Ácido valproico

Por que fazer este exame?

Para determinar a concentração de ácido valproico no sangue e manter o nível

terapêutico.

Quando fazer este exame?

Periodicamente, para monitorar o nível do fármaco. Para detectar

concentrações baixas ou excessivas (potencialmente tóxicas).

Amostra:

Uma amostra de sangue é retirada de uma veia do braço.

É necessária alguma preparação?

Não é necessário preparo especial para o teste, mas converse com seu médico
sobre o horário de coleta da amostra. Uma vez que o horário da dose varia e
algumas formulações têm tempos de liberação específicos, as especificidades
de coleta podem variar. Muitas vezes, é recomendado que a coleta seja
realizada imediatamente antes da próxima dose.

A amostra

O que está sendo pesquisado?

O ácido valproico é um medicamento (fármaco) usado principalmente para
controlar certas crises convulsivas, diminuindo a gravidade e a frequência.
Pode ser prescrito em conjunto com outros medicamentos antiepiléticos, como
a fenitoína ou fenobarbital. O nível de ácido valproico no sangue deve ser
mantido dentro de um estreito intervalo terapêutico. Este teste mede o nível de
ácido valproico no sangue.

Distúrbios convulsivos afetam a capacidade do cérebro em transmitir impulsos

elétricos e em regular a atividade nervosa. Durante uma crise, o indivíduo pode
vivenciar alterações de consciência, visão, olfato e paladar e apresentar
espasmos. As convulsões estão associadas a diversas doenças/estados
clínicos, mas, em muitos casos, a causa não é conhecida. A frequência das
crises convulsivas varia de um único episódio até crises frequentes e
recorrentes. Raramente, o indivíduo apresenta convulsões que não cessam
sem intervenção médica imediata. A pessoa pode sentir cansaço e confusão
em um curto período após a crise. Contrações musculares durante a crise
podem causar lesões. Em alguns casos, crises recorrentes acabam por
provocar danos cerebrais progressivos, mas, para a maioria das pessoas,
haverá pouco ou nenhum dano residual.

Algumas vezes, o ácido valproico é prescrito para transtorno bipolar, uma

doença/estado clínico caracterizado por ciclos de depressão e mania que
podem durar dias, semanas, meses ou anos. Durante o episódio de depressão,
a pessoa afetada se sente triste, sem esperança, sem valor e pode ter
pensamentos suicidas. Durante o episódio de mania, o indivíduo ficar eufórico,
irritado, sem discernimento e apresenta comportamentos de risco. O ácido
valproico é prescrito para ajudar a equilibrar os humores, especialmente os de
mania, em pessoas com transtorno bipolar. O medicamento também é útil no
tratamento de indivíduos com enxaquecas recorrentes, para prevenir sua
ocorrência e no tratamento de síndromes da dor crônica.

O nível de ácido valproico no sangue deve ser mantido dentro de um estreito

intervalo terapêutico. Se baixo demais, pode haver recorrência dos sintomas,
mas se o nível for alto demais, aumentará o número e a gravidade dos
sintomas e de efeitos colaterais. Muitas vezes, é difícil atingir o equilíbrio
porque o fármaco (medicamento) é metabolizado pelo fígado e processado a
uma taxa que varia de pessoa para pessoa, dependendo da idade e saúde do
fígado.

A maioria do ácido valproico é ligada à proteína no sangue e é a porção não

ligada ("livre") que é ativa. Se o indivíduo apresentar uma doença/estado
clínico que resulte em quantidade de proteína no sangue menor que o normal,
então haverá ácido valproico "livre" ativo em excesso.

As doses do medicamento devem ser ajustadas cuidadosamente até que se

alcance uma concentração sanguínea estável. A quantidade de fármaco
 necessária para atingir o estado de equilíbrio varia de pessoa para pessoa e
pode mudar ao longo do tempo.

Como a amostra é obtida para o exame?

Uma amostra de sangue é obtida pela inserção de uma agulha em uma veia do
braço.

O exame

1. Como o exame é usado?

2. Quando o exame é pedido?
3. O que significa o resultado do exame?
4. Há mais alguma coisa que eu devo saber?
Como o exame é usado?

O teste de ácido valproico é utilizado para medir e monitorar a quantidade

desse medicamento no sangue e determinar se a sua concentração está dentro
do intervalo terapêutico.

A dose prescrita do fármaco (medicamento) pode ser ajustada para cima ou

para baixo, dependendo dos resultados do teste sanguíneo. Então, o teste
pode ser pedido em intervalos regulares e, quando necessário, para assegurar
que sejam mantidas as concentrações terapêuticas no sangue.

Um ou mais testes de ácido valproico podem ser solicitados quando o paciente

inicia ou cessa a administração de medicamentos adicionais para avaliar seus
efeitos no nível de ácido valproico, se houver. Também podem ser pedidos se
a pessoa apresentar recorrência dos sintomas, como convulsão, enxaqueca ou
alterações bipolares de humor. O médico também irá avaliar os pacientes
quanto aos efeitos colaterais e reações adversas durante o ajuste da dose
inicial e ao longo do tempo.
Embora o teste de ácido valproico total seja de rotina, o médico pode solicitar o
teste de ácido valproico livre para monitorar os níveis no sangue de fármaco
em pacientes com certas doenças/estados clínicos ou estados mórbidos em
particular.

O ácido valproico sanguíneo é altamente ligado a proteínas e apenas uma

porção dele permanece "livre" (não ligada a proteínas). A porção "livre" é
farmacologicamente ativa.

Em condições normais, o equilíbrio entre o ácido valproico ligado e não ligado

no sangue é relativamente estável. Assim, a dosagem do ácido valproico total é
adequada para monitorar o nível terapêutico. No entanto, em certas
doenças/estados clínicos e estados mórbidos, em que o equilíbrio pode ser
prejudicado, a taxa de ácido valproico livre ou ativo pode aumentar e o
indivíduo pode apresentar sintomas de toxicidade, mesmo que seus níveis de
ácido valproico total estejam dentro do intervalo terapêutico.

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Quando o exame é pedido?

O teste de ácido valproico é realizado quando o indivíduo inicia o tratamento

com ácido valproico e também quando há alterações na medicação (outros
medicamentos são iniciados, cessados ou trocados). Uma vez que tenha sido
alcançada a concentração sanguínea estável no intervalo terapêutico, o nível
de ácido valproico pode, então, ser monitorado periodicamente para garantir
que permaneça dentro desse intervalo.

O teste pode ser solicitado quando a doença/estado clínico parece não

responder ao ácido valproico para determinar se a concentração está baixa
demais, se a terapia não é eficaz e/ou determinar se o indivíduo aderiu ao
tratamento (toma o ácido valproico regulamente). Este exame também pode
ser feito quando o paciente apresenta nível problemático de efeitos colaterais
e/ou desenvolve complicações. Os efeitos colaterais incluem alguns da relação
abaixo ou uma combinação deles:

 Sintomas gastrointestinais, como náusea, vômitos, diarreia

 Vertigem
 Perda ou ganho anormal de peso

 Tremores

 Visão turva ou dupla, movimentos oculares involuntários

 Alteração de humor

 Hematomas e hemorragias

 Urticária

 Perda de cabelos

 Zumbido nos ouvidos

 Dor nas costas

Pacientes muito jovens e idosos têm maior probabilidade de apresentarem

efeitos colaterais aumentados.

Os efeitos colaterais que requerem atenção médica são raros, mas graves, e
incluem hematomas e hemorragias incomuns, pequenas manchas roxas ou
vermelhas na pele, febre, bolhas ou erupções cutâneas, urticária, dificuldade
de respirar ou engolir, confusão, fadiga, vômitos, queda da temperatura
corporal e fraqueza nas articulações.

O teste de ácido valproico livre pode ser pedido quando a pessoa tem uma
doença/estado clínico subclínico que afeta o equilíbrio de fármaco ligado à
proteína, como baixo nível sanguíneo de proteína (hipoalbuminemia) ou
falência hepática ou renal. Estas doenças/estados clínicos aumentam o risco
de apresentar quantidades excessivas de ácido valproico no sangue. O uso de
certos medicamentos também pode levar o médico a solicitar o teste de ácido
valproico livre.

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O que significa o resultado do exame?
O intervalo terapêutico para o ácido valproico total (ligado e não ligado) foi
estabelecido de 50 µg/mL a 125 µg/mL e de 6 µg/mL a 22 µg/mL para ácido
valproico livre (apenas não ligado). O intervalo recomendado para epilepsia é
50-100 µg/mL de ácido valproico total, enquanto o intervalo recomendado para
o tratamento de mania aguda é 85-125 µg/mL de ácido valproico total.

Dentro desses intervalos, a maioria das pessoas irá responder ao

medicamento, sem efeitos colaterais excessivos. No entanto, a resposta varia
para cada indivíduo. Alguns irão apresentar convulsões, alteração de humor ou
enxaquecas na extremidade inferior do intervalo terapêutico. Outras terão
efeitos colaterais excessivos na extremidade superior. Os pacientes devem
trabalhar em estreita colaboração com o médico para encontrar a dose e a
concentração que funciona melhor para eles.

Em geral, a dose é considerada adequada se o resultado do ácido valproico

estiver dentro do intervalo terapêutico, o paciente não apresentar convulsões
recorrentes, alteração de humor ou enxaquecas e não vivenciar efeitos
colaterais significativos.

Não se devem aumentar, diminuir ou parar a medicação sem consultar o

médico, uma vez que isso pode aumentar o risco de apresentar uma crise,
pode afetar outras medicações que esteja tomando. A determinação e ajustes
da dose devem ser avaliados caso a caso.

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Há mais alguma coisa que eu devo saber?
Raras complicações associadas ao uso de ácido valproico
incluem pancreatite e disfunção hepática. Danos hepáticos graves têm maior
possibilidade de ocorrer dentro dos seis primeiros meses de terapia.
Embora as lesões hepáticas sejam raras, aumentos discretos em enzimas
relacionadas ao fígado (AST e ALT) ocorrem em até 20% dos indivíduos que
tomam ácido valproico. Geralmente voltam ao normal, mesmo quando se
continua a usar o medicamento.
O uso de ácido valproico durante a gravidez está associado ao aumento de
risco para várias malformações congênitas, especialmente defeitos do tubo
neural, como a espinha bífida. Mulheres em idade fértil devem conversar com o
médico.
Uma variedade de medicamentos prescritos, de venda livre e suplementos,
pode aumentar, diminuir ou interferir com a concentração de ácido valproico no
sangue. Converse com seu médico sobre todos os medicamentos, vitaminas,
suplementos nutricionais e produtos à base de plantas que esteja tomando.

1. Por quanto tempo tenho que tomar ácido valproico?

Em geral, o ácido valproico é administrado diariamente (podem ser várias

vezes ao dia) por toda a vida. Uma exceção é o caso de indivíduos nos quais
as crises são causadas por uma doença/estado clínico temporária. Estes
podem precisar da medicação por apenas um curto período de tempo.

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2. Como é o ácido valproico é administrado?

Ele pode ser tomado como comprimido, cápsula de liberação prolongada,

xarope ou misturado em alimento macio. Geralmente, é administrado junto com
alimentos para minimizar dores de estômago. É importante que se forme um
sólido para ser engolido, não mastigado, para evitar irritação da boca e da
garganta.

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3. Devo realizar o teste de nível de ácido valproico no laboratório clínico?

Sim, porque é necessário equipamento especial. As amostras de sangue são

coletadas de uma veia do braço e testadas no laboratório.