Selectinas e Inflamación

Dr. Iván Martínez Duncker R.

 ¿Qué es la inflamación?
• Estimulos nocivos causan una reacción
vascular protectora llamada inflamación
que puede ser aguda o crónica
– Diluir
– Destruir
– Aislar
– Reparar
Eventos leucocitarios asociados a
la inflamación

• Los leucocitos dejan el espacio vascular a

través de los siguientes eventos:
– Marginación y rodamiento
– Adhesión y transmigración
– Quimiotaxis y activación
Lectinas tipo C

Essentials of Glycobiology
Second Edition
 Las selectinas

Proteínas de tipo I dependientes de Calcio

Expresadas en células endoteliales, plaquetas y leucocitos

Papel crucial en los eventos de adhesión celular

La interacción con el endotelio se lleva a cabo bajo condiciones

dinámicas determinadas por el flujo sanguíneo a velocidades 100-
1000 veces menores en el endotelio respecto al flujo sanguíneo
promedio.

Entre mayor velocidad mayor interacción

The role of selectins in inflammation
and disease. TRENDS in Molecular Medicine Vol.9 No.6 June 2003
Cascada de adhesión lecuocitaria.
Cascada de adhesión lecuocitaria.
Captura y rodamiento

• Las citocinas liberadas por lesión activan las células

endoteliales de las vénulas e inducen la expresión
superficial de P-selectina (almacenada en cuerpos
de Weibel Palade), la cual interactúa con
glicoproteínas leucocitarias (PSGL-1++).

• Como resultado de dicha interacción los leucoitos

ruedan a lo largo del endotelio formando uniones en
el frente de avance y rompiéndolas en la retaguardia.

• La L-selectina expresada en la superficie de los

leucocitos y la E-selectina expresada por las células
endoteliales activadas participan también en el
proceso de rodamiento a través de la interacción con
otros ligandos glicosilados.
 Rolling velocities of leukocytes in
mouse mutants after trauma

P-selectin (-E-L mutated) 40 um/sec

L-selectin (-E-P mutated) 120 um/sec
E-selectin (-L-P mutated) no rolling
α-integrin (-P-L-E mutated) no rolling
Wild type 43um/sec
P-selectin glycoprotein ligand-1–deficient mice have impaired leukocyte tethering to E-selectin under flow
J Clin Invest. 2002 April 1; 109(7): 939–950
Leukocyte adhesion: Two selectins converge on sulphate.
Current Biology 1996, Vol 6 No 3:261–264
P-selectin glycoprotein ligand-1–deficient mice have impaired leukocyte tethering to E-selectin under flow
J Clin Invest. 2002 April 1; 109(7): 939–950
P-selectin glycoprotein ligand-1–deficient mice have impaired leukocyte tethering to E-selectin under flow
J Clin Invest. 2002 April 1; 109(7): 939–950
 Las Integrinas
• Familia de glicoproteínas heterodiméricas
transmembrana que adhieren células a
proteínas de la matriz extracelular de la
membrana basal o a ligando en otras
células que tienen la secuencia RGD
 Integrinas and Ig like CAMs
• Después del rodamiento
sobre la superficie de las
células endoteliales, las β1 y
β2 integrinas (expresadas en
lecuocitos) son activadas y
presentan un cambio
conformacional.

• Al mismo tiempo las células

vasculares endoteliales
expresan CAM en su
superficie que funcionan
como receptores de las
integrinas leucocitarias

• Ello conduce a detener el

rodamiento e inducir una
fuerte adhesión (arresto) en la
superficie endotelial.
Stepping out of the flow: capillary extravasation in cancer
Metastasis. Clin Exp Metastasis (2008) 25:305–324
Molecular events during leukocyte diapedesis. FEBS Journal
273 (2006) 4399–4407
La L-selectina
 La L-selectina
CD62L, LAM-1, LECAM-1)

Expresada en la mayor parte de los leucocitos

A mayor flujo mayor interacción con sus ligandos

Ligandos como CD34, Sgp200, GlyCAM1. MadCAM-1 (HEV)

PSGL-1
 La L-selectina

Selectins and glycosyltransferases in leukocyte rolling

in vivo. FEBS Journal 273 (2006) 4377–4389
La L-selectina

Selectins and
glycosyltransferases
in leukocyte rolling
in vivo. FEBS Journal
273 (2006) 4377–4389
Endothelial signalling events during
leukocyte transmigration. FEBS Journal
273 (2006) 4408–4415
 Hacia la metástasis
• Las células cancerosas pierden
adhesividad
• Superan la barrera de la lámina basal
• Migran a trávéz del tejido conectivo
• Penetran al lumen del vaso sanguíneo
• Migran del lúmen del vaso
• Migran a través del tejido conectivo para
establecer una metástasis
Stepping out of the flow: capillary extravasation in cancer
Metastasis. Clin Exp Metastasis (2008) 25:305–324
Selectins and selectin ligands in extravasation of cancer cells
and organ selectivity of metastasis. Clin Exp Metastasis (2008) 25:335–344