“EL BFECTO DE UN FARMACO NO SE. EVIDENCIA NECESARIAMENTE EN AQUEL ORGANO DONDE SE OBTIENE SU MAXIMA CONCENTRACION" 1.D.P. GRAHAM, (PHARMACOLOGY FOR MEDICAL STUDENTS; ‘OXFORD PUBLISHERS 1976) i DISTRIBUCION DE L¢ MACOS OBJETIVOS: Al finalizar el estudio de este capitulo, el lector debe estar en capacidad de: Mencionar los factores que determinan la distribucién de un frmaco en los compartimentos del organismo. ‘Comparar el firmaco libre y el unido a las proteinas del plasma en cuanto a: Actividad farmacolégica Biotransformacién. Eliminacién, Velocidad de difusién a través de las membranas biolégicas. aeges Precisar las repercusiones farmacocinéticas de la distribucién preferencial de un firmaco en los espacios: Intravascular. Extracelular. ‘Agua corporal. Tejidos de depésito. aege Con relacién al paso de farmacos hacia el SNC deseribir los siguientes aspectos: a. Membrana limitante de dicho paso. b. Mecanismo de transporte. c. _ Relacién entre los parémetros fisicoquimico del farmaco y la factibi 4. Importancia de las concentraciones del firmaco en el LCR..FARMACOCIN ICA 5, Explicar en cuanto al paso de firmacos a través de la placenta a, Factores que determinan la velocidad de difusion. b. _ Importancia de la relacion entre la concentracion del farmaco en sangre de arteria y vena umbilicales. cc. Repercusiones terapéuticas de la existencia de la barrera matemo-feto-placentaria 6. Definir los siguientes conceptos relacionados con la distribucién de los farmacos: a. Redistribucién de los farmacos b. Volumen aparente de distribucion. 5.1. INTRODUCCION Realizado el proceso de absorcién y ubicado el farmaco en el torrente sanguineo, su destino inmediato tiene que ver con la distribucién a los diferentes compartimentos corporales de interés farmacocinético: sitios de accién, almacenamiento y biotransformacion Los fluidos orgnicos intervienen en este sentido como solventes y transportadores para la gran mayoria de los firmacos que igualmente se deben disolver en el agua que rodea las células a fin de tener acceso a ellas. Es por ello que la distribucién del agua en los diferentes compartimentos corporales se debe plantear, de entrada, cuando se quiere estudiar la distribucién de los medicamentos. La figura 5.1 permite apreciar la distribucién del agua en los diferentes compartimentos corporales, asi ‘como algunas sustancias que se distribuyen alli, El alcohol, sulfonamidas y antipirina son algunas de las sustancias que se distribuyen ampliamente en los diversos compartimentos corporales, sin concentrarse en alguna area en particular. El manitol y la inulina que no penetran al interior de la célula, son utilizados para medir el volumen extracelular; y légicamente, tuna sustancia como el azul de Evans que no atraviesa la pared capilar tinicamente se distribuye por el plasma ‘Cuando un farmaco no presenta afinidad o retencién especifica por algun elemento organico particular y se distribuye instanténeamente a todo el agua corporal, se dice que presenta un modelo de distribucién monocompartimental, Por el contrario, para aquel medicamento que no se distribuye instantaneamente, © lo hace de modo heterogéneo concentrandose en determinados sitios 0 depésitos, mas que en otros, se debe considerar al organismo conformado por dos 0 mas compartimentos y se hace referencia a que dicho farmaco presenta un modelo de distribucién policompartimental. Uno de ellos es el plasma, y los otros, espacios son los periffricos, que retienen pasivamente el medicamento.DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS. AGUA CORPORAL (Lentamente accesibles: Hueso, (6 % ) Tendon, cartiiago) ened AGUA CORPORAL, (60%) ee (Rapidamente accesible) Manitol Inulina EXTRACELULAR Membrana celular ye og -16 % Colorantes @ iNTRAVASCULAR (Azul de (Plasmay( 4 % ) Evans) 2 \ a-- Endotelio capilar Unido a Libre Proteinas FIGURA 5.1 Distribucién del agua en los compartimentos corporales. 5.2, DISTRIBUCION INTRAVASCULAR UNION A PROTEINAS PLASMATICAS. EI volumen plasmético en el organismo es aproximadamente de 0,05 Lts/Kgr. Un volumen de 100 ml. de plasma sanguineo humano contiene 4.9 gr. de protefnas, cerca de 0,1 gr. de azticares y 0,4 a 0,6 gr. de Iipidos, que, después de una ingesta de alimentos grasos se puede elevar por encima de 1 gr./100 ml. Por ello, dentro de la sangre la distribucién puede ser desigual. Mientras una proporcién del férmaco se disuelve en agua, otra se puede unir a los varios constituyentes sanguineos (eritrocitos y otras células, ipidos y protefnas). Aunque algunos firmacos, como la heparina, estén confinados en el compartimento plasmético debido a que su tamafio molecular es demasiado grande para atravesar libremente las paredes de los capilares, es més frecuente considerar la retencién de un férmaco en el plasma como consecuencia de una fuerte uni6n de éste a las proteinas séricas, ss