ ~;::a
.---------,
I -----, a formar aa., tienen que unit sus 2
I Tripf6Jano
Fenllalanina Tlroslna L___ PIRLWATD
• ..._______j_,
AJanina
vallna
Leuclna
componentes:
Isoleucina el grupo amino que 10 obtienen en su
mayorfa del L-glutamato 0 de la
I Aspartato I GJutamaio Glutamina y el esqueleto de C. que 10
I.
.
Aspuagina Metionina
Tt-e<>Rna U,lna _
I I Glutamina Prot ina
Arglnlna
obtienen de un intermediario del : C. de
BIoslnlesis de aminoacJdos.- los precursores que aportan
Krebs, Ia via glucolitica 0 C. de las
con ~ esqueleto carbooo de los aa., proceden de tres pentosas.
fuentes : VIa glucolltica (en rojo), C. de Krebs (en amariUo) 0
c. de las pentosas (en azul). 22.9

Hay algunas vias formadoras de aa. que son muy sencillas y otros muy complejas pOI'el numero
de pas os y variedad de
Intermediaries donadores de C. Amtnoacidos sus intermediarios. La
3-Fosfoglicerato Cisteina, Glicina, Serina sintesis de 2 aa. el
Fosfoenolpiruvato Tirosina Glutamato y Ia
Piruvato AIanin a Glutamina constituyen
Oxalacetato Aspartato, Asparagina un punto fundamental
o-cetoglurarato Glutamato, Glutamina, Prolina en este proceso, pues
ellos juegan papel
importante no solo en la producci6n de otros aa. no esenciales, sino que adem as son los dadores
de N. en algunas reacciones de vias biosinteticas de otras sustancias nitrogenadas.

313
1) S[NTESIS DEL Ac. GLurAMICO (Glutamato): este es uno de los aa, no
esenciales mas importantes, porque el servlra de fuente del grupo amino, para que se
puedan sintetizar la rnayoria de los otros aa. no esenciales, mediante reacciones de
fransaminacion que requieren de Fosfato de Ptridoxal.

Para sintetizarse el Glutarnato' tienen que unirse un grupo amino procedsnte de otro
aa. + el Ac. Alfa-cetoqlutarlco. Interviene la ez. transaminase glutamica.

,I

2) SiNTESIS DE LA
GLUTAMINA: se forma a a;~
partir deJAc. glutamico, al
ser este atacado par la
1
"II ----r-~-- >
, "II
,\T

"'-~
ez. glutamino sintetasa,
con parncipacion de '1
mol. CleNH3 y de ATP. I'
.n PI', ATP
•
La Glutamina pU'ede' j UTP UUP
! ~
volver a producir Ac. f

glutamico, par acclon de I.' ~

lI)' b·j U.I,. fi
la ez. glutaminasa, esta
es Ja principal ez.
regulatoria del
metabolismo de los aa.
La' formacion de este aa.
es fundamental, pues
esta I reacci6n permite
ademas convertir en los
tejidos extranepatlcos al
texico Amoniaco (NH3)
en Glutamina y asi
transportarlo hacia el
hrgado para formar Urea.

314
.,
3) SiNTESIS DE PROLINA: este aa. se forma en el higado e intestino delgado al formal'
Glutamil fosfato, que luego reacciona con el NADH, para formar el Semialdehido de Ac.
glutamico, luego la Prolina 5 ac. carboxilico y finalmente la Prolina.
A

GLUTAMIL ·OSFATO<!l1------ GLUTAMATO

H2O N- AcrIL
l GLUTAMATO

SEMIALDEHIDO DEL Ac. GLUT AMICO

H20~ Ornitina-j- _. _. Arginina

PROLINA-5 FAC. CARBOXILICO

NADPH
NADP
PROLINA __ ~I>HIDROXIPROLINA
A partir del Glutamato por una ruta alterna se puede formar la Ornitina y esta
mediante reacciones que 'forman parte del C. de la Urea, sintetlzara la Arginina.
Este aa. se 10 ubica dentro de los aa. esenciales, pues nuestras celulas 10 pueden
sintetizar, pero en cantidades insuficientes.
La hidroxilaci6n de la Prolina produce otro aa. la Hidroxiprolina, importante en la
sintesis del Colaqeno, la proteina mas abundante en los mamiferos.

4) SiNTESIS DE ALANINA: tambien el Ac. glutamico interviene en su sfntesis,

transfiriendolo un grupo amino al Piruvato, para formar: Alanina + Ac. alfa-cetoglutarico, En
esta reacci6n interviene la ez. transaminasa 0 alanino-aminotransferasa.

Ac. GLUTAMICO ALANINA

+ ~.+
Ac. PIRUVICO ~-CETOGLUTARATO

Este proceso forma parte

del Cicio Glucosa-
Alanina, pues la Alanina
formada a partir del
Piruvato + Glutamato en
el rnusculo, pasa a la
sangre, lIega al higado
donde formara Glucosa
(gluconeogenesis). Esta
es liberada a la sangre,
_- lIega al rnusculo donde, se
transformara otra vez en
:I:L ClCLO D.I: LA GLUCOSA -ALANINA: esta via gtucone0g6nica empieza
masculo aJ unJrse el Piruvalo con el Glulamato
en el
aianfna.. Esta pass a Ia sangre, luego aJ hrgado donde formam
y formar Ia
Piruvato, el cual estara
PlrUVato y IUego GJucosa Esta pasa a Is sangre ,es captada por eI disponible para formar
musculo, quien mediante Is gfuOOlisis, Ia transforms en Piruvato,
oem1ndose asl el clcto. nuevamente Alanina.

315
 5) SfNTESIS DE Ac. AspARTICO: en este proceso tambien interviene el
Glutamato, quien Ie traspasa un grupo amino al Ac. oxalacenco, formando el
Aspartato + Ac. c-cetoplutarico. Participa una ez. tipo transamlhasa.

Ac. GLUTAMlCO
+ ------- 'Ac.+ ASP ARTICO

OXALACETATO ----- a-CBTOOLUT ARATO

6) SiNTESIS DE ASPARAGINA: este aa. se deriva de otro aa. no esencial que es

el Ac. aspartlco. quien aporta su grupo amino que al unirse con el Amoniaco
produclra la Asparagina.

Ac.ASPARTlCO

NH3
> AT~+Pi.

as gino
ASPARAGINA

sintetasa

7) S(NTESIS DE TIROSINA: para que nuestras celulas 10 formen, necesitan de otro

aa. el esencial Fenllalanina (Fen). Por tanto en el momento en que exista una
alimentaci6n deficiente en Fen, la Tirosina pasara de ser un aa. no esencial, a uno
esencial, pues el orgariismo' no podra slntetlzarlo, no per falta de capacidad, sino
por el deficit de Fen. Es una reacci6n irreversible donde interViene la ez. hidroxilasa
I de fenilalanina y la Tetrahidroblopterina. . I
I

02 NADPH~~P
FENILALANlNA ).~ ~ZL ..TIROSINA
I : \ I I I
'II I ( fll fifO fenllalanin hidroxilasa

Existen una serie de defectos enzirnaticos hereditarios q~e impiden la conversi6n de

Fen. en Tir., (0 que produce una elevaci6n en sangre de la Fen. y de sus
metabolitos, los cuales W9vocan dano cerebral y retardo mental, que se pueden
evitar con un diagn6stico precoz y un tratamiento adecuado (dieta pobre en Fen.).
Ver pag. 303.

8) SINTESIS DE SE~INA: su formaci6n en la via fosforilada parte de un

intermediarto de
la "fa glucolftica, el 'Ac.3-Fosfoglicerico que se oxida por acci6n del NAD
convertiendose en Ac. 3-fosfohidroxipiruvico. Luego este POl' transaminaci6n dara
I lugar a la formaci6n de 3-Fosfoserina. Este ultimo producto sufrlra una hidr61isis y
J una desfosforilaci6n, por acclon de la ez. serinfosfatasa, forrnandose la Serina.

IIxiste tarnbien una v.i~ no fosforilada que es la mas importante, parecida a la

anterior con la diferencia que en el primer paso el Ac. 3-fosfoglicerico se transforma
en Glicerato, luego estE1forma Hidroxipiruvato y finalmente este fermata la Serina.
Este aa. sirve para formar Glicina y Cisteina
, ,
316 , .
I I
 Via Fosforilada Via 110 Fosforilada
NAD~ 3-FOSFOGLICERATO~

NADH~ ~
FOSFOIDDROXIPIRUV ATO GLICERATO

bNAD
~NADH

3-FOSFOSERINA HIDROXIPIRUV ATO

~~:~I
1° .SERINA .~~ ~I
9) SiNTESIS DE GLICINA: este aa. es importante porque forma la tercera parte del
Colaqeno. Se sintetiza a partir de otro aa. no esencial que es la Serina, a la cual se
Ie remueve un C. por acci6n del Tetrahidrofolato (esta es la forma activa del Ac
F6lico, una vitamina del Complejo B).
serinhidroximetil transferasa
SERINA . "> ~ GLICINA
Tetrahidrofolato
La Glicina tamblen se puede sintetizar a partir de otras sustancias como Alanina,
Glutamato y de la Colina como se describe a continuaci6n.
COLINA .. BETAINALDEHlDO • BETAlNA ...DlMETILGLICINA

GLICINA <I-___.".SARCOSINA
1
10) SiNTESIS DE CISTEINA: se forma por la uni6n de un aa. no esencial (Serina) +
un aa. esencial (Metionina).
Primero interviene la Metionina que se transforma sucesivamente en
Adenosilmetionina, Adenosilhomocisteina y Homocisteina. Luego este ultimo
metabolito reacciona con la Serina para formar Cistationina, reacci6n en la que
interviene la ez. cistationina sintetasa. A continuaci6n la Cistationina, por acci6n de la
ez. cistationina liasa va a producir la Cisteina, el alfa-cetobutirato y una mol. de

METIONINA
ATP
~J2 ,ADENOSILMETIONINA I
Amoniaco. Estas 2 ultlmas ezs. son dependientes del Fosfato de Piridoxal 0 Vit. B6.
ADP

ADENOSILHOMOCISTEINA
f-H20
a- CETOBUTIRA TO OMOCISTEINA
+ CISTATIONIN +
CISTEINA ERINA
Cistationina liasa cistationina sintetasa

317
 Importancia medica: cuando en ta dieta diaria no se ingieren los aa. esenciales en
cantidades suficientes, pueden producirse estados de deficiencia de estos aa. en
grado variable, cuya maxima expreslon es la enfermedad lIamada Kwashiorkor, que
ocurre cuando la alimentaci6n es en base a alimentos ricos en glucidos y con
escasas proteinas.

* Existen 3 aa. no esenciales que actuan como neurotrasmisores en el cerebro:

Glutamato, Aspartato y Glicina. Otros neurotrasmisores tamblen se formar a partir
de aa. (ver destino del grupo amino).

><Muchas enfermedades geneticas se deben a la ausencia de ezs. que intervlenen en

el metabolismo de los act. POl' ej. el deficit de la ez. cistationina sintetasa produce
elevaci6n de la Homocisteina en sangre (Hiperhomocistinemia) y en orina
(Homocistinuria), que se puede tratar con Piridoxina 0 Vit. 86. EI exceso de
Homocisteina es malo y actualmente es considerado como un "Nuevo factor de
riesgo" de Enfermedad cardlovascular .
.

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II

318
 NUCLEOSIDOS Y NUCLEOTIDOS
Dr. A. Menoscal

Existen dos sustancias organic as las Purinas y las Pirimidinas que sirven como precursoras de
las Bases Purinicas y Pirimidinicas respectivamente, Estas a su vez al combinarse con azucares
sirven para formar los Nucleosidos purlnicos y pirimidlnicos respectivamente, sustancias
presentes en todas las celulas vivas y que cumplen importantes funciones.

a) Bases Purfnicas: son la Adenina y la Guanina. Tambien la Hipoxantina y la Xantina son

Purinas, que a1 oxidarse formaran Ac. urico.
b) Bases Pirimidinicas: son la Citosina, la Timina y el Uracilo.
j:__ _ _.-._
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II Lu BASES de Ius am.

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II

::r' CH
pirimid ina Umcio(Ura) Tl'nina (Thy) Citosina (Cit)

.--1 I~ .BIlSftI purfnku

t,"--::.~.....
~ r (- . r·'~.'
I > 11, ':,.C II HN~' <..: • c; -- "l,
H ._ ~ r.. r\) 1 , ... CH
N H --,Co:::- _ '1\1
H::N N II

Purina I Adanina(Ade) J Guanine (Gua)

i _. ..-

NUCLEOSIDOS: son sustancias fonnadas por la uni6n de una Base Purinica 0 Pirimidinica
+ un azucar (generalmente 1a Ribosa 0 la Desoxirribosa). Por ej: la uni6n de la Adenina + la
Ribosa, formara la Adenosina. La union de la Guanina + Ribosa formara la Guanosina, etc.

Purinas---.... Bases purinicas + Azucar ~

. ~~ Nucle6sidos
Pirimidinas --"-.---....Bases pirimidlnicas + Azucar
B. ''' ....c t e o s j et e s
BASE (ABREV.) AZUCAR= NUCLEOSIDO
Adenina CA) Ribosa Adenosina
2J
Guanina (G) Ribosa Guanosina
Citosina CC) Ribosa Citidina
Tim ina (T) Ribosa Timidina
Uracilo (U) Ribosa Uridina

BASE + AZUCAR = NUCLEOSIDO+FOSFATO = NUCLEOTIDO

Adenina Ribosa Adenosina Pi AMP (Monof. de adenosina) -Adenilato
Guanina Ribosa Guanosina Pi GMP(Monof. de guanosina)-Guanilato
Citosina Ribosa Citidina Pi eMP (Monof. de citidina) 0 Citidilato
Timina Ribosa Timid ina Pi TMP (Monof. de timidina) 0 Timidilato
Uracilo Ribosa Uridina Pi UMP (Monof. de uridina) 0 Uridilato

319
NUCLE6TIDOS: no son mas que los Nucle6sidos que han sido fosforilados por uno 0 mas
grupos fosfatos. POI' ej. al unirse la Adenosina con I grupo Fosfato formara el Monofosfato de
Adenosina (AMP). Cuando la Guanosina se une a 2 grupos fosfatos formant el Difosfato de
Guanosina (GDP). Si la Adenosina se une a 3 grupos fosfato formara el Trifosfato de Adenosina
(ATP). Los Nucle6tidos son parte fundamental de los acidos nuclei cos, siendo estos esenciales
para el crecimiento y division celular. Esta es la manera como se transforma un Nucle6tido
monofosfato en Nucle6tidos difosfatos y trifosfatos :

ATP ADP ATP ADP

Nucle6tido \\.P Nucleotide \\.P Nucleotide
monofosfato t ~ difosfato ---.-::r=t"----+tTifosfato
cinasa cmasa

Un Nucle6tido constan de 3 partes: Un anHlo 0 Base (que contiene el N.) que puede ser
purlnica 0 pirimidinica. Un azucar (Ribosa 0 Desoxirribosa). Uno 0 mas grupos Fosfatos.
~1IDl!
o G 0 1
II II II '1/ "'J
o -o - c·-0 -p-o -tP ~ ~l I
II I I I
o-r- o
o o - 0 - 0 -~~?
@:;.-'

o
L~

BASES y NUCLEOSIDOS QUE FORMAN LOS ACS. NUCLEICOS

Base , Tipo Nucle6sido DNA 0 RNA
Aden ina Purinica Adenosina DNA y RNA
Citosina Pirimidfnica Citidina DNA y RNA
Guanina Purlnica .1 Guanosina II DNA Y RNA
Timina Pirimidlnica Timidina Solo en el DNA
Uracilo Pirimidlnica Ul'idina • , i Solo en el RNA

Clasificaci6n de los Nucle6tidos: de acuerdo al tipo de Base que forma parte de su estructura
los Nuele6tidos se dividen en: Pllrfnicos y Pirimtdlnicos. Sus reservas celulares son pequenas, I

excepto de ATP.

A. Sintesis de los Nucle6tidos: hay 2 tipos de rutas metab61ieas que forman Nuele6tidos : de
Novo y de recuperaci6n, ambas sumamente importantes, Estas ultimas se encargan de reciclar
las Bases libres y los nucleotldos que se liberan al degradarse los acs. Nucleicos y los usan para
volver a reformar Nucleotidos, que es un proceso mas sencillo. Tanto los Purfnicos como los
Pirimidlnicos comparten un precursor comun, que es eI 5-PRPP (5-fosforribosiLpirofosfato).
Tambien requieren dc ciertos aa. : Glutamato, Aspartato, Fumarato, Glicina, etc
320 I
a) Purinicos: pueden sintetizarse mediante la Hamada "Via de novo'" partiendo de Ia Ribosa-
5 fosfato que se une con el ATP para formar el 5~PRPP. Este va recibiendo una serie de
sustancias de diferentes metabolitos, hasta format' luego de 11 pasos el primer Nucle6tido
purlnico, que es el IMP 0 Monofosfato de Inosina (Inosinato). A partir de este se formaran
los nucle6tidos purlnicos de Adenosina y Guanosina, que son el AMP (Monofosfato de
Adenosina y el GMP (Monofosfato de Guanosina) respectivamente.
Enos son mononucle6tidos porque solo tienen un grupo fosfato, Al adicionarles 1 y 2 grupos
fosfatos se convierten en Di yen Trinucleotidos de Purina: GTP Y ATP. A 10 largo de estas
vias intervienen complejos multienzimaticos,

Monofosfato de Uridina (UMP) -\JTP -4>TP

ATP~P .>
RIBOSA 5-P ? ~RPP =z--; ~cle6tidos
PRPP sintetasasa / Monofosfato de Inosina (IMP) de Adenosina
(11 pasos) ~
Nucle6tidos
de Guanosina

Conversion del IMP en Nucleotldos purinicos (AMP y GMP)

(cerca de 11 pasos)
5-PRPP -+ _. -+ -+ -+ -+ -+~

adenilsuccinato~sintetasa ~ IMP des~drogena~a

~ Monofosfato de Inosina
(IMP) ~
Adenosil Succinato (AMPS) Monofosfato de Xantosina (XMP)

MonOfo~ato de Adenosina (AMP) MOnOfOSfat d~ Guanosina (GMP)

AJp --+~ATP GTP" GDP
(Nu~leOtidos de Adencsina) (Nucleotidos de Guanosina)

• (If". -( II I' 1(1) I J.

:i:11

MonofaefalD
de adenoslllQ

- rht. l'
Guaniloto H.l, "
Sfntesis de AMP (GMP) ,..
Y GMP a partir
del IMP. 22.34 I MonofOGlUID de KanlIMllna
Monofosfab
de gLJanoslna

321
Una vez formado el ATP aportando grupos fosfato, servira para la transformaci6n
de los Nucle6tidos monofosfato en Nucle6tidos difosfato y estos en Nucle6tidos
trifosfato.
RIIos8 5-1'osfu1D AJ>P ATP
5-PRPP~i,lmtililtJ ) 4( •••• ADP - - - - - ~ - .
. I
5-PRPP -:;,------AMP - - - - - - - - - - -
•
t
_glutnmina PRPP
aminotm nsfeftmCJ ~ .. ----.
« -----GMP - - - - - - - - •
- - - - - -I, , I
IMP
,
9 pasos-
I
I
•
1

__ ~ .rI
AlJeIIii auccinaID
,/ IMP IMP
sinJclrula
. deshlJl"oOernoo
r - - AMP ---- ..~ » ~- ~.--. GMP - - ,
I
I XMP XMPglubmina :
I Adenj)surrlnab amido- bansferasa I
I
GMP - - - - - - - - - • - -I
I adenilsl£dmlo
I liasa
--------. AUP----------------------
B.EGUlA.CIONDt: LA ¥ORNlACION DE NUCIZ6Imos PmliN:Jcos AMP .,
GYP: estns se f.orman a partir de fa ribosa 5-fosfato y del 5..f0sf0rribosil
pirofo5fato (5-PRPP). Se obseNa fa forma cofllO estos nucleOtidos una vez
sfntetizados. en fOJma A!.tr6grada inhiben a las ctifemnIes enzimas que
in!elVienen en es1a via. ~s

* Nucleotidos purinicos derivados de la Adenosina: son el Monofosfato de

adenosina (AMP) y el Oifosfato de adenosina (ADP), el Trifosfato de Adenosma
(AlP), sustanclas importantes en la captaci6n y liberaci6n de energfa celular.
EI Monofosfato de adenosina cfclico (AMPc) que se forma a partir del AlP en una
reacci6n donde interviene la ez. adenilatocic'asa, actua como segundo mensajero
o mediador intracelular de numerosas senates (mensajes) originadas
extracelularmente, como per ej. las senales de las hormonas.

adenilat~iclasa AMPc ~fodiesterasa

ATP------~~-------..~c -----~-------------~~MP

* Nucle6tidos purinicos derivados de la Guanosina: son el Monofosfato de

guanosina (GMP), el Oifosfato de guanosina (GOP) y el Trifosfato de guanosina
(GTP). Si a este ultimo 10 ataca la ez. guanilatociclasa, se formara el GMPc que
actua como un segundo mensajero intracelular, ante numerosos estfmulos
extracelulares.

guanilatociclasa GMPcFosfodiesterasa
OTP ~ ...GMPc 1r. .cJMP

b) Pirimidinicos: se forman a partir del mismo metabolito que sirvi6 para sintetizar
a los Nucle6tidos Purfnicos, es decir del 5-PRPP que se combina con el Ac.
Or6tico para formar el primer Nucle6tido Pirimidfnico, que es el UMP (Monofosfato
de Uridina), que luego tormara los trinucle6tidos de Pirimidina: UTP (Trifosfato de
uridina) y CTP (Trifosfato de citidina).
322
EI Ac. or6tico para su formarse necesita la uni6n del aa. Aspartato + el metabolito
citos61ico Carbamil fosfato (que es diferente del Carbamil fosfato que interviene en
el C. de la Urea que es mitocondrial), con intervenci6n de la ez. regulatoria de la
sintesis de las Pirimidinas, la carbamil fosfato sintetasa II.

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I~~'lIw)l I/'~nl;l I «~Ul:~} lLL~1I11') I
A plIrtir de 18 Ribosa 5-fosfato Ydel 5-Io5fonibosil pirofosruto (5-PRPP), 58 form~n
no solo los nucleotidos purinicos, sino tmnbien los pirirnidinicos UTP y CTP. tM8
I
r

* Nucle6tidos pirirnidinicos derivados de la Uridina: son el Uridindifosfato de

Glucosa
(UDPglc), el Uridindifosfato de Galactosa (UDP-gal), el Trifpstato de Uridina (UTP),
queintervienen en el metabolismo de las hexosas (ver capitulo correspondiente).

Ji'ol'lll.&d.linY ...... dliD de 10. Node6ttdo. purinleo • .ATP y GTP: este prooeso
parte de la Ribosa 5-fosfato, continua con el 5-PRPP y el Monofosfato de
inosina (IMP)_
Por una rama altema el PRPP tambi~n furmara los Nude61idos pirimidlnicos
UTP y CTP. Las Hneas de guiones indical la regulaciOn por retroacci6n. tanto
positiV8 (+) 0 de eslimulaci6n. como negativ8 (-) 0 de inhibici6n.

323
B. Degradaci6n de los Nucle6tidos Purinicos: por los procesos usuales de
destrucci6n celular se uberaran Acs. nucleicos y estos llberaran los Nucle6tidos
purinicos como el AMP y el GMP. Luego estos seran convertidos en sus
respectivos Nucle6sidos, los cuales van a liberar a continuaci6n las Bases puricas:
Adenina, Guanina e Hipoxantina y estas serviranpara producir Ac. urico.
Pero las Bases purlcas liberadas al degradarse los acs. Nucleicos, tarnbien pueden
ser recicladas y usarse para volver a reformar Nucleotldos purinicos, mediante la
IIamada "Via de recuperaci6n" 0 de rescate. Esta via es mas sencilla pero muy
importante, pues permite regular la concentraci6n celular de Nucle6sidos,
Nucle6tidos y Bases de acuerdo a las necesidades celulares.

Via de recuperacton
r-..························_······················
..··· !
v 1
Ac. nucleicos---CI>~Nucle6tidos e-Nucleosldos r,.Bases
purinicos puricas

Ac. urico
!
Papel de los Nucle6sidos y Nucle6tidos: participan en una gran variedad de
procesos bfoqu{micos~
o Intervienen en la captaci6n, dep6sito y liberaci6n de energia a traves del sistema
ADP/ATP, GTP.
o Actuan como senates reguladoras 0 segundos mensajeros de respuesta
intracelular, como el AMPc y GMPc.
• Forman parte de las Coenzimas FAD, NAD, NADP, Co. A.
• Forman intermediarios de alta energfa 0 activadores, como la UDP-glucosa,
UDP-galactosa y el CDP- acilglicerol, que intervienen en el metabolismo de
glucidos y lipidos respectivamente,
• Sirven como precursores de los acidos nucleicos DNA y RNA.

I
I
!I
j
t~ de Ia dob1e b6Uc:e deii
ADtl.- La paI1e e:xIerm ~ I'orr!1am par!
fa ~ y FostaInl_ En talI'tio fa r
fH'le nema jXlf' bs pares cE BaIoes.:
SUs 2 hetrcIs axren senrm opJeSlD .

324
 ADN

"I-J:_ .. II Base I
II
•
Fosfato
II
-CH_.
s·I.co
....
C
t~l.
I "
0
H C R-'I ).0s a
H T3"'2:1-.,.H (aziieaJl

_ ..----._--_
Pirimldlnas
..
PIJ"inas Pi"in"idi''''~$
OH ~
_.
PlIIinas
I
I
[ 'lr < I A.
> I 1JlJ .< I A
>
f I
--
c ( r- ----....,
G j
Bo~ as
r-----c t' I G --)
E~YE .. no

Fi'
, PoUnuCleo11(tos
EL ADN Y EL ARN.- el primero con su dobfe hebra y el segundo con una sola hebra.
Ambos poseen en su estructura las mi'OlmasBases tanto purfnicas como pirimidfnicas. con Ia
diferencia que la Base Ttmina (T) solo esta en el AnN y la Uraeilo (U) solo en el ARN_
Otra diferencla es que el AON tiene Desoxinibosa y el ARN Ribosa_

'~
~."(c

- \.
'a.J (~~ ... 1 ....I •

• .~ •. "'A
~'_.(,I; ~... ,;r, (' ~ ~.\ <,
;;adena 1 vieja Caetena 2 nueva Cadena 1 nueva Cadena 2 vieja
LA JtEPLlCACION DEL ADN: aniJa el AnN esta con sus 2 cadenasoriginales.
ennnDadas fomtal'ldo Ia cfob.le helice. En elias Ia Base adenina (A) se asocia solo con
su Base COI'I'plementam Ia Tmina (f). Y Ia Base Cibsina (G) solo se con su asoce
Base corJt)iemenlaria Ia Guanina (G). AI replicalSe las 2 cadenas se separan y cads
una de elias S8 unmm a 2 cadenas nuevas. Estas sintstimran GUS Bases en fotma
COII"f.)lementaria a cada una de las cadenas viejas. EI resultado final seran 2 mots. de
ADN. cada una de elias id4ntica a Ia original.

325
IMPORTANCIA MEDICA:

Quimioterapia en el Cancer: el ADN y el ARN intervienen en la multiplicaci6n y

crecimiento de las
o celulas. Este
" C
1111' 'c/
I II
F proceso
regulado de manera
es
,-:(, ...(H dUMP
0 .... N diferente en celulas
(," .1. normales que en las
~.J'-(t~)
'j·ilUOfO·
celulas cancerosas,
d~'{/:\i'ulidlne pues estas se

1\ ~
monophosphetc \
- dTMP multipfican y crecen
aceleradamente,
t
5-F1uoruraciJo \ dnP por 10 que tienen
~.nOOIO~- ... ~ J mas requerimientos
~:"lur"ln' ~DHA , de Nucleiltidos para
formar su DNA y
RNA Y en base a
B $4luorollfHi}o y el IIetoInuram son dos meck:iniIs que aI inhibir a as e2S_ esto es que se han
tfmidJato sinteiasa y ttihidroxifDlato reductasa respeclfvamente. haoen que se no
forme la Ttmidina Y pol" bmto eI ADN. fa faUa de esie impedirir que se desarrollado
mullipliqucn las ~ canoeligenas.
medicinas para
tratar el Cancer, que actuan inhibiendo directa o indirectamente a las ezs. que
intervienen en la sintesis de Nucle6tidos.

* Drogas anticancerigenas como el Fluorouracilo que aetna inhibiendo a la ez.

timidilato sintetasa y el Metotrexato que inhibe a la ez. dihidrofolato reductasa y asl
impedir la formaci6n del Nucle6sido pirimidfnico Timidina, que es imprescindible para
la sfntesis del ADN. AI faltar este ultimo elemento las celulas malignas no pueden
continuar rnultlpllcandose (muerte sin Timidina).

* La Mercaptopurina en cambio inhibe la sfntesis de Nucle6tidos purinicos y se usa

en las Leucemias.

* La Azatioprina, un medicamento usado como un agente inmunosupresor, aetna

frenando la producci6n de Nucle6tidos purinicos y puesto que las cetulas inmunes
son muy sensibles al deficit de Nucle6tidos, se aquietara nuestro sistema
inmunosupresor, evitando asl el rechazo de 6rganos transplantados.

Estas medicinas actuan con preferencia sobre las cetulas que mas rapldo se
multiplican (las cancerosas), pero tamblen inhiben (aunque con menos intensidad) la
multiplicaci6n de las celulas normales 0 no cancerosas, especialmente aquellas que
se recambian mas rapidarnente como las de la medula 6sea, de la mucosa intestinal,
etc, 10 cual explica su toxicidad y los severos efectos adversos de dichos
medicamentos.

326
 877
dU

II',~ I'
(I L__
,)
I
tJleno
H4Folilto FluQl'Ountdb

/:-;"'0.
II
II
ux
(ll~ r~xcrto )
.......
.--
.
'. •'II. ()
1'11' Amln(Jpr!crilW ,'1)0
'III
1)-lmcf.roprn
.,_J-t: xu
I:' ("\
H4Polilto N 1'11('111III'ClII
·~II.

1M

lEI dd4l cae{4lnnadOIl del TMP (TlmldUato): este proeeso pueea ser inhibido frenando a 101
ez. dihidrofolato reductesa. Asi aauan medicinas (b) como el Fluomuracoo. Metotrexato. la
Amlnopterina y el Trtmetmptn, Este Qltimo se usa en las infecciones (a) , pues al bloquear
dicha ez, se irnpide que Ia bacteria su propio Fotato y por tanto no podra formar su
TMP.

* Las Sulfonamidas: son medicinas usadas para combatir infecciones, su mecanismo de

acci6n es inhibir ala ez. bacteriana dihidrofolato reductasa, impidiendo que elIas sinteticen su
propio Folato, una sustancia necesaria para que ellas formen sus Purinas. Estas Sulfonamidas
logran un mejor efecto si se dan asociadas con el Trimetropin un antibi6tico que tambien
interfiere con metabolismo bacteriano del ac. f6lico.

* Analogos de los Nuclerisidos: como se sabe que los Nucleotidos son imprescindibles para
la formacion de los ac. nucleicos (DNA y RNA) y estos a su vez son fundamentales para el
crecimiento y divisi6n celular, es que en la actualidad se han creado medicamentos que son
analogos (similares) de los Nucleosidos. Lo que se intenta es que estos analogos entren a
formar parte de los Nucle6tidos naturales y ast cuando esos ultimos scan usados para
sintetizar a nuevos ac. nucleicos, estos sean anormales y de este modo se frene la
multiplicaci6n acelerada de las celulas cancerosas.
. rl8l'llpO
* Las variaciones en la
secuencia de las Bases 0
Mutaci6n:~~:::~C::(::!~: Nuc1e6tidos del DNA,

~:-~
.......
.!...~:..!~.
............ ~

A -L ~ A
"" ~["
.~

"!:~.!.:.-:_.~_ ~_~.<:~!:
A i~. ..
-

...' ' :~
.

..
produciran mutaciones que
S1 se trasmiten
descendientes,
a los
pueden
provocar alteraciones leves
.\I"' .••. = >: M~n4 o letales para el
Mula <;
-.........
~ -.~.-.....
T r.·A··,; .... #\l"'-,· - ~
t •• \ c- -r .\
" orgamsmo..

I
1":1.
r .\ A • ~ .v
.. ..~ ;0L'
.. ~.. ': ... :'..""~".<~
..~ .\_. ~
Aunque a veces una
mutaci6n puede ser
, c::;~:::(GCf:~ ~ :-:ni::~::::c~~:. beneficiosa, pues permite
que las celulas realicen un
proceso bioqulmico que
Las variaclones de las secuencias de las Bases puffnklas 0 pirimidinicas que antes no hacia y asi un ser
conforman a los acidos nucleicos. produciran mutaciooes leves 0 severas, que se vivo se adapte y responda
traducen en dilerenles enfennedades gen~ticas. Aunque a veces estos cambios son
benefidosos al pennitir que nue:stros genes se adapten mejor a los cambios mejor a los cambios del
ambJenlales. 31 medio ambiente.
327
* EI hombre tiene cerca de 30.000 genes, formados por 3.000 millones de pares de
Nucle6tidos.

.. celula fi!n gen es b unifad Jajca de mtmeiJ

RilIDsoma
I de bs seres vi'1OS. I

F.I atOMOSOMA es lJB tsfmdDm de fDas

• aImIOOot de .bs aDle:8 se am11a d ADN. ~ m
sn e§mdlm lXBea tB Bl!ia J.IImim, Cilsm,
0uanim"J 1lmim.

ThIb idvicb time 2 en d tOdm de RB

J:l. de.ADN
~. am ~ de ADM se IJama f1.D ..,
• cmtmla d fmgmitRfD de m~ a trms de
'*
~--- Ii! pmdJJxi6n de p~

[ 810IIII; .~ :!O.CIII genos, "'"

fXldfia1SO.ooo ~
G9
5ecciiI de AnN (JJe
descItIe 1M
caraderfsfal

328
 SiNTESIS DE PROTEINAS
Dr. A. Menoscal

Los aa. sirven de ladrillos 0 materia prima para construir las proteinas y muchas de
estas originan biomoleculas especializadas como: hormonas, neurotrasmisores,
enzimas, nucle6tidos, porfirinas, antibi6ticos, pigmentos, etc. (ver cap. destino del
grupo amino).

La sintesis de las cadenas polipeptidicas (PP) mediante 5 fases, ocurre en los

ribosomas, quienes estan formados principalmente por proteinas y acldo
ribonucleico ribos6mico (ARNr)

Fase 1 : de actlvaclen de los aa.- cada aa. que formara el polipeptido debe ser
previamente activado para que pueda formar el enlace pepUdico. Para esto en el
citosol el aa. se une con su correspondiente ARN-t, con intervenci6n de la enzima
aminoacil RNA-t sintetasa. En este momenta se dice que el ARN-t esta "cargado".
Este proceso consume energia.
A medida que el aa. ha side activado se ira incorporando a la cadena PP, siguiendo
una determinada secuencia ordenada por el ADN, a traves del ARN-m.

"
FASE '1 : DE ACTTVACION DEL aa.- cad.. aa. qu.. Iorrnara eJ PP.. debe sar p....vt .. rnent..
actlvacto. para poder corea,. ..I enlace pepUdloo. Este pn::>eeso ClOnaurne energia
aportada po,. el ATP e fntetviene la ez.. amlnoacll ARN-t sintetasa. Cuando en el cltosol
el ...._ actlvado se ha unRlo 81 ARN-t. sa dice que esla -cargado- 27_U

.t
.\
Sitio de un.i6n
'" Bf"IlIZo del del aa.
,. amln04ck1o
,_ l'"
1,(:

Baozo TC I
Bluzo D

Bna:o __
• !tllltl'
11\ till' '.-ill-It,', .111'''',1\
n •• 11.. ,. d. It 1•• "·..1,' 1 r. r, ",.
rl I'h" .1. 'j, tr' ....lf·...CU'·\
"1,,,

~--'"
I'

~c::cc. ~11 ,

AntJc0d60 II 1101

HI ARN-t: Tl"es maneras difeJ"el1les de l"eJX"8Sental"lo_

Es pequeno y forrnado POI"una
soia hebl"a..A Ia Izqulel"da en su feRns de hoja de ImOOI con sus 5 brazos. Las
dos ImAget1es de Ia derecha son de su estructura IJ1dlmensionat EI antIcodOn
del ARN-t as qulen Be encargs de apareamQ oon au respectivo codOn del ARN-
m, paJ"a asl ir -traduciendo- el Jenguaje que permite sintetizar proteinas. :17_13

329
Fase 2: de inicio.- aqui empieza la formaci6n de la cadena PP con el primer aa.
especIfico ya
activado, lIamado aa RIIcS<JIH-...,.
"lnlciador", que fue ~
escogido por el 3DS Y:.l ARN-m podadot del oMgo
de infoImaci6rJ del PP. a fumau;
ARN-m que es el lie me a sWm!idad .tibos6m:ica
portador del c6digo rneIIIl£ (JUS) Y Inego a ]a
qenetico de la mbunidad ribos6mie3 rmyor(SOS

proteina a sintetizar.
Primero este ARN- ~ de ilIiIio 4XW1dilw.oo
pm:
m se une a la menor
de las 2 unidades FJ. Jibos,oma, cl .MUf:m ClOll Sf;!
ribosomicas y al GOdOn de inicio (AUG) y qacJlOda
J.a. i.o.fuu.naci6o. del PP a lamar y
ARN-t ya cargado de SD ~ de aa, el.AlUi:l >
con el aa. iniciador. (coo su an1icod6nl. d aa.
Luego se les unira inicpMr activado Y los FadDtes
de inioio (IFJ -JF2 - IP3) que 800
la subunidad pcotcina:s c~ que cstiomlan
ribos6mica mayor. el proce6O.
Este proceso es
La enersta lA a:porta cl Gl'P.. 21.2 '
regulado por los
Factores de inicio
y requiere de energia aportada por el GTP. Asi se forma el Complejo de inicio
que esta formado por: el ribosoma, ARN-m, ARN-t, el aa. iniciador activado y los
Factores de inicio. EI cod6n del ARN-m se aparea con el anticodon del ARN-t, que
sen ala el inicio del PP.

Fase 3: de
elongaci6n.~ la Si2ioH SiIioP nsE 3: DE ILONGAClON
"I·, I' aa.~
cadena PP naciente ~-t / DE LA CADfNA PP
sigue alarqandose, por
(. , . 7'
~~_l.!~~
.
\._, . AI aa. fIllctldor se Ie une un
la uni6n sucesiva de i"JJfJdd J ,segunoo aa. meclante el
nuevos aa. que unidos ,. . , emce ~<ioo. Ambos aa.
a su correspondiente
ARN-t se transportan SiDoB SiIioP
al ribosoma para ,
..........
I .-----l
~
tieoefI su respecIiYo ARN-t.
cuyo antilod6n sa aparea am
cJd su ~nte
mIII2 fCIJIIIdb ARN-m.
codOn del

aparearse con el . .,
" ...
lacadma sigue ~
oon fa adicGn de nuevas aa
respective cod6n del tmospoJtados at ribosoola.
ARN-m quien porta la Este se desplaza a 10 Ialgo
informaci6n que RNA-m, proceso que I

T~~I I
AlHf-1Il
del
.... GJ1" requiem enelgla aporIada pur
determina el orden ef GYP.
que ocupara cada aa. smon Si&JA IrteMenen prntei1as
que se ira agregando ~~* dosObs IJmadas Facktres
de elcmgaaon.
en la cadena PP. B tInaOO de Ia cadena lime
EI ARN-t es quien )
un Iimie CJ.Ie depende de Ia
"traduce" esa ood'ticaciOO genetica.
I>i!tai6:ldel_iniDlodd~ 2124
informaci6n y as; se
van uniendo aa. mediante enlaces pepUdicos. En este proceso intervienen
proteinas citos6licas lIamadas Factores de elongaci6n.
330
 011
I
(-0
I
~H, ~1I1 ~II
(H, II (II, Clll CH, 01 (Ill
I1 I I I I
H.N-C-C-N-C- C-tl-C-C-N-C-C -tl-C-C-tl-C (-011
1111111111011111
H 0 II II 0 II II 0 II II 0 H II 0 II II 0

PoHP<'plldo
SC'I-. dnlhu ... (llh .., C"r.nf.. ,m.,,, un "Io!uu.ntu l'I.III'~I.II,H"·,,." ..n un I.:lul'" tln,l"u ~ un t..:.I"ul'""
\..,"'"",o\I1'J ton e u .. to'\.lrc-rnl ...... ('(\., .. ,.... 'W 1I1lt' t:hn ~I blr" ,"un I", ("nl ..,,",,", 1'''I.I{IlIc ..... CI'e- 0, RIlIOSOMA:__ .~ b -t« (50 S) y b monar (30 S) "'"
(".·Iuruluh... ~ a.D'Ido sa lrJC::l1 en d f_1xDom3 ac:OYa. JU

Fase 4: de
terminaci6n y
Iiberaci6n.- el PP. La finalizaci6n de Ia cadena
poIIpepUdlca Ia dectde eJ cod(m
continua elonqandose de termlnadOn del ARN-m..
hasta que finaliza su
Cuando ya 8e uni6 el ulino aa
formaci6n, que as Et PP formado Be despmnde del
decidida por el ARN-m ."..."1 t·.")
rR>osoma con ayuda del factor
de Il>eraciOn (RF) 0 de
con su cod6n de POIlp4!Pflcf~- :; - <, lerminaci6rl.
( \ Fectar lID
terminaci6n. AI unirse ..i :--,' 1"-1-.,.
~~I -,.-;-,
AI final eI ARN-m, el ARN-t Y el
el ultimo aa. y terminar r: ~I I ±:l..±it:J " Factor de Ii>eraciOn se separan
( , , .. I \ " ,I
del ribosoma del ribosoma Y este
de formarse la cadena Be disocia en 8US dos ooidadw
DIt.acIa:i6n lilt
PP, esta se desprende RI)()SOfM Io$~"" F_ lID (30 S Y 50 S).
del ribosoma con ayuda I ~-6
,/'
ARttt \ r,
~
&to EI Iibosoma se equivoca una vez
de una proteina I.-,'LLL,Ii ~.__...--,-....__.I~:, c: - »>
7
por c 110.000 aa.

lIamada Factor de ' ,1..1 ::-..,.--- .,' La equivocaci6n oourre mas en

.\ protetnas grandes que en
termlnaclon 0 de ARtHI1 pequellas. 11.l6 JOI51

llberaclcn.
1- ---I 000 -.--------
DNA ---- ------------ • Fase 5: de plegamiento y
L·.·.~·.·.I~·n·.·.·.·] modificaci6n.- una vez que
HudeOtidos el PP. lineal se encuentra
Transcrito primario
f ModWicaCi&i-pooi: ·:
completo, aun no tiene
i._.....T~n )
RNAm Illilduro
actividad biol6gica, hay que
L.I~J realizar su "maduraci6n".

Proteina
inactiva

f"'~',xisf'''l
- ••
AminOOtidos
Para esto debe de plegarse
y modificar su forma, hasta
obtener una
tridimensional.
estructura
Antes y
:•••••• _. __
~ T~~1_. """"'" I
•
._~1

despues del plegamiento el

Proteloa
actiYa
PP. puede perder 0 ganar
Direccionaniento y
uno 0 mas aa., asl como
transporbJdo III proIninll diferentes grupos qulrnlcos,
FASE 5: DE: PlEGAMIENTO Y 1I000FI.CActON POSTRADUCCClOH.- La proIelna esto es 10 que se llama
formada alin no Iiene actMdad bb!6ijca, tiene que plegarse y modilcar su forma hasla
obtener su coofooooci60 tridimensbnill y ser activa. Durante y despOOs de su plegamiento
"Modificacion
Ia proteioa puede perder uno 0 mas aa. y redbir grupos qulrrioos.. 1;$10 se llama pcstraducclon".
modifir;ed6n Imlraduocj6n.

331
Muchas proteinas son sintetizadas como grandes cadenas PP. que son inactivas,
estas luego son acortadas y estas formas as pequenas son la que tienen actividad
biol6gica. Ej: la insulina, ciertas enzimas digestivas (pepsin6geno, tripsin6geno,
etc.).

EI tarnario de la proteina a biosintetizarse tiene su Ifmite, que depende de la

codificaci6n qenetica que los acidos nuclelcos Ie envian a los ribosomas. Este
orqanelo se equivoca una vez por cada 10.000 aa., hay mas posibilidades de que
este error se produzca en las proteinas grandes que en las pequenas.

I'
I, (.
I
I
I
i

I
i
Simulaci6n de Ia secuencia del plegal'nienlo de una protoina. desde su paso
iniciaI de fonnad6n nbos6rnica. pasartdo pol" Ia modiAcaci6n postracitl(x'6n. hasta
ser biok)gicarnenle activa.. t4U

Destino de las proteinas sintetizadas: una vez que los ribosomas forman la
proteinas, estas tienen que ser enviadas a sus diferentes destinos finales celulares:
membranas, lisosomas, mitocohdrias, nucleo, citosol, etc. 0 pueden ser exportadas
fuera de tas cetulas.

La proteina
-. formada tiene
que seguir
Nudeo una ruta, para
10 cual
necesita de
un pequeno
segmento
que se une a
la proteina,
lIamado
"secuencia
senal" J quien
se encarqara
de "marcarta"
y de lIevar a
DESIlNO DE LAS PROHINAS SINTEl·.lZADAS: una vcz que ellas se {unum en los la proteina a
ribosom&s del re&ulo cndoplbmioo DJg«D~viajan deutro de v~ de f.rampotte bacia e1
Complejo de Golgi, aqu1 ron clasifwadas y Iuego son lli.--vadas a SiLl desti:nos .finales: los
su destino
lisooomas, el ei1~. nOO1oo. m:m~ de, dqJelldieodo de la "'set1EllCia~' que posean, final.
o son ~~ de Ia c;Chda den1ro de grimllos secrelores 0 ~ de Il'ansportc.
332
 Este sistema de
Proteina dlmccionada 01 nucl&o
---.,~
I CITOSOl I ,I

, :.j._J s--s •• :- \.
-----~~-~
--......___,_ Proteins
nudear
I
direccionamiento
una proteina empieza
de

1 '
en el retlculo

6
. ~. /' ~
1 I
endoplasmlco donde
la proteina marcada
POlO nuclear , °1 por la "secuencia
Complojo de_I_.......,....~.."......,..,...--~'
3 ,::jTP G04P
serial", se dirige a la
--._. luz del reticulo
I
~_ r. ~
--::::__ 50>-~-.:_.__ 1,1 endoplasmico.
.~,. 5
4,---- (

Nucleoplasma I Aqui las proteinas

Dlrec:clonamlentD de protelnas bacia eJ nUcleo: 1) Una vez que la proteina ha recien sintetizadas
stdo sintellzada. en eJ cltosol Hene que unlrse a las Importfoas it. y JL 2) Todo este
complejo penetra aI nOcIeo a trav$ de un paro nuclear_ 3) Hay consumo de saran modificadas y
energIa aportado por el GTP. 4) Va dentm del nQcleo esle oonjunto se disocla,
quedando Ia protelna 00 eI nucleoplasma y las Impormas dlsponibles para repetIr
luego transportadas a
el dcIo "nSf los diferentes sitios.

Muchas van al Aparato de Goigi quien las clasifica y luego las envia a su destine
final, dentro 0 fuera de la celula, dependiendo de la secuencia serial que posea la
proteina.

Las celulas tambien "importan" desde el medio circulante proteinas ya formadas,

per ej. la Lp. LOL, las Hs. peptfdicas, la Transferrina y proteinas desgastadas listas
para degradarse en los lisosomas, etc.
Para esto la proteina a introducir en una celula, se une a receptores concentrados
en determinadas zonas invaginadas, que forman cavidades en la membrana celular
y que estan revestidas de la proteina clatrina.

r: ..,._----
Secuancia sanal

G) l proteina G)
II"

/~----- rI>osoma
_ ~ Cicb del
Citosol . Clcb dB \ rbosoma
Partfrulll de »" r.:-. \ Ia SRP
Remnodmierm '-¥'
de la seIIaJ ' ~ ~~ GOP '.
Rea!Ilf.or del
-__,.
rlbosoma J .L (f;
6
GW Y, .. 1
Refuub
endopliSni:o
I ~ej)de
translocatiOn
del p4!p1do
R~
de SRP )
'-
Pep(idasa
senaJ

pmmina
- G>

J.u, .1,'1 I(Jo

SlNTESIS DE PROTEINAS:; 1) El ribosoma fibre citosOlico iniciala rnrmacionde III prote.inacon la

informacion del RNA-m. 2) Apareoe la "'secuenciaselial· unida al extremo amino-terminal de Iii
pmieina que se empieza at rormar. 3) La SRP (partfcula de reoonoc:imiento de la sefial) ss une al
complejo formado por el ribosoma mils III secuenciaserial. 4) Luego el ribosoma y el SRP de
este complejo. se unen a receptores ubicados en Sa membrana del retlculo endopl~mtco. 5)
EJ SRP se disocia del ribosoma, lisln para repetir el Cicio. 6) Se continua con la slntesis de la
pmteina ya tmnsk>cadaa la luz del RE..7) La -secuenciaseflalw es efiminactade la proteina
por la '"peptidasasel'ial·. 8) EI ribosnma se eepara del RE y del ARN-m. listo para rec1clarse_
9) La proteina mrmada se separa del ribosoma y de la ku. del reticulo endop~smico ser.i
transferida a sus destinos finales. 1069

333
Luego las proteinas entran a la celuta por endocitosis, una vez en el citosol la
proteina se separa de su receptor y su destine final dependera del tipo de proteina
que ingres6 y del tipo de celuta que la recibe. Un mecanisme de endocitosis
mediada por receptor similar a este, es usado por los virus de la gripe y por las
toxinas de la Difteria y del C6lera.

Importancia cllnlca: la inhibici6n ribos6mica de sintesis de proteinas mediante

medicinas, se usa para tratar enfermedades, esto se logra aprovechando las
pequenlsimas diferencias que existen entre las bacterias y nuestras celulas
eucariotas en sintetizar sus proteinas. Asl por ej. actuan sobre las diferentes fases
productoras de las proteinas de los microorganismos, ciertos antibi6ticos como la
tetraciclina, estreptomicina, cloranfenicol.
La toxina difterica es lesiva para el hombre mactlvandole en sus celulas un Factor
de elongaci6n del PP., inhibiendo asi la sintesis de sus proteinas.

Slio p Sitio A
•• I , " J I
I I
~I'
.. .• t I
•
• , , •I I

..
I
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~--
( '. I •
... 1, ,

I.' I , I , II I
ARN-m

AntibiOtioo

r,» I I I I I ,I
, /
5 I:•'

Inhlbldan de Ia siJttesis de Ia pmteina _-Algunos anIibiOtX:os acffJan inhibieItdo

Ia fDJJnad6n de Ia cadena polpeplidica en las bactefias. sin afedaJ pmteinas de
las ~Ias eucamtas. Ej: EstreptomJcina, Telraciclina, Cbanfeniool,_ La toxina
dItOOca lammen actOa intJibEndo fa sfntesis de nuestrns pmteinas. 27_}1

334
 LAS PURINAS Y EL ACIDO URICO

Dr. A. Menoscal

Las Purinas se eneuentran ampliamente distribuidas en la naturaleza, abundan en los Acs,

nueleicos y en los Nucle6tidos. Elias pueden ser de origen ex6geno y end6geno.

Purinas ex6genas: las Nucleoproteinas que ingerimos con los alimentos dan origen a los
acidos nucleicos (ADN y ARN), quienes en intestino delgado son atacados por ez. digestivas
ribonucleasa y desoxirribonucleasa, quienes convierten dichos acidos en Nucle6tidos. Estos son
atacados por las ezs. intestinales nucleotidasas para formar a los Nucle6sidos y Ac. urico y
estos finalmente pueden absorberse. A pesar de que la mayor parte de las Nueleoproteinas de la
dieta terminan convertidas en Urato en el intestino delgado, la restriccion alimentaria de ellas
logra solo modestas redueciones de la uricemia.

NUCrEOPROTEINAS
~ nuc1easas nuc1eotidasas

Ae. NUCLEICOS * a.NUCLEOTIDOS ~ NUCLEOSIDOS

r nucle6sido
fosforilasa
+'ibosa
i.._._._._._._._._._._._._._._._ BASES PUruCAS
Via de recuperacion ...
~T,lNA
xantino oxidasa --. t
Ae. URICO

Purinas end6genas: la hidr6lisis intraeelular de los Aes. nueleicos DNA y RNA OCUlTeen e1
lisosoma, formandose los Nucle6tidos purinicos (lMP, AMP, GMP), quienes son los principales
alimentadores de la via de biosintesis de las purinas. Esos Nucle6tidos luego son atacados por 1a
ez. nucle6tidasa para format' los Nucle6sidos, los cuales a continuacion por acci6n de la ez.
nucle6sido fosforilasa se dividen Ribosa y Base purica.

Las Bases puricas end6genas que se forman son la ADENINA, GUANINA y la

HIPOXANTINA. Su posterior eatabolismo ocurre principalmente en el higado, donde todas
terminan convertidas en XANTINA, para luego esta oxidarse en Ac. urico que es el producto
final de la degradaci6n de los Nucle6tidos purlnicos,

Pero tambien las Bases puricas tienen otra posibilidad, volver a reformat' Nucle6tidos por las
llamadas "Vias de recuperacion" 0 "de rescate", las cuales permiten que existan las cantidades
adecuadas y en el momenta apropiado de Nucleotidos, Nucle6sidos y Bases puricas.

Via biosintetica del Ac, urico: aunque el catabolismo de los Nucle6sidos purinicos ocurre en
todos los tejidos, la formaci6n de Ae. urico se realiza solo en higado, intestino delgado, rifion,
pancreas, porque elIos poseen la ez. xantino oxidasa. Las reaeciones que forman parte de este
proceso son:

335
* EI Nucle6sido Adenosina se transforma en Inosina, por acci6n de la ez. adenosin
desaminasa .
...La Inosina se desdobla en Hipoxantina + Ribosa 1-P, por la ez. purin nucle6sido
fosforilasa.
* La Hipoxantina ruego se transforma en Xantina por la ez, xantina oxidasa.
* Asi mismo el otro Nucle6sido purlnlco la Guanosina se transforma en Guanina+
Ribosa 1-P par la ez. purin nucle6sido fosforilasa.
* Luego fa Guanina tam bien se transforma en Xantina por accion de la ez. Guanasa
(guanocinasa) .
i< Finalmente faXantina se convierte por acci6n de la ez, xantinooxidasa en Ac. urico.
Este es un acido debH y el producto final de la degradaci6n de las Pwinas en el
hombre.

GMP I'iIJosa-5P

n~l 5-PRPP

putin nucleOsido
FoGeori &asa
J IMP

lnosfna

Hipoxantina ... Ribosa

Xantina

[ xanUna oxJdasa 1
....--------------_.
~ via f'onnadora del ac..
iirtco a partir de los ac. .Ac...Urico
"uclelcos

Fonnas del Ac. urtco: al pH fisiol6gico de nuestros Hquidos corporales el Ac. urico
puede existir de 2 maneras: la una como Urato solo y la otra en su forma ionizada 0
Urato de sodio. Esta ultima forma en condiciones normales es la que predomina en el
plasma, Ifquidos extracelular y slnovial. EI Urato plasmatico es tacilmente filtrable y
dializable pues se une muy poco a las proteinas circulantes. Es poco soluble por 10
que debe excretarse continuamente.

La cantidad total de Urato que tiene un ser adulto normal es de 1,2 g., de esta
cantidad el 90% 10 tenemos en forma de Urato de sodio y el restante 10% en forma
de l:Jrato. I

Su concentraci6n sangufnea normal es hasta 7 mg. / dl en el var6n y de 6 mg. / dl en

la mujer.
Los primates y el hombre estan dentro de los pocos mamiferos que no pueden
degradar el Urato y convertirlo en Alantoina por falta de la ez. uricasa, por 10 tanto
tienen que excreta rio por diferentes vias.

EI unico papel beneficioso que el Ac. urico puede desemperiar en nuestro organismo,
es de actuar como sustancia protectora contra los Radicales libres gracias a su poder
reductor. •
336
Regulacion de la concentraclon del Urato: son varios los factores que intervienen
en la concentraci6n orqanica del Ac. urico:
a) Su sintesis: en este proceso uno de los factores mas determinantes, es la
concentraci6n intracelular de la ez. 5-fosforribosil pirofosfato (5-PRPP) sintetasa,
porque de esta ez. depende la concentraci6n intracelular del 5-PRPP 0
Fosforribosil pirofosfato, que es la sustancia baslca para formar el IMP 0
Monofosfato de Inosina 0 Ac. inosinico (ver cuadro de la pag. anterior), que a su vez
es el intermediario comun de los Nucle6tidos purinicos. Cuando la concentraci6n de
dicha ez. dentro de la celula esta aumentada, la sintesis de Ac. urico sera intensa y
viceversa.

b) Su excreci6n: se realiza en menor proporci6n por la bilis y juga gastrico yen su

mayor porcentaje por el rili6n. La cantidad de eliminaci6n de Urato por este ultimo
Re b .. S· .. R b .. orqano depende de un
a screen ececon ea sorclon triple mecanisme: su
filtraci6n glomerular, su
reabsorci6n tubular y su
_---.. Excreci6n secreci6n tubular. Apenas
8-12 % el 10% del Urato filtrado
por el glomerulo se
Tubulo proximal elimina por la orina. el
resto es reabsorbido.
La excreci6n normal de
Ac. urlco en la orina de 24
Esquema de Ia oompleja forma como so manqa el ac. CInoo en el MOn. Donde
fuego de fiItranM) por of glofn6rulo, as reabsortlldo en au mayor parte, Luego el
horas es < 600 mg. I dl.
IClbuIo 10 vueIve a secretor. VUeJve a
fiarado solO Be excreta eo un 8 - 12 %.
ser rnobsorbido y malmente dol loCal Cuando se produce una
disminuci6n de la
filtraci6n glomerular 0 de la secreci6n tubular de Urato 0 tambien por un aumento de
la reabsorci6n tubular de dicha sustancia, se puede producir una hiperuricemia.

c) Otros factores: son la cantidad de Proteinas y de Purinas ingeridas en la dieta y

su posterior catabolismo.
Blosintesls de novo ~
-----..;; Nucleotidos

Q] ~
Dleta ~ NUCI1SidOB G Vfa de
rescate
Bases --~

J,.
I Ae. tuico I •• Tofos
Orina ~ ~ '-...; Intestine
La cantidad orsUtica total de 80. Ur:.ico dependc del cquilibrio etrtre sn sfntea.is y au cXcn':Ci6n..
La siDJ;o;oU depeodem: 1) De]a iogesti6n de purioas en III elida.. 2} De Ia f'OIIIUlci6n de nuevas
IDOla. de Nuole6tidos 0 "sfmesia de novo". 3) Del ~bio de los 60. uuoleicoe y 4) De ]a v1aB
de rescatc. En cam.bio la exerecliSn <lepender{l de 5) Su eHrnina.ci6n porvla rcna1 e intestinal.
Se pucde producir una bipen:u:ican.la par aum.eoto de alnteaia de umto, por d.iamhJuc16nde su
excrcci6n 0 par una m.ezolade 8.DJ.bos Ule&an:isuJaa..

337
IMPORT ANCIA MEDICA: por diferentes motivos la concentraci6n del Ac. urlco en
sangre puede elevarse (Hiperuricemia), esto puede conducir al dep6sito de cristales
de urato monos6dico en las articulaciones (que causa una Artritis) 0 en las vias
urinarias (Litiasis) 0 en el parenquima renal (nefritis). AI conjunto de trastornos
producidos por la hiperuricemia se los engloba en una enfermedad lIamada Gota, que
dependiendo de su etioloqia puede ser: .

La Gofa es una eIlfefmedad produci(Ia pol' un trastomo del metabofismo del A£.
Urico y que pmduoe un proGeSO infIamakxio en las arIicuIaciones distaIes y Ia
fortnaci().n de caIcuIos en las vfas W'inaIias.. Ambos c:cp1Sados pol'" eJ depOsito de
cristales de urato,

a) Primaria (90%): Esta en pocos caso puede deberse a una exagerada produceten
de Urato, cuya causa en la mayorla de los pacientes aun no se ha precisado. En una
minorfa de pacientes se ha descubierto que ese exceso de sfntesis se debe a
defectos geneticos enzirnaticos. Hay 2 de fallas enzlmaficas que pueden explicar
algunos casos de Gota primaria y son: la deficiencia de la ez. transferasa de
hipoxantina-guanina 0 eJ exceso de actividad de Ja ez. sintetasa 5-fosforribosil
pirofosfato (5-PRPP) (ver el cuadro inferior).

Ribosa 5-P +A"TP ]

sintctasa de &-PRPP II
5- Fosfonibosil - Pirofosfato (pRPP) + Glutam~

I S-fosfoJribosiJ-l..amina ] Acidos nucleicos

~ Glicina - formiato
,

338
Pero en la mayoria de los casos la Gota primaria es producida por una disminuci6n
de la excreclon renal del Urato, debido a un trastorno del rinon
Tambien se han descrito casos de hiperuricemia producida por un aumento en la
degradacion de Nucleotidos purinicos.

b) Secundaria (10%): es producida por otras enfermedades, caracterizadas por un

recambio acelerado de los Acs. nucleicos (Cancer, Psoriasis, Leucemia, Linfomas,
Anemia hemolitica, etc.). Pero tamblen puede ser secundaria a una Insuficiencia
renal cr6nica, porque el rinon no puede excretar el Urato. 0 debido a la guimio 0
radioterapia, pues estas terapias provocan la excesiva muerte de celulas y
liberaci6n de Acs. Nucleicos, que serviran para formar ac. urico.

o Enfermedad de Von Gierke: es producida por una deficiencia genetica de la ez.

glucosa 6-fosfatasa (ver cap. de gluc6geno). La causa principalde la hiperuricemia
en esta enfermedad es que el exceso de Glucosa 6- Fosfato,se desvfa hacia el C. de
las Pentosas, produciendose un exceso de Ribosas que serviran para formar mucho
5-PRPP (ver cap. de los Nucle6sidos),metabolito basico para formar Bases purlcas y
ac. urico en exceso. Adernas al no haber suficiente Glucosa como fuente enerqetica,
el organismo comienza a degradar sus proteinas y a partir de elias aumenta la
producci6nde nucle6tidospurinicos y por ende de Ac. urico.
Esta enfermedad es mas frecuente en nines del sexo masculino, se caracteriza por
retardo mental y automutilaci6n. Lo que indica la importancia de las 'Vias de
recuperaci6n"y que la funci6n cerebral depende mucho de estas rutas.

• Sindrome Lesch Nyhan: caracterizadoper el aumento notable de la producci6n de

Ac. urico, debido a un deficit de la ez. fosforribosiltransferasade Hipoxantina-guanina,
10 que produce un bloqueo de la 'Via de recuperaci6n", 10 cual impide que la Base
purica Hipoxantina vuelva a formar Nucle6tidos y mas bien se dirija a formar Urato.
(ver fig. de la pag. anterior).

Tratamiento de la hiperuricemia: se basa en cambios en el estilo de vida y en et

uso de medicamentosque disminuyen et Urato sanguineo, que pueden ser de 2 tipos:

a) Los que disminuyen la sintesis de Urato, como el Alopurinol, cuyo mecanisme de

accion es servir de Sustrato para que la ez. xantino oxidasa 10 ataque y 10 convierte
en Oxipurinol, logrando alejar a dicha ez. de su funci6n normal que es la de atacar la
Xantina para producir Ac. urlco, consiguiendo asi disminuir la uricemia, aunque
aumentando los nivelesde Xantina.

b) Los que aumentan la excreci6n renal de Urato, actUandocomo uricosuricos, como

el Probenecid, Benzbromarona,etc.

1<Deficit de la ez. adenosin desaminasa (ver grafico de la via formadora de ac.

urico-pag.366): que causa una concentracion anormal de Nucle6tidos (alta cantidad
de ATP) y esto provoca un desarrollo defectuoso de los linfocitosT y B, pues en ellos
la ez. mencionada tienen una alta actividad e importancia. La consecuencia es que
los Linfocitos no podran dividirse ni producir anticuerpos (agamma globulinemia) y
habra por tanto una tendencia a las infecciones.
339
* Hipouricemia: producida por un aumento de la excreci6n renal de Ac. urico 0 en
otros casos por una disminuci6n de la sintesis de Urato debido al deficit de la ez.
xantinooxidasa, por causa genetica 0 por un dana hepatico severo. Otra causa de
hipouricemia podria ser la disminuci6n de la degradaci6n de Nucle6tidos Purfnicos,
esto produce un aumento de los metabolitos interrnedtos que intervienen en los
pasos previos de la vla productora de Ae. urico, los cuales son t6xieos y pueden
produeir lmunodeflciencla.

* EI equilibrio normal entre el Urato y Urato de sodio, puede romperse por varios
factores, como por ej. el pH y la temperatura, entre mas bajo sea cualquiera de ellos,
mayor sera el porcentaje de Urato en relaei6n con el de Urato de sodio. Por eso es
que en aquellos sitios de nuestro organismo con temperatura y pH bajos
(articulaciones y vias urinarias), es donde la acumulaci6n de cristales de Ae. urtco
formara los 'Tofos" y calculos urinarios respectivamente.

,,

340
 LOS RADICALES LIBRES

Dr. A. Menoscal

Nuestras molecules estan formadas por atornos y estos son estables cuando su
orblta mas externa es recorrida por electrones (e en nurneros pares 0 a)

emparejados, situaci6n que no ocurre con los Radicales libres (RL) que poseen e a

en nurnero impar en dicha orbita,

Definicion: los RL son moleculas biol6gicas que poseen un electr6n sobrante (sin
parear) en su orblta periterica 0 que tienen un numero total de electrones impar. POI'
------ --------- -------------, esto poseen carga electrica
Su afIOOob; 0 • • negativa, que los convierte
HCime .. 1IIISmi»; O. r_ 2
aJedrnneS on au6lbla lnllHna
•
• _ _
en elementos altamente
yO on ., oxlOma reactivos, muy inestables y
SA eneucnllD on ea!l1 todo 01 •
unlferno. So ~
otIw elimlonlos
I6ci mn que en nuestro cuerpo
• • + tienden a neutralizar su
<; /' H electronegatividad,
"' + /" cornbinandose con
H ...... ··_.O'- + molecutas vecinas de carga
<, electrica positiva
Nuestras mol6culas estAn fo: de :~~ estables. pues Henen (Hidrogeniones 0 protones),
sus e- pareados .
Los RL SOIl mols. cuyos AIomos pues poseen un mimero hlpar de e- (en una vez que esto ocurre la
su 6rbila extema lienen un e- sobrante).
Son lnestables y muy reacI1Vos.
otra mol. se convierte en
Tlenden a oombfnaIse con molkulas veclnas eJedro.f>osltlvas inestable inlciandose un
Sa forman en las reaociones oxidatlvas.
cicio muy destructive.

UN ATOMO NORMAL
EI Oxigeno es el elemento tipico a partir del cual 00
formamos los RL. Resultando parad6jico que el o o
02 una sustancia tan indispensable para nuestra 80 o
00
vida, sea al mismo tiempo el origen de los RL,
LA PERDIDA DeL
mols. tan inestables como nocivas, siendo esto eLECTRON
CONVleRTE ATOMO
SAND EN RADICAL
una de las grandes ironias de la vida.

Neutralizacion de los RL: existen varias maneras

r /. • -e , AnUoxldante

/1 \ mediante las cuales ellos tratan de neutralizar su

I electronegatividad. Sequn el compuesto con el cual
•
\
•
. \
se enfrente el RL este puede actuar como agente
I . oxidante 0 como reductor.
I a) Perdiendo un electron- cediendoselo a una mol.

L Radlcalll1lre
i A'l'1Uo;>:.j4:J.mb) m:'tl1n' •.:;s.f)<:i»
! t~U?'~l l.nm·_
.._ rm
vecina, actuando como agente reductor.
b) Ganando un electren- quitandoselo a una mol.
vecina, actuando como agente oxidante.

c) Por Dlsmutaclon: 2 mols. del Radical Superoxido (02-) se unen a 2 mols. de

H+ y forman Peroxide de Hidr6geno y 02. '
~H+
02~+02~ ----~~-- ....H2 02 + 02
342
TIPOS DE RADICALES LIBRES

1) Anion Superoxido (02-): se forma poria reducci6n del 02 molecular, al ganar este un
electron. 02 . ...02~.

2) Peroxide de Hldrogeno (H202): se forma poria dismutacion 0 autooxidaci6n del radical

Super6xido. Posee un fuerte poder oxidante.

3) Hidroxilo (OH-): Se forma a partir de otros RL (02~ y H202).

02 + H202 --- .. OH + 02~ + OH

Es el RL mas peligroso, pues por su inestabilidad es mucho mas reactivo y tiende a

reaccionar con mols. vecinas a quienes les roba el H+ 0 les transfiere su electr6n sobrante, en
ambos casos provoca una reacci6n en cadena y una alteraci6n estructural 0 funcional a las
mols. que oxid6.

4) Alcoxi (RO), Peroxi (ROO), Hidroperoxi (ROOH): estos se forman cuando otros RL
(02~, OH-) actuan sobre los ac. grasos insaturados de la membrana celular, en las llamadas
reacciones en cadena que se describiran mas adelante.

FUENTES FISIOL6GICAS DE RL: como estos proceden del 02, se produciran

en mayor proporci6n en aquellos organelos que usan dicho elemento, como sucede
con las mitocondrias durante los procesos de la Fosforilaci6n oxidativa y Cadena
respiratoria.
Su producci6n es constante, pues continua es la intervenci6n del 02 en las
numerosas reacciones celulares. Entre mas elevada sea la actividad respiratoria
aer6bica de una celula, mayor sera su produccion de RL. , como sucede con los
gl6bulos rojos, neuronas, musculo estriado, que sufren mucho la acci6n oxidativa de
los RL.

1) Cadena respiratoria: las ezs. que forman parte de esta cadena transportan a los
electrones del 02 en su mayorfa en forma pareada. Pero a un 5% de las mols. de
02 se las transporta en su forma no pareada es decir solo 1 electron, dando lugar
a la formaci6n del radical super6xido 02- y este por dismutaci6n forrnara H202.
, q

2) Fagocitosis: cuando los gl6bulos blancos son activados al entrar en contacto

con un agente agresor, 10 engloba y se produce el fagosoma, esto activara a la ez.
NADPH oxidasa, quien a partir del 02 se encarqara de formar el Radical'
Super6xido, luego este por dismutaci6n producira el H202. Esta producci6n
aumentada del RL Super6xidoes 10 que se conoce como estallido oxidante.

Los RL formados tienen uh poder nocivo limitado por su corta vida media, pero si el I
H202 reacciona con el Cloro del leucocito, por acci6n de la ez. mieloperoxidasa
(MPX), se formara el Ac. hipocloroso (HCI). Este a continuaci6n va a interactuar
con las Aminas bi6genas (R-NH2) y producira las peligrosas Cloraminas (R-NHCI),
que tienen una larga vida media y que pueden destruir no solo el material
fagocitado, sino tambien las proteinas de los tejidos.
343
 cr; R-NH2
im ~.
0:2 - --=--!lJIIIo'"
/'
H20'l ---..,.j-).L----J ":IOCJ ----I .....R- ~HCI
NADPHoxidasa 02-
mieloperoxidasa lWido h1Joc101'06O Cloramioos

Membrana plasmlitica
/
Exterior ..I Fagosoma
R-NHCl

Interior .»
HOCI
L
E
~ ....
cr-
-
11
02
C H202
o
C
I
T \
o NADPH
Lisosoma oxidaaa

EL ESTALLIDO OXIDANTE: ocurre denim del leucoclo. cuando esta fagocitando

un microorganiSmo,'~ estlmula Ia ez. 'NADPH oxidasa, 10 que genera a partir del
02 a un RL lei super6~ (02 "')_ AI unirse 2 mots. de este Gltimo,generan otm
RL el H202. Este puede fonnar por acciOn de 1(\1 ez. miel~oxidasa (MPX) al
Ac_hipOCloroso(HOCI). Este se une a las Aminas y fonnam Cloraminas (R-NHCI)

I, I /I

3) Sintesis de
Aro~taglandinas y rFosfulrPidos
~a membrana
;;;'1 \
Leucotrienos: durante
estos procesos se (iIn""""';n>i_ litOodninbihi. <...... Fosfolpasa A2.
..............
IOH-
iL
,
producen RL,
Acidos grasos 5.HPETE - S.HETE
especlalmente el OH-. ! poliinsaturados ,_.._._ -,
(Ej. ac_
araquld6nloo) L~JligenlEa . '...)-

4) Producci6n de Ac.
urlco: en los 2 pasos
finales de esta via
metab61ica interviene la ez.
xantino oxidasa, que libera .
electrones desde las Bases , c: !
Purlcas Hipoxantina y I PP=ros=ta""=ci=cl=in=a"
Xantina, los cuales pueden . ,
ser captados. por . el 02, Existen muchas vras del melabolsmo intennedlo que' son
., generadoras de RL, como la ruta blosln~t1ca de
dan d0 Iugar a Ia formacron Prostaglandinas. que produce el radical OH en vanos de sus
del Radical Super6xido. u...:..pa_s_o_s__ ~ -LI

5) Reacciones de desintoxicaci6n: el citocromo P450 y las oxidasas son ezs.

ubicadas dentro de los organelos y que al participar en la desintoxicaci6n de ciertos
productos (anestesicos, pesticidas, etc.) generan RL.

6) I~adiaciones: ,.cuando .estas son ionizantes (Rx, Gamma) van. a generar RL

debido al "arranchamiento" de 1 electron a las mols. que I reciben dichas
radiaciones. La ultravioleta puede generar RL en piel y ojos. '
344
A.- Factores corporales que aumentan producci6n de RL:

1) Exageradas demandas metab6licas. 2) Ejercicio extenuante. 3) Suministro excesivo de 02.

4) Suministro deficiente de 02, cuando un tejido sufre de hipoxia transitoria, una vez que se
restablcce la circulacion sanguiuea se generan RL. en forma cxplosiva, 10 que sobrepasa los
sistemas naturales barredores de RL.

B.~ Factores ambientales que aumentan

producci6n de RL:
La vida modema nos ha sometido a una
serie de factores que incrementan la
producci6n de RL: Humo del cigarrillo.
Pesticidas. Antibi6ticos (Rifampicina).
Analgesicos (Acetaminofen). Consumo de
Alcohol etilico. Antipaludicos, Metales: Fe,
Cu, Cr, AI, Pb. Radiaciones, etc.

Funciones de los RL: ellos son conocidos desde hace varias decadas (1960), pero
ultimamente se esta aclarando su papel, que es mas bien perjudicial, puesto que lesionan
nuestros tejidos. Sus funciones beneficiosas se relacionan con los procesos infecciosos, pues
faciIitan la fagocitosis leucocitaria, cumplen un papel bacterioestatico / bactericida y
tambien son parte de la respuesta inflamatoria. En las celulas no fagociticas constituirian una
barrera bioquimica contra microorganismos.

Fisiopatologia: los RL que no han podido ser neutralizados por nuestros sistemas
internos, al tener carga electrica negativa (por su e- sobrante), tienden a neutralizar
su electronegatividad, reaccionando con compuestos de carga positiva 0 protones
de cualquier mol. cercana.
Los RL tienen mayor afinidad por las sustancias celulares que poseen alto
contenido de H+ (Pr6tidos, Upidos y Glucidos), a quienes les altera su estructura
molecular, desorqanizandola irreversiblemente.

, ) • I
,, Un blanco de ataque
, I
predilecto de los RL son
,
f')"·
\ "I . las estructuras tisulares
It.-Inlciacion I
,,' lipidicas, especialmente
J
,t ,.
1(-
los AG. insaturados
II
\~( )C ~-
) (sobre todo los que
[2.-Propagaci6n I forman parte de los PL
,,~( 'U ,-
de la membrana celular),
le.' •
. )

.11
estos son atacados a
nivel de sus dobles
I
\ enlaces y ceden un e-
con facilidad, esto los
LA LIPOPEROXIDAClON: es una reaocl()n en cadena que prolfuoe en 10
membranacelum. cuando sus Acs. grasos Insaturados son atacados en sus
transforma
Be en un nuevo
dobIes enJaoes por un Radical Ibre. RL Y por tanto en mols.
muy inestables, que tienden a reaccionar con otras moleculas para estabilizarse,
generando nuevos RL y asi sucesivamente causan una reacci6n en cadena,
345
proceso conocido como Upoperoxidacion que solo termina cuando 2 RL
reaccionan entre si para formar un compuesto estable 0 cuando intervienen
nuestros mecanismos internos capaces de neutralizar los RL. (ciertas ezs. y
vitaminas antioxidantes).
* Cuando los RL atacan a los AG insaturados, estos reorganizan sus mols. y en
presencia de 02, pueden tambien forma el Radical Peroxi (ROO), el cual
recomienza un nuevo cicio y sigue con la reacci6n en cadena ya descrita de los
Ac.grasos de la membrana.

* Los RL tamblen pueden Al combinarsc los RL COil cl Ac. Linolcico de la Me gcuerau cl

combinarse con el Ac. Malonaldelrido, que lucgo sc une a Ills Aminas y f001l11 la :-\itrOtUlllIina

Linoleico de la membrana
celular, formando el
Malonaldehido (Aldehido
mal6nico), este penetra al
interior de la celula, atraviesa
la membrana nuclear y
reacciona con las Aminas de
las proteinas, formandose la
Nitrosamina, una sustancia
peligrosa que puede alterar el
c6digo genetico de la celula e
involucrarse con el origen de
un Cancer.

* Otro Lipido que I los RL. atacan es el Colesterol, que al oxidarse, aumenta su
capacidad de deposito en pared arterial y producir ateroesclerosis. Los RL' pueden
oxidar a las LPs. alterandole su funci6n.

LDLnativa
~z del vaso I
o I,

LDLoxiduda

cJJ!S eM --::tu::;p-- ~~r.;g --;s-~

c::: .....

~"... .~ ~= .,.4D
.~ =
JIOEK.\1nI(CIONDEI.08RADICl\ll.BLlBllEENLAA~ROs:IS: A) Una vez que la pared
arterial ha sido invadida poria LDL, esta es atacada por los RL, transform~ndose en LDL
oxidada. B) Esta estimula Ia quimiolaxis de los monocitos circulanles_ C) Los monoc:ftos
residentes se convierten en macr6fagos, que al fagocitar a la LDL oxidada se transforman
en celulas espumosas. D) Todo este prooeso genera lesi6n y disfunci6n del endotelio
I II
vascular.
,. ,I

346
 * Tambien los RL atacan las
Proteinas (especialmente a las que
tienen grupos sulfidrilo) como las ELASU\SA

enzimas y las proteinas de

transporte, que al ser oxidadas les
altera su estructura y/o su funci6n,
provocando la inactivaci6n 0
destrucci6n de elias, desorganizando
la actividad metab61icacelular.
Las proteinas que forman parte del
tejido conectivo (Colageno, Ac. La elaslasa es una ez, 1-'>0 proleasa encacgada de deslrulr a Ia elasllna
hialur6nico), son tambien muy Normarnenl.e au acd6n es frenada JlOf eI Inhibidor de proteasa Pero los
RadicaIes IIlros poedeo hIpecIt que eI IflhIlIdo( de proteasa bIoquee Ia aociOO
sensibles a la acci6n de los RL. do Ia eIasIasa Y esta proIongarfa au eredo deslructor sobre Ia eIasIIla.

* Los RL. pueden atacar

directamente a las Bases de
U
[4_J Radiaci60
bnizanla
los Acs. nucleicos y alterar el
material genetico de la
, 1102~ celulas, produciendo
/ 1 mutaciones e incluso
desembocar en un Cancer.

Cada vez hay mayor I

evidencia de que los RL

estan implicados en el origen
de muchos tumores, a tal
punto de que se considera al
Inll!lrnadlSn
radical OH como "el mas
02- joven de los carcinogenicos".
Tamblen hay que senalar que
_ __ ':-'ucoa'kls --,-_____ el propio tumor 0 la terapia
que se este usando para combatirlo pueden generar mas RL.

* Uno de los 6rganos mas EL E~'-'IL'BR'Cl>

susceptibles al dario por los RL es PR01USA ~ """ ANllPROIEASA .7

el cerebro, debido a que es rico I ~ ~--rl~I--~
en Hierro (metal que participa en -- -=:=J C
la generaci6n de RL) y en ac.
ALTERACI6N DEL EQUILIBRia. POR ACCI6N I DE LOS
grasos que son un blanco I
I

RADICALES~IB~ES (11..'( .• _ II'

predilecto del ataque de los RL y
adernas el cerebro tiene bajas
defensas antioxidantes. Se
considera que en la Enfermedad
de Alzheimer, en el dane neuronal
que la caracteriza, estaria En eI organlsmO exsten mob. IIamadas Proleasas eocargadas de deslrut a las
proIeinas. Elias normamenle Iienen una acd6n il'lJada par eI e<pJIi>rio ~
involucrada la exagerada guardan oon las anlllroteasas. Eate equllll10 se puede aIIerar por acclOn de los
ra<lcales Itx'es. ~ disminuyen a las ~easas permllendo ~e las
producci6n de los RL en el I proIeasas predomlnen y realloen una exoesiYa IalJo( desbud1va sobre las
eslrucl.uras proIebls.
Sistema nervioso central.
347
* Normalmente las Proteasas (Iiberadas per los lisosomas y fagocitos durante la
inflamaci6n), estan en equilibrio con las Antiproteasas.

Pero estas ultimas pueden ser inactivadas POl' los RL, si esto ocurre se rompe dicho
equilibrio a favor de las Proteasas y su potencial efecto destructor sobre las
estructuras proteicas se incrementaria.

* Los RL han sido involucrados en lesiones estructurales de los \Iasos sanguineos,

produciendo la IIamada Disfunci6n endotelial de las arterias, que impide su
correcto funcionamiento, 10 cual favorece la ateroesclerosis y.la trombopenesls.

SISTEMAS ANTIOXIDANTES NATURALES: se considera como antioxidante a

toda aquella sustancia capaz de neutralizar la acci6n oxidante de los RL,
transformandolos en compuestos inefensivos, para asi prevenir 0 retrasar el dane
producido por los RL. . I "

Los RL habitualmente se generan en forma controlada y por diferentes mecanismos

son neutralizados cast inmediatamente despues de ser producidos, atenuando de
esta manera su alta reactividad y las lesiones que ello nos produce. Gracias a esto
es que los millones de RL que diariamente formamos en nuestro cuerpo, tarden
muchos anos en causarnos dano. Los principales sistemas antioxidantes son los
siguientes: I

1) SISTEMAS ENZIMATICOS: varias ezs. son capaces de protegernos contra los

RL.

a) La .superoxldo dismutasa (SOD): es una ez. presente en todas las celulas

aerobicas. En el hombre solo esta intracelularmente. Existe una citos6lica que
contiene Cu y Zn en su estructura y otra mitocondrial que posee Mg. Su acci6n es
permitir que el Radical Super6xido se combine con el H+ y forme Per6xido de
hidr6geno y 02:

super6xido dismutasa
t.

202"" + 2H+ ---\-----;..,.. ... H202 + 02

Su acci6n debe estar asociada a la de otras ezs. como las catalasas y peroxidasas,
para asl evitar la acumulaci6n de H202.

b) La catalasa (CAT): esta ubicada en los peroxisomas, actua en asociaci6n con la

SOD y su funci6n es neutralizar el Per6xido de Hidr6geno transformandolo en agua
+02. .,
catalasa I'

H202 \____,._ .....H20 + 02

348
c) La glutation peroxidasa (GPx): ubicada en el citosol y en la mitocondria de
todos los tejidos en donde desernperia su defensa antioxidante, (tarnbien se la ha
encontrado en los lisosomas). Su funci6n es neutralizar el per6xido de H (H202),
para 10 cual usa el Glutation reducido (GSH). Este al combinarse con el peroxide de
H, formara Glutation oxidado (GSSG) + Agua.
glutation peroxidasa

2GSH + H202 ----\------i> GSSG + 2 H2O

La GPx es una ez. selenio dependiente, existen 3 tipos: la GPx-c (intracelular), la
GPx-p (plasrnatica) y la GPx-ph (de la membrana celular).

NAD}," MADPE

2) SISTEMAS NO ENZIMATICOS: constituyen una segunda linea de defensa, que

actua cuando los sistemas enzirnaticos han sido insuficientes, ya sea por deficit de
la actividad de las ezs. 0 por una exagerada produccion de RL. Su intencion es
evitar que el RL Superoxido se "robe" a los H+ de las molecules vecinas y formen
radicales OH-.
Para esto las celulas dirigen sus RL hacia otras mols. orqanicas facilrnente
oxidables y que no Ie son vitales, como las Vitaminas: C (Ac. Ascorbico), E (Alta
tocoferol) y A.
Esto es posible porque las mencionadas vitaminas tienen una estructura
hidrocarbonada muy similar al de aquellas mols. orqanicas (Jipidos, glucidos,
protidos) que el organismo trata de proteger de la agresividad de los RL.

a) La Vitamina C.- es el principal antioxidante hidrosoluble, por 10 que ejerce sus

efectos beneficos en los compartimentos acuosos orqanicos: citosol y plasma
sanguineo. Ella se sacrifica y nos defiende cediendo sus electrones a los RL
(sobre todo al OH-), para que estos se estabilicen.

b) La Vitamina E.- es un antioxidante liposoluble ubicada en la membrana celular,

a quien la protege neutralizando a los RL que atacan a sus AG insaturados. La Vito
E es el mas potente antioxidante de medios lipidicos y quien mejor protege a
nuestras grasas de los RL, es el elemento ideal para prevenir las lesiones que los
RL causan a las membranas celulares y a las LPs.
Su mecanisme de accion es recibir un e- del RL para neutralizarlo. Una vez que
esto sucede la Vito E queda reducida e inactiva. A continuaci6n puede intervenir la
Vit. C quien se encarqara de captar el e- desde la Vit. E, permitiendo que esta
vuelva a su condicion original.
349
c) La Vitamina A (Retinol) y su precursor la Provitamina A (Beta caroteno).- son
antioxidantes llposclubles ubicados en la membrana celular. Alii actuan como
potentes neutralizadores del, Radical Superoxido. Una vez que han sido oxidadas
por el RL ya no pueden recobrar su actividad.
d) ElSe, Zn, Mn y Cu.- son sustancias con efecto antioxidante que actuan
potenciando los sistemas enzirnaticos neutralizadores de los RL , ya sea activando
a las ezs. arriba nombradas 0 formando parte de la estructura de elias.

3) Otros.- se han descrito otros sistemas, pero no intracelulares sino plasmaticos,

siendo los mas importantes: r I

- EI de la Transferrina I Lactoferrina, que se encarga de captar el Fe, frenando su

participacion en la peroxidacion lipidica.
- EI de la Ceruloplasmina, que permite que el Hierro pase de Fe++ a Fe+++ sin
liberar Radical de oxigeno.
- EI de la Albumina, que al unirse al Cu, actua como" barredora" de RL.
- EI del Ac. urico, que inhibe la peroxidacion de los lipidos y ademas "barre" los
RL.
- Los Flavonoides, los Polifenoles, la Bilirrubina, esta ultima juega un papel
importante en la defensa del recien nacido contra los RL.
- Las sustancias secuestradoras 0 barredoras de RL conocidas como scavengers,
a diferencia de las ezs. tienen una capacidad limitada para eliminar RL.
IMPORTANCIAMEDICA: los RL producidos son mas.bien mols. periudiciales, pues
estan involucrados en numerosas patologias. EI. problema es mas grave cuando
existe una produccion tan exagerada de. RL. que nuestro organismo no puede
neutralizarlos, esto puede ocurrir por causas externas (tabaco, pesticidas, deficit
vitaminicos, estres, etc) 0 internas (enfermedades, deficits enzimaticos) , etc.

Son muchas las patologias en cuyo inicio 0 agravamiento estan involucrados los
RL, entre elias estan: Ateroesclerosis. Insuficiencia vascular cerebral y hemorragias
intracraneanas. Fibrosis. Cancer. Miocardiopatias. Ent.. de Alzheimer. Artritis
I

reumatoidea, etc.

* EI proceso del envejecimiento tambien esta ligado a la producci6n de RL., pues la

efectividad . de las ezs. antiooxidantes disminuye con la edad, provocando la
acurnulacion de los RL. Hay estudios que demuestran una mayor longevidad en las
personas con altas concentraciones de la ez. SOD y viceversa.
I

* Una estructura orqanica muy susceptible a la aqresion de los RL. es el oio, por
varios motivos: 1) Posee vias metab61icas que son grandes consumidoras de 02 y
que por tanto generan muchos RL. 2) Los tejidos que 10 forman tienen rnuchisimas
membranas, que son blancos ideales de la Iipcperoxidacicn,' 3) EI ojo sufre la
exposicion directa de diferentes tipos de radiaciones. Por esto seha involucrado a
los RL. en la producci6n de enfermedades oculares como: Cataratas, Retinopatia,
Degeneracion macular, etc.

* En la Diabetes Mellitus la hiperglicemia prolongada favorece la produccion de RL.,

por esto se dice que el diabetico descompensado esta en un continuo Estres
350
Oxidativo (que no ocurre solo en la Diabetes), este exceso de Rl a su vez acelera
el desarrollo de las complicaciones vasculares propias de esa enfermedad.

Luz del vaso

I FORMACION Y ACTJVACK)N DE LA lESION ATEROESCl.EROTlCAI

Una de las fODDaS de protegcmos coIIka el c::(ecto nocivo de Ia LDL oxidada, es bloqueu
]a oxidaci6n de csta Iipoprotci:na usaudo ~ aulioxid:udr:s, pam asi preseI"IIlIIr 1a
fimci.60. c::adotcl:ial.

* Un Plan alimentario rico en las Vitaminas antioxidantes, asi como la adrninistracion

suplementaria de medicamentos con las Vitaminas (A, C, E) serian beneficiosos,
pues brindarian una proteccion adicional contra los RL, retardando su efecto
agresor y se estaria previniendo los diferentes procesos degenerativos de nuestros
tejidos y todas aquellas enfermedades relacionadas con los RL.

Lo que aun esta en la controversia es: la dosis optima de antioxidantes que

deberfamos de suministrar, si hay que darlos a todas las personas 0 solo darlos en
situaciones precisas y durante cuanto tiempo. Mas aun si existe informaci6n
contradictoria acerca de la relaci6n entre la suplementacion vitaminica y los RL.
* Se esta investigando modos de
contrarrestar la acci6n de los Rl,
donde estaria la clave para evitar
o enlentecer numerosas
patologias y por tanto para
aumentar nuestras expectativas
de vida.
Por ahora solo se esta usando la
Orgoteina (nombre generico de la
ez. SOD obtenida del higado de la
oveja), como medicamento para
tratar la Artritis reumatoidea, ella
neutraliza los RL en el Hquido
-
extracelular de los tejidos Las NITRONAS (No- _Wbudl- ..... fonlln~).- .... un
f:6nnaeo en e.studio ben'edoc' de l'Ddie:.:llcs libn=...
articulares.
351
 BIOQuiMIcA DEL ENDOTELIO
Dr. A. Menoscal

Durante mucho tiempo se considero al endotelio vascular como una simple pared de
revestimiento interior de los vasos sanguineos. Recien en la decada de los 80 se
inicio un notable cambio en la vision sobre la real funcion de las celulas endoteliales
vasculares, que son altamente especializadas y rnetabolicarnente muy activas. Esto
llevo a que en la actualidad se considere al endotelio de los vasos sangufneos como
un verdadero orqano regulador de nuestro cuerpo, siendo sobre todo un mediador del
tone y la estructura vascular.

Es el mas grande de los organos humanos, pues si a esta monocapa de celulas se

las pusiera unas junto a otras, medirian cerca de 10.000 m2 (6 canchas de tenis). Su
volumen total es mas grande aun que el mismo higado, equivale a la masa de cinco
corazones.
Cada 24 horas se recambia el 1% de las celulas endoteliales (CE), estas poseen una
gran variedad de receptores para captar multiples seriales, las cuales como
evolucionadas computadoras las analizan y crean respuestas en fracciones de
segundo. Tarnbien tienen rnoleculas de adhesion que les permiten adosarse a celulas
vecinas y fibrillas que les permiten anclarse al subendotelio. Ademas en forma
patoqnornonica poseen los granulos de Weibel-Palade, que almacenan el Factor de
Von Willebrand.

... )

La c91u1a endotelial de Ia paI'9d vasculcw. posee miofibriIIas, gr3nulos de Weibel-

Paladle. moGeoulas de adhesiOn Y multiples receptoIes de. membrana que reciben
dII'erente de 1nformac:i6n.

Dos de los descubrimientos claves en el pasado y que fueron el punto de partida para
considerar al endotelio como un organa multifuncional fueron:
1) EI determinar que la vasodilatacion producida por la Acetilcolina no se realizaba si
faltaba el endotelio. _
2) La identificacion de ciertas sustancias quimicas que intervenian como moleculas de
senates en el sistema cardiovascular, que se las llama Factores de' relajacicn
derivados del endotelio (EOFR). Uno de estos que actualmente esta en plena
vigencia es el Oxido nitrico (ON). Posteriormente se descubrieron otros como el
Factor hiperpolarizante deiivado del endotelio. la Prostaciclina. (todas.ellas sustancias .
vasodilatadoras) y las Endotelinas. - ~
352
FUNCIONES DEL ENDOTELIO:

Las dinamlcas celulas endoteliales no son uniformes, sino que dependiendo del
6rgano donde se encuentran, presentan una amplia variaci6n de caracteristicas,
especialmente en las sustancias que producen y en los receptores que poseen.

No obstante se puede decir que el endotelio cumple dos funciones basicas: unas son
las constitutivas, que realiza en condiciones normales 0 fisiol6gicas, que Ie permiten
producir y liberar una serie de sustancias y las otras son las inducibles, que la CE
realiza en condiciones de injuria 0 lesi6n, momento en que produce sustancias como
por ej. los Factores de crecimiento (FC): FC derivado de la plaqueta, FC del
Fibroblasto, FC semejante a la insulina.

FUNCIONES CONSTmJTIV AS ENDOTELIALES

1) Barrera selectiva entre compartimientos intra y

extravascular.
2) Receptor y trasmisor de mensajes,
3) Producir sustancias 0 factores que intervienen en:
H.- La regulaci6n del tono vascular.
b.- La trombogenesis y trombolisis.
c.- La proliferaci6n y migracion de celulas mus-
culares lisas, fibroblastos ~ macr6fagos.

1) INTERVENIR COMO BARRERA SELECTIV A ENTRE EL COMP ARTIMIENTO

VASCULAA Y EL EXTRAVASCULAR: I
Sistema de transporte transendotelial: las CE tienen entre sus uniones pequenas
hendiduras que permiten la diapedesis leucocitaria y el paso selectivo de pequenas
molecules. Estas celulas para poder transportar sustancias de un polo al otro 10 hacen
capturandolas mediante pequerias vesiculas por endocitosis, proceso que como se
deduce no tiene el mismo objetivo que la pinocitosis, por 10 que ciertos autores para
distinguirlo 10 lIaman Transcitosis.
La lIamada barrera hernato-encefalica que dificulta el paso de ciertas sustancias al
cerebro, se debe a que las CE de los vasos cerebrales tienen pocas de estas
vesiculas de transporte y adernas sus espacios intercelulares estan mas cerrados

2) ACTUAR COMO RECEPTORA Y TRASMISORA DE MENSAJES: el endotelio

desempena el papel de vigilante percibiendo senates y luego respondiendo a elias
estimulando 0 inhibiendo diversos sistemas vasoreguladores. La CE esta en continuo
intercambio de informaci6n con el torrente sanguineo, percibiendo cam bios en el flujo
y la presi6n, seriales inflamatorias, niveles de hormonas circulantes, etc. Pero no solo
son celutas sensoriales, sino tambien efectoras, es decir que responden al percibir
esos diferentes estimulos.
La pared endotelial recibe y trasmite muchos mensajes entre las celulas sanguineas
y las celulas que conforman las diferentes capas del vase sanguineo. Una de esas
respuestas es la llarnada REMODELACION VASCULAR, que es la capacidad del
vaso sangufneo de alterar su geometria 0 estructura.
353
 Flujo 0 estres Trornbina M d'__' Mol{!eula~ LDL. LDL
...... • II e IGNores
A"glOwnflUliJ id d
SenaSes { laminar Estiramiento . fI tones' de adhest61 OXI a a,
ATP In ama onus Upopmtelna (a)

. . \ ~ \ \"\ .1 I f 1

.
,.

Medladores ,-----.,1 Moduladoras Reccptorca en

de la matriz Ia. mmiz
extr.u:eIular
La calula endotelial pesee en au superficie numerosos receptores 0 sensoms
especializados. Estos se enoorgan de receptar diferentes sefiales y a oontinuaa6n producir
respuestas 0 mediadores en Ie pared vascular. Siendo la oonsecuerda final cambios en la
funci6n y estructura vascular.
,.
3) PRODUCIR SUSTANCIAS:. el endotenouproduce numerosas moleculas quimicas
que se conocen como Factores derivados del endotelio. Algunos cumplen funciones
estimuladoras y otros funciones inhibidoras de Ids diferehtes procesos horneostaticos
vasculares.
Estos Factores derivados del endotelio pueden ser Constitutivos cuando son
producidos por el endotelio normal olnduclbles si los produce el endotelio lesionado.
•1
I '

a.- Sustancias vasomoduladoras: encargadas de modular el tono de la pared

vascular, relajando o· contrayendo el, rnusculo liso en respuestas a diferentes
estimulos. Todas estas sustancias estan normalmente enun delicado balance y su I
liberacion dependera de una serie de estrmulos qulmicos como las Catecolamlnas,
Acetilcolina, Angiotensina, que las celulas endoteliales captan por medic de sus
numerosos receptores. EI desbalance entre estos factores de relaiaciony contracclon .
vascular es 10 que podrla dar origen a enfermedades como Hipertensi6n arterial,
Ateroesclerosis y toda la gama de trastornos cardiovasculares.

Entre las sustancias vasomoduladoras estan las que producen Vasoconstricci6n

como: la Angiotensina II, la Endotelina, el Factor de crecimiento derivado de las
plaquetas y el Tromboxano. Y aquellas que producen Vasodilataci6n como el'
Factor relajante derivado del endofeliO, la Prostaciclina, lei oxteo MilNcO ra v
Bradicinina.
* La Angiotensina II (AGT II)... aparte del sistema renina-Angiotensina (SRA)
slstemico, existe tambien un SRA local 0 tisular, producida por ciertas celulas
endoteliales. Esta Angiotensina tisular realiza sus efectos localmente, es
vasoconstrictora, protromb6tica y proateroqenica, ademas aumenta la degradaci6n de
la Bradicinina.
354(
Tanto AGT II como el SINTES1S DE ANGIOTE.NS1NA II Y LAS DlFERENTES ENZIMAS QUE INTERVIENEN
EN ESTA VIA.

ON estan involucrados
en la agregaci6n
plaquetaria y en el
tone vascular,
regulando el equilibrio
existente entre la
TROMBOGENESIS y
la TROMBOLISIS,
realizando su acci6n
sobre el activador del
plasmin6geno (PA) 0
sobre el inhibidor del
activador del
plasmin6geno (PAl).
II

CARACTERiSTICAS DE LOS MEDIADORES VASOACTIVOS

OXIDO NiTruCO ANGIOTENSINA - II
, ,
Vasodilatador Vasoconstrictor
. JI I vow
Antitrombotico Protrornbotico , II)lj
Anti-inflamatorio Pro-inflamatorio
• 1
Inhibidor del crecimiento Promotor del crecimiento
101
Antioxidante Prooxidante . 111 II ,
Antiaterogenico Proaterogenico ....!.
I ,'" I .,., I

* La Endotelina
(ET-1) es un
polipeptido de 21
aa. producido por el
endotelio humane,
procede de la
EndofeUna-1 - I
t --- e'LcOtlVertidoradeudoteliu' !
Proendotelina
actuar sobre esta la
ez. convertidora de
al
I
Blg-endot.eUna-1
t
Pfe.tlroendotellna-1
,
Oxldo nitrfco)/
endotelina.
Es el mas potente
AI1eria
ADgiotensiu n· ~
" (. E,rlotlc('!lrH '_)
9en~
'6 u
.",,~

Catec oI'
MIlJIIaS $"'\!:) ..., -
•;/ _ •••Atr\.)J
1......
vasopresor J'actor de HellllOlUl
conocido y tambien crecimiento, atrillritica.
favorece
proliferaci6n
la
del
BipoJia,
LDLOL Sugre l Eadotdiu-3. PG
E2 Prostaddiu

musculo liso
vascular, por 10 que LA ENDOTEUHINA- I _- produclda por endotelio VasctlJar. se une a 2 lipos de
estaria implicado en reooptores: ET-A ublcados en mnseuto fiso eon efectos vasoconsbi:tores y mitogenicos
,y ET-8 ublcados en el oodotelio eslimulando Ia tormaci6n de ON Y Proslacicfina.
la ateroqenesls.

355
Es una sustancia inducible, es decir que no es producida continuamente por el
endotelio, sino en respuesta a diferentes estimulos (hipoxia, adrenalina, angiotensina
II, citoquinas, desgarro endotelial, etc). Existen otras 2 endotelinas ET-2 presente en
ririon e intestlno y la ET-3 en intesnno, cerebro, pulm6n y suprarrenar.

* La Prostaclctlna que proviene del Ac. araquid6nico, cuando este es metabolizado

por la ez. ciclooxigenasa (COX), actua estimulando la ez. adenllatoclclasa, que
transforma el ATP en AMPc (Monofosfato de adenosina ciclico), aumentando la
concentraci6n de esta ultima sustancia, 10 cual a su vez produce relajaci6n de la
pared muscular y vasodilataci6n. ,.

* EI Oxido Nitrico 0 Factor relajante

derivado del endotelio (EDRF), es
uno de los descubrimientos mas
trascendentes de la Bloquimica y
Fisiologia modernas, pues esta
involucrado en numerosos procesos
fisiol6gicos y patol6gicos.

Este es un gas simple formado por 1

atorno de Oxigeno y 1 atorno de N.
Es producido per el endotefio
vascular de los mamirE1ro~
la I?~rti~del SlstelYl
amlnoacldo L-arginina cuando este (HlZhnatic
se convierte en Citrulina, mediante
una reacci6n donde interviene el 0,
el NADPH y la enzima constitutiva A IMffl DE LA L·ARGIt\'NAY POR ACClOO DE LA ENZl.Y.A OXIOONiTruco
SINlETASA (eNOS) SE FORUARA El 0)(100 t.'iTRJco (NO~ UNA SUSTANctAQUE
ubicada en el citosol de la CE PRODUCE RfLAlACl6N DE LA caUlA t.lUSCULM ARTERIAl. Y POO TANTO
VASOOILATACI6N.
lIamada 6xido nitrico sintetasa
(eONS). t r

I ,
La funci6n .del ON es actuar
sobre la ez. guanilato ciclasa
de las celulas musculares lisas
SINTETASA DE NO
vecinas (en I~ pared vascular),
t-arqlnlna
haciendo .que esa ez.
Cllrullna
convierta el GTP en GMPc
(Monofosfato de Guanosina
NO cfclico), el aumento de la
concentraclon de esta ultima
sustancia junto con. el
GUANllATO descenso del Ca++ produciran
CIClASA
el efecto inmediato la
relajaci6n de la pared vascular
RELJfJACION
(vasodilataci6n). *
LA VIA R>RMADORADEL aXIDO NITRICO (NO) A PARTIR DE LA i.-ARGlNINA.
La 6xido nitrico sintetasa
tiene varias isoenzimas:
356
- Oxido nitrico sintetasa endotelial (ONSe), es Ca-dependiente y constitutiva,
producida por la CE normal de arterias y venas. Tambien existe en el miocito
cardiaco y en el epitelio tubular renal.

- Oxido nitrico sintetasa neuronal (ONSn), es Ca-dependiente y constitutiva, inicialmente

ubicada en el sistema nervioso, pero que despues se la descubrio en numerosos tejidos (medula
espinal, rifton, suprarrenal, organo sexual masculino, musculo esqueletico, etc), Esta isoenzima
es la mayor generadora de nuestro ON. Su actividad es regulada POl': el flujo de Ca /
calmodulina, los estrogenos y el roce 0 friccion que produce la columna sanguinea sobre el
endotelio.
- Oxido nltrico slntetasa inducible (ONS i), es Ca-independiente e inducible, por tanto es
producida por Ia celula endotelial lesionada Y por los macrofagos activados al ponerse en
contacto con microorganismos invasores. Permite que se produzcan grandes cantidades de ON y
POl' un tiempo mayor. Se la ba identificado ademas en neutrofilos, eosinofilos, linfocitos, bazo,
celulas de Kuffel', hepatocito.

Producci6n de Oxido nitrico: el endotelio 10 produce ante diferentes estfmulos, como

Acetilcolina, Bradiquinina, Histamina, Serotonina, ATP, Hipoxia, estres oxidativo (el producido
por los Radicales libres). Para estas sustancias la CE tiene receptores especificos.

Tambien factores
mecanicos, como el
estres laminar,' que no es
Flujo~PuJUtil
mas que la fricci6n 0
rozamiento del f1ujo Es1J8s ~Oza:mienlD
pulsatil sanguineo sobre (Ca") --t----
la pared endotelial, sirve ~?<
para que la CE libere
sustancias (entre elias el
ON) que regulan el tone
y la estructura vascular, ICelula enctolelial I IMUKUIo liso I
la hemostasis, la I Lm. va!!Cl.Ilar I
adhesi6n de leucocites, En Gada slstole. la columna sangulnea produce el estres lamInar, que no as mas
etc. que el mzamienlosobre el endotello vasctJlar,esfo eslinula a Ia ez.. siltetasa de
6xido nrtrico, que permil~ la transf0rmaci6n de arginina en 6xido nrtrioo y este
Se han descubierte otras estinula a ez. guanilatoclclasa provocando relajaciOn de mOscuIo Iiso y vasodiIalooiOn
2 vlas no enzlmatlcas
productoras de ON, diferentes de la via de la Arginina. La una produce ON a partir
del Rer6xidede Hidr6geno y la otra a partir del Nitrito inorganico. Esta ultima via ha
sido demostrada en est6mago, superficie de la piel, coraz6n isquemico y orina
infectada rica en nitritos. Se desconoce hasta el momenta la real importancia
fisiol6gica y fisiopatol6gica de estas formas de producir el ON, pero se cree son vias
alternas para crear ON en circunstancias en que el organismo este sometido a un
elevado estres oxidative y no existe suficiente disponibilidadde arginina.

Funciones del ON.- este gas se produce en casi todas nuestras celulas, pero 3 son
los grandes sistemas donde el ON actua: cardiovascular, nervioso y el
inmunol6gico.
357
EI rnusculo lise de ciertos tejidos (tractos gastrointestinal y genitourinario, tejido erectil
del pene, vias respiratorias, ciertos vasos sanguineos) posee nervios cuyo trasmisor
no es ni la Acetilcolina ni las Catecolaminas, sino el ON, por eso se lIaman nervios
nitrergicos.

s: Influye en la funci6n renal, pues junto con las Prostaglandinas produce-

vasodilataci6n en ese 6rgano e inhibe la producci6n de Renina. ., 1

- Participa en la erecci6n del pene al relajar la musculatura lisa de sus cuerpos

cavernosos, permitiendo
que estos se lIenen de Estim/ulosexual ___., NO "\ Cuerpo cavemoslO
sangre y se produzca su \ OOIJa mIJSICUIar lisa

erecci6n. En base a esto es ~~i!ulas

que se han desarrollado los
medicamentos como el
Sildenafil . (Viagr~),
Vardenafil (Levitra),
Tadalafilo (Cialis), etc, que
actuan inhibiendo la ez.
fosfodiesterasa 5, '.
aumentando asi la
concentraci6n del ON I
Mecanlsmo de aociOn del Citrato de sidenatil en Ia c2lfund0fl er6cl1. Oicho
GMPc y la dilataci6n medcamento es un inhibidor especffioo de Ia ez. fosfociesterasa-5 (POE-5).
asl que el GMPc prolDngue su eteclo de relajaclOn de los YaS09
subsiguiente de los vasos pennltlendo
ulneos del manten su erecd6n.
sanguineos del pene.
358
- EI ON en bajas concentraciones puede actual' como neurotrasmisor cerebral,
interviniendo en el aprendizaje y la memoria. Aunque sus altos niveles mas bien
pueden destruir las neuronas.
- EI ON en la Medula Suprarrenal requla la liberaci6n de Catecolaminas y en la
retina participa en la fotosensibilidad.
- EI ON interviene en la vasodilataci6n e incremento del flujo sanguineo en el
estomago, 10 que a su vez produce un aumento de la secreci6n acida gastrica.

- La generaci6n de grandes cantidades de ON POI' el tejido vascular es una de las

causas de la hipotenslon del choque septico,

- En el Asma bronquial se ha demostrado que en el aire exhalado hay un aumento

del ON, desconociendose si esto es perjudicial 0 protector para el asmatico.

- EI papel del ON en la inflamaci6n ha sido plenamente establecido, en el futuro el

desarrollo de medicamentos inhlbidores-de la ez. ON sintetasa se aplicarlan en la
atenuaci6n del proceso inflamatorio.
Los macr6fagos activados
I MACROFAGO I producen el ON que ejerce efectos
t.Ps.. TN"" alta
IL-tI IIA t6xicos sobre los microorganismos.
IHF- OIII'WM

Los conocimientos sobre el ON

una poderosa sustancia
vasodilatadora end6gena estan en
Inducci6n
pleno desarrollo y de 81 se hablara
y
mucho en los pr6ximos anos. EI

,e.
L-argJ ON
Sintesls de
enzImas
premio Nobel de la Medicina de
1998 fue otorgado a varios
investigadores estadounidenses,
LA CITOTOlOClDAD DEL OJODO NITRICO (ON) EN LOS MJCROORGANISMOS
por sus estudios sobre esa
(I<IlIIdI dElIbo ee Ib1cadI1.1)
A'DI.CADOS FOR EL NACROFAGO.
molecule de senal cardiovascular.

b.- SUSTANCIAS
TROMBOMODULADORAS:
la CE tambien interviene
como elemento
trombomodulador,
produciendo moleculas
anticoagulantes y
procoagulantes que
mantienen Iimitados y en
equilibrio los fen6menos
tromb6ticos y los fen6menos
hemorraqicos.
La cetula endotelJaI vascular produce sustancla:s que Intenrlenen en los
pl"OCM08 procoagulantes y antJcoagulanl28. que se acUvan de acuerdo a
... clrcunstanclaa del momento

35-9
 FAcTOR'ES' ENDOTELIALES QUE JNTERVIENEN EN LA
COAGULACION
ANTICOAGULANTES PROCOAGULANTES
,
Prostaciclina Tromboxano A1
Activador del plasmin6geno lnhibidor del activador del
_CPA} _wasmin6geno ~Al)
Trombomodulina Factor de Von Willebrand
Sustancia similar a la heparina Factor 5
\ ,
Proteina S Factor activador de plaquetas

C.- SlJSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA PROLIFERACION,. ADHESION Y

MIGRACION CELULAR: otra funci6n endotelial es intervenir en todos estos
procesos, produciendo sustancias como el Factor de atracci6n y adherencia del
monocito al endctelio lesionado (Selectinas) y las Citoquinas. La CE actua como
un vigilante, que regula el traflco de leucocitos hacia y desde los tejidos. En la
ateropenesls esta funci6n vigilante se altera, aumentarido la adhesividad del
endotelio, 10 cual facilita fa adhesion de fos feucocitos a la pared del vase sanguineo.

Tambien la CE produce una serie de Factores inhibidores y estimuladores de

crecimiento celular, que actuan sobre las celulas musculares lisas, los fibroblastos,
macr6fagos, regulando su crecimiento, mulnplicacion y migraci6n.

Importancia medic.a: ' el termlno de DISFUNCION ENDOTELIAL (DE) para describir

todas aquellas situaciones en que la CE no funciona normalmente, disminuyendo su
capacidad de producir .sustancias vasodilatadoras, alterandose as! la lIamada
'relaiacion de fa oared vascurar dependlenfe der endoteflo".
En la
Partlclpacl6n de Ia dlsruncl6n endoteIaJ en enfemledades canUovasculares DE se produce un
Vaso espasmo coronarlo desequilibrio entre
Infarto del mlocardlo
los dos tipos de
Hlpen:olestelolemla sustancias
vasoactivas, 10 que

t
Trombosls

'~. ~ 1· I, I alterara el tone y la

estructura del vaso,
asi como la
hemostasias (mayor
Diabetes ..
Disfunci6n Endotelial .. Ateroes-
clerosls adhesividad
plaquetaria y
formaci6n de
~ Isquemla trombos). La
deficiente sintesis 0
Hlpertrofta del ventriculo ReperfusI6n
izquIerdo
Hlpeltensl6n difusi6n de las
sustancias
cardlomlopatia dUatada producidas por el
ReslstencJa a la Insullna endotelio 0 una
respuesta
360
disminuida de las mismas ante los estimulos usuales (Bradicinina, Acetilcolina,
Endotelina, Trombina), estarian involucradas en muchas enfermedades cardiacas
(Hipertensi6n, insuficiencia cardiaca, ateroesclerosis).

• I I, Las causas de la mala funci6n de la

, I I 'I ,. L" . :,.o::=. CE son diversas, como el
• Upldos oxidados ' , envejecimiento de dichas celulas,
Hiperco IesteroIemia , ateroesclerosis, Diabetes Mellitus,
• Hlperglcemla Hipertensi6n arterial, Tabaquismo,

. R.. i.h.w a
~_ lnsuUna
J~
1 /
I Ateroesderosis
.•. -
1
estres, etc. factores todos que pueden
producir alteraciones bioqulmicas
" endoteliales.

(==) Estas causas de DE, incluso pueden

producir una alteraci6n funcional del
Colesferol HDL bajO, I ¥
h_~ia J
1 ~ I MicroalMlminuria I
endotelio, mucho antes que se
evidencie una alteraci6n morfol6gica,
asi por ej. la dieta rica en colesterol 0
----..F"Pertensk1nartena!l~ la hipercolesterolemia, el estres
psicosocial, la excesiva producci6n de
las causas y las consecueocias de Ia disMlOOn endd~ Esto
condooe a una ireapacIdad del eo<Idelio para p.'oducr sustaooias RL, etc, pueden producir DE, aun en
vasodilatadoms ante un detenninado esUrnulo. ausencia de ateroesclerosis.
,I

A Ia IZqUIerda vasodJlatacfdn normal. porque eI endoteUo produce ON a partir de

Ia Arginina. A Ia derecha Is arteria es.la en vasooonsbioolOn permanente. debido a
que Ia CiAIuIa endoteUal no prodUce ON, pues esta Inftltrada de COIesteml

Todas estas situaciones provocan que la CE altere su producci6n de diferentes

sustancias, pero sobre todo una disminuci6n del ON. Como consecuencia de esta
DE, cuando se produce un esUmulo por parte de sustancias vasodilatadoras, los
vasos sanguineos no responden aumentando el diametro de su Iuz 0 10 hacen en
menor intensidad.

361
Lo grave es que la DE a su vez puede originar 0 agravar numerosas enfermedades
como la Hipertensi6n arterial, la ateroesclerosis, trastornos cardiovasculares,
Nefropatras, etc. Como se observa es un circulo vicioso, pues la DE puede ser
causada por numerosas patologias y estas a su vez agravarlas. Por ejemplo la
ateroesclerosis es causa de DE, perc asi mismo la DE al promover alteraciones en
las plaquetas, prostaciclinas, ON, macr6fagos circulantes, etc, puede contribuir al
desarrollo de ateroesclerosis.Algo parecido ocurre con la Hipertensi6n arterial.
Ese estado de Hipercoagulabilidaden el que vive un diabetico se debe en gran parte
a la disfunci6n del endotelio, pues sus celuias comienzan a producir
predominantementesustancias vasoconstrictorasy procoagulantes.

Intervenci6n farmacol6gica de la disfunci6n endotelial: como ya se han

identificado diferentes causas (Diabetes, Hlpertension, Estres, Tabaquismo,
hipercolesterolemia, etc) de DE, el objetivo primario ideal seria tratar de eliminarlas,
pero esto no
ICELULA ENDOlEUAL I siempre es
posible. Por eso
: HldroxlmeUl Glutartl eoA
actualmente
HM~.A
~ ... adernas de las
, reductasa acciones
AcelONES
Mevalonato -,___. Colest.erol ~ terapeuticas
~ • AnUaterogenlca
primarias, se
02 ~ estan usando
• Antltromb6Uca

t L-arglnlna
tONt~2~
ON I • VasodJlatadora
medicinas que
t logren la
ONs protecci6n
~mU"'.lIP"'lOn vascular, con el
as
I LUZ VASCULAR I objetivo de
mejorar el mal
Las EstatJnas son medldnas que act6an Inhlblendo a fa 8L hldroxJ-
rnetJlglutaril eoA reductasa, dlsmlnuyendo fa fonnackln del coIesteml. Pero funcionamiento
elias tJenen ademas otros efectos beneftclOSOS sabre Ia pared vascular endotelial, entre
lIamados plelotrOplcos. entre ellos aumentar producc:kSn de ON. mejorando asI
Ia funcl6n endot.ellaJ. Torrutda dollibro do M. Moncada
los principales
estan:

* La hipocolesterolemiantes como las Estatinas 0 inhibidores de la ez.

hidroximetilglutarilCo.'Areductasa.

* Los Inhibidores de la
ECA, los antagonistas de
los receptores de la AT-II
(ARA-II), los bloqueadores
de la renina (Aliskiren).
ON
A-II
ON MI

•
ON
•
¢=:J Inhl>ldor
ECA
A..fl

Todas estas drogas por ••

•••~' 4,
diferentes mecanismos y a UooocItos , Plaquems I I I . ..

diferentes niveles, inhiben

los efectos del sistema
renina-angiotensina-
aldosterona.
362
 -- - - - - - - - - - - _ - - - _ -- -- -- - -- - - -- _ -- - _., _ - - "- - - _ - -.-·····1

I "HZ dol__~ I Lo-

Accion antioxidantD espocifica para LDL

!ce,.,a. ::::,::~D2d.~ pam ~jido I

!

C..?1-
-Pa-flII-d-va-5-c-u-lar I
___./~~ -----'-
r:,~-- .../
-?
<- -T _JC -
1.~~. I
I
!

AnUoJlldantes.

o~nhLidD~L~~pon
rl:e
Y
0
Oxillantes

c-~._
~--'

~.--=~0
OxIdontes celulaTpam
oxldBT LDL

AntioJlidanlBs.
I;
I

Ii!

I
oxitfant&s ~ ~ limitiln la :
LDL-oxldadIJ ~,r ce:~:ru:S~DL
Respuestn celUlar a LDL-Ol(ldadD oxidada!
~de~~-de~~ to:.lfDm~·t~VilOlQMr ~~delC»I I
I
.... . . .~ ..._._._--_._-_...._._----_
FORIIA.Ci6N Y ACTIVACION DE LA LESION ATEROESCLEROllCA
.. ._1 e

Una de las fonlla& de protegemos oontr.l el efecto nocivo de iii LDL oxidada. es
bloqueando Ia oxidadOn de esta llpoprotelna usando sustaneles antJoxldantes. para asl
preservar la funcion endoteliaL

* Los antioxidantes con el objetivo de neutralizar los Radicales libres que favorecen
la DE.

* Una dieta rica en Arginina, el aa. precursor de la producci6nde ON, podria mejorar
la DE.

* A futuro se espera usar medicinas: a) Bloqueadoras de los receptores de

Endotelina. b) Inhibidoras de la ez. convertidora de endotelina. c) Anitlogas a la
Prostaciclina. d) Drogas que mejoren la bioactividad local del ON, etc.
A medida que se vayan profundizando los conocimientos sobre la DE, se
desarrollaran intervenciones 0 tecnlcas terapeuticas (como el"cambio in vitro" de las
celulas endoteliales) capaces de mejorar el papel de la CE y asi corregir su
inadecuado funcionamiento, que se presenta en numerosas patologias como la
Hipertensi6narterial, DiabetesMellitus,ateroesclerosis.

ERRNVPHGLFRVRUJ
363