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Na cor púrpura,
células de câncer
de pulmão sensíveis
a medicamentos
alvo-dirigidos
No sangue,
mais pistas sobre
o câncer
E
Huntsman Cancer Institute, University of Utah / NATIONAL CANCER INSTITUTE / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Biópsia líquida começa m 1847, o médico inglês Henry ram a investigar formas de prever a evo-
Bence Jones encontrou na urina lução de certos tipos de câncer e o modo
a ser usada para de pessoas com mieloma múl- como respondem a alguns tratamentos
tiplo uma proteína caracterís- por meio da detecção de fragmentos de
avaliar a evolução tica desse câncer que atinge a medula DNA, de células e até de vesículas que o
de tumores e a dos ossos. De lá para cá, cerca de duas tumor libera no sangue.
dezenas de proteínas mensuráveis no Essa estratégia é a biópsia líquida, as-
necessidade de mudar sangue vêm sendo usadas como indi- sim chamada por exigir apenas a coleta
cadores de surgimento, crescimento ou de sangue ou outros fluidos corporais,
o tratamento regressão de tumores. Algumas delas se como saliva e urina. Ainda em fase de
tornaram bastante conhecidas, como o desenvolvimento, essa técnica é ofere-
antígeno prostático específico (PSA), cida desde meados de 2016 em alguns
sinalizador de tumores na próstata. São hospitais de São Paulo e do Rio de Ja-
Ricardo Zorzetto ferramentas úteis, embora não tenham a neiro e desperta o interesse de médi-
precisão desejada: em alguns casos, seus cos e pacientes, além do entusiasmo de
níveis podem estar elevados e não haver empresas de biotecnologia, interessadas
tumor; em outros, a doença pode existir em um mercado de venda de equipamen-
e a proteína não estar detectável. Nos tos e insumos e de realização de testes
últimos anos, médicos e pesquisadores que movimentou US$ 580 milhões nos
em centros de oncologia dos Estados Estados Unidos no ano passado e deve
Unidos, da Europa e do Brasil começa- alcançar US$ 1,7 bilhão em 2021, segun-
E
xames de imagem ajudam a iden-
tificar um provável câncer, mas é Análise Coleta de
a análise que o médico patologista morfológica amostra
das células e do tumor
faz do material da biópsia que permite do tecido
definir se um tumor é maligno e quais
as suas características, informações fun-
damentais para se definir o tratamento.
Apesar de mais informativa, a biópsia de
um tecido é um procedimento invasivo Células
que pode exigir internação e uso de anes- tumorais
E
m São Paulo, o A.C.Camargo Can- resistência a pessoa fazer o teste e saber que pode se
cer Center oferece desde agosto beneficiar do medicamento se não pode
de 2016 uma versão própria e mais
medicamentos ter acesso a ele?”, questiona o médico.
abrangente desse teste. Desenvolvida pe- e orientar Além de alterações no gene EGFR, a
la equipe da bioquímica Dirce Carraro, biópsia líquida que o grupo de Dirce Car-
ela detecta, além da T790M, outras três o tratamento raro tornou disponível no A.C.Camargo
mutações no gene EGFR que tornam o avalia mutações em outros 13 genes. Al-
adenocarcinoma sensível aos inibidores guns estão frequentemente alterados no
de tirosina-quinase. Antes mesmo de o câncer de pulmão, outros nos tumores
teste se tornar disponível para os mé- poderiam se beneficiar do uso de um de intestino (cólon e reto) e outros ainda
dicos do hospital, o oncologista Helano inibidor de terceira geração. Na época no melanoma, a forma mais agressiva de
Freitas o utilizou para orientar o trata- ele participava de um estudo internacio- câncer de pele. Assim como no adenocar-
mento de algumas pessoas com adeno- nal para avaliar a segurança e a eficácia cinoma pulmonar, nesses casos a biópsia
carcinoma sob seus cuidados. Os inibido- dessa nova geração do medicamento, já líquida ajuda a orientar o tratamento ao
res de tirosina-quinase haviam deixado comercializada nos Estados Unidos, e permitir detectar mutações de sensibili-
de fazer efeito para 15 de seus pacientes podia incluir novos participantes. Das dade ou resistência aos medicamentos.
e o tumor tinha voltado a crescer. Frei- 15 pessoas, sete tinham a mutação e co- “Os médicos que se interessarem tam-
tas queria saber quais dessas pessoas meçaram a receber a terceira geração do bém podem solicitar esse teste para ou-
apresentavam a mutação de resistência e inibidor de tirosina-quinase. tros tumores que tenham algum desses
N
o Hospital Sírio-Libanês (HSL),
biópsias líquidas são usadas ex-
perimentalmente pelo grupo da
pesquisadora Anamaria Camargo para
monitorar a sensibilidade de três tipos
de tumor (pulmão, mama e cólon e re-
to) a medicamentos e detectar de forma
precoce o desenvolvimento de resis-
tência ao tratamento. Atualmente, os
pesquisadores monitoram 30 pessoas
de cada um desses grupos por meio de
exames de sangue realizados mensal-
mente. “Estamos quantificando molé-
culas de DNA que carregam mutações enfermidade. Ela e seus colaboradores
associadas à resistência ao tratamento já acompanharam 280 pessoas com di-
em cada um desses tipos de câncer e ve- ferentes tipos de câncer e notaram que
rificando se existe uma associação entre Vesículas a concentração de células tumorais no
a quantidade de DNA com alterações, sangue pode servir como indicador dinâ-
a resposta ao tratamento e a progres- liberadas por mico da resposta aos medicamentos. “Po-
são clínica da doença”, conta Anamaria, demos dizer se o tratamento está tendo
coordenadora do Centro de Oncologia
células sucesso em dois meses, quase metade do
Molecular do HSL. tumorais tempo que levaria para se verificar por
Ela começou a trabalhar com biópsias um exame de imagem”, conta Ludmilla.
líquidas há quase 10 anos quando, em ajudam a Nos últimos anos, ela e seus colabora-
parceria com o grupo de cirurgiões do dores constataram também que molécu-
aparelho digestivo Angelita Habr-Gama preparar novos las expressas pelas células tumorais cir-
e Rodrigo Oliva Perez, do Instituto An- culantes podem indicar tolerância a de-
gelita e Joaquim Gama, iniciou o desen-
focos de câncer terminados medicamentos usados contra
volvimento de um teste personalizado o câncer de cólon e reto. Os pesquisado-
para verificar se o tratamento neoad- res suspeitam ainda que a análise dessas
juvante com rádio e quimioterapia em células permita predizer o surgimento de
tumores de reto estava surtindo o efeito No sangue de uma pessoa com câncer metástase. Eles acompanharam pessoas
esperado e detectar o reaparecimento da há mais do que DNA do tumor. Em certas com câncer de cabeça e pescoço de grau
doença. O teste se mostrou viável, mas, situações, ele pode conter células que se avançado e sem metástase e viram que,
em um experimento-piloto, notou-se desprenderam do câncer original, além quando as células tumorais migram em
que precisa de ajustes: ele foi capaz de de pequenas bolsas (vesículas) que re- pequenos grupos, os microêmbolos, há
detectar com 18 meses de antecedên- cebem o nome de exossomos e estão re- uma probabilidade maior de surgirem
cia o ressurgimento do tumor, mas nem pletas de conteúdo das células tumorais. novos focos da doença.
sempre permitiu definir se a doença foi A bioquímica Ludmilla Chinen, pes- Por volta de 2008, o grupo do médico
totalmente eliminada com o tratamento quisadora do A.C.Camargo, constatou David Lyden, da Universidade Cornell,
(ver Pesquisa FAPESP nº 237). que elas também revelam muito sobre a nos Estados Unidos, começou a observar
A
1. Epidemiologia e genômica de adenocarcinomas gás-
pesar desses números, ainda de- tricos no Brasil (n. 14/26897-0); Modalidade Projeto
Temático; Pesquisador responsável Emmanuel Dias-
ve levar algum tempo para que -Neto (A.C.Camargo Cancer Center); Investimento
a detecção de células tumorais R$ 2.632.274,23.
circulantes e de exossomos por biópsia 2. Explorando o exoma de carcinomas mucoepidermoides
salivares na busca de marcadores prognósticos mais
Formados por líquida se torne rotina em mais hospi- precisos (n. 14/07249-7); Modalidade Auxílio à Pes-
células tumorais tais e centros oncológicos. Em uma fase quisa – Regular; Pesquisador responsável Luiz Paulo
que migram em
conjunto, os
inicial, mesmo a versão do teste mais Kowalski (A.C.Camargo Cancer Center); Investimento
R$ 256.192,74.
microêmbolos consolidada, que identifica o DNA tu- 3. Detecção de células tumorais circulantes e sua corre-
indicam risco de moral, deve permanecer restrita aos lação com evolução clínica em carcinoma epidermoide de
metástase atendimentos privados ou pagos pelos cabeça e pescoço (n. 13/08125-7); Modalidade Auxílio à
Pesquisa – Regular; Pesquisadora responsável Ludmilla
planos de saúde. Thomé Domingos Chinen (A.C.Camargo Cancer Center);
“O Brasil não se preparou para ofere- Investimento R$ 306.452,01.
que os exossomos funcionariam como cer o diagnóstico molecular no sistema 4. Aspectos moleculares envolvidos no risco, desenvolvi-
mento e progressão do carcinoma ductal de mama: Busca
mensageiros celulares, carregando pa- único de saúde”, critica o oncologista de novos genes de susceptibilidade e investigação da
ra outros tecidos informações necessá- Carlos Gil Ferreira. De 2002 a 2015, ele progressão do carcinoma in situ e do papel da mutação
rias para preparar novos focos do tumor. foi diretor de pesquisa clínica do Insti- em BRCA1 no tumor triplo negativo (n. 13/23277-8);
Modalidade Projeto Temático; Pesquisadora responsável
Com a colaboração dos bioquímicos bra- tuto Nacional do Câncer (Inca), no Rio Dirce Maria Carraro (A.C.Camargo Cancer Center); Inves-
sileiros Bruno Costa Silva e Vilma Regina de Janeiro, e no final de 2016 deixou de timento R$ 2.364.609,18.
Martins, a equipe de Cornell criou um ser sócio do laboratório Progenética.
modelo de metástase de melanoma em Atualmente ele coordena a pesquisa em Artigos científicos
NUNES, D. N.; KOWALSKI, L. P. e SIMPSON, A. J. Cir-
camundongos. Os pesquisadores injeta- oncologia no Instituto D’Or de Pesquisa culating tumor-derived DNA may permit the early di-
vam na corrente sanguínea de roedores e Ensino (Idor), onde um grupo trabalha agnosis of head and neck squamous cell carcinomas.
com câncer de pele exossomos caracte- no desenvolvimento de uma forma de International Journal of Cancer. 13 fev. 2001.
TORREZAN, G. T. et al. Recurrent somatic mutation in
rísticos do melanoma e acompanhavam biópsia líquida para tumores de fígado. DROSHA induces microRNA profile changes in Wilms
o percurso das vesículas. “Por questão de custo e de estratégia, o tumour. Nature Communications. 9 jun. 2014.
Em um trabalho publicado em 2012 na país não está pronto para a era da me- ABDALLA, E. A. et al. Thymidylate synthase expression in
circulating tumor cells: A new tool to predict 5-fluorouracil
Nature Medicine, eles verificaram que os dicina de precisão.” resistance in metastatic colorectal cancer patients. Inter-
exossomos, encontrados em maior quan- Roger Chammas, professor de on- national Journal of Cancer. v. 137 (6), p. 1397-405. 2015.
tidade nas formas mais agressivas desse cologia na Faculdade de Medicina na ABDALLA, E. A. et al. MRP1 expression in CTCs confers
foto ludmilla chinen / a.c.camargo cancer center