Biofarmasi

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
Parameter
Bioavailabilitas
Umar Mansur
Bioavailabilitas/ Ketersediaan
Hayatià jumlah dan kecepatan obat
yang masuk dalam sirkulasi sistemis.
Jumlah à darah à AUC
urine à Ae∞
Kecepatan àdarah à tmax,Cpmax
urine à (dAe/dt)max
Tablet/ capsul (peroral)

- Jumlah yg masuk sirkulasi sistemis tgt pada:
- jumlah yang diabsorpsi
- First pass effect
Kecepatan obat masuk sistemis tgt pada :
- proses desintegrasi, disolusi dan absorpsi
desintegrasi à desintegrator
disolusi à polaritas obat
absorpsi à polaritas
molekul vs ion
:
Yang mempengaruhi bioavailabilitas

• sifat fisika kimia obat dan exipient
• formulasi sediaan
• penyimpanan
• FPE
Perbedaan kecepatan absorpsi à

menyebabkan perbedaan Cp max
Jumlah yang diabsorpsi ?
Parameter BA & Kriteria BE

Ø Parameter BA yang dibandingkan :
- AUCt & AUCinf
- Cmax & tmax
Ø Kriteria BE :
- AUC rasio : 80 –125 % (umum)
90 – 111 % (batas keamanan sempit)
- Cmax rasio : 80 – 125 % (umum)
75 –133 %/ 70- 143 % (obat yang
relatif aman)
Menghitung Parameter :
• AUC
- metoda trapesium : (non kompartemen)
AUC0àt = ∑ (C1- C2) t
2
AUC tà∞ = Ct/k
AUC oà∞ = AUC0àt + AUC tà∞
( - dari persamaan farmakokinetika
AUCoà∞ = B/k2 – B/k1 )
•Tmax dan Cpmax diambil dari data experiment
Dari persamaan farkin
Tmax : ln k1 – ln k2
k1 – k 2
Cpmaks = B(e-k2tmax - k1tmax)
• T1/2 = ln2/ke
• Ke= Slope 3-5 data terakhir (c vs t) dihitung regresi

liniernya, cek koefisien korelasi (r)
Ø Ae∞ = Ae dari waktu 0 sampai tak

terhingga. (dari extrapolasi).
Sebanding dgn F
Ø (dAe/dt)max = Kecepatan maks. ekskresi
obat dalam urine àCpmax, tmax.
Tergantung pada jumlah dan
kecepatan absorpsi
Ø Hindari subjektifitas peneliti :
à Farmakokinetika nonkompartemen
- AUC à metoda trapesium
- tmax à data experimen (dirata-rata)
- Cpmax à data experimen
- kel à dari 3-5 data terakhir
- t½ à 0.693/kel
Untuk menilai jumlah dan

kecepatan absorbsi
Ø Bentuk dan luas area di bawah kurva

kadar plasma terhadap waktu
Ø Profil ekskresi ginjal kumulatif dan
kecepatan ekskresi
SUBJECT 1
3,0000
2,5000
Concentration (ug/mL)
Test
2,0000
Reference
1,5000 Epiven
Neurontin
1,0000
0,5000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
SUBJECT 2
4,0000
3,5000
3,0000 Test
2,5000 Reference
2,0000
Epiven
1,5000
Neurontin
1,0000
0,5000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
SUBJECT 3
2,5000
Test
2,0000
1,5000
Reference
1,0000
Neurontin
Epiven
0,5000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
SUBJECT 4
3,0000
2,5000 Test
2,0000 Reference
1,5000 Epive n
Neurontin
1,0000
0,5000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
SUBJECT 5
4,5000
4,0000
Test
3,5000
3,0000
Reference
2,5000
2,0000
Neurontin
1,5000
Epiven
1,0000
0,5000
0,0000
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Average in 18 Subjects
3
Test
R
2.5
Reference
T
2
1.5 Epiven
Neurontin
1
0.5
0
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Parameter bioavailabilitas dari sample darah

Untuk studi dosis tunggal
Ø AUCt = Area dibawah kurva kadar obat (atau metabolit) dalam plasma
(atau serum atau darah)terhadap waktu dari waktu 0 sampai waktu
terakhir kadar obat diukur ----- dihitung secara trapezodial.
Ø AUC∞= AUC dari waktu 0 sampai waktu tidak terhingga
= AUCt + Ct / ke menggambarkan jumlah obat yang bioavailabel.
Ø Cmax = kadar puncak (maksimal) obat (atau metabolit) dalam plasma (atau
serum atau darah) yang teramati.
Ø Tmax = waktu sejak pemberian obat sampai Cmax
Ø T1/2 = waktu paruh obat (atau metabolit) dalam plasma (atau serum atau
darah)
AUC dan Cmax merupakan parameter yang paling relevan untuk penilaian BE.
AUC paling dapat dipercaya untuk menggambarkan besarnya absorbsi (jumlah
obat yang bioavailabel)
Untuk studi kadar tunak
Ø AUC = AUC selama satu interval dosis (τ ) pada keadaan

tunak
Ø Cmin = kadar nominal obat (atau metabolit ) dalam
plasma (atau serum atau darah) yakni kadar
pada akhir interval dosis
Ø Cmax = kadar maksimal obat dalam plasma yang
teramati.
Ø Cav = kadar rata – rata selama satu interval dosis
Ø Fluktuasi = ( Cmax – Cmin) / Cav
Ø Swing = (Cmax – Cmin ) / Cmin
Dosis tunggal vs dosis ganda
Ø Umumnya dosis tunggal

Ø Dosis ganda tidak dianjurkan
Ø Dosis ganda mungkin diperlukan bila :
a. obat kinetika nonlinier pada dosis
terapi, spt definilhidantoin
b. Obat dgn kinetika tgt waktu
(Kronofarmaklogi), spt kortilosteroid,
teofilin
Parameter bioavailabel dari sample urin
Ø Untuk studi dosis tunggal

Ø Aet = jumlah kumulatif obat utuh (atau
metabolit) yang dikeluarkan atau
ditemukan dalam urin dari waktu 0
sampai waktu terakhir kadar diukur
Ø Ae = Ae dari waktu 0 sampai waktu tak
terhingga diperoleh dengan cara
ekstrapolasi.
= jumlah obat maksimal yang diekskresi
dalam urin – sebanding dengan
jumlah obat yang bioavailabel.
Ø (dAe/dt)max = kecepatan maksimal ekskresi obat

dalam urin - terjadi pada waktu
tmax (plasma) dan besarnya
sebanding dengan Cmax (plasma),
sehingga besarnya tergantung pada
jumlah dan kecepatan absorbsi.
Ø Ae dan (dAe/dt)max merupakan parameter yang paling

relevan untuk penilaian BE.
Ø Aet paling dapat dipercaya untuk menggambarkan

besarnya absorbsi (jumlah obat bioavailabel).
Untuk studi kadar tunak
Ø Aet
= Ae selama satu interval dosis (τ)
pada keadaan tunak
SAMPEL 1 Fase I SAMPEL 1 Fase II
WAKTU (jam) C (ng/mL

(ng/mL)) WAKTU (jam) C (ng/mL
(ng/mL))
0 0 0 0
0,5 1149,9 0,5 1901
1 1553,7 1 2017,8
1,5 1764,9 1,5 2120
2 1818,8 2 2382
2,5 1894,7 2,5 1972,5

3 1935,6 3 1812,9
4 2699,3 4 1738,7
6 1696,7 6 1088,2
8 1120,5 8 788,8
10 739,3 10 612,2
14 492,6 14 342,7
24 267,4 24 242,7

(ng/mL))
0 0 0 0
0,5 687,8 0,5 597,5
1 1501,5 1 1172,2
1,5 1599,6 1,5 1807,2
2 1761,5 2 2171,1
2,5 1931,3 2,5 2646,7
3 2249,2 3 3048,4
4 2323,1 4 3755,1
6 1500,2 6 2813,5
8 1227,1 8 2086,1
10 1131,6 10 1180,1
14 696,1 14 719,8
24 429,4 24 342,1
WAKTU (Jam) C (ng/mL

(ng/mL))
0 0 0 0
0,5 782,2 0,5 290,7
1 1483,6 1 1748,6
1,5 1788,6 1,5 1888,9
2 1918,5 2 2048,6
2,5 2084,9 2,5 1639,7
3 1889,7 3 1658,6
4 1733,9 4 1614,2
6 1591,4 6 1591,9
8 1482,6 8 1510
10 1006,5 10 1012,7
14 520 14 519,4
24 153,2 24 180,4
WAKTU C (ng/mL WAKTU (jam) C (ng/mL

(ng/mL))
(ng/mL))
0 0 0 0
0,5 359,3 0,5 675,6
1 2020,8 1 1393,9
1,5 2148,8 1,5 1970,6
2 2156,8 2 2246,8
2,5 2605,4 2,5 2400,4
3 2303,7 3 2026,9
4 2064,1 4 1770,9
6 2005,1 6 1420,6
8 1487,6 8 1063,5
10 1000,4 10 692,9
14 483,8 14 368,9
24 171,5 24 146,5

(ng/mL))
0 0 0 0
0,5 1864,7 0,5 317
1 2575,8 1 931,7
1,5 3359,4 1,5 1952
2 3422,8 2 2340,5
2,5 3477,1 2,5 2627,5

3 3844,7 3 3230
4 3667,9 4 3009,9
6 2167,2 6 2017,9
8 1752,2 8 1446,8
10 955,7 10 932,6
14 1470,9 14 406
24 242,2 24 181,6

Biofarmasi

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Biofarmasi

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Software

http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.

Tablet/ capsul (peroral)

Yang mempengaruhi bioavailabilitas

Perbedaan kecepatan absorpsi à

Parameter BA & Kriteria BE

•Tmax dan Cpmax diambil dari data experiment

Dari persamaan farkin

Cpmaks = B(e-k2tmax - k1tmax)

• Ke= Slope 3-5 data terakhir (c vs t) dihitung regresi

Ø Ae∞ = Ae dari waktu 0 sampai tak

Ø Hindari subjektifitas peneliti :

Untuk menilai jumlah dan

Ø Bentuk dan luas area di bawah kurva

Parameter bioavailabilitas dari sample darah

Untuk studi kadar tunak

Ø AUC = AUC selama satu interval dosis (τ ) pada keadaan

Dosis tunggal vs dosis ganda

Ø Umumnya dosis tunggal

Parameter bioavailabel dari sample urin

Ø Untuk studi dosis tunggal

Ø (dAe/dt)max = kecepatan maksimal ekskresi obat

Ø Ae dan (dAe/dt)max merupakan parameter yang paling

Ø Aet paling dapat dipercaya untuk menggambarkan

Untuk studi kadar tunak

SAMPEL 1 Fase I SAMPEL 1 Fase II

WAKTU (jam) C (ng/mL

0,5 1149,9 0,5 1901

1,5 1764,9 1,5 2120

2,5 1894,7 2,5 1972,5

SAMPEL 2 Fase I SAMPEL 2 Fase II

WAKTU (jam) C (ng/mL

SAMPEL 3 Fase I SAMPEL 3 Fase II

WAKTU (Jam) C (ng/mL

SAMPEL 4 Fase I SAMPEL 4 Fase II

WAKTU C (ng/mL WAKTU (jam) C (ng/mL

0,5 359,3 0,5 675,6

1,5 2148,8 1,5 1970,6

2,5 2605,4 2,5 2400,4

SAMPEL 5 Fase I SAMPEL 5 Fase II

WAKTU (jam) C (ng/mL

0,5 1864,7 0,5 317

1,5 3359,4 1,5 1952

2,5 3477,1 2,5 2627,5

You might also like